泰妙菌素

泰妙菌素（共3篇）

泰妙菌素 篇1

泰妙菌素是一种半合成二萜类抗生素,又名泰妙灵、支原净。系由伞菌科北凤菌(Pleurotus mutilis)培养液中提取获得。本品的延胡索酸盐为白色或类白色结晶粉末。无臭、无味。其在乙醇中易溶,在水中溶解。可用于防治鸡慢性呼吸道病、猪喘气病、传染性胸膜肺炎、猪密螺旋体性痢疾等[1,2,3,4,5,6]。过去常使用的广谱抗菌药如庆大霉素、青霉素、链霉素和磺胺类药物等,由于产生了耐药性等原因,可能疗效不十分明显[7,8]。现在常用一些沙星类药物及其衍生物,如泰妙菌素、强力霉素、红霉素、泰乐菌素[9]等进行治疗。为了解其抗菌性,为临床使用提供依据,对此药物的体外药敏试验进行了研究,现报告如下。

1 材料与方法

1.1 试验材料

1.1.1 药品与试剂。

泰妙菌素由诺华公司提供,含量100%;药敏试验前配成128μg/m L的溶液。所用试剂为分析纯或进口产品。

1.1.2 培养基。

普通肉汤、MH培养基由杭州微生物试剂有限公司生产,Brain Heart Infusion(Oxoid产品),鸡毒支原体培养基,采用中国兽药监察所配方。

1.1.3 菌种及菌液制备。

金黄色葡萄球菌26003,由浙江省兽药监察所保存;类马链球菌C55931、大肠杆菌K88902购自中国兽药监察所,由浙江大学动物科学学院预防兽医学研究所保存;金黄色葡萄球菌及大肠杆菌分别在普通琼脂培养基上划线培养,取典型菌落接种于5 m L普通肉汤中37℃培养12 h,试验前用灭菌普通肉汤稀释菌液至106cfu/m L;类马链球菌在新鲜血琼脂培养基上划线培养,取典型菌落接种于5 m L Brain Heart Infusion中37℃培养12 h,试验前用灭菌Brain Heart Infusion稀释菌液至106cfu/m L;鸡毒支原体NB72株,由中国兽药监察所提供。取保存株接种于5 m L的液体培养基中,37℃培养3 d至颜色变黄,作为第1次传代,同样方法传至第3代,测定其颜色变化单位(ccu),-20℃冰箱保存。

1.2 最小抑菌浓度(MIC)的测定方法

1.2.1 鸡毒支原体(鸡败血霉形体)。

取无菌带胶塞试管16支,将菌液用液体培养基稀释为104cfu/m L,第1管中加入1.8 m L,其余各管加1.0 m L,将药液(128μg/m L)0.2 m L加入第1管充分混合后,取1.0 m L加入第2管,依此类推,直至第14管。塞紧胶塞,37℃下进行培养。每次试验重复3次,每次设2种对照:(1)培养物对照,接种同数量的菌液,不加抗菌药;(2)培养基对照,不接种菌液,不加抗菌药。当对照培养物变成桔黄色,对照培养基不发生颜色变化时,记下发生颜色变化的管数,作为第1次判定结果,3~5 d后,等到所有管的培养物颜色不再变化时,作为第2次判定结果,第1次记录浓度为MIC,第2次浓度为最小杀菌浓度(MBC)。重复3次,取平均值。

1.2.2 金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。

分别取无菌带胶塞试管16支,将菌液用普通肉汤稀释为104cfu/m L,第1管中加入1.8 m L,其余各管加1.0 m L,将药液(128μg/m L)0.2 m L加入第1管充分混合后,取1.0 m L加入第2管,依次类推,直至第14管。塞紧胶塞,37℃培养。每次试验重复3次,每次设2种对照:(1)培养物对照,接种同数量的菌液,不加抗菌药;(2)培养基对照,不接种菌液,不加抗菌药。

1.2.3 类马链球菌。

取无菌带胶塞试管16支,将菌液用Brain Heart Infusion稀释为104 cfu/m L,第1管中加入1.8 m L,其余各管加1.0 m L,将药液(128μg/m L)0.2 m L加入第1管充分混合后,取1.0 m L加入第2管,依次类推,直至第14管。塞紧胶塞,37℃培养。每次试验重复3次,每次设2种对照:(1)培养物对照,接种同数量的菌液,不加抗菌药;(2)培养基对照,不接种菌液,不加抗菌药。

2 结果与分析

试验检测结果表明,泰妙菌素对鸡毒支原体的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度分别为0.003 13、0.006 25μg/m L,金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和类马链球菌的最小抑菌浓度分别为0.2、6.4、0.2μg/m L。

3 结论与讨论

结合该试验各项检测结果可以看出,泰妙菌素对在试管中对鸡毒支原体、金黄色葡萄球菌、类马链球菌均有良好的抑菌作用,尤其对于鸡毒支原体;而对大肠杆菌的抑菌作用则不强。泰妙菌素的抗菌谱与大环内酯类相似。对革兰氏阳性菌(如金葡菌、链球菌)、支原体(鸡败血支原体、猪肺炎支原体)、猪胸膜肺炎放线杆菌及猪密螺旋体等有较强的抗菌作用。但有报道表明泰妙菌素在治疗畜禽呼吸道病,与其他抗生素合用可拓宽抑菌谱,效果很好。在预防和治疗痢疾方面也有很有好效果,且无药物残留,不污染环境,对传染性疾病的控制方面效果极好。

支原体是一类缺乏细胞壁的原核微生物,培养时营养要求高,需要在特殊的培养基中培养,液体培养基上生长后不浑浊或很少浑浊,生长缓慢,往往需要培养3~10 d才能生长[6]。因此,在操作过程中要求严格执行无菌操作,避免杂菌和霉菌的生长。

常用的体外测定药物抑菌能力的方法有两大类:琼脂渗透法与浓度系列稀释法。浓度稀释法是把药物稀释成不同的系列浓度,混入培养基内,加入一定量的试验菌,经适宜温度培养后观察结果,求得药物的最低抑菌浓度(MIC)。该试验的注意事项为:一是稀释的准确性。每稀释1种浓度换1个枪头,较1个枪头稀释到底准确。二是加入菌液的浓度。菌液浓度大时,则最小抑菌浓度要高,反之亦然,一般浓度为104~106cfu/m L较适合临床的实际应用。三是菌龄。一般认为幼龄菌较敏感,因此多用细菌的6 h培养液可起到很好的抑菌效果。

不同研究者测得的抗菌药对MG的MIC值不同,引起差异的原因较多,试验方法、培养基成分和p H值、接种物浓度、培养条件、观察结果的时间及判定标准等都会影响对结果的判断,而菌株不同可能是引起MIC差异的最主要因素。

摘要：采用试管2倍稀释法,测定了泰妙菌素对鸡毒支原体、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、类马链球菌的体外最小抑菌浓度(MIC)。结果表明:泰妙菌素对鸡毒支原体、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、类马链球菌的MIC分别为0.003 13、6.4、0.2、0.2μg/mL。对鸡毒支原体的MBC为0.006 25μg/mL。

关键词：泰妙菌素,MIC测定,鸡毒支原体,大肠杆菌,金黄色葡萄球菌,类马链球菌

参考文献

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[5]戴自英,刘裕昆,汪复,等.临床抗菌药物学[M].北京:人民卫生出版社,1995:6-48.

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猪群泰妙菌素中毒事例的思考 篇2

1 发病过程

2009年10月, 河南省伊川鸣皋镇某养殖场, 一群60头体重在50～60千克的育肥猪发生咳嗽, 每日早晨、夜间及采食时严重, 发病率达15%, 采食量略减, 体温及精神状态基本正常。畜主认为是猪肺炎支原体感染所致, 遂用泰妙菌素预混剂进行拌料控制, 拌料浓度为0.1克/千克 (以原粉计) , 连续加药达10天之久。用药4天后, 猪群采食量开始下降, 多数猪运动无力, 喜卧, 精神萎顿, 粪便干燥;尿液颜色变深, 部分呈茶色。至用药后第7天, 多数猪绝食, 部分猪不能站立或勉强站起后又立即倒地。第八天开始有猪死亡, 死前角弓反张, 口吐白沫, 倒地侧卧, 四肢划动, 抽搐死亡。每天死亡6至7头, 至用药后第10天, 共死亡20头。期间虽对症状用药, 但无任何效果, 病猪发病期间体温基本正常。流行病学调查发现, 该场未加泰妙菌素预混剂的猪群未出现上述发病现象, 经与饲料生产商沟通, 得知饲料中含有可合并泰妙菌素致动物中毒的盐霉素。确诊为中毒后, 立即停用加有泰妙菌素的饲料, 在饮水中加入电解多维及葡萄糖, 但停药后两天内又死亡5头。又过两天, 猪群开始恢复食欲, 至停药后第10天猪群采食量和精神状态恢复正常, 但存活猪与同批健康猪相比, 出栏时间推迟一个月。

河南省汝阳县菜店乡某猪场, 存栏30～40千克育肥猪130头, 2009年10月, 为预防猪群呼吸道疾病, 畜主在饲料中加入泰妙菌素及强力霉素原粉 (纯粉) , 其中泰妙菌素拌料浓度为0.125克/千克, 强力霉素为0.15克/千克, 连续用药8天。用药后第4天采食量明显下降, 第6天猪群全部绝食, 病猪运动无力, 喜卧, 精神萎顿。第7天猪群开始发生死亡, 表现为突然后退, 角弓反张, 口吐白沫, 倒地抽搐而死。整个发病过程中猪的体温基本正常, 至濒死期体温下降。经调查, 该猪场所用饲料是一饲料小作坊生产, 作坊主并不没有饲料配比基本技术, 按某书本上提供的配方配制, 其中含有可合并泰妙菌素致猪中毒的甲基盐霉素。至停药后第5天, 共死亡45头, 余下猪在停药后第12天采食量和精神状态恢复正常, 但出栏时间推迟近40天。

2 病理剖检

两起中毒死亡猪剖检变化基本一致。眼观病猪皮肤整体偏白, 口角有白色泡沫残留;四肢皮肤有因划动而引起的擦伤和出血斑;心外膜有出血点;脾脏肿大, 边缘发黑;肝脏发黄、变硬;胆囊壁有出血点;肺水肿、间质稍宽, 表面有瘀血斑;膀胱壁增厚, 并呈弥散性出血;肾脏局部发蓝、发黑;肠道内粪便干硬, 呈棕黄色, 肠黏膜有出血点或出血斑;胃黏膜有片状出血, 且有大面积脱落。

3 讨论

泰妙菌素为动物专用抗生素, 其作用机理为抑制细菌蛋白的合成, 即能与敏感菌的核糖体的50S亚基结合, 通过转肽作用或mRNA位移的阻断来抑制肽链的合成和延长, 从而影响蛋白质的合成。泰妙菌素为抑菌性抗生素, 在高浓度情况下具有杀菌作用。目前, 猪肺炎支原体在规模化猪场的感染率最高可达90%, 单纯感染或转度感染时, 猪群多以咳嗽为主, 采食量略减, 但合并或继发感染其他病原后, 可造成严重的呼吸道病。利用泰妙菌素协同强力霉素或金霉素等对猪群进行药物保健, 是目前规模化猪场预防控制猪肺炎支原体病最常用的方法。泰妙菌素毒性及蓄积性较小, 按国际急性毒性的分级标准可判为实际无毒性。然而, 该药若和莫能霉素、盐霉素、甲基盐霉素等聚醚类离子载体抗生素合用, 可导致猪禽中毒, 其产生机制被认为是泰妙菌素影响了肝药酶-肝细胞色素P-450家族的代谢, 从而干扰聚醚类离子载体抗生素在动物体内的代谢过程。但有关中毒的详细机制还不未见报道, 也没有有效的解毒方法。

泰妙菌素 篇3

为探讨两种药物联合应用所引起雏鸡中毒的剂量及发病机制,试验选取海南霉素与泰妙菌素联合应用于雏鸡进行中毒试验研究,通过对试验雏鸡血液中K、Zn、Cu元素含量的差异性比较,探讨药物对雏鸡血液微量元素含量的影响,并分析血液中微量元素含量的变化与中毒发生机制的内在联系,为进一步揭示两种药物联合应用时中毒病的发生机制,以及对由此所引起中毒性疾病的诊断防治提供理论依据。

1 材料

1. 1 试验动物

1 日龄海兰蛋鸡的公雏鸡120 只,购自泰安市种鸡场。

1. 2 雏鸡饲料

由山东省泰安市种禽场提供,为雏鸡全价颗粒料,饲料内不添加抗球虫药物。

1. 3 药品及试剂

海南霉素( 批号为HTN0702004) 、泰妙菌素( 批号为TMP800703010) ,均由山东胜利股份有限公司提供。3. 8% 枸橼酸钠溶液,由山东农业大学病理实验室提供。

2 试验方法

2. 1 饲养方式

将1 日龄鉴别公雏鸡120 只以地面平养的方式饲养,14 日龄时取100 只雏鸡随机分为5 组,每组20只,按表1 设计的1,2,3,4 组分别饲喂混有不同剂量的海南霉素和泰妙菌素的饲料,对照组饲喂正常饲料,饲养至28 日龄。两种药物的不同剂量组合见表1。

mg·kg- 1

2. 2 钾、锌、铜元素含量的测定

在给药后第4 天和第13 天,每组分别随机抽取5 只鸡进行心脏采血,每只采血2 m L。采血完成后,立即注入盛有0. 5 m L枸橼酸钠抗凝剂的青霉素小瓶,并立即摇晃混匀。用离子电极法测钾离子含量,用火焰光度吸收法测锌、铜离子含量[1]。

3 结果与分析

3. 1 钾离子含量测定结果( 见表2)

mg·L- 1

如表2 所示,对照组、1 组、2 组第4 天和第13 天2 次检测血液中钾元素含量相差不大,说明非中毒剂量的海南霉素和泰妙菌素联合应用对钾元素在血液中的含量影响不大; 3 组在用药后的第4 天检测血液中钾元素含量明显升高,而给药后的13 天检测时血液中的钾元素含量明显下降; 4 组与3 组类似,血钾含量降低幅度稍低于3 组,说明高剂量海南霉素和泰妙菌素联合应用对钾元素在血液中的含量影响较大,其机理可能与海南霉素干扰细胞内的K+和Na+的正常渗透有关,钾元素在血液中的含量变化会严重影响骨骼肌和心肌的正常运动功能[2,3]。

2. 2 锌离子含量测定结果( 见表3)

mg·L- 1

如表3 所示,对照组、1 组及2 组在第4 天和第13 天检测时,血液中锌的含量差别都不大,表明正常剂量的海南霉素和泰妙菌素联合使用时没有引起明显的中毒反应; 3 组、4 组第4 天检测差别不大,但第13 天检测时明显升高,说明高剂量海南霉素和泰妙菌素长期联合应用对锌元素在血液中的含量影响较大,说明在雏鸡体内已经产生了毒性反应。由于4 组的饲料中只添加了海南霉素,因此对锌在血液中含量方面的影响,海南霉素起主导作用,泰妙菌素的影响不大。

2. 3 铜离子含量测定结果( 见表4)

mg·L- 1

如表4 所示,从总体来看各组铜元素血液中含量差别不大,但两药联合应用还是对铜元素在血液中含量造成了一定的影响。每个试验组在第4 天检测时血液中Cu元素的含量都稍微升高,但第13 天检测时都不同程度的下降; 其中3 组变化幅度较大,4 组单独应用马杜霉素造成的影响与与1,2 组类似,进一步证明了高剂量海南霉素和泰妙菌素联合应用的毒性反应。铜元素在血液中的含量变化可使动物血液中的巨噬细胞和中性粒细胞的数量有所变化,从而影响机体的体液免疫机能和机体体液循环的抗体水平[4]。

3 讨论

从试验雏鸡血清中的K、Zn、Cu元素含量变化来看,海南霉素和泰妙菌素联合应用,在正常建议剂量联合应用时不会造成明显的中毒反应,但泰妙菌素可以增强海南霉素的毒性,尤其是当海南霉素剂量较大时,不但血清中K、Zn、Cu元素含量会升高而且雏鸡还会出现精神沉郁、采食速度下降、关节红肿、瘸腿等一些中毒反应。随时间延长还引起生长迟缓,运动失调,麻痹瘫痪甚至死亡。其产生机制认为是泰妙菌素可以影响肝药酶- 肝细胞色素P - 450 家族的代谢,干扰聚醚类抗生素的体内代谢过程,使聚醚类抗生素的毒性增强[5,6],因此在生产实践中二药不能联用。