苯并呋喃

苯并呋喃（精选12篇）

苯并呋喃 篇1

摘要：目的 建立x-羟基苯并呋喃甲酮的含量测定方法。方法 采用紫外分光光度法测定x-羟基苯并呋喃甲酮含量, 以氯仿作为空白对照, 检测波长为277 nm。结果 x-羟基苯并呋喃甲酮浓度在2.0012.00μg/ml范围内呈良好线性关系, r=0.999 8。结论 本方法简单可行, 结果准确可靠, 重复性良好, 可作为x-羟基苯并呋喃甲酮的含量测定方法。

关键词：紫外分光光度法,x-羟基苯并呋喃甲酮,含量测定

x-羟基苯并呋喃甲酮是合成抗痛风新药痛风立消的重要中间体, 在合成过程中起着举足轻重的作用, 该化合物的含量测定方法的建立更是至关重要, 其将直接影响到目的产物的产量、质量等一系列的结果。故而笔者经过反复试验、比较, 建立了如下测定x-羟基苯并呋喃甲酮含量的方法, 报道如下。

1 材料与方法

1.1 仪器

SHZ-333型循环水真空泵, 上海分析仪器厂;XD-7001数控搅拌器, 江苏省科析仪器厂;KQ-3252型超声波清洗器, 昆山市明星仪器有限公司;R-AAA旋转蒸发仪, 申荣生化仪器有限公司;WFH-203型三用紫外分析仪, 上海精科实业有限公司;UV-1800型紫外可见分光光度计, 日本岛津通用仪器有限责任公司。

1.2 试剂

2-乙基苯并呋喃, 郑州阿尔法化工有限公司;对甲氧基苯甲酰氯, 萨恩化学技术 (上海) 有限公司;二硫化碳 (分析纯) , 沈阳市试剂五厂;氯化锌 (分析纯) , 天津市光复科技发展有限公司;苄基三乙基氯化铵, 萨恩化学技术 (上海) 有限公司;硫酸镁 (无水) , 上海山浦化工有限公司;石油醚 (60~90℃) , 天津天泰精细化学品有限公司;三氯甲烷 (分析纯) , 北京化工厂。

2 结果

2.1 最大吸收波长的测定

取x-羟基苯并呋喃甲酮适量, 加三氯甲烷溶解, 定容于10 ml容量瓶中加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀, 即得。以三氯甲烷为空白对照, 按紫外分光光度法 (《中国药典》2010年版第二部附录ⅣA) 在200~400 nm波长范围内进行扫描[1]。以确定x-羟基苯并呋喃甲酮的吸收波长。结果显示, x-羟基苯并呋喃甲酮溶液在277nm波长处有最大吸收峰, 吸收度为0.680, 且没见干扰峰出现, 故确定测定波长为277 nm。

2.2 样品溶液制备

取x-羟基苯并呋喃甲酮适量, 精密称量, 置于25 ml容量瓶中, 加三氯甲烷溶解、稀释至刻度, 摇匀, 制得0.1 mg/ml的样品溶液[2]。

2.3 线性关系考察

精密量取样品溶液5 ml, 置于25 ml容量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀, 制得0.02 mg/ml溶液。再分别精密量取样品溶液1、2、3、4、5、6 ml, 置于10 ml容量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀, 制成每1 ml含约2、4、6、8、10、12μg的待测溶液, 即得。取溶液适量, 滤过, 取续滤液, 以三氯甲烷为空白对照, 按紫外分光光度法 (《中国药典》2010年版第二部附录ⅣA) 在277 nm波长处测定溶液吸光度 (Abs) 。依次为0.105、0.271、0.432、0.575、0.736、0.887, 以对照品浓度 (C) 为横坐标, 以对照品吸光度 (Abs) 为纵坐标, 绘制标准曲线, 见图1。

得回归方程为y=0.077 8 x+0.043 8, r=0.999 8。表明x-羟基苯并呋喃甲酮浓度在2.00~12.00μg/ml范围内呈良好线性关系。

2.4 精密度实验

按2.3项下线性关系考察的方法, 分别精密量取样品溶液稀释液4 ml共6份, 按上述步骤进行操作, 测定吸收度值 (分别为:0.576、0.578、0.582、0.569、0.574、0.572) , 结果RSD为0.796% (n=6) 。表明实验仪器精密度良好, 结果的重现性较好, 所得数据精确可用。

2.5 稳定性试验

精密吸取样品溶液稀释液4 ml, 置于10 ml容量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀, 即得。分别在室温下放置0、2、4、6、8、12 h, 再量取溶液适量, 滤过, 取续滤液, 以三氯甲烷为空白对照, 按紫外分光光度法 (《中国药典》2010年版第二部附录ⅣA) 在277nm波长处测定溶液吸收度值, (吸收度值分别为:0.575、0.578、0.582、0.589、0.588、0.592) 。结果表明, 样品在12 h内较为稳定, RSD为1.151% (n=6) 。

2.6 重复性实验

精密吸取样品溶液稀释液4 ml, 置于10 ml容量瓶中, 加三氯甲烷稀释至刻度, 摇匀, 即得。再取溶液适量, 滤过, 取续滤液, 以三氯甲烷为空白对照, 在277 nm波长处测定溶液吸收度值 (y) , 重复测定6次 (吸收度值分别为:0.578、0.572、0.581、0.576、0.580、0.569) , 并计算相对标准偏差RSD=0.814%。表明含量测定重复性良好。

3 讨论

3.1 仪器选用方面

x-羟基苯并呋喃甲酮是抗痛风新药痛风立消制备的重要中间体, 为了获得高质量的目的产物就必须建立各步中间体检测方法, 笔者经过大量的文献检索和预实验, 确定了如上方法, 并通过精密度实验、稳定性试验、重复性实验等手段对笔者所使用的检测仪器进行了科学的考察, 其结果是显示所用仪器符合要求。

3.2 检测方面

通过对笔者获得的中间体的可见和紫外波谱的扫描, 获得了该中间体的最大吸收波长, 同时考察了其干扰情况;运用了数理统计学的最小二乘法方法建立了工作曲线, r=0.999 8。表明x-羟基苯并呋喃甲酮浓度在2.00~12.00μg/ml范围内呈良好线性关系。

参考文献

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典 (2010版一部) [M].北京:中国医药科技出版社, 2010:426.

[2]顾晓路, 梁茂新.安眠颗粒结构优化的步骤与方法[J].中国实验方剂学杂志, 2008, 14 (6) :22-24.

苯并呋喃 篇2

1.目的：规范操作，确保员工人身安全以及公司财产安全。

2.范围：适用于原料车间所有操作员工。

3.职责：操作人员负责按照本程序进行操作，车间安全员负责对本程序的执行情况进行监督。

4.程序：

4.1首先检查车间蒸馏区域灭火器是否配备齐全及是否完好。

4.2检查四口反应瓶是否清洗干净，烘干并降至室温待用。

4.3检查冷凝管有无破损以及冷凝管道是否畅通（通入盐水试压）。

4.4检查气体进出管道是否畅通，氮气输出是否正常。

4.5加热套通电，检查是否完好。

4.6将四口反应瓶垂直放置到加热套上，装上分馏头并将冷凝管垂直装上固定住，然后再将导气管装上并连接至氮气瓶，然后用磨口塞塞住每个瓶口出并缠上生料带。

4.7按规定用吹干的量杯量约四口瓶2/3体积的四氢呋喃加到瓶中，然后再将钠块剪成细小块状加到瓶中，最后将二苯甲酮按要求的量同样加入到四口瓶中。

4.8打开氮气减压阀，往瓶中通入氮气保护并保持一定的流量，一直到结束。

4.9打开冷凝器盐水进出阀门，并调整至适当流量。

4.10插上电源开关，转动调压器旋钮，开始升温回流。

4.11回流至四氢呋喃颜色由无色变成深蓝色，将准备好的四口反应瓶接到分馏头的出口处，打开活塞开始接收回流好的四氢呋喃。

4.12四氢呋喃蒸馏至瓶内约一小半时（钠块未暴露在外），关掉电源，待瓶中四氢呋喃冷却至常温后，打开一边的磨口塞，加入和开始一样量的四氢呋喃，塞上磨口塞缠上生料带，打开电源继续同上操作方法直至蒸馏到所要求的量，结束操作。

5.残液处理：先将四口反应瓶内的上层清液倒入至白桶内，然后向四口瓶内缓慢加入甲醇以反应多余的金属钠，待瓶内目测不到有金属钠存在时，将此瓶内的液体同时倒入至白桶内。最后向白桶内再加入适量的甲醇，以确保将清液内的金属钠反应完全。将处理后的废液送污水处理站处理。

6.注意事项：

6.1剪钠块时须在煤油或四氢呋喃的浸泡下进行，不得长时间暴露在空气中，以免钠块自燃发生危险。

6.2瓶中的四氢呋喃量不可超过瓶子的2/3，以免在加热回流过程中空间过小发生危险。

6.3通过冷凝管的盐水压力不可过大，以免冷凝管破裂发生危险。正常盐水压力保持在回流时气流不超过冷凝管的1/5高度即可。

6.4电压调节不可过高，以免回流速度过快冷凝不下来，发生危险。

6.5蒸馏结束立即随手关掉电源，待四口瓶冷却至室温后方可关掉盐水进出阀门及氮气阀门。

6.6蒸馏结束后应及时在安环部门的监督下处理掉蒸馏后的残液，免发生安全隐患。

6.7所有工作完毕之后，及时清场。

6.8如果发生冲料，应及时关掉电源并立即取出灭火器并保护好现场，防止发生火灾。及时通知车间和公司安全部门处理。切记不可以用任何带水的物体擦拭冲料地点，以免钠块遇水着火。

苯并芘的『认罪书』 篇3

我就是大家痛恨的致癌物质苯并芘，今天我怀着万分愧疚的心情向大家承认自己的罪行，希望得到大家的谅解和宽恕。

我出生在一个名叫多环芳烃的家族，这个家族主要是因为有机物的不完全燃烧而产生的，是人类最早发现的致癌物之一。人类发现我是在1775年，一个名叫波特的医生（嗯，对，和那个大名鼎鼎的哈利波特同名，而且也是个英国人），他发现扫烟囱的工人患有阴囊癌是和煤烟有关。后来，研究人员经过深入研究发现了我们这个隐藏很久的有致癌性的多环芳烃家族。

我是多环芳烃家族的骨干力量，人类的许多食品中都可以发现我，而且数量不小哦。其实在茹毛饮血的年代，我就在悄悄地祸害人类了。原始人发现，经过炭火烤熟的动物肉更香更好吃，于是纷纷效仿，当时我就躲在这些烤肉里面了，只不过淳朴的原始人们不知道而已。

作恶这么多年，我现在交代一下我经常藏匿的地方和作案的手段。

我作案大多是利用人类的一些不健康的生活习惯：我经常躲藏在碳火烤肉、熏制鱼肉中和高温油炸的食物中，烤鸭烤鸡和炭火烤牛排都和我有染。在食物炙烤的滚滚浓烟中，我就粉墨登场了。烤制时，滴于火上的食物脂肪焦化产物发生热聚合反应，越聚越多，大大超出食品安全的限量范围。温度超过270度、反复煎炸的热油，更是我的乐土。

除了这些地方，我还出没于燃烧的烟头、汽车的尾气中，伴随着呼吸，悄悄地被吸入人体内。记得有一次，我躲在一堆工业沥青里，居然被一个黑心的商人用来给鸡鸭拔毛，让我顺利地进入到鸡肉鸭肉里面去。还有一次我在柏油马路上，一个农民伯伯把粮食摊在路上晾晒，又让我找到进入粮食的绝好机会。

我混入人体后，经过代谢酶的作用，最终转化为有活性的亲电子终致癌物，导致食品用者基因突变，诱发癌症。

祸害这么久，随着人类的科技水平的迅速发展，我现在已经成了一个“通缉犯”。国际癌症研究机构将我归在致癌物的第一组，也就是已经明确对人类有致癌作用的物质。后来我听说中国的食品管得松一点，跑到中国来生存。结果没想到，中国早有防范，于2013年6月正式实施的《食品中污染物限量》中，我名列其中。规定指出，每公斤的谷物、肉制品、水产品中我的含量均不得超过5微克，油脂中不得超过10微克。实在是让我无法生存下去了。

我還听说，人们不断在互相提醒，怎么才能减少我这个家族对人体健康的危害：少吃熏烤食品、油炸食品，尽量杜绝高温反复煎炸；食品加工行业不使用工业原料；爱护环境，减少汽车尾气，不抽烟……

其实，我也知道自己罪有应得。但其中也有人类自身的无知和大意，希望大家能宽恕我的错误和罪行，让我回到本该属于我们的工业领域里去吧！

祝各位身体健康！

远离我……

苯并呋喃 篇4

长期以来对苯并呋喃及其衍生物的研究受到了科学家的广泛关注,对其合成方法的研究也不断深入,目前已有大量文献报道[5,6,7,8,9],而以Claisen重排为原料合成苯并呋喃及其衍生物的研究,始终是有机合成化学上的热点[10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,20]。

Claisen重排反应的研究起始于1912年,德国化学家Ludwig Claisen[21]首次报道了这类重排反应,当时被描述为:一个烯丙基乙烯基醚,或者它的含氮和含硫的衍生物,经热异构化后得到一个双官能团的分子。Claisen重排反应的机理为经历一个六元的环状过度态(3)(见图2)。

本文主要综述近年来国内外学者由Claisen重排产物合成苯并呋喃结构的主要方法。

1 过渡金属催化

近几年,过渡金属催化在苯并呋喃及其衍生物的合成中应用较为普遍,很多过渡金属都可以催化其合成。在反应过程中这些金属大部分起路易斯酸或催化活化的作用。

Pd是一种典型的过渡金属,其化合物种类很多,通常为0价和2价,大部分都具有非常好的活性,在有机合成中发挥着很重要的作用。

2003年,Tanizawa[11]等用PdCl2(Ph-CN)2催化,苯中回流2 h,一步合成4位取代苯并呋喃结构(见图3)。当R为供电子基或弱的吸电子基时,产率可达到80%,但当R为腈基等强吸电子基取代时,产率不太理想,可能与苯环上电子云密度降低有关。

2 异构化-关环复分解(RCM)反应

对烯丙基苯酚再次成醚,然后用钌催化剂进行双键移位,再用Grubbs钌卡宾催化剂发生RCM反应关环。

2005年,Otterlo[12]等就运用此方法合成了多取代苯并呋喃衍生物(见图4)。苯环上取代基不同时,可以得到20%～100%的产率。当苯环上为甲氧基或硝基取代时产率较高。

3 环氧中间体途径

烯丙基苯酚用过氧乙酸或m-CPBA氧化,得到环氧中间体,开环后即可得二氢苯并呋喃衍生物。

1959年,Tinsley[13]对烯丙基苯酚用过氧乙酸氧化,65%产率得到环氧化合物(6),加热到100℃,即可得到二氢苯并呋喃衍生物(见图5)。

1998年,Shinozaki[14]等用m-CPBA氧化,再用MeOH-K2CO3处理,也得到苯并呋喃产物,产率为56%(见图5)。

2000年,Krupadanam[15]改进了方法,将烯丙基苯酚和m-CPBA在氯仿中回流6 h,可一步合成苯并呋喃产物,产率大幅提高,达到75%(见图5)。

4 碘嗡离子中间体途径

此方法是双键先与碘正离子形成碘嗡离子,具有亲核性的酚对其进攻,就得到了碘代的苯并呋喃。

1997年,Orito[16]等在Lewis酸SnCl4催化下,与碘单质室温反应24 h,可以72%产率得到碘代二氢苯并呋喃,再于NaOH-甲醇溶液中回流5 h,即可得到2-甲基苯并呋喃(见图6)。

2007年,Khan[17]等对多溴取代的烯丙基苯酚用NBS或NIS处理均以较高产率得到卤代二氢苯并呋喃(7),再在DBU存在下于甲苯中回流18 h,也得到了2-甲基苯并呋喃(8)(见图6)。

2006年,Muzart[18]等用I2-H2O系统,50℃下反应2～4 h,可以高产率制取碘代苯并呋喃。用此方法制取的苯并呋喃更符合绿色化学的要求(见图6)。

5 硒、碲嗡离子途径

硒、碲是较为活泼的杂元素,以它们为基础形成的配合物、氧化物在有机合成上应用较为广泛。

1989年,Tiecco[19]用过氧二硫酸盐氧化二苯联硒成硒正离子,酚羟基进攻硒正离子,即可得到硒代二氢苯并呋喃(9)。但此方法制取的二氢苯并呋喃产率较低,部分生成了甲氧基取代的开环产物(10)和(11)(见图7)。

1989年,Ogura[20]等先用苯碲酸酐与乙酸结合形成苯碲酸乙酐,化合物(12)对其进攻,形成碲嗡离子,酚羟基进攻碲正离子,形成中间体(13),用肼还原,得到碲代二氢苯并呋喃,在三丁基锡烷催化下,甲苯回流,可得到2-甲基二氢苯并呋喃。若反应过程中加入Lewis酸BF3-OEt2催化,则反应时间和速率都会有很大提高(见图7)。

6 氧化切断

对烯丙基苯酚用O3或NaIO4-OsO4氧化切断双键后得到的醛与酚羟基生成半缩醛,加入对甲苯磺酸催化脱水,得到苯并呋喃结构单元。

2000年,Wood[21]等在全合成Diazonamide A时采用这种方法合成关键中间体(14)和(15),(见图8)。

随着苯并呋喃衍生物的抗菌、抗癌等生理活性研究和开发, 其合成势必会有更大的市场需求。以Claisen重排产物为原料合成苯并呋喃衍生物的研究,将更加会吸引合成化学家的兴趣。近年来, 在传统合成方法的基础上, 无溶剂合成、固相合成、微波促进合成和离子液体为介质的合成,都成为合成此类化合物的有效方法,使其既高效,又符合绿色化学的要求。我们相信在将来的研究中此类新方法的使用会更具吸引力, 只是目前这些方法用于工业生产尚有一定难度,还有待进一步研究和开发。

摘要：苯并呋喃是一类重要的杂环化合物,许多天然产物分子中都含有苯并呋喃结构单元。由于具备良好的生物及药物活性,苯并呋喃及其衍生物的合成方法受到广泛关注。综述了以Claisen重排为基础合成苯并呋喃及其衍生物主要方法。

苯并呋喃 篇5

液相色谱法测定土壤中苯并(a)芘

摘要：用快速溶剂萃取法ASE300对土壤样品进行前处理,以配有荧光检测器的高效液相色谱仪分析土壤样品中苯并(a)芘的含量,该方法以乙腈、水梯度比例混合作为流动相,流速为1.0ml/min;激发波长和发射波长分别为255nm和420nm;保留时间为27.58min.样品的称样量为25g时,测定检出限为8.2810-5mg/kg,相对标准偏差(RSD)为1.0%～12%,回收率为60%～87%,以上指标均能满足环境中土壤样品的检测要求.作 者：周梦春 李刚 ZHOU Meng-chun LI Gang 作者单位：新疆环境监测总站,新疆,乌鲁木齐,830011期 刊：干旱环境监测 Journal：ARID ENVIRONMENTAL MONITORING年，卷(期)：,24(1)分类号：X830.2关键词：土壤 苯并(a)芘 液相色谱法

香油里检出苯并芘，还能吃吗？ 篇6

为什么油脂就容易出现苯并芘超标？ 这些样品之所以超标，推测是加工中的温度过高。油籽本身是不含有苯并芘的，加工过程中也不可能添加这类成分。但是，油脂在200摄氏度以上的温度就有可能产生致癌物，300摄氏度的温度必然会产生苯并芘之类多环芳烃类致癌物。因为榨香油也好，榨菜籽油也好，都要先把油籽加热炒香，炒制的过程中如果温度控制不均匀，很容易有局部过热，从而产生致癌物。这可不是添加什么物质造成的。

另外，如果粮食、油籽之类收获之后在大马路上晾晒，有可能沾染上沥青里面的致癌物；如果用装了工业物质的桶来装油，也有可能污染有害物质。欧洲曾经在2000和2008年闹了饲料的“二噁英污染”，就是因为装在工业桶里。

传统工艺压榨香油并不安全？ 所谓“传统工艺”，都是在没有食品安全标准的年代里发展起来的，是否产生致癌物，它们本身是难以控制的，需要用现代科学来帮助它们提升安全性。

有很多人迷信“家庭手工操作”，认为只要是小规模手工操作就万无一失，其实这是一个误区。在工厂现代化生产当中，设备先进，对温度的控制比较严格，即便如此，偶尔也有疏忽的时候，在油脂的精炼过程中温度超标，产生致癌物。而家庭手工操作根本就很难控制加工过程中的温度均匀性，所以产生致癌物的机会更大。相比于制度规范、工艺参数固定的现代食品加工厂，人工操作时，产品的品质还与操作人员的素质和责任心有极大关系。如果油脂原料本身品质不够好，或者小作坊储藏条件较差，存放过程中容易出现轻微的霉变或脂肪氧化，油脂的品质会更令人担心。

香油可以放心食用 即便含有致癌物，也要含量足够多才能致癌。相比于炒菜油，人们放香油的数量是比较少的。但是，香油的致癌物标准和其他油一样。那么，在同样多的苯并芘含量前提下，香油所吃进去的致癌物数量也比较少，到不了实际引起癌症的剂量。所以，并没听说因为吃香油而导致癌症的事情。香油还有另外一个比较安全的地方，那就是它基本上是用来凉拌，直接加到食品里，并不会再次受到高热。而其他油脂是用来炒菜的，特别是爆炒、锅里过火和反复油炸的时候，因为加热程度过高，很难避免产生苯并芘之类的致癌物。换句话说，虽然厂家出厂的时候指标全部合格，但是在你自己家的锅里，却未必能够保证不产生致癌物啊！

实际上，香油的营养价值还是不错的，它含有芝麻酚类抗氧化物质，所以在没有精炼的情况下保存期还比较长。同时，它因为没有精炼，含有非常丰富的维生素E，还有微量的矿物质。从脂肪酸角度来说，芝麻油中以亚油酸略占优势，占将近50%，但也有40%左右的单不饱和脂肪酸，脂肪酸比例比玉米油、葵花籽油之类更好一些。

苯并噁唑与苯并噻唑的合成方法 篇7

1 分子间缩合反应

苯并噁唑及苯并噻唑类化合物,是众多药物、功能材料及生物活性分子的骨架结构。从易得、价廉的原料出发,通过条件温和、操作简单的有机合成方法,实现苯并噁唑和苯并噻唑衍生物的合成,是此类化合物合成方法研究的主要方面。

2004年,Glorius课题组[3]实现了铜催化邻二卤代芳基化合物与酰胺类化合物的分子间串联C-N和C-O偶联反应,成功地实现了苯并噁唑衍生物的合成,取得了高达95%的收率(图3)。其中,通过原料分子结构的调节,能够实现多种取代苯并噁唑化合物的合成。

2009年,Williams课题组[4]实现了钌催化邻苯二胺与伯醇的分子间环化反应。其中,在缚氢试剂存在条件下,生成苯并咪唑类化合物。同时,该课题组还报道了铱催化邻氨基苯酚类化合物与醛类化合物的环化反应,以最高85%的收率合成了苯并噁唑类化合物(图4)。但是,该方法在苯并噁唑的合成中,需要在较苛刻的条件下完成。

此催化体系的开发,为苯并咪唑和苯并噁唑类化合物的合成,提供了一种新策略。但是,贵金属催化剂的使用,也增加了合成的成本。

2010年,Wang等[5]以铜盐作为催化剂,在温和条件下实现了苄基胺与1,3-二羰基化合物的环化反应,以高达91%的收率合成了官能化的噁唑衍生物(图5)。

此反应中,以化学反应量的单质碘和过量的叔丁基过氧化氢(TBHP)作为氧化剂,以较高的收率获得了目标产物。但是,过量氧化剂的使用,尤其是难以处理的含碘废物的生成,成为限制此方法应用的重要因素。

2010年,Bobade等[6]利用亚磷酰溴二乙酯或次氯酸叔丁基酯作为促进剂,实现了邻氨基酚或邻氨基硫酚与醛的分子间缩合反应,合成苯并噁唑或苯并噻唑类化合物(图6)。

此外,该方法虽取得了较高的收率,但是以亚磷酰溴二乙酯或叔丁氧氯作为促进剂,在乙腈回流条件下反应,反应条件苛刻,不利于广泛应用于有机合成中。

2014年,Bao课题组[7,8]开发了一种无溶剂、无氧化剂、非金属催化苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑系列化合物的合成方法(图7)。研究者以对甲苯磺酸(PTS)作为催化剂,以邻苯二胺、邻氨基苯酚或邻巯基苯胺与1,3-二羰基化合物作为原料,在温和的反应条件下,高收率地合成了目标产物。

从反应条件和原料角度分析,该反应具有一定的应用优势。其中,以1,3-二羰基化合物作为原料,需经历C-C键断裂的反应过程,故存在区域选择性的限制。

从有机合成方法学研究的角度出发,在未来的发展中,设计更为简单、易得的反应原料,开创新型的反应方式,从而为此类化合物的合成提供新思路、新方法,将是其重要的发展方向;从应用的角度思考,在温和、易操作的反应条件下,开发绿色环保、原子经济性好的合成方法和适用于工艺生产的反应体系,是有机合成工艺化学家们关注的主要方面。

2 分子内缩合反应

近年,随着C-N偶联、C-O偶联和C-H键活化等热门领域的发展,利用分子内的缩合反应,实现苯并噁唑和苯并噻唑的合成,亦涌现出系列相关研究成果。相对于分子间缩合反应,相关研究报道相对较少。

2008年,Shahsavari-Fard研究组[9]报道了邻羟基苯乙酮肟类化合物的分子内环化反应,高收率(最高达96%)的合成了苯并噁唑类化合物(图8)。

该反应,在反应量亚磷酰氯二乙酯的存在下,实现了邻羟基苯乙酮肟的分子内重排反应。其中,虽然取得了较高的收率,但反应量有机膦化合物的使用,不符合绿色化学的发展原则。

2008年,Nagasawa等[10]开发了一种C-H键活化的方法,即铜催化酰基芳胺类化合物的分子内C-H键官能化。该反应在氧化剂存在条件下,以高达93%的收率合成了苯并噁唑衍生物(图9)。

该方法具有诸多优点,例如原料易于制备、反应体系简单、原子经济性好、收率高等。但该反应需140℃的高温才能使得反应顺利进行。

2009年,Punniyamurthy等[11]利用纳米粒子氧化铜作为催化剂,在强碱存在条件下,实现了邻卤代酰基芳胺或邻卤代芳基脒的分子内C-X(X=N,O或S)偶联反应,成功地合成了苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑类化合物,获得了高达98%的收率(图10)。

2010年,Liu小组[12]报道了Pd/C催化邻硝基酰基芳胺或邻硝基羧酸酚酯的分子内环化反应,在还原剂存在条件下,以高达99%的收率合成苯并咪唑和苯并噁唑类化合物(图11)。此反应后处理简单,且收率高。但是由于原料分子结构复杂,在合成上的应用受到了一定的限制。

3 结论与展望

苯并噁唑和苯并噻唑类芳香杂环化合物在药物、天然产物和功能分子等的合成中占据着重要的地位。目前,以邻苯二胺、邻氨基苯酚或邻巯基苯胺作为原料,与羰基化合物发生分子间缩合反应,实现此类芳香杂环化合物的制备仍是主导的合成方法;而其它的方法,一般存在原料分子结构特殊、反应温度较高等缺点,限制了其实际应用。

山羊呋喃丹中毒的诊治 篇8

1 发病情况

养殖户陈某养羊25只, 7月25日, 将羊赶到田间放牧, 地沟内有被人丢弃的玉米, 羊采食后不久陆续出现中毒症状, 造成25只羊全部发病。经过询问, 得知地沟内丢弃的玉米系农药呋喃丹拌种玉米, 羊误食造成呋喃丹中毒。

2 中毒症状

中毒后病畜精神沉郁, 呕吐, 流涎, 瞳孔缩小, 视力模糊, 多汗, 呼吸困难, 呼吸时伴有呼噜音, 全身肌肉颤抖, 瘤胃臌气。

3 病理变化

将2只死羊进行剖检, 可嗅到肠内容物酸臭味, 胃肠黏膜大片充血、肿胀, 有的糜烂或溃疡, 黏膜极易剥落。肝脏肿大、淤血。心脏有出血点, 切面呈紫红色, 层次不清晰。肺充血、水肿, 气管与支气管充满泡沫状黏液。全身浆膜均出现广泛性出血点。

4 救治经过

4.1 洗胃

每只羊立即灌服5%碳酸氢钠溶液200ml, 进行洗胃。

4.2 解毒

注射硫酸阿托品, 轻度中毒者1mg/kg体重肌肉注射, 重度中毒者1mg/kg体重静脉注射, 每15～30min 1次直至症状体征完全消失。

4.3 补液、利尿

生理盐水500ml, 5%碳酸氢钠溶液150ml, 10%葡萄糖500ml, 维生素C 10ml静脉注射。同时肌肉注射5ml速尿。经24h抢救, 发病的25只羊, 除5只症状严重死亡外, 其余全部治愈。

5 讨论

检测肉中硝基呋喃残留量 篇9

实验部分, LC-20ADXR高效液相色谱仪;Thermo Aquasil C18;API4000 四极杆串联质谱仪;Milli-Q高纯水发生器;德国IKA HS260 型数显往复式摇床。硝基呋喃类有关药物方面的代谢物标准以及内标物质:DNSH;氨基脲、1- 氨基-2- 内酰脲;5-甲基吗啉-3- 氨基-2- 唑烷基酮、3- 氨基-2- 唑烷基酮、13C、硝呋奇特和氘、15N标记的AOZ-D4、13C3-AHD、AMOZ-D5、SEM-13C15N2。其纯度全部大于99%。有关水杨酰肼都是由硝呋奇特进行水解获得。相关的样品有:虾、鱼以及蟹等都是在本地市场购买, 在样品使用之前全部去壳、去骨。

首先称取1.0g均质试样在50m L塑料离心管当中, 逐一加入10m L水、0.5m L盐酸溶液以及500μL 2- 硝基苯甲醛溶液, 在其混匀之后放在37℃恒温振荡器当中保持16h。把经过水解以及衍生之后的样品溶液拿出来后, 加入0.1mol/L磷酸氢二钠溶液5m L, 使用1.0mol/L氢氧化钠溶液来调节p H7.0 ~ 7.5。在这种中性溶液当中加入2.0g中性氧化铝, 进行1min摇匀, 在10℃之下使用4000r/min离心3min。将上层清液转移到装有16ml乙酸乙酯的相关塑料离心管当中, 进行震荡提取。然后再于10℃之下凭借4000r/min离心3min, 从而使其分层。把上清液转移到20ml氮吹管当中, 再向其加入10ml乙酸乙酯进行重复震荡提取。通过上述操作步骤之后, 合并有关的提取液, 将提取液置于40℃下利用氮气吹干。吹干过后, 在氮吹管当中加入1m L乙腈-0.1%甲酸溶液。再向其加入2m L乙腈饱和的有关正己烷去脂。将下层溶液转移到2m L离心管当中, 凭借16000r/min离心5min, 取上清液经过0.2μm滤膜之后转移到进样小瓶当中待测。Thermo Aquasil C18 色谱柱。流动相A是含0.1%甲酸的乙腈, B是含0.1%甲酸的5mmol/L乙酸铵溶液。有关梯度洗脱的具体程序为:0 ~ 4min, 10% A ~ 99% A;4 ~ 8min, 99% A;8 ~ 8.5min, 99% A ~ 10% A。流速:0.6m L/min。进样量:20μL。柱温:常温。应用电喷雾有关离子泵;雾化气压力:70psi;喷雾电压:5500V;气帘气压力:35psi:离子源温度:550℃;辅助气压力:60psi。定性离子对以及定量离子对方面的其他参数详见表1。

关于内标的使用降低了繁琐的有关前处理过程对于最终定量具体结果准确度产生的影响。分别应用AMOZ、SEM、AHD以及AOZ这四种分析物各自相关的同位素标记物当做内标定量, 降低了外标法对于回收率方面的影响, 从而使定量能够更加准确。在对于DNSH实施测定时发现, 其信号强度变化较大, 并且分析所具有的准确度较低, 和另外四种硝基呋喃类有关代谢物比较, DNSH实际的离子信号强度还要更低, 与此同时还缺少同位素方面的内标。 在有关优化实验的条件之下, 利用罗非鱼相关的空白基质溶液来配置0.5、1、2、5、10μg/L的系列混合标准有关溶液实施测定, 凭借内标法定量, 利用分析物和内标物峰面积之间的比值对于分析物浓度实施线性回归, 其具体结果见表2 。五种硝基呋喃类有关药物方面的代谢物在0.5 ~ 10μg/L范围之内线性良好, 有关系数都大于等于0.9976, 。凭借三倍信噪比来确定五种硝基呋喃类有关药物方面的代谢物检出限是0.2μg/kg, 利用十倍信噪比来确定其实际的定量限是0.5μg/kg。

在罗非鱼的相关空白基质当中分别添加五种硝基呋喃类有关药物的代谢物方面的混合标准溶液以及内标相关的混合标准溶液, 根据前述方式添加相关的回收实验以及精密度实验, 并且计算实际的平均回收率以及相对标准偏差, 其具体结果详见表3。对于0.5、1.0、2.0 以及4.0μg/kg的有关添加水平之下, 五种化合物实际的平均回收率是在81.3%~ 100.5%之间, RSD是3.4%~ 10.0%。一旦目标分析物具体检出值超出有关方法线性范围, 需要稀释一定倍数, 从而使其在线性范围之内。

聚四氢呋喃的生产工艺的研究 篇10

一、聚四氢呋喃的概况

聚四氢呋喃 (polytetramethy lene ether glycol, PTMEG) , 学名聚四亚甲基醚二醇, 又叫做四氢呋喃均聚醚, 它是由四氢呋喃经阳离子引发开环再聚合而制得。PTMEG的链体组成主要是醚链和碳链, 因其中没有酯键, 所以它具有较好的耐水解能力, 同样, 由于其中不含不饱和键, 所以它的力学性能、耐老化性能等方面较好, 且具有良好的柔顺性[1]。

PTMEG无色可燃, 工业化生产的PTMG通常采用干氮密封的罐子进行包装, 并且储罐最好能够带保温和加热盘管, 而且储存过程中往往要远离热源、火种等因素。对于PTMEG的运输, 一般情况是是要按照易燃有毒物品的规格要求进行储运。

二.美国Du Pont公司的旧工艺和新工艺

1. 旧工艺

上个世纪九十年代以前, 美国Du Pont公司的PTMEG生产主要是依据如下的化学反应式:n C4H8O+HSO3F+2H2O→HO[C4H8O]n H+H2SO4+HF

采用该生产工艺, PTMEG的生产转化率大约60℅, 聚合时间相对较长, 一般4小时左右, 这一生产工艺中催化剂的质量分数约占6℅。采用这种工艺生产PTMEG时, 首先将四氢呋喃连同催化剂一起加入到第一个聚合反应器当中, 通过搅拌的方式使其慢慢进行聚合, 过程中, 冷却盘管用于转移出反应热, 反应的剩余物料可以通过泵移置第二个反应器中。反应结束之后, 保持流出物在90℃左右的温度下然后进行水解, 使未加入反应的四氢呋喃从中脱离, 将其干燥、净化以后便可以循环用作原料。得到的粗品PTMEG的含水率一般在20℅以下, 酸碱性较为中和, 保持80℃左右的温度, 大约每10份PTMEG粗产品中加入一份Ca (OH) 2溶液, 中和反应之后, 过滤粗品, 再通过两段蒸发进行脱水, 两段的条件分别为压力0.05-0.1MPa和2666Pa、140℃。将中和液中的钙盐过滤除去之后, 溶液变成包含H2SO4、HF等化合物的废水, 对于废水的处理, 一般是向其中加入石灰水, 脱出其中的不溶性盐。经过这一系列的步骤之后, 用活性炭将PTMEG脱色, 再在110℃左右的温度条件下通过过滤的方式出去其中残留的盐类以及使用过的活性炭[2]。

通过该种工艺生产1t的PTMEG所需要消耗的各产品质量如下:1.0769t的四氢呋喃, 0.2977t的HSO3F, 0.2977t的碱, 172k Wh的电, 5.44t的蒸汽, 所需的冷却水和工艺水分别202t和4.3t。另外, 因这种工艺生产过程中涉及到很大一部分的金属材料, 因而在许多环节中还必须考虑到酸的腐蚀情况, 必要的情况下, 还需以高强复合材料等进行代替使用[3]。

2. 新工艺

上个世纪九十年代初, 美国Du Pont公司经过一系列的探索, 成功开发出了一种全新的PTMEG生产工艺, 该工艺的生产原料主要有四氢呋喃和二醋酸酯等, 随着新工艺的日渐成熟, 较传统工艺而言, 它在生产成本上比原来减少了五分之一, 随之, 投资的成本也大大降低。下面, 我们分三个步骤对Du Pont的新工艺生产过程进行介绍:

第一步, 在催化剂的催化作用下, 四氢呋喃与醋酸酐经聚合反应生成PTMEG二醋酸酯, 过程中借助固定床反应器, 反应结束以后, 对于未参加反应的四氢呋喃, 保持54℃左右的温度条件, 对四氢呋喃进行干燥脱水, 这一步骤中所涉及到的化学反应式为:

n C4H8O+Ac OAc→Ac O (C4H8O) n Ac (其中, 四氢呋喃的转化率约为50℅)

第二步, 对上一步骤中生成的聚合物PTMEG二醋酸酯进行醇解反应, 反应结束后分解成PTMEG, 同时伴随着甲醇和醋酸甲酯等副产物生成。对于副产物的处理, 一般是先采用共沸蒸馏法进行处理, 其中往往还要加入甲氧基木糖醇钠作为催化剂, 为除去其中过量的甲醇, 可采取真空闪蒸法蒸除, 再加入适量的硫酸镁水溶液除去残余的催化剂[4]。而对于另一副产品醋酸甲酯, 想要直接通过蒸馏的方法将其从甲醇中蒸发出是相当困难的, 因而, 我们一般是通过下面的反应式转化甲醇:

Ac O (C4H8O) n Ac+Me OHF→HO (C4H8O) n H+Me OAc

该反应的发生条件:117k Pa的反应压力, 104℃的反应温度, 反应约2个小时, 加入约0.1℅甲氧基木糖醇钠作为催化剂。

第三步, 对于已经生成的粗产品PTMEG还要做进一步的加工, 即脱出其中的低分子量齐聚物, 而对于脱除完的齐聚物, 将其水解以后便能得到四氢呋喃, 再作为系统原料。当然, 这一反应需要5Pa的真空度以及304℃的反应温度, 再以酸性树脂作为催化剂。采取该新工艺生产过程中, 很大部分的设备需要采用不锈钢制作, 并辅以加入特种填料, 这也是由于反应过程中的产物中大多数都会伴随着有机酸的生成, 而有机酸又有腐蚀作用[5]。

通过该工艺生产1t的PTMEG所需消耗各产品质量如下:四氢呋喃0.997 t;醋酐0.1384 t;甲醇61.3 kg;冷却水107t;工艺水0.67 t;蒸汽2.23 t;电102 k Wh。副产品有醋酸甲酯0.1446t, 粗醋酸0.042 t。

三.其它的PTMEG生产工艺

近年来, 随着技术水平的发展, 各种生产PTMEG的工艺技术层出不穷, 而下面, 我们仅根据催化剂使用的不同, 简单介绍三种类别的生产工艺, 即杂多酸工艺、氟磺酸工艺和酸酐———醇解工艺。

1.杂多酸工艺

该生产工艺主要是以杂多酸作为反应的催化剂, 通过萃取的手段, 使PTMEG与非溶体催化剂互相分离, 并使催化剂返回到反应系统。现实生产中, 这种类型最典型的代表有日本的旭化成工艺以及中科院与华锦集团合作开发的工艺, 不过这一工艺生产尚未工业化量产。总的来说, 杂多酸工艺对设备腐蚀较小, 生产流程短, 占地少, 但生产转化率较低[6]。

2.氟磺酸工艺

氟磺酸工艺是一种以氟磺酸为催化剂的工艺, 这种工艺的优点是催化剂单一且价格便宜, 工厂操作经验丰富, 技术较为成熟, 但他的缺点就是工艺流程较长, 腐蚀性较大, 生产过程中有太多的酸性废水需处理。使用这一类工艺的典型代表有PENN工艺、BASF工艺等等。

3. 酸酐———醇解工艺

这一类的工艺生产是以中性固体、强酸性树脂等作为催化剂, 这种工艺生产“三废”少, 且催化剂可循环使用, 目前的生产装置及技术水平等相对较为成熟, 但是各种具体的工艺所使用的催化剂种类各不相同, 并且原料相对较为繁杂。这一类工艺最具代表的包括英威达工艺、韩国的PTG工艺、意大利的CONSER工艺等等。

结语:

面对如此激烈的国际竞争, 我国在发展PTMEG生产的过程中更加应该长远规划, 慎重投资, 选用优势突出的生产工艺。同时, 还可以加大PTMEG下游产品的开发力度, 以提高我国PTMEG生产的装置竞争力, 争取使我国PTMEG生产水平在世界上占据一席之地。

参考文献

[1]李恒, 盛磊, 束成平, 鲜毅, 牛永亮.聚四氢呋喃发展概况及市场预测[J].聚氨酯工业.2011 (01)

[2]周夫东, 储伟, 李洋, 罗仕忠.介孔二氧化硅负载磷钨杂多酸催化合成聚四氢呋喃[J].合成化学.2009 (02)

[3]崔小明.聚四氢呋喃的生产技术及国内外市场分析 (上) [J].上海化工.2006 (11)

[4]于剑昆.聚四氢呋喃的经济概况及工艺进展 (续) [J].化学推进剂与高分子材料.2006 (05)

[5]于剑昆.聚四氢呋喃的经济概况及工艺进展[J].化学推进剂与高分子材料.2006 (04)

苯并呋喃 篇11

【关键词】 泌尿道感染；留置尿管；温水冲洗；呋喃西林；会阴护理

留置导尿管最常见的、最重要的并发症是尿路感染,据统计,医院感染大约40 %与泌尿系有关[1]。泌尿系感染与留置导尿管的时间、尿管的选择、密闭引流系统、膀胱冲洗、抗生素应用、尿道口护理等因素有关[2],尤其女性患者的会阴分泌物较多,加之尿道周围有肠道细菌暂居,约2/ 3 的患者会发生菌尿[3]。膀胱冲洗、会阴护理、及时更换引流袋等都被认为是可以降低尿路感染率的措施，目前临床上大多留置导尿管的患者均是常规会阴护理，且用碘伏或呋喃西林常规会阴消毒，李晨阳等[4]研究认为：皮肤、黏膜长期与碘伏接触可能引起甲状腺疾病发病率增加。呋喃西林溶液也会有一系列不良反应如过敏反应，嗜酸性白细胞增多症及神经症状如幻听、幻视、幻觉、头晕、失眠及多发性末梢神经炎等。为研究温水冲洗会阴与呋喃西林消毒对于降低尿路感染方面是否存在差别，笔者对2010年1月至2011年1 月本科室收治的100例保留导尿患者实施不同的会阴护理方法，并观察效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010 年1月至2011年1月我科收住的100 例无原发感染病灶的留置导尿患者。100 例病人随机分为两组，研究组50 例，年龄30～81 岁；留置尿管时间3～14 d，平均留置尿管时间（9.0±3.7）d对照组50 例，年龄38～76 岁。留置尿管时间2～15 d，平均留置尿管时间（8.0±4.1）d纳入标准:患者留置尿管前血、尿常规正常,无泌尿系统疾病,留置导尿即时尿培养为阴性,无糖尿病或其他肝肾疾病，使用同号尿管，均使用康维抗反流袋。符合标准者100 例,两组年龄、留置尿管时间比较,差异无统计学意义(均P> 0.05),具有可比性。

1.2 方法 研究组病人会阴部用会阴冲洗壶进行温水冲洗（冲洗顺序同会阴擦洗），同时每日更换集尿袋。对照组则行呋喃西林液擦洗消毒同时也每天更换集尿袋，均不进行膀胱冲洗，两组会阴护理2 次/d,分别于8 :00和16 : 00 进行。标本采集方法：指定专人负责，每隔一天进行标本采集。尿道口细菌培养标本在早晨会阴护理后，用无菌咽拭子擦拭尿道口周围5 cm×5 cm，立即送检；中段尿细菌培养标本采集时先用碘伏消毒导尿管，然后用无菌空针抽取尿液5 ml 直接送检。送检标本均应保证无污染。做细菌定量计数。

诊断标准：根据泌尿系感染的病原学诊断标准: 48 h 培养后观察细菌菌落数中段尿培养≥105 cf u/ml 为泌尿系感染阳性,<105 cf u/ ml 为阴性[5],观察记录阳性出现时间，

两组患者会阴护理后尿道口细菌培养阳性率比较见表1。

两组患者会阴护理后中段尿细菌培养阳性率见表2。

2 结果

研究组和对照组各50 例留置导尿患者发生尿路感染率明显无差异（x2检验或称卡方检验计算出x2 =0.332，P > 0.05）

3 讨论

3.1 冲洗法使尿道口及会阴区清洁更彻底。预防泌尿系感染重在控制感染途径的各个环节，尤其应防止留置导尿、导尿器具或操作的污染，因细菌通过导尿管与尿道黏膜的间隙进入膀胱是感染的主要途径，预防留置导尿腔外途径尿路感染的主要环节应是防止尿道口细菌污染和定植，加水流的物理冲击力产生极佳的冲洗效果，冲洗法遵循从前到后、从上到下的顺序为患者进行会阴护理，最大限度的做到了会阴部的清洁，减少了尿路感染的机会。 本研究结果证实研究组的尿道口污染阳性率与对照组无明显差异，甚至低于对照组，差异无统计学意义（P> 0.05）。通过冲洗，彻底清除了分泌物，使尿道口及会阴区更清洁。且本操作的规范符合卫生部开展“优质护理服务示范工程”的主旨

3.2 冲洗法明显的提高了患者的舒适度。随着现代护理学科的发展，护理工作更加注重以患者为中心的护理。而舒适护理模式就是使人在生理、心理、都达到舒适状态，本操作在临床应用时应注意:根据患者的生理、心理、社会文化的不同层次,采取有效的沟通方法,使其积极配合;操作中注意保护患者的隐私,同时根据季节调节室温,做好患者的保暖;做好患者排便后肛周皮肤的清洁护理,避免增加细菌感染的机会;鼓励患者多饮水,以增加尿量,达到稀释尿液、冲洗膀胱的作用。如无禁忌每日饮水2 000 ～2 500 ml 。此种会阴护理方法正逐渐在临床上推广。

参考文献

[1]Puri J , Mishra B , Mal A , et al. Catheter associated uri2nary t ract infections in neurology and neurosurgical unit s[J].J Infect ,2002 ,44 (3) :1712175.

[2]徐波,王惠,高绪芳. 留置导尿管病人尿道口消毒与清洁护理的效果比较[J].中华护理杂志,2006 ,41 (11) :1044.

[3]刘兵,王嘉,李利华. 导尿引起尿路感染的预防对策及研究进展[J].中华医院感染学杂志,1999 ,9 (3) :207.

[4]李光辉. 尿路感染的诊断和治疗［J］. 中国抗感染化疗杂志，2001，1（1）：58- 60.

呋喃西林溶液无菌检查法方法验证 篇12

1 仪器与材料

1.1 仪器

高压蒸汽灭菌器:上海申安医疗器械厂;双人净化工作台:上海苏净实业有限公司;智能集菌仪:杭州高得医疗器械有限公司;生化培养箱, 上海一恒科学仪器有限公司。

1.2 样品

呋喃西林溶液0.02g:100m L/瓶 (兰州大学第二医院, 批号:130509、130510、130513) 。

1.3 验证用菌种

枯草芽孢杆菌[CMCC (B) 63 501]、生孢梭菌[CMCC (B) 64 941]、金黄色葡萄球菌[CMCC (B) 26003]、铜绿假单胞菌[CMCC (B) 10 104]、白色念珠菌[CMCC (F) 98 001]、黑曲霉[CMCC (F) 98 003]。见表1。

1.4 培养基

营养肉汤培养基, 批号:20130517;营养琼脂培养基, 批号:20131211;改良马丁液体培养基, 批号:20131701;硫乙醇酸盐培养基, 批号:20130818等。

2 方法

按照《中国药典》2010年版二部无菌检查方法验证实验[1]。

2.1 菌液制备:

取经30~35℃培养18~24h的枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌肉汤培养物1m L, 生孢梭菌的液体硫乙醇酸盐培养物1m L。取经28℃培养24~48h的白色念珠菌液体培养物1m L, 分别加9m L 0.9%无菌氯化钠溶液, 10倍逐级地稀释至菌数小于100cfu, 做菌液组计数, 备用[2]。

取经28℃培养7d的黑曲霉斜面培养物, 加3~5ml 0.9%无菌氯化钠溶液洗下霉菌孢子, 吸取霉菌孢子液1m L加9m L 0.9%无菌氯化钠溶液, 10倍逐级地稀释至菌数小于100cfu, 备用。

2.2 检查法:薄膜过滤法

取6瓶供试品, 分别取半量/瓶, 按薄膜过滤法处理, 滤过, 然后将相应的培养基100m L加入到滤筒内, 加入相应的实验菌, 作为试验样品[3]。另取1个滤筒不滤样品, 然后将相应的培养基100m L加入滤筒内, 加入等量的实验菌作为阳性对照, 六种验证菌同法操作。各试验管按相应规定温度培养3~5d, 观察实验菌生长情况。

3 无菌检查法验证试验:

3.1 试验组

取供试品12瓶, 分别置于6个滤筒中过滤 (每筒2瓶) , 冲洗液用量为每筒500m L, 每次100m L, 在最后一次冲洗液中分别加入1m L已制备好的上述6株菌菌液 (约为10~100个/筒) , 再加入相应的等量培养基100ml, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察, 见表2。

注:接种管1表示:样品加阳性菌;接种管2表示:0.2mo/L Mn SO4加阳性菌;接种管3表示:阳性菌;+表示:有菌生长

3.2 对照组

另取6个滤筒, 分别加入1m L相应试验菌, 再加入相应的等量培养基, 作为对照, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。

3.3 供试品对照组

取供试品4瓶, 分别置于2个滤筒中过滤 (每筒2瓶) , 冲洗液用量为每筒500m L, 每次100m L, 再分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。

3.4 空白对照组

取试验用硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。

3.5 阴性对照组

取冲洗用0.1%蛋白胨缓冲液适量, 分置两个滤筒中过滤, 再分别加入硫乙醇酸盐流体培养基和霉菌培养基, 按规定条件培养3~5d, 逐日观察。

4 结果

试验样品管、硫酸锰对照管同阳性菌管比较, 与阳性对照管内菌生长相似, 各试验菌均生长良好。

5 结论

本品按《中国药典》2010年版二部无菌检查方法验证试验进行验证, 可采用薄膜过滤法 (用0.1%蛋白胨水溶液500m L/膜, 少量多次冲洗) , 试验管中加入3m L0.2mol/L Mn SO4, 进行无菌检查。

摘要：建立呋喃西林溶液无菌检查方法。方法:按照《中国药典》2010年版二部附录提供的无菌检查法的要求进行验证试验。可采用薄膜过滤法 (用0.1%蛋白胨水溶液500ml/膜, 少量多次冲洗) 进行无菌检查。呋喃西林溶液采用微生物学检查法进行检查时, 临床使用可能不够安全, 建议参照2010年版《中国药典》要求, 通过方法学验证试验建立合理的无菌检验方法。

关键词：呋喃西林溶液,无菌检查,方法学验证

参考文献

[1]中国人民共和国药典 (二部) [S].北京:中国医药科技出版社, 2010, 附录, 104-105.

[2]中国药品检验标准操作规范[M].北京:中国医药科技出版社, 2010, 340-344.