人腺样囊性癌

人腺样囊性癌（精选7篇）

人腺样囊性癌 篇1

腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤, 严重威胁着人们的生命和健康。腺样囊性癌的发展较为缓慢, 但具有较强的侵袭性, 极易侵袭神经, 进而导致面瘫、疼痛及麻木等神经受损症状[1]。目前, 临床上以手术、化疗和放疗传统疗法为主。CCN家族包括CYR61 (cysteine-rich 61, CYR61/CCN1) 、CTGF (connective tissue growth factor, CTGF/CCN2) 、NOV (nephroblastoma overexpressed, NOV/CCN3) 、WISP-1/CCN4 (Wnt-induced secreted proteins-1) 、WISP-2/CCN5和WISP-3/CCN6 6种蛋白。CCN家族编码的蛋白具有镶嵌型多模块结构, 能刺激细胞粘附、迁移、增殖和凋亡等, 在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用[2]。Cyr61作为生长因子诱导的即刻早期基因, 在血清刺激的BALB/C小鼠成纤维细胞中被确定, 它在多种肿瘤中均有表达, 如乳腺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、肺癌等[3,4,5]。最近有研究表明, Cyr61在人唾液腺腺样囊性癌患者中高表达, 且Cyr61的表达水平与唾液腺腺样囊性癌的恶性程度呈正相关[6]。但尚未有文献报道Cyr61在腺样囊性癌中的生物学功能。因此, 本研究通过RNA干扰方法抑制人腺样囊性癌细胞系ACC-LM和ACC2中Cyr61的表达, 探讨其对细胞增殖、侵袭及凋亡能力的影响, 为进一步研究Cyr61在腺样囊性癌细胞中的作用机制奠定基础。

1 材料与方法

1.1 细胞

人腺样囊性癌细胞系ACC-LM和ACC2, 购于中科院上海细胞所, 由本实验室保存。

1.2 主要仪器及试剂

CO2细胞培养箱 (Thermo, 美国) , 流式细胞仪 (Olympus, 日本) , BCA总蛋白定量试剂盒、ECL化学发光试剂盒 (Thermo Scientific, 美国) , 鼠抗人Cyr61单克隆抗体、辣根过氧化物酶标记羊抗鼠二抗、LipofectamineTM2000 (Santa Cluz, 美国) , MTT、DMSO、TBST缓冲液、胎牛血清 (FCS) 、碘化吡啶 (Sigma, 美国) 。

1.3 Cyr61-siRNA的设计及转染

根据已知的人Cyr61编码区序列设计Cyr61-siR-NA, 其碱基序列如下:sense:5'-GUGGAGUUAA-CAAGAAACA-3', anti-sense:5'-UGUUUCUUGUUAACUC-CAC-3'交由上海生工合成。按5×104/孔接种细胞至24孔培养板中, 待其长至60%汇合时, 采用LipofectamineTM2000将Cyr61-siRNA或Lipofectamine转染细胞, 混匀后置于5%CO2、37℃恒温培养箱中孵育。24 h后采用Western blot检测各组的转染效率。

1.4 Western blot

提取各组细胞中的膜蛋白, 采用BCA法测定蛋白浓度。蛋白样品经SDS-PAGE电泳, 上样量为30μg, 电泳完毕后, 电转移至PVDF膜进行如下处理:10%脱脂奶粉4℃封闭过夜, 加鼠抗人Cyr61单克隆抗体 (1∶1 000比例稀释) 室温抚育2 h, TBST洗涤3次, HRP-Ig G (1∶2 000比例稀释) 室温抚育1 h, TBST洗涤3次, ECL发光试剂盒检测蛋白的表达。

1.5 细胞增殖实验

分别取对数生长期ACC-LM和ACC2细胞接种于96孔培养板, 每孔1×104, 共100μl, 每组3孔, 加入Cyr61-siRNA混匀后置于37℃、5%CO2孵箱中培养不同时间 (24、48、72、96和120 h) 。每孔加入MTT溶液 (5 mg/ml) 20μl, 继续孵育4 h, 弃上清, 每孔加入150μl DMSO, 振荡10 min后进行比色测定, 酶联免疫检测仪在490 nm波长下读取A值。

1.6 Transwell检测细胞侵袭能力

取对数生长期的转染细胞和对照细胞, 胰酶消化后, 将细胞悬液密度调整成2×105个/ml, 接种于Transwell上部小室, 在下部小室中加入500μl含10%FCS的DMEM培养基。上下小室均添加无血清细胞悬液, 培养18 h后取出Transwell膜, 预冷的PBS洗涤2次, 4%多聚甲醛固定15 min, 0.1%结晶紫染色10min, 显微镜下拍照, 统计穿过Transwell膜的细胞数。实验重复3次, 结果取3次实验的平均数。

1.7 细胞凋亡测定

用预冷的PBS洗涤各组细胞1次, 加FITC-Annexin-V, 室温避光放置20 min, 用PBS洗涤2次, 加500μl甲醛, 冰浴30 min, 用PBS洗涤2次, 加入含有10μg/ml碘化吡啶的PBS缓冲液, 室温避光孵育30min, 用流式细胞仪进行检测。

1.8 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件进行t检验及单因素方差分析, 数据以±s表示, P<0.05表示差异显著。

2 结果

2.1 转染效率的测定

提取转染后各组细胞总蛋白, 采用western blot检测细胞中Cyr61的蛋白表达。与对照组相比 (图1) , mock组细胞中Cyr61的表达量无显著变化, 而Cyr61-siRNA转染组中Cyr61的表达量显著下降, 其中转染Cyr61-siRNA的ACC-LM细胞中Cyr61表达量为21.2%, ACC2细胞中Cyr61的表达量为26.4%, 表明Cyr61-siRNA转染成功。

2.2 Cyr61-siRNA对腺样囊性癌细胞增殖的影响

MTT法检测细胞增殖状态 (图2) , 与对照组相比, Cyr61-siRNA转染后ACC-LM和ACC2细胞的生长速度明显减缓 (P<0.05) 。

2.3 Cyr61-siRNA对腺样囊性癌细胞侵袭的影响

与对照组相比, mock组基本无变化 (图3) , Cyr61-siRNA可以显著抑制ACC-LM和ACC2细胞的侵袭, 细胞发生侵袭的个数分别为47±4和59±9, 差异具有显著性 (P<0.05) 。表明Cyr61的缺失可显著抑制人腺样囊性癌细胞的侵袭能力。

2.4 Cyr61-siRNA对腺样囊性癌细胞凋亡的影响

转染48 h后, 采用Annexin V/PI染色, 流式细胞仪检测细胞凋亡情况。与对照组相比 (图4) , Cyr61-siRNA对ACC-LM和ACC2细胞的凋亡无显著影响。

3 讨论

腺样囊性癌是口腔颌面部常见的恶性肿瘤, 具有较强的侵袭和转移能力, 术后很容易出现局部复发和远处转移。因此, 了解腺样囊性癌的侵袭和转移的生物学本质和机制, 将为腺样囊性癌的早期诊断和选择新的靶向治疗途径等方面提供重要的线索和理论依据, 进而提高其治愈率。

CCN家族蛋白在各种组织中广泛表达, 并具有广泛的生物学功能, 其参与骨骼系统的发育、血管修复、细胞外基质合成、细胞增殖与生存、炎症、纤维化疾病和肿瘤的发生与发展等[7]。肿瘤细胞的增殖和侵袭是癌基因与抑癌基因共同参与调节的复杂过程, 可以通过肿瘤增殖、侵袭相关基因的过度表达或下调, 以及一系列基因产物的参与, 对肿瘤增殖、侵袭转移整个过程进行调控[8]。Cyr61作为CCN家族中的一员, 直接参与肿瘤生长的调节过程。有研究表明, Cyr61可同时具有致癌基因和抑癌基因的作用, 但在某一具体的肿瘤中发挥哪种作用取决于该肿瘤的类型, 如Cyr61的过表达可抑制子宫内膜癌和肺癌的生长[9,10], 但可促进乳腺癌和卵巢癌的生长[11,12]。在本研究中, Cyr61表达被特异性沉默后可显著抑制腺样囊性癌细胞的增殖和侵袭, 与其在乳腺癌和卵巢癌中的作用相一致, 表明Cyr61参与调控人腺样囊性癌细胞的增殖及侵袭。整合素作为Cyr61的受体, 在Cyr61诱导的肿瘤细胞生物学活性中起着重要调控作用[13], 提示Cyr61可能通过结合整合素影响腺样囊性癌细胞的增殖和侵袭, 在腺样囊性癌的发生和发展中可能发挥着重要作用。

细胞增殖与凋亡之间的平衡失调与腺样囊性癌的发生发展密切相关。Annexin V/PI双染色法流式细胞术检测显示, Cyr61-siRNA对ACC-LM和ACC2细胞的凋亡无显著影响, 表明Cyr61不参与调控人腺样囊性癌细胞的凋亡。虽然本研究证实了Cyr61在人腺样囊性癌细胞中发挥着重要作用, 但是确切的信号途径尚不清楚, 有待于进一步探讨。

摘要：目的:探讨富含半胱氨酸蛋白 (cystein-rich 61, Cyr61) 对人腺样囊性癌细胞系生物学特性的影响。方法:采用siRNA转染法抑制人腺样囊性癌细胞系ACC-LM和ACC2中Cyr61的表达;Western blotting检测Cyr61蛋白表达水平;MTT法检测Cyr61-siRNA对细胞增殖的影响;Transwell法检测Cyr61-siRNA对细胞侵袭的影响;Annexin V/PI双染法检测Cyr61-siRNA对细胞凋亡的影响。结果:Cyr61-siRNA能显著抑制ACC-LM和ACC2中Cyr61的表达;显著抑制ACC-LM和ACC2的增殖和侵袭, 而对ACC-LM和ACC2细胞的凋亡则无显著影响。结论:Cyr61能促进人腺样囊性癌细胞的增殖和侵袭。

关键词：腺样囊性癌,Cry61,增殖,侵袭,凋亡

骶尾部腺样囊性癌1例报道 篇2

囊性癌是生长缓慢但恶性度高的上皮性肿瘤, 具有局部侵袭性强、远处转移率高、远期预后较差等典型生物学特征。目前, 治疗腺样囊性癌主要是采用以手术为主, 辅以术后化学治疗、放射治疗和基因分子治疗等综合治疗手段, 能显著提高患者疗效及改善患者预后。我们近期诊断骶尾部腺样囊性癌1例, 现报道如下。

1 病例资料

患者, 男性, 72岁, 因发现骶尾部包块4年余入院。患者于4年前无意中发现骶尾部一包块, 约小指头大小, 伴疼痛, 未伴发热, 无便秘便痛及便血, 未伴双下肢麻木感及疼痛, 未在意, 未行检查及治疗, 后包块增大, 表面皮肤发红, 门诊磁共振 (2011年11月17日) 示骶尾部皮肤及皮下组织异常信号 (黑色素瘤?) , 为求诊治, 遂来我院。既往有糖尿病史。 查体:骶尾部偏左可见一包块, 大小约4cm×2cm, 表面发红, 无明显触痛, 质韧, 表面光滑, 边界尚清, 活动度良好, 双侧腹股沟区未及肿大淋巴结, 肛诊无明显异常。查血肿瘤标志物正常, 大便常规正常, 完善术前准备, 于2011年12月5日在连续硬膜外麻下行骶尾部包块切除术, 术中见骶尾部包块偏左侧包块, 表面发红, 质韧, 活动度可, 表面光滑, 边界不清, 大小约4cm×2cm, 距肿块边缘约2cm做梭形切口, 完整切除包块, 未见明显包膜, 见包块深及皮下脂肪组织, 未达骨膜及骨质, 术后病检 (附图) 示骶尾部腺样囊性癌, 纤维及肌肉组织内呈多灶浸润伴神经纤维束侵犯, 免疫组化:PSA (-) CD117 (+) CK7 (+) CK20 (-) CEA (+) , 术后12天行PET/CT检查示骶尾部相应区域未见局限代谢增高, 未见典型恶性肿瘤病变存活征象, 全身其余探测部位未见明显恶性肿瘤病变及转移征象, 术后经肿瘤科会诊后转科放疗。该患者术后随访至今, 未见肿瘤复发、转移。

2 讨论

腺样囊性癌 (adenoid cystic carcinoma) 是由上皮细胞和肌上皮细胞构成的、具有不同的形态学结构, 包括管状、筛状和实性型的基底样细胞肿瘤。最常见于唾液腺及上呼吸道的浆液黏液腺, 皮肤较少见, 好发年龄为40～60岁。腺样囊性癌生长缓慢, 临床病程较长, 无包膜, 且侵袭性很强, 易向神经周围浸润及局部隐匿扩散, 浸润范围往往超出手术时肉眼看到的肿瘤范围, 因此切除后易复发, 较晚发生远处转移, 主要为血运转移, 常见转移的器官为肺、骨及软组织。患病年龄、发生部位、症状及持续时间、临床分期、治疗方法、组织病理类型以及手术边界情况等与腺样囊性癌的预后有关。

腺样囊性癌首选手术治疗, Mohs显微外科手术[1]是皮肤外科技术与特殊冰冻组织切片方法相结合的一种手术方法, 它能最大限度地减少手术缺损面积, 进而有利于术后恢复美观的要求, 同时又能在直视下保证肿瘤被完整彻底地切除。放疗是腺样囊性癌的重要辅助治疗手段[2]。联合化疗方案主要有:铂类+氟尿嘧啶;烷化剂+蒽环类+铂类;烷化剂+长春碱类+氟尿嘧啶等。但由于腺样囊性癌对于放疗、化疗均不敏感, 生物治疗成为研究的热点, 并作了大量基础研究工作。MMP-9在腺样囊性癌各型中的表达水平均升高, 有可能成为治疗腺样囊性癌的新靶点[3];COX-2、CD44表达与腺样囊性癌的侵袭有关[4]; DNA结合抑制蛋白-1 (Id-1) 对ACC细胞生长和侵袭行为有重要影响, 干扰Id-1基因的表达, 有望成为治疗腺样囊性癌新的有效方法之一[5];神经生长因子受体TrkA及p75表达升高与ACC的嗜神经性均有关[6];在ACC嗜神经侵袭过程中, NGF也可能扮演着重要角色[7]。通过对这些基因及其蛋白作用的逐步深入研究, 有望为腺样囊性癌的诊断提供更有效的参考指标, 并为患者的治疗提供新思路。

参考文献

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颌下腺腺样囊性癌15例临床分析 篇3

关键词：颌下腺,腺样囊性癌,手术方法

颌下腺癌以腺样囊性癌为多发, 约占40%。腺样囊性癌又名圆柱癌, 是一种具有特异筛状结构的浸润性恶性肿瘤, 临床多以无痛性肿块形成为特点, 早期除颌下区偶有疼痛不适, 一般无明显自觉症状, 极易同慢性颌下腺炎、颌下淋巴结核、淋巴结炎相混淆, 随着病程的发展可出现一系列的神经症状, 如疼痛、口角歪斜、舌体麻木、舌下神经麻痹、远处肺转移等。本文对我科2000～2004年收治的15例原发性颌下腺腺样囊性癌患者进行了5年的随访, 现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组15例患者, 男9例、女6例, 男女比例为3∶2;年龄最小46岁, 最大77岁, 平均58.4岁。病程 (自发现到就诊时间) 最短1个月, 最长7年, 其中3例曾误诊为颌下淋巴结炎、慢性颌下腺炎, 长期反复使用抗生素、外敷、内服中药等治疗。初诊患者为10例, 5例为复发病例。

1.2 临床表现

本组病例均以主诉为颌下有包块来就诊, 大多有轻度颌下区不适、触压痛, 有3例患者曾做颌下区包块切除术, 术后分别在半年、3、5年又出现颌下区肿块、压痛、同侧颌面部不适、轻度面瘫、舌体活动不适、舌麻木感等症状。

1.3 临床分期

按美国癌症联合会 (AJCC) 和国际抗癌联盟 (UICC) 于2002年修订并出版了第6版《头颈部肿瘤的TNM分期标准》, 将本组15例患者进行分期:Ⅰ期1例, Ⅱ期3例, Ⅲ期9例, Ⅳ期2例。

1.4 实验室检查

X线显示, 常无明显下颌骨骨质破坏, 晚期患者可见肺部阴影。超声波检查提示颌下腺占位并与周围血管相连。

1.5 病理学诊断

涎腺肿瘤一般不主张活检, 因切开包膜后可能引起肿瘤扩散, 易于复发转移。术前用细针穿刺吸取细胞学检查, 快速、安全、简便。一般不会造成种植性复发和转移。其对涎腺恶性肿瘤的诊断率在80%以上, 在区分良恶性上准确率达90%以上。但是当细针穿刺细胞学检查时, 注意不能和多形性腺瘤等其他唾液腺肿瘤相混淆。对一些临床症状不典型, 细胞学涂片未见到特异性细胞的病例, 术中需做冰冻切片, 以协助诊断, 并与术后病理相对照。本组15例, 术中、术后、组织病理学诊断均为颌下腺腺样囊性癌。

1.6 方法

1例因年高体弱未做手术, 仅做细针穿刺吸取细胞病理学诊断外, 其余14例均进行手术治疗。第一次手术9例, 二次手术5例, 手术方式分别为:瘤体加颌下腺切除手术8例;颌下腺、瘤体加舌骨上淋巴清扫术3例;颌下腺、瘤体加颌颈淋巴联合根治术3例, 其中2例因面神经下颌缘支无法与瘤体分离一并切除。15例中有6例进行了放化疗 (放疗4例, 放疗加化疗2例) 。化疗药物使用顺铂加5-氟尿嘧啶加紫杉醇。放疗转肿瘤放疗科进行。

2 结果

2.1 临床分期与存活状态

Ⅰ、Ⅱ期患者全部存活, 生存质量良好, Ⅲ期患者9例, 其中2例死亡, 7例患者生存良好, Ⅳ期患者2例中1例死亡。死亡原因分别为脑、肺、肝转移。1例患者已经出现肺、肝转移, 带瘤存活, 定期复查。

2.2 随访结果

手术后5年随访, 15例患者中12例健康存活, 3例死亡。5年存活率为80.0% (12/15) 。

3 讨论

3.1 生物学特性

颌下腺腺样囊性癌具有两大生物学特性:嗜神经侵袭性及肺高度转移性。癌细胞易沿神经扩散, 因此常有神经症状, 如疼痛、面瘫、舌麻木、舌运动不适等症状。手术中应追踪舌神经、面神经下颌缘支, 术中发现瘤体与神经粘连或神经增粗变色变性应予以切除, 如要保留, 术后要针对性放疗, 以防复发及脑转移。癌细胞与侵入血管造成血性转移, 部位以肺部最为多见, 可在原发灶有复发的情况下出现转移, 也可在原发灶无复发时出现转移, 因此笔者认为, 患者手术后应常规做胸片检查并定期复诊。

3.2 淋巴转移问题

颈部淋巴转移率低, 早期患者一般不必做颈部淋巴清扫术, 只有实验室检查或术中发现有淋巴结肿大时考虑行淋巴清扫术, 并进一步扩大手术范围。

3.3 手术治疗与预后

肿瘤早期手术预后好, 治疗效果满意。复发病例均与手术切除不彻底有关, 由于肿瘤的大小、生长浸润范围不同, 在制定手术方式时应全面分析, 合理设计, 彻底切除。手术中很难确定正常边界, 除手术时应常规切除瘤体与颌下腺外, 术中宜做快速冷冻切片病理诊断, 以确定手术范围, 保证边缘安全, 有淋巴结肿大及浸润以及复发病例要做同侧淋巴清扫术。有脑转移、肺转移的晚期患者预后较差。

3.4 放化疗问题

单纯放疗不能达到治疗目的, 但配合术后放疗可明显减少复发提高生存率, 一般放疗的应用与否取决于发病部位、临床分期和手术边缘, 对怀疑有较小的肿瘤残余和已有神经侵犯、淋巴结肿大的病例应给予放疗, 特别是对晚期患者可以取得局部控制的效果。化疗:腺样囊性癌细胞对化学药物不敏感, 且药物毒副作用大, 有学者不主张化疗。笔者采用顺铂、5-氟尿嘧啶、紫杉醇对发生肺脑转移的患者使用, 用药期间密切监测血细胞、肝、肾功能变化, 及时采取应对措施。

颌下腺腺样囊性癌作为口腔颌面部恶性肿瘤, 高发期为50～60岁, 与全身其他系统恶性肿瘤的高发年龄一致。治疗以手术治疗为主, 放化疗为辅的原则。早发现、早诊断、早治疗是关键。根据癌肿的分期及侵袭的范围采取正确的手术方式是有效的治疗措施。

参考文献

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[4]曹明国, 陈关福.涎腺腺样囊性癌的研究进展[J].口腔医学, 2007, 27 (6) :320-321.

人腺样囊性癌 篇4

关键词：手术,放疗,腮腺,腺样囊性癌

腺样囊性癌可以发生于乳腺、涎腺、泪腺、男性前列腺、女性生殖道、气管等部位, 其中腮腺是腺样囊性癌最常见的发病部位之一[1,2,3]。腺样囊性癌一个典型的特征就是具有神经侵袭性, 而腮腺腺样囊性癌还易发生转移, 约10%的腮腺腺样囊性癌患者发生颈淋巴结转移, 30%~40%病程达到10年的患者发生远处转移, 其中以肺转移最为常见[4], 因此腮腺腺样囊性癌在临床上需要积极给予治疗, 本研究旨在探讨临床治疗腮腺腺样囊性癌的理想方案, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2004年9月-2008年5月江西省肿瘤医院收治的105例患者作为研究对象, 所有患者均经术后病理检查确诊为腮腺腺样囊性癌。根据治疗方案不同将所有患者分为观察组55例和对照组50例。观察组55例患者中, 男26例, 女29例, 年龄31~78岁, 平均 (52.7±8.9) 岁, 病理检查筛状型51例, 实体型2例, 管状型2例, TNM分期Ⅰ期12例, Ⅱ期15例, Ⅲ期18例, Ⅳ期10例;对照组50例患者中, 男24例, 女26例, 年龄29~81岁, 平均 (51.8±8.5) 岁, 病理检查筛状型47例, 实体型1例, 管状型2例, TNM分期Ⅰ期10例, Ⅱ期15例, Ⅲ期16例, Ⅳ期9例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

观察组给予手术联合放疗治疗, 术式包括腮腺浅叶切除术7例, 腮腺全叶切除术14例, 腮腺癌根治术34例。术后放射治疗范围:以颧弓上缘为上界, 但需要避开眼球, 以下颌角下方1 cm为下界, 以咬肌前缘为前界, 以乳突后为后界。放疗方式:全程采用三维适形调强放疗, 6 m V X射线照射, 术后放疗剂量6000~6600 c Gy, 单次剂量为200~220 c Gy, 30 min完成, 5次/周。对照组给予单纯手术治疗, 术式包括腮腺浅叶切除术5例, 腮腺全叶切除术15例, 腮腺癌根治术30例。

1.3 观察指标

治疗结束后对患者进行随访, 随访方式为门诊就诊、电话随访等, 随访期为5年, 记录并观察患者复发、转移、生存等情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析, 组间复发率、转移率比较采用X2检验, 组间生存率比较采用Log rank检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组复发率与转移率的比较

观察组复发率、转移率均明显低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

例 (%)

2.2 两组生存率的比较

两组患者1年生存率比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组3年生存率、5年生存率均明显高于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

例 (%)

3 讨论

腮腺腺样囊性癌具有生长缓慢、病程周期长、肿块较硬、肿块表面黏膜较少发生破溃等特点, 这些特征与口腔颌面部鳞癌有着明显的区别[5,6,7]。尽管如此, 腮腺腺样囊性癌具有较强的嗜神经侵袭性, 并且易发生远处转移, 从而使得腮腺腺样囊性癌的局部控制率、长期生存率往往不佳, 因此临床上对待腮腺腺样囊性癌患者应该积极给予治疗[8,9]。

手术是临床上治疗腮腺腺样囊性癌最主要的治疗手段。传统观念认为腮腺是单叶器官, 因此采用牺牲面神经的根治性全腮腺切除术治疗腮腺腺样囊性癌[10,11,12]。但随着研究的深入, 人们逐步认识到牺牲面神经在改善腮腺腺样囊性癌患者预后方面的意义不大, 即使是T分期为晚期的腮腺腺样囊性癌, 保留面神经与根治性手术的远期疗效差异并无统计学意义[13], 由此可见, 盲目扩大手术范围并不能改善腮腺腺样囊性癌患者的预后与生存质量。尽管如此, 腮腺腺样囊性癌具有特殊的神经侵袭性, 手术过程中是否保留面神经主要根据术中所见的具体情况来确定。一般情况下, 如果癌肿未侵犯面神经, 面神经无形态色泽改变, 此时可以完整保留面神经;反之, 如果癌肿已经侵犯了面神经, 面神经形态色泽发生了改变, 或者癌肿紧贴面神经, 或者癌肿包绕了面神经, 此时笔者主张患者切除面神经, 但是会尽量保留其眼支、下颌缘支等重要分支。

在术后辅助治疗方面, 既往认为腮腺腺样囊性癌对放疗不敏感, 但随着高能放射线、束流调强放疗的临床应用, 以及放疗计划的改进, 使得放疗治疗腮腺腺样囊性癌的疗效得到显著提高[14]。在本研究中, 观察组接受手术联合放疗, 对照组仅接受单纯手术, 结果显示观察组复发率、转移率均明显低于对照组 (P<0.05) , 3年生存率、5年生存率均明显高于对照组 (P<0.05) , 这说明手术联合放疗是治疗腮腺腺样囊性癌的理想选择。分析其原因, 术后放疗可以在一定程度上提高腮腺腺样囊性癌的局部控制率, 尤其是镜下切缘阳性患者、切缘靠近肿瘤的患者, 术后放疗可以取得很好的疗效[15]。

人腺样囊性癌 篇5

1 材料与方法

1.1 材料

采集2003年-2012年间手术切除、活体组织检查石蜡包埋组织152例,包括:正常涎腺组织17例、涎腺多形性腺瘤53例、涎腺腺样囊性癌及其切缘组织41例。标本来源于潍坊医学院附属医院病理科和诸城市人民医院病理科。所有患者术前、术后未行放疗和化疗。涎腺肿瘤的诊断均按WHO涎腺肿瘤组织学分类标准进行,所有肿瘤标本均经组织病理学证实。41例ACC患者中,男23例,女18例;年龄17-75岁,中位年龄46岁;肿瘤最大径5cm,中位数3cm。

1.2 方法

CXCR7多克隆抗体购于武汉三鹰生物技术有限公司;二步法检测试剂盒、DAB显色试剂盒、苏木素等试剂购于北京中杉金桥生物技术公司。免疫组织化学方法采用Ultrasensitive SP法,一抗以1:50稀释,阴性对照以PBS代替一抗,阳性对照为已知阳性组织。

1.3 结果判断

CXCR7蛋白阳性着色主要定位于细胞质,阳性信号为淡黄色-棕黄色细或粗颗粒。采用半定量积分法判断结果,具体操作如下:(1)阳性细胞数:≤5%为0分,6%-25%为1分,26%-50%为2分,5l%-75%为3分,>75%为4分;(2)阳性强度:无色为0分,淡黄色为1分,黄色为2分,棕黄色为3分。将阳性细胞数与阳性强度两者积分相乘,0分为阴性,1-4分为弱阳性,5-8分为阳性,9-12分为强阳性。若两位专家判定结果相差3分则重新判定。

1.4 随访

自手术之日开始随访,随访至患者死亡日期或者截止日期2012年11月1日,随访时间3-115个月,中位随访59个月,5例患者分别于第27、58、73、81、90个月失访。失访按死于肿瘤计算。

1.5 统计学分析

应用SPSS 16.0软件进行统计分析,多样本间总体比较采用Kruskal-Wallis秩和检验,各组之间进行Mann-Whitney两两比较,并进行Spearman相关分析。随访资料采用χ2检验或精确概率法,Kaplan-Meier法计算生存率。

2 结果

2.1 CXCR7在正常涎腺组织、涎腺多形性腺瘤、涎腺腺样囊性癌及其切缘组织中的表达:

正常涎腺组织与切缘组织上皮细胞不着色或浅着色,细胞质内偶见散在的浅棕色颗粒;涎腺多形性腺瘤上皮细胞胞质内偶见散在分布的浅棕色颗粒,变异肌上皮、粘液样组织或软骨样组织不着色;涎腺腺样囊性癌细胞质内密集分布棕黄色或深棕色粗颗粒,甚至呈团块状。正常涎腺组织、涎腺多形性腺瘤、涎腺腺样囊性癌、切缘组织中CXCR7表达率分别为11.8%、30.2%、63.4%、19.5%。涎腺腺样囊性癌中CXCR7表达率显著高于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 CXCR7表达与神经侵袭、转移的关系:

在41例涎腺腺样囊性癌患者中,无神经侵袭组与神经侵袭组CXCR7阳性表达率分别为37.5%、80.0%,两组间差异具有统计学意义(P<0.05),且呈正相关关系(r=0.430);淋巴结不转移组与淋巴结转移组CXCR7阳性表达率分别为90.9%、53.3%,两组间差异具有统计学意义(P<0.05),且呈正相关关系(r=0.346);无远处转移组与远处转移组CXCR7阳性表达率分别为55.9%、100.0%,两组间差异具有统计学意义(P<0.05),且呈正相关关系(r=0.345)。

2.3 CXCR7表达与涎腺腺样囊性癌患者生存率的关系:

CXCR7阳性表达组患者3年生存率53.8%,CXCR7阴性表达组患者3年生存率为86.7%,两组生存率间的差异具有统计学意义(P<0.05);两者5年生存率分别为38.5%、73.3%,两组生存率间的差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

CXCR7前身为RDCl,1989年从狗甲状腺c DNA库中筛选出来,属于G蛋白耦联受体超家族。近来发现RDCl与CXCR4分享配体间质细胞衍生因子1(SDFI),因而更名为趋化因子受体CXCR7[3]。与CXCR4相比,CXCR7具有更高的亲和力[4]。CXCR7具有典型趋化因子特征,广泛参与多种机体生物学功能,包括炎性应答、免疫应答、免疫监控、组织修复再生[5,6]。自从CXCR7命名以来,针对CXCR7在肿瘤发生发展中作用的研究受到广泛关注。

本实验从蛋白质水平研究发现:涎腺腺样囊性癌CXCR7表达率显著高于涎腺多形性腺瘤,提示CXCR7阳性表达与涎腺腺样囊性癌关系密切。进一步研究CXCR7表达与涎腺腺样囊性癌神经侵袭、转移关系发现:涎腺腺样囊性癌神经侵袭组、转移组(淋巴转移和远处转移)CXCR7阳性表达率明显高于原发肿瘤,提示CXCR7可能是促进涎腺腺样囊性癌癌细胞侵袭神经、淋巴结转移、远处转移的因素之一。孟志兵[7]等通过免疫组化证实ACC周围神经组织高表达趋化因子CXCL12。因此,CXCR7/CXCL12生物轴的存在及其相互作用可能是腺样囊性癌嗜神经侵袭的组织学基础。涎腺腺样囊性癌的神经侵袭特性可能是由于涎腺腺样囊性癌癌细胞发生了雪旺氏细胞分化,从而具备了雪旺氏细胞的某些特性,如特异性表达某些趋化因子受体,在神经组织产生的趋化因子作用下,进而导致了神经侵袭现象。

涎腺腺样囊性癌癌细胞倾向于转移到某些特异的组织器官,例如淋巴结、肺等,因为癌细胞内高表达趋化因子受体CXCR7,在特定靶器官则有相应的配体CXCL12高分布,在配体趋化牵引作用下,被靶组织微脉管特异性地捕获,然后渗出归巢到特定的微环境中,继而形成转移。沈琴等[8]通过免疫组化检测到伴淋巴结转移的结直肠癌中CXCR7蛋白明显高于不伴淋巴结转移的结直肠癌,认为CXCR7促进了结直肠癌细胞的淋巴结转移。GUILLEMOT E等[9]在研究结直肠癌时给带有结直肠癌转移灶的小鼠注射CXCR7拮抗剂,发现肺部转移显著减少,而肝部转移变化不大,由此推断CXCR7促进结直肠癌转移到肺部并非肝部。CXCR7通过与CXCL12结合,促进细胞的增殖、黏附和新生血管的形成,在肿瘤细胞侵袭和转移中发挥着关键作用。肿瘤侵袭转移的诱导基因不仅改变肿瘤生长的微环境,特别是在肿瘤转移进展过程中同时起着重要作用。

在预后方面,TNM分期、病理类型和周围神经侵范为影响涎腺腺样囊性癌预后的独立危险因素[10]。在41例涎腺腺样囊性癌患者临床病理资料研究中,我们发现:Ⅲ+Ⅳ组CXCR7阳性表达率显著高于I+Ⅱ组(P<0.05),且TNM分期越高,CXCR7水平越高;在涎腺腺样囊性癌三个亚型(腺性型、管状型、充实型)中CXCR7阳性表达差异无统计学意义(P>0.05);神经侵袭组CXCR7阳性表达率明显高于无神经侵袭组(P<0.05),提示CXCR7阳性表达与患者的预后相关。通过随访患者术后生存情况,我们发现:CXCR7阳性表达组患者3年、5年生存率分别是53.8%、38.5%明显低于CXCR7阴性表达组的86.7%、73.3%,提示CXCR7阳性表达与涎腺腺样囊性癌患者的预后呈负相关关系。由此,我们推测CXCR7阳性表达水平可能是影响预后的一项重要因素,CXCR7蛋白检测可成为判断临床患者预后的生物学指标。

综上所述,CXCR7/CXCL12生物轴与肿瘤的侵袭、转移密切相关。1WAKIRI S等[11]提出CXCR7可引导临床诊断和基因靶点治疗,CXCR7作为一个新发现的针对恶性细胞的潜在特异性靶点用于指导肿瘤治疗。CXCR7的检测可作为涎腺腺样囊性癌侵袭、转移相关生物学指标,在预测涎腺腺样囊性癌预后具有重要意义。阻断趋化因子CXCR7/CXCL12通路,有望成为治疗肿瘤的新靶点。

摘要：目的 研究趋化因子受体7(Chemokine receptor7,CXCR7)在涎腺腺样囊性癌(ACC)中的表达,探讨其与侵袭、转移和预后的关系。方法 采用免疫组化方法检测17例正常涎腺组织、47例涎腺多形性腺瘤、41例涎腺腺样囊性癌及其切缘组织切片中CXCR7表达情况,结合临床病例资料,分析CXCR7对ACC侵袭、转移和预后的影响。结果 涎腺腺样囊性癌中CXCR7表达率显著高于其他各组,差异具有统计学意义(P<0.05),与神经侵袭、淋巴结转移、远处转移密切相关;Kaplan-Merier曲线显示,CXCR7阳性表达组患者与CXCR7阴性表达组患者术后生存率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CXCR7表达与ACC的神经侵袭、淋巴结转移、远处转移有关,有助于预后判断。

关键词：趋化因子受体CXCR7,涎腺腺样囊性癌,免疫组化,预后

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人腺样囊性癌 篇6

1 资料与方法

1.1 病例资料

回顾性分析经手术病理证实的气管ACC 5例,其中,女3例,男2例,年龄18～71岁,平均38.6岁。5例均以咳嗽、咳痰、活动后气促,呼吸困难,进行性加重就诊。肺功能检查均提示不同程度的阻塞性通气功能障碍,纤维支气管镜发现气管或主支气管新生物。

1.2 设备及参数

2 例行16层螺旋CT扫描,设备为美国GE公司Lightspeed 16层螺旋CT机,扫描参数120 kV120 mA,螺距1.375:1,层厚1.25 mm,间隔1.25 mm3例为单层螺旋CT扫描。扫描所得图像传至工作站处理。重建方法为多平面重建、气管支气管树重建及仿真内窥镜技术。2例行增强扫描,采用对比剂为优维显100 mL,注射流率为3.5 mL/s,注射对比剂后20 s启动扫描。

2 结果

3 例发生于气管,2例发生于左主支气管,5例患者病变主要位于气管侧、后壁,3例表现为气管壁偏心性环壁增厚,2例表现为腔内沿管壁生长的宽基底结节。病变节段与正常段节段分界不清,4例病变与纵隔内结构分界清晰,l例表现为部分区域与左颈总动脉及左锁骨下动脉间脂肪间隙显示不清,平扫均表现为均匀低密度,2例做增强扫描表现为明显均匀强化,轮廓显示更清晰,2例可见阻塞性肺气肿征象。多平面重建及气管支气管树重建对病变的范围及气道管腔的狭窄程度显示更加完整,仿真内窥镜可以清楚显示腔内病变的形态及表面情况,与术中所见对比,轴位图像、多平面重建、气管支气管树重建及仿真内窥镜技术的联合应用对病变范围及管腔形态的显示优于纤维支气管镜(见图1,2)。5例患者行气管肿瘤切除后病理提示肿瘤侵犯气管壁全层,两切缘均可见肿瘤组织,提示肿瘤呈浸润性生长。

3 讨论

腺样囊性癌在过去被称为圆柱瘤(cylindroma)或腺样囊腺癌,为一种变体腺癌,男女发病无明显差异。腺样囊腺癌主要发生在唾液腺,少见于乳腺、皮肤、子宫颈、上呼吸道、消化道及肺等其他部位,腺样囊性癌为一种低度恶性肿瘤,术后易局部复发,晚期可出现远处转移,因而,腺样囊性癌的远期预后不良[2]。本病临床表现无特异性,其表现与支气管哮喘有明显的相似处,临床医生常常想到的是支气管哮喘而极少想到气管肿瘤。

腺样囊性癌好发于气管的后侧壁,此外,气管前壁软骨和软膜的交界处黏液腺丰富的区域,也可能是肿瘤的好发区[3],常表现为突向腔内生长的肿块,表面光滑或有部分糜烂,质韧,与邻近结构粘连紧密而没有明显边界,肿瘤可突破气管壁侵犯邻近结构。镜下瘤细胞呈整齐的筛状或管状排列;实体瘤细胞多而无囊性变的区域被证明与肿瘤的局部浸润呈正相关,病变可沿神经淋巴管间隙向周围侵犯[1]。

由于气管腺样囊性癌属于低度恶性肿瘤,其影像表现多介于良恶性肿瘤之间。CT上肿瘤的一个突出征象是沿黏膜下延伸,即表现为沿管壁梭状走行的软组织肿块,气管壁表现为弥漫性或管壁增厚,肿瘤的长径一般多大于横径,肿瘤侵犯管壁多大于180°[4,5]。肿瘤在形状上表现多样,可呈息肉状或结节状向腔内突入,宽基底,管壁局部浸润性增厚。亦可同时侵犯腔内外,造成腔内外软组织肿块,管腔相应狭窄和阻塞。王爽等[6]等通过对62例ACC影像学分析,将其分为腔内肿块型、腔内外肿块型及管壁浸润型3型;平扫时,病灶呈低、稍低或等密度,一般无钙化;增强后呈不同程度均匀强化。通常在气管远端可见阻塞性改变,包括肺气肿、肺不张或炎症等。

传统的X线平片及断层像只能粗略地显示病变的部位和气管的狭窄情况,已基本被CT取代。气管腔内超声(Endobronchial ultrasound,EBUS)可观察肿块对气管的压迫和有否肿块的浸润[7],但对于黏膜正常而黏膜下浸润的病变的检测及手术范围的判断尚未见相关描述。光学相干断层(optical coherence tomography,OCT)扫描技术可以描绘病变区域的微观组织,如黏膜,软骨和腺体[8],可能提供足够详细的解剖光学显微信息,以指导外科治疗,但缺乏对周围结构的侵犯和邻近淋巴结、肺转移的观察。纤维支气管镜可以直接观察气管、支气管管腔内情况,并能同时获取病理诊断,故纤维支气管镜被认为是检查和诊断气管支气管疾病的“金标准”。然而支气管镜对重症患者可能出现潜在危险和并发症(如缺氧、心动过速、心率失常及内镜引发的炎症等),轴位图像、多平面重建、气管支气管树重建及仿真内窥镜技术的联合应用对病变范围及管腔形态的显示甚至优于纤维支气管镜[9]。

综上所述,对于发生于气管的肿瘤,同时兼有良恶性肿瘤的特征,应多考虑为腺样囊性癌的诊断。CT能准确的描述气管病变及周围纵隔的情况,可作为诊断气管腺样囊性癌的首选检查方法。

摘要：目的探讨CT对气管腺样囊性癌的诊断价值。方法回顾性分析5例经手术和病理证实的气管支气管腺样囊性癌的CT表现,并复习国内外相关文献。结果气管腺样囊性癌在CT上兼有良恶性肿瘤的特征,CT轴位扫描及其后处理技术的应用能准确地描述气管支气管腺样囊性癌的病变范围及气管腔内外的改变。结论CT对气管腺样囊性癌具有重要的诊断价值,应作为首选检查方法。

关键词：气管肿瘤,腺样囊性癌,体层摄影术,X线计算机

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人腺样囊性癌 篇7

1 病例介绍

患者, 女, 62岁, 绝经15年, 无明显诱因不规则阴道流血1个月以上, 鲜红色, 量少, 无下腹痛, 无便血, 无尿频、尿急、尿痛, 无头晕、乏力等不适, 无肛门坠胀。宫颈活检病理提示:宫颈恶性肿瘤, 考虑为癌, 宫颈管鳞状上皮乳头状瘤部分伴恶性 (高分化鳞状细胞癌) 。入院后, 患者无异常。B超检查, 子宫颈肌层 (接近宫颈外口处) 回声不均匀, 内见范围20 mm×13 mm×16 mm低回声区, 并见多点稍强光斑, 低回声区边缘边界不清。妇科检查:外阴发育正常, 阴道通畅, 前穹隆、左侧穹隆部消失, 后穹隆、右侧穹隆变浅, 未触及结节, 宫颈表面见一外生型菜花样肿物, 约3.5 cm×3.5 cm×2.0 cm, 质硬, 触之渗血, 宫体前位, 萎缩, 质硬, 活动好, 无压痛, 双侧宫旁软, 弹性好, 双侧附件未扪及明显包块。肛诊:直肠黏膜光滑, 指套退出无血染。左侧骶韧带稍增粗, 质软, 弹性好, 右侧骶韧带未见异常。临床诊断:宫颈癌IB1期。逐进行全子宫、双附件及盆腔淋巴结清扫术。术中检查:宫颈见病灶约3.5 cm×2.0 cm×1.5 cm, 大部分位于宫颈左侧壁, 病灶浸润颈管间质>1/2, 质硬, 宫体萎缩, 内膜光滑, 薄。双侧附件外观未见异常病灶。盆腔清出数个肿大的淋巴结, 质软。术后行20 d化疗, 一般情况良好。肿瘤标本为10%的福尔马林固定, 石蜡包埋切片, HE染色。免疫组化用En Vision两部法, 高温高压抗原修复, 所选一抗CK、CK5/6、CK (H) 、Vimentin、CD117、p63、CollagonⅣ、Bcl-2、EMA、P16、Syn、NSE、CD56、ER、PR、Ki-67、P53均为鼠抗人单克隆抗体, 均置于福建迈新公司。所选特染试剂PAS购于厦门迈威生物科技有限公司, 操作按说明书进行。

2 结果

2.1 肉眼观察

全子宫、双附件及盆腔淋巴结清扫标本, 子宫大小7 cm×6 cm×3 cm, 宫颈管长3 cm, 外口直径2.5 cm, 带部分阴道壁组织, 宫颈内口见一赘生物0.5 cm×0.4 cm, 宫颈外口见菜花状肿物, 切面灰白, 肿物侵及宫颈全层, 直径达1.5 cm, 宫腔深4 cm, 内膜厚0.1 cm, 肌壁厚2 cm, 未见肿物。双侧附件均未见异常, 盆腔淋巴结清扫术共检淋巴结6枚。

2.2 镜检

宫颈肿物有两种成分组成, 一种是腺样囊性癌的成份, 癌细胞组成管状、筛状或巢状结构, 部分腺腔内见淡蓝染的分泌物, 个别腺腔内见淡红色分泌物。癌细胞大小较一致, 核圆形或卵圆形, 可见核仁, 胞浆红, 部分透亮, 偶见核分裂像。位于宫颈全层, 主要位于宫颈深部2/3层。另一种高分化鳞状细胞癌成分, 癌细胞组成乳头状或巢状结构, 癌细胞呈铺砖样排列, 见角化珠及单个细胞角化, 癌巢中央可见坏死, 主要位于宫颈表面或浅肌层 (宫颈上皮下约1/3层) 。

2.3 免疫组化

腺样囊性癌中基底上皮样细胞CD117 (+) , CK5/6部分 (+) , Bcl-2 (+) , 肌上皮样细胞P63 (+) , 基底膜CollagonⅣ (+) ;鳞状细胞癌成分CK5/6, CK均 (+) , EMA (+) 。

3 讨论

3.1 组织学特点

腺样囊性癌是涎腺中常见的恶性肿瘤之一, 近年来有发生于乳腺、头颈部等部位腺样囊性癌的报道, 但宫颈的腺样囊性癌比较罕见。宫颈腺样囊性癌在形态上与涎腺腺样囊性癌相似, 临床最常见的症状为宫颈肿物, 呈实性包块, 浸润性生长。可有疼痛。组织学上主要有3种结构, 即小管状 (图1) 、筛状 (图2) 和实体型 (图3) 结构。筛状结构是腺样囊性癌最具特征的, 最典型的结构, 它有两种类型, 一种为假性腺腔, 是由形态单一的细胞呈条索样环绕形成腺样的腔隙, 可呈同心圆样排列, 腺腔大小不一, 腔内充满颗粒状的嗜碱性物质, PAS染色为阳性。假性腺腔的腔内面可含有基底膜样成分, 免疫组化CollagenⅣ可勾勒出腔内面的基底膜成分。腺样囊性癌筛孔状结构中, 大多数都是假性腺腔。另一种是真性腺腔 (图4) , 数量少且较小, 常含有嗜伊红的分泌物。当假性腺腔和真性腺腔同时存在时, 腺样囊性癌的诊断就比较明了了。同时腺样囊性癌的筛孔状结构容易侵犯神经周围间隙 (图5) , 故临床可有疼痛的表现。小管状结构的组成细胞与筛孔结构相似, 肿瘤细胞环绕形成小的囊样腔隙, 腔内也可见颗粒状的嗜碱性物质。实体型结构, 是肿瘤细胞组成大小不一的实性结构, 呈巢状, 圆形或岛状。肿瘤细胞形态与筛状和小管状细胞相似。腺样囊性癌可以呈小管状型、筛孔型或实体型生长[1], 但大多数以混合性生长方式最多见。

3.2 免疫组化表型

腺样囊性癌的肿瘤细胞类型有多种, 包括基底样细胞、上皮样细胞、肌上皮细胞。肿瘤细胞大多为基底样细胞, 胞质较少, 细胞核圆形或卵圆形, 染色质粗块状, 部分见核仁。在真性腺腔表面, 常见核圆居中, 可见明显核仁, 胞浆红染丰富, 较基底样细胞略大的上皮样细胞。基底样细胞和上皮样细胞的CD117 (+) (图6) , CK5/6部分 (+) , Bcl-2 (+) (图7) 。CD117是腺样囊性癌的特征性抗体, 几乎在腺样囊性癌中都会特征性的表达[2], 影响腺样囊性癌的预后。Bcl-2在腺样囊性癌中也会阳性表达[3]。CK5/6部分 (+) CD56, syn, NSE均为 (-) , 提示基底样细胞来自多潜能的储备细胞, 而非来自神经源性的肿瘤[4]。在基底样细胞的周围可见散在分布的肌上皮细胞, 部分筛状或实性结构周围肌上皮可消失, P63部分 (+) (图8) 。在肿瘤各种结构的周围胶原纤维很丰富, CollagonⅣ (+) 。部分真性腺腔内CollagonⅣ (+) 。P16及人乳头状瘤样病毒 (HPV) 均 (+) 。文献[5]报道, 宫颈腺样囊性癌与HPV感染有关, 认为它是一种与年龄相关的性传播疾病。文献[6]记载腺样囊性癌还可表达激素受体, 但本例病例的ER、PR均为 (-) , 可能因有关的腺样囊性癌的报道例数有限, 目前的认识还不够。

3.3 鉴别诊断

(1) 黏液表皮样癌:该肿瘤也为恶性肿瘤, 病变大体也为分界相对清楚的包块, 但多见含有黏液的囊性区。镜下黏液表皮样癌主要有产黏液细胞、透明细胞、中间细胞和鳞状细胞构成, 之间有移行的关系, 而本例为腺样囊性癌合并高分化鳞状细胞, 两种成分是相对独立的, 大体为实性, 且免疫组化CD117特征性 (+) 。 (2) 腺样基底细胞癌:腺样基底细胞癌临床症状多不明显, 镜下由巢状或条索状分布的小细胞构成, 瘤细胞呈均匀一致的卵圆形, 癌巢周围呈栅栏状排列, 没有肌上皮分化及基底膜样物质, 常伴有CIN。免疫组化染色P63, Collagon IV (-) 。Shima等[7]亦支持这一观点。对而腺样囊性癌可伴有鳞状细胞癌, 但多表现为阴道不规则出血, 且肿瘤细胞中有肌上皮样细胞, 基底膜样物质丰富。 (3) 小细胞癌:肿瘤细胞小圆形, 胞质稀少, 胞核深染, 可呈结节状, 小梁状或条索状排列, 核分裂像多见。可伴有鳞状细胞癌。免疫组化CD56、syn、NSE均为 (+) 。腺样囊性癌多呈筛状结构, 核分裂像少见, 免疫组化CD56、syn、NSE均为 (-) 。

3.4 预后

文献[8]认为宫颈腺样囊性癌具有高度侵袭性, 预后较差, 易发生淋巴结及远处转移, 临床确诊后平均生存期仅为7个月。个别患者可获得长期生存, 其原因可能: (1) 无淋巴结转移及脉管侵犯; (2) 细胞分化好, 病理分裂象少; (3) 肿瘤的生长方式主要为小管状或筛状结构。文献[9]报道在一项研究中, 小管状肿瘤的复发率为59%, 典型筛状病变的复发率为89%, 实性型为100%, 所以无论腺样囊性癌的镜下分化程度如何, 临床都选择根治性手术。术后加放疗或化疗。Nishida等[5]曾报道1例Ⅲb期宫颈腺样囊性癌患者放疗后治愈。本例患者宫颈腺样囊性癌合并高分化鳞状细胞癌, 采取全子宫、双附件及盆腔淋巴结清扫术, 病理形态以小管状或筛孔状为主, 核分裂像少, 未见淋巴结转移, 术后行20 d化疗, 随访9个月, 一般情况良好。因此早发现, 早期治疗能够提高宫颈腺样囊性癌的生存率。

摘要：目的:探讨宫颈腺样囊性癌合并鳞状细胞癌的临床病理特点及鉴别诊断要点。方法:应用组织学及免疫组化对1例宫颈腺样囊性癌伴鳞状细胞癌进行分析并复习相关文献。结果:宫颈腺样囊性癌伴高分化鳞状细胞癌, 癌组织侵及宫颈全层及宫颈管内口, 宫腔、双侧附件及盆腔淋巴结未见肿瘤。结论:宫颈腺样囊性癌伴鳞状细胞癌非常罕见, 具有独特的组织学及免疫组化特点。

关键词：腺样囊性癌,宫颈肿瘤,病理学,免疫组组织化学

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