5+2（精选12篇）

5+2 篇1

5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺,属于含有4个氮的五元杂环化合物,是重要的中间体,应用广泛。在医药方面,因具有显著的代谢稳定性、良好的利尿、抗敏、抗血管收缩、抗癌等药理性质,是阿佐塞米利尿剂的中间体;在配位化学方面,可以与多种金属形成配合物;在农业方面,应用于植物生长和除草剂的中间体等。目前工厂主要以4-氯-2-硝基苯甲酸为原料,经还原后合成5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺,总收率70%。此方法生产工艺复杂,生产能力低,工艺方法需要改进。本文论述了以4-氯-2-硝基苯腈为原料的新工艺。

1 反应原理

在乙酸中,以Fecl3及Fe粉为催化剂,原料4-氯-2-硝基苯腈被还原,生成2-氨基-4-氯苯甲腈,然后在甲苯溶液中与叠氮化钠反应,以三乙胺盐酸盐作催化剂,合成5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺。合成路线如下:

2 实验

2.1 原料和仪器

原料:4-氯-2-硝基苯腈、叠氮化钠、三乙胺盐酸盐为工业品,其余试剂均为市售的化学纯或分析纯。

仪器:LC-10ATVP型高效液相色谱仪、HP5890气相色谱仪、PerkinElmer983G型红外光谱仪、VG-SE质谱仪、Bruker Av400型核磁共振仪(TMS为内标,CDCl3或DMSO-d6为溶剂)、WRS-1A数字熔点仪、珀金埃尔默2400系列Ⅱ元素分析仪。

2.2 合成

2.2.1 2-氨基-4-氯苯甲腈的制备

向500ml四口瓶中加入乙酸300ml,进行搅拌。加入20.5g 4-氯-2硝基苯腈,溶液由无色透明变成淡黄色。继续搅拌升温(油浴升温),温度升至85℃加入Fe Cl3 1.5g(催化剂),溶液变成橙色透明。分多次加入25g Fe粉,Fe粉加入时温度快速升高有大量H2氢气产生,注意控制温度在90℃～95℃,约用时l.5h,溶液由橙红→褐色→深红色。Fe粉加完后再保温l.5h,使其充分反应,温度保持在90℃～95℃,保温完毕溶液颜色进一步加深。加入3g活性炭搅拌5min脱色,再经热减压抽滤(滤液呈红褐色透明)。取500ml烧杯加入300m冰水,将滤液向烧杯中滴加,有类白色物料析出(是2-氨基-4-氯苯甲腈),搅拌30min,真空过滤,烘干后得到乳白色固体2-氨基-4-氯苯甲腈13.7g,含量98.7%,收率80%。

2.2.2 5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑三乙胺盐的制备

向500ml四口瓶中加甲苯174g,2-氨基-4-氯苯甲腈20g,Na N311.1g,三乙胺盐酸盐23.5g,搅拌升温至95℃～105℃,保温7小时(溶液由淡黄色→橙色→红褐→墨绿色)。保温完毕加200ml水搅拌,通入N2去除N3离子小时,停止通入N2,静置分层,上层甲苯层绿色澄清溶液,下层水层深绿色混合溶液(料液层),静置30min,保留水层,并再加入57g甲苯进行萃取,搅拌l0min后静置分层,再分出水层。

另取1000ml四口瓶,先加入水290ml,再加入50%硫酸25.7g,升温60℃～70℃。向水层反应液里进行滴加,有白色固体析出,此时PH=1。滴加完毕60℃～70℃保温3小时使物料充分析出,保温完毕后通N2赶HN3(叠氮化氢熔点80℃,沸点35.7℃,无色液体或气体有刺激性臭味剧毒,无水叠氮化钠极易爆炸),用N2置换两小时后,加入100g水再通N2进行置换一小时,降温至10℃～15℃左右过滤,得5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑三乙胺盐粗品,用250ml水经三次清洗虑饼,使PH=6,再次真空抽滤,在80℃下减压烘干得5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑三乙胺盐纯品31.2g,含量98%,收率80%。

2.2.3 5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺的合成

向250ml四口瓶中加入88g氯磺酸,再缓慢加入16g 5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑三乙胺盐,持续加料时间为2小时,温度迅速升高,将温度控制在85℃～95℃,溶液颜色从淡黄色透明液体变成红棕色最后成黑棕色,加料完毕后,在85℃～95℃下继续保温1小时。开始滴加PCl311.3g,滴加完成用时2小时,温度控制在85℃～95℃,保温3小时。保温完毕停止加热,得到磺酰氯反应液。

另取500ml四口瓶放在冷却设备中(乙醇介质温度降到-19℃),加入7.5gNacl,150ml冰水,降温至0℃。同时将磺酰氯反应液降温到5℃,向500ml四口瓶中滴加反应液。温度快速升高,并有大量白烟生成(水解反应),器壁上有少量淡黄色固体析出,温度保持在8℃以下。滴加过程中分四次加水,每次加入65g,约用时3小时。滴加完毕将四口瓶从冷却设备中取出,加入乙酸乙酯250ml,搅拌5min,进行分层萃取。乙酸乙酯萃取过程中有乳化物生成,可以经抽滤除去。放掉水相再加125ml乙酸乙酯萃取,放掉水相收集有机相。

有机相用100ml氯化钠饱和溶液水洗,分层静止,放掉水相。有机相在70℃～80℃下常压蒸馏,再在l5℃～20℃下减压蒸馏,直至有机相全部蒸出,四口瓶中的淡黄色固体全部析出。停止蒸馏并加入二恶烷16.5g,溶解物料,搅拌冷却至5℃。加入80g水和l32g二恶烷的混合液(预冷至5℃以下),冷却至0℃,溶液呈黄色浑浊液。向溶液中滴加25%氨水(预冷l5℃以下),温度升高,控制温度在25℃,溶液颜色由浅黄色浑浊溶液变成棕色透明。滴加完毕后保温30min,加2g活性炭搅拌30min,真空抽滤。将滤液在80℃常压蒸馏至PH=6～7为止(蒸出二恶烷)。加水200ml,温度控制在70℃～80℃,加入乙酸8g,控制溶液PH=4.5,再加入10%硫酸至PH=4.0有乳白色物料析出,自然降温搅拌至物料全部析出,抽滤烘干得5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺纯品9.02g。

3 结果分析

3.1 产品结构分析

用IR、1HNMR、MS对产品结构测定结果如下:

结构分析证明5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺的含量99%。

3.2 产品收率分析

依据5-(2-氨基-4-氯苯基)四氮唑三乙胺盐的加入量,得出理论量,计算5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺的收率为85%。此方法生产工艺简单,生产能力大,易于控制,适合工业生产。

摘要：本文论述了以4-氯-2-硝基苯腈为原料,在Fecl3及Fe粉催化作用下还原生成2-氨基-4-氯苯甲腈,然后在三乙胺盐酸盐的催化作用下与叠氮化钠反应合成5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺的过程,产品结构经IR、1HNMR、MS测定得到认证,含量达到99%,收率75%。

关键词：2-氨基-4-氯苯甲腈,叠氮化钠,5-氯-2-(1H-四唑-5-基)苯胺

参考文献

[1]张富成,范雪海,贾玉梁,周敬杰.叠氮化钠合成法方法现状及发展[J].化工时刊,2010,24(9):51-54

[2]孙成辉,李玉川,李亚裕,李冠琼,庞思平.5-硝基-2H-四唑的合成、反应性及产物晶体结构的研究[J].有机化学,2010,30(3):424-430

[3]郭葆秦,陈卫民.4-(5-喹啉-3-基-四氮唑-2-基)丁胺的合成[J].合成化学,2011,19(5):681-683

[4]姚如富.水合5-(4-羟基苯酚)四氮唑的溶剂热合成及其晶体结构[J].合成化学,2009,17(2):249-251

[5]贾义霞,高建荣,盛卫坚,等.血小板阻聚药物中间体N环己基-5氯丁基-1H-四氮唑的合成[J].合成化学,2003,11:150-152

5+2 篇2

5.5.2.3C1科室有规章制度、工作流程及应急预案 支撑材料：

1.卫生厅《消毒供应中心》行业标准

2.消毒供应中心工作手册（规章制度、工作职责、应急预案、工作流程）； 3.制度流程

C条款

5.5.2.3C2有与临床科室联系的相关制度。支撑材料： 1.联系制度及流程 2.科室反馈意见登记本； 3.“一对一”科室人员联系名单 4 服务满意度

B条款

5.5.2.3B1规章制度、工作流程及应急预案健全，具有专科特色。支撑材料：

1.制度、工作流程特色见工作手册 2.应急预案演练及流程；

B条款

5.5.2.3B2工作流程符合规范要求。支撑材料：

1.消毒供应中心平面图。

2.消毒供应室中心环境人物流程图 3.中心供应室器械物品处理操作流程 4.各班操作规程

B条款

5.5.2.3B3定期（至少每季度一次）征求临床科室意见，改进工作。支撑材料: 1.2011年与2012年满意度对比表 2.每季度临床满意度调查分析表 3.2012年满意度调查年终总结

4.每季度满意度调查表（例如1月份的调查分析表）5 定期下科征求意见登记本

A条款

规章制度及工作流程及时修订、完善，体现持续改进。支撑材料：

1.老的制度（见盒子老制度）

5+2产商融合 篇3

5+2产商融合 突破式模式创新

何为5+2？首先，从时间维度来看，整个园区的运营可分为两个时间段。产业运营时间段：园区企业办公楼作为企业运营中心，全面满足企业品牌展示、产品研发、商贸对接以及日常办公等产业功能；商业营销时间段：品牌总部办公楼一楼的品牌体验中心将由工作日的企业展示中心变身与普通消费者全面对接的销售终端，成为品牌推广和体验式销售的商务平台，促进品牌的商业繁荣。

当然，5+2不仅是简单的时间的加法，更是建筑功能设计的全面突破。配合这一发展理念，园区在企业独栋中规划了品牌体验中心以及露台展示区等功能模块，使品牌总部形成了一个与终端客户不间断、零距离的沟通体验窗口，总部不再高高在上或藏在深山，而是时刻与市场无缝链接，从而有效提升企业的品牌传播及产品营销水平。同时，与市场的无缝链接又可为企业的创新设计和研发提供准确而高效的信息支撑。5+2的创新发展模式必将对企业创意设计、产品研发以及时尚表达能力的协同提升发挥极其重要的推动作用。

此外，配合企业的产商融合发展，园区今年还将开工建设近6万平米的时尚艺术中心，包括“品牌发布平台”、“时尚文化传播平台”、“时尚剧院”、“时尚会所”等公共配套平台，园区将联手专业机构，基于这些公共配套平台高频率、高品质地组织展示、发布、演出等文化及商贸活动，不断积聚人气，提升园区的产商氛围。

品牌总部 永不落幕的时尚秀场

品牌总部作为品牌发展的“管理中枢”，随着市场发展的需要，将不仅仅只是品牌发展的“后台”。为时尚品牌打造实用和极具商业价值的多功能总部，是中国纺织服装品牌园的建设理念。园区凭借独创的产商融合发展理念，打造的5+2全功能品牌总部园区，必将以先进的设计理念、独特的规划布局、丰富的产业资源、良好的公共配套以及贴心的专业服务，满足企业总部可持续发展的全面诉求。

品牌总部 永不落幕的时尚秀场 时尚体验中心 办公区 品牌订货区 打版打样工作区 总裁办公区 屋顶露台 多变商务空间 设计师工作区

品牌总部的一层，层高达到4.5-5.2米，接近2：1的空间进深比例让建筑的商业价值最大化。这一空间将被规划为时尚品牌体验中心，集中了三大重要功能。

首先是品牌概念演示，展示企业及品牌文化，发布品牌时尚新品，打造品牌永不落幕的时尚空间，有效传播推广品牌文化，提升企业品牌形象。第二，提供VIP会员顾问服务，提供形象咨询、衣着搭配、产品选购、定制等个性化服务，采用3D虚拟量体及在线试衣等先进技术，为品牌VIP会员提供高效而专业的形象解决方案，全面提升客户的购物体验。第三，提供品牌产品体验式销售。面向终端消费者的产品体验式销售平台，以折扣店模式进行产品销售，满足追求高性价比的客户需求，提升客户消费体验，又可有效促进产品的快速流转，达到聚集人气、回笼资金以及促进消费体验的目的。

办公区

本区域规划有开放式办公区、独立办公室、休息区、接待区等主要功能空间，整个区域功能分区清晰、功能明确，为企业员工的高效工作提供了有力支持。

品牌订货区

本区域规划有小型发布会场、精品展示平台以及充裕的沟通交流空间，可满足企业新品发布、小型订货会、产品展示以及沟通交流等全面的商贸诉求。

打版打样工作区

本区域以打版打样工作区为核心，配备各种专业设备，并配套规划了仓储以及会晤交流空间，为打版打样工作提供高效的工作平台，提升企业从设计概念到产品实样的快速反应能力。

总裁办公区

本区域以原木色为主色调，整体设计沉稳大气而不失简洁实用。空间规划上有机融合了接待、办公、交流、休闲等功能区域，全面满足企业总裁办公、交流、商务休闲的综合需求。

屋顶露台 多变商务空间

建筑顶层精心设置超大屋顶露台，设计简洁大气，亲近自然。规划了T台、酒吧、会晤、休闲等功能区域，可作为企业商务接待、时尚派对、产品发布的活动场地，为企业的新品发布、产品推介提供了更多的空间选择。

设计师工作区

本区域主体规划为设计师工作区，并配套规划了充裕的会议及讨论空间，兼顾开放与私密，融合实用与舒适，充分满足设计师的日常工作需求。

超大夹层空间 仓储不是负担

5+2 篇4

常规镀银采用的是氰化物镀银工艺,镀液分散能力、深镀能力好,性能稳定,但氰化钾有剧毒。2003年国家发改委就将“含氰电镀”列为“淘汰类”,对电镀金、银、铜基合金及预镀铜打底工艺暂缓淘汰[1]。可见,以无氰镀银代替氰化镀银是镀银工艺发展的必然趋势。

目前,国内外对5,5-二甲基乙内酰脲为配位剂的无氰镀银工艺,已经作了一些研究,并取得了一定成果,但是仍存在镀层形貌不好、外观不亮、光亮剂组成过于复杂等缺点[2]。光亮镀银的效果取决于光亮剂的选择。为此,对以5,5-二甲基乙内酰脲为配位剂的无氰镀银体系光亮剂进行了筛选研究。

1 试 验

1.1 电镀工艺流程

以纯度为99.99%的银板为阳极,以1 cm×2 cm的紫铜片为电镀基体进行镀银。工艺流程:封样→阴极电解除油→蒸馏水洗→强浸蚀→蒸馏水洗→弱浸蚀→蒸馏水洗→预镀银→蒸馏水洗。阴极电解除油:30~40 g/L Na3PO4,30~40 g/L Na2CO3·12H2O,5 g/L Na2SiO3,温度70 ℃,J=30 mA/cm2,时间1.5 min。强浸蚀:25%(体积比) 98%浓H2SO4,12.5%(体积比) HNO3,余量为蒸馏水,室温下处理1 min。

1.2 基础镀银工艺

以5,5-二甲基乙内酰脲为配位剂的无氰镀银体系的镀液组成及电镀工艺条件:24 g/L AgNO3,100 g/L 5,5-二甲基乙内酰脲,80 g/L TD-8,13 g/L TD-6,光亮剂多种,根据条件变化;镀液pH值8.5~9.0,电流密度根据研究条件变化,温度25 ℃,电镀时间30 min。

1.3 光亮剂的选择

镀液中加入不同光亮剂后,银镀层外观见表1[3,4]。

(续表1)

表1的结果表明:维生素B1, 2,2-联吡啶在无氰镀银体系中有很好的光亮效果,但维生素B1在碱性溶液中易分解,长时间电镀后镀液颜色发黄,故不采用;1, 4-丁炔二醇可以使镀层更加细致,但不产生光亮效果。

1.4 测试分析

将镀层直接暴露在大气中,观察镀层表面的变色情况。采用目测法检测镀层外观。采用2种方法测试镀层的结合力:(1)在薄铜片上镀银后,2次弯折90°,观察镀层是否有剥离、脱落等现象;(2)将镀好的试片放入烘箱,加热到200 ℃,保温1 h 后快速取出放入冷水中,观察镀层是否有起皮、鼓泡现象。

采用X射线衍射仪(Xpert Highscore PaNalytical)对镀层的结构进行分析。采用Cu靶,扫描范围2θ为10°~80°,扫描速率为8°/min。

采用环境扫描电子显微镜(ESEM; XL30 ESEM TMP, Philips, UK)对镀层的表面形貌进行分析。

采用三电极两回路的电化学测量体系,在CHI660B 型电化学工作站上测试镀液的阴极极化曲线,电位扫描速率为0.5 mV/s。

2 结果与讨论

2.1 2,2-联吡啶含量对镀层外观的影响

镀液中添加不同量2,2-联吡啶后银镀层的外观见表2。从表2可以看出,加入2,2-联吡啶后,在小电流密度条件下镀层表面发雾,较大电流密度条件下镀层为光亮的银白色。当其浓度超过1.2 g/L时,加大电流密度也制备不出光亮的银镀层。可见,含氮杂环化合物2,2-联吡啶可以细化镀层的晶粒,使镀层更加平整,扩大镀液的电流密度范围。

2.2 2,2-联吡啶对镀层结构的影响

图1为镀液中加入0.8 g/L 2,2-联吡啶后银镀层的XRD谱,电流密度为1.0 A/dm2,为便于比较,同时列出了无2,2-联吡啶时的XRD谱。对图1的XRD谱的分析结果见表3。

从表3可以看出,无光亮剂镀液中制备的银镀层的晶体择优取向沿着(200)晶面,含光亮剂银镀层的晶体择优取向沿着(111)晶面。吸附于电极表面的光亮剂通过阻碍金属的电沉积过程,实现晶粒细化。添加剂选择性吸附于电极的某一晶面,增加了该晶面的电结晶活化能,从而使该晶面在电沉积过程中转化为慢生长面而最终保留下来,形成镀层最终的择优取向[5]。镀液中2,2-联吡啶主要通过N原子吸附在银电极表面,并且在金属银的不同晶面上的吸附强度明显不同,表现为对银电极不同晶面的电沉积过程的阻化效果不同。2,2-联吡啶在(111)晶面的强烈吸附导致银镀层形成沿(111)晶面的择优取向。

从表3还可以看出:基础镀液中加入2,2-联吡啶后,晶面的半峰宽增大,根据Dhk1公式[6],半峰宽越大,晶粒越小;2,2-联吡啶的加入使银镀层的晶粒尺寸降低了1/2左右,晶粒得到显著细化。以上结果表明,在以5,5-二甲基乙内酰脲为配位剂的无氰镀银体系中加入2,2-联吡啶,可显著细化银镀层的晶粒。而目前常用的氰化物镀银所采用的光亮剂多为含硫化合物,在电极上分解产生的小分子硫化物很容易进入银镀层,使银镀层的成核过程及择优取向发生明显变化,这样的银镀层不仅容易变色,力学性能也会降低。

2.3 2,2-联吡啶对镀层形貌的影响

图2为在基础镀液中加入0.8 g/L 2,2-联吡啶前后银镀层表面的SEM形貌,电流密度1.0 A/dm2。

从图2可以看出,加入2,2-联吡啶后,镀层的表面变得更加平整,结晶也更加细致。这是因为加入镀液中的2,2-联吡啶能够吸附在阴极表面并形成致密的吸附层,阻碍了配位银离子的放电过程以及吸附银原子的表面扩散过程,增大阴极极化,降低了电极反应速率,从而细化了镀层的晶粒。

2.4 2,2-联吡啶对耐磨性的影响

镀液中加入0.8 g/L 2,2-联吡啶前后银镀层磨损失重量分别为1.8,1.5 mg,电流密度为1.0 A/dm2。

由此可知,添加2,2-联吡啶后银镀层的磨损失重量有所减少,耐磨性提高。耐磨性的提高是由于2,2-联吡啶的加入使镀层的晶粒得到细化的结果。

2.5 2,2-联吡啶对阴极极化曲线的影响

在基础镀液中加入0.8 g/L 2,2-联吡啶前后测得的阴极极化曲线见图3。

从图3可以看出,2,2-联吡啶的加入可显著增加镀液的阴极极化。2,2-联吡啶在阴极的吸附属于化学吸附,其在电极表面形成表面配合物,使金属离子的放电更加困难,反应的过电压也明显增大,使阴极电沉积产物的晶粒细化,制备的银镀层更加细致光亮。

2.6 2,2-联吡啶对防变色能力的影响

在不含2,2-联吡啶镀液中制备的银镀层在大气中放置3 d后表面开始泛黄,而含2,2-联吡啶的银镀层,在大气中放置一周后表面才开始泛黄,防变色能力提升近1倍。这是因为镀层与空气中的硫元素、紫外线等接触的表面积减少,同时由于2,2-联吡啶中不含硫,大大减少了硫在镀层中的夹杂,因而镀层的抗变色能力提高。

2.7 2,2-联吡啶对镀层结合力的影响

对加入2,2-联吡啶前后的银镀层与铜基体间的结合强度进行了检测。结果表明,镀层未出现起皮、脱落等现象,说明加入2,2-联吡啶后镀层与基体之间的结合良好。

3 结 论

(1)对于以5,5-二甲基乙内酰脲为配位剂的无氰镀银体系,2,2-联吡啶是一种性能优异的光亮剂。添加适量,可显著细化银镀层的晶粒;银镀层的晶体择优取向面为(111)晶面,镀层耐磨性有一定提高,防变色能力提升近1倍。

(2)镀液中2,2-联吡啶的最佳添加量为0.8 g/L。

参考文献

[1]何建平.无氰电镀工艺的研究现状及解决问题的途径[J].电镀与涂饰,2005,24(7):42～45.

[2]卢俊峰,安茂忠,郑环宇,等.5,5-二甲基乙内酰脲无氰镀银工艺的研究[J].电镀与环保,2007,27(1):9～11.

[3]吴水清.镀银有机添加剂的研究进展[J].电镀与环保,1998,18(5):3～6.

[4]宣士华,黄卫成.电镀实用技术[M].成都:四川科技出版杜,1983.

[5]姜贵凤,郭湛和.氰化物镀银液中光亮剂行为的初步探讨[J].电镀与环保,1995,15(2):5～7.

5+2 篇5

1.准人条件

1)在我院从事护理专业技术工作半年以上的已注册护士。2)具有良好的慎独精神。

3)执行卫生行政主管部门规定的其它相关条件。

4)完成卫生局及医院各层级部门组织的理论和技能培训与夜班带班培训,执行医院制定的《1-3年护士岗位能力培训手册》对应时段的项目培训并考核合格。

5)各经科培训小组考核评估合格后并报医院专科护理管理委员会审核各案。2.理论与技能要求

1)参加市卫生局、医院、护理部、大科及病区组织的岗前培训并考核合格。① 卫生局培训:完成市卫生局当年组织的岗前培训课程学习。

② 完成护理部“护士规范化培训小组”组织的“三基”培训并通过理论考核。③ 完成大科和病区组织的专科基础理论和基础操作培训并通过理论和操作考核。

5点起 VS 2点睡 篇6

咖啡和巧克力唤醒身心

针对“夜型工作方式”，一位就职于外资金融机构的33岁女性谈起她失败的经历。她曾在夜晚时分冲动地给合作对象发送了一封带情绪色彩的邮件，导致了不好的结果。如果她先充分休息一晚，在头脑清晰的状态下回复邮件，完全可以冷静对待。从那时开始，她便成了“晨型生活”的坚决拥护者。现在她5点起床，架着框架眼镜、穿着睡衣就打开电脑阅读邮件。她每晚会收到几十封邮件，由于时差原因，海外发来的邮件也会在深夜送达。清晨处理好这些信件，她能更高效地展开一天的工作。

她说：“起床后我先喝一杯浓咖啡，迅速着手处理邮件。我明白晚间更适合深入思考，但早晨我能瞬间做出恰当的判断。”

夜间邮件引发合作伙伴不快的事让她胡思乱想，陷入窘境。睡了一觉再思索，当时的问题不过是小事一桩，她明明可以拿出不同的解决方案，当天晚上却怎么也转不过思路。她说：“对我来说，通过睡眠恢复良好的状态很重要。”

出于对效率和产能的追求，越来越多的人将自己的生活方式调整为晨型。根据NHK放送文化研究会2月进行的“国民生活实践调查”，从2005年开始，倾向于5点到7点15分起床的日本早起族不断增多。2015年日本人的标准起床时间为6点15分，比从前统计的6点30分又提前了15分钟。

40岁的杉田勇一来自札幌市。他从6年前开始每天凌晨3点半起床，过着“极端晨型”的生活。他无需闹钟，到点就醒，如果感到疲惫就吃块巧克力唤醒大脑。为了准备注册税务师考试，他学习到6点钟。之后出门慢跑一小时。此时他的家人还在酣睡，安静的房间让他感到舒适。电视也没什么精彩节目，他不会因此分心，打开Facebook看看，还没有朋友发布新内容。杉田说：“清晨没有打扰因素，以前我会一直睡到上班时间，今后就算税务师考试结束，我也不打算改变晨型生活，还会劝他人也像我一样。”

半夜准时醒来的夜型人

37岁的森裕子就职于研发自动账本软件的IT企业。裕子一天的工作开始于凌晨1点半至2点间。她说：“睡前下定决心‘我要在这个时间起床’，我就能自然醒来，立刻切换为工作模式。”

最近的天气还有些凉，裕子披上羽绒服，悄悄走出卧室，不吵醒丈夫和两个孩子。她将资料在餐桌铺开，准备好电脑与通讯工具，翻阅项目组员发来的信息及工作进展状况，一项项推进工作。她的公司正在急速发展，其研发的自动账本APP基于信用卡刷卡记录等信息，自动计算家庭开支。裕子需要总结多项内容，工作量每天都在激增。她说：“我不能让工程师和设计师因为我而止步不前，得时刻保持不拖后腿的意识。我的理想状态是同事们一起床就对我的联络内容进行确认。通过‘超级晨型’工作方式，我提高了工作效率。”

过去森裕子是夜型工作者。有时她会在孩子们入睡以后再起床工作到凌晨2点，在客厅的沙发上睡两三个小时，又起身上班。“那时我白天困得无法集中精力，还没彻底理解工作内容就着手去做。”

去年推进一个大项目期间，裕子和孩子一起21点半上床入睡，立刻爱上了这种作息方式。她通过调整睡眠时间，重新设置了自己的生活模式。

睡前翻翻《北斗神拳》

在晨型生活的热潮之中，许多人对夜型作息抱有“熬夜不好”“没效率”“感觉拖拖拉拉的”等负面印象。俗话说得好嘛，早起的鸟儿有虫吃。不过，一位广告业的37岁女性提出异议：“夜间工作效率更高。”

每晚10点到凌晨2点，她一边打开洗碗机与烘干机进行家务的收尾，一边利用电脑完成工作。此时丈夫和两个孩子已经入睡。她说：“早上孩子起床以后，我得帮他们穿衣收拾，时间有限。晚上我可以按自己的节奏一口气完成工作，然后神清气爽地入睡，这一点是最棒的。”

清晨她可以多睡一会儿，大概8点起床。除了给女儿梳头发，其他一切家务都由丈夫负责，比如准备早餐、把衣服从烘干机里取出收好、送孩子上学等等。当她还是一名朝九晚五的公司职员时，她也尝试过8点以前起床，但是不到周末她就已经筋疲力尽。她领悟到绝不能勉强自己。

“我身边的许多职场母亲选择晨型模式，但我觉得白天和孩子一起玩耍，夜晚留充分的时间给自己更好。”

另一位43岁的广告业女性则是“极端夜型人士”，她凌晨4点才上床休息。每天她0点下班回到家，泡澡2小时彻底放松，然后玩玩手机游戏，看看漫画。她很喜欢《北斗神拳》，她说：“主角健次郎总是把坏蛋大卸八块，痛快极了，早上我可没法看这个。”工作时她需要制定广告企划的计划书，大脑飞速旋转，如果不能消除疲惫，压力就会一直积攒下去。翻看《北斗神拳》是她睡前必不可少的环节。

与追求效率的晨型人相比，夜型人士的观点完全处于对立面，他们认为工作时间必须能调动创造力。一位大型IT企业的26岁工程师说：“夜深人静时我可以心无旁骛地专注于工作，迸发灵感。在限定的工作时间里，能创作出的反而有限。”由于公司采用弹性工作制，他上午11点才去上班，晚上10点离开公司。很多同事和上司会在下午6点左右下班回家，但对他而言那之后才是工作的“黄金时段”。大家都在的时候他需要面对许许多多的提问，不得不因为干扰而中断思考。

树立目标按时起床

不仅是工作方式，运动爱好者也分为晨型派和夜型派。31岁的加藤真希子有慢跑的习惯，她早上6点起床，喝一碗清汤，做好热身准备后就开始跑步。为了参加2016年横滨马拉松大会，她从去年12月开始晨跑。她说：“自从我开始早起锻炼，就再也没感冒过。”

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跑步前她会认真做上半身的拉伸运动，肩膀柔软有利于手臂摆动，跑起来更轻松。不知不觉间，她的肩颈痛消失了。跑完步她会以蛋白质饮料代替早饭，迅速换好衣服出门上班。对晨练的坚持让她第一次跑马拉松就跑出了4小时44分的好成绩。

去年夏季，“晨型活跃CUP”业余棒球大赛在日本召开，加藤也搭了把手。这些棒球爱好者们6点半就集合练习，加藤说：“如果约在晚上或休息日练习棒球，成员们很难到齐，工作日的早晨出席率反而最高。”部分参与者起初认为早起困难，树立目标之后作息时间自然而然地发生了改变。

无需监督自觉运动

与晨型棒球队不同，49岁的山神孝志利用下班时间创造出优秀的成绩。下午5点，他走出大阪久保田总部，前往京都京田边市的球场。他在久保田担任人事部多元化推进室长一职，同时也是同志社大学橄榄球队的教练，去年在他的带领下，同志社球队时隔八年再次夺得关西大赛的冠军。每天他花在往返电车上的时间要超过一个小时。

晚7点，夜幕降临，橄榄球队在山间的球场开始练习。直到9点球场熄灯，约160名队员一刻不停地跑动着。他们采用集中型练习方式，而不是拖拖拉拉浪费很长时间。山神指定多名学生担任副教练，制定练习计划，学生们通过自主思索彻底运动起来。正因为教练白天是公司职员、时间有限，球队才成为了无人监督也自主运作的团体。

睡眠医师的建议

不管是工作还是个人生活，人们的作息方式各不相同。目前晨型生活依然是社会主流，从去年夏季开始，日本公务员的上班时间提前了1到2个小时，开始推行“晨型工作制”。然而部分人在转换工作模式之后，效率反而有所降低。在晨型和夜型的选择问题上，体质也是判断依据之一。

人们的生物钟周期不尽相同。晨型人的生物钟周期大多接近24小时，可以做到日出而作，对他们来说早起并不是痛苦的事情。而夜型人的生物钟周期比1天更长，睡眠时间总会向后推迟一点。夜型体质强的人很难转变为晨型作息，勉强早起反而会导致睡眠不足。长此以往，身体状态和精神健康都会恶化。

起床和入睡的最佳时刻因人而异。在现代，除了阳光，还有许多强光光源，比如照明灯、电脑屏幕等，这些因素很容易对人眼和身体造成影响，导致人们出现夜型倾向。强行改变夜型或晨型生活方式会削减必要的睡眠时间，并非良策。

那么你能充分发挥能力的时间究竟是早晨还是深夜呢？还是根据自己的身体状况选择适合的生活方式为好。

[译自日本《AERA》周刊]

5+2 篇7

关键词：2-硝亚胺基-5-硝基-六氢化-1,3,5-三嗪,晶体形貌,模拟计算,预测

引言

2-硝亚胺基-5-硝基-六氢化-1,3,5-三嗪(NNHT)是一种高能量密度的含能材料[1,2],密度为1.88g/cm3,撞击感度为89ctm[3],近年来引起了人们的重视,主要应用于枪炮发射药中,使武器性能得到很大的提高[4]。其分子式如下图1:

由图1可以看出分子结构中既含硝基又含有氨基的,可形成分子间和分子内氢键,具有较低的感度。

目前,关于NNHT的研究主要集中于在合成方法上。1990年,Huang等[5]设计并合成了2-硝亚胺基-5-硝基一六氢化-1,3,5-三嗪(NNHT),Cliff等[6]是以硝基胍、特丁胺和甲醛为原料,经过Mannich缩合反应得到2-硝亚胺基-5-特丁基-六氢化-1,3,5-三嗪(NBHTA),然后经过氯离子催化硝解反应得到目标化合物。张海昊等[7]对该工艺进行了改进,提高Mannich缩合反应温度收率可达到88%。2011年,李永祥等[8]以硝基胍、乌洛托品、浓盐酸为原料,第一步通过成环反应生成中间产物,第二步通过硝化中间产物生成目标产物NNHT。关于NNHT晶型方面的研究还很少,本文作者运用Materials studio软件来模拟NNHT的结晶习性,从理论上预测NNHT的晶体形貌,为得到更好地品质的NNHT奠定理论基础。

1 计算条件

根据文献[9]中子衍射获得的晶胞参数和原子坐标搭建晶胞初始原型。具体晶体参数为正交晶系,Pbnm空间群,Z=4,a=0.9026(1)nm,b=0.8599(1)nm,c=0.94038(9)nm。采用compass力场,Ewald求和法对原始晶胞进行优化并计算范德华力和经典相互作用力。所有计算用Materials studio 5.0程序完成。优化后的NNHT晶胞如图2所示。

2 结果与讨论

2.1 预测NNHT的重要晶面族及面积

晶体的形态受周围的物理化学环境的影响,当不考虑外界因素的情况下,晶体的生长形态遵循BFDH法则,此方法应用晶体的晶格参数及其对称性进行几何外形上的计算。通过计算可以得出一系列晶体的生长面及它们的相对生长速度。最重要的晶面总是拥有最大的晶面间距,即晶体中心到晶体生长面的距离和该晶面的晶面间距成反比[10]。因此,通过BFDH方法,可以粗略估计晶体生长过程中最重要的生长面。

图3为用BFDH方法预测出来的在真空状态下生长的NNHT晶体形态。该晶体为NNHT晶体开始生长的最小单元,主要的晶面如表1所示。

由图3可知,晶型为接近正方块状,由(001)、(011)、(110)、(11-1)、(200)和(20-1)晶面及其对称面围合而成。其中,(110)晶面占总面积的43.96%,晶面占比例最大,是生长最慢的面,(001)晶面的总面积的36.92%,(200)和(20-1)与中心的距离是最大的,是快生长面。BFDH没有考虑到原子和分子的键合性质,更没有考虑到生长时物理化学条件的影响,因此只能得到一种近似情况。

Growth Morphology方法利用晶体生长的速率和键合能的大小及键合方向的相关性,计算出每个晶面生长速度,绘出晶体的形态。晶体在界面上生长的速度是随键合能的增加而相应增加,生长速率最快的方向是化学键链最强的方向。附着能负得最多的晶面生长的速率最快,对生长出来的晶体形态的影响也最大[11]。用Growth Morphology方法得到的NNHT晶型如图4所示。

由图4可知,用该方法计算得到的晶型为六面状,由(001)、(011)、(110)、(200)、(20-1)和(021)晶面及其对称面围合而成。晶体中多重度为2的(001)面的表面积所占比例最大,占总面积的46.81%,多重度为4的(110)的晶面占总面积的30.14%。这两个面为影响晶体形态最重要的面。(20-1)和(021)晶面的附着能分别为-49.97和-55.94,是快生长面。

用Equilibrium Morphology方法得到NNHT的晶型如图5所示。由图5可知,NNHT的晶型为扁平的六方体状,主要有(001)、(011)、(110)、(11-1)、(111)、(200)、(20-1)、(021)和(023)晶面及其对称面围合而成。(001)占总面积的25.49%。Equilibrium Morphology方法通过确定相关晶面的表面能,预测使晶体的总表面能最低的外部形态,晶体的平衡外部形态是由给定的体系和温度下的最小的表面自由能决定的[12]。多重度为2的(001)的总表面能为0.14,在NNHT晶面中是最低的,生长最慢,决定了NNHT的晶型。

综合考虑Growth Morphology和Equilibrium Morphology方法,在所有晶面中(001)、(011)、(110)、(200)、(20-1)和(021)等晶面对晶体的生长具有重要的影响。其晶面面积、附着能、表面能参数如表2所示。

2.2 晶体生长形貌预测

用Materials studio软件中的三种方法计算NNHT的生长晶面的面积、附着能、表面能等参数。为了得到品质优良的NNHT,可以考虑通过吸附晶型控制剂降低某些晶面的表面能,改变晶面的相对生长速率,控制晶体颗粒的目的[13]。

在NNHT的晶体生长面中选择(001)、(011)、(110)、(200)、(20-1)和(021)晶面,作为晶型控制剂的作用晶面考察显露面的表面结构。晶面结构如图6所示。从图6上可以看出,除了(001)和(20-1)面外,NNHT在生长晶面都有亲质子基团和亲电子基团显露,只是在方向和密度上有所不同。(021)晶面上有几乎与晶面垂直的硝基显露,非常有利于与周围溶剂分子形成氢键。(011)、(110)、(200)和(021)晶面在极性的溶剂中,与溶剂分子可以发生氢键作用,使晶面的生长速率有所降低,在最终形态中显露。(001)和(20-1)晶面有亲电子基团显露,在极性的质子溶剂中显露面将变小或者甚至消失。

3 结论

1)利用Materials studio软件中的三种方法计算了NNHT的晶型。BFDH方法没有考虑结晶时的能量特性以及NNHT内部的基元间键能的作用,计算的晶型为正方块状;Growth Morphology和Equilibrium Morphology方法考虑了NNHT的体系能量特性的影响,得到的晶体分别为六面状和扁平的六方体状。

5+2 篇8

5-氨基-2-溴苯甲酸 (ABBI) 是制备许多药物的中间体。通过反复试验, 我们设计了合成该化合物的方案。实验证明, 结果较好。合成步骤如图1所示。

1 实验方法

1.1 5-硝基-2-溴苯甲酸的制备

在1000mL四颈烧瓶中加入196.4g 2-溴苯甲酸和65mL浓硫酸, 加热至100℃使2-溴苯甲酸溶解。搅拌下滴入混酸 (100mL浓硫酸和118mL浓硝酸) , 控制反应温度100-120℃ (约50min滴完) , 滴完后于114℃反应4h。冷却、抽滤, 用水洗涤, 干燥, 得到5-硝基-2-溴苯甲酸。

1.2 离子液体中5-氨基-2-溴苯甲酸 (ABBI) 的制备

在33.4g还原铁粉、15mL浓HCl和30mL离子液体的热溶液中, 逐滴加入由33.4g 5-硝基-2-溴苯甲酸、50mL乙醇和50mL水组成的热溶液 (约60min滴完) 。滴完后加热回流4h, 用10%NaOH溶液调至pH=9.0, 趁热过滤, 滤液用20%HCL调至pH=2.5, 加热浓缩后, 冰水浴下冷却, 抽滤, 用少量冰水洗涤, 干燥, 得淡黄色棒状结晶25g (产率74.4%) 。滤液静置分层后, 经减压蒸馏回收离子液体。

2 结果与讨论

2.1 还原5-硝基-2-溴苯甲酸还原剂的选择

5-硝基-2-溴苯甲酸还原成5-氨基-2-溴苯甲酸时, 我们分别选用了铁加盐酸、氢氧化钠与葡萄糖、氯化亚锡加盐酸为还原剂, 实验结果见表1。

从表1可以看出, 5-硝基-2-溴苯甲酸还原成5-氨基-2-溴苯甲酸, 选择Fe+HCl为还原剂效果最好。

2.2 无水乙醇/水混合比例的选择

通过试验我们发现, 当无水乙醇/水混合比例为6:4时, 虽然5-硝基-2-溴苯甲酸在其中的溶解性最好, 但是我们无论怎样改变反应条件都得不到标题产物, 只能生成一种黑色粘稠固体。通过多次尝试, 我们最终选择的无水乙醇/水混合比例为5∶5, 试验证明, 效果良好。

2.3 溶剂的回收再利用对反应的影响

溶剂能否回收再利用是“绿色化学”关注的重要内容。因此, 我们考察了反应介质[BMIM]PF6的回收及其重复使用性能。在反应结束并萃取出产品后, 我们对此离子液体做了简单处理, 静置分层减压蒸馏5小时, 然后考察了它们在此反应中的重复使用性能。结果列于表2。

由表2中的数据可以看出, 此离子液体经过四次重复使用后, 产物的收率并没有明显降低, 说明此离子液体只需经过简单处理即可重复使用, 并且重复使用性能良好, 反应产率不会受到明显的影响。

3 结语

用离子液体作溶剂, 由于它无毒且蒸气压低, 可促进反应进行, 且能够重复使用, 所以, 与传统方法相比, 该法具有反应条件温和、反应时间短、所用仪器简单、产率高、对环境友好等优点, 不失为制备5-氨基-2-溴苯甲酸的好方法。

摘要：5-氨基-2-溴苯甲酸是一种重要的有机合成原料。在室温离子液体中, 以2-溴苯甲酸为原料, 经硝化、还原制备标题化合物, 结果较好。

关键词：离子液体,5-硝基-2-溴苯甲酸,5-氨基-2-溴苯甲酸,2-溴苯甲酸

参考文献

[1]胡雪原, 孙洪, 范学森, 王键吉等.离子液体中α, α′-双亚苄基环烷酮的绿色合成[J].河南师范大学学报, 2004, 32 (1) :52～55.

[2]许建勋, 咪唑类离子液体合成及其应用研究[J].化工技术与开发, 2004, 33 (4) :15～21.

5+2 篇9

关键词：2-氰基吡嗪,重排,NBS,3,5-二溴-2-氨基吡嗪

目前癌症的治疗仍然以手术和化学治疗为主,抗癌药物在其治疗中发挥着十分重要的作用,但现有的抗癌药物大多存在着靶向性差、药效慢、副作用大等问题。因此,寻找和开发高效、安全的靶向抗癌药物是当今热门的研究方向。据报道,咪唑吡嗪类化合物具有很强的抗肿瘤特性,能通过抑制P13K通路的表达,分别在不同程度上抑制癌细胞的增殖[1]。3,5-二溴-2-氨基吡嗪是8-吗啉咪唑[1,2-a]吡嗪类抗肿瘤药物的关键中间体,分别在不同程度上抑制癌细胞的增值。目前国内鲜有相关的研究文献报道和大规模生产[2]。本文根据国外文献报道[3,4],采用廉价易得的2-氰基吡嗪作为起始原料,经水解、重排、水解一锅法得到2-氨基吡嗪,再用NBS溴化得到3,5-二溴-2-氨基吡嗪,并对合成工艺进行了优化,此合成方法原料易得,操作简单,反应温和,环境污染小,产品纯度高,可适合规模化生产。

1 实验

1.1 主要试剂和仪器

2-氰基吡嗪、次氯酸钠、氢氧化钠、二甲基亚砜、乙酸乙酯、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)均为化学纯,均购自于国药集团化学试剂有限公司。

SHZ-D(III)循环水真空泵,巩义市英峪予华仪器厂;GZX-6246鼓风干燥箱,上海博迅实业有限公司医疗设备;JY 1001电子天平,上海衡平仪器仪表厂;RE-2000旋转蒸发器,上海亚荣生化仪器厂;DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器,河南省予华仪器有限公司;X-5(控温型)显微熔点测定仪,北京泰克仪器有限公司;德国Bruker AVⅢ400M核磁共振仪;Agilent 6120 LC-Ms液质联用仪;IR-960红外光谱仪,天津瑞岸科技有限公司。

1.2 化合物的合成

以2-氰基吡嗪(I)为原料,经水解、重排、水解一锅法得到2-氨基吡嗪(II),再用NBS溴化得3,5-二溴-2-氨基吡嗪(III)。结构式、合成路线见图1。

1.2.1 2-氨基吡嗪(II)的制备

将次氯酸钠水溶液(400 m L)加入1 L的四口反应瓶中,冷却至10~20℃,在此温度下,将浓度为50%的氢氧化钠水溶液(60 g,1.5 mol)缓慢加入反应瓶中,且加入2-氰基吡嗪(I)(40 g,0.38 mol),然后升温至90~95℃反应5.0 h,用TLC跟踪反应,冷却至室温,过滤,烘干,得2-氨基吡嗪粗品。将粗品用三氯甲烷处理后,得到白色晶体粉末2-氨基吡嗪(II)精品29.6 g,收率为81.2%,熔点为118~120℃(文献报道:117~120℃)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3):δ=7.71~7.89(3H),6.42(2H,-NH2);MS(ESI):95。

1.2.2 3,5-二溴-2-氨基吡嗪(III)的制备

将2-氨基吡嗪(9.5 g,0.1 mol)、二甲基亚砜(200 m L)加入500 m L的反应瓶中,搅拌溶解,在温度5~10℃下,加入NBS(42.9 g,0.24 mol),室温搅拌反应16 h。用TLC跟踪反应,然后将反应液倒入冰水中搅拌0.5 h,有大量黄色固体析出,过滤、烘干,得黄色粉末3,5-二溴-2-氨基吡嗪粗品,将粗品用三氯甲烷处理后,得到浅黄色粉末3,5-二溴-2-氨基吡嗪(III)精品19.3 g,收率为76.4%,熔点114~116℃(文献报道[4]:114~117℃),纯度大于99%(HPLC)。1H-NMR(400 MHz,CDCl3):δ=8.04(s,1H),5.16(br s,2H);MS(ESI):251。

2 结果与讨论

2.1 氢氧化钠的浓度对产率的影响

氢氧化钠的浓度对由2-氰基吡嗪制备2-氨基吡嗪的反应收率有较大影响,其结果见表1。由表1可知,碱性浓度低于50%时,收率明显下降,可能是由于该重排反应需要在碱性体系中进行,碱性浓度低了,使重排反应难易进行;碱性浓度增大,反应明显加快,进行较彻底,产物收率明显增加。通过单因素优化,合理的氢氧化钠浓度50%,超过了此浓度,其收率没有得到提高,同时后处理麻烦。

2.2 反应时间对产率和产物熔点的影响

反应时间对由2-氰基吡嗪制备2-氨基吡嗪的反应收率和产物的熔点有较大影响,其结果见表2。由表2可知,根据TLC跟踪反应,反应时间越短,反应不完全,始终有原料斑点,所以产物收率明显下降和产物的熔程较长,主要是产物中含有较多的杂质所致,使产物的质量下降;随着反应时间延长,产物的收率明显增加,然而当反应时间超过5 h,收率和产物的熔点没有太大的变化,为了缩短单元反应的周期,因此,反应的最佳时间确定为5 h。

2.3 配料比对溴化反应产率的影响

在溴化反应中,常用的溴化剂为溴素和NBS两种,前者对人体产生较大危害,而且操作极为不便,反应过程中不易处理,同时对环境有较大污染,所以,本文采用NBS作为溴化剂。本实验过程中,NBS与2-氨基吡嗪的摩尔比了对反应的收率有较大影响,其结果见表3。从表3中可知,按照反应的基本原理,NBS与2-氨基吡嗪的摩尔比应该为2∶1,随着比例的增大,产物的收率增加了,但其比例超过2.4∶1时,收率增加较小,因此,其最佳比例为2.4∶1,同时,可以节约原材料的成本和降低环境污染。

2.4 反应温度对溴化反应产率的影响

在实验过程加完NBS之后,在不同温度进行反应对溴化反应收率有较大影响,其结果如表4所示。由表4可知,根据TLC跟踪反应,低于室温,反应收率有所下降,反应不完全,始终有原料斑点;在室温下反应,产物的收率最高(达到76.4%),产物的质量最好,含量大于99%(HPLC);当反应温度高于室温时,产物的收率大幅下降,且有较多的油状物出现,给后处理带来较大麻烦,产物的质量明显下降,可能高温产生了大量的副反应。

3 结论

(1)本文以2-氰基吡嗪为原料,经水解、重排、水解一锅法得到2-氨基吡嗪,并讨论了氢氧化钠的浓度和反应时间对产物的影响,当氢氧化钠的浓度为50%、反应时间为5 h时,产物的收率及其产品的质量最好,同时还可以避免原材料的浪费、后处理困难等不足。

(2)以2-氰基吡嗪为原料,用NBS作为溴化剂,避免使用溴素作为溴化剂而造成的毒性和不易控制等问题。同时讨论了配料比和反应温度对产物的影响,当n(NBS)∶n(2-氨基吡嗪)=2.4∶1,以及反应温度为室温时,产物的收率及其产品的质量最好,避免了副产物的生产对产物质量的影响。

(3)在以上优化后的工艺条件下,目标产物经1H-NMR和MS确认,与标准图谱相符;改进后的制备工艺所用原料和试剂工业上易得,价格低廉,操作简单,反应温和,产品纯度高,环境污染小,总收率达到62%,含量大于99%(HPLC),可适合规模化生产。

参考文献

[1]Deborah S Mortensen,SM Perrin N,et al.Discovery and SAR exploration of a novel series of imidazo[4,5-b]pyrazin-2-ones as potent and selective m TOR kinase inhibitors[J].Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2011,21:6793-6799.

[2]Sonia MG,Ana IH,Carmen V,et al.Imidazo[1,2-a]pyrazines as novel PI3K inhibitors[J].Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters,2012,22:7874-7878.

[3]Rafael CM.JoséRM.Luisa I,et al.Suzuki reaction on pyridinium Nhaloheteroarylaminides:region selective synthesis of 3,5-disubstituted 2-aminopyrazines[J].Tetrahedron,2008,64:1351-1370.

5+2 篇10

一、学生真的验证了吗

这节课我先教学5的倍数的特征, 通过观察100以内的5的倍数, 从而初步得出5的倍数的特征, 然后再拓展到大于100的其他数, 学生通过验证, 最后得出结论。但在验证这一环节, 第一个学生举了72845这个数, 当我追问他72845÷5等于几时, 他顿时哑口无言了。接着我又点了几名学生, 结果他们都没有通过计算去验证。由此可见, 学生在学习的过程中有可能出现“偷工减料”的情况, 这时, 教师作为学生学习的组织者、引导者和合作者就有必要引导学生把这个漏洞及时补上, 帮助学生养成良好的学习习惯, 树立正确的数学思想和方法, 从而体会到数学的严谨性。

二、学生真的理解2、5的倍数的特征吗

这节课主要是引导学生通过观察——猜想——验证, 从而发现2、5的倍数的特征, 但由于2和5的倍数的个数是无限的, 无法一一验证, 所以当时有一个学生就提出了质疑:有没有可能存在这样一个数, 它个位上是0, 但却不是2的倍数, 也不是5的倍数。此问一出, 当即遭到了其他同学的反对, 但他们也只能用几个有限的例子来反驳, 这说明学生对于2、5的特征还没有完全理解。

课后我查阅了一些资料。在人民教育出版社出版的《数学五年级下册教师教学用书》的第44页的“参考资料”中有如下介绍:假设有一个数anan-1…a1a0那么

因此可以把这个数看成是两个数的和, 第一个加数必定是2或5的倍数, 所以只需看个位上的数是不是2或5的倍数就可以了。这一证明过程可谓严谨科学, 但对于小学五年级的孩子来说, 这个过程就显得太艰深了, 因此, 《教师教学用书》在第38页就写到, 只要求总结出2、5的倍数的特征就可以了, “不要求严格的数学证明”。

虽然《教师教学用书》中说“不要求严格的数学证明”但是有少部分学生已经意识到这种用不完全归纳法得到的结果可能存在漏洞。既然《教师教学用书》中的证明过程太复杂了, 那么有没有一种更简洁明了, 易于被学生接受的证明方法呢?我在2012年第6期的《中小学数学》中找到了答案。这一期中李美盈老师介绍了用数位的意义来证明2、5的倍数的特征。

比如一个四位数abcd=1000a+100b+10c+d, 1000、100和10都是2或5的倍数, 所以只要看个位是的d是否是2或5的倍数。这种方法建立在学生已有的知识水平之上, 易于被学生接受。

5+2≠0:现代教育的启示 篇11

这一算式警示我们，当前学校教育与社会教育两者之间的衔接链出现了断裂，家庭教育与学校教育不能同步，使教育效果被弱化，甚至产生了负面的影响。

实际上，在教育的整个过程中，学校教育固然处于主导地位，但家庭教育的关键作用更不容忽视。没有家庭教育的学校教育或者是缺乏学校指导的家庭教育，都不能培养出我们所需要的人才。只有学校教育和家庭教育形成合力，才能达到理想的教育境界。

苏霍姆林斯基说：“教育的效果取决于学校教育和家庭教育影响的一致性。如果没有这种一致性，那么学校的教学和教育的过程就会像低级的房子一样倒塌下来。”可见，这种教育的一致性来源于家校合作，她是连接起学校与家庭不可或缺的纽带，这就使得教师与家长的沟通联系显得尤为重要。

但现实情况却大多是，家长不能很好地掌握学生的在校情况，老师不能明确学生在家的情况，这就造成了家庭教育与学校教育的断层。

那么，如何解决这一教育的漏洞呢？

无疑就是加强家长和老师的沟通。伴随着经济的发展、社会的进步，沟通的方式、途径也在不断地增多。如，家长会、校训通、电子邮件、QQ、短信等等。但是，越来越多的家长和老师更热衷于用打电话这种高效便捷的方式来沟通交流，却忽略了一种最原始但也是最有效的沟通方式———家访。家访的作用不仅仅是向家长反映学生的情况，传授家庭教育的方法，更多的是争取家长的配合，使学校教育和家庭教育得以结合，搞好教育工作，在家长和孩子面前把孩子的点滴进步予以赞扬，趁热打铁对孩子的小小失误及时指出，不仅解决了问题，更拉进了与家长和孩子的距离。

无数的事实证明，当面的交流效果远远要好于声音的单纯沟通。

现代心理学分析表明：一次成功的沟通，50%取决于双方的表情和肢体语言，30%取决于双方的语调，20%取决于沟通的内容。这个数据说明，单纯地依靠电话沟通，成功率仅为50%。

学生的成长环境不同，决定了他们的性格特点也大相径庭。老师只有走出课堂，深入家庭，才能更全面地了解每一位学生的情况，以便日后有针对性地进行教育，从而达到事半功倍的效果，避免“5+2=0”现象的发生。

要想从根本上消除“5+2=0”现象，单纯依靠老师的努力显然是不够的，还需要家长的大力配合。

现在的家长对孩子的教育大致是两种：

一是“放任”，对孩子不闻不问，任其自主发展，特别是对那些单亲家庭的调皮、不爱学习的孩子。初、高中阶段是一个人的人生观、价值观、世界观等主观意识初步形成时期。这个阶段的孩子自控能力弱，很难抵挡住社会上各种各样的诱惑。作为社会群体的组成部分，我们时刻都生活在社会中，成人都不可能彻底地脱离社会，更何况是孩子。他们对外面的世界充满了好奇，很想了解社会，急于呼吸社会上的新鲜空气，这本无可厚非，但随之而来的一些不良习气，如语言粗俗、吸烟酗酒、打架赌博等“细菌”就难免会随之沾染上身。这种“放任”的方式显然不可取。

另一种教育方式就是“填压”，有些家长对自己的孩子抱有超现实的希望，过度的“望子成龙”，不顾及孩子的感受，不放过任何的机会给孩子补充能量，参加各类的特长班，安排各种补课班，这样的教育也是不可取的。如今的孩子强调独立性、特异性，而且这个年龄段的孩子大多处于青春期的叛逆期，一旦对学习产生抵触情绪，那么对日后的教育将造成严重的阻碍。

知己知彼，百战不殆。要想从根本上教育好孩子，首先必须了解自己的孩子。在对孩子有了充分的了解之后，才能找到有效的教育方法。现在的孩子渴求的是更多的理解和关怀，而绝不是强硬的冠以“爱”之名的约束。

要想真正了解孩子，家长走进课堂督促教学也不失为一个行之有效的方法。首先，课上与孩子一起学习，不仅熟悉了孩子对知识的掌握情况，以便课后温习巩固，还能引导孩子用肯定的眼光看待别人，做到取长补短；其次，课间时间与孩子谈心。在走进孩子思想世界的同时，用自己的亲身经历和经验同孩子交流，避免了学校教师德育的空洞说教，大大激发了孩子的学习兴趣，明确了学习的目的，珍惜学习的机会进而主动地去努力学习。第三，家长的到来会使我们的老师更加严格地要求自己：做到备课充实、讲课认真、教法灵活、教程严谨。这不仅提高了自己的教学水平，也使课堂变得更加精彩。

事实上，作为教育的两个主要构成（下转 107页）（上接 112页）部分，家庭教育和学校教育都有其各自的优势和局限性。而教育的最终目的就是要达到二者优势的相互利用和互补。所以说，改变教育观念，改善教育现状，实现“5+2＞7”的理想教育境界，家庭教育和学校教育必须相辅相成，从而把教育真正做到实处。

5+2 篇12

文献报道该中间体的合成方法主要有三种，第一种是用3-乙酰氧甲基-5-硫-7-氨基-8-氧-1-氮杂二环辛-2-烯-2羧酸（7-ACA, 2）与2-巯基-4-甲基-5-噻唑乙酸（MMTA, 3）在碱性条件下缩合，生成关键中间体（1），用到的碱有碳酸氢钠，氢氧化钠，一般以水为溶剂[1,2]，但由于碱性水溶液对β-内酰胺环具有一定的破坏作用，该法收率很低。第二种是在质子酸催化下缩合，常用稀释的盐酸或硫酸[3]，该法过去常用，但污染大后处理复杂，目前已很少使用。第三种是三氟化硼（BF3）催化法[4]，三氟化硼为路易斯酸（Lewis acid），催化活性强，可以与乙醚、乙腈等溶剂形成络合物，同时这两种溶剂也可作为反应溶剂，有利于反应进行和杂质除去。目前常采用的催化剂为三氟化硼乙腈络合物（BF3-CH3CN），三氟化硼乙醚络合物（BF3-Et2O），由于乙醚沸点较低，工业生产中使用乙醚存在较大安全隐患，因此三氟化硼乙腈络合物更为常用。

本文采用三氟化硼碳酸二甲酯络合物（BF3-（CH3O) 2CO），催化7-ACA与MMTA反应，制备7-氨基-3-（5-羧甲基-4-甲基-1, 3-噻唑-2-巯甲基）头孢-2-烯-2-羧酸（1），反应式如图1。该中间体结构经质谱、核磁共振氢谱、碳谱确证。

1实验部分

三氟化硼碳酸二甲酯49g，碳酸二甲酯20mL，搅拌，加入MMTA7.89g、7-ACA 10g，升温至35℃，计时反应1h，反应完毕，室温加入水200mL，搅拌30min，调节pH 1.7养晶30min，继续调pH至3.0～3.5，继续养晶2h，过滤，水洗，丙酮洗，40℃减压干燥，得淡黄色粉末12.9g（收率83%，纯度98.5%）。1H-NMR (DMSO-d6）δ：2.23 (3H, s）, 3.52 (1H, s, d, J=16Hz）, 3.73 (1H, s, d, J=16Hz）, 3.76 (2H, s）, 4.06 (1H, d, J=12Hz）, 4.49 (1H, d, J=12Hz）, 4.77 (1H, d, J=4Hz）, 4.96 (1H, d, J=4Hz）.13C-NMR (DMSO-d6）δ15.22, 27.11, 31.94, 36.53, 59.51, 63.83, 124.78, 124.99, 126.55, 149.99, 159.70, 163.78, 170.12, 171.82。

2结论

本文使用三氟化硼碳酸二甲酯络合物，催化7-ACA与MMTA反应，制备7-氨基-3-（5-羧甲基-4-甲基-1, 3-噻唑-2-巯甲基）头孢-2-烯-2-羧酸，得到产品收率较三氟化硼乙腈络合物提高10%；纯度均高于使用三氟化硼乙腈络合物催化合成该中间体[4]。另外使用溶剂碳酸二甲酯为绿色溶媒，生产环境有很大提高；碳酸二甲酯较乙腈更易于回收，对环境污染小。因此三氟化硼碳酸二甲酯可在工业生产中会得到广泛的应用。

参考文献

[1]郑林海.一种头孢地嗪钠的制备方法[P].中国:CN102304140.2008.

[2]Trodel R, Wieduwilt M.Process for the preparation of crystallineTACA[P].US 5521308.1996.

[3]Durckheimer W, Bormann D, Ehlers E.Elmar Schrinner, ReneHeymes, Cephem Derivative[P].US 4278793.1981.