溶出度

溶出度（精选8篇）

溶出度 篇1

1 概况

溶出度 (Dissolution rate) 也称溶出速率, 是指在规定的溶剂和条件下, 药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段, 可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异, 也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。

溶出度研究试验主要包括以下内容。

(1) 溶出介质的选择; (2) 溶出介质体积的选择; (3) 溶出方法的选择; (4) 转速的选择; (5) 溶出度测定方法的验证; (6) 溶出度均一性试验 (批内) ; (7) 重现性试验 (批间) 等。

2 溶出度与生物利用度的关系

溶出度是评价药物质量的一个内在指标, 它已经成为评价固体制剂生物利用度的体外方法, 溶出度作为制剂质量控制的一种手段, 其目的是使不同厂家生产的同一品种或同一厂家生产的不同批号的药品能达到一定程度上的生物等效, 该试验能有效地区分同一种药物生物利用度的差异。

生物利用度如果通过体内试验和临床研究去评价, 费时、费钱、费精力。只能借助于体外溶出度试验的方法来检验和控制产品质量, 现在的药剂水平尚达不到溶出度试验结果与体内完全一致, 而只能有一定相关性, 溶出度虽非必然与体内生物利用度相关, 但多数情况下是相关的, 溶出速率是限速因素, 溶出试验被看作是介于生物等效性和药品质量控制二者之间一项较为有力的措施, 它是以体外实验法代替动物实验的一种方法, 溶出度与生物利用度显示密切相关, 而溶出度的体外实验较生物利用度简单易行, 作为一个质量控制的指标, 仍不失为一个经济有效的手段, 这也是各药典收载这一检验项目的意图之一。

3 转篮测定方法

(1) 转篮分篮体与篮轴两部分, 均为不锈钢金属材料制成。篮体A由不锈钢丝网 (丝径为0.254mm, 孔径0.425mm) 焊接而成, 呈圆柱形, 内径为 (22.2±1.0) mm, 上下两端都有金属边缘。篮轴B的直径为9.4~10.1mm, 轴的末端连一金属片, 作为转篮的盖;盖上有通气孔 (孔径2.0 mm) ;盖边系两层, 上层外径与转篮外径同, 下层直径与转篮内径同;盖上的3个弹簧片与中心呈120°角。转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm。

(2) 操作容器为1 0 0 0 m L的圆底烧杯, 内径为9 8~1 0 6 m m, 高1 6 0~1 7 5 mm;烧杯上有一有机玻璃盖, 盖上有2个孔, 中心孔为篮轴的位置, 另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温, 应外套水浴;水浴的温度应能使容器内溶剂的温度保持在 (37±0.5) ℃。转篮底部离烧杯底部的距离为 (25±2) mm。

(3) 电动机与篮轴相连, 转速可任意调节在每分钟50~2 00 r, 稳速误差不超过±4%。运转时整套装置应保持平稳, 不得晃动或振动。

(4) 仪器应装有6套操作装置, 可一次测定6份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面中间, 离烧杯壁10 mm处。

3.1 测定法

除另有规定外, 量取经脱气处理的溶剂900m L, 注入每个操作容器内, 加温使溶剂温度保持在 (37±0.5) ℃, 调整转速使其稳定。取供试品6片 (个) , 分别投入6个转篮内, 将转篮降入容器中, 立即开始计时, 除另有规定外, 至4 5 mi n时, 在规定取样点吸取溶液适量, 立即经0.8μm微孔滤膜滤过, 自取样至滤过应在30s内完成。取滤液, 照各药品项下规定的方法测定, 算出每片 (个) 的溶出量。

3.2 结果判断

6片 (个) 中每片 (个) 的溶出量, 按标示含量计算, 均应不低于规定限度 (Q) ;除另有规定外, 限度 (Q) 为标示含量的70%。如6片 (个) 中仅有1~2片 (个) 低于规定限度, 但不低于Q-10%, 且其平均溶出量不低于规定限度时, 仍可判为符合规定。如6片 (个) 中有1片 (个) 低于Q-10%, 应另取6片 (个) 复试;初、复试的12片 (个) 中仅有1~2片 (个) 低于Q-1 0%, 且其平均溶出量不低于规定限度时, 亦可判为符合规定。供试品的取用量如为2片 (个) 或2片 (个) 以上时, 算出每片 (个) 的溶出量, 均不得低于规定限度 (Q) ;不再复试。

3.3 应用举例

3.3.1 溶出度及释放度的测定

将精密称取过的同一厂家6片药物分别置于转篮中, 调节转速100r/min并放置于 (37±15) ℃的1 1mol/L盐酸液中。2 h后分别取样5 m L, 滤过, 加入1 2m L的内标工作液, 稀释至10m L后进样测定, 用标准曲线算出每片的酸中释放量。酸中溶出2 h后, 上述溶液中加入1 2 m o l/L磷酸钠溶液250m L (调节p H6.18±0.105) 继续运转45min。分别在2、5、15、2 5、3 5、4 5 m i n, 对每一片剂溶出液取样5 m L, 同上处理, 算出各厂药品在45min时的平均溶出度及缓冲液中各时间药物的累积释放百分率Y, 见表1。对各厂家药品均作上述处理后, 将各厂家药品在缓冲溶液中的Y对释药时间T作图。

3.3.2 数据处理

根据威布尔 (Weibull) 分布模型, 计算出T50, T d, m等溶出参数, 并对其进行方差分析 (表2) 。

4 评价方法及统计分析方法

体外溶出度评价方法和统计分析方法、溶出度评价方法常用有5种方法:对数曲线法、机率单位法、指数模式法、Weibull法和Gompertz法。对试验数据的统计分析有回归分析法、方差分析法 (ANOVA法) 、相似因子法、多变因子法、Splitpolt法和Chowps法。美国FDA推荐使用相似因子法评价试验药品与对照药品的体外溶出度差异。Chowps法也称为相似等效限法, 该法能计算出全相似和部分相似的上下限和等效区。

4.1 We ib ul l分布函数

W e i b u l l分布函数的数学表达式如下:

F (t) :累积溶出百分率。

A:位置参数。该参数物理意义最为明确, A=0时, 说明药物制剂溶出无时间延滞, A>0时, 说明溶出有时间延迟, 简称时滞。

m:形状参数。形状参数m是一重要参数, 它决定所拟合曲线的形状。m取不同值时, 曲线的形状会有不同的变化, 故Weib ul分布函数能拟合多种不同的溶出过程。例如, m近似等于3.5时We ib ul l分布与正态分布非常相似。m=1时, We ib u ll分布即可转化为通常的指数分布。

B:尺度参数。A、m固定时, B取不同值, 曲线的零点相同, 形状也相似, 只是在x轴方向上有所压缩或伸展。

Td:特征数。药物溶出6 3.2%所需的时间。有时也会提取T2 0 (T30) , T50, T80等参数, 它们分别是指药物溶出20% (30%) , 50%, 80%所需的时间。

药物的体外溶出度试验是控制药物质量的重要指标, 但其数据处理较复杂, 工作量较大, 需要借助于专业软件。现有很多研究利用Excell表来求算威布尔分布的方法。

4.2 相似因子法

基本原理:基于生物等效性的基本假设进行体外溶出度的等效性评价。

计算方法:相似因子法计算的基本假设是试验药品与对照药品的累积溶出度差的平方和最小。基本公式:

(1) 计算不同时间的累积溶出度 (Yt) 。

(2) 计算某一时间点的平均溶出度 (Yn t) 。

式中Yn t可为试验药品的平均溶出度 (YT t) 或对照药品的平均溶出度 (YRt) 。

(3) 计算试验药品与对照药品的平均溶出度的方差和 (Q)

(4) 计算相似因子 (f2)

如果50≤f2≤100, 则表示两制剂的溶出度相似。

4.3 Ch o wp s法

C h o w p s法也称相似等效限法。在比较试验药品药品溶出度时, 对t=1, 2, 3, t时间 (h) 的溶出度数据计分析, 研究相似等效限。如试验药品各时间点的百度落在对照药品的88%~112%范围内为完全相似85%~115%范围内为部分相似。同时计算相似等效限的上限 (d U) 和下限 (d L) :

根据统计学差异显著性原则, 一般取δ=5%。

摘要：药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段, 可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异, 也是评价制剂活性成分、生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准。本文以具体测定数据出发, 对溶出度具体测定的方法进行了介绍, 对数据处理和结果分析阐述。

关键词：溶出度,测定,评价

参考文献

[1]那硕俐.溶出度检查与药物制剂发展.

[2]张华安, 张秋霞, 封卫毅, 等.盐酸环丙沙星片溶出度的研究[J].中国医院药学杂志, 1994, 14 (8) .

[3]国家药典委员会.中国药典[S].北京:化学工业出版社, 2005.

[4]左文坚.流通池法溶出度检查方法的研究和应用[J].中国药学杂志, 2000, 35 (5) .

[5]夏锦辉, 刘昌孝.固体药物制剂的体外溶出度的统计学评价分析[J].中国药学杂志, 2000, 35 (2) .

[6]陈幼亭.威布尔分布函数处理溶出数据应注意的问题[J].中国医院药学杂志, 1998, 18 (9) .

溶出度 篇2

【摘 要】建立西洛他唑分散片溶出度的分析方法，用于控制西洛他唑分散片的质量。以0.3%十二烷基硫酸钠溶液500ml （规格50mg）为溶剂，桨法，转速为每分钟75转，经30分钟时取样，在257nm波长处测定吸收度，计算每片的溶出量，限度为标示量的75%。

【关键词】西洛他唑 溶出度 紫外分光光度法

【中图分类号】R943.3 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5158（2013）03-0006-02

西洛他唑用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症。能改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇性跛行，并可用作上述疾病外科治疗（如血管成形术、血管移植术、交感神经切除术）后的补充治疗以缓解症状。我们通过对西洛他唑分散片溶出度的研究，建立溶出度测定的方法。

1.试验仪器与试药

1.1仪器 ZRS-8G智能溶出试验仪（天津大学无线电厂）；RC-6D溶出度测试仪（天津市国铭医药设备有限公司）；UV-2550紫外可见分光光度计（日本岛津）

1.2试剂及试药 对照品来源：西洛他唑对照品，批号：100363-200301（中国药品生物制品检验所）。样品来源：本公司自制20101201、20101202、20101203（规格：50mg），其他试剂均为分析纯，水为纯化水。

2.方法与结果

2.1溶液的制备

2.1.1对照品溶液的制备 精密称取西洛他唑对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声15分钟使溶解，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为对照品溶液。

2.1.2溶出液的制备 取本品，照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法），以0.3%十二烷基硫酸钠溶液500ml为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，滤过，取续滤液作为供试品溶液。

2.2.3测定方法 精密量取上述两种溶液各3ml，分别置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A），在257nm波长处分别测定吸收度，按两者吸收度比值计算每片的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。

2.2检测波长的选择 取对照品溶液，在200～400nm波长范围内扫描，结果在257nm波长处有最大吸收，选择257nm波长为检测波长。

2.3空白辅料干扰试验 按处方比例称取辅料适量，按溶出度供试液制备方法制成相应浓度的溶液，在200～400nm波长范围内扫描，结果表明空白辅料无干扰。

2.4线性关系试验 精密称取西洛他唑对照品约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声15分钟使溶解，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。精密量取 溶液1ml、2ml、3ml、4ml、5ml分别置于5个25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，照分光光度法在257nm波长处测定吸收度。以C（μg/ml）为横坐标，吸收度（A）为纵坐标，进行线性回归，结果表明采用本法测定溶出度，浓度在4.232～21.16μg/ml的范围内吸光度与浓度具有良好的线性关系。

表1 西洛他唑溶出度线性关系考察

浓度（μg/ml） 4.232 8.464 12.696 16.928 21.16

2.5仪器精密度 取线性关系项下中间浓度样品溶液，在同一条件下重复测定6次，RSD%为0.11，结果表明本仪器的精密度良好。

2.6溶液稳定性试验 精密称取本品细粉约40mg置100ml量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液使溶解，摇匀，滤过，精密量取3ml置25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，在257nm波长处测定吸收度，每隔1小时测定1次，结果供试品溶液在内6小时的RSD%为0.14，表明6小时内溶液稳定。

盐酸曲马多片溶出度测定 篇3

1 仪器与试药

RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂),LC-2010高效液相色谱法仪(日本岛津)。盐酸曲马多对照品(批号:171242-200503,中国药品生物制品检定所),盐酸曲马多片(规格:每片50 mg,批号:012070701、012070702、012070703,石家庄欧意药业有限公司)。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5μm);流动相:0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(60 ∶ 40);检测波长:271 nm;流速:1.0 ml/min。

2.2 检测波长的选择

取盐酸曲马多对照品适量,加入0.01mol/L盐酸溶解并稀释制成每1 ml中约含50 μg的溶液,取辅料空白颗粒样品用0.01 mol/L盐酸溶解,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A),在200～400 nm波长范围内扫描。结果盐酸曲马多在271 nm波长处有最大紫外吸收,辅料对测定无干扰,故选择271 nm作为检测波长。

2.3 空白辅料干扰试验

取不含盐酸曲马多的空白片和供试品,分别置入溶出杯中,照本文的溶出度测定法取溶出液,滤过,分别取续滤液作为空白辅料溶液和供试品溶液。取对照品溶液、供试品溶液和空白辅料溶液按上述色谱条件进样分析,记录色谱图,结果表明辅料对测定无干扰,结果见图1。

A.对照品;B.供试品;C.阴性供试品

2.4 标准曲线制备

精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸曲马多对照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含盐酸曲马多2.0 mg的对照品溶液,作为贮备液。精密量取贮备液适量,用0.01 mol/L盐酸溶液依次稀释制成浓度(C)分别为1017.3、508.65、254.325、101.73、50.865、10.173 μg/ml的盐酸曲马多对照品溶液,各量取20μl注入液相色谱仪并记录盐酸曲马多色谱峰面积(A)。将峰面积(A)与浓度(C)做线性回归,得标准曲线方程为:A=5.132C+1.320 9 ,相关系数r=0.999 9。结果表明:盐酸曲马多在10.173～1017.3 μg/ml浓度范围内与峰面积呈良好线性关系。

2.5 精密度及回收率

取浓度为50.865μg/ml的盐酸曲马多对照品溶液,连续进样6次,记录色谱图,RSD为0.48%,符合精密度试验要求。精密称取盐酸曲马多对照品适量,分别加至已装有1片不含盐酸曲马多的空白片的6个溶出杯内,溶出度测定法操作,依据本色谱法测定盐酸曲马多的含量,计算溶出方法的回收率。结果平均回收率为99.89%,RSD(n=6)为1.12%。结果表明本方法回收率好,方法可行。

2.6 溶液的稳定性

取“2.5”项下溶液,在0,2,4,8,12 h分别进样20μL,记录峰面积,结果峰面积与0 h相比基本不变,盐酸曲马多峰面积的RSD为0.21%,表明主药在溶出介质中12 h内稳定。

2.7 溶出度测定[4,5]

2.7.1 溶出曲线的测定

取批号分别为012070701、012070702、012070703的3批供试品,根据中国药典2005年版二部附录XC溶出度测定法第一法,以0.01 mol/L盐酸900 ml为溶出介质,转速为100 r/min,依法操作,于1,3,5,8,10 min取样5 ml,滤过,及时补充相同体积的溶出介质,取续滤液20 μL进样测定;另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸曲马多对照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含盐酸曲马多50 μg的对照品溶液,同法测定,分别计算累积溶出百分率。结果见表1。3批供试品每片之间的溶出差异很小,而且批间差异也很小,说明片剂的溶出均一性较好,质量稳定。

2.7.2 供试品溶出度测定方法

取本品,依据中国药典2005年版二部附录XC溶出度测定法第一法,以0.01 mol/L盐酸900 ml为溶出介质,转速为100 r/min,依法操作,10 min时,取溶液10 ml滤过,取续滤液20μL,注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸曲马多对照品适量,用0.01 mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1 ml中约含盐酸曲马多50μg的对照品溶液,同法测定,按外标法以峰面积计算出每片的溶出量。按本法测得3批供试品的溶出度分别为99.2%、99.4%、98.8%,均在90%以上,符合中国药典2005年版二部要求。

3 讨论

3.1 流动相的选择[3]

试验初期,我们曾试验用中国药典2005年版二部盐酸曲马多片质量标准中含量测定的流动相:醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)-甲醇(65 ∶ 35)作为流动相,但因溶出度的溶出介质为0.01mol/L盐酸溶液,在色谱进样后,受盐酸干扰,色谱峰不稳定,基线易漂移,影响测定的准确性。把醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)换为0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液后,便消除了盐酸的影响。试验中选用0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相,并对不同浓度的磷酸二氢钾溶液进行试验和对不同比例的0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液进行试验,结果发现色谱峰形均不理想,使用0.02 mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇(60 ∶ 40)为流动相时,供试品峰形、保留时间均较理想。

3.2 溶出介质的选择

对于溶出介质的选择,我们曾试验用水作为溶出介质,结果药片在水中和0.01 mol/L盐酸溶液中两者溶出结果几乎相同。因0.01 mol/L盐酸溶液更接近于人体的胃液,同时中国药典2005年版二部收载的盐酸曲马多片采用0.01 mol/L盐酸溶液作为溶出介质,故选用0.01 mol/L盐酸溶液作为溶出介质。

参考文献

[1]刘晓红,施洁明,刘雅璃,等.HPLC法同时测定曲马氨酚片中盐酸曲马多和对乙酰氨基酚的含量.沈阳药科大学学报,2004;21(3):112-113.

[2]彭东明,黄科龙,刘艳飞,等.氨酚曲马多片溶出度测定.中国药师,2006,9(1):38-39.

[3]洪丽娟,李进.复方盐酸曲马多片及有关物质的HPLC测定.中国医药工业杂志,2005,36(5):293-295.

[4]国家药典委员会.中国药典化学工业出版社,2005:附录28-73.

不同厂家消炎片溶出度的考察 篇4

关键词：消炎片,高效液相色谱法,溶出度

消炎片收载于卫生部药品标准中药成方制剂第三册,由黄芩、蒲公英、紫花地丁、野菊花组成,具有清热解毒,抗菌消炎的作用,用于呼吸道感染,发热,肺炎,支气管炎,疖肿等。据临床反映不同厂家的消炎片疗效存在差异,本文采用HPLC法,以消炎片的活性成分黄芩苷为指标,测定其溶出度。为评定和控制药品质量提供依据。

1 仪器和试药

1.1 仪器

岛津LC-20AB高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent C18柱(5μm,4.6 mm×250 mm)。D-800LS智能药物溶出仪,天津大学精密仪器厂; AE-240电子天平,梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司。

1.2 试剂及试药

消炎片(A厂,批号101205、B厂,批号100723、C厂,批号为800006)。黄芩苷对照品:批号为110715-201016,中国药品生物制品检定所。甲醇:色谱纯。十二烷基硫酸钠:化学纯,溶出度测定用水为经过脱气处理的纯化水,高效液相用水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;用甲醇-水-磷酸(48:52:0.2)为流动相,检测波长为280nm,柱温:30℃,按黄芩苷色谱峰计算,理论板数不低于2500。

2.2 方法适用性试验

分别取黄芩苷对照品溶液、消炎片样品溶液、缺黄芩药材的阴性样品溶液,在上述色谱条件下进样10μl,结果表明阴性样品溶液无干扰。结果见图1。

A黄芩苷对照品图谱;B消炎片样品图谱;C阴性样品图谱

2.3 线性范围的考察

精密称取黄芩苷对照品10.06 mg,用0.35%十二烷基硫酸钠溶液溶解并定容为20 ml,摇匀,即得对照品贮备液(每1 mg含黄芩苷0.5 mg )。精密吸取对照品贮备液0.5、1、2、3、4 ml,用0.35%十二烷基硫酸钠溶液定容至25 ml,各进样10μl,以黄芩苷进样量X(μg)为横座标,峰面积值Y为纵座标,绘制标准曲线,得回归方程:Y=4×106X-4757.8(r=0.9998)。结果表明:黄芩苷进样量在0.1～0.8μg范围内,峰面积与进样量呈良好的线性关系。

2.4 精密度试验

精密吸取同一样品溶液10 μl,注入液相色谱仪中,连续进样6次,测定供试品溶液中黄芩苷峰面积值,结果RSD为2.3%。

2.5 稳定性试验

精密吸取同一样品溶液10 μl,分别在0,1,2,4,8 h内注入液相色谱仪中, 测定样品溶液中黄芩苷峰面积值,结果表明,本品在8 h内稳定,RSD为2.7%。

2.6 回收率试验

精密取2.7项下的对照样品溶液3 ml 共9份,于10 ml量瓶中,分别加入浓度为0.5 mg /ml黄芩苷对照品溶液0.5、1.0、1.5 ml各3份,加水至刻度,摇匀,过滤,进样10μl,计算黄芩苷的回收率,结果平均回收率为98.54%,RSD为1.6%(n=9)。

2.7 溶出度测定

取样品6片,分别精密称定重量W,以0.35%十二烷基硫酸钠溶液1000 ml为溶出介质,温度为(37±0.5)℃,转速为75转/min,采用桨法,按《中国药典》2010年版二部附录溶出度测定法[1]项下操作。分别在第15、30、60、90、120、150分钟时间点取溶液10 ml,经0.45μm滤膜滤过,作为样品溶液。每次取样后,立即补充同体积同温度溶出介质;另取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(相当于平均片重)至1000 ml量瓶中,加水至刻度,混匀,置于(37±0.5)℃水浴中,不时振摇,浸渍至全部溶解,取样,经0.45μm微孔滤膜过滤,作为对照样品溶液。分别进样10μl,测定样品和对照样品的峰面积A样和A对,按溶出度%=(A样×W对)/A对×W样)×100%,计算6片的累积溶出百分率,结果见表1。

2.8 溶出曲线的绘制

以累积溶出百分率为纵座标,以取样时间为横座标作图,比较各厂家的溶出曲线,见图2。

2.9 数据分析

2.9.1 溶出参数的提取

根据表1中的数据,进行溶出度模型拟合,采用威布尔分布进行数据处理,求得3个厂家的溶出参数T50、Td、m,结果见表2。

2.9.2 溶出参数的统计分析

将3个厂家的产品溶出参数T50、Td、m作单因素方差分析,结果见表3。

3 讨论

虽然各厂家执行的是同一标准,从溶出曲线看,其累织溶出百分率差异较大,说明各厂家的生产工艺不尽相同。从统计结果看,三个厂家的消炎片溶出参数存在明显的差异(P<0.01),Td最快与最慢相差5倍,反映到临床用药上则会表现出疗效的不同。因此有必要将溶出度检查纳入消炎片的质量标准中,以提高其质量。

参考文献

联苯双酯片溶出度测定法研究 篇5

1仪器与试药

RCZ-8B溶出度仪(天津大学精密仪器厂);UV-2550PC紫外分光光度计(SHIMADZU公司);联苯双酯片(黑龙江瑞格制药有限公司,批号:060804;060805;060806);联苯双酯原料(黑龙江瑞格制药有限公司提供);联苯双酯对照品(中国生物制品检定所,批号:100192-200503);十二烷基硫酸钠(中国生物制品检定所);试剂均为分析纯。

2方法与结果

2.1溶出度测定方法的建立

2.1.1测定波长的选择

精密称取联苯双酯对照品约12.5mg,置100mL量瓶中,加乙醇约80mL,于水浴中加热使溶解,放冷,加乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取10mL,置100mL量瓶中,加1%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度,摇匀,取溶液,照紫外分光光度法,在200～400nm波长范围内扫描,联苯双酯在281nm处有最大吸收,试验结果见图1。

2.1.2专属性

按处方比例,分别称取处方量辅料适量,制成同联苯双酯对照品浓度的辅料浓度,同法测定,空白辅料在281nm波长处无吸收,不影响联苯双酯片吸收度的测定,试验结果见图2。

2.1.3线性关系

精密称取联苯双酯对照品12.98mg,置50mL量瓶中,加乙醇约40mL,于水浴中加热使溶解,放冷,加乙醇稀释至刻度,摇匀,制成储备液,精密量取储备液,加1%十二烷基硫酸钠稀释至刻度,制成浓度为5.192、10.384、15.576、25.96、31.152μg·mL-1的样品,在281nm的波长处测定吸收度,以联苯双酯对照品浓度为横坐标,吸收度为纵坐标,结果表明,当联苯双酯的浓度在5.192～31.152μg·mL-1范围内,浓度C与吸收度A呈线性关系,回归方程为:A=0.029 8C+0.010 14,r=0.999 9。

2.1.4回收率试验

取联苯双酯原料药适量(约相当于联苯双酯标示量25mg的80%、100%和120%量,各3份),分别置100mL量瓶中,每瓶中分别加处方量辅料,加乙醇约80mL,于水浴中加热使联苯双酯溶解,放冷,加乙醇稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5mL,置100mL量瓶中,加1%十二烷基硫酸钠稀释至刻度,摇匀,照紫外分光光度法在281nm波长处测定吸收度,计算平均回收率为100.1%,RSD为0.5%。试验结果表明,本试验方法回收率良好。

2.1.5稳定性试验

取浓度为10 384μg·mL-1的样品,分别于0、1、2、4、8h测样,其吸收度分别为0.323、0.324、0.323、0.325、0.327,RSD为0.6%。试验结果表明,本供试品在8h内稳定性良好。

2.2溶出试验条件的选择

2.2.1溶出介质的选择

取联苯双酯原料药过量,置于溶出杯中,分别采用0.05%十二烷基硫酸钠溶液(SDS)、0.1%十二烷基硫酸钠溶液、0.5%十二烷基硫酸钠溶液、1%的十二烷基硫酸钠溶液、0.5%吐温-80溶液、1%吐温-80溶液、20%的乙醇溶液、40%的乙醇溶液、20%的异丙醇溶液、25%的异丙醇溶液、30%的异丙醇溶液、35%的异丙醇溶液、40%的异丙醇溶液为溶出介质,溶出介质体积为1 000mL,照溶出度测定法(中国药典2005年版附录ⅩC第二法),转速为100转/min,测定其平衡溶解度,来确定联苯双酯的漏槽条件,试验结果见表1。

由表1可以看出,0.5%十二烷基硫酸钠、1%的十二烷基硫酸钠溶液、40%的乙醇溶液、25%的异丙醇溶液均能达到漏槽条件(3倍全溶浓度),但考虑有机溶剂加入量较大,故选择在溶出介质中加入表面活性剂十二烷基硫酸钠溶液,分别考察了联苯双酯片在0.5%十二烷基硫酸钠、1%的十二烷基硫酸钠溶液溶出度,试验结果见图3。

试验结果表明,联苯双酯在1%十二烷基硫酸钠溶液中的溶出速率和溶出量更好,故选择1%十二烷基硫酸钠作为溶出介质。

2.2.2转数的选择

取批号为060804的样品,以1%十二烷基硫酸钠为溶出介质,分别以75、100、125rpm·min-1进行试验,分别于10、20、30、45和60min取样,并取滤液5mL,加1%十二烷基硫酸钠稀释至10mL,测定吸收度,并计算溶出度,绘制溶出曲线,结果见图4。

试验结果表明,100rpm·min-1使联苯双酯的溶出效果最好,故本试验确定溶出转数100rpm·min-1。

2.2.3溶出方法的选择

取批号为060804的样品,以1%十二烷基硫酸钠为溶出介质,分别选择第一法(篮法)和第二法(桨法)进行试验,分别于10、20、30、45和60min取样,并取滤液5mL,加1%十二烷基硫酸钠稀释至10mL,测定吸收度,并计算溶出度,绘制溶出曲线,结果见图5。

试验结果表明,浆法使联苯双酯溶出效果好,故本试验选择浆法。

2.2.4溶出度的测定

取本品,照溶出度测定法(中国药典2010年版附录ⅩC第二法),以1%十二烷基硫酸钠1 000mL为溶出介质,转速为100转/min,依法操作,经45min时,取溶液滤过,精密量取续滤液5mL,置10mL量瓶中,加1%十二烷基硫酸钠稀释至刻度,摇匀,照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版附录ⅣA),在281nm的波长处测定吸收度;另精密称取联苯双酯对照品约12.5mg,置50mL量瓶中,加乙醇约40mL,于水浴中加热使溶解,放冷,加乙醇稀释至刻度,摇匀,精密量取5mL,置于100mL量瓶中,加1%十二烷基硫酸钠稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,同法测定,计算每片的溶出量。限度为标示量的70%,应符合规定。

2.2.5溶出度的均一性

按溶出测定方法检测三批样品,试验结果见表2。

试验结果表明,批间重现性良好。

3讨论

联苯双酯在水中溶解度较小,采用漏槽条件考察溶出介质,虽然40%的乙醇溶液、25%的异丙醇溶液也能使其达到漏槽条件,可能是由于有机溶剂加入量较大,故选择1%十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质。转数对联苯双酯溶解度影响较大。表面活性剂有降低药物界面表面张力的作用,增加片剂的润湿性,转数太大或太小,都使表面活性剂不能在片剂表面很好的润湿,导致联苯双酯溶出度较低。虽然联苯双酯采用该溶出方法,溶出效果良好,但由于联苯双酯自身药物难溶于水的特性以及较低的生物利用度,故本方法仍将溶出限度定在70%。

参考文献

苦参素软胶囊的溶出度研究 篇6

1 仪器与试药

RCZ-8A智能药物溶出仪(天津大学精密仪器厂);UV-2450紫外分光光度计(日本岛津公司);电子分析天平(日本岛津公司)。苦参素对照品(大连天宇制药有限公司,含量:99.7%);苦参素软胶囊(西安康本药业有限公司,规格:0.1 g,批号:091026、091027、091028)。

2 方法与结果

2.1 溶出度方法的选择

按照《中国药典》2010年版二部附录ⅩC[7],比较了第一法和第二法,由于本品为软胶囊,囊壳溶解较慢,而且容易堵塞篮孔,影响药物的溶出,所以选择第二法。

2.1.1 溶出介质的选择

分别以水、0.5%十二烷基硫酸钠和稀盐酸(9→1 000)作溶出介质,考察苦参素软胶囊的溶出情况(转速:50 r/min)。结果表明,以稀盐酸作溶出介质时,160 min平均溶出86.2%,120 min时达到93.5%,而在其他介质中均溶出缓慢。故选定以稀盐酸作为溶出介质。

2.1.2 测定波长的选择

精密称取苦参素对照品适量,加溶出介质稀释成浓度为0.14 mg/ml的溶液,以溶出介质为空白,在250~500 nm波长范围内扫描。苦参素在420 nm处有最大吸收,且辅料(包括洗净的囊壳)无干扰,故选择在420 nm进行测定。

2.2 标准曲线制备

精密称取苦参素对照品0.7 g,用溶出介质溶解,并稀释制成浓度为0.14 mg/ml的对照品溶液。精密量取该溶液1、3、5、7、9 ml,分别加入甲酸钠缓冲液8、6、4、2、0 ml,溴甲酚绿显色剂各1 ml,氯仿各10 ml,振摇,静置分层,吸取氯仿层。于420 nm波长处测定吸光度,以吸光度(A)对浓度(C)进行线性回归,得回归方程:A=0.097 9C-0.066 7(r=0.999 9)。线性范围为1~9μg/ml。

2.3 稳定性试验

取“2.2”项下的21、35和49μg/ml溶液,分别于0、1、2、4、6 h和8 h测定其吸光度,RSD分别为1.1%、1.2%和1.0%,表明溶液在8 h内稳定性良好。

2.4 精密度试验

取苦参素胶囊(批号:981026)内容物适量,加溶出介质制成每毫升约含121μg的溶液,过滤,取续滤液测定。另取21μg/ml苦参素对照液,同法测定,得苦参素含量的RSD为1.4%(n=6)。表明本法精密度良好。

2.5 重复性试验

取同一批号样品,按供试品溶液的制备方法制备6份供试品溶液,分别测定,计算苦参素的含量,其含量为99.7%,RSD=0.9%(n=6)。表明本法重复性良好。

2.6 回收率试验

精密称取苦参素对照品适量,按照处方的比例分别加入相同量的辅料,准确称定,加溶出介质稀释成每毫升含15.6、7.0、8.4μg的溶液各3份。另取对照品适量,制成浓度为7μg/ml的溶液,分别在420 nm处测定吸光度,得平均回收率为99.9%,RSD为0.43%(n=9),见表1。

2.7 样品含量测定

取3批样品,以盐酸溶液(9→1 000)900 ml为溶出介质,转速为50 r/min,温度(37.0±0.5)℃,依法测定,30 min时取出溶出液5 ml,经0.8μm的微孔滤膜过滤,取续滤液1 ml,置10 ml量瓶中,用溶出介质定容,摇匀,作为供试品溶液,于420 nm波长处测定吸光度。另取苦参素对照品溶液,同法测定,计算每粒的溶出量。结果显示,3批样品30 min时溶出量的RSD均小于5%,表明溶出均一性良好,见表2。

2.8 溶出曲线

取3批样品,照“2.6”项下方法操作,分别于15、30、45、60 min和90 min取溶出液5 ml(随即补充同温度介质5 ml),过滤,取续滤液稀释10倍后于420 nm波长处测定吸光度,计算各时间点的累积溶出量,绘制溶出曲线,见图1。

3 讨论

国家新药转正标准WS1-(X-219)-2004Z苦参素软胶囊中,溶出度采用的是高效液相色谱法,而溶出度限度一般规定是不少于一定的百分含量;而高效液相色谱虽然精确度高,但操作相对繁琐、成本高,本文所建立的紫外分光光度法测定苦参素软胶囊溶出度操作简便,灵敏度高,回收率理想,辅料无干扰。从苦参素软胶囊的溶出度测定结果可以看出,苦参素软胶囊45 min溶出度在90%以上,说明苦参素软胶囊体外溶出快,可提高苦参素软胶囊的生物利用度。

摘要：目的:建立紫外分光光度法测定苦参素软胶囊的溶出度。方法:采用《中国药典》2010年版附录ⅩC第二法,以稀盐酸溶液(9→1 000)为溶出介质,转速:50 r/min,测定波长:420 nm。结果:苦参素在1～9μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率为99.9%(r=0.999 9),RSD=0.43%。结论:本方法操作简单、灵敏度高,辅料无干扰,符合相关要求,可用于该制剂的溶出度测定。

关键词：苦参素软胶囊,溶出度,紫外分光光度法

参考文献

[1]秦文兵,马召利,白小民.苦参素软胶囊治疗慢性乙型肝炎150例临床报告[J].中药药理与临床,2002,18(4):39.

[2]应文军,高泽立,郑瑜.苦参素针剂治疗肝纤维化的临床研究[J].胃肠病学和肝病学杂志,2002,11(3):13.

[3]刘宝华,袁翠云,李淑森.苦参素在肝病抗毒治疗中升白细胞作用的临床观察[J].河南大学学报:医学科学版,2002,21(2):35.

[4]苗海霞,白政忠,姜连阁.尼美舒利片溶出度测定方法的研究[J].中国药品标准,2009,10(6):424-426.

[5]王艳华,董艳丽.盐酸左氧氟沙星片溶出度测定方法研究[J].中国药业,2009,18(10):36-37.

[6]于代涛,李奇.阿奇霉素片溶出度的研究[J].黑龙江医药,2009,22(03):279-281.

盐酸二甲双胍片溶出度的测定分析 篇7

关键词：盐酸二甲双胍片,溶出度,测定

盐酸二甲双胍是一种双胍类降血糖药, 可降低肝糖元的异生, 促进组织摄取葡萄糖[1], 其作用主要是通过增强外周组织胰岛素介导的葡萄糖摄取和氧化代谢, 且不刺激胰岛素的分泌, 不引起低血糖, 价格相对较低, 目前在糖尿病的治疗中占有重要地位。由于市售的盐酸二甲双胍片的种类较多, 笔者选择了河南兴源制药有限公司的产品进行溶出度检查, 并与其它厂家的产品进行比较, 以期为临床用药提供参考。

1仪器与试药

1.1仪器

UV2100型分光光度计 (日本岛津) ;ZRS-8型药物溶出仪 (天津大学无线电厂) ;AG245电子天平 (瑞士Mettler-Toledo公司) ;微孔滤膜及过虑装置 (Millipore USA) 。

1.2试药

盐酸二甲双胍对照品 (中国药品生物制品检定所, 批号:100666-200501) , 盐酸二甲双胍供试品 (河南兴源制药有限公司, 250mg/片) ;另外2个厂家的盐酸二甲双胍片 (分别为A:国产, 250mg/片;B:进口, 250mg/片) ;超纯水 (自制) 。

1.3方法

1.3.1 储备液的制备

精密称取盐酸二甲双胍对照品约25mg, 置50mL量瓶中, 加蒸馏水溶解, 摇匀, 即得0.5mg/mL的对照品储备液。

1.3.2 标准曲线的制备

吸取盐酸二甲双胍对照品储备液0.05、0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25和1.50mL置50mL量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 配成0.5、1.0、2.5、5.0、7.5、10.0、12.5和15.0μg/mL的标准溶液。以水为空白, 在200～300nm波长范围内扫描, 其最大吸收波长为233nm, 故选233nm为测定波长。以吸光度A对浓度C进行线性回归, 得回归方程为A=0.0784C-0.0036, r=0.9997。

1.3.3 含量测定

随机取各厂家样品20片, 精密称定, 分别研细, 精密称取适量样品 (约相当于盐酸二甲双肌l0mg) 各2份, 分置于100mL量瓶中, 加水75mL, 充分振摇15min, 使二甲双胍溶解, 加水至刻度, 摇匀, 滤过, 精密取续滤液5mL, 置100mL量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀后, 分别在233nm波长处测定吸收度并换算成百分含量, 结果见表1。

1.3.4 溶出度测定

按《中国药典》2005年版中的溶出度测定法[2], 采用转篮法, 转速为100r/min, 温度为37±0.5℃。各厂样品分别取6片, 投入已调好温度的1000mL脱气蒸馏水中, 自投药开始计时, 分别于5、10、15、25和45min取样10mL, 同时补液10mL, 样品立即用0.45μm微孔滤膜滤过, 精密吸取续滤液1mL置于50mL量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 于波长233nm波长处测吸光度, 以标准曲线计算各时间点的累积溶出百分率。根据威布尔 (weibull) 分布模型, 计算出溶出50%的时间 (t50) 、溶出63.2%的时间 (td) 、形状参数 (m) 等溶出参数[3]。结果见表2。

2结果

中国药典规定盐酸二甲双胍片45min时的溶出度不得少于标示量的70%。从结果看3个厂家的产品均符合规定。对照品、B厂产品各个时间点溶出度的标准差很小, 反映出这两个厂家产品每片之间溶出度差异很小, 质量均一、稳定;而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大, 反映A厂产品各片之间溶出度差异较大, 提示A厂产品质量均一性较差, 需查找原因改善其产品质量。

3讨论

溶出度是指药物从片剂货胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度[4], 它是评价一种药物制剂不同品种、不同厂家产品、不同批次间质量的重要数据。口服药物进入胃肠道后, 必须经过分解、溶出才能被机体吸收, 溶出速率的快慢会对药效产生影响, 可作为固体制剂的质量控制指标。测定药物的溶出度, 研究药物的溶出曲线并计算出若干溶出参数, 对控制药品质量尤其对难溶性药物来讲显得尤为重要。

盐酸二甲双胍片主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿患者, 尤其是肥胖者, 已经成为临床一线药物。因此, 盐酸二甲双胍是一类重要的降糖药, 而其合理用药在临床中亦很重要, 其药品质量应当受到关注。从本次测定结果中可以看出, 所测厂家盐酸二甲双胍片均符合中国药典要求。而A厂产品各个时间点溶出度的标准差较大, 反映A厂产品各片之间溶出度差异较大, 提示A厂产品质量均一性较差, 需查找原因改善其产品质量。

综上所述, 吸收速度受溶出速度限制的药物, 其生物利用度与溶出速度有较好的相关性。提示药品生产部门应加强对药品溶出速度的监测, 以便在生产中控制制剂的内在质量。

参考文献

[1]简龙海, 李丽敏, 丁黎, 等.盐酸二甲双胍/格列本脲复方片剂在人体的药代动力学[J].中国药理学报, 2004, 20 (3) :334-337.

[2]中华人民共和国药典委员会.中国药典 (二部) [S].北京:化学工业出版社, 2005:73.

[3]彭永富, 董慧.药物溶出度Weibull分布的计算机求解[J].中国药学杂志, 1996, 31 (10) :606-608.

溶出度 篇8

1 主要物料设备

格列齐特 (天津新新制药厂) 。SHK250湿法制粒机 (北京航空工艺研究所) 、HZP28A压片机 (北京弘华机电新技术公司) 。Lambda12紫外可见分光光度计 (珀金埃尔默仪器 (上海) 公司) 、RC806溶出仪 (天津天大天发科技公司) 、CS3脆碎度仪 (天津创兴电子设备公司) 。

2 方法与结果

2.1 基本工艺取格列齐特、微晶纤维素和淀粉过100目

筛, 制粒机中混匀;加聚维酮K30水溶液, 高速搅拌制粒, 烘干、整粒, 加硬脂酸镁压片。

2.2 工艺分析和优化

淀粉对不溶性药物的崩解作用较显著, 对溶出可能有潜在影响, 调节其用量, 多次结果不佳, 故考察以下因素。

2.2.1粘合剂A疏水性药物溶出度易受粘合剂影响[2]。用量大, 片子硬度也大, 溶出度随之降低。用聚维酮水溶液作粘合剂, 易于均匀湿润且能使颗粒表面变为亲水性, 利于药物崩解和溶出。每万片原用0.2 kg, 选0.16 kg (1) 和0.24kg (2) 两个水平。

2.2.2填充剂B微晶纤维素可吸收大量水分而膨胀, 有良好的流动性和可压性, 兼有润滑和崩解作用。与难溶性药物混合可改善溶出度[4]。每万片原用0.56 kg, 选0.52 kg (1) 和0.60 kg (2) 两个水平。

2.2.3制粒时间C制粒时间对颗粒粘合的松紧程度影响明显, 可能影响溶出度和脆碎度。原180 s/批, 选150 s (1) 和210 s (2) 两个水平。

2.2.4建立正交表L4 (2) 设计试验。标准:溶出量1 h≤45%、3 h≥80%;脆碎度:减失重量≤0.5%, 无断裂、龟裂及粉碎片。

四次试验结果, 平均溶出量和脆碎度分别为 (46.6%、78.3%, 0.26%) 、 (37.8%、86.7%, 0.19%) 、 (40.5%、89.4%, 0.10%) 、 (42.5%、81.6%, 0.29%) 。位极及极差计算结果:1 h溶出量, 最佳组合A2B2C2, 影响趋势C>A>B;3 h溶出量, 最佳组合A2B2C2, 影响趋势C>B>A;1 h溶出量A影响相对B大, 3 h溶出量B影响相对A大。

分析:A1条件下, 溶出量1 h为43.6%、3 h为83.8%, 脆碎度0.18%。A2条件下, 溶出量1 h为40.2%、3 h为84.2%, 脆碎度0.24%。B1条件下, 溶出量1 h为42.2%、3h为82.5%, 脆碎度0.22%。B2条件下, 溶出量1 h为41.5%、3 h为85.5%, 脆碎度0.19%。

在A2或B2条件下, 溶出度较好且结果相近, 但B2脆碎度较好, 考虑B成本较低, 取之。主要因素确立为制粒时间210 s, 每万片用聚维酮K30 0.2 kg、微晶纤维素0.60 kg。

2.2.5按优化工艺中试三批 (20万片/批) , 照CP2010版二部质量标准全检, 均符合规定, 其中溶出度1 h分别为43.5%、44.2%和42.9%, 3 h分别为80.3%、79.8%和80.6%, 脆碎度分别为0.13%、0.15%和0.12%。按CP2010版二部要求进行稳定性试验, 定期检验, 结果均符合标准。

3 讨论

控制制粒时间, 调整粘合剂和填充剂用量配比, 能够明显改善格列齐特片 (Ⅱ) 的溶出度和脆碎度, 操作简便, 工艺重现性好, 成品质量符合规定, 稳定性好, 优化工艺在提高药品生物利用度的同时可满足质量要求, 对放大生产有可行性意义。

摘要：目的 考察影响格列齐特片 (Ⅱ) 溶出度的主要因素, 优化工艺, 提高生物利用度。方法正交设计L4 (23) 确定主要影响因素, 中试后考察质量。结果 样品符合CP2010版标准[1], 稳定性试验符合规定。结论 制粒时间对溶出度影响明显, 辅料配比也有一定影响。

关键词：格列齐特片 (Ⅱ) ,溶出度,影响因素

参考文献

[1]国家药典委员会.中国药典.2010年版.二部.北京:中国医药科技出版社, 2010:810.