VCAM-1（共4篇）
VCAM-1 篇1
胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)是围产期主要并发症,也是高危妊娠中的一个重要问题。子痫前期合并FGR的发生率为20%~30%,子痫前期比非子痫前期发生FGR高6~7倍,其新生儿病死率是正常出生体重儿的6~9倍。我们将通过免疫组化技术观察重度子痫前期合并胎儿生长受限患者、单纯重度子痫前期患者以及正常孕妇胎盘组织中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)的表达水平,以探讨VCAM-1在重度子痫前期及重度子痫前期合并胎儿生长受限病理机制中的作用,以及二者之间的差别,为胎儿生长受限的早期诊断、病情监测和治疗提供新的实验和理论依据。
1 资料与方法
1.1 资料
收集中国医科大学附属盛京医院产科2008年1~12月入院病人中重度子痫前期合并FGR病人的胎盘组织14例(年龄19~39岁,平均28岁;孕周32~39周,平均36.5周)为研究组1,单纯重度子痫前期病人的胎盘组织15例(年龄22~35岁,平均29.4岁;孕周31~40周,平均36.2周)为研究组2;取同期的正常产妇胎盘组织19例(年龄21~37岁,平均29.3岁;孕周34~38周,平均37周)作对照组。3组产妇年龄和孕周比较差异无显著性。子痫前期重度的诊断标准参考第6版教材(乐杰)。胎儿生长受限诊断标准是指足月胎儿出生体重<2 500 g,或低于同孕龄正常体重的第10百分位数。3组孕妇均为单胎、初产,所有病例均排除内科合并症和其他产科并发症。
1.2 方法
1.2.1 免疫组化法
3组孕妇于剖宫产术胎盘娩出后,立即取胎盘母体面正中组织大小约1 cm×1cm×1 cm,用生理盐水漂洗去掉血液,10%福尔马林液固定24 h,常规石蜡包埋,4μm连续切片,采用免疫组化SP染色法检测胎盘组织中VCAM-1的表达。免疫组化染色按说明书操作。
1.2.2 试剂
兔抗人多克隆抗体,即用型兔免疫组织化学SP试剂盒(北京博奥森生物技术有限公司)。
1.2.3 结果判定
VCAM-1免疫组织化学染色阳性均为胞膜或胞浆有棕黄色颗粒者。根据切片中胞质和胞膜染色深浅将染色强度分为4级:(1)0级,即阴性,细胞内无棕黄色颗粒出现;(2)(+)级,为弱阳性,少于10%的细胞内出现较浅的阳性染色,但明显高于阴性对照,个别细胞中可有中至强阳性染色;(3)(++)级,介于弱阳性和强阳性标准之间;(4)(+++)级,为强阳性,60%以上细胞中至强阳性染色,少数可为弱阳性染色。
1.3 统计学方法
所有数据均采用SPSS 13.0进行处理,多样本均数比较采用独立样本t检验,样本百分率比较采用Fisher精确检验,P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 3组胎盘绒毛合体滋养细胞中VCAM-1的阳性比较
VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组合体细胞中的阳性表达率分别为57.14%、53.33%和89.47%。研究组1和研究组2胎盘合体细胞中VCAM-1阳性表达率均显著低于对照组,差异有显著性(均P<0.05)。而研究组1和研究组2胎盘合体细胞中VCAM-1阳性表达率未见明显差异(P>0.05)。见表1。
注:研究组1和对照组比较,P<0.05;研究组2和对照组比较,P<0.05;研究组1和研究组2比较,P>0.05
2.2 3组胎盘绒毛血管内皮中VCAM-1的阳性比较
VCAM-1在研究组1、研究组2和对照组胎盘绒毛血管内皮中的阳性表达率分别为92.86%、60.00%和21.05%。研究组1和研究组2胎盘绒毛血管内皮中VCAM-1阳性表达率均显著高于对照组,差异有显著性(均P<0.05);VCAM-1在研究组1阳性表达率显著高于研究组2,差异有显著性(P<0.05)。见表2。
注:研究组1和对照组比较,P<0.05;研究组2和对照组比较,P<0.05;研究组1和研究组2比较,P<0.05
3 讨论
细胞黏附分子是指由细胞合成,存在于细胞表面活细胞外基质中,介导细胞间或基质间相互接触或结合的一大类分子的总称[1],黏附分子多为糖蛋白,以配体-受体相对应的形式发挥作用。根据其结构特点,细胞黏附分子大致可分为5类,免疫球蛋白超家族为其中之一,VCAM-1是其中的主要亚家族,又称诱导性细胞黏着分子或CD106,是整合素亚家族VLA-4的配体,分子量100或110 k D,可表达与细胞因子活化的内皮细胞表面,还分布于上皮细胞、巨噬细胞表面。VLA-4可在白细胞、淋巴细胞、单核细胞上大量表达,作为VCAM-1的受体介导白细胞与活化的内皮细胞黏附[2]。ZHOU[3]等研究发现,足量的VCAM-1能够诱导和加强合体滋养细胞对子宫蜕膜层、肌层及血管的浸润,不仅使胎盘能够牢固附着在子宫壁上.还为母胎间氧和营养物质的交换提供有利条件,而子痫前期胎盘的滋养细胞层细胞缺乏VCAM-1的表达,从而不能完成黏附表型的转变,导致细胞滋养细胞分化受阻,不能浸润蜕膜、基层、螺旋小动脉[4],影响胎盘绒毛的重塑,造成胎盘的浅着床,胎盘缺血缺氧,导致子痫前期的发生。此外,VCAM-1与白细胞表面的VLA-4结合,可以使白细胞黏附在内皮细胞表面,引起白细胞活化,释放多种颗粒物质,如弹性蛋白酶、自由基和白三烯等,直接破坏内皮细胞基底膜及内皮下基层,使膜脂质过氧化、细胞溶解,导致血管内皮渗透性增加,血管收缩并进一步促进白细胞活化与黏附,导致恶性循环[5]。VCAM-1还可使白细胞通过内皮细胞间的连接处进入组织,引起炎性反应,并吸引更多的白细胞到内皮细胞表面,进一步促进白细胞活化与黏附,造成恶性循环[6]。VCAM-1可作为调节白细胞和内皮细胞激活的标志[7],而血管内皮VCAM-1的异常表达可反映内皮细胞的损伤。CATERINA等以硝普钠为供体研究一氧化氮(nitric oxide,NO)对内皮细胞VCAM-1表达的影响,结果显示,NO抑制IL-1诱导的VCAM-1表达。NO是一种信使分子,介导和调节体内多种生理功能,如松弛血管平滑肌、抑制血小板凝集等,在控制胎儿胎盘血流变化时发挥重要作用,以确保充足的胎盘血流量,胎儿营养及氧的供应。当血管内皮细胞受损失时血管内皮源性舒张因子一氧化氮等分泌减少,从而负反馈地促使VCAM-1表达增多。
本研究显示重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR患者胎盘合体滋养细胞VCAM-1的阳性表达率均比对照组明显降低(P<0.05),可推测:VCAM-1与重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR的胎盘着床表浅有关。与ZHOU等进行的研究相符。但由于二者胎盘合体滋养细胞VCAM-1的阳性表达率未见明显差异(P>0.05),表明VCAM-1是否与FGR有关难以确定。
此外,目前普遍认为,妊娠期高血压疾病的发生与血管内皮损伤有关,血管内皮受损,内皮细胞产生的血管舒缩物质失衡,可以引起妊娠期高血压疾病的病理改变。本研究显示重度子痫前期组及重度子痫前期合并FGR组胎盘绒毛血管内皮中VCAM-1的阳性表达率均较对照组明显升高(P<0.05)即证实了VCAM-1不仅与重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR的胎盘着床表浅有关,而且参与重度子痫前期及重度子痫前期合并FGR患者的绒毛血管内皮损伤过程。同时,由于VCAM-1在重度子痫前期合并FGR组胎盘绒毛血管内皮中的阳性表达率明显高于单纯重度子痫前期组,说明FGR的发生可能与VCAM-1在血管内皮中表达增多有关,但其具体机制还有待进一步研究。
参考文献
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VCAM-1 篇2
1 材料与方法
1.1 实验药品
加味芎藭汤中之银杏叶、当归、酒大黄、川芎均由山东中医药大学附属医院中药房提供, 并经山东中医药大学中药学院中药鉴定教研室鉴定为正品。血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 由美国Sigma公司提供;卡托普利由山东潍坊制药厂提供, 批号:10910005。
1.2 试剂
DMEM干粉培养、胎牛血清 (FCS) 、过氧化氢 (H2O2) 、胰蛋白酶, 3- (4, 5-二甲基噻唑-2) -2, 5-二苯基四氮唑溴盐 (MTT) , 美国Gibco公司产品;二甲基亚砜 (DMSO) , 天津市福辰化学试剂厂;酶联免疫吸附法ICAM-1与VCAM-1和PS测定试剂盒购自美国BPB 生物医学有限公司。
1.3 仪器
水套式二氧化碳孵箱, 美国Nuaire公司产品;倒置相差显微镜, 全自动生化分析仪:AU1000型, 日本OLYMPUS公司产品;超净工作台, 苏州净化设备公司产品;酶联免疫检测仪, 华东电子管厂产品;LX808动力学定量绘图酶标仪, 美国宝特原装进口产品。实验用细胞人脐静脉内皮细胞系 (ECV-304) , 购自山东省医学科学院, 由美国组织培养库ATTCCCRI-1998引进) 。
1.4 含药血清制备
雄性Wiatar大鼠10只, 加味芎藭汤按13.3 g/ (kg·d) 灌胃给药, 连续7 d, 于末次给药2 h后, 麻醉, 取血, 无菌分离血清, 经56 ℃、30 min灭活后, 配置含药血清培养液备用。
1.5 细胞培养与分组
采用胰蛋白酶消化传代血管内皮细胞, 倒置相差显微镜下观察细胞形态, 采用4～6代细胞用于实验。随机分组。①DMSO溶媒对照组;②AngⅡ组:AngⅡ2×10-7 mol/L;③卡托普利组:AngⅡ2×10-7 mol/L+160 mg/L卡托普利;④30%含药血清组:AngⅡ2×10-7mol/L+30%含药血清;⑤20%含药血清组:AngⅡ2×10-7 mol/L+20%含药血清;⑥10%含药血清组:AngⅡ2×10-7 mol/L+10%含药血清;⑦5%含药血清组:AngⅡ2×10-7mol/L+5%含药血清, 继续培养24 h。
1.6 细胞增殖活性测定
将4×104/mL细胞悬液接种于96孔培养板, 每孔200 μL (8×103/孔) 细胞悬液, 同上分组和培养后, 每组设4个复孔, 继续培养44 h, 换含1%血清培养基继续培养24 h后, 弃培养液, 每孔加入MTT 20 μL (5 mg/mL) , 温育4 h, 每孔加入150 μL DMSO, 混匀后于酶标仪波长490 nm处测吸光度 (OD) , 以OD值来表示细胞增殖活性。
1.7 细胞培养上清液ICAM-1、VCAM-1和PS含量
采用酶联免疫法 (Elisa法) 测定ICAM-1、VCAM-1和PS含量。绘制校正曲线, 以标准品浓度作纵坐标, OD值作横坐标。
1.8 统计学处理
计量资料以均数±标准差
2 结 果
2.1 血管内皮细胞形态观察
低倍光镜下观察可见, 内皮细胞贴壁生长。细胞呈单层扁平或多角形细胞。细胞核为圆形或椭圆形, 核内染色质稀疏空亮, 可见一两个核仁。细胞生长融合形成单层, 呈典型的鹅卵石或铺路石镶嵌状排列生长。传代12 h后, 可见细胞生长增殖呈小簇状生长, 24 h 后, 细胞生长形成细胞群细胞团块中间较密, 周边细胞多为长梭形并游离向外生长。
2.2 对细胞增殖的影响
与DMSO溶媒组相比, AngⅡ各浓度组人血管内皮细胞增殖显著升高。选取2×10-7 mol/L AngⅡ体外干预人血管内皮细胞以引起细胞增殖。与AngⅡ组比较, 200 μg/mL～400 μg/mL各剂量卡托普利组细胞增殖活度均显著减少 (P<0.05) 。与AngⅡ组比较, 5%～20%各剂量含药血清组的细胞增殖活度均显著减少 (P<0.05) 。含药血清在5%～20%剂量范围内能抑制AngⅡ对内皮细胞的增殖效应, 但作用强度有别。30%含药血清组呈色极弱, 镜下观察细胞数量较少, 大量细胞死亡, 表明30%含药血清对ECV304细胞增殖有极强的抑制作用, 推测具有一定的细胞毒性效果。1%含药血清组呈色较强, 接近正常细胞组, 镜下观察细胞生长状况良好, 表明在该剂量对ECV304增殖无明显的抑制作用。详见表1。
2.3 对细胞培养上清液ICAM-1、VCAM-1和PS含量的影响
各组与DMSO组比较内皮细胞中的PS含量均明显降低 (P<0.05) 。模型组PS含量明显降低, 加入各组含药血清后PS均有明显升高, 其中含药血清的药效比较为:卡托普利组>10%组>5%组>20%组>30%组。详见表2。
模型组VCAM-1含量明显升高 (P<0.05) , 加入各组含药血清后VCAM-1均有明显降低 (P<0.05) , 其中含药血清的药效比较为:20%组>卡托普利组>10%组>5%组>30%组。详见表2。
模型组ICAM-1含量明显上升 (P<0.05) , 加入各组含药血清后ICAM-1均有明显降低 (P<0.05) , 其中含药血清的药效比较为:卡托普利组>10%组>20%组>30%组>5%组。详见表2。
3 讨 论
目前认识的黏附分子主要有ICAM-1、VCAM-1、E-选择素和P-选择素。黏附分子参与内皮细胞、白细胞和血小板之间以及血管内皮基质之间的相互黏附与作用, 导致炎症反应[1]。ICAM-1与VCAM-1的浓度升高被认为是内皮细胞活化和炎症的标志[2]。
ICAM-1和VCAM-1同属于免疫球蛋白超家族成员。ICAM-1广泛地表达在各种血源性和非血源性细胞的表面, 如白细胞、血管内皮细胞等, 通过与其配体β整合素-白细胞功能相关抗原1 (LFA-1) 和Mac-1 (CD11b/CD18) 的结合, 主要介导多形核白细胞、淋巴细胞和单核细胞的黏附, 促进炎症的发生和发展[3]。Min等[4]通过实验证实VEGF能使白细胞与内皮细胞黏附增加, 并使内皮细胞表面ICAM-1与VCAM-1的表达增加。
PS是选择素家族的重要成员, 又名膜颗粒蛋白。P-选择素主要分布于血小板表面和内皮细胞Weibel-Palade小体中, 在内皮细胞活化时, P-选择素迅速表达在细胞膜上, 介导白细胞和内皮细胞的起始黏附, 并增加血管内皮细胞表面黏附分子的亲和力[5]。因此, PS在细胞表面的表达是内皮细胞和血小板活化的标志, 它参与介导血小板的活化及内皮细胞与中性粒细胞和单核细胞的黏附, 在炎症、血栓形成中起重要作用。PS与其配体结合后起信号传递作用, 活化靶细胞或改变其功能状态, 从而介导白细胞-内皮细胞, 参与血管局部的炎症反应, 进一步加重内皮细胞损伤[6] 。
ICAM-1和VCAM-1表达于受刺激迅速分泌PS的活化内皮细胞表面, 通过与其相应配体结合介导白细胞与血管壁接触, 并使白细胞在激活的内皮细胞表面紧密黏附, 阻塞了毛细血管微循环, 进一步加重内皮细胞损伤。Kacimi等[7]发现炎症因子白介素 (IL-1β) 、肿瘤坏死因子 (TNF-α) 可以增加内皮细胞、白细胞表面ICAM-1与VCAM-1的表达, 促进二者的黏附, 加重内皮细胞损伤。
加味芎藭汤由银杏叶、当归、酒大黄、川芎组成, 具有活血祛瘀、行气通脉之功, 是治疗急性脑缺血有效复方。抑制急性脑缺血大鼠模型脑皮质局部和血液中白细胞的ICAM-1表达和白细胞的聚集, 发挥改善急性脑缺血的作用。但否能够抑制白细胞和内皮细胞的黏附与聚集尚不清楚。本实验选择AngⅡ建立血管内皮细胞损伤为研究对象, 以加味芎藭汤含药血清干预手段, 观察到加味芎藭汤含药血清降低内皮细胞分泌的ICAM-1、VCAM-1, 升高内皮细胞分泌的PS, 从而调节血管内皮的黏附功能。
参考文献
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VCAM-1 篇3
关键词：心肌再灌注损伤,芪桂益脉灵,细胞黏附分子-1,血管细胞黏附分子-1,大鼠
近年来研究发现心肌缺血再灌注损伤已成为缺血性心脏病和急性心肌梗死的主要病因,主要由于血液供应中断后心肌细胞酸中毒,细胞器超微结构改变和功能障碍,导致不可逆性损伤甚至死亡,同时在临床上成为冠状动脉内溶栓、冠状动脉搭桥及介入治疗等心脏疾病中常见并发症,并对机体造成严重损伤,已成为当今威胁人类健康的杀手[1,2]。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在血管内皮表达最强,可促进白细胞与内皮细胞之间的黏附,参与诱导内皮血管各种炎症反应过程。本研究采用大鼠在体心肌缺血再灌注模型,观察芪桂益脉灵对ICAM-1、VCAM-1表达的影响,探讨该药对心肌缺血损伤的保护作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物与模型制备
选用健康成年雄性大鼠50只,体质量200~250 g,由黑龙江中医药大学动物实验中心提供,许可证号:SYXK(黑)2013-012。大鼠用20%乌拉坦(1g/kg)腹腔麻醉,气管切开,行人工呼吸,呼吸频率45~50次/min。暴露左颈总动脉,插动脉套管以检测血压。于胸骨左缘3~4肋间打开胸腔及心包膜,暴露心脏;在肺动脉圆锥与左心耳下缘之间,经左冠状动脉下浅层心肌穿一丝线,线的两端穿过一条直径2 mm的聚乙烯塑料管,其末端用一小动脉夹固定。通过打开和夹紧动脉夹造成冠状动脉的阻断与再通。连续记录冠状动脉结扎前后及再通后Ⅱ导心电图。观察室速(VT)、室颤(VF)的起始时间和持续时间。60 min后拔出塑料管冠状动脉血流再通,放松丝线局部心肌反应性充血、ST段下移出现心律失常,表明再灌注成功。再灌注180 min后取心肌组织,分别进行各项检测。模型成功标准:心电示S-T段呈近似单线曲线拱背向上抬高;并见反复灌注后出现心律失常。
1.2 试剂
细胞间黏附分子(ICAM-1)、血管细胞黏附分子(VCAM-1)酶联免疫分析试剂盒:由北京诚林生物科技有限公司。
1.3 动物分组及给药
50只大鼠随机分为5组,正常组、假手术组(只开胸、不结扎冠状动脉)、模型组和QGYML高、低剂量组,每组10只。QGYML高、低剂量组予QGYML1.2、0.6 g/kg灌胃,其余3组予生理盐水灌胃,2 m L/次,每d1次,连续给药7 d。未次给药1 h后,结扎冠状动脉。
1.4 观察指标及测定
实验结束后,腹腔静脉采血5 m L,离心后取上层血清按照试剂盒说明检测(ELISA)ICAM-1、VCAM-1含量。
1.5 统计学方法
采用SPSS19.0统计软件进行统计分析,数值以均数±标准差(±s)表示;组间比较用t检验。
2 结果见表1。
与正常组比较*P<0.05;与假手术比较#P<0.05;与模型组比较▲P<0.05
3 讨论
近年来实验及临床研究均证明ICAM-1、VCAM-1在增生的血管内皮细胞上表达最强,其黏附性可使白细胞更牢固结合于内皮细胞和介导其迁入内皮下参与各种炎症过程。而由上述两种细胞分泌的单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)可介导单核细胞的趋化,使滚动的单核细胞牢固黏附于活化的内皮细胞,在诱导下分化为巨噬细胞,造成细胞内脂质聚集,胆固醇分布及代谢障碍,形成斑块病变早期的细胞学特征。本实验结果显示,正常对照组和假手术组情况基本相同。模型组炎性因子明显升高,与芪桂益脉灵高、低剂量组比较,用药组能有效减少ICAM-1,VCAM-1的含量。用药组之间比较说明药物浓度不影响炎症因子的改变,没有药物浓度依赖性的干扰。
本研究选择具有益气养心、行气活血、通调血脉的芪桂益脉灵,疗效稳定,毒副作用小,方中黄芪益气补心,桂枝温阳通经,二药配合补心气、通心脉为主药;党参助黄芪补气养心、行气活血,三七活血化瘀、养血行血通脉,该方攻补兼施,标本兼顾,恰中心肌缺血再灌注损伤病机[5,6]。前期研究证实,芪桂益脉灵具有改善缺血再灌注心肌蛋白激酶C的活性表达、IMA表达的作用[5,6],增加心肌供血,对心肌细胞具有保护作用[7]。本文观察结果表明,芪桂益脉灵具有很好的抵抗心肌缺血再灌注损伤作用,有效降低缺血再灌注大鼠心肌细胞黏附分子ICAM-1,VCAM-1的含量,保护血管内皮,保护损伤心肌,干预炎症反应,抑制斑块形成。对于将临床急性心肌缺血及心肌梗死早期发现病情和预防冠心病炎症反应并及时治疗有着重要的指导意义。
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VCAM-1 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2009年2月-2013年2月期间在我院产科进行常规产检的PIH患者118例作为观察组, 所有均符合丰有吉等主编的《妇产科学》中PIH的诊断标准和子痫前期的诊断及分度标准[3]。其中初产妇102例, 经产妇16例, 年龄21~38岁, 平均 (26.7±7.1) 岁, 孕周34~39周, 平均 (36.8±2.1) 周。其中妊娠高血压41例, 轻度子痫前期40例, 重度子痫前期37例。选择同期在我院常规产检的健康孕妇40例作为对照组, 初产妇33例, 经产妇7例, 年龄20~39岁, 平均 (37.1±7.2) 岁, 孕周33~39周, 平均 (37.1±1.9) 周, 两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组孕妇均为单胎妊娠, 均排除原发性高血压、冠心病、甲亢等疾病。本研究经医院伦理委员会批准、备案, 两组孕妇均知情同意, 并签署协议书。
1.2 方法
1.2.1 血清VCAM-1、PAPP-A检测
观察组在确诊PIH后第2天上午、对照组于入院后第2天清晨抽取空腹静脉血5 m L, 静置0.5~1 h待血液凝固后以1500r/s的速度离心20 min, 分离血清置于-20℃冰箱内保存, 待测。血清VCAM-1、PAPP-A水平检测采用酶联免疫吸附法, 试剂购自北京金桥生物制品公司, 操作过程严格按试剂说明书进行。
1.2.2 胎盘免疫组化检测
胎盘娩出后, 取母体面3块组织, 常规甲醛固定, 石蜡包埋, 做厚度为4μm的连续切片, 免疫组化法检测胎盘绒毛滋养细胞及血管内皮细胞中VCAM-1、PAPP-A表达情况, 试剂购自武汉博士德生物制品公司。结果判定:首先在低倍镜下选择10个细胞分布均匀的视野, 在中倍镜下每个视野选取30个细胞, 根据视野中细胞染色的深浅评分:无着色, 0分;着色较淡, 1分;着色稍深, 为棕黄色, 2分;着色较深, 为棕褐色, 3分。分数<1分为阴性, ≥1分为阳性。
1.3 统计学方法
采用SPSS 19.0软件对两组数据进行分析, 计量资料采用±s表示, 组间比较采用配对t检验, 观察组不同病情患者之间比较采用方差分析, 计数资料之间比较采用χ2检验, VCAM-1、PAPP-A相关性采用Pearson分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者血清VCAM-1、PAPP-A水平
观察组血清VCAM-1、PAPP-A水平高于对照组 (t=129.545、26.903, 均P=0.000) , 差异有统计学意义, 妊娠高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组血清VCAM-1、PAPP-A水平逐渐升高, 组间比较 (F=6.826、4.713, P=0.001、0.024) , 差异有统计学意义, 见表1。
2.2 两组胎盘组织VCAM-1、PAPP-A表达
对照组绒毛滋养细胞和血管内皮细胞中VCAM-1阳性率及染色评分均高于观察组 (χ2=66.043、83.028, t=16.670、27.510, P值均为0.000) ;观察组绒毛滋养细胞和血管内皮细胞中PAPP-A阳性率及染色评分均高于观察组 (χ2=83.300、63.974, t=26.062, 均P=0.000) , 差异均有统计学意义, 见表2。
2.3 VCAM-1、PAPP-A相关性
观察组PIH患者血清VCAM-1和PAPP-A水平呈正相关 (r=4.681, P=0.018) , 观察组PIH患者胎盘组织中VCAM-1和PAPP-A阳性表达情况呈负相关 (r=-3.219, P=0.026) 。
3 讨论
PAPP-A是一种大分子量糖蛋白, 产生于孕妇胎盘滋养层合体细胞和蜕膜细胞, 随着孕龄的增大逐渐分泌增多, 并于分娩后6周内停止分泌[4]。PAPP-A在体内可分解胰岛素样生长因子结合蛋白4, 释放胰岛素样生长因子-1 (IGF-1) , 并增强其生物活性, 对滋养细胞糖类和蛋白质的代谢产生影响。并对滋养层细胞的增生和分化、滋养层浸润以及胎盘的生长等功能具有调节作用[5]。IGF数量的增加可激活酪氨酸蛋白酶信号传导系统, 使炎性因子释放增加, 血管内皮损伤加重, 从而导致孕妇血压升高。本研究对比分析PIH患者和正常孕妇血清PAPP-A水平和胎盘组织PAPP-A阳性表达情况, 发现PIH患者血清PAPP-A水平和胎盘组织PAPP-A阳性表达率明显升高, 并且随病情的加重, 血清PAPP-A水平逐渐升高, 差异均有统计学意义 (P=0.000) , 与国内高岚等[6]研究结果一致, 表明PIH发病与胎盘滋养细胞功能受损存在密切联系, 而PAPP-A参与了PIH发病的重要机制, 即胎盘血管重铸障碍和胎盘浅着床。
细胞黏附分子是一大类分子的总称, 可存在于细胞表面或细胞外的基质中, 介导细胞间或基质间的相互接触、结合, 采用配体-受体互相对应的方式发挥生理作用[7]。细胞黏附分子根据结构不同大致分为5类, 免疫球蛋白是其中重要的一类, VCAM-1是免疫球蛋白超家族的成员之一, 也被称为诱导性细胞黏附分子或CD106。在正常妊娠状态下, VCAM-1可促进血管内皮细胞和滋养细胞的黏附, 使滋养细胞对子宫蜕膜层、肌层浸润能力进一步增强, 有利于胎盘组织的牢固附着及良好发育, 为母婴间物质交换提供有利条件[8]。本研究结果显示PIH患者血清VCAM-1水平显著高于健康孕妇, 且PIH患者随病情的加重, 血清VCAM-1水平升高, 差异均有统计学意义, 提示PIH患者存在着血管内皮的损伤, 患者血清VCAM-1水平反映了内皮细胞的活性状态和损伤程度, 表明VCAM-1通过影响血管内皮系统在PIH的发病中发挥重要作用。本研究还对两组孕妇胎盘组织中VCAM-1阳性表达情况进行了观察, 发现PIH患者绒毛滋养细胞和血管内皮细胞VCAM-1阳性率及染色评分均显著低于健康孕妇。国内孙树静等[9]研究发现轻度子痫前期患者VCAM-1表达较健康孕妇降低, 重度子痫前期患者较轻度患者降低, 与本研究结果一致, 这表明VCAM-1与滋养细胞对子宫螺旋动脉浸润存在密切联系, PIH患者滋养细胞VCAM-1含量少, 导致滋养细胞由上皮表型形成血管内皮表型并最终获得浸润表型的能力减弱, 致使滋养细胞分化浸润障碍, 不能对蜕膜、基层及螺旋小动脉形成良好浸润, 最终导致胎盘着床深度不够。
本研究结果显示PIH患者血清VCAM-1和PAPP-A水平呈正相关, 而两者在胎盘组织中表达情况呈负相关, 表明VCAM-1和PAPP-A共同参与了滋养细胞功能损伤和血管内皮细胞损伤, 并在胎盘血管重铸障碍、胎盘浅着床等PIH的病理过程, 是PIH重要的发病机制之一。因此, 对PIH患者进行血清VCAM-1和PAPP-A水平检测可作为临床预测、诊断PIH的重要指标, 胎盘组织免疫组化检测VCAM-1和PAPP-A阳性表达情况为阐明PIH病因及发病机理提供了重要依据。
参考文献
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[2]王晶, 杜伟, 东星, 等.血清中肝X受体α、Endoglin水平变化在妊娠期高血压疾病中的临床意义[J].中国妇幼保健, 2012, 27 (24) :3710-3713.
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[5]张会, 周长钰.妊娠相关血浆蛋白A对急性冠状动脉患者的预后价值[J].临床荟萃, 2013, 28 (9) :991-996.
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[7]蔡本硕, 刘芳, 夏亚军.重度子痫前期合并胎儿生长受限胎盘组织VCAM-1表达的研究[J].中国现代医学杂志, 2012, 22 (7) :69-72.
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