当归补血颗粒

当归补血颗粒（共7篇）

当归补血颗粒 篇1

高血压肾损害是原发性高血压引起的良性小动脉性肾硬化和恶性小动脉性肾硬化及其伴有相应临床表现的疾病。高血压肾损害主要表现为血管的损害和肾间质纤维化。结缔组织生长因子 (Connective Tissue Growth Factor, CTGF) 是转化生长因子β1 (Transform Growth Factorβ, TGF-β1) 下游的重要致纤维化因子之一, 早期干预CTGF表达, 能阻止纤维化进程[1,2]。那么当归补血颗粒 (Danggui Buxue granules, DG) 早期干预对高血压肾损害的血管病变有无治疗作用, 早期用药是否与CTGF表达相关, 本研究将对此进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

36只成年雄性自发性高血压大鼠 (Spontaneously Hypertensive Rats, SHR) 及10只同源雄性 (Wistar-Kyoto, WKY) 大鼠购于北京维通利华实验动物技术有限公司。大鼠试喂养1周, 根据用药时间分早期组和晚期组, 早期组选用8周龄SHR大鼠, 晚期组选用12周龄SHR大鼠, 并设置同龄WKY组大鼠为正常对照。早期组包括当归补血颗粒治疗组 (DG组, 10只) 和生理盐水对照组 (NS组, 8只) 和同龄WKY大鼠 (5只) ;晚期组包括当归补血颗粒治疗组 (DG组, 10只) 和生理盐水对照组 (NS组, 8只) 和同龄WKY大鼠 (5只) 。早期DG组6 g/ (kg·d) 灌胃, 直至28周龄;晚期组以同样DG灌胃, 直至28周龄;NS组以等量生理盐水灌胃, WKY大鼠不做任何处理。各组大鼠血压采用无创性尾套式大鼠血压计监测, 每周1次, 在大鼠清醒状态下测定尾动脉收缩压, 每鼠测量3次, 取均值, 每周测血压两次。测血压前大鼠经37℃预热15 min。

1.2 主要材料

当归补血颗粒购自河南省中医院配方颗粒药房, 选用黄芪30 g, 当归6 g;尿β2微球蛋白按照放射免疫试剂盒由中国原子能科学研究所生产;总RNA提取试剂盒 (RNeasy Mini Kit试剂盒) 购自美国Qiangen公司, 逆转录试剂盒购自美国Promega公司, real-time PCR试剂盒 (q-PCR Mixture) 购自日本Ta Ka Ra公司, 荧光探针实时定量PCR仪 (ABI7900HT) 购自美国Applied Biosystems公司, real-time PCR所用引物由上海生物工程有限公司合成, 羊抗CTGF多克隆抗体购自美国Abcam公司, 鼠抗β-actin单克隆抗体购自美国Sigma公司, 二抗均购自美国Sigma公司, 增强化学发光 (ECL) 显色液购自美国Pierce公司。

1.3 观察指标及检测方法

1.3.1 生物化学指标检测

各组大鼠在28周龄时处死, 处死前1 d, 代谢笼收集24 h尿液, -20℃保存。处死时经心脏取血2 m L, 冰上静置10 min, 加入抗凝管, 3000 r/min离心5 min, 取上清液。尿素氮和肌酐由HI-TACHI7150A自动生物化学分析仪检测, 尿β2微球蛋白按照放射免疫试剂盒说明书进行检测。

1.3.2 组织病理学染色

1.3.2. 1 肾脏组织HE染色

肾组织以4%多聚甲醛固定, 常规包埋、切片, 做HE染色观察肾组织病理变化, 每张标本低倍镜下单盲依序观察左上、右上、左下、右下、中间5个肾小管间质视野, 依据肾小管上皮细胞空泡变性、肾小管扩张、肾小管萎缩、红细胞管型、蛋白管型、间质水肿、间质纤维化、间质炎性细胞浸润等8项指标来观察肾间质病理改变并进行肾小管间质损伤指数评分[3]。

1.3.2. 2 血管病变检测及评分

肾脏组织HE染色, 规定皮质区的动脉横切面>5个, 于光镜下对不同的管径动脉实际横断面总数进行计数。如果动脉管径在30~100μm, 其中膜肌层未低于2层, 则该动脉属于小动脉;如果动脉管径<30μm, 同时平滑肌的细胞超过一层, 则该动脉属于微动脉。借由计算机辅助病理分析系统、显微镜的目镜测微尺, 对动脉内膜厚度、肾内的小动脉外径、微动脉的外径、动脉中膜的厚度、小动脉的内径以及微动脉的内径等进行准确测量。

参照Katafuchi等[4]的方法, 肾间质小血管病变按光镜下的形态学特点分为4型: (1) 透明变性 (Hyalinosis, HL) 型:动脉内膜透明样变或玻璃样物质沉积, 可见弹力层分层, 血管壁无坏死、无炎细胞浸润, 无血管内膜增厚; (2) 动脉硬化 (Arteriosclerosis, AS) 型:动脉血管内膜增厚、管腔不同程度狭窄及弹力层分层, 管壁无坏死, 可伴有动脉壁透明变性; (3) 炎细胞浸润 (Celluar infil-tration, CI) 型:血管壁炎细胞浸润, 可伴有管壁增厚、透明样变, 无管壁坏死、内膜增厚; (4) 纤维素变性坏死 (Fibroid necrosis, FN) 型:血管壁以纤维素样变性和/或坏死为主要表现, 可伴有管腔狭窄。

动脉壁增厚的定义为:横断面肾内动脉内径<1/2外径。

肾动脉病变的半定量分级标准:0:无损害;1:<25%;2:25%~50%;3:≥50%。

1.3.3 Real-time PCR检测大鼠肾组织CTGF表达

1.3.3. 1 组织总RNA的提取

按照用RNeasy Mini Kit试剂盒提取组织总RNA, 抽提的总RNA用紫外分光光度计测OD值, 比值在1.9~2.0, 取3μL RNA用1%琼脂糖凝胶电泳, 可见5、18、28 s 3条清晰的RNA带, 提示RNA无污染和降解。

1.3.3. 2 c DNA的合成

按照用逆转录试剂盒合成c DNA, 再以此c DNA为模板进行real-time PCR反应操作。Real-time PCR的引物序列如下:β-actin上游5'-GGCCAACCGTGAAAAGATGA-3', 下游5'-GACCAGAGGCATACAGGGACAA-3';CTGF上游5'-CCTGTGAAGCTGACCTAGAGGAAA-3', 下游5'-ACA-GAACTTAGCCCGGTAGGTCTT-3'。

1.3.3. 3 Real-time PCR检测

在ABI 7900型荧光定量PCR仪上进行扩增, 96孔板加样, 设计复孔和标准曲线, 用Se-quence Detection System软件分析各检测样本的Ct值 (达到一定荧光阈值的循环数) , 计算2-△△Ct评价TGF-β及CTGF在肾组织中的表达水平。

1.3.4 Western Blot检测肾组织CTGF蛋白表达

1.3.4. 1 肾皮质总蛋白质的提取

取组织块100 mg加入组织总蛋白提取液1 m L匀浆, 冰上裂解30 min, 4℃以12 000 r/min离心15 min, 取上清, 按Bio-rad蛋白定量试剂盒方法进行蛋白定量, 取80μL上清加5×变性缓冲液20μL混匀, 100℃下变性10 min。

1.3.4. 2 免疫印迹检测

灌制10%的分离胶和4%的堆积胶, 取总蛋白100μg行上样电泳, 电泳结束后260 m A电转印90 min至PVDF膜。封闭液 (5%牛奶) 摇床上封闭2 h, 加入羊抗CTGF多克隆抗体 (1∶200) , 4℃摇床过夜。洗膜后再加相应的二抗, 室温孵育1 h, 加ECL液后显影、定影, 以β-actin为内参照。将胶片扫描后, 采用Quantity One软件分析各条带灰度值, 将各目的条带灰度值除以同一标本内参照β-actin条带灰度值得到一比值, 将该比值除以同一胶片上假手术组的比值作为该目的蛋白表达量的半定量结果。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0软件进行分析, 计量资料采用 (±s) 表示, 组间比较采用单因素方差分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠血压、血肌酐、尿素氮和尿β2微球蛋白 (β2MG) 水平比较

SHR血压较WKY大鼠明显升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。经治疗后, DG组大鼠血压较NS组差异无统计学意义 (P>0.05) , 说明DG无降压作用。早期组治疗后, DG组血肌酐、尿素氮和尿β2MG水平均较NS明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。晚期组治疗后, DG尿β2MG与NS比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;DG组血肌酐、尿素氮与NS比较, 有下降趋势但差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

*与同时间NS组比较, P<0.05;△与SHR组比较, P<0.05

2.2 肾间质纤维化和血管病变评分

SHR肾间质损害及血管病变较WKY大鼠明显增加, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;经治疗后, DG组大鼠肾间质损害及血管病变均较NS组明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;早期组经DG治疗后, 间质纤维化和血管病变程度均较生理盐水对照组明显好转, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 治疗效果优于晚期组, 各组比较见表2。

2.3 各组大鼠治疗前后肾组织CTGF m RNA和蛋白表达

SHR肾组织CTGF m RNA和蛋白表达均较WKY大鼠明显增加, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;晚期组经治疗后, DG组大鼠肾间质损害及血管病变均较NS组明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;早期组经DG治疗后, 间质纤维化和血管病变程度均较NS组明显好转, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 治疗效果优于晚期组, 见表2、图1。

分

*P<0.05, #P<0.01, 与同时间NS组比较;△与SHR组比较, P<0.05

*P<0.05, #P<0.01, 与同时间NS组比较;△与SHR组比较, P<0.05

注:1:WKY大鼠;2:早期DG组;3:早期NS组;4:晚期DG粒组;5:晚期NS组

3 讨论

高血压肾损害主要表现为血管的损害和间质纤维化, 血管损害典型病理表现为肾小动脉的肌内膜肥厚和/或细小动脉的玻璃样变。高血压造成的压力改变, 引起肌型小动脉内膜胶原纤维及弹力纤维增生, 内弹力膜分裂, 中膜平滑肌细胞增生肥大, 同时伴纤维组织增生, 造成血管壁增厚, 管腔狭窄。高血压造成的细动脉反复痉挛, 内皮细胞受损, 内皮间隙扩大, 血浆蛋白渗入内皮下间隙;同时内皮细胞及中膜平滑肌细胞分泌细胞外基质增多、平滑肌凋亡, 最终管壁被上述物质替代, 发生细小动脉玻璃样变, 进而导致肾小球及肾小管的缺血性改变, 后期表现为肾小球废弃性或固化性硬化, 以及肾小管萎缩及间质纤维化。

CTGF是TGF-β1促纤维化作用的重要下游介质, 在人体心、脑、肺、肝、肾、肌肉、胎盘、结缔组织中均有表达, 可抑制细胞外基质 (Extracellular Matrix, ECM) 降解, 促进ECM生成、沉积, 并可通过促进细胞有丝分裂、增殖来诱导、刺激成纤维细胞活化、增殖[5,6,7]。CTGF在许多疾病的致纤维化作用中介导了TGF-β1的许多功能。但是TGF-β1的生物学作用广泛, 阻断TGF-β1可能会影响重要功能而产生不良反应, 而对下游的因子, 如CTGF阻断和干预, 则更具特异性。

当归补血汤是一首来自金元时代李东垣《内外伤辩惑论》的经典益气补血方剂, 由黄芪和当归两味药以5:1比分组成。该方在配伍时重用黄芪大补脾肾之气, 以资气血生化之源, 配以当归苷辛而温, 养血和营, 黄芪为君, 当归为臣, 目前临床上多使用当归补血颗粒。黄芪甲苷是黄芪的主要成分之一, 是评价黄芪药材质量的优劣标准, 有抑制肾间质纤维化的作用[8];阿魏酸为非胍类内皮素受体拮抗剂, 是当归的主要有效成份之一, 为其活血成分的主要物质基础, 阿魏酸具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化、抗纤维化的作用。

黄芪当归配伍有明确的科学依据。黄芪甲苷难溶于水, 生物利用度差, 而阿魏酸能明显促进黄芪甲肝在大鼠十二指肠的吸收作用[9]。芪归配比5:1组阿魏酸析出比例最高, 大鼠免疫功能及抗炎能力改善影响最大[10,11,12]。

SHR的血压升高是由多基因遗传决定的, 与人类高血压病十分类似, SHR出生后血压随鼠龄不断升高, 3~4个月时为高血压确立期, 6个月时血压升到最高水平, 幼年SHR交感活性增高, 随血压升高进一步出现心、脑、肾等并发症。本研究选用8周为SHR大鼠早期干预点, 这时SHR血压已开始升高但尚未出现明显并发症;选用12周为晚期干预点, 这时SHR血压已经出现明显升高, 各种并发症开始出现。

本研究发现, 当归补血颗粒早期干预能明显降低SHR血肌酐和尿素氮水平、减少尿β2MG水平, 改善高血压肾间质纤维化程度和肾血管病变程度, 当归补血颗粒的这一作用与降低肾组织CTGF m RNA和蛋白表达相关, 早期用药效果优于晚期;当归补血颗粒对大鼠血压无影响, 说明当归补血颗粒治疗作用与血流动力学无关。当归补血颗粒能通过早期干预CTGF表达缓解高血压肾损害肾血管病变和间质纤维化水平。本研究为当归补血颗粒在高血压肾损害早期治疗方面的临床应用提供了试验参考。

摘要：目的:探讨当归补血颗粒早期干预结缔组织生长因子 (CTGF) 在防治高血压肾损害肾间质纤维化及肾血管病变中的意义。方法:自发性高血压大鼠 (SHR) , 根据用药时间分为早期组和晚期组, 早期组选用8周龄SHR, 晚期组选用12周龄SHR, 并设置同龄WKY大鼠为正常对照组。早期组包括当归补血颗粒治疗组 (DG组) 和生理盐水对照组 (NS组) , 晚期组包括当归补血颗粒治疗组 (GD组) 和生理盐水对照组 (NS组) 。早期组以当归补血颗粒6 g/ (kg·d) 灌胃, 直至28周龄;晚期组以同样剂量当归补血颗粒灌胃, 直至28周龄。尾动脉无创测压法观察各组大鼠血压情况, 生化方法测定治疗前后各组大鼠的血肌酐、尿素氮和尿β2微球蛋白水平, 组织病理学染色观察大鼠肾间质纤维化及肾血管病变情况, Real-time PCR和Western Blot检测各组大鼠的CTGF表达。结果:早期组DG治疗后SHR血肌酐、尿素氮、尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF m RNA和蛋白表达均较NS组明显降低, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。晚期组治疗后, DG组尿β2 MG、肾间质纤维化指数、血管病变评分、CTGF m RNA和蛋白表达与NS组比较均下降, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 早期组的治疗效果优于晚期组;当归补血颗粒治疗对SHR血压无影响 (P>0.05) 。结论:当归补血颗粒早期干预治疗能明显改善高血压肾损害大鼠肾功能和肾间质纤维化病变及血管病变程度, 这一作用与干预肾组织CTGF表达相关, 与血流动力学无关。

关键词：结蹄组织生长因子,肾血管损害,肾脏纤维化,自发性高血压大鼠,当归补血颗粒

加减当归补血汤之古今应用分析 篇2

1 加减当归补血汤之分析

《傅青主女科》所载之加减当归补血汤, 专治年老血崩。其载: “妇人有年老血崩者, 其症亦与前血崩昏暗相同, 人以为老妇之虚耳, 谁知是不慎房帏之故乎? 方用加减当归补血汤。”该方之下, 附有注释: “夫补血汤乃气血两补之神剂, 三七根乃止血之圣药, 加入桑叶者, 所以滋肾之阴, 又有收敛之妙耳。但老妇阴精既亏, 用此方以止其暂时之漏, 实有奇功, 而不可责其水远之绩者, 以补精之味尚少也。服此四剂后, 再增入白术五钱, 熟地一两, 山药四钱, 麦冬三钱, 北五味一钱; 亦有嬬妇年老血崩者, 必系气冲血室, 原方加入杭芍炭三钱, 贯众炭三钱极效。”[2]

傅青主所论老妇天癸当绝之年, 血崩于下者, 非常人所谓气血虚衰所致, 而是房帏使其肾精受损, 不主闭藏所致。傅青主谓曰其症与血崩昏暗相同, 而血崩昏暗所论妇人之“两目暗黑, 昏晕在地, 不省人事者”乃气随血脱之证。遂提出血崩昏暗之治法, 非用止涩之药而取效于一时, 而是当于补阴之中, 行止崩之法。《傅青主女科》指出: “止崩之药不可独用, 必须于补阴之中行止崩之法。”[3]214老年妇人, 肾精受损, 不主闭藏, 阴血暴脱于下, 而后气亦随其脱亡, 故气血不荣于上, 则两目暗黑, 血不养神, 则昏晕在地。此等急症, 当速以大补气血为主法, 兼以滋阴化瘀止血。盖气足则血有所摄, 血足则自静, 故能复行于脉中。

故方中用当归补血汤意, 但用量皆为一两, 非原方所载之五倍黄芪一倍归, 此乃气血并补, 气血并重之意。且按作者所述, 桑叶用在此处, 滋肾兼以收敛。查方书可知, 桑叶者, 苦、甘、寒之品, 入肺、肝之经, 功效以疏散风热, 清肺润燥, 平肝明目为主, 兼凉血止血。桑叶, 秉深秋之金气肃降, 专主于理肺清热。吴鞠通谓: “桑得箕星之精, 箕好风, 风气通于肝, 故桑叶善平肝风, 春乃肝令而主风, 木旺金衰之侯, 故抑其有余。桑叶芳香有细毛, 横纹最多, 故亦走肺络而宣肺气。”[3]固然吴鞠通所说乃取象比类之法, 然桑叶之功效可见一斑。至于傅青主所说桑叶滋肾, 查书并无确切论述。窃以为桑叶滋肾者, 甘寒之味, 清肺润燥, 肺属金, 肾属水, 金水有相生之意, 故桑叶可以滋肾。所谓的兼有收敛之妙, 乃指桑叶具有止血之效用。三七, 苦、辛、温之品, 入肝经, 功效以消肿定痛, 散瘀止血见长, 方书谓其止血而不留瘀。然离经之血, 皆为瘀血, 故用三七, 可达化瘀止血, 去旧生新之目的。

明代医家方约之在《丹溪心法附余》中提出治崩三法: “初用止血以塞其流, 中用清热凉血以澄其源, 末用补血以还其旧。”后世医家继承并发展了三法的内涵, 推陈出新, 成为治疗崩漏的“塞流”、“澄源”、“复旧”三法[4]。出血期多以塞流、澄源为主, 止血后则以复旧为主, 结合澄源之法, 此乃治愈崩漏的关键。傅青主亦强调在使用加减当归补血汤血止后, 再添以巩固疗法, 其中加入熟地一两以填固其肾精; 白术五钱健脾以复中气而司统血之职; 山药、麦冬、五味专为滋肾而设, 盖肾精充则闭藏可矣。此即傅青主所谓原有基础上得补精之味。至于嬬妇年老血崩, 乃气冲血室, 加芍炭平肝止血, 贯众炭凉血止血之用, 如此则暴崩之血可以平。如此而往, 通过正本清源, 培固正气, 则崩漏之病可却。

2 加减当归补血汤之应用

纵观历代医家, 系统使用加减当归补血汤进行崩漏治疗的近现代医家有张锡纯与岳美中两位医家, 现将其验案及临床使用加减当归补血汤之经验整理总结如下。

2. 1 张锡纯应用加减当归补血汤之医案

张锡纯曾记载一案例[5]: 本庄黄氏妇, 年过四旬, 因行经下血不止, 彼时愚甫弱冠, 为近在比邻, 延为诊视, 投以寻常治血崩之药不效, 病势渐至垂危, 后延邻村宿医高鲁轩, 投以傅青主女科中治姥妇血崩方, 一剂而愈。其方系黄芪、当归各一两, 桑叶十四片, 煎汤送服三七细末三钱。后愚用此方治少年女子血崩亦效, 唯心中觉热, 或脉有热像者, 加生地一两。其所著《医学衷中参西录》女科卷, 妇科方固冲汤治疗妇女血崩所附方剂后载有傅青主治老年血崩方, 即加减当归补血汤, 谓: “傅青主女科, 有治老妇血崩方, 试之甚效, 其方用生黄芪一两, 当归 ( 酒洗) 一两, 桑叶十四片, 三七三两为末 ( 送下药汁) , 水煎服。二剂血止, 四剂不再复发。若用此方觉热者加生地两许。”[5]172

此外在《医学衷中参西录》医案中, 记有产后下血之医案[5], 正是用此方治疗而愈。验案附录如下: 天津李氏妇, 年近四旬, 得产后下血证。[病因]: 身形素弱, 临盆时又劳碌过甚, 遂得斯证。[证候]: 现产后未见恶露, 纯下鲜血。屡次延医服药血终不止。及愚诊视, 已二十八日矣。其精神衰惫, 身体羸弱, 周身时或发灼, 自觉心中怔忡莫支。其下血剧时腰际疼甚, 呼吸常觉短气, 其脉左部弦细, 右部沉虚, 一分钟八十二至。[诊断]: 即此脉证细参, 当系血下陷气亦下陷。从前所服之药, 但知治血, 不知治气, 是以屡次服药无效。此当培补其气血, 而以收敛固涩之药佐之。[处方]: 生箭芪 ( 一两) 当归身 ( 一两) 生怀地黄 ( 一两) 净萸肉 ( 八钱) 生龙骨 ( 八钱捣碎) 桑叶 ( 十四片) 广三七 ( 三钱细末) 药共七味, 将前六味煎汤一大盅, 送服三七末一半, 至煎渣再服时, 仍送服其余一半。[方解]: 此乃傅青主治老妇血崩之方。愚又为之加生地黄、萸肉、龙骨也。其方不但善治老妇血崩, 即用以治少年者亦效。初但用其原方, 后因治一壮年妇人患血崩甚剧, 投以原方不效, 且服药后心中觉热, 遂即原方为加生地黄一两则效。从此, 愚再用其方时, 必加生地黄一两, 以济黄芪之热, 皆可随手奏效。今此方中又加萸肉、龙骨者, 因其下血既久, 下焦之气化不能固摄, 加萸肉、龙骨所以固摄下焦之气化也。[复诊]: 服药两剂, 下血与短气皆愈强半, 诸病亦皆见愈, 脉象亦有起色, 而起坐片时自觉筋骨酸软, 此仍宜治以培补气血, 固摄下焦气化, 兼壮筋骨之剂。

此验案中, 虽经张锡纯结合望闻问切、临床经验, 自行化裁, 但傅青主所载加减当归补血汤所治之方中主药一味未减, 结果“服药两剂, 下血与短气皆愈强半, 诸病亦皆见愈, 脉象亦有起色”, 此方之功可见一斑。张锡纯于“黄芪解”中言黄芪性温, 味微甘, 能补气, 兼能升气, 善治胸中大气。因其善升补之力, 尤善治流产崩滞。“当归解”下言其味甘微辛, 气香, 液浓, 性温, 为生血活血之主药, 而又能宣通气分, 使气血各有所归, 可缓肝木之急, 凡血虚血枯、阴分亏损之证, 皆宜用之。“三七解”下谓其味苦微甘, 性平, 善化瘀血, 又善止血妄行, 治女子血崩; 为其善化瘀血, 故又善治女子癥瘕、月事不通, 化瘀血而不伤新血, 允为理血妙品。

2. 2 岳美中应用加减当归补血汤之经验

岳美中曾提出用加减当归补血汤治疗妇女功能性子宫出血, 崩漏不止, 常有殊效[6]。其言当年在研究生班病房曾治疗过一年轻患者, 月经周期紊乱, 时崩时漏, 淋漓不断, 一月仅二三日干净, 经用补脾、化瘀、凉血、温摄诸法均不效, 仍崩漏不止, 而后念及《傅青主女科》中之加减当归补血汤, 用此方加味治疗, 其方为当归一两, 黄芪一两, 三七根末三钱, 桑叶一两, 白芍一两, 白术四钱, 数剂而效。其后, 临床上每每遇到崩漏案例, 运用各法不效者, 皆可用此方治愈, 并且谓之白芍、桑叶用量要大, 常用一两以上。《岳美中论医集》“论黄芪”[7]一篇提到黄芪治中气下陷, 其具有鼓荡谷气以充肌表力量之职责, 对于治疗慢性衰弱病具有一定疗效。崩漏之时, 气随血脱于下, 日久患者必有少气乏力甚至小腹下坠等一系列慢性衰弱的中气下陷之证, 而黄芪具升阳举陷之作用, 故知其止崩固冲之效。

岳美中十分推崇《傅青主女科》所载验方、经验, 其强调傅青主方剂乃其最大发明创造, 是傅青主几十年研究医学, 经过实践总结出来的经验, 万不可忽略。在治疗女科诸疾时, 岳美中常在临证中使用《傅青主女科》中所载方剂, 加减当归补血汤正是其中之一。岳美中将其应用于临床, 皆可得到确切疗效, 是故加减当归补血汤之效用明矣。

3 应用加减当归补血汤之临床验案举隅

2014年1月15日初诊: 患者, 女, 42岁, 既往子宫腺肌症病史, 平素月经周期28天, 行经期6 ~ 7天, 前次月经2013年12月19日, 末次月经2014年1月14日至今未止, 量多, 卫生巾更换5片/天, 均湿透, 伴见大量血块, 腰酸、痛经甚, 现自觉下腹隐痛, 腰酸, 畏冷, 伴见短气乏力, 口干夜甚, 纳食可, 入睡困难, 易醒。舌淡胖, 苔薄腻, 脉沉细。2013年11月25日查血液分析示: 血红蛋白93 g/L。辨证考虑为肾亏为本, 气虚夹瘀之证, 现处于出血急性期, 当急行塞流之法, 处方如下: 黄芪20 g、当归10 g、三七10 g、桑叶15 g、生蒲黄20 g、酒山茱萸15 g、百合15 g、女贞子15 g、墨旱莲15 g、仙鹤草30 g、醋龟甲30 g、煅牡蛎25 g, 共3剂, 饭后温服。

2014年1月19日再诊: 患者自述服药后月经量较前明显减少, 经色暗红, 夹杂少许血块, 伴见腰酸、痛经及乳房胀痛。前述口干及乏力、畏冷等症状较前缓解, 纳眠可, 二便正常。舌淡尖有瘀斑, 苔薄腻, 脉细。导师虑其虽已止血, 但思及傅青主该篇下所言“此方以止其暂时之漏, 实有奇功, 而不可责其水远之绩者, 以补精之味尚少也”, 乃在血止基础上, 添入填精补肾之味, 具体书方如下: 党参30 g、海螵蛸30 g、茜草炭15 g、仙鹤草30 g、女贞子15 g、墨旱莲15 g、鹿角霜20 g、醋龟甲30 g、麦冬25 g、五味子5 g、煅牡蛎25 g、百合20 g, 共7剂, 饭后温服。

2014年1月26日三诊: 患者自述服上药后月经已止, 诸症较前缓解, 要求继续服用中药调理, 予多糖铁复合物及复方阿胶浆口服补血生血, 嘱患者下次月经来潮时门诊就诊继续中药调理。

4 小结

综上所述, 加减当归补血汤的疗效和适用范围可见并非局限于老年血崩之证, 对于符合病机者, 经过适当化裁, 都有其显著疗效。因而, 临证之中, 见妇人精神衰惫, 疲乏少力等一派气虚血亏之象, 经血漏下难止, 色不甚鲜红, 可杂见少许血块于经血之间, 且病程较久者, 可以使用该方治疗。据原著所载之加减法与历代医家临证之经验可知, 加减当归补血汤适用于气血亏为标, 肾精不固为本之证者。因其气虚, 无力推动血液行于脉道之中, 血行迟缓, 而成瘀血, 又崩漏多存在离经之血。离经之血亦为瘀血, 瘀血存内, 则阻碍血液于脉道之内正常运行且阻碍新血生成, 故所下之血中亦可见少许瘀象。同时在血止之后, 不可沾沾自喜, 好大喜功而停止服药, 而应继续以原著为法, 继续行复旧之法。在原方基础上, 添加补精固肾之味, 再增入白术五钱, 熟地一两, 山药四钱, 麦冬三钱, 北五味一钱于原方之中, 如此肾则可以恢复其封藏功能。对于加减当归补血汤用于崩漏之治疗, 在作者看来, 现临床之上还未得到广泛重视与应用, 但是依据历代医家医案及作者临床应用经验, 此方确是一治疗崩漏之效方。

临证之中, 在通过妇科常规检查、子宫附件彩超、尿人绒毛膜促性腺激素定性等一系列检查排除由实质性病变 ( 如子宫颈息肉, 黏膜下肌瘤等) 导致的反复阴道流血、妊娠相关疾病所致阴道不规则流血后, 明确为月经病, 表现为月经周期、经期、经量等经乱之甚属崩漏者, 在使用一般止血治崩之法无效时, 未尝不可以应用该方随证加减化裁。故业医之人当继续加以拓展研究, 既要遵于古法, 又不可泥于古法, 如此才可获得确切疗效, 效如桴鼓。

摘要：傅青主一生创立妇科方剂良多, 其疗效确切者众。加减当归补血汤乃傅青主创立的一首治疗老年崩漏之方剂, 查阅近现代医家之应用, 不过寥寥数人。故据加减当归补血汤原方下所附傅青主之注解, 近现代中医临床大家应用之心得、验案记载及作者临床体会, 深感本方乃治疗崩漏又一效方。加减当归补血汤的疗效和适用范围并不局限于老年血崩之病, 本方在临证中适用于气血亏为标, 肾精不固为本之证者, 对于符合病机者, 经过适当化裁, 都有显著疗效。

关键词：加减当归补血汤,傅青主,张锡纯,岳美中

参考文献

[1]段富津.方剂学[M].上海:上海科学技术出版社, 1995:124-125.

[2]清·傅山.傅青主医学[M].郭芳, 注释.北京:学苑出版社, 2006.

[3]清·吴瑭.温病条辨[M].南京中医药大学温病教研室, 整理.北京:人民卫生出版社, 2005, 14-31.

[4]张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社, 2007:106.

[5]张锡纯.医学衷中参西录[M].太原:山西科学技术出版社, 2009.

[6]陈可冀.岳美中医话集[M].北京:中国古籍出版社, 1984:24.

当归补血颗粒 篇3

1临床资料

选取在本院治疗的功血患者42例, 其中14~21岁10例, 22~43岁15例, 44~56岁17例。出血时间短则半月, 长则2.5个月。出血量多者15例, 出血量少时间长者27例。血色素低40例。

2治疗方法

依据中医辨证及诊断标准, 基本方黄芪30~60 g、当归30 g、桑叶30 g、三七10 g、伴口干渴、舌质红、有热者加生地30 g、伴面色恍白、乏力气短、纳差血亏者加阿胶 (烊化) 15 g;出血量急、量大者加红参30 g, 浓煎频服;伴腹痛怕凉, 加炮姜10 g、艾炭15 g、党参15 g, 每日1剂, 每次150 ml, 分早晚2次温服。

3疗效判定

速效:出血在3 d停止;显效:出血7 d内停止;有效:出血在10 d停止或明显减少;无效:出血在10 d以上, 出血量无明显变化。

4结果

本组患者速效5例, 显效27例, 有效7例, 无效3例, 总有效率93%, 说明此方治疗功血疗效确切。

5讨论

目前西医治疗多用激素、抗纤溶、刮宫术、子宫或内膜切除术等, 激素治疗作用肯定, 但其疗效难以巩固, 且副作用大, 而手术疗法则难以使青春期及有生育要求者接受, 且存在风险大损伤多等弊端。但中药疗法经济、有效、无毒副作用, 患者容易接受。

中医对崩漏病因病机论述甚多, 如《女科切要》云:“妇人血崩不止, 乃冲任虚弱, 脏腑虚冷所致也。”多由于充任损伤, 不能固摄, 故经血从胞宫非时妄行[4]。常见病因有血热、肾虚、脾虚、血瘀等。付氏曰:“血崩者, 血尽去, 妇人以血为本, 故易补血, 而此时气仅存一线生机, 若补血而遗气。恐有形之血不能速生, 而无形之气易散。所以不只补血, 而更要补气, 气血两旺, 则冲任之固, 血不妄行。”作者认为止血同时要重补气, 善用补气生血及补气摄血法, 一方面, 补气以养血, 气旺则血充。另一方面, 气足则能摄血, 而血足又能养气载气, 气血充盈调和, 荣养胞宫, 才能使月经调顺。

因此:①方中重用黄芪入脾肺经, 补中益气, 升提摄血。《本草正》曰:“黄芪性温, 能升阳, 蜜炒又能温中健脾, 补中益气, 其所以治血崩血淋者, 以气固而血自止也, 故曰血脱益气”。《本草备要》曰:“黄芪为补药之长”, 现代研究表明黄芪对离体子宫有收缩作用, 且有促雌激素作用。②当归有补血活血, 调经止痛的作用。当归素有“十方九归”和“药王”之美称, 自有妇科良药之说。《本草正》:“当归, 其味甘而重, 故专能补血, 其气轻而辛, 故又能行血, 补中有动, 行中有补, 诚血中之气药, 亦血中之圣药也。大约佐之以补则补, 故能养营养血, 补气生精, 安五脏, 强形体, 益神志, 凡有形虚损之病, 无所不宜”[5]。现代研究表明当归对离体子宫平滑肌的作用, 含有兴奋和抑制子宫平滑肌的两种成分, 具有双向性作用。所以黄芪当归配伍补气养血之圣药。③三七乃止血之圣药, 活血散瘀又善止血, 具有止血不留瘀之长。现代药理研究作用与止血环酸相比, 不仅止血快而且剂量小的快, 对血小板减少和纤维蛋白量减少亦有明显抑制作用。④桑叶性味苦甘寒, 甘所以益血, 寒所以凉血, 甘寒结合, 故下气益阴, 有滋肾之阴, 又有收敛之妙。现代研究表明, 桑叶对凝血酶、纤维蛋白原反应有直接抑制作用。⑤生地有清热凉血、滋阴补肾、生津止渴作用, 现代研究表明生地有止血作用和促进造血细胞功能作用。⑥阿胶养血补血作用, 炮姜、艾炭温经通脉, 党参补中益气健脾作用共增强君药补气养血止血之功效。所以此中药既止血又补血, 起到标本兼治作用。

摘要：目的 探究对功能失调性子宫出血患者应用当归补血汤进行治疗的临床效果。方法 本院20102012年收治的功能失调性子宫出血接受当归补血汤进行治疗的患者共42例, 对其临床资料以回顾性方法进行分析, 总结当归补血汤的临床治疗效果。结果 本组患者速效5例, 显效27例, 有效7例, 无效3例, 总有效率93%。结论 对功能失调性子宫出血患者应用当归补血汤进行治疗, 不但能够收到突出的临床治疗效果, 且患者不会出现严重不良反应, 具有安全有效的特点, 值得临床推广。

关键词：当归补血汤,功能失调性子宫出血,临床效果

参考文献

[1]凌永芬.功能失调性子宫出血的性激素治疗.当代医学, 2009, 15 (27) :100.

[2]刘佳, 王慧芳, 武权生.中西医结合治疗无排卵性功血55例.中国民族民间医药, 2010 (15) :194-195.

[3]李燕忠.益气补血汤治疗更年期功能失调性子宫出血30例临床观察.西部中医药, 2011, 24 (10) :78-80.

[4]王红.清热化瘀法治疗血热夹瘀型围绝经期功血的临床研究.南京中医药大学, 2009:7

当归补血颗粒 篇4

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2012年8月—2013年9月收治的116例肝纤维化患者。符合文献[3]肝纤维化诊断标准, 并根据患者的症状体征、实验室检查、B超检查或肝穿刺活检结果, 综合分析作出诊断。排除肝硬化功能失代偿、合并肝昏迷、腹腔积液者及肝功能Child分级C级者。随机将其分为研究组和对照组各58例。研究组患者中男性35例, 女性23例;年龄42~68岁, 平均年龄 (52.34±7.92) 岁;病程1~30年, 平均病程 (11.74±6.94) 年;肝功能Child分级A级41例, B级17例。对照组患者中男性37例, 女性21例;年龄37~69岁, 平均年龄 (51.93±8.21) 岁;病程1~29年, 平均病程 (11.26±7.30) 年;肝功能A级39例, B级19例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用常规护肝治疗, 药用维生素类、甘利欣、肌苷片等。研究组在西医干预的基础上同时给予当归补血汤加味治疗:黄芪60g、当归12g、丹参30g、白芍15g、党参20g、郁金10g、莪术12g、柴胡12g。加水600mL, 常规煎煮至250mL, 煎煮2次, 合并煎液, 每日1剂, 分2次早晚温服, 连续治疗3个月。

1.3 观察项目

(1) 主要症状体征, 记录乏力、纳差、腹胀、胁痛和目黄主要症状, 超声检查脾脏大小; (2) 肝纤维化血清指标, 采用放免法测定血清透明质酸 (HA) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) ; (3) 肝功能指标:丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、血清总胆红素 (TBIL) 、血清白蛋白 (ABL) 、白蛋白与球蛋白比值 (A/G) 。

1.4 统计学方法

运用SPSS16.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 组间比较采用非参数检验, 计数资料采用χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清肝纤维化指标比较

治疗后两组患者HA、LN、PCⅢ和IV-C均有不同程度的降低, 研究组较对照组降低更明显, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 见图1。

2.2 两组患者肝功能比较

治疗后两组患者ALT、AST和TBIL的降低, A/G升高, 与同组治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.01) , 且研究组肝功改善程度优于对照组差异有统计学意义 (P<0.05或P<0.01) , 见表1。

2.3 两组患者主要症状、体征改善情况比较

经治疗后, 研究组患者乏力、纳差和腹胀症状改善程度优于对照组 (P<0.05) , 组间胁痛、脾大和目黄改善程度比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

(±s)

注:与本组治疗前比较, #P<0.05, *P<0.01;与对照组治疗后比较, △P<0.05, ▲P<0.01。

注:与本组治疗前比较, *P<0.01, △P<0.05;与对照组治疗后比较, ▲P<0.01。

(n)

3 讨论

肝纤维化是各种急、慢肝损害所导致的肝脏结构和 (或) 功能异常改变的病理变化[4], 其实质是肝组织细胞外基质 (ECM) 过度沉积。几乎所有的肝病 (如乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、药物性肝损伤、自身免疫性肝损伤等) 均具有这一病理变化, 肝纤维化若不加干预, 最终发展成肝硬化, 严重威胁患者健康与生命。多数研究均显示, 早期对肝纤维化进行治疗, 既能逆转、阻止或延缓肝纤维化进程, 预防肝硬化的发生, 又可保持肝功能的稳定[5,6]。目前尚缺乏有效的抗肝纤维化西药, 但中药抗肝纤维化的有效性已获可靠验证[7,8,9]。

本病属祖国医学“胁痛”“积聚”“痞块”等范畴, 气血亏虚、痰瘀互结是形成肝纤维化的重要病理机制。当归补血汤最初源自李东垣《内外伤辨惑论》, 由黄芪和当归组成, 方中黄芪补气, 以资气血生化, 当归养血和营, 考虑到肝纤维化的多元复杂发病机制, 另加丹参活血化瘀, 肝为刚脏, 体阴而用阳, 用药宜柔忌刚, 故用白芍养阴柔肝、郁金疏肝解郁, 辅以莪术软坚散结。肝纤维化的形成是一个漫长的过程, “病久必虚”, 且“正虚邪恋”, 故重用黄芪并加党参以助益气扶正之功, 佐以柴胡引药归经, 诸药合用益气活血生血, 养阴柔肝散结。

现代药理研究证明:当归补血汤对终止和逆转血吸虫病肝纤维化有一定的作用[10]。单药黄芪有保护肝细胞、阻断肝纤维化进展和肝炎细胞浸润的作用, 其机制可能与介导NF-κB信号通路相关分子的调控[11,12]、降低TNF-α含量[13]、减缓肠源性内毒素血症[14]、增加肝组织的超氧化物歧化酶 (SOD) 活性[15,16]等有关。单药当归对CCl4诱发的兔肝纤维化有延缓作用, 转化生长因子-β1 (TGF-β1) 参与其调控机制[17]。当归与芍药配伍通过减少肝组织中丙二醛 (MDA) 含量, 提高超氧化物歧化酶 (SOD) 水平, 进而减少肝胶原蛋白含量, 发挥肝细胞保护作用[18]。

虽然肝组织病理活检是确诊肝纤维化程度的金标准, 但创伤性肝活检难于在临床上广泛开展, 寻找敏感特异的非创伤性肝纤维化诊断方法是医学上研究的热点。研究表明, 纤维化程度越重, 肝组织内的胶原沉积越明显, 而血清中的各种肝纤维化标志物含量也相应增高, 检测血清肝纤维化标志物含量可在一定程度上反映肝纤维化的程度[19,20], 所以本研究以HA、LN、Ⅳ-C和PCⅢ这四项作为肝纤维化指标。结果显示治疗后研究组患者4项指标含量明显降低, 与对照组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 提示当归补血汤加味能抑制肝组织内的胶原增生, 抑制肝纤维化的形成和发展。治疗后研究组ALT、AST和TBIL降低及A/G升高均优于对照组, 提示当归补血汤加味能够改善肝功能, 有良好的抗肝损伤和改善肝功能作用。随着肝功能的改善, 常见的症状体征亦随之缓解, 研究组患者乏力、纳差和腹胀等症状体征的改善程度优于对照组也进一步证明了当归补血汤加味抗肝纤维化的临床效果。

综上所述, 当归补血汤加味能明显改善肝纤维化患者的症状体征和肝功能, 抑制肝胶原纤维合成, 从而有效阻止肝纤维化发展至肝硬化, 值得临床推广应用。

摘要：目的:观察当归补血汤加味治疗肝纤维化的临床效果。方法:随机将116例肝纤维化患者分为研究组和对照组各58例。对照组进行西药常规护肝治疗, 研究组在对照组的基础上加服当归补血汤加味治疗, 两组均治疗3个月。放免法测定血清透明质酸 (HA) 、层黏蛋白 (LN) 、Ⅳ型胶原 (Ⅳ-C) 、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ) 肝纤维化血清学四项指标, 复查肝功能, 观察比较两组患者的症状体征改善情况。结果:治疗后两组患者HA、LN、IV-C和PCⅢ均有不同程度的降低, 且研究组降低程度优于对照组 (P<0.01) ;治疗后两组患者丙氨酸转氨酶 (ALT) 、天冬氨酸转氨酶 (AST) 、血清总胆红素 (TBIL) 降低, A/G升高, 与同组治疗前比较, 差异显著 (P<0.01) , 且研究组肝功改善程度优于对照组 (P<0.05或P<0.01) ;研究组乏力、纳差和腹胀症状改善程度优于对照组 (P<0.05) , 差异具有统计学意义。结论:当归补血汤加味在抗纤维化、改善肝功和症状体征等方面疗效优于单纯西医常规护肝治疗, 值得临床推广应用。

当归补血颗粒 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

121例二型糖尿病合并肾功能异常患者,男61例,年龄45~76岁,平均61±5.5岁;病程10~18a,平均14±2.7a;女60例;年龄46~75岁,平均60±6.1岁;病程10~19a,平均14±3.1岁;入选标准:①按照2010美国糖尿病协会(ADA)诊断标准:糖化血红蛋白≥6.5%;空腹血糖≥126mg/d L;75g耐量试验后,2h血糖≥200mg/d L;有高血糖症状,且随机血糖≥200mg/d L;②肾功能:GFR≥30ml/(min·1.73m2);③尿微量白蛋白≥30mg/L;④尿糖阳性;排除标准:①有肾脏疾病导致肾功能异常;②根据慢性肾脏病分期(Chronic Kidney Disease,CKD),肾小球滤过率<30 ml/min;③非糖尿病患者;④进食高嘌呤饮食所致肾功能异常;⑤药物所致血糖、肾功能异常;⑥不能配合者,不能耐受选用药物者;⑦引起患者不适以及相关指标异常等。

1.2 给药方法

对照组给予诺和灵30R针控制血糖等对症治疗,治疗组加用黄芪30g,当归6g,并根据中医症型加减(症型加减:脾虚明显,加党参、白术、茯苓;肝肾阴虚加当归、女贞子;肾阳虚加巴戟天、仙茅、肉桂;气虚加党参、麦冬、五味子;瘀血明显加桃仁、红花。1剂/天,水煎分早、中、晚3次温服),4周为1个疗程。

1.3 指标检测

①所有病例入选均于空腹抽取静脉血送检,采用7180A全自动生化分析仪(日立公司日本)测量血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)、糖化血红蛋白(Hb A1C);胰岛素释放、C肽由杭州迪安医学检测中心负责检测;收集24h尿检测尿微量白蛋白;Sysmexcopron Atson尿常规检测仪检查尿常规[希森美康医用电子(上海)有限公司],所用检测试剂均由相应公司体提供。②在治疗前及治疗结束后对空腹血糖(FBS)、餐后2h血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、体重指数(BMI)、24h尿微量白蛋白等指标做检测,在治疗过程中对空腹及餐后血糖进行监测,并记录患者在受试过程中的的一切不良反应。

1.4 统计学方法

SPSS13.0统计软件处理,计量资料以表示,应用方差检验,P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1

两组患者在治疗前空腹血糖(FBS)、餐后两小时血糖(FBG-2h)、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、24h尿蛋白(MG)、体重指数(BMI)等无显著性差异(P>0.05),治疗后两组在FBS、FBG-2h、Hb A1C、BMI等无显著性差异(P>0.05),与对照组相比,当归补血汤组在UA、Cr、BUN有明显下降(P<0.05),24h尿蛋白排出量下降更为明显(P<0.01),且同组Hb A1C、FBS、FBG-2h、MG、BUN、UA、CR在治疗后有明不同程度下降(P<0.05),但体重指数变化不明显(P>0.05),见表1。

注:同组治疗前、后相比:▲P<0.05,▼P<0.01;治疗后与治疗组相比:△P<0.05,▽P<0.01。

3 讨论

DN是DM最严重和常见的慢性并发症之一,是糖尿病患者死亡的主要原因,其基本病变过程是:早期表现为尿中排出微量白蛋白,继之出现临床蛋白尿,肾小球高灌注、高跨膜压和进行性肾功能下降;随着病情的进展可逐渐发展为肾小球毛细血管基底膜增厚(Glomerular basement membrane,GBM),系膜细胞增殖(Glomerular mesangial cells,GMC)、肾小球系膜外基质(Extracellular matrix,ECM)进行性积聚,同时伴有肾小管-间质纤维化和弥漫性肾小球间与结节性肾小球肥大、硬化,当病情失去控制时,肾结构的不断损坏,最后进展为慢性肾功能不全甚至肾功能衰竭。在美国,糖尿病比非糖尿病病人肾功能衰竭的发生率高17倍,DN占糖尿病病人的35%,是末期肾病的主要原因[2];在我国终末期肾病患者中DN约占15%,随着糖尿病发生率的不断增高和社会人口老龄化,这个数字还将继续攀升[3]。

有人认为,高糖环境下系膜细胞中ERK信号转导通路被激活,TGF-β1rn RNA表达上调,可能是糖尿病肾病系膜细胞受损,肾小球硬化的机制之一[4]。实验表明,当归补血汤能够改善DN大鼠GBM不规则增厚,足细胞排列紊乱且发生融合,肾小管上皮细胞肿胀,大量空泡变性,线粒体体积增大、形态变圆,线粒体嵴脱落,逆转肾脏肥大,肾重/体重的增加,改善系膜细胞过度增殖,系膜外基质增生[5],进而减轻ECM积聚和肾脏肥大[6],临床研究发现,当归补血汤组患者不仅肾功能改善优于常规治疗组,而且24h尿蛋白排出也明显低于常规治疗组,推测当归补血汤能改善肾功能,减少蛋白排出,可能是与降低高糖条件下系膜细胞增殖及其中NF-КB蛋白表达的增加[7],进而抑制高糖条件下系膜细胞增值、逆转基底膜增厚,从而降低肾小球基底膜通透性修复肾小球屏障有关;另有研究发现,在糖尿病患者肾脏中有巨噬细胞侵润[8],当归补血汤对生脏的保护作用也可能与减少巨噬细胞介导的肾脏损伤有关。黄芪不仅可降低血糖、血脂、蛋白尿,抑制或减轻肾脏局部TGF-β1及CTGF表达[9],还能通过抑制Ⅳ型胶原的产生,降低ECM的合成,起到抗纤维化作用,从而延缓糖尿病肾病的进展[10];而大剂量黄芪可改善近端肾小管基底膜不均质增生,以及肾肾小球局部毛细血管壁玻璃样物质沉积,肾小管上皮细胞线粒体肿胀、增多,结构紊乱,足突融合[11],黄芪多糖能够降低NF-κBm RNA和TGF-β1m RNA在肾脏中的表达,并延缓DN的发展[12],现代药理研究证实,黄芪具有双向调节血糖、减少尿蛋白及抗血小板聚集,降低血液黏度,改善微循环的作用,其可提高血浆白蛋白水平,并能改善糖脂代谢。有研究表明,低分子肝素钙联合黄芪注射液可降低尿蛋白、提高血清白蛋白,改善糖尿病肾病患者的高凝状态、调节血液流变学、促使组织间液回流,从而对糖尿病肾病性水肿具有较好的利尿消肿作用[13]。本研究表明当归补血汤能改善糖尿病肾病患者肾功能,可能与与抑制Ⅳ型胶原的产生,降低ECM的合成,改善基底膜的通透性,减少蛋白的漏出,并起到抗纤维化作用逆转肾小球的硬化有关。虽然本研究及相关研究均表明,当归补血汤在改善糖尿病患者肾功能及降低尿蛋白排出等方面,有重要意义,但我们也不能忽视在糖尿病发病过程中,糖基化终末产物在糖尿病肾病发病机理中起着关键作用的强有力的依据[14],而良好的血糖控制能延缓糖尿病肾病的发展[15],可能与减少糖基化终末产物对肾脏的损害有关,当归补血汤对肾脏的保护作用也可能与这方面有关,但还需进一步研究。

摘要：目的 研究当归补血汤对糖尿病肾病患者肾脏功能的影响,探讨其在糖尿病肾病(DN)防治中的意义;方法 将符合条件的121例患者随机分为常规治疗组(对照组)和当归补血汤组(治疗组)(在对照组基础上另给予黄芪30g,当归6g,并根据中医症型加减),治疗4周后对比两组的空腹血糖(FBS)、餐后两小时血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1C)、体重指数(BMI)、24h尿微量白蛋白等的变化情况;结果 当归补血汤治疗组肾功能改善优于对照组(P<0.05),24h尿微量白蛋白排出明显低于对照组(P<0.01),但在BMI、FBS、HbA1C及餐后两小时血糖疗效无差别(P>0.05);结论 归补血汤能改善糖尿病肾病患者肾功能,减少尿蛋白的排出。

当归补血颗粒 篇6

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物

8周龄左右的健康新西兰白兔40只，体重1.7～1.9 kg，雌性，购自成都某兔业发展有限责任公司。

1.1.2 药品

黄芪、当归饮片均购至成都某药业有限公司，按照5∶1比例用纯净水浸泡1 h，加热煎煮2次，每次2 h，合并2次滤液，减压浓缩至生药含量为1 g/mL。注射用环磷酰胺，通化某制药有限公司生产，批号：100101;玉屏风口服液，广州某药业股份有限公司生产，批号：100302。旋转蒸发仪，上海亚荣仪器厂生产。

1.2 方法

1.2.1 试验家兔的分组与处理

将40只家兔空腹称重后，随机分为4组，每组10只。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组按75mg/kg体重腹腔注射环磷酰胺(Cy)，连续3 d，诱发家兔血细胞减少，Ⅳ组等剂量注射生理盐水作为健康空白对照。试验第4日起，Ⅰ、Ⅱ组分别口服给予1 mL/kg的当归补血汤和玉屏风口服液直至试验结束，Ⅲ组、Ⅳ组口服等量生理盐水至试验结束。试验期为15 d。观察白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、平均血红蛋白含量(HGB)、血小板计数(PLT)等血液学指标和增重等生长性能指标。

1.2.2 样品的采集与检测

各组均于试验的第15 d空腹称重，然后在耳缘静脉采血，肝素抗凝，检测白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、平均血红蛋白含量(HGB)、血小板计数(PLT)。

1.2.3 数据处理

所有试验数据用SPSS软件进行分析处理，LSD比较差异显著性;所有数据用“平均值±标准差”表示，P<0.05表示差异显著。

2 结果与分析

2.1 当归补血汤对家兔血液学指标的影响

各组家兔于试验的第15 d进行耳缘静脉采血，肝素抗凝，检测血常规，结果见表1。

(n=10)

从表1可见，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组与Ⅳ组相比，WBC、RBC、HGB、PLT指标均下降，且达到差异显著(P<0.05)。表明环磷酰胺所致家兔血细胞减少的“血虚”病症模型造模成功。Ⅰ、Ⅱ组各项血液学指标均显著优于Ⅲ组(P<0.05)，Ⅰ组与Ⅱ组相比，各项指标Ⅰ组也高于Ⅱ组(P<0.05)。表明中药制剂DBT和YPF对环磷酰胺所致的家兔血细胞减少有显著的恢复作用，且DBT对血细胞生成的促进作用要优于传统中药制剂YPF，但仍不能恢复至正常水平。

2.2 DBT对家兔体重指标的影响

DBT对家兔体重的影响见表2。Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ组在增重和增重率的数值上要高于Ⅲ组，但统计学显示差异不显著(P>0.05)。表明环磷酰胺对成年家兔生长并无明显的抑制作用，但有减缓生长性能的趋势，而DBT和YPF对环磷酰胺导致的家兔生长性能下降有一定的抵抗作用，但无统计学意义。

(n=10)

注：增重率=增重/试验初体重×100%

3 讨论

3.1 环磷酰胺作为临床常用的抗肿瘤药物具有一定的细胞毒性，本试验利用其对动物机体免疫功能和造血功能有损害从而制造出免疫抑制动物模型。本试验首次选用成年新西兰白兔腹腔注射75 mg/kg的环磷酰胺，造成血细胞减少的“血虚”病证模型，从造模后家兔的血液学指标(WBC、RBC、HGB、PLT)检测结果来看，均显著低于正常对照组(P<0.05)，证明以血细胞减少为主要症状的家兔“血虚”模型建立成功。

3.2 当归补血汤作为传统经典治疗“气血两虚”的中药方剂，自李东垣创制以来已近千年，在临床中有着丰富的应用成果，并取得了很好的疗效。本试验在造模后分别给予DBT和YPF治疗，可明显提高造模家兔的白细胞、红细胞生成，提高血红蛋白含量，与DBT在其他实验动物体内作用的研究结果相同。在生长性能影响方面，未能观察到DBT对环磷酰胺所致家兔的增重有明显影响，一方面可能是因为选择了成年家兔作为实验动物，其生长发育本身已经成熟，可变化程度不如仔幼兔;另一方面也符合其他学者在DBT相关研究中得出的DBT对动物生长性能影响不大的结论。

综上所述，当归补血汤具有显著的促进“血虚”动物血细胞生成的作用，对实验动物生长性能无负面影响，可作为畜牧生产和兽医临床上畜禽各种原因所致的贫血、白细胞减少的治疗用药。

参考文献

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当归补血颗粒 篇7

1 治疗方案

静脉铁剂与转铁蛋白结合, 迅速到达骨髓, 维持铁的储存量, 加速红细胞生成。在所有静脉铁剂中, 蔗糖铁、葡萄糖酸钠铁的不良反应发生率明显低于右旋糖酐铁蔗糖铁注射液[6], 已成为目前临床最常用的静脉铁剂。笔者实习所在医院四川省骨科医院应用蔗糖铁注射液治疗TKA术后贫血具体用药方法如下:蔗糖铁注射液 (H20080403, 每支5mL∶100mg) 5mL溶于100mL 0.9%氯化钠注射液中缓慢静脉滴注, 每天1次, 术后连用3天。

中医学认为, TKA术后失血性贫血属于血虚气弱、气随血脱之证, 临床上多有气虚、血虚之症状。其病机以气血亏虚为本, 创伤所致瘀血阻滞为标。加味当归补血汤能加快髋关节置换术后血红蛋白和红细胞压积的恢复, 防止术后贫血, 减少术后对异体输血的需求[7]。笔者以当归补血汤为基础方, 方中黄芪与当归按5∶1配比, 重用黄芪补气升阳, 健脾益气, 托疮生肌, 为君药;当归补血活血, 养血和营, 为臣药。当归味厚, 为阴中之阴, 故能养血;黄芪味甘补气, 今黄芪多于当归数倍, 而曰补血汤者, 有形之血不能自生, 生于无形之气故也。正如《内经》[8]曰:“阳生阴长, 是之谓尔。”《本经逢原》曰:“黄芪同当归则补血。”体现补气以生血的思想。

2 病案举隅

唐某, 男, 69岁, 以右膝关节疼痛伴功能活动受限5+年加重3月为主诉入院, 入院X线示:右膝关节退行变。入院诊断为:右膝重度骨关节炎。拟行右TKA, 术前RBC:4.38×1012/L;HGB:141.0g/L;HCT:41.4%;MCV:94.5fL。常规应用蔗糖铁注射液200mg/次, 静脉滴注, 每天1次, 连用3 天。同时口服当归补血汤加减, 组成为:黄芪50g、当归10g、茯苓15g、白术10g、山楂10g、玄胡10g, 共服7剂, 以水煎服, 每天1剂, 早晚饭后温服。术后第1天患者少神, 面色少华, 神疲乏力, 少气懒言, 纳眠差, 舌淡, 苔薄白, 脉弱。 引流量280mL, 血常规RBC:3.50×1012/L;HGB:110g/L;HCT:36.9%;MCV:94.4fL。术后第3天患者神可, 面色少华, 少气懒言, 纳可眠差, 舌淡, 苔薄白, 脉弱;体温:37.8℃;RBC:3.20×1012/L;HGB:98g/L;HCT:33.7%;MCV:96.3fL。术后1周患者神清, 精神可, RBC:3.90×1012/L;HGB:124g/L;HCT:38.6%;MCV:95.1fL。

按:该患者术中及术后急性失血, 伤及全身气血, 属中医气血亏虚证, 血不养神则少神, 血虚不能上荣于面则见面色少华, 舌淡、苔白、脉弱亦是血虚气弱的表现, 治宜补气生血。此患者证属术后失血、阴血亏虚, 以致阳气欲浮越, 恐一时滋阴补血固里不及阳气外亡, 故用黄芪补气而专固肌表, 即“有形之血不能速生, 无形之气所当急固”之理。此外患者术中麻醉对胃肠道刺激过大, 故术后多见纳呆。脾胃乃气血生化之源, 故黄芪合茯苓、白术健脾益肺以滋气血生化之源, 标本兼治。少量当归养血和营, 以潜浮阳, 因而阳生阴长气旺血生;玄胡行气止痛。

3 结语

异体输血的种种弊端, 加之血库紧张, 导致膝关节置换术后围手术期的血液管理越来越受到临床医生的关注。中医药资源是祖国医学的伟大宝库, 当归补血汤是补气生血的代表方, 对术后失血过多及术后发热属血虚发热证者有确切疗效。蔗糖铁应用于临床多年, 为血细胞的再生提供了不可缺少的铁元素, 治疗缺铁性贫血疗效可靠。加之单膝关节置换术围手术期的血液管理、手术时间的控制及氨甲环酸的应用等, 已基本达到术后不输血的目的。但限于观察例数, 笔者尚未进行全面的统计学分析, 仍需更为详细的数据为临床提供参考。

参考文献

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