萘哌地尔

萘哌地尔（共12篇）

萘哌地尔 篇1

萘哌地尔片(Naftopidil Tablet),商品名为博帝,化学名称为1-(2-甲氧基苯基)-4[3-(萘-1-氧基)-2-羟丙基]哌嗪,是一种新型的高度选择性突触后膜a1受体阻滞剂,能够抑制a1受体引起的血压上升;也可以通过a1受体阻断作用来缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道交感神经性紧张,降低尿道内压,改善良性前列腺增生症(BPH)所致的排尿障碍等症状,对突触前膜a2受体无影响。本品不会产生负反馈机制促进肾上腺素(NE)释放而发生心动过速的危险并兼有Ca2+拮抗剂和5-HT1A受体激动作用,没有明显的“首剂效应”,药效时间长,不良反应小,较少发生耐药现象。该药对改善前列腺肥大症引起的排尿困难,同时对血脂,血糖代谢有良性作用,是高血压伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生患者的理想药物[1,2,3]。

萘哌地尔片主要成分为萘哌地尔,辅料有预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、羟丙纤维素、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等;通过测定药品中萘哌地尔的含量可以用来控制该药品质量。据文献报道[4,5],萘哌地尔含量测定的方法仅有高效液相色谱法,其他方法未见报道,因此本文建立一种新的方法即紫外分光光度法测定萘哌地尔片中的萘哌地尔的含量。

1 实验

1.1 仪器

电子天平、型真空干燥箱、恒温水浴箱、紫外分光光度计。

1.2 试药

萘哌地尔对照品,国药集团化学试剂有限公司;萘哌地尔片(规格:25 mg/片),贵州益康制药有限公司;其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 对照品溶液的制备

精密称取在五氧化二磷真空干燥至恒重的萘哌地尔对照品25 mg置于100 m L容量瓶,加无水乙醇溶解并定容至刻度,摇匀。精密量取上述溶液10 m L,置100 m L容量瓶中,加无水乙醇定容至刻度,摇匀,即得对照品溶液。

2.2 供试品溶液的制备

取本品10片,精密称定,研细。精密称取粉末适量(约相当于萘哌地尔25 mg)置100 m L容量瓶中,加无水乙醇约80 m L,于水浴(80℃)中振摇10 min,放冷,加无水乙醇定容至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液;精密量取续滤液5 m L,置50 m L容量瓶中,加无水乙醇定容至刻度,摇匀,即得。

2.3 阴性溶液的制备

按处方比例称取药物辅料适量,置于100 m L容量瓶中,加无水乙醇溶解并定容至刻度,摇匀,即得。

2.4 测定波长的选择

分别取对照品溶液、供试品溶液,按照分光光度法[6],分别以无水乙醇为空白,在400~800 nm波长范围内进行紫外扫描,结果显示对照品及供试品溶液在此波长范围均没有吸收;在200~400 nm波长范围内进行紫外扫描,供试品和对照品溶液在283 nm波长处有较好吸收且吸收适中,可以确定供试品中的辅料对供试品的测定无任何影响,故选择283 nm作为萘哌地尔的测定波长。

2.5 标准曲线的制备

精密称取经干燥的萘哌地尔对照品24.9 mg,置于100 m L容量瓶中,加无水乙醇溶解并定容至刻度,摇匀。精密量取上述溶液1、2、3、4、5 m L置25 m L容量瓶中,加无水乙醇定容至刻度,摇匀,照分光光度法[8],以无水乙醇为空白,在283 nm波长处测定溶液吸光度,以浓度(C)为横坐标,吸收度(A)为纵坐标,作线性回归。结果表明萘哌地尔在9.96~49.80μg/m L浓度范围内与吸收度呈良好线性关系。回归方程为A=0.0219C+0.0129(r=0.9995)。

2.6 精密度实验

按照“2.1”方法制备对照品溶液,按上述方法条件测定吸收度,连续测定6次,计算吸收度的RSD为0.04%,结果表明本方法精密度良好。

2.7 重复性实验

取同一批次的萘哌地尔片按照“2.2”方法制备6份供试品溶液,以无水乙醇为空白,于283 nm波长处测定吸收度,计算百分含量的RSD为0.12%,结果表明本方法重现性良好。实验结果见表1。

2.8 稳定性实验

取“2.1”项下的对照品溶液和“2.2”项下的供试品溶液,室温存放,分别于0、1、2、4、6、12、24 h测定吸收度,结果对照品溶液吸收度的RSD为0.34%,供试品溶液吸收度的RSD为0.08%。表明对照品和供试品溶液在室温下放置24 h基本稳定。

2.9 加样回收率实验

精密称取已知含量的萘哌地尔片粉末(约相当于萘哌地尔25 mg),共9份,每3份为一组,各组分别加入萘哌地尔对照品20 mg、25 mg、30 mg,按“2.2”项下方法制备供试品溶液,测定吸收度,计算回收率。结果表明低、中、高三个水平的回收率分别为98.84%、100.49%、99.37%,RSD分别为0.25%,0.12%,0.35%,实验结果见表2。

2.1 0 样品含量测定

取贵州益康制药有限公司生产的三个批次的萘哌地尔片按“2.2”项下方法制备样品溶液,测定吸光度(各批号平行测定三次),按公式计算含量(每片含萘哌地尔应为22.5~27.5 mg),符合要求。实验结果见表3。

3 讨论

3.1 提取条件的优化

实验中比较了甲醇、无水乙醇两种溶剂以水浴加热、超声两种提取方式对萘哌地尔的提取率,结果表明,本品以无水乙醇为溶剂水浴加热进行提取,提取率最高。因此采用无水乙醇水浴加热的方法进行提取。

3.2 测定波长的选择

通过图1可知,供试品和对照品溶液的扫描图几乎一样,均在211 nm波长处有一最大吸收,但是是末端吸收,对测定结果的灵敏度与准确性会有影响;在283 nm波长处有一较好吸收,且吸收适中;而阴性样品溶液在此波长范围内没有吸收,可以确定供试品中的辅料对供试品的测定无任何影响,所以选定283 nm为萘哌地尔的测定波长。

3.3 采用紫外分光光度法测定萘哌地尔片的含量

具有专属性强、操作简便、快速、结果准确等特点,本法含量测定结果与高效液相色谱法测定结果比较无显著性差异。本方法所用到的溶剂只有无水乙醇,而HPLC法需要用到甲醇和乙腈,二者毒性都极大。所以相比较而言用本方法可以节约检验成本和减少对环境的污染。

4 结论

上述实验结果表明,本法(紫外分光光度法)可以用于测定萘哌地尔片的含量,并用于该药品的质量控制。本法与高效液相色谱法(HPLC法)比较,具有仪器更普及,操作更简单,省时省力,不需特殊试剂等优点,特别适用于医院用药部门和药厂生产过程中的快速分析。

摘要：采用紫外分光光度法测定萘哌地尔片中萘哌地尔含量。以无水乙醇为溶剂,在283 nm波长处测定溶液的吸光度,计算萘哌地尔的含量。萘哌地尔在9.96~49.80μg/m L浓度范围内与吸收度呈良好线性关系(r=0.9995),低、中、高三个浓度的平均回收率分别为98.84%、100.49%、99.37%,RSD分别为0.25%、0.12%、0.35%。该方法操作简单,灵敏度高,结果准确,重现性好,可用于萘哌地尔片中萘哌地尔的质量控制。

关键词：萘哌地尔,紫外分光光度法,测定

参考文献

[1]刘中文,李钢,陈智勇,等.萘哌地尔治疗老年前列腺增生临床疗效的随机对照研究[J].临床军医杂志,2014(12):1266-1269.

[2]易艳珍,黄珺珺,黄美华,等.萘哌地尔对α1亚型受体的作用研究[J].中国药理学通报,2013,29(11):1533-1536.

[3]戚玮琳,范维琥,戚文航.萘哌地尔的药理学研究和临床应用[J].中国新药杂志,2001,10(8):579-582.

[4]张岱州,李洁,巴晓革,等.萘哌地尔分散片中有关物质的HPLC法测定[J].中国医药工业杂志,2010,41(11):854-855.

[5]李峰,卢家红,盛美萍,等.人血浆萘哌地尔浓度的高效液相色谱法测定[J].上海医科大学学报,1998,25(1):63-65.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典.二部[S].北京:化学工业出版社,2015:112-112.

萘哌地尔 篇2

【英文名称】Nicorandiltablets

【拼音全码】XiGeMai(NiKeDiErPian)

【主要成份】喜格迈(尼可地尔片)主要成份为尼可地尔，化学名称为：乙-烟酰胺基硝酸乙酯

【性状】喜格迈(尼可地尔片)为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】用于冠心病，心绞痛的治疗。

【规格型号】5mg*420s

【用法用量】通常，成人1次5mg，1日3次。根据症状轻重可适当增减。

【不良反应】1.常见有头痛、头晕、耳鸣、失眠等反应，服用阿司匹林可减轻症状，否则应停药;出现皮疹等过敏反应时应停药。2.胃肠症状：腹痛、腹泻、食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、便秘等，偶见口角炎，可有氨基转移酶升高。3.心血管系统：心悸、乏力、颜面潮红、下肢浮肿，还可引起反射性心率加快，严重低血压等反应。

【禁忌】1.青光眼患者禁用。2.严重肝、肾疾病患者禁用。

【注意事项】以下患者需慎用：重症肝功能障碍的患者【服用本药剂时有可能出现肝功能检查值的异常】;青光眼患者【有可能导致眼内压上升】;高龄患者【请参照“老年用药”】。重要的基本注意事项：在服用本制剂初期，与服用硝酸酯、亚硝酸酯类药物相似可能会由于血管扩张作用而引起搏动性头痛，当出现这种情况时，要采取减量或中止给药等适当的处置。因本制剂同具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂(枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非)并用能使降压作用增强，而导致血压过度下降，所以在服用本制剂前，应充分确认没有服用该类药物。此外，在服用本制剂期间及服用本制剂后，还应充分注意不要服用该类药物。

【儿童用药】儿童用药的安全性尚未明确。

【老年患者用药】因老年患者的生理功能一般较弱，容易出现副作用，应慎用，可从小剂量开始。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。

【药物相互作用】合用禁忌(不可合用)：具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂-枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非水合物、他达拉非。由于合并使用而引起降压作用的增强。本制剂能促进cGMP的产生，而具有磷酸二酯酶5阻断作用的勃起障碍治疗剂可抑制cGMP的分解，故二者的合用会通过cGMP的增多而导致本制剂的降压作用增强。

【药物过量】一般每日用量不宜超过60mg，大剂量用药易引起血压的过度降低。

【药理毒理】抗心绞痛药。喜格迈(尼可地尔片)属硝酸酯类化合物，具有阻止细胞内钙离子游离，增加细胞膜对钾离子的通透性，扩张冠状血管，持续性增加冠状动脉血流量，抑制冠状动脉痉挛的作用，在扩张冠状血管时，并不影响血压、心率、心肌收缩力以及心肌耗氧量。喜格迈(尼可地尔片)还具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。

【药代动力学】口服吸收快而完全，生物利用度为75%，服药后0.5～1小时血药浓度达峰值，半衰期(T1/2)约为1小时。主要分布在肝、心、肾、肾上腺及血液中。在体内经水解脱去硝基，代谢产物药理活性很小，主要从尿中排泄。

【贮藏】密封。

【包装】420片/盒。

【有效期】24月

【批准文号】H20110491

【生产企业】ChugaiPharmaceuticalCo.,Ltd.(日本)

前列地尔成功治疗关节腔积液1例 篇3

病历资料

患者，女，56岁，2008年4月开始膝关节腘窝僵硬和疼痛，早晨起来减轻，劳累后加重，休息后减轻，疼痛不严重，未就诊及治疗。2011年1月发现右膝部肿胀，上下楼梯困难，疼痛加重，严重时下蹲困难，坐下起立困难，需要别人帮忙才能起立，腿蜷不上，伸不直。尤其大量劳动后症状明显加重，夜间膝关节疼痛难以入睡。2011年9月就诊发现关节肿胀明显，关节积液，浮髌试验阳性。给予核磁共振扫描示右膝半月板前后角和外侧半月板形态可，内见线条状、点状异常高信号，部分与关节面相连，关节间隙尚正常，关节腔内积液，T1W1低信号，T2W2高信号。余未见明显异常。诊断意见：①右膝内侧半月板前后角和外侧半月板后角损伤；②右膝关节积液。曾给予的治疗方案：①关节腔积液抽取后，注射玻璃酸钠针（营养润滑关节腔），每周1次，共给予7周治疗；②服用活血止痛片，美洛昔康或奈丁美酮等非甾体类消炎镇痛药口服治疗。给予以上治疗后疼痛轻微减轻，膝部仍肿胀，上下楼梯困难，下蹲困难，坐下起立困难，腿不能完全蜷不上，伸不直。考虑到膝关节积液是滑膜炎、滑囊炎等所致。膝关节滑膜炎，在老年人多继发于膝关节骨性关节炎，主要是因软骨退变与骨质增生产生的机械性生物化学性刺激，继发膝关节滑膜水肿、渗出和积液等。在青壮年人多因急性创伤和慢性损伤所致。急性外伤包括有：膝关节扭伤、半月板损伤、侧副韧带或交叉韧带损伤，关节内积液或有时积血，表现为急性膝关节外伤性滑膜炎。有时也可因单纯膝关节滑膜损伤所致，如外伤较轻，或长期慢性膝关节劳损。加上风、寒、湿邪侵袭，可使膝关节逐渐出现肿胀和功能障碍者，则形成慢性膝关节滑膜炎。考虑到前列地尔的药理、毒理作用是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂，由于脂微球的包裹，使前列地尔不易失活。另外，本品具有易于分布到受损血管部位的靶向特性，从而，发挥本品的扩张血管、抑制血小板凝集的作用。主要常见适应证：治疗慢性动脉闭塞症（血栓闭塞性脉管炎、闭塞性动脉硬化症）引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。脏器移植术后抗栓治疗，用以抑制移植血管内的血栓形成。小儿先天性心脏病動脉导管未闭，用以缓解低氧血症，保持导管血流以等待时机手术治疗。我认为使用前列地尔可以改善关节及周围组织的血液循环，保护滑膜，改善营养状态，减少炎症渗出，促进关节液吸收，以解除关节僵硬、水肿、疼痛等症状，促进功能恢复而达到治愈目的。给患者使用前列地尔试验性治疗，给予NS 100ml+前列地尔10μg静脉输液，1次/日共用10天。第1天使用，患者感夜间右膝关节发热，疼痛稍减轻，颜面部潮红、轻微发热感，无头痛头晕，无心悸。第2天及以后使用未再出现颜面部潮红、轻微发热感，右膝关节发热，疼痛逐渐减轻，3天后右膝关节屈伸功能逐渐好转，屈伸运动时感到逐渐轻便，无僵硬感，基本可以伸直腿，可以自行下蹲及起立不再困难，下蹲及起立时感轻微疼痛，上下楼梯不在困难。经膝关节彩超检查，关节积液基本消失，达到了满意的治疗效果。1个月后巩固治疗10天，现患者右膝关节基本恢复正常，停用一切非甾体类消炎镇痛药及活血止痛中成药，平时基本无疼痛，恢复了正常生活。

萘哌地尔 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月-2013年10月在我院泌尿外科接受治疗的慢性非细菌性前列腺炎患者86例。本次研究内容经本院伦理委员会批准, 所有患者自愿参加并签署知情同意书。临床表现及诊断:86例患者在接受临床诊断期间, 均出现了不同程度的尿急、尿频、骨盆区域疼痛、烦躁、焦虑及性功能障碍等临床症状和体征, 安排患者进行前列腺按摩液常规检查、尿常规检查、尿沉渣检查、尿路平片检查以及内镜检查, 确诊本组的86例患者均符合慢性非细菌性前列腺炎的诊断标准[1]。86例患者随机分为观察组和对照组43例, 年龄23~58 (37.5±3.5) 岁;病程3个月~2 (1.5±0.5) 年。2组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组:

采用左氧氟沙星 (广东逸舒制药有限公司, 国药准字H 20059122) 对患者进行治疗, 用法用量为:口服, 100mg/次, 2~3次/d。持续用药28d为1个疗程。

1.2.2 观察组:

采用左氧氟沙星 (广东逸舒制药有限公司, 国者加用萘哌地尔 (南京美瑞制药有限公司, 国药准字H20020320, ) 进行联合治疗, 用法用量:睡前口服, 25mg/次, 1次/d。持续用药28d为1个疗程。

1.3 统计学方法

采用SPSS 15.0软件对数据进行统计分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床症状评分对比

2组治疗后临床症状评分均得到了不同程度的改善, 优于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组临床症状评分的改善效果明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05

2.2 不良反应发生率对比

观察组接受用药治疗期间, 轻微头痛反应1例 (2.33%) ;对照组有不同程度的不良反应5例 (11.63%) , 其中腹泻3例、头痛2例, 观察组不良反应发生率优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

慢性非细菌性前列腺炎男性生殖系统最常见的炎症疾病之一。不仅对患者的泌尿生殖系统的健康造成了严重的损害, 还对患者的日常生活造成了不同程度的影响, 在极大程度上降低了患者的生活质量。药物治疗作为临床治疗慢性非细菌性前列腺炎的重要手段, 常用药物主要有左氧氟沙星及萘哌地尔等, 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体, 主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶的活性, 阻碍细菌DNA复制[2]。萘哌地尔属治疗良性前列腺增生症用药, 具有a1受体阻断作用, 能够缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道的交感神经性紧张、改善良性前列腺增生症所致的排尿障碍等症状。结合本次研究所得, 慢性非细菌性前列腺炎患者在采用萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗后各个临床症状评分较接受治疗前的改善效果及用药后不良反应发生率优于采用左氧氟沙星单用治疗所取得的效果, 2组间差异有统计学意义 (P<0.05) 。因此, 笔者认为:萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床效果显著, 为临床治疗慢性非细菌性前列腺炎提供了更加安全和可靠的方法, 值得更大范围的推广和使用。

摘要：目的 探讨左氧氟沙星联合萘哌地尔治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床效果。方法 选择2012年10月-2013年10月收治的慢性非细菌性前列腺炎患者86例分为观察组和对照组各43例。对照组采用左氧氟沙星治疗, 观察组在对照组基础上加用萘哌地尔联合治疗, 对2组患者接受治疗前后临床症状评分的变化情况以及不良反应发生情况进行观察和统计。结果 2组治疗后临床症状评分均得到了不同程度的改善, 优于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组临床症状评分的改善效果明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组不良反应发生率为2.33%明显低于对照组的11.63%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 萘哌地尔联合左氧氟沙星应用于慢性非细菌性前列腺炎的临床效果显著, 有效改善了患者的生活质量, 值得推广。

关键词：慢性非细菌性前列腺炎,左氧氟沙星,萘哌地尔,临床效果

参考文献

[1] 王继儿, 朱舒翔.萘哌地尔联合左氧氟沙星治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床观察[J].西北药学杂志, 2008, 11 (25) :525-526.

萘哌地尔 篇5

流动注射-化学发光法测定盐酸地尔硫卓

发现了盐酸地尔硫卓在过硫酸钾-鲁米诺化学发光反应体系中的`后化学发光反应.据此发现建立了利用后化学发光反应测定盐酸地尔硫卓的流动注射化学发光新方法.方法的线性范围为3.0×10-6～1.0×10-4 g/mL,检出限为3×10-7 g/mL,对6.0×10-5 g/mL的盐酸地尔硫卓标准溶液进行11次平行测定的相对标准偏差为1.6%.方法已用于盐酸地尔硫卓片剂中盐酸地尔硫卓含量的测定.

作 者：高申霞 吕九如 GAO Shen-xia LU Jiu-ru  作者单位：陕西师范大学化学与材料科学学院,西安,710062 刊 名：分析试验室  ISTIC PKU英文刊名：CHINESE JOURNAL OF ANALYSIS LABORATORY 年，卷(期)： 26(4) 分类号：O657.3 关键词：后化学发光   过硫酸钾   鲁米诺   盐酸地尔硫卓  

萘哌地尔 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料2007年以来入院的肺源性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏 病引起的快速型心房纤颤的患者中(其中除甲状腺功能亢进、风湿性心脏病、先天性心脏病 引起的心房纤颤外)，入选38例进行治疗。其中男18例，女20例。年龄60～70岁，无糖尿病 史，其中高血压18例，最高波动在140～160/70～80mmHg之间，既往均有支气管炎、哮喘病 史，不能应用馐芴遄柚图粒氖衣示 120～140次/分左右，心功能均在丶兑陨 (含丶)。

1.2 治疗方法 在常规治疗的同时(抗凝、抗血小板、改善循环、扩血管) ，且均做心脏彩超证实无心房血栓形成，给予盐酸地尔硫卓片30mg，每8小时1次，口服3天 后患者的心率均在70～80次/分。其中，心功能丶叮杓涠暇猜鲇τ眯×垦蟮鼗评嘁┪，间断口服地高辛0.125mg，隔日口服，1周后，其中30例转为窦性心率，并且持续未复发 ；8例仍为房颤，但心室率均在80次/分左右。

1.3 结果 临床观察病例52例，其中男18例，女20例，转为窦性心律30例 ，无效8例。

2 讨论

尽管理论上盐酸地尔硫卓不能用于房颤、房扑伴预激综合患者治疗，但在除外可能存在病窦 综合症及慢快综合症的患者，以及甲亢、风心病引起的房颤，且上述患者因有哮喘不能应用 馐芴遄柚图粒τ醚嗡岬囟蜃浚踊虿患有×康难蟮鼗评嘁┪铮赡苁且桓鼋虾玫难≡(但除有心房血栓，治疗同时注意抗凝、或强化抗血小板治疗外)，因为它能控制房颤的心室 率，甚至能转为窦性心律，且对支气管痉挛无影响甚至有缓解作用。

前列地尔纳米乳冻干工艺研究 篇7

1 仪器与材料

ZS90激光粒度仪 (英国马尔文仪器有限公司) ;东富龙LYO-13冷冻干燥机 (上海东富龙科技股份有限公司) ;IKAT25高速分散机 (德国IKA公司) ;S-3400N扫描电子显微镜、H600透射电镜 (株式会社日立制作所) ;DSC204F1型差示扫描量热仪 (德国Netzsch公司) Ailgent 1100 (美国安捷伦科技公司) ;FB-110Q均质机 (上海励途机械设备有限公司) ;卡尔费休水分测定仪ZKF-1 (上海超精科技有限公司) 。

前列地尔原药 (吉林英联生物制药股份有限公司, 20120801) ;卵磷脂 (德国Lipoid公司, EL12021) ;大豆油 (铁岭北亚药用有限公司, 121102003) ;油酸 (上海东尚科技有限公司, 520200) ;甘油 (汕头紫光氨基酸有限公司, 120516) 海藻糖、麦芽糖 (阿拉丁试剂公司, J1216051) 甘露醇 (药用级, 法国罗盖特公司, E988G) ;乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇 (药用级, 国药集团化学试剂有限公司) ;其它试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 前列地尔纳米乳及冻干乳剂制备

按前列地尔纳米乳制备方法制备纳米乳液, 灭菌罐装后得前列地尔纳米乳剂。将制得纳米乳液加入冻干保护剂后分装于10mL西林瓶中, 每瓶装量2mL;最终优化的冻干工艺为:将样品放入-20℃冰箱预冻12h, 然后放入冻干机, 经-45℃快速预冻2h, 抽真空0.34mbar;升温至-35℃保持36h, 继续升温至-10℃保持4h, 升温至15℃保持6h, 无菌封装后即得冻干样品。

2.2 纳米乳粒径测定

将纳米乳液稀释5 000倍, 在25℃下, 置于激光粒度仪的样品池中, 测定乳液的粒径、多分散系数 (冻干剂则加等量水复溶后再稀释相同倍数进行粒径测定) 。如图1, 所制得的纳米乳液平均粒径和PDI分别为 (164.7±21.9) nm、0.066。

2.3 纳米乳中前列地尔含量及杂质测定

2.3.1 色谱条件

色谱柱为Waters Symmetry C18色谱柱, 以0.006 7mol/L磷酸盐缓冲液 (pH为6.3) -乙腈 (3∶1) 为流动相;流速为1mL/min;柱后反应液为1mol/L氢氧化钾溶液, 柱后反应管为聚四氟乙烯管 (φ0.5mm×10m) ;柱温60℃;检测波长278nm。进样量:20μL。

2.3.2 含量测定

精密量取前列地尔纳米乳5mL, 破乳后加1/1 000磷酸定容, 过预处理柱后用甲醇洗脱于蒸馏瓶中, 减压蒸干溶解进样, 以内标法计算得样品含量为:99.5%;杂质A1为0.1μg/mL。冻干剂则加等量水复溶后再进行测定。

2.4 冻干保护剂初筛

冻干过程是个复杂的相变过程, 耗时长, 耗电量大。冻融试验[7]是将样品放至低温冰箱进行预冻, 而后置室温溶解。冻融试验耗时短, 耗电量小, 易筛选。因此本实验采用冻融试验进行保护剂初筛。

2.4.1 保护剂种类初筛

精密量取前列地尔纳米乳8份, 每份2mL。于乳剂中分别加入甘露醇、乳糖使糖浓度为5% (W/V) ;加入山梨醇、麦芽糖、海藻糖、葡萄糖、蔗糖使其浓度为10% (W/V) ;另一份作为空白。轻轻振荡乳液, 待其完全溶解并混合均匀后放入-20℃冰箱中预冻12h。待其完全冻实, 观察外观;复溶后测定其平均粒径及PDI, 比较与冻干前纳米乳液粒径区别。如表1所示, 保护剂对冻干产品有明显保护效果;在相同试验条件下处方4、5、6、7平均粒径较冻干前无显著变化。因此初步筛选蔗糖、麦芽糖、葡萄糖、海藻糖作为冻干保护剂。

2.4.2 保护剂浓度初筛

精密量取前列地尔纳米乳20份, 每份2mL。于乳剂中分别加入蔗糖、麦芽糖、葡萄糖、海藻糖, 添加每种糖使其浓度分别为1%、5%、10%、15%、20% (W/V) ;处理方法同“2.4.1”。结果显示, 1%和20%的糖预冻后粒径变化明显, 因此初步选择5%、10%、15% (W/V) 四种糖浓度进一步筛选。

2.5 冻干保护剂优化

精密量取纳米乳剂12份, 每份2mL;于乳剂中分别加入葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、海藻糖使其浓度分别为5%、10%、15%, 轻轻振荡乳液, 待其完全溶解并混合均匀后放入-20℃冰箱中预冻12h;而后进行冷冻干燥61h, 以冻干乳剂的外观、复溶后外观、平均粒径、复溶速度为指标来筛选冻干保护剂种类及浓度 (表2) 。

注:1:++:雪白, 平滑, 饱满;+:雪白, 有局部收缩不平;-:塌陷, 有气孔;--:完全塌陷, 黏底。2:●●和原乳液外观一致;●:类似于原乳液, 有丁达尔现象;○:半透明但没有丁达尔现象;○○:有不可逆的聚集现象。

表2显示, 10%海藻糖加入后, 冻干复溶速度较快, 冻干后外观平滑紧致, 复溶后呈半透明状且粒径及PDI无显著性变化。这可能与海藻糖的特殊空间结构有关:它的椅式和船式构象间转变影响了干燥状态下的磷脂膜结构, 进而维持无水状态时膜的稳定。同时通过调节其浓度能够抑制冰晶的生长, 降低其对乳滴的挤压和机械损伤作用, 保护乳滴的结构, 从而达到非常好的冻干保护效果。因此筛选出最佳保护剂为10%海藻糖。

2.6 冻干工艺考察

冷冻干燥过程可分为预冻阶段、第一阶段干燥和第二阶段干燥。其过程中影响冻干效果和产品质量的因素较多, 下面分别对预冻温度、速度、预冻时间以及干燥时间等因素分别进行考察。

2.6.1 预冻温度

预冻温度是冷冻干燥过程中的一个重要参数, 对产品的质量影响较大。精密量取前列地尔纳米乳4份, 每份1mL。于乳剂中分别加入10% (W/V) 海藻糖1mL, 轻微振荡至其完全溶解后, 分别放入低温冰箱 (-20℃, 12h) 、 (-45℃, 12h) 、 (-70℃, 12h) 中预冻, 随后进行冷冻干燥除去水分。冻干结束后, 将制得的冻干乳加入注射溶媒进行复溶, 经水合振荡后还原成乳剂, 观察外观, 测定粒径变化。结果显示:三种预冻温度均能使冻干品表面呈光滑的玻璃状, 复溶外观良好。粒径分别为 (173.5±34.6) nm、 (175.3±35.1) nm、 (171.5±33.9) nm。三种预冻温度均能达到良好保护效果, 为节约能源选取-20℃12h为最佳预冻温度。

2.6.2 冻干机初始温度

预冻就是将溶液中的自由水固化, 赋予待干燥的产品于干燥前相同的形态, 防止抽真空干燥时起泡、浓缩和溶质移动等不可逆变化的发生。因此冷冻干燥过程预冻温度必须低于样品最低共熔点10~20℃ (图2) 。本实验选择-45℃为冻干机预冻温度。

2.6.3 预冻时间

将加入海藻糖作为保护剂的样品平行制得3份, 分别于-45℃冷阱中预冻1、2、4h时, 而后进行冷冻干燥除去水分。通过产品质量, 确定最佳预冻时间。试验结果显示, 预冻1h样品平均粒径较大为 (203.3±34.2) nm;预冻2h、4h平均粒径无显著差异, 本实验确定预冻时间为2h。

2.6.4 干燥温度、时间

(1) 第一阶段干燥:按冻干保护剂加入比例精密量取样品9份, 共18mL。于-20℃预冻12h, -45℃冷阱中预冻2h后进行干燥除去水分, 将样品分别设置第一阶段干燥温度为-40℃、-35℃、-30℃。干燥时间分别为24、36、48h。通过产品质量确定第一阶段干燥温度和时间, 平行做三组。由图3-B看出, 干燥温度为30℃时产品平均粒径变化较大;干燥温度为40℃、35℃时粒径变化则不明显。干燥时间为24h时, 产品平均粒径波动明显。干燥时间为36h、48h干燥温度为35℃、40℃产品质量较优。从能源节约方面考虑第一阶段干燥时间保持36h, 温度保持-35℃; (2) 第二阶段干燥:按上述已确定条件处理样品, 将样品第一阶段温度设置为-35℃干燥36h, 而后第二阶段干燥温度设置为10℃、15℃、20℃, 干燥时间分别为4h、6h、8h。通过产品含水量确定第二阶段干燥温度及时间。由图3-A看出, 干燥时间为10℃时, 含水量在4%以上, 不利于冻干样品的保护;而干燥温度15℃、20℃时含水量差别不明显, 且此时干燥时间基本无影响。含水量在1.5%以内时表示很难除去, 但对样品稳定性影响不大;而温度越高对设备质量要求越高, 干燥时间越长, 能源消耗越大。综合考虑, 第二阶段干燥时间为6h、温度为15℃。

2.7冻干乳的表征

2.7.1 扫描电镜

分别取海藻糖、麦芽糖做保护剂的冻干样品少量, 快速放入两面的SEM样品盘后放入JFC-1600, 调加速电压15kV进行喷金后放入S-3400N扫描电镜进行观察 (图4-a, b) 。加入海藻糖做保护剂, 纳米乳能够完整的嵌入海藻糖基质中, 形成多层次结构, 有效保护纳米乳冻干过程免受破坏;而麦芽糖则不能形成有效保护结构。2.7.2透射电镜取样品放入分析池, 用纯化水分散稀释后, 滴入铜网分析片, 用2%的磷钨酸着色。在空气中干燥后, 置于透射电镜观察 (如图4-c, d) 。可以看到纳米乳冻干前后乳粒呈球形, 且分布均匀, 无明显变化。

a、b:海藻糖、麦芽糖做保护剂冻干后扫描电镜图, c、d:海藻糖做保护剂纳米乳冻干前、后透射电镜图

2.8 冻干纳米乳稳定性

将纳米乳与冻干乳样品同时置于室温放置3个月测定其粒径及含量变化 (如表4) 。前列地尔纳米乳经冻干后放置3个月平均粒径、含量无显著变化, 而未经冻干的纳米乳常温放置3个月后含量下降约7.3%, 杂质A1增至3.4μg/mL, 已超出其限度3.0μg/mL。前列地尔冻干纳米乳稳定性明显优于前列地尔纳米乳。

3 讨论

纳米乳属于热力学不稳定体系, 前列地尔纳米乳不能够常温保存, 灭菌过程易加速降解, 增加其杂质含量。将其制成冻干纳米乳后, 室温长期放置能够保证其粒径及主药含量保持不变, 同时减少灭菌过程对主药含量的影响, 杂质A1能够有效控制在限量3μg/mL以内。因此将前列地尔制成冻干纳米乳剂有着广阔的应用前景。

冻干保护剂的选择或用量控制不好[8], 冻干后的产品容易形成不易溶解的蜂窝状或粉状, 最终导致纳米乳不能恢复原有性状。实验中15%的蔗糖出现喷瓶现象可能是由于产品浓度大, 不均一, 加热过程中造成制品上下温差过大, 下部制品的结晶不是从固体到气体升华, 而是从固体、液体到气体蒸发, 形成喷瓶[9]。5%的糖类由于浓度过低没有能够有效降低制品的玻璃化转变温度, 而达不到骨架支撑作用。10%海藻糖能起到很好的保护作用, 但作为冻干保护剂, 暴露在空气中时海藻糖较易吸潮。更优选择有待于进一步深入研究。

干燥过程分为升华干燥和解析干燥[10]。升华干燥过程不允许冰出现融化, 水蒸气必须低于物料冻结点的饱和蒸汽压。本实验第一阶段干燥不能加热过快, 否则制品的上下部位易出现不均匀。冻干产品易吸潮, 尤其在含有少量水分时, 因此本实验在第二阶段干燥时严格控制干燥温度, 目的就是最大限度降低水分含量, 当含水量在1.5%以下时, 则对产品质量基本无影响。

参考文献

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[9]郭树国.人参真空冷冻干燥工艺参数试验研究[D].沈阳:沈阳农业大学, 2012.

萘哌地尔 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2006年1月一2013年12月中国知网中的5篇文献报道中的450例注射用前列地尔不良反应患者,病例来自:纪立伟等[2]人的前列地尔注射液的不良反应/不良事件评价中的293例,彭婕[3]的34例前列地尔所致不良反应分析中的34例,高辉[4]的静脉输注前列地尔致不良反应的分析及护理中的32例,王莉梅[5]等人的前列地尔注射剂治疗急性脑梗死的Meta分析中的58例,张世莲[6]的33例注射用前列地尔不良反应报告分析中的33例。450例患者包括240例男性,210例女性,患者年龄段是18～89岁,平均是(56.3±4.7)岁。

1.2 方法

对参考文献中报告的注射用前列地尔不良反应患者的性别、年龄、临床表现、用药、处理、家族、既往不良反应、类型、发生时间等进行报表整理,以进行分析。

2 结果

2.1 注射用前列地尔不良反应与患者性别、年龄之间的关系

对收集的中国知网,生物医学网等文献报到的450例注射用前列地尔不良反应患者的相关资料进行分析,450例注射用前列地尔不良反应患者中,240例男性,占53.3%,210例女性,占46.7%,详细情况见表1。

2.2 注射用前列地尔不良反应发生时间

450例注射用前列地尔不良反应患者均是在2006年1月—2013年12月期间发生的,其中2006—2009年20例患者,占4.4%;2010年60例患者,占13.3%;2011年120例患者,占26.7%;2012年100例患者,占22.2%;2013年150例患者,占33.3%。450例患者中330例患者的不良反应出现于用药后0～3 d之间,占73.3%,60例患者的不良反应出现于用药后4～7 d之间,占13.3%,60例患者的不良反应出现于用药后8～16 d之间,占13.3%。

2.3 原发病与既往不良反应

450例注射用前列地尔不良反应患者的原发病包括以下几种:340例神经系统疾病,30例免疫系统疾病,20例循环系统疾病,10例耳部疾病,10例周围血管性疾病以及40例其他方面疾病,其中以神经系统疾病为主,占75.6%,主要临床症状是脑血管病、脑动脉硬化、椎—基底动脉供血不足、脑供血不足以及脑梗死等。450例注射用前列地尔不良反应患者中包括40例患者既往史不清,380例患者不存在既往史,30例患者存在既往史。患者原发病情况见表2。

2.4 联合用药

注射用前列地尔的联合用药品种多样。450例注射用前列地尔不良反应患者中,260例患者联合用药,占57.8%,其中40例患者使用银杏叶提取注射液,90例患者使用奥扎格雷氯化钠注射液,10例患者给予注射用美洛西林钠,10例患者给予复方α-酮酸片,70例患者使用注射用盐酸丁咯地尔,10例患者给予注射用头孢曲松钠,10例患者给予包醛氧淀粉胶囊,20例患者使用盐酸法术地尔注射液。

2.5 用量和途径

450例患者的用药剂量均为10 ug,1次/d,110例患者给予前列地尔与10 mL的生理盐水,静脉注射,340例患者使用前列地尔与100 mL的生理盐水,静脉点滴。

2.6 不良反应与临床表现

450例患者的不良反应以皮疹、头晕、头痛、静脉炎、心慌、胸闷、腹泻、呕吐等为主,并在不良反应出现后及时用药控制,例如:呋塞米、苯海拉明、氯雷他定、乳酸依沙吖啶以及二羟丙茶碱等药物进行对症治疗,其中390例患者暂停用药,不良反应好转或者是痊愈,仅有10例患者对原发病造成影响,见表3:

3 讨论

注射用前列地尔的不良反应多集中在分布在30岁之后的群体中,主要是因为随着年龄的不断增长,患者的器官与免疫功能会逐渐下降,患病率会大大增加,因此用药种类也不断增多,患者机体的新陈代谢功能下降,因此注射用前列地尔不良反应的发生率也会大大增加。

对注射用前列地尔不良反应的发生原因进行综合分析后,可采取以下措施进行预防与处理:①医护人员需要严格按照要求储存前列地尔,并在与生理盐水混合后的2 h内使用,以防止脂微球[7]发生破裂,一旦破裂极易发生不良反应;②在输注前列地尔过程中,医务人员需对速度进行严格控制,一旦患者出现不良反应,需及时给予对症治疗,并调整滴注速度[8],以有效减轻患者的不良反应;③注射用前列地尔的不良反应以静脉炎与皮疹为主,在暂停用药后会好转,也可使用硫酸镁、酒精、金黄膏[9,10]等进行外敷,皮疹可使用苯海拉明[11]等药物治疗,等患者皮疹消失后,可停药。

在本次探究过程中,收集2006年1月一2013年12月中国知网,生物医学网等文献报到的450例注射用前列地尔不良反应患者,通过回顾性分析法对不良反应与患者性别、年龄、临床表现、用药、处理等方面的关系进行分析,以制定针对性措施。450例患者的不良反应以皮疹、头晕、头痛、静脉炎、心慌、胸闷、腹泻、呕吐等为主,并在不良反应出现后及时用药控制,其中390例患者暂停用药,不良反应好转或者是痊愈,仅有10例患者对原发病造成影响,延长了患者的治疗时间。与朱国花等[12]的探究结果保持一致。

综上所述,注射用前列地尔的不良反应以静脉炎、皮疹等为主,一旦患者出现不良反应,需及时对症治疗,以避免不良反应对原发病的影响。虽然注射用前列地尔的不良反应对原发病的影响较小,但是仍需重视,并进行预防,以有效降低不良反应的发生率。

摘要：目的 对注射用前列地尔不良反应进行探讨。方法 收集2006年1月—2013年12月中国知网中的文献报道的450例注射用前列地尔不良反应患者,通过回顾性分析法对不良反应与患者性别、年龄、临床表现、用药、处理等方面的关系进行分析,以制定针对性措施。结果 450例患者的不良反应以皮疹、头晕、头痛、静脉炎、心慌、胸闷、腹泻、呕吐等为主,并在不良反应出现后及时用药控制,其中390例患者暂停用药,不良反应好转或者是痊愈,仅有10例患者对原发病造成影响,延长了患者的治疗时间。结论 注射用前列地尔的不良反应对原发病的影响较小,但仍需受到重视。医务人员要尽早进行预防,以有效降低不良反应的发生率。

关键词：注射用前列地尔,不良反应,发生率,静脉炎

参考文献

[1]王晓云.老年患者不同方法输入前列地尔对静脉影响的观察[J].吉林医学,2011,28(14):2866-2867.

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[3]彭婕.34例前列地尔所致不良反应分析[J].中国新药杂志,2006,5(1):65-67.

[4]高辉.静脉输注前列地尔致不良反应的分析及护理[J].中国保健营养,2013,12(4):887-887.

[5]王莉梅,付秀娟.前列地尔注射剂治疗急性脑梗死的Meta分析[J].中国医院药学杂志,2011,24(6):514-520.

[6]张世莲.33例注射用前列地尔不良反应报告分析[J].首都医药,2006,48(24):34-35.

[7]郭静.58例注射用头孢替唑钠不良反应报告评析[J].现心医药卫生,2009,8(4):575-576.

[8]王俊英.184例注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠不良反应/事件分析[J].中国药物警戒,2009,24(12):746-750.

[9]王学工.前列地尔的剂型及研究新进展[J].黑龙江医药,2008,12(6):37-40.

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[11]赵士清.前列地尔注射液在糖尿病并发症中的应用[J].中国现代药物应用,2010,26(13):224-225.

萘哌地尔 篇9

关键词：前列地尔,脑梗死,神经功能缺损评分

急性脑梗死具有较高的致死率及致残率, 其发病机制复杂, 多种脑损伤机制参与其病理发展过程。目前治疗方法较多, 疗效各异。前列地尔具有抑制血小板聚集、防止动脉粥样硬化形成及扩张血管平滑肌的作用。本文应用前列地尔治疗急性脑梗死102例, 取得较好疗效, 现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部病例均为我院2010年收治的急性脑梗塞患者, 入选对象102例, 均符合诊断标准[1], 并经头颅CT或MR I检查后确诊脑梗死。按随机原则分2组:治疗组51例, 男32例, 女19例;年龄50～82岁, 平均62岁。对照组51例, 男30例, 女21例;年龄52～80岁, 平均64岁。2组在年龄、性别、病情程度经统计学处理无显著差异。

1.2 治疗方法

治疗组: 采用前列地尔注射液 (商品曼新妥, 哈药集团生物工程有限公司生产, 2mL:10μg/支, 批号:国药准字H20094203) 10μg, 加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250 mL中, 静脉滴注, 每日1次, 疗程为14d。对照组:应用复方丹参注射液20mL, 加入到5%葡萄糖注射液或生理盐水250mL, 静脉滴注, 每日1次, 疗程同治疗组。全部病例分别给予阿斯匹林、尼莫地平等口服治疗。

1.3 疗效评定

根据全国第四届脑血管病学术会议制定的功能缺损评分 (NDS) 评价标准[2], 于治疗前或治疗2周后评定。所有病例治疗前和治疗后进行血常规, 尿常规, 凝血功能, 肝肾功能检查。并观察前列地尔治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS1210 统计软件, 临床神经功能缺损评分用均数±标准差undefined表示, 组间比较采用t检验, 疗效比较用χ2检验, P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后神经功能缺损评分改变

两组患者治疗14d后, 治疗组和对照组的神经功能缺损程度评分均较治疗前下降, 差异具有显著性 (P < 0.05) 。见表1。

注:与对照组比较, #:P>0.05, *:P<0.05。

2.2 两组疗效对比。

见表2。

注:治疗组与对照组比较, *:P<0.05。

3 讨论

脑梗死的治疗方法众多, 重点在于挽救缺血半暗带的神经细胞。大都围绕以下几方面进行: (1) 积极抑制血小板聚集从而抑制血栓的再形成; (2) 尽最大可能增加固有的相对微弱的侧支循环的血液供应量, 以及设法促进脑组织尽快产生新的血管而建立新的侧支循环[3]。急性脑梗死后, 缺血灶释放出大量的游离脂肪酸, 其中花生四烯酸有诱发脑水肿的作用, 而且由于环氧化作用, 代谢产物前列腺素和血栓素A2 经过脂肪氧化变为类脂、白三烯和花生四烯酸。这些代谢产物有强烈的收缩血管的作用和血小板凝集作用, 因而产生脑梗死区域迟发性微循环障碍[4,5]。

前列地尔是脂微球包裹的前列腺素E1 (PGE1) , 此种分子结构具有作用时间长, 选择性地在病变部位聚集, 靶向扩张病变部位的血管, 有效地增加病变部位 (半暗带) 固有的微循环, 从而改善病变部位的血液供应。同时它还具有抑制血小板聚集, 上调血清中血管内皮细胞生长因子 (VEGF) 、NO的浓度, 从而特异性地上调血管内皮细胞的功能, 包括促使缺血半暗带区新的毛细血管形成以建立新的侧枝循环。

本文观察到经前列地尔治疗2周后, 治疗组临床症状明显好转, 神经功能缺

损评分显著改善, 而对照组神经功能缺损评分均低于治疗组, 说明前列地尔可抑制血小板的聚集, 减少血栓的形成, 改善血液循环, 而起到治疗急性脑梗死的作用, 且安全可靠, 无明显不良反应, 治疗急性脑梗塞疗效肯定, 值得推广。

参考文献

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萘哌地尔 篇10

1 仪器与试药

1.1 试药

0.9%氯化钠注射液 (沈阳志鹰制药厂) ;前列地尔乳剂 (2 ml10μg, 吉林省育华药业有限责任公司) 。

1.2 实验动物

新西兰种白兔:体重2.0~2.5 kg, 雌雄兼用, 沈阳药科大学实验动物室提供, 动物使用证号:SYXK (辽) 2003-0012。健康豚鼠, 全白色毛, 18只, 体重250~300 g, 雌雄兼用, 沈阳药科大学实验动物室提供, 动物使用证号:SYXK (辽) 2003-0012。

1.3 受试物

前列地尔供试溶液:2 ml前列地尔乳剂加入10 ml 0.9%氯化钠注射液稀释, 混匀, 备用。鸡蛋清静脉注射液 (阳性对照药) :临用时用0.9%氯化钠注射液配制成含量为2% (体积比) 的浅黄色透明溶液。

2 方法与结果[3,4,5,6,7]

2.1 体外溶血性试验

2.1.1 方法

自家兔耳缘静脉采血15 ml, 用玻璃珠除去纤维蛋白后, 离心15 min (1 500 r/min) , 除去上清液, 再以10倍量生理盐水洗涤3次 (均离心弃去上清液) , 至上清液无红色, 再用0.9%氯化钠注射液配成2%红细胞混悬液, 备用。取10 ml试管7支, 按表1加入各种溶液, 其中第6管为生理盐水空白对照, 第7管为阳性对照 (蒸馏水) 。各管轻轻摇匀后, 37℃水浴中温孵3 h, 观察0.5~3.0 h内各试管内的溶血程度, 按表2标准判断。

*蒸馏水

2.1.2 结果

前列地尔乳剂在0.5~3.0 h内未出现溶血或部分溶血现象, 表现为溶液中红细胞全部下沉, 上层液乳白色与前列地尔乳剂相同, 摇匀后红细胞分散;生理盐水组在0.5~3.0 h内也未出现溶血或部分溶血现象, 蒸馏水组在各时间点全溶血, 结果见表3。

2.2 血管刺激性试验

2.2.1 方法

家兔6只, 随机分成两组, 第一组左耳注射前列地尔注射液1 ml/kg;第二组左耳给等容积0.9%氯化钠注射液作对照, 连续给药3 d, 每天1次, 末次给药后24 h, 处死动物, 在进针部位下1 cm和5 cm处, 剪取兔耳, 肉眼可见有无红肿、丘斑形成等, 并以10%甲醛固定, 石蜡切片, HE染色, 光镜下观察血管内皮、皮下组织及血栓形成情况。

2.2.2 结果

肉眼所见:给药组和对照组的给药局部未见明显增生、炎症及组织坏死等出现。镜下所见:给药组1 cm和5 cm处血管腔内无血栓、血管内皮细胞及周围结缔组织均未见明显异常。氯化钠注射液组1 cm和5 cm处血管及周围结缔组织均未见明显异常。

2.3 全身过敏性试验

2.3.1 剂量分组

2.3.1. 1 试验组:

前列地尔供试品溶液, 致敏剂量每次1 ml, 共3次 (ip) ;激发剂量2 ml, 共1次 (iv) 。

2.3.1. 2 阳性对照组:

鸡蛋清静脉注射液, 致敏剂量每次1 ml, 共3次 (ip) ;激发剂量2 ml, 共1次 (iv) 。

2.3.1. 3 阴性对照组:

给相同剂量的0.9%氯化钠注射液。

2.3.2 方法

取健康白色豚鼠18只, 随机分成三组, 即前列地尔乳剂试验组、鸡蛋清静脉注射液阳性对照组和阴性对照组, 每组6只, 雌雄兼用。每只豚鼠分别隔日、腹腔注射 (ip) 前列地尔供试品溶液、鸡蛋清静脉注射液和0.9%氯化钠注射液1 ml, 连续3次, 每次注射后观察豚鼠的反应情况。ip结束后, 每组再分成两小组, 每小组3只。分别于首次注射受试物后的第14天和第21天单次静脉注射 (iv) 以上相应的受试物2 m进行激发, 观察记录动物注射后3 d内有无搔鼻、耸毛、呼吸困难、痉挛、休克直至死亡等, 见表4中的过敏症状。

2.3.3 结果

健康白色豚鼠分别隔日ip前列地尔注射液, 鸡蛋清静脉注射液, 0.9%氯化钠注射液1 ml, 连续3次。每次给药后三组豚鼠均未出现任何异常反应, 活动、摄食、饮水均正常, 与阴性对照组相同。

首次给药后14 d和21 d分别单次静脉注射 (iv) 前列地尔供试品溶液、鸡蛋清静脉注射液和0.9%氯化钠注射液2 ml。注射后, 前列地尔乳剂试验组豚鼠仅出现轻微搔鼻或颤抖反应, 未引起死亡, 过敏反应级数为1;而鸡蛋清组豚鼠出现严重而明显的过敏反应症状, 主要表现为竖毛、呼吸困难、抽搐、尿便失禁、甚至出现休克死亡, 死亡时间均在2 min内, 死亡率达100%, 过敏反应级数为4级。阴性对照组豚鼠无任何异常反应。

3 讨论

体外溶血实验表明, 前列地尔乳剂在临床使用的浓度下, 无溶血性和红细胞黏集作用。

前列地尔冻干粉针, 对血管的刺激性较强, 静脉滴注后多有不同程度的灼样胀痛, 若滴注过快, 疼痛严重。在前列地尔乳剂的血管刺激性试验中, 未见明显刺激作用, 可能由于前列地尔被包裹在乳剂粒子中, 具备了靶向性和提高稳定性的同时, 也可避免前列地尔与血管的直接接触, 有效地降低了注射过程中局部红肿和疼痛的不良反应。

过敏反应是一种变态反应, 当制剂中某些物质以抗原或半抗原初次进入机体, 可以通过刺激机体产生抗体。这种抗体附着在肥大细胞上, 此后又有同样抗原进入机体时, 即与机体发生反应, 使肥大细胞释放组胺等物质, 造成局部水肿, 动物出现咳嗽或呼吸困难、抽搐, 甚至休克死亡。实验动物中以豚鼠对过敏反应最为敏感, 因此, 采用豚鼠进行过敏性反应实验。过敏反应级数达2级 (含2级) 以上, 则该受试物被认为过敏反应不合格。过敏性试验结果表明, 前列地尔乳剂未出现明显的过敏反应, 即认为无过敏反应。

以上试验结果表明, 前列地尔乳剂安全性好, 为临床用药提供一定的理论依据。

参考文献

[1]冯淑芝, 孙宁, 曹丽, 等.前列地尔脂微球载体注射液对老年下肢动脉血管病变患者血小板活化功能的影响[J].中国老年学杂志, 2009, 29 (22) :2843-2845.

[2]贾红燕, 李辉宇, 赵浩亮.前列地尔注射液对犬肝脏缺血再灌注损伤的保护作用[J].山西医科大学学报, 2010, 41 (1) :8-10.

[3]佃少娜, 伍善广, 李桃, 等.肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价[J].中国药房, 2008, 19 (4) :261-263.

[4]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社, 1993:166-169.

[5]徐叔云, 卞如濂, 陈修.药理实验方法学[M].3版.北京:人民卫生出版社, 2003:237.

[6]郭涛, 储晓琴, 颜鸣, 等.大蒜油亚微乳的安全性及体外抗真菌作用[J].沈阳药科大学学报, 2005, 22 (6) :458-462.

萘哌地尔 篇11

【关键词】 奥曲肽；前列地尔；急性胰腺炎

doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2012.08.490 文章编号：1004-7484（2012）-08-2806-01

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是一种消化内科临床常见的急性疾病，常伴随有全身炎性反应综合征及多器官组织功能衰竭[1]。此疾病发病机制极为复杂，如未采取积极正确的治疗措施，则预后情况较差，严重者甚至出现死亡。近些年来本院采用奥曲肽联合前列地尔治疗急性胰腺炎，临床疗效较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 53例急性胰腺炎患者均为本院2008年6月-2011年6月期间住院治疗病人，均符合相关诊断标准[2]。所有患者按数字随机法分为两组，观察组（n=27）：男17例，女10例，平均年龄为（44.8±5.7）岁，病程为6小时-3天；对照组（n=26）：男15例，女11例，平均年龄为（45.5±6.8）岁，病程为4小时-3天。两组患者在性别、年龄及病程等各方面比较无明显差异性（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均采取胃肠减压、禁食、营养支持和抗感染等对症支持方法予以治疗，对照组在基础治疗上加用0.6mg剂量的奥曲肽药物，溶于50ml生理盐水溶液后以25μg/h的速度微泵持续泵入治疗；治疗组则在基础治疗上加用前列地尔联合奥曲肽治疗，10μg前列地尔注射液溶于20ml体积的生理盐水溶液中静脉途径注射治疗，而奥曲肽用量及使用方法同对照组。两组疗程均为10d。

1.3 疗效判断标准 临床疗效按以下标准区分，痊愈：轻症AP在治疗5d内临床症状及体征同时消失，且实验室检查结果显示指标已恢复至正常水平；重症AP在治疗10d内达到以上标准；显效：轻症AP在治疗5d内临床症状及体征进步2个或2个以上等级，或实验室检查结果显示指标有75%以上恢复至正常水平；重症AP在治疗10d内达到以上标准；有效：轻症AP在治疗5d内临床症状及体征至少进步1个等级，或实验室检查结果显示指标有50%以上恢复至正常水平；重症在治疗10d内达到以上标准；无效：轻症在治疗5d内临床症状及体征未出现明显改善，甚至出现恶化；重症AP在治疗10d内临床症状及体征无明显改善或者出现恶化、死亡。总有效率=（痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学处理方法 采用SPSS13.0软件进行统计，采用t检验和卡方检验方法，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为85.2%；对照组治疗总有效率为65.4%，两组治疗总有效率比较有明显差异性（P<0.05）。

3 讨论

急性胰腺炎是一个全身炎症反应性疾病，期间由于机体内大量胰腺酶合成与释放，其生物学活性明显激活后，进而导致胰腺组织本身及周围组织出现严重的坏死现象。大量坏死组织和有害物质被机体所吸收后，使得患者全身出现严重的炎症性反应，整个机体处于一种特殊的免疫过反应状态[3]。

奥曲肽是一种由人工合成而来，且组织结构类似于生长抑素的八肽化合物，其具有明显抑制机体内胰液和胰酶大量合成和分泌的药理作用，可阻止胰岛素、胰高血糖素和胰腺多肽等物质的分泌过程，从而起到保护胰腺实质细胞的作用，并且能有效抑制胃肠分泌及炎性细胞因子的快速释放[4]。部分临床研究结果显示，在急性胰腺炎疾病的治疗过程中，奥曲肽可明显缓解胰腺组织充血、水肿及坏死等情况，并且减少胰淀粉酶的分泌量。前列地尔具有多种生理学作用，①显著性抑制血管平滑肌细胞Ca2+的转移运动，阻止血管交感神经末梢释放大量的去甲肾上腺，起到舒张血管平滑肌的作用，明显改善患者的胰腺循环状态；②保持细胞膜和细胞器的稳定性状态，有效抑制胰腺等消化酶的大量释放，缓解胃酸对胰腺外分泌的刺激作用；③直接抑制胰腺外分泌过程，抑制血小板在血管内出现聚集现象，防止血栓素的合成和释放过程。因此，前列地尔可显著性阻断急性胰腺炎的病理改变过程[5]。

本研究结果显示，两者药物联合应用于急性胰腺炎患者的临床治疗，可有效提高治疗总有效率。由此可知，奥曲肽联合硫酸镁治疗急性胰腺炎疗效显著，可明显改善临床症状及血清指标，值得临床推广运用。

参考文献

[1] 刘奇志.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎56例[J].临床医学，2009，29（8）：25-26.

[2] 中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组.中国急性胰腺炎诊治指南草案[J].中华消化杂志，2004，24（3）：190.

[3] 修丽红.奥曲肽联合乌司他汀治疗急性胰腺炎的临床观察[J].中国实用医药，2009，4（2）：122.

[4] 路振江.乌司他丁联合奥曲肽治疗重症急性胰腺炎120例疗效分析[J].当代医学，2010，16（2）：140-141.

萘哌地尔 篇12

关键词：前列地尔注射液,慢性乙型黄疸肝炎,临床疗效

世界范围内, 慢性乙型黄疸肝炎发病率较高, 但随着不断提高的医疗技术水平, 慢性乙型黄疸肝炎治疗领域所用药物不断增加, 其中肝炎的治疗药物亦随之增加, 病毒性肝炎受其他肝炎病毒影响改变了基本病理, 造成肝细胞出现坏死现象[1]。慢性乙型肝炎主要受乙型肝炎病毒影响, 造成肝脏微循环障碍, 临床特征为黄疸。本次研究中选取2013 - 05 ~ 2014 - 07于我院就诊的慢性乙型黄疸肝炎患者114 例, 通过应用前列地尔注射液进行治疗, 取得的疗效显著。具体报道如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料

选取2013 -05 ~2014 - 07 于我院就诊的114 例慢性乙型黄疸肝炎患者的临床资料, 其中男58 例, 女56 例, 年龄31 ~ 64 岁, 平均 ( 46. 12 ± 12. 23) 岁。患者临床症状表现为乏力、纳差、不同程度腹胀及肝脏肿大等症状, 其中早期肝炎34 例, 中期61 例, 晚期19例。患者病程6 个月~ 3. 5 年, 平均 ( 1. 9 ± 0. 8) 年;瘙痒出现时间 ( 5. 7 ± 1. 7) 年, 瘙痒评分 ( 2. 7 ± 0. 5) 分。根据随机的原则, 将患者分为观察组 ( n = 63) 与对照组 ( n =51) , 两组患者在性别、年龄、病情、病程等一般资料比较方面均无显著性差异 ( P > 0. 05) , 具有可比性。

1. 2 纳入病例标准

根据2000 年中华医学会西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案》中的相关慢性乙型黄疸肝炎诊断标准[2]。

1. 3 排除病例标准

低血压、糖尿病、青光眼、神经系统疾病、肝外梗阻性黄疸或有其他病因的黄疸肝炎等病症。

1. 4 治疗方法

治疗期间, 所有患者卧床休息、维持电解质平衡、酸碱平衡、预防感染等一般支持疗法。对照组患者常规治疗方法, 给予复方甘草酸单铵S ( 40mg, 批准文号: 国药准字H20050317, 海南通用康力制药有限公司) 80mg加入5% 葡萄糖注射液250m L, 静脉滴注, 1次/d, 连续治疗4 周, 同时给予对症的护肝、退黄、抗病毒治疗; 观察组在此基础上, 在9% 氯化钠注射液100m L加入前列地尔注射液 ( 5μg / 支, 批准文号: 国药准字H20084565, 哈药集团生物工程有限公司生产) 10μg, 给予患者静脉滴注, 每日一次, 总疗程4 周, 对比两组患者的临床疗效。

1. 5 观察指标

比较两组慢性乙型黄疸肝炎患者的疗效及肝功能指标结果。肝功能指标包括总胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶以及碱性磷酸酶、γ 谷氨酸氨基转移酶等[3]。

1. 6 评价指标

有效: 临床病症缓解, 黄疸现象消退或有所消退, 肝功能改善及好转; 无效: 临床病症无变化, 黄疸现象严重, 肝功能出现恶化现象。

1. 5 统计学方法

采用软件SPSS21. 0 分析和处理数据, 计量资料用均数 ± 标准差 (  ± s) 表示, 用t检验; 计数资料用 ( n) % 表示, 组间比较用 χ2检验, P < 0. 05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效比较

经诊治效果显示, 观察组治疗总有效率为85. 72% , 优于对照组总有效率70. 59% , 两组比较差异显著 ( P < 0. 05) 。见表1。

2. 2 两组慢性乙型黄疸肝炎患者的肝功能指标

两组慢性乙型黄疸肝炎患者肝功能指标均发生变化, 观察组患者治疗后肝功能指标水平均优于对照组, 组间差异明显, 具有统计学意义 ( P < 0. 05) 。

注: 与治疗前比较, *P < 0. 05; 与对照组治疗后比较, #P < 0. 05。

3 讨论

随着人们生活水平的提高, 在饮食习惯上变化较大, 慢性乙型肝炎患者逐渐增多, 发病率在世界范围居高不下, 逐渐对人类健康形成威胁, 在我国亦是流行范围广而产生严重危害的病症。肝炎病毒主要对肝脏产生危害, 其病毒复制能力强, 在肝细胞内传染较快, 依据机体免疫力反应而损害肝脏功能, 进而造成黄疸现象出现[4]。普遍认为胆红素是产生黄疸物质的主要因素, 可以脂溶性和水溶性两种形式存在。脂溶性胆红素将会对脑神经核产生影响, 可能诱发严重的核黄疸病症; 而水溶性胆红素则将可能诱发胆红素量增加以致对人体产生重大危害。前列地尔注射液具有较强的活性, 可平衡前列环素和血栓素, 对血管平滑肌产生直接影响, 扩张肾动脉, 集聚抗血小板, 进一步促进肾血流量的恢复正常[5]。本组研究中, 前列地尔联合用药组的总有效率与单用复方甘草酸苷治疗总有效率对比, 差异非常显著 ( P < 0. 05) , 表明前列地尔联合复方甘草酸苷治疗慢性乙型黄胆肝炎的效果显著。前列地尔也叫前列腺素E1, 是对前列腺素E1脂微球有亲和力的靶向药物, 其主要作用机理是对血管有扩张作用和抗凝血作用, 对肝脏微循环起到改善作用, 促进黄疸的消除。前列地尔在提高胰高血糖素的释放中效果较好, 促进胆汁分泌, 提高了肝脏内毒素物质的排放, 具有保肝作用。联合药物组在治疗中将能调节氧化物歧化酶活性, 肝细胞内自由基被完全清除, 对血清丙氨酸转氨酶起着阻止其扩散的作用, 同时提高免疫功能以恢复肝功能, 改善肝脏微循环状况以便肝内毛细胆管恢复正常, 起到退黄降酶的效果。在本次研究中, 观察组使用前列地尔注射液与氯化钠注射液等联合药物组取得的治疗效果总有效率为85. 71% , 明显高于对照组 ( P < 0. 05) 。综上所述, 常规治疗下加入前列地尔注射液将能帮助慢性乙型黄疸肝炎患者改善肝功能, 缓解患者黄疸症状, 抑制慢性乙型黄疸肝炎恶化, 以促进慢性乙型黄疸肝炎患者较快恢复身体健康。

参考文献

[1]王文英, 戴琦.前列地尔注射液治疗肝病的研究进展[J].中国医学创新, 2014, 04 (11) :155-156

[2]夏卫红.应用复方甘草酸苷注射液联合前列地尔治疗黄疸型肝炎的效果分析[J].当代医药论丛, 2014, 11 (01) :442-443

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[4]张广玉.前列地尔注射液治疗120例慢性乙型黄疸肝炎患者的临床疗效观察[J].医学综述, 2014, 10 (21) :1905-1907