维C银翘片

维C银翘片（通用7篇）

维C银翘片 篇1

维C银翘片, 该药剂其原料主要是由中草药 (山银花 (原为金银花) 、荆芥、连翘等9味) 经过提取原料, 然后将提取原料与维生素C、马来酸氯苯那敏、乙酰氨基酚、薄荷油等药物融合再加上适量的辅料, 经过制粒、压片等相关工艺制备进而制成的中西药复方制剂。维C银翘片在临床应用上具有清热解毒、疏风解表之功效, 其一般是应用于由于外感风热所引起的流行性感冒症状 (而其临床症状为口干、咽喉疼痛、咳嗽、头痛、发热等) 。在本文中, 笔者将在结合本公司在制备工艺的实际情况以及查阅大量的文献资料基础上, 深入探讨维C银翘片制备工艺, 以期能够对维C银翘片的制备生产提供一定的参考。

1 主要材料与设备

维C银翘片的浸膏粉 (均由本公司自行提取制备) ;荆芥、金银花、连翘的混合挥发油;薄菏油 (药用油, 由江西省吉安市福达天然药用油厂提供) ;微粉硅胶 (由浙江湖州展望化学药业公司提供) 。

压片机:ZP33旋转式压片机 (上海天祥健台制药机械有限公司) ;颗粒机:YK-160摇摆式颗粒机 (山西宝鸡制药机械厂) ;测定仪:78X-2型片剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂) 。

2 方法与结果

2.1 微粉硅胶吸附性能及用量考察

首先需精确称取15g的微粉硅胶, 再精确量取15m L的薄菏油。然后将事先备置好的薄菏油在搅拌状态下缓慢滴入微粉硅胶中, 直至将薄菏油全部加完为止, 此时观察微粉硅胶, 其呈现出粉末状且具有良好的流动性, 之后再继续滴加5m L的薄菏油, 再次观察微粉硅胶, 其仍然呈粉末状, 而且具有良好的流动性。试验结果显示:微粉硅胶在吸附薄菏油方面具有较好的性能。

为了进一步确定制备中微粉硅胶的用量问题需再次试验。首先需按照处方的比例精确量取4m L的荆芥、金银花、连翘的混合挥发油, 然后再精确称取12g微粉硅胶和10m L的薄菏油。准备完成之后将以上挥发油在均匀搅拌状态下缓滴入微粉硅胶中, 在加完之后观察微粉硅胶, 其仍然呈粉末状且具有良好的流动性。在试验过程中为了保证挥发油的吸附效果达到最佳, 一般所使用的挥发油与微粉硅胶的比例为1∶1 (g/m L) 用量是最佳的。

2.2 制备维C银翘片

2.2.1精确量取34.5m L的荆芥、金银花、连翘的混合挥发油, 然后再精确称取100g微粉硅胶和65.5m L的薄菏油。首先将上述100m L的挥发油在均匀搅拌状态下缓滴入100mg的微粉硅胶中, 之后均匀混合, 再过40目的尼龙筛, 最后在利用双层塑料袋包装混合物密闭放置18h左右。

2.2.2精确量取12kg的维C银翘片浸膏粉, 同时在其中加入对乙酰氨基酚, 羟丙基纤维素, 马来酸氯苯那敏以及浓度为82% (V/V) 的乙醇进行制粒, 在制粒后将其置于55℃下进行干燥处理, 最后利用20目的尼龙筛筛取整粒。

2.2.3 将处方中的维生素C与羟丙基甲基纤维素采用上述方法制成并包成膜颗粒, 在制粒后将其置于55℃下进行干燥处理, 最后利用20目的尼龙筛筛取整粒。

2.2.4 将以上两种颗粒与具有较强吸附挥发油性能的微粉硅胶进行均匀混合, 之后便可加入硬脂酸镁及微晶纤维素进行均匀混合, 最后进行压片处理制剂。

2.3 结果

在试验中通过采用上述方法来处理制剂中的挥发油, 在整个压片过程未出现松片裂片等异常情况, 通过压制过后的素片其片面较为光洁, 且其硬度为8~10kg, 在12min时崩解, 制剂中的其余各项指标均符合我国卫生部所颁布的相关药品标准。将制备的素片在干燥环境中放置12个月后观察素片, 其片面无任何裂痕变化, 其硬度均>8kg, 素片在18min时崩解, 制剂中的其余各项指标仍然符合我国卫生部所颁布的相关药品标准。

3 讨论

3.1 维C银翘片制备工艺的国家标准

根据国家2010年新修订的《中国药典》[1]标准, 目前制备维C银翘片的工艺应用较多的主要有以下两种方法。工艺 (1) :该方法首先将中药的提取物进行干燥处理直至成干膏粉, 然后融合对乙酰氨基酚与辅料经双层包膜的制成品进行均匀混合而制成维生素C微粒, 干燥, 然后在其中加入适量的马来酸氯苯那敏进行均匀混合, 最后在混合物中加入薄荷素油和上述挥发油, 将其混合物进行压制, 包薄膜衣或糖衣[2];工艺 (2) :该方法是在中药提取物稠膏中适量加入上述辅料, 经干燥、粉碎处理后, 将膏粉与马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚进行均匀混合, 并将混合物制成颗粒状, 同时在加入薄荷素油和上述挥发油均匀混合, 将其与维生素C混合后进行压制, 最后行包薄膜衣或糖衣。

这二者制备工艺大部分工序基本类似, 其不同点就在于工艺 (1) 中对维生素C采用了现代包膜技术, 这样将有效抑止了制剂加速氧化降解的时间, 通过此方法所生产的药品质量相对来说稳定性较高。而工艺 (2) 中将中药的提取物稠膏中适量加入上述辅料, 经干燥、粉碎处理, 并没有预先对维生素C进行制粒, 因而该工艺所生产出来的药品其稳定性相对较差。

3.2 新标准工艺技改方案

在新标准中加入了对原材料及辅料的检测内容, 而且对制备工艺的过程有了更加严格的要求, 而在实际制备过程还有很多工艺需要进一步改进, 以此来保证药品的质量。

在整个制备工艺中, 其实最关键的要属制粒压片, 一般情况下会出以下几点问题需及时解决: (1) 控制裂片。在吸附剂选择上我们认为最后是首选微粉硅胶, 另外也可选择β环糊精包合技术; (2) 在制备过程中需增加总混的工序; (3) 制粒。对维生素C需采取包膜进行制粒, 而且需要采用2次湿法进行制粒; (4) 精确控制颗粒的水分, 一般为3%左右为宜; (5) 准确控制制粒的烘干温度值; (6) 压片。若制造厂条件允许可以采用夹心片或双层压片技术, 或者是添加强制加料压片设备等[3]; (7) 需根据实际需要增加片芯的硬度; (8) 包衣。通过对制粒进行包衣, 其厚度为增加总重的4%左右为宜[4]; (9) 包装。选择适宜的包材。

在目前的临床医药市场上, 维C银翘片因其价格低廉、疗效良好而深受人们的欢迎。但是由于目前国内药品生产企业较多, 因而其质量控制较为困难, 再加之新的药典标准中, 其制备工艺主要是在中药中提取有效成分再混合西药充分, 因而极易导致药品变质, 因此, 引起维C银翘片质量的不稳定因素主要集中在制备工艺中。因此, 为了进一步控制药品质量, 在激烈的医药市场中想获得一定的市场份额, 企业只有不断的改进药品的制备工艺, 进而有效提高药品的质量。

摘要：目的 探讨研究在维C银翘片制备工艺中的最佳方法。方法 本文将采用微粉硅胶做为吸附剂, 并在多次混合之后加入薄荷素油和挥发油, 将其混合物进行压制, 包薄膜衣或糖衣。结果 在试验中通过采用上述方法来处理制剂中的挥发油, 在整个压片过程未出现松片裂片等异常情况, 制剂中的其余各项指标均符合我国卫生部所颁布的相关药品标准。结论 由于维C银翘片因其价格低廉、疗效良好而深受人们的欢迎。但是新的药典标准工艺要求需在中药中提取有效成分再混合西药充分, 因而极易导致药品变质, 因此, 控制药品质量, 只有不断的改进药品的制备工艺, 才能有效提高药品的质量。

关键词：维C银翘片,制备,质量控制

参考文献

[1]国家药典委员会.中国药典 (一部) [S].北京:化学工业出版社, 2005.

[2]高缘, 张建军, 屠锡德.复方维生素C银翘双层片的制备及其稳定性研究[J].中国医药工业杂志, 2001, 32 (4) :163.

[3]郭晓, 郭先珍.维C银翘片制备工艺的改进[J].中成药, 2004, 26 (6) :504.

[4]金保林, 徐丽.关于提高薄膜衣型维C银翘片稳定性的探讨[J].上海医药, 2005, 26 (2) :82.

维C银翘片 篇2

食药监局发文警示维C银翘片 贵州百灵“很受伤”

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手机实名制9月施行

“消息一出来之后，公司高层就开会商讨如何应对，至今会议仍未结束。”昨日（9月20日）下午五点左右，记者终于打通了一直处于忙线中的贵州百灵药业证券事务代表的电话。

近日，国家食药监局公布了最新一起的 《药物不良反应信息通报》，警示患者在服用维C银翘片

的时候要提防出现过敏等不良反应。

根据国家药品不良反应监测中心的统计，从2004年1月1日至2010年4月30日，有1885例病例与服用维C银翘片有关。

而根据国家食药监局的通报，维C银翘片的安全问题主要是三个原因造成的，过量服用、合并使用同类药品以及药品中含有的有效成分会引起过敏。

国家食药监局提醒患者在使用维C银翘片的时候要注意其存在的安全隐患，过敏体制者尤其要慎用。国家食药监局同时还要求维C银翘片的生产企业加强对不良反应的跟踪和检测，避免严重不良反应的重复发生。

贵州百灵是维C银翘片的主要生产企业。据中投顾问的统计，2009年，贵州百灵药业维C银翘片的销售额为6亿人民币，在银翘片的消费市场中，贵州百灵占据了半壁江山。贵州百灵证券事务代表坦言，这一消息将对贵州百灵的银翘片销售产生一定的影响。

这一影响已经在股市上有所表现，贵州百灵昨日股票价格下跌了2.3%。

记者查询发现，在上海、北京、湖北、甘肃酒泉等各地、市药监局的不合格药品的通告中，屡次出现维C银翘片的抽检不合格的情况，不合格的原因主要是药品的含量不合格，部分为药品的药理和性状不合格。

维C银翘片还能用吗 篇3

维C银翘片属于抗感冒类非处方药，具有疏风解表、清热解毒的作用，适合伴有发热、头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛等症状的流行性感冒患者使用。很多人都认为，维C银翘片就是由维生素C和中药金银花、连翘(实际上还包括荆芥、牛蒡子、桔梗等)组成的。其实，这是一种误解。维C银翘片的组成成分除了维生素C和金银花、连翘等中药以外，还包括扑尔敏(马来酸氯苯那敏)、扑热息痛(对乙酰氨基酚)、氧化镁、硬脂酸镁等。很多人都是由于不了解维C银翘片的成分，误以为此药是纯中药制剂或是中药加维生素C组成的，从而放松了警惕，任意加大此药的用量或延长此药的使用时间，结果引起了不良反应。另外，有些人属于过敏性体质，本身就对扑尔敏或扑热息痛等西药成分过敏，而且他们又不知道维C银翘片中含有这些组成成分，因此服用此药后出现了不良反应。还有一部分患者由于不了解维C银翘片的成分，在使用此药的同时又使用了含有扑尔敏或扑热息痛成分的抗感冒药，导致扑尔敏或扑热息痛的使用过量而引起不良反应。除了上述原因以外，某些维C银翘片的生产企业对药品质量的把关不严，也是导致维C银翘片不良反应增多的原因之一。例如，广东省食品药品监督管理局在2010年8月发布的药品质量公告中就提到，有3家制药公司生产的维C银翘片质量不合格。上海、四川、山东等地的药监部门也都发布过类似的公告。那么，在这种情况下，维C银翘片还能用吗?

其实，任何一种药物都有引起不良反应的可能，有时引起的不良反应还会超出人们的预计。特别是像维C银翘片这样的中西药复合制剂，其成分比较复杂，引起不良反应的几率要明显高于单纯的中药或西药。国家食品药品监督管理局发布警示的目的，是提醒人们要合理地使用维C银翘片，并非是要人们禁用此药。但人们在使用此药期间，一定要注意以下事项：①应严格按说明书用药，避免超剂量、超时限用药。②在使用此药期间绝对不能饮酒或饮用含有酒精的饮料。③不要将此药与含有扑尔敏、扑热息痛等成分的抗感冒药同服。④患有肝肾功能不全、膀胱颈梗阻、甲状腺功能亢进、青光眼、高血压、前列腺肥大等疾病的患者及过敏性体质者、孕妇、哺乳期女性禁由此药。人们在服用此药期间不得从事车辆驾驶、高空作业、机械作业及操作精密仪器等工作。⑤人们在服用维C银翘片后，若出现皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难、食欲不振、皮肤黄染等症状，应立即停药并及时去医院就诊。此外，人们在购买维C银翘片时，要选择信誉好的大厂家生产的产品。

维C银翘片 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院自2006年1月～2012年12月，门诊用药过程当中因服用维C银翘片所出现的不良反应病例报告共计76份作为研究对象，进行回顾性分析。76份不良反应病例报告中，男39例，女37例，年龄38.9±2.5岁。

1.2 方法

研究76份不良反应病例报告中，各类中成药所占比例，以及各类不良反应的发生比例，并对相关数据进行统计处理。

2 结果

76份不良反应病例报告中，不良反应以头晕目眩为主，所占比例56.67%(85/150），其他详细见附表。

3 讨论

在我国绝大部分医院门诊给药方案的选取过程当中，受到传统观念的影响，绝大部分患者认为中成药属于天然药物[3]，因而其用药状态下可能对人体所产生毒副作用较小。在加上药剂人员、患者自身对于中成药中所含有化学成分相关知识的了解不够，在选取给药方案期间，往往会采取“中成药+西药”的配伍方案，以希望能够达到治愈疾病，同时降低毒副作用的目的[4]。但在本次研究过程当中认为：受到部分中成药中所含有化学成分的因素影响，在将其与西药配伍使用的过程当中，可能导致患者出现一系列的不良反应。

而在门诊用药中比较常见的维C银翘片，其中均含有一定比例的对乙酰氨基酚。若在以上中成药的使用过程当中，将其与常见的新康泰克、氨加黄敏胶囊西药配伍使用，由于此类西药中同样含有对乙酰氨基酚成分，最终导致患者肝脏功能受到严重影响，临床多表现为肝损害；以感冒通、或者是鼻炎康片一类含有马来酸氯苯那敏成分的中成药为例，若将其与泰诺片、克感敏片等西药配伍使用，同样会因化学成分相同而致使患者出现并发性不良反应（以头晕目眩、口感乏力、恶心呕吐为主）[5]。

针对此问题，为了能够尽量避免此因素诱发不良反应，就需要对含有化学成分中成药与西药的配伍使用合理性问题加以重点关注。重点在于：避免中成药与西药含有同类型化学成分，从而避免毒副作用。中药注射剂是从中药材中提取的，每种中药材中含有很多不同类型的化学物质，多者可达50种以上，如维C银翘片至少含38种化学成分，哪些是有效成分尚不十分清楚。况且中药注射剂中有50多种为复方制剂，有的制剂由10种以上中药材组成，其化学成分远远多于单味制剂，成分更加复杂，其中有的是有效成分，有的则可能是引发不良反应的物质。现在有些企业采用的是水煎醇沉法，醇提水沉法、蒸留法等老工艺，难以除尽含有不良反应的杂质。即使是有效成分，其本身也可有一定不良反应，加之各企业生产工艺不同，原料来源不同，同一名称的制剂因厂家不同质量可有明显差异。有些制剂加入的增溶剂等也可引发不良反应。我国现有的中药制剂标准本身也有不完善之处，如有的缺少原料标准、缺少含量测定及有害物质（包括不溶微粒）的质控标准等。凡此种种均有可能成为引发中药注射剂不良反应的因素。

综上所述：为了降低维C银翘片等中成药与西药配伍下的不良反应发生率，需要了解并掌握各类中成药所含化学成分及相关基础信息，避免配伍下的重复用药，提高用药安全性。

摘要：选取我院近期门诊用药过程当中因中成药与西药配伍使用所出现服用维C银翘片出现不良反应病例报告共计76份作为研究对象,研究各类中成药所占比例,以及各类不良反应的发生比例。因维C银翘片配伍西药所出现的不良反应比例为41.33%(62/150);不良反应以头晕目眩为主,所占比例为56.67%(85/150)。为了降低维C银翘片等中成药与西药配伍下的不良反应发生率,需要了解并掌握各类中成药所含化学成分等信息,避免重复用药,提高用药安全性。

关键词：维C银翘片,中成药,西药,化学成分,配伍,不良反应

参考文献

[1]梁红兵.中成药与西药合理配伍使用[J].中国社区医师(医学专业),2012,14(3):181-182.

[2]何辉余.简述西药与中药及中成药配伍应用的注意点[J].医药前沿,2012,12(33):48.

[3]项连女,董常青.西药和中成药联合应用处方调查分析[J].中国药业,2009,18(12):69-69.

[4]张晓光.中西药配伍要谨慎[J].特别健康,2013,12(4):37.

维C银翘片 篇5

“维C银翘片事件”发生后，国家食品药品监督管理总局委派深圳市药品监督管理局赴香港卫生署进行了现场比对取证。香港医院管理局接收的产品样本是已开封的产品塑料瓶，内装有一粒白色药片，没有外盒和说明书。

深圳市药品检验所已对深圳同安药业有限公司生产的8个批次维C银翘片进行了抽样检验，样品检验全部符合规定，产品含有的三个西药成分“维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏”均已检出且含量均符合规定；对于香港方面检出的非法添加成分“非那西丁”和“氨基比林”，深圳市药品检验所检验的8批样品中均未检出。

有媒体报道说，经过调查后，初步确定香港患者购买的维C银翘片为假药。

1 维C银翘片还能否服用

“维C银翘片事件”后，很多民众对该药的使用依然心存质疑。维C银翘片这个人人吃得起的“百姓药”和效果好的“特效药”究竟还能不能吃呢？

维C银翘片为中国国家食品药品监督管理总局（食药监局）批准的非处方药（OTC）。食药监局提供的说明书显示，维C银翘片功能主治为疏风解表，清热解毒。用于外感风热所致的流行性感冒，症见发热、头痛、咳嗽、口干、咽喉疼痛。每片含维生素C 49.5毫克、对乙酰氨基酚105毫克、马来酸氯苯那敏1.05毫克。

维C银翘片曾被誉为“新中国药品史上的创举”和“中西药结合的完美典型”。维C银翘片中的马来酸氯苯那敏可抗鼻黏膜过敏，对乙酰氨基酚可解热镇痛，维生素C可增强身体抵抗力。维C银翘片口服吸收快而安全，且对胃肠道刺激小，疗效佳。虽然维C银翘片有以上优点，但依然有其服用禁忌。

2 注意安全剂量范围和适应症

维C银翘片由于添加了对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏等西药，因此服用时间最好别超过5天。成人24小时内服用剂量不应超过2克。

此外，维C银翘片因含有马来酸氯苯那敏，因此开车前、高空作业者最好不要服用，服用时不要饮酒，否则马来酸氯苯那敏对中枢神经的抑制作用，服用后可能出现头晕、嗜睡等症状。

3 勿与泰诺、白加黑同用

维C银翘片里含有西药对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏等，如果再和含有这种成分的西药一起服用，就会造成药物过量，出现不良反应。像市场上常用的泰诺、白加黑等感冒药里都含有对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏。维C银翘片不能与泰诺、白加黑同用，否则就容易出现不良反应。

维C银翘片 篇6

1仪器与试剂

HP1100高效液相色谱仪。色谱工作站:HP1100高效液相色谱工作站。 RP C18色谱柱 (4.6 mm×150 mm , 5 μm) , KQ-50型超声波清洗机, METTLER TOLEDO AG285分析天平。乙腈 (色谱纯) ;水为重蒸馏水;其它试剂均为色谱纯;绿原酸对照品 (中国药品生物制品检定所批号110753-200413定量用) ;维C银翘片 (湖北民康制药有限公司) 。

2方法与结果

2.1 色谱条件及系统适应性实验

色谱柱:Cosmosil C18 (4.6 mm×150 mm, 5 m) ;流动相:甲醇-水-冰醋酸 (20:80:0.8) ;流速为1.0 ml/min;检测波长为327 nm;进样量20 μl;柱温:35℃ 。分别取绿原酸对照品溶液、供试品溶液及阴性对照品溶液, 注入色谱仪。结果表明, 在上述色谱条件下, 供试品溶液中绿原酸峰能与其他成分分离, 缺金银花阴性对照溶液无干扰峰出现。

2.2 对照品溶液的制备

取在105℃干燥至恒重的绿原酸对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每1 ml含80μg的溶液, 即得。

2.3 供试品溶液的制备

取本品20片, 除去包衣, 精密称定, 研细, 精密称定0.02 g, 置50 ml容量中, 加甲醇40 ml, 超声处理1 min使充分溶解, 加甲醇至刻度, 摇匀, 滤过, 取续滤液, 即得。

2.4 阴性对照溶液的制备

按照维C银翘片的制造工艺, 制备不含金银花药材的模拟维C银翘片, 按[2,3]供试品溶液的制备方法制备得阴性对照溶液。

2.5 线性关系考察

精密称取绿原酸对照品9.6 mg置100 ml量瓶中, 用甲醇定容至刻度, 摇匀。再分别精密量取5.0、10.0、15.0、20.0、25.0 ml置25 ml量瓶中, 用甲醇定容至刻度, 摇匀, 得到浓度分别为19.2、38.4、57.6、76.8、96 ug/ml系列溶液。分别吸取20 ul进样测定。以峰面积为纵坐标, 样品浓度为横坐标进行线性回归, 得到绿原酸的线性回归方程为Y=68.079X-83.58, R2=0.9999, 线性范围为96～19.2 ug/ml。

2.6 精密度实验

吸取上述对照品溶液, 连续进样5次, 测定峰面积, 结果绿原酸的RSD为0.38% (n=5) , 表明精密度良好。

2.7 稳定性实验

取已测绿原酸含量的供试品溶液, 分别在放置0, 1, 2, 3, 6, 12 h时进样, 测定含量, 计算其相对标准偏差, RSD=1.24% , 表明稳定性良好。

2.8 重复性实验

取同一批号的维C银翘片样品5份, 按“2.3供试品溶液的制备”进行操作测定, 计算绿原酸含量及相对标准偏差, 平均含量为2.31 mg·片, RSD=1.24% 。

2.9 样品测定

按上述测定方法对3批不同批号的样品中绿原酸进行了测定。这三批样品的批号为20060601、20060602和20060603, 经测定含量分别为2.35、2.36、2.31 mg/片。

3讨论

3.1 检测波长的选择 取绿原酸对照品适量, 加甲醇制成对照品溶液, 进行光谱扫描, 结果显示, 绿原酸在327 nm 波长处有最大吸收, 故选定此波长作为测定波长。

3.2 实验曾以甲醇-水-冰醋酸 (20:80:0.8) 、乙腈-0.4%磷酸溶液 (13:87) 、甲醇-水-冰醋酸-三乙胺 (15:85:1:0.3) 为流动相, 考察色谱分离情况, 结果以甲醇-水-冰醋酸 (20:80:0.8) 为流动相时, 绿原酸色谱峰出峰时间短, 分离效果最佳。

3.3 有报道绿原酸见光见热不稳定, 因而实验中绿原酸对照品和样品均应采用棕色量瓶放置低温保存。

摘要：目的建立高效液相色谱法测定维C银翘片中绿原酸的含量。方法以Cosmosil C18 (250×4.6mm, 5μm) 为色谱柱, 以甲醇-水-冰醋酸 (20:80:0.8) 为流动相, 流速为1.0ml/min, 检测波长为327nm。结果绿原酸在19.2～96μg范围内呈良好的线性关系;平均回收率为100.46%, RSD=1.53% (n=9) 。结论所建方法简便、准确、重复性好, 可用于维C银翘片的质量控制。

维C银翘片 篇7

维C银翘片由金银花、连翘、荆芥、绿原酸、对乙酰氨基酚、维生素C、马来酸氯苯那敏和连翘苷等14味药制成,为中西药复方制剂,具辛凉解表、清热解毒之功效,用于治疗流行性感冒引起的各种症状。原标准[3]中分别采用HPLC法测定对乙酰氨基酚的含量,用容量滴定法测定维生素C的含量,对其他药味及成分无含量控制要求。本文以维C银翘片为实际检测样品,采用LC-MS建立了对有效组分对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的定性和定量检测方法。该方法具有测定速度快、操作简单、定性和定量准确等特点,适合于生产工艺的常规监控分析和药物成品检验[4][5]。

1 实 验

1.1 原料、试剂与仪器

(1)原材料:

马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚对照品,中国药品生物制品检定所;甲醇和乙腈(HPLC/SPECTRO)(TEDIA);超纯水(>18.3 MΩ);原料均为化学纯试剂。

测试样品:中西药复方制剂维C银翘片。

(2)仪器设备:

Agilent 1100型液-质联用仪-配备UV检测器;KK250H超声波清洗器,上海科导超声仪器有限公司;ALC-210-4型电子天平;北京赛多利斯仪器系统有限公司;容声BCD-243G型冰箱,广东科龙电器股份有限公司。

1.2 液相色谱/质谱谱条件

1.2.1 液相色谱条件

色谱柱:Hypsil-ODS(4.6×250 mm, Agilent, USA);流动相:甲醇+乙腈+水=15+35+50 (V+V+V);流速:1.0 mL·min-1 ;进样量:5 μL;检测波长:260 nm。

1.2.2 质谱条件

电离源:电喷雾电离源(ESI);扫描模式:正(负)离子模式;扫描范围:100～600 amu;雾化器压力:30 psi;干燥器流速:10 L·min-1;干燥器温度:340 ℃

1.3 标准系列溶液的配制及分析样品的制备

1.3.1 标准系列溶液的配制

准确称取0.0500 g马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚对照品入100 mL容量瓶中,用甲醇+乙腈+水=15+35+50(V+V+V)混合溶剂溶解并稀释至刻度,摇匀。分取1、2、3、4、5 mL分别移入50 mL容量瓶中以上述混合溶液稀释至刻度,摇匀,制成标准系列溶液。进样前以0.4 μm滤膜过滤转移入2 mL样品瓶中。

1.3.2 分析试液的制备

取维C银翘片两片,研细,准确称取0.0500 g样品入100 mL容量瓶中,加甲醇+乙腈+水=15+35+50(V+V+V)混合溶剂50 mL,超声处理15 min,加上述溶剂稀释至刻度,摇匀。分取3 mL入50 mL容量瓶中以上述溶剂稀释至刻度,摇匀,制备成分析试液。进样前以0.4 μm滤膜过滤转移入2 mL样品瓶中。

2 结果与讨论

2.1 色谱条件的选择

以1.2色谱条件平衡系统,待基线稳定后,按标准溶液和样品溶液顺序依次进样,得到标准溶液和分析试液的色谱图,见图1。图1(A)为对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏标准溶液的色谱图;图1(B)为维C银翘片的色谱图,保留时间为1.966 min和6.009 min的(1)和(2)号色谱峰分别为对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏。(3)、(4)、(a)、(b)和(c)色谱峰未得到对应的质谱响应信号,无法对其进行定性鉴定。

2.1.1 紫外检测波长的选择

取1号标准溶液0.1 mL置于10 mL容量瓶中,以流动相稀释至刻度混匀。按确定的色谱分析条件,以流动相为空白,运用仪器紫外吸收光谱扫描功能在190～400 nm波长范围内测得两种目标分析物的紫外吸收光谱(见图2)。光谱中可见,两种化合物分别在263 nm和255 nm有最大吸收,在260 nm处均具有较好的吸收强度,故选择260 nm为实际测定波长。

2.1.2 溶剂、流动相和流速的选择

由于该化合物在流动相配比体系具有较好的溶解度,试验最终选择流动相为溶剂。通过对不同类型的流动相(乙腈、甲醇)及与水配比的实验比较,最后选定甲醇+乙腈+水=15+35+50 (V+V+V)为流动相,该流动相下色谱峰分离效果理想,峰形尖锐对称性好。考察了0.5～1.5 (mL·min-1) 范围的流速。当流速为<0.8 mL·min-1时,目标物出峰时间长且峰形对称性不是很好;当流速为>1.2 mL·min-1时,目标物出峰速度较快基线分离不理想;当流速为1.0 mL·min-1左右时,目标分析组分保留时间分别为2.0 min和6.0 min左右,杂质和目标组分基线分离理想且峰形对称性好,实验选定流速为1.0 mL·min-1。

2.2 质谱参数的确定

取10 mg·L-1的标准混合溶液进行色谱-质谱分析以优化目标分析组分的定性参数[6]。优化后分析组分马来酸氯苯那敏和对乙酰氨基酚的一级质谱(MS)见图3和图4,保留时间(tR)为1.97和6.00,分别对应图2中的(1)和(2)号色谱峰。由图可知两目标分析组分在正离子扫描模式下均具有一定的离子响应信号。采用一级质谱结合保留时间参数来定性具有较好的鉴别准确性,可有效地避免分析过程中对分析组分的误判断[7]。

图2中(3)和(4)号色谱峰在负离子扫描模式下得到了较强的质谱相应,其一级质谱见图5和图6。色谱峰对应的一级质谱数据归属为:(3)号峰:[M-H]-=353.3, [M-2H+Na]-=375.5, [M-3H+2Na]-=397.3; (4)号峰:[M-H]-=533.2, [M-2H+Na]-=555.2, [M-3H+2Na]-=577.0。两化合物均在负离子模式下得到较强的离子峰及多个质子与Na+交换的离子峰,这与化合物结构式中含多个羟基有关。由质谱数据可推断两化合物的分子量分别为354.3和554.2,分别与绿原酸分子量354.31和连翘苷分子量534.54相符,可定性鉴定(3)和(4)号峰为绿原酸和连翘苷。(a)、(b)和(c)三色谱峰未得到对应的质谱响应信号,无法对其进行定性鉴定。

2.4 方法的有效性验证

2.4.1 线性关系的考察

按1.3.1配制的标准系列溶液,以由低到高的顺序依次进针(每个溶液进三针),按上述色谱条件测定峰面积,以两目标分析组分积分峰面积(取三针的平均值)为纵坐标(Y),以进样浓度(μg·mL-1)为横坐标(X),得标准曲线见图7。求得回归方程和线性相关系数分别为:Y=826.6764X+6.0648,r=0.99990和Y=929.9724X+7.0089,r=0.99998;扩大进样浓度范围,最终确定量分析组分的线性范围分别为:0.5～100.0 μg·mL-1和0.2～120.0 μg·mL-1。

2.4.2 精密度试验

以1.3.2配制的样品试液为测试样品连续进样8次,以标准曲线积分出峰面积见表1。以浓度为准计算RSD分别为马来酸氯苯那敏0.72%和对乙酰氨基酚0.36% (n=8)。

2.4.3 加标回收率试验

取经1.3.2程序制备好的分析试液5 份。用1 mL精密注射器准确量取。其中一份不加,向另四份中分别加入适量浓度的混合标液0.2、0.4、0.6、0.8 mL,按选定的色谱条件进样测定以考察样品的加标回收率。测定结果及加标回收率计算结果见表2。表中数据可知,两种目标物的加标回收率分别为:马来酸氯苯那敏:95.8%～103.0%;对乙酰氨基酚:98.0%～102.8%,平均回收率分别为98.0%和99.6%,满足分析准确度的要求。

2.4.4 最低检测限的确定

将1号标液以色谱信号和浓度之间关系的大致比例进行稀释后按色谱条件测定,待测得的信噪比S/N=3时确定方法对于两种分析组分的最低检出限浓度(LOD)分别为:马来酸氯苯那敏:0.05 μg·mL-1;对乙酰氨基酚:0.02 μg·mL-1。

2.4.5 实际样品的测定

按此方法对市售维C银翘片进行了测定,百分含量的平均值分别为:马来酸氯苯那敏(%)=0.20;对乙酰氨基酚(%)=20.50。

3 结 语

建立了药物维C银翘片中2种有效组分的定性和定量检测方法,对其中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏两种组分进行了定量,分别对方法的色谱和质谱测定主要参数进行了优化,对方法的有效性进行了验证,该方法可以用于维C银翘片的实际检测。同时,LC-MS法对维C银翘片中另外两种有效组分绿原酸和连翘苷也可以进行定性鉴定。

参考文献

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