IgA（通用11篇）
IgA 篇1
遗传算法是一种模拟生物界自然遗传操作的算法，该算法通过模拟生物界自然选择、遗传机理，在群体中进行随机搜索。遗传算法的核心思想是生物界的“生存竞争，优胜劣汰，适者生存”的机制，算法的主要特征是：遗传操作不依赖于任何梯度信息，适合于一些传统优化算法不能解决的多目标优化问题和复杂优化问题，它可以实现群体中个体之间的信息融合，优胜劣汰。通过不断的迭代，从初始种群进化到最终的种群，从而寻找到最优解或次优解。遗传算法被认为是21世纪最为优秀的智能优化算法之一。
1 基本遗传算法(SGA)
SGA最主要的思想是“适者生存”，群体中适应度值大的个体进行选择、遗传操作的可能性大，群体中适应度值小的个体就容易被淘汰，群体中的个体通过不停的进行选择、遗传操作直到达到设定的迭代次数或达到设置的阈值，则结束遗传操作，保存结果为其解或次优解。SGA中包含如下几个基本要素：1)染色体编码;2)适应度函数的设计;3)遗传操作设计。
群体的染色体编码是遗传算法中第一个要解决的问题，因为它直接决定着算法的迭代次数、是否收敛、训练学习的效率等问题。传统的二进制编码随着问题加深码串加长降低了算法的效率，而且二进制编码本身也不直观、精度也不高。符号编码不太容易实现交叉和变异操作。
群体适应度函数的确定问题是一个关键问题，因为它的好坏直接决定遗传算法的成功与否，即寻找到最优解或次优解。一般做法是将所要进行求解的目标函数作为适应度函数，此法简单易实现，但有一部分求解问题很难给出目标函数的具体函数关系，即使能表达，有的函数值域分布跨度大，平均适应度小，群体的整体适应度低，从而增加遗传迭代的次数，增加计算量。
遗传操作主要是选择、交叉和变异的设置。选择操作是把最适应环境的个体保存下来，遗传给下一代来保证种群的整体适应性。目前所采用的方法的主要思想是：若个体适应度值越大则被选中遗传给下一代的的概率就越大，相反个体适应度值越小则被遗传给下一代的的概率就越小，但此方法有可能破坏群体新个体的产生。遗传操作包括交叉和变异两项操作，其中两者是相辅相成的关系，其中交叉是主要的操作，变异是次要的。但传统的交叉和变异都是事先设定好的，不具有个体的交叉和变异概率随适应度值的变化而自动调节的能力。
2 改进的遗传算法(IGA)
遗传算法的参数编码、适应度函数的设计、遗传操作，每个环节的实现策略的改变都会对整个遗传算法的寻优性能产生重要影响，而且需要其它环节做出相应的调整，才能达到比较理想的提高遗传算法寻优能力的目的。
2.1 编码方案:将染色体设计成三层递阶结构
在生物医学领域，染色体是由控制基因和序列基因组成，控制基因来表明此染色体的作用和功能，而序列基因来实现它的作用和功能。我们借用此想法来实现遗传算法中染色体的编码，控制基因一般采用二进制编码，“1”表示下层基因被激活，其中的序列基因参加遗传操作。“0”表示下层基因未被激活，其中的序列基因不参加任何遗传操作。序列基因一般采用实数编码，可根据具体的应用采用相应的编码。染色体结构如图1所示。图1表示两条染色体各是由6个控制基因和由6个整数表示的序列基因组成。
其表示分别为：XA=(3,9,6,5);XB=(6,5)。
从图1可以看出，染色体的表示XA、XB的长度分别为4和2，这意味着在递阶染色体结构中，虽然两条染色体的长度相同，而其表示的长度可能不同。因此，遗传算法能够搜索出所有参数中的适合最终目标函数的参数的长度。而且，根据具体问题的情况，染色体可为多层结构，如一个三层结构的染色体如图2所示，染色体的表示为：X=(9,8)，其表示的长度为2。
2.2 适应度函数的确定：适应值指数比例系数自适应调整
适应度函数值度量问题是一个很重要的问题。在简单遗传算法中通常采用指数比例变换
E=训练数据的均方误差+网络的复杂度。
适应值函数定义为：F=exp(min(E)/E)(1)
适应值范围在1～2.718之间。这种指数比例变换在搜索初期可限制优势个体的复制数量，防止算法早熟收敛。但到搜索后期对于提高相似串之间的竞争性不利，因为到搜索后期按此式计算出的适应值差别很小。对式(1)加以修改，将指数比例变换为下面的关系式：
指数比例可以使适应值高的串保持多的复制机会，同时又限制了它的复制数目以避免其很快控制整个群体。系数β决定了选择的强制性，β越大，选择越趋向于那些具有高适应值的串。对于系数β的确定，本文提出了一种新的自适应调整方法：
式中avg()表示取平均值，max()取最大值。并且对β做如下限制：如果β大于4，则β=4;如果β小于1，则β=1。这样在搜索初期，avg(E)<(max(E)-avg(E))，也就是说进化群体在解空问中较分散时，则给予较小的β值，限制性能好的群体的复制数目，以免其很快控制整个群体;当avg(E)>(max(E)-avg(E))，也就是说在搜索后期，整个群体的性能值都比较接近的情况下，我们采用较大的比例系数，提高相似串间的竞争性。
2.3 遗传操作
2.3.1 最优保存策略
采取优秀个体策略(elitist strategy)，每代都保留几个最为优秀的个体不参与选择和变异操作，但参与交叉操作。这样能保证优秀基因传递给下一代，从而群体整体性能得到提升。
遗传算法是一个不断迭代产生新个体的过程，在这个过程中可以产生优秀个体，但传统遗传操作随机性很大，可能破坏群体中最为优秀的个体，导致整体性能下降。采取优秀个体策略可以避免这个问题的出现，它可以把当代中适应度最大的个体保存下来，直接传递到下一代，用它来替换下一代中适应度最小的个体。
具体操作过程如下：
第一步：当前群体按适应度大小进行排序，找到适应度最大和最小的个体。
第二步：若当代中适应度最大的个体比迄今为止的个体的适应度大,则以当代适应度最大的个体作为新的适应度最大的个体。
第三步：用迄今为止适应度最大的个体替代掉群体中适应度最小的个体。
2.3.2 交叉和变异概率设定
Srinvivas等提出一种使交叉概率Pc和变异概率Pm随适应值自动改变的方法，其不但提高了GA的搜索效率，而且还能有效地防止陷于局部最优值。其表达式如下：
K1,K3是交叉概率调整系数，k2,K4是变异概率调整系数。在进化的初期阶段采用较大的调整系数，使群体具有较大的多样性，相反。在后期应采用较小的调整系数，使群体多样性稳定在一定水平。
当个体的适应度值低于整体平均适应度值时，表明该个体不是性能相对好的个体，对它采用较大的Pc和Pm;当个体的适应度值高于整体平均适应度值时，表明该个体是性能相对好的个体，根据适应度的值取其相对应的Pc和Pm。适应度值越大，Pc和Pm就越小;当个体适应度值等于群体最大适应度值时，Pc和Pm应为零。这种Pc和Pm的调整适用于群体进化后期，但不适用于初期，因为在初期群体中适应度值最大的个体未必是群体中最为优秀的个体，这样容易使群体陷入局部最优。为了避免产生这种现象，我们把(4)式进一步改进，提高个体的交叉率和变异率分别提高Pc和Pm，这样就避免了陷入局部最优。再加上最优保存策略，适应度值最大的个体可以直接遗传到下一代。
一般取Pc1=0.9,Pc2=0.6,Pm1=0.1,Pm2=0.001
这样使Pc和Pm随解的评价(适应度函数)而变化，对于性能好的解，令Pc和Pm取低一些，帮助GA快速收敛;而对于低于平均适应值的解，令Pc和Pm取高一些，防止GA陷入局部解。
2.4 循环终止及收敛判定
GA迭代过程终止，一般采用设定最大进化代数或根据群体的收敛程度来判定，文中我们将经过IGA运算后产生的新一代群体中的个体按适应度大小排序。当群体中适应度最大的个体的适应度在几代进化过程中不再变化或变化在很小的范围内，则认为此算法收敛。
3 结论
本文针对基本遗传算法，分别从参数编码，采用三层递阶结构的染色体编码;适应度函数的选取，适应值指数比例系数自适应调整;遗传操作，采用最优保存策略，自适应选择和交叉概率。提出了改进的遗传算法(IGA)。后序工作是把IGA算法应用到实际工作中去，来检验此算法的性能。
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IgA 篇2
该方案由四个方面构成,以下是中述 1.对底下促销员开会进行培训
区域和顾客直接接触的是促销员,我准备花两周时间通过开会培训让其提高自身服务意识,重视顾客购物体验,利己则生,利他则久,促销员要使用利他的心态来做好手头得销售工作,不光比价格,还要通过服务顾客来创造价值,完善每一个小的营运细节,营造良性循环的购物环境 2.区域内普及五星门店表格知识
人手一份,对于五星门店的表格要像工作守则一样熟记,我准备花一个月的时间对当班促销进行填鸭式的表格知识灌输,每天开会时把五星门店表格念一遍，每天念,念到我一开口她们就知道我要说的是什么,布置抄写作业,每人手工抄写五星门店表格练字,每人三天交一份,交不出来的抄完了下班,字迹潦草的重写 3.五星门店评估表的评分
用一个半月的时间由班长拿手中评估表对区域进行自行检查评分,烟酒区目前为三班倒,每天,早,中,晚班各做一份表,一天三份,一个星期二十一份,价签出现扣分的情况找理货员来更正,促销员出现扣分情况,主管对其进行管理惩罚,陈列或码放出现扣分情况由主管来安排调整, 一百二十次检查后杜绝所有经常犯的错误 4.评估表打分后奖惩结合
IgA肾病：青壮年最常见的肾炎 篇3
吴先生是一名26岁的计算机工作者。一星期前，吴先生患上感冒，咳嗽不止。吴先生想着年轻抗一抗就好，就没有去医院诊治。周一的早上，吴先生起床小便时，意外发现尿液呈红色。吴先生感觉事情有些严重，便来到医院诊治。经检查，吴先生得的是一种肾脏病，叫IgA肾病。
那么，到底什么是IgA肾病？IgA肾病能治愈吗？
IgA肾病最早于1968年在法国报道，目前是我国最常见的慢性肾炎。来自北京大学肾脏病研究所肾活检登记资料显示，在原因不明的慢性肾炎患者中超过一半的患者为IgA肾病。
由于该病发病年龄高峰在20～30岁年龄段，超过30%的病人会在发病10～20年后进展至终末期肾病（尿毒症），很多病人进入肾衰竭阶段仍然处在青壮年，是青年人尿毒症的常见原因，因此对我国造成较重的医疗和健康负担。
临床表现是什么？
该病好发于青壮年，其突出的特点是血尿，典型的临床特点是病人在感染后特别是呼吸道感染（急性咽炎、扁桃体炎等）后1～3天突发无痛性、肉眼血尿：尿色加深如浓茶色或洗肉水样，持续时间数小时到数日不等，急性发作后病人常常遗留下持续性仅仅通过尿检才能发现的镜下血尿，即尿检时潜血阳性。还有相当部分病人并没有以上发作性肉眼血尿，仅仅在常规体检时才发现的血尿。
除了血尿这一表现外，病人常常伴有不同程度的蛋白尿（即在尿液检查时尿蛋白阳性），血压升高，水肿这些临床表现。少数病人在发病时就已经发现肾功能下降。值得强调的是肾脏是一个无声的器官，很多病人在发生血尿蛋白尿的时候，尤其早期并没有临床不适的感觉，常常需要通过体检才能发现。
该病是否必须经过肾活检才能诊断？
的确目前对于该病人类还缺乏有效的无创性的诊断方法，必须通过肾活检，并通过荧光显微镜观察到肾脏（主要在肾小球系膜区）沉积，才能诊断这个病。
如何自我监测病情的严重性？
很多患者会对血尿存在很大的顾虑，也就是认为尿潜血有几个加号非常的恐惧和顾虑，但是事实上，到目前为止所进行的研究发现血尿的存在只是疾病存在的一个信号，其轻重程度与病人远期是否发生尿毒症并没肯定的关系。也就是病人没有必要因为尿检中潜血加号的多少而过度担心，反而是尿蛋白的程度（24小时尿蛋白的定量）、血压的严重程度、血肌酐的升高（代表了肾功能下降）以及肾活检病理损伤的程度是病人将来是否发生尿毒症密切有关。
特别治疗过程中尿蛋白程度和血压是否良好的控制决定了病人肾功能下降的速度，因此我们尤其强调病人需要定期复查血压、尿蛋白定量以及肾功能水平。在这里需要强调的是常规尿液检查中蛋白加号的多少并不能准确的反应尿蛋白控制程度。
一般而言如果24小时尿蛋白定量控制在0.5克以下，血压控制在130/80毫米汞柱以下，病人肾功能基本就可以稳定，进一步发生肾衰的风险就很小了。
如何治疗达到肾功能稳定？
病人一旦患有该病，也没有必要过度担心，通过合理的生活方式改善和服用药物多数病人只要达到上述治疗的目标，一般就可以避免远期发生肾衰竭：
生活方式改变
要求病人必须严格控制的盐分的摄入，每日服用食盐的总量不能超过5克，而目前国人大多数盐分摄入在7.8～16克之间（130～260毫摩尔），如果超过这一要求很多病人会发生治疗抵抗现象，也就是服药后病人蛋白尿和血压无法下降。病人可以通过尿盐的检查来监测自身是否存在摄入盐分过多。此外还需适当控制蛋白摄入，一般我们要求每日总蛋白摄入低于0.8克/公斤体重，但是也要避免过度摄入引起营养不良；鼓励病人进行适当的体育锻炼，所以很多病人患有肾病后不敢运动是一种错误的观念。
血压控制
特别强调病人必须监测好血压，对于蛋白尿患者血压超过130/80毫米汞柱的患者均应当服用降压药物，应当首选血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂类降压药物（例如贝那普利、雷米普利、缬沙坦、氯沙坦、厄贝沙坦等等），这些药物在降压的同时，还可以发挥降低蛋白尿作用。
尿蛋白控制
持续性显著蛋白尿大于0.5g/天的患者，只要血压能够耐受需要血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂类降压药物来控制蛋白尿，大约超过一半以上的患者应用类似药物可以达到蛋白尿缓解的目标。值得提出的是如果病人摄入过多的盐分可以导致该类药物失效。对于应用此类药物后仍然存在大量蛋白尿超过1克/天的患者可以考虑联合糖皮质激素治疗，但是对于使用该类药物虽然可以短时间控制蛋白尿，但是其长期肾脏保护作用仍然存在争议，特别是服用该类药物仍然面临着很大的副作用。
患有IgA肾病的女性患者是否可以怀孕？
由于绝大多数患者处在生育期，特别是一些年轻女性面临怀孕的问题。在妊娠的过程中面临着肾脏恶化、不良妊娠并发症（妊娠期高血压、流产、早产、低体重儿等）的风险。但是并非所有人不能妊娠。来自北京大学肾脏病研究所和意大利多中心数据均显示对于肾功能稳定血肌酐小于97umol/L的女性患者、在血压和蛋白尿均控制良好的患者进行妊娠并不增加病人远期发生肾衰竭的风险。病人可以在咨询相关肾科和产科专科大夫的情况下决定有关妊娠的问题。
吕继成，北京大学第一医院肾内科主任医师、副教授。研究方向：IgA肾病临床和发病机制以及CKD心血管防治循证医学研究。国家自然科学基金“优青”项目（2013）、教育部新世纪人才（2012）获得者；Clinical Journal of the American Society of Nephrology 编委、中华肾病研究电子杂志编委。悉尼大学乔治研究所研究顾问、北京中西医结合肾脏病学会常委。
IgA肾病的动脉病变 篇4
1 IgA肾病血管病变的特点
文献[7,8]报道IgA肾病肾小动脉病变表现为小叶间动脉和 (或) 微动脉硬化、透明样变性、肌层增厚, 管腔狭窄, 这与原发性高血压肾小动脉损伤病理表现相同[10], 有人[6]认为IgA肾病小动脉病变表现突出, 或许与这些动脉的迂曲、盘旋有关。Ibels等[9]研究认为, IgA肾病肾小动脉病理主要表现为肌层肥厚。
Katafuchi等[6]在IgA肾病小动脉病变研究中采用多种衡量指标, 包括透明样变指数、小动脉面积系数 (10个视野中小动脉数目/10个视野中所有动脉数目的百分数) 、小动脉壁厚度、单位面积上小动脉的数量。分析结果表明在众多指标中, 小动脉面积系数是在高血压、肾小球硬化出现之前就能反映早期小动脉病变的敏感指标。小动脉厚度在两组患者中虽有差别, 但未达到统计学差别意义。近年来对IgA肾病血管病变研究以小动脉增厚程度[7]或以增厚动脉的百分比衡量。
2 IgA肾病血管病变与高血压
Ibels等研究发现121例IgA肾病患者中, 38例患者有高血压, 98例有不同程度的动脉增厚。有研究表明IgA肾病伴高血压的患者肾动脉增厚程度较无高血压的IgA肾病患者严重。起病初无高血压, 但随访中出现高血压的患者肾动脉增厚程度较血压正常病入严重[9]。有作者[11]报道IgA肾病伴高血压患者47%出现动脉肌层肥厚, 有动脉肌层肥厚的患者49%有高血压、动脉肌层肥厚的肾功能衰竭的患者动脉病变大部分出现在高血压、肾功能受损之前。由此可见, 高血压是影响IgA肾病小动脉增厚程度的重要因素[12], 但不是唯一因素。
3 IgA肾病动脉病变与年龄
有作者认为IgA肾病动脉增厚程度与高龄[7,9]相关。Ibels等[9]研究认为不伴有高血压而出现严重的动脉增厚的IgA肾病患者年龄常较大。有作者[13]对50岁上、下两组共129名IgA肾病患者进行对照研究, 两组患者肾小球、肾小管组织损伤及小动脉硬化程度无差别, 只是高龄组患者动脉内膜炎发生率较高, 结果表明短期随访中未发现两组患者肾脏存活期有差别。因此, 认为年龄不是肾小动脉硬化出现的决定因素, 这与Katafuchi等[6]报道一致。
4 IgA肾病动脉病变与肾功能
许多研究表明, IgA肾病研究发现动脉增厚与肾功能受损[7-9]相关。Woo[11]对151例平均年龄为 (27±6) 年, 随访时间 (50±34) 月的IgA肾病患者研究发现, 有肾动脉肌层肥厚表现的患者出现肾功能衰竭总发生率为29%。在随访中发现有动脉肌层肥厚的患者将来发生肾功能受损机率大。Woo[14]推测此种不依赖高血压的动脉增厚可引起管腔狭窄, 进而可以直接肾小球缺血, 造成慢性肾衰竭的出现。而Danial等[12]研究认为小动脉增厚在IgA肾病进展至慢肾衰中并不起重要作用, 只是与高血压起协同作用。
过去提及动脉病变, 常认为是高血压和 (或) 高龄的结果。但以上研究表明IgA肾病动脉和 (或) 小动脉增厚病变中可能有非高血压的因素在起作用。
Katafuchi等[6]认为IgA肾病小动脉病变重要性在于它可能影响肾小球硬化, 高血压可以加重Ig A肾病小动脉硬化, 由此造成肾血流减少, 引起肾小球进行性硬化。有学者认为动脉增厚程度与肾小球病变[6]、血管壁增厚程度与肾小管病变[9]有关, 三者密切相关。因此血管病变在IRA肾病进展及预后中究竟起何作用, 有待于进一步研究。
5 IgA肾病血管病变的可能机制探讨
5.1 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (renln-angiotensin-system, RAS) 及其各个组成部分与肾脏动脉病变
动物实验表明, RAS在保证胚胎肾脏血管正常发育中起重要作用。许多学者就RAS及其各个组成部分对成熟肾脏的作用做了许多工作, 结果众说纷纭。Veniant等[15]将前肾素基因导入小鼠体内, 小鼠在不伴有高血压的情况下, 肾脏出现肾小球硬化、小管萎缩、间质炎细胞浸润及动脉壁增厚, 心脏出现心肌细胞肥大, 心内膜下及冠状动脉周围纤维化, 转基因鼠体内肾素、血管紧张素原水平无明显变化, 只是前肾素水平明显升高, 因而推测前肾素对肾脏血管病变起重要作用。
有学者发现将血管紧张素原基因敲除的小鼠肾脏小血管也出现硬化的表现, 这种小鼠体内肾素水平较高, 因而认为是肾素而非血管紧张素参与肾血管病变[16]。
有人将小鼠的ACE基因敲除, 虽然在小鼠出现低血压的情况下, 仍出现肾血管壁增厚、管腔狭窄, 并不能排除以上血管病变与血管紧张素-Ⅱ (Ang-Ⅱ) 有关, 近来有研究证实, 人的心脏存在非ACE依赖的血管紧张素-Ⅱ的生成途径, 并且这一途径不受ACEI的抑制, 因此推测是否肾内局部也存在非ACE依赖的血管紧张素-Ⅱ的生成途径。Coppo等[17]提出在IgA肾病进展中有局部Ang-Ⅱ高反应。
近年来逐渐认识到Ang-Ⅱ除有收缩血管、影响肾小管水、钠转运, 引起肾小球及肾小管细胞释放多种细胞因子, 刺激胶原组织合成作用外, 可能以其更重要的非血液动力学作用参与肾脏病变的进展。它首先可以作为—种促进生长、致纤维化因子, 刺激肾脏多种细胞生长, 包括血管平滑肌细胞, 并且促进许多诱导生长、增殖、纤维化的肽类因子的分泌, 例如转化生长因子 (transforming growth factor, TGF-β) 、血小板衍生生长因子 (platelet derived growth factor, PDGF) 、内皮素 (endothelin, ET) 等[18], 参与小管损伤和间质纤维化的过程。Zhuo等[19]发现人肾脏存在两种不同Ang-Ⅱ的受体, 即AT-1及AT-2, AT-1主要分布小球、球旁器、近曲小管及外髓内带区, AT-2主要分布于弓形动脉、小叶间动脉、小叶内动脉外膜上, 作者认为Ang-Ⅱ通过AT-l受体发挥收缩血管、影响肾小管水、电介质转运、促纤维化作用;推测Ang-Ⅱ通过分布于血管外膜AT-2受体结合, 影响局部血流, 并有拮抗与AT-1受体结合后出现促进分裂、致抗纤维化的作用。小血管狭窄性病变可引起肾脏缺血, 肾脏在低灌注情况下, 首先出现球旁器分泌肾素增加, 可能会导致局部Ang-Ⅱ增加, 而Ang-Ⅱ刺激平滑肌细胞增殖, 造成管腔狭窄。孰因孰果, 有待于进一步研究。
5.2 ET-1与肾脏小动脉病变
Hocher等[20]将ET-l基因导入小鼠体内, 小鼠不出现高血压, 但肾脏动脉出现肌层肥厚。有人发现内皮素对平滑肌细胞有促进分裂和收缩的作用[6]。
5.3 其他
(1) Katafuchi等[6]提出IgA肾病是一种免疫复合物介导的肾小球肾炎, 可能由沉积于系膜区、动脉壁上免疫复合物介导的局部炎症介质造成IgA肾病小动脉病变。 (2) IgA肾病滤过面积减少而出现适应性的肾脏血液灌注减少, Katafuchi等[6]推测IgA肾病小动脉对低压状态较敏感, 可能对小动脉造成损伤。
IgA 篇5
关键词：早期IgA肾病；纤溶酶；小剂量尿激酶；安全性
【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）06-0255-01
IgA肾病为我国比较常见的一种肾小球疾病，为导致发生肾小球硬化、尿毒症以及肾小管间质纤维化的重要原因。相关文献研究指出[1]，每年约20%的IgA肾病患者会进展为慢性肾功能衰竭，因此，需要给予维持性血液透析疗法治疗。研究指出[2]尿激酶能够有效解决IgA肾病患者纤溶功能低下的情况，且能够降低蛋白尿水平。笔者对我院收治的早期IgA肾病患者的最佳疗法进行探讨，具体报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2012年7月～2014年3月收治的46例早期IgA肾病患者作为研究对象，根据不同的治疗方式将其分为A组和B组（n=23），其中，A组：14例男，9例女，平均年龄（43.2±2.4）岁；B组：12例男，11例女，平均年龄（43.5±2.6）岁；A组和B组患者的性别、年龄比较无显著性差异（p>0.05），具有可比性。
1.2 纳入排除标准[3]
纳入诊断为原发性IgA肾病的患者，纳入Lee分级为Ⅱ～Ⅲ级的患者；纳入肾功能正常、蛋白尿少于1.0g/24h的患者；纳入无出血倾向、联合应用ACEI与中药针剂治疗的患者；排除伴有乙肝相关性肾炎、红斑狼疮性肾炎等继发性肾脏疾病的患者。
1.3 方法
B组患者应用尿激酶（辅仁药业集团有限公司；国药准字H20074226；10万单位）治疗，将10万U尿激酶加入到生理盐水中静脉滴注，1次/d，一个疗程10d，每个月治疗一个疗程，共治疗半年；A组患者应用纤溶酶（北京赛升药业股份有限公司；国药准字H11022110；100单位）治疗，将300U纤溶酶加入到生理盐水中静脉滴注，1次/d，一个疗程10d，每个月治疗一个疗程，共治疗半年。
1.4 观察指标
对治疗前、治疗半年后两组患者的临床治疗有效率和不良反应率。
1.5 疗效评定标准[4]
显效：治疗后和治疗前相比，患者的24h尿蛋白减少超过50%，肾小球滤过率无明显变化：有效：和治疗前相比，患者的24h尿蛋白减少超过25%，少于50%，肾小球滤过率无显著变化；无效：治疗后，患者均未达到以上标准。
1.6 统计学方法
所有数据均应用统计学软件SPSS19.0软件处理，运用%表示计数资料并行X2检验，以P<0.05表示差异显著有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者的治疗有效率
A组：19例显效，显效率82.6%，3例有效，有效率13.0%，1例无效，无效率4.4%，总治疗有效率为95.6%；B组：11例显效，显效率47.8%，2例有效，有效率8.7%，10例无效，无效率43.5%，总治疗有效率为56.5%；A组患者的总治疗有效率显著较B组高（p<0.05）。
2.2 对比两组患者的不良反应率
A组患者出现1例血尿，1例黑便，1例牙龈出血，不良反应率为13.0%；B组患者出现3例血尿，2例牙龈出血，2例黑便，1例PT过度延长，不良反应率为34.8%；A组患者的不良反应率显著低于B组（p<0.05）。
3 讨论
IgA肾病发病机制尚不清晰，治疗方法不明确，特别是在治疗24h尿蛋白小于1g、Lee分级Ⅱ～Ⅲ的患者，临床治疗主要应用保守观察法，但大多数患者由于病情发展较快，进而往往错失最佳治疗时机。大多数学者研究认为IgA肾病患者的纤溶酶原激活物活性较低，会增强纤溶酶原激活物抑制剂活性，进而会导致发生纤维蛋白沉积、细胞间黏附因子表达上调的情况，进而会介导肾小球内炎症细胞浸润，使肾小球内凝血逐渐转变为炎症反应；且其能够大量聚集肾小管细胞外基质，使肾小管间质纤维化。因此，采取促纤溶疗法能够有效防止发生栓塞、血栓等并发症，有效缓解肾小球内的凝血情况，改善肾小球病理过程，并减少纤维蛋白相关抗原沉积。
有研究指出[5]，应用促纤溶疗法能够有效降解细胞外基质，使其给肾间质纤维化产生抑制；此外，还有学者研究指出，应用促纤溶疗法能够对受累毛细血管的修复进行调整，消化增生基质。
目前，临床常见的促纤溶药物主要包括纤溶酶、尿激酶。本组研究中，对两种药物的疗效进行对比，结果显示，A组患者的总治疗有效率显著较B组高（p<0.05）；A组患者的不良反应率显著低于B组（p<0.05）。其中，尿激酶属于促纤溶药物的经典药物，且价格较低廉，但其治疗后出血率较高，一旦发生出血，严重者需要停药；纤溶酶属于第三代促纤溶药物，蛋白水解物主要经蝮蛇蛇毒内提取，底物专一性较强，能够给纤维蛋白原与纤维蛋白直接产生作用，进而有效降低血液黏度，给凝血酶产生拮抗；另外，其能够加快组织纤溶酶原激活物的释放，具有较好的促纤溶作用；此外，其具有体内半衰期长、组织专一性强的特点，不良反应率较低[6]。
综上所述，应用纤溶酶治疗早期IgA肾病患者，能够显著提高治疗有效率和安全性，值得在临床范围内广泛推广。
参考文献
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IgA肾病的中西医治疗进展 篇6
1 西医治疗
1.1 预防减少抗原刺激
预防和减少抗原或诱因进入体内可从源头上减少IgA肾病的发生。残存在扁桃体隐窝的致病菌可以诱发或加重肾炎, 而IgA肾病与其关系尤为密切。IgA肾病者普遍存在扁桃体免疫异常。有研究发现, 对于反复发作肉眼血尿的IgA肾病且合并反复扁桃体炎患者行扁桃体摘除术能明显改善其免疫功能, 并明显降低尿白细胞介素-6的水平, 而尿白细胞介素-6的水平往往可以作为IgA肾病肾小球损伤向慢性化进展的一项指标。低抗原含量饮食包括限酪蛋白、卵蛋白、大豆蛋白等。
1.2 清除免疫复合物
IgA肾病被认为是一种免疫复合物沉积所致的疾病, 对于表现为大量新月体形成的IgA肾病者可以通过血浆置换来清除大量免疫复合物, 从而在一定程度上逆转或延缓急进性肾炎的病程。输入新鲜健康血浆可恢复血浆因子功能, 包括补体、凝血因子和调理素因子功能, 也调节了免疫系统功能。
1.3 减轻肾脏炎症反应
1.3.1 肾上腺皮质激素
糖皮质激素应用于IgA肾病已有20多年的历史。激素的治疗效果在疾病早期阶段可能与改变增生性病变、防止组织纤维化有关。对于表现为肾病综合征的IgA肾病者使用激素的疗效毋庸置疑。但近年来循证医学研究表明, IgA肾病低风险 (肾功能正常、尿蛋白<1.5g/d) 者给予糖皮质激素治疗同样可以明显减轻蛋白尿。蔡秋萍等[1]通过试验发现, 对肾功能正常或轻度受损伴有中等量尿蛋白的IgA肾病者接受激素间隙冲击及小剂量维持, 可明显减少蛋白尿并延缓其进展至终末期肾病的时间。金克锋等[2]也发现, 糖皮质激素对于肾小球硬化较少、肾小管萎缩不明显的各病理级别的IgA肾病患者均有不同程度的治疗效果, 总有效率达8 5.7%。
1.3.2 免疫抑制药
酶酚酸酯 (MMF) 、来氟米特和细胞毒药物等均能通过不同的靶点和途径减少蛋白尿, 保护肾功能。MMF可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径, 特异性地抑制T和B淋巴细胞增殖, 以减少肾损害;还可抑制内皮细胞增生及细胞黏附分子的合成, 阻止单核细胞及淋巴细胞与内皮细胞间的黏附, 抑制上述细胞在炎症部位的聚集, 从而减轻血管内皮的损伤[3]。来氟米特除具有多环节的作用特点外, 还可以通过对细胞黏附分子表达的抑制作用来抑制炎性细胞的附壁和向炎性病灶的游走, 从而达到抑制炎性反应的作用。它不仅可减少难治性IgA肾病者的蛋白尿, 提高血清白蛋白水平, 对肾功能有保护作用, 且随时间延长, 呈继续缓解趋势。雷公藤多甙具有非特异性抗炎作用和免疫抑制作用, 在IgA肾病中, 可降低尿蛋白, 减少血尿。
1.4 延缓肾功能不全进展
目前认为, 蛋白尿、高血压、肾病理严重程度均可作为一个IgA肾病患者肾功能恶化的独立危险因素。而血管紧张素转换酶抑制药 (ACEI) 及血管紧张素Ⅱ受体拮抗药 (ARB) 在IgA肾病中的延缓肾功能进展作用也是通过减少蛋白尿、降压并联合其他作用来共同实现的。Verthelyi等[4]证实, ACEI可以通过抑制致纤维化因子TGF-β的生成而达到延缓肾脏硬化的作用。对于尿蛋白>500mg/d的IgA肾病患者, 使用ACEI/ARB无论在降低蛋白尿或是稳定肾功能方面都是受益的。L u c Frimat等报道了ACEI/ARB对降低蛋白尿、稳定肾功能、阻止IgA肾病向终末期进展具有重要意义。我国著名肾脏病学家侯凡凡、张训所完成的ESBARI试验就是最有力的证据[5]。
1.5 其他
控制肥胖和超重也可以作为青壮年IgA肾病患者的一个有效干预。有研究表明, 维生素E能有效地控制IgA肾病的蛋白尿、下调肾小管间质的病理变化及转化生长因子β1 (TGF2β1) 、减少氧化应激反应。Chan JC等用400U/d剂量的维生素E治疗<30kg体重的IgA肾病儿童, 双倍剂量治疗>30kg的患者, 结果提示, 其对降低蛋白尿有效, 而血尿无明显改善。鱼油对IgA肾病的作用目前尚有一定争议。
当然, 也有研究表明对上述西药进行不同组合或联用也可以起到增效作用, 如陈英等[6]采用雷公藤多甙联合激素、ACEI和ARB对中等量蛋白尿IgA肾病的治疗取得了较好疗效。罗伯珣等[7]将泼尼松、MMF、环孢素联用治疗以大量蛋白尿为主要表现的IgA肾病疗效优于标准剂量激素治疗方案, 且耐受性、安全性较好。
2 中医治疗
中医中药在肾脏病包括IgA肾病中的作用一直具有不容忽视的地位。很多中医药学者结合自己的实践经验提出了很多的宝贵经验。
2.1 分期治疗
丁樱教授根据IgA肾病的病因、病程及证候特点将其分为急性期和慢性期分别论治。她认为, 急性期宜“清”, 慢性期宜“补”。急性期善用银翘散与小蓟饮子化裁以疏散风热、凉血止血, 或以藿香正气散和小蓟饮子以治疗下焦湿热型。慢性期以脾肾气阴两虚多见, 重在扶正, 采用滋补肾阴、补益脾气为主要治法, 常选用参芪地黄汤加减。
2.2专方治疗
万启军等[8]通过实验阐明了, 益肾汤通过抑制肾组织中的TGF-β1的分泌及其mRNA表达而实现了其减少细胞外基质合成, 延缓IgA肾病肾小球硬化的作用。黄芪真武汤对脾肾阳虚型的IgA肾病者疗效达88%, 高于以雷公藤、贝那普利 (洛汀新) 作为对照组的56.0%的有效率[9]。邱楚雄等根据IgA肾病中气虚为本、血瘀为标的病性特点, 予补阳还五汤加减, 以益气活血通络为法, 取得了显著疗效。
2.3 辨证治疗
王洪霞[10]将IgA肾病恢复期患者分为气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾气虚及脾肾阳虚等四个证型, 分别予以参芪地黄汤、加味逍遥散、参苓白术散、金匮肾气丸加减分证论治, 结果完全缓解率达18.75%, 显效率达31.25%, 有效率达37.5%。李学铭则将IgA肾病分为内热炽盛、气虚热郁、肺脾气虚、肺肾阴虚、脾肾阳虚5型加以辨证论治, 同样取得了良好疗效。王永均等在传统的5型辨治方案及本虚为主辨治方案的基础上进行优化辨证, 得出了从虚、从瘀、从风湿的优化的IgA肾病的中医辨治方案。
3 中西医结合治疗
中药及西药在各自的领域发挥了不可替代的治疗作用, 但大量的临床研究表明中西医结合的治疗可以更有效的发挥各自的作用, 并减少相应的副作用。
3.1 西药联合中成药
以土茯苓、槐花、白茅根、益母草、藿香作为主要成分的肾复康胶囊联合M M F也能有效地降低尿蛋白、消除血尿、稳定肾功能, 延缓IgA肾病的进展[11]。
黄葵胶囊不仅有调节细胞免疫功能, 抑制体液免疫反应程度, 减轻肾损伤的作用, 而且还有抗炎、抗血小板聚集、抗氧化、利尿消肿及消除氧自由基的作用。唐卫刚等[12]将黄葵胶囊联合赖诺普利发现, 其降低24小时尿蛋白定量及血肌酐的幅度显著大于单用赖诺普利组。
现代药理证实, 肾炎康复片有修复受损肾小球足细胞、阻止蛋白丢失、降低毛细血管通透性、利水消肿抗炎、降压、改善肾功能、调节机体免疫、拮抗糖皮质激素的副作用等作用。夏瑗瑜等[13]在临床中发现, 肾炎康复片联合来氟米特治疗尿检异常型IgA肾病疗效显著, 与单用来氟米特相比可有效减少尿蛋白和镜下血尿, 且耐受性较好。
3.2 西药联合个体化辨证治疗
邵治国等将单纯运用雷公藤多甙、洛汀新、双嘧达莫 (潘生丁) 等西药作为对照组, 得出了在上述基础上根据辨证分型联合予以中药施治的治疗组, 不仅能提高IgA肾病的疗效, 而且能减轻雷公藤多甙片引起的阴虚火旺之证。
王水华等[14]根据IgA肾病中医辨证多属肝肾阴虚、湿热夹瘀为主要表现的特点, 应用知母、黄檗、生地清热利湿, 怀山药、山萸肉滋补肝肾, 茯苓、泽泻利水渗湿, 红花、桃仁、川芎活血化瘀, 丹皮、白茅根、旱莲草、茜草根凉血止血, 总体以滋阴清化法为主, 联合西药降纤酶、甲泼尼龙、盐酸氮芥治疗IgA肾病, 起效快, 完全缓解率和总有效率高, 疗效优于常规疗程的泼尼松与雷公藤总苷片。
程晓霞[15]将中医药三环治疗 (即以中药从虚、从瘀、从风湿三个环节论治为基础, 即虚者加黄芪、当归, 瘀证加制大黄、桃仁、积雪草, 风湿内扰加雷公藤多苷片或火把花根片) 和中西医结合三环治疗 (即从中药治虚、治瘀、治风湿, 西药抑制血管紧张素Ⅱ, 抑制免疫介导性炎症三个环节治疗) , 按中医原辨证方案及中医新辨证方案进行不同的组合治疗后发现, 中西医三环治疗在改善尿蛋白的速度及幅度、肾功能的改善程度上均明显高于对照组。
4 小结
IgA 篇7
IgA肾病在中医方面没有特殊的病名, 根据其主要临床表现及病机可归属于中医“尿血”“溺血”“溲血”“虚损”等疾病范畴[3]。医学实践证明, 中医药在治疗IgA肾病方面特别是控制血尿的发生与发展上具有一定的成效。本文从IgA肾病的中医病因病机、辨证分型及治法等方面展开综述, 具体报道如下。
1 病因病机
尿血发病外因多为感受风热、湿热、疮毒等外邪, 邪热入内迫血妄行, 或由饮食不节、七情内伤而致脏腑功能失调, 从而湿热内蕴或内生虚火, 灼伤脉络, 或由劳倦久病, 劳倦致气虚无以摄血, 久病致血瘀而血不循经;内因则由正气亏虚、先天禀赋不足而致, 多责之脾肾亏虚, 脾失统摄则血溢脉外, 肾失封藏则血随精泻。该病属虚实夹杂之本虚标实证, 急性发作期以标实为主, 慢性持续阶段以本虚为主, 由此其主要病机可归纳如下。
1.1 热灼血络, 迫血妄行
中医学关于血尿最早的记载见于《内经》, 其中《素问·气厥论》言:“胞移热于膀胱, 则癃溺血。”曹云松等[4]认为, 风热入里或直入少阴, 下焦热结, 灼伤血络, 可见尿血;脏腑热盛, 扰动血脉, 血不循经, 溢于脉外, 可见尿血;平素饮食不节, 嗜食肥甘厚味, 过食辛辣, 日久湿热内生, 湿热下注, 伤及下焦, 肾与膀胱络脉受损, 血溢脉外可见尿血。
1.2 气阴两虚, 固摄无权
《医学衷中参西录·理血论》指出:“中气虚弱, 不能摄血, 又秉命门相火衰弱, 乏吸摄之力, 以致肾脏不能封固, 血随小便而出也。”梁贻俊[5]认为, IgA肾病慢性发作阶段多为气阴不足, 或素体肾阴不足, 阴虚内热;或劳倦过度, 损伤脾气, 气失统摄, 血不循经而外溢;或烦劳过度, 耗伤心阴, 虚火内生, 煎灼血脉。
1.3 瘀组脉络, 血不行经
IgA肾病病情迁延多变, 病程绵长, 《血证论》云:“离经之血, 虽清血鲜血, 亦有瘀血”“凡系离经之血, 与荣养周身之血已暌绝而不合。”张海春[6]认为, 脏腑长期虚损不足, 也可因虚成瘀, 特别是IgA肾病血尿, 其免疫复合物在肾小球系膜区的沉积更是瘀血的病理基础, 瘀血形成后, 阻滞经络气血, 更导致血不归经, 血溢脉外, 自膀胱而出, 故而尿血不止。
2 辨证分型
中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会[7]将IgA肾病分为急性发作期和慢性持续期, 又将前者分为外感风热和下焦湿热两种证型, 将后者分为气阴两虚、肝肾阴虚和脾肾两虚三种证型。聂莉芳等[8]依据国内文献有关IgA肾病的主要中医证型分布, 结合学会的辨证分型及专家意见将IgA肾病分为六型, 分别为风热犯肺、下焦湿热、气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾两虚及瘀血阻络;同时还指出该病应从虚实、标本缓急、病位和病理产物等方面来辨证。宋立群[9]依据其临床经验认为, 临床多以“热、虚、瘀”三型常见, 故将IgA肾病血尿分湿热蕴结、脾肾亏虚和瘀血阻络三型。何灵芝[10]认为, 气虚是IgA肾病血尿最主要的本证, 而湿邪是其最常见的标证, 其根据中医辨证与辨病相结合的原则, 将IgA肾病分为七型, 分别为肺脾气虚、脾肾气虚、肺肾两虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚、气阴两虚和阴阳两虚。
3 中医药治法
中医治疗尿血具有一定的优势, 从古至今, 其治疗方法多变, 不拘一格, 但从众多医家的治疗经验来看, 其治法主要还是针对“热”“虚”“瘀”而言, 如清热、化瘀、补益之法, 在其基础之上再结合各种辨证手段, 如八纲辨证、六经辨证、脏腑辨证、卫气营血辨证及三焦辨证等。
3.1 清热
尿血属实证者多由于心火热盛, 移热于小肠, 火热迫血妄行, 或外感热毒薰灼脉络所致, 以下法或清法治之。《医学纲目》[11]记载:“小便出血, 是心伏热在于小肠……以八正散加麦门冬, 葱煎服。”《医学心悟》曰:“肝主疏泄, 肝火盛, 亦令尿血……平肝, 加味逍遥散主之。”隋淑梅[12]认为热之来源, 有外感、内伤二端, 故辨别内伤外感与标本缓急至关重要, 内伤为主者, 以健脾肾、清虚。内伤为主者, 佐以凉血活血止血;外感为主者, 以疏风清肺解毒为主。刘光珍[13]从热入血分辨治, 用凉血止血法, 方用犀角地黄汤;从三焦火热辨治, 上焦心肺火热, 以生地、黄芩、知母、地骨皮、栀子之类清之, 心火下移, 通过利二便来解下焦火热, 用竹叶、灯心草、栀子、黄柏、大黄之类。
3.2 化瘀
研究表明, IgA肾病患者体内存在血液高凝状态, 由此导致肾脏微血栓形成及肾脏微循环障碍, 使肾脏组织进一步破坏, 肾功能产生进行性损害。因此, 对于IgA肾病表现以血尿为主者, 可予中医辨证治疗, 紧紧抓住“血瘀”导致IgA肾病发生与发展的重要病理环节[14]。何永生[15]认为, 瘀血既是IgA肾病的病理产物, 又可加重病情, 故活血化瘀应贯彻整个治疗过程, 主张不要见血止血, 应寓止血于活血养血中, 在辨证治疗的基础上常加用三七、鸡血藤、益母草、当归等药物。远方[16]认为, 瘀血贯穿于IgA肾病的始终, 祛瘀血方能引血归经, 治疗上应分期辨证, 分型论治, 发作期以活血化瘀治标为主, 适当应用益气滋阴之品;稳定期临床表现以本虚为主时, 则当益气固本为主, 活血化瘀为辅。
3.3 补益
《临证指南医案·淋浊》曰:“尿血一症, 虚者居多, 倘清之不愈, 则专究乎虚, 上则主于心脾, 下则从乎肝肾, 久则亦主于八脉。”焦安钦[17]认为, IgA肾病血尿病程多呈慢性迁延性, 病机复杂、证候多变, 然而不外虚实两证, 而虚证多责之脾肾两虚, 其以补益脾肾为旨要, 用举元煎加减, 药用黄芪、人参、白术、桔梗、柴胡各、蒲黄、炙甘草等。张琪[18]通过大量临床观察, 发现IgA肾病血尿日久迁延不愈者临床多表现为气阴两虚, 血尿迁延日久必耗气伤阴, 肾病及脾, 脾虚失于固摄, 脾不统血而血溢脉外, 故可重用益气养阴的黄芪、太子参、麦冬、石莲子、生地等药物。谢恂等[19]认为, IgA肾病血尿的反复发作主要病机是肾虚, 而“乙癸同源”, 肾精不足则肝血失于滋养, 而致疏泄功能失调, 故治疗过程中既要补肾亦须调肝, 其方用补肾调肝组乙癸方, 由旱莲草、女贞子、生地、丹皮、大叶紫珠草、白芍、刺蒺藜及香附等组成。
3.4 其他
曹式丽[20]认为, 肾性血尿是肾络病证的核心症状, 倡导从络论治, 合理补虚, 临床用药通常分为两类:一类是祛邪通络, “祛菀陈莝”, 药物选择如辛温通络、辛润通络、辛香通络、虫蚁搜络等;另一类是扶正理虚、养脏和络, 多选择补气络、辛甘通补、滋润通络等药物。
4 结语
IgA肾病血尿的发病机制至今仍未阐明, 多数患者在呼吸道或消化道感染后出现肉眼血尿, 故可认为其发病与黏膜的免疫机制存在较大关系。从中医角度分析, 免疫机制其实可认为是人体的卫外功能, 免疫机制的破坏在某种程度上也可当作是外邪内侵, 故不少医家认为感受外邪是引发尿血的重要原因。但因各医家的研究侧重点不同, 所感受的外邪有所不同, 笔者认为主要为风热、湿热和疮毒。此外, IgA肾病血尿的病因还关乎个人的情志、饮食、生活习惯等, 虽病因繁多, 但笔者认为尿血的发生总归与“热”“虚”“瘀”有关, 其中肉眼血尿多责之于“热”, 镜下血尿多责之于“虚”, 而血尿反复发生多责于“瘀”。目前, 在治疗方面西医、中医尚没有特效方法, 但相较而言, 中医在IgA肾病血尿控制上确有优势。西医采用的激素类药物或免疫抑制剂等更多地针对蛋白尿, 对血尿并无作用, 中医对血尿的研究已有千年之久, 在辨证和用药上基本成熟。从大多医家临床经验和实验研究中可知, IgA肾病血尿治疗主要为清热解毒、清利湿热、益气滋阴、滋养肝肾、健脾补肾及活血化瘀, 由此也可看出该病总属本虚标实之证, 病位与肺、肾、肝、脾有关, 加之其急性发作期和慢性持续期之分, 故若要辨证, 首先要分清虚实、缓急, 再判断病位。
中医治疗IgA肾病血尿确有成效, 但其病因病机、辨证分型与治法多由各医家根据个人临床经验所得, 故显得繁杂且缺乏客观性, 也难以建立专业性的统一标准。笔者认为, 若能更多地将实验与临床相结合, 并依据该病的发展演变进行更细致的研究, 找出相对统一而客观的规律, 将会更有利于中医工作者的学习, 从而提高中医治疗该病的临床疗效。
摘要：IgA肾病是我国人群中最常见的肾小球疾病, 也是终末期肾脏病 (ESRD) 的重要原因之一, 其临床表现主要为血尿。从中医方面对IgA肾病血尿的病因病机、辨证分型及治法等进行综述, 结合医家经验, 简要总结中医药治疗IgA肾病血尿的辨治思路。
IgA 篇8
走进北京网游联动有限公司, 笔者看到了一幅有异于其他公司的场景:很多员工在玩网络游戏或使用聊天软件, 而公司创始人之一, 董事副总经理龙再华对此“熟视无睹”。
“我只强调工作的结果, 不注重过程。让员工们玩网络游戏, 恰恰能让他们更好地理解自己所处的行业。”龙再华说。
与网络游戏商、玩家的“三赢”
没有显赫的学历和家世, 但龙再华硬是开辟出了一块新媒体的处女地。
2000年毕业后, 龙再华一直深耕于电视广告领域。尽管那几年他做得风生水起, 成绩斐然, 却感到自己的发展已近瓶颈。“那时在电视台一年做到好几个亿, 但终归是给别人打工。”不甘心给人打工的龙再华, 开始仔细地审视和考量自己的行业, 他发现了一片国内无人关注的商业蓝海。
“那个时候我发现, 在美国, 单机游戏植入广告是一种非常普遍的网络营销方式, 一些从事这项业务的公司已经有了很大的规模。但是, 将这一已获成功的商业模式复制到中国, 还需要再做些改变。”龙再华所说的改变, 是因为在中国, 网络游戏用户无论是从数量还是忠诚度上都要超过单机游戏用户, 这一点, 早在2005年龙再华创业之始就已经露出端倪。
2005年初, 当时风光无限的分众传媒也引起龙再华的关注, 他发现精准传播不仅在新媒体中体现并发挥它的作用与威力, 同时也使他当时所在的CCTV感觉到了压力, 这说明虽然客户的需求是一样的, 但要求却越来越高了。
一个周末, 龙再华为给客户发邮件来到一家网吧, “那个网吧很大, 大概有300台左右电脑, 上网的人很多, 我排了好久的队才找到上网的机器”。在等待上网的过程中, 龙再华发现, 好像除了他以外, 其他上网的人不是玩游戏就是跟朋友聊QQ。在那一刻, 龙再华忽然产生了一个令他兴奋不已的想法——既然有这么多人在玩游戏, 为何不把网络游戏本身打造成一个媒介平台呢?
一个从未有过的广阔天地展示在了龙再华面前。他是个说干就干的人, 随后, 他开始认真地调研。他首先与客户沟通, 了解他们是否有这种需求;然后跟国际4A公司的朋友沟通, 了解他们是否认可这种媒体平台;此外, 龙再华还向数据调查公司的朋友了解项目环境。经过两个多月的考察认证, 龙再华对做网络游戏植入广告有了一个比较成熟的想法。
接下来, 龙再华的网游创业史进入了实质性操作阶段, 他第一个想到的就是现任NGI董事长的舒卫星先生。“舒总是一个很有魄力的企业家与广告人。他通过以前对我的了解, 很快就认可了我, 然后问我需要多少钱。在初步合作事宜谈完之后, 舒总拍着我的肩膀说, 他一直是做传统广告出家的, 对互联网广告不太懂, 包括我的网游商业计划书也没有很认真地看过, 他赌的就是我这个人。”
就这样, 2005年8月, 龙再华着手成立了北京网游联动有限公司 (NGI) , 这也是国内首家专业从事IGA (游戏植入式广告) 的公司。其后的几年间, NGI一直在以令人吃惊的速度发展着:2006年3月, 正式与Nielsen/Net Ratings公司签约形成战略合作伙伴关系;2006年5月, 获CHINICT2006“最具投资价值创新媒体奖”;2007年5月, 获“纳斯达克最具投资价值创新媒体奖”;2007年6月, 龙再华他们获得GSR Ventures近千万美元的风险投资, 并收购法国CONNECT’IN公司的Gameblaster游戏内嵌互动媒体广告发布平台技术;2008年1月, 获中国游戏产业年会2007年度中国网络游戏内嵌技术领先奖;2009年3月, 获新浪“游戏十年”评选——优秀服务商奖……
“NGI之所以发展这么快, 主要原因在于我们的根本原则是绝不影响网络游戏的可玩性, 不仅如此, 我们甚至让游戏因有广告而更有吸引力, 并且由此给玩家带来意想不到的收获, 所以实现了与网络游戏商和玩家的‘三赢’。在目前金融危机的背景条件下, 网络游戏行业是极少数能够实现逆势增长的行业, 网络游戏植入广告的未来也是一片光明。”龙再华说。
危机下的契机
沧海横流方显英雄本色, 在金融危机大潮下, 龙再华的信念反而更加坚定了, 他认为“危机”对于NGI来说, 恰恰是“契机”。
“纵观经济历史, 美国70年代经济大萧条关闭了一批企业, 同时也成就了一批企业。危机、危机, 有‘危’必然也有‘机’。传媒领域‘危’就是企业整体营销的广告传播预算势必压缩带来的行业总体增长减缓。‘机’是随着经济危机的来临, 企业增快淘汰与整合的步伐, 导致企业的营销传播费用的花费更将精打细算, 把有限的费用花到更有效、更精准、可测效果、回报周期短的新媒体领域。它们要知道投出去的每一笔费用都花在那里, 得到了什么样的回报。新媒体特别是便于投放、便于效果监测、一对一传播、一对一沟通的网络新媒体将在这场危机中获得更多的市场增长机会, IGA便是最具代表性的媒体。”龙再华说。
龙再华对于网络游戏植入广告有着深刻的认识, 他认为这一行业良好的发展前景从根本上取决于新媒体崛起所引发的传播观念的变革, “早在Web2.0时代, 传播观念的变革就已经势不可挡了, 而网游植入广告更是属于Web3.0时代的产物。”龙再华认为, Web3.0时代必将使网络营销传播手段及方法产生重大变革, 使互联网营销传播获得前所未有的发展。IGA以其互动性、体验性、操作趣味性、广告投放的灵活性、广告展示手段的多样性等特点充分阐述了网络营销传播3.0的特征及优势, Web3.0的很多特点都在IGA上得到完美的体现。
龙再华向笔者描述了在Web3.0时代网络游戏植入广告的美好前景:网游凭借着其时尚、现代、参与性强等独特功能, 为隐性广告提供了天然的平台保障。事实证明, 网络游戏内部蕴涵巨大的广告商机, 相对于大众传媒, 网络游戏广告的优势很多, 主要表现在互动参与性高、媒介投放精准性高, 到达率和视觉冲击率高等方面。它可以根据广告主的品牌文化、品牌个性和品牌内涵与游戏缔结完美姻缘, 可以将游戏本身的健康、娱乐的文化和形象赋予受众正面、积极的联想。同时, 还可以因为这些现实中存在的商品而让玩家体会到真实的亲近感, 充分与玩家互动, 从而吸引玩家眼球, 起到潜移默化的广告传播效果。同时, 网游还可以引领玩家从现实到虚拟, 再从虚拟回到现实, 开展多样的促销活动, 包括与游戏运营商共同送出的游戏体验卡、虚拟道具与现实产品的兑换、游戏顶级装备赠送、游戏时间赠送等等, 包括时下流行的发红包与发工资等等手段, 都可以通过满足游戏玩家的需求来带动产品的销售。此外, 还可以通过游戏人物命名、游戏道具和装备命名、游戏场所命名、游戏活动命名、游戏团队命名以及游戏内资讯广告等等方式, 将企业品牌传播和游戏深度结合, 利用网络游戏把虚拟文化传播转化为真实的品牌传播, 让游戏玩家成为品牌的消费者、追随者和传播者。
龙再华介绍说, 他们的游戏植入广告的具体手法包括四类, 一是嵌入场景类, 即在画面所揭示的、容纳人物活动的场景中, 布置可以展示产品或品牌信息的实物;二是嵌入台词类, 即在台词中强调产品或品牌的优点;三是嵌入道具、服饰类, 即产品直接作为角色的道具或用具出现, 借助角色的不凡身手展示产品的十足美感和卓越性能;四是嵌入音效, 即通过旋律和歌词的暗示, 引导受众联想到特定的品牌。
在国内网游传媒市场, NGI是率先吃螃蟹者, 可以说基本上没有什么经验可以参考, 对此, 龙再华说:“我们是先行者, 没有什么先例可以借鉴, 这没有什么好或不好。做事情, 认定了就一定要做好, 方法总比困难要多。无须过多地在乎外部环境, 创业成功最重要的因素, 第一是要有一个团结务实的团队。第二是要有一个好项目。”
龙再华坦言, 在创业过程中, 他也有用错人的时候, “这称得上是创业过程中遇到的最大的困难”。因此在创业过程中, 龙再华一边四处寻找项目, 一边苦练“内功”, 专心打造自己理想的创业团队。久而久之, 对创业团队建设, 龙再华有了自己独特的经验:首先, 坚信人才是公司最宝贵的财富, 培养、奖励对公司有贡献的员工;其次, 明确岗位责任制, 一事一人负责;再次, 用人不疑, 疑人不用, 建立有效的激励体制, 让每个员工都全力为自己的成就而努力。最后, 为保证团队工作的高效率, 团队在非特殊状况下尽量固定。不因人定制度, 应因制度选人, 岗位和能力需要相符。
IGA的中国式困惑
今天的风光并不掩盖龙再华创业的艰辛。在中国, IGA是一个崭新的概念, 龙再华说自己最大的困难就是“培育市场”, 因为很多人并不理解在网络游戏中植入广告会有什么好处。“一位曾经的IGA人”向龙再华提了一系列问题, 龙再华认为这充分反映了人们因为对这个行业理解不够而导致的信心不足。
谈到技术植入问题, 龙再华说, 游戏商的确不会盲目地做技术植入, 他们更不会盲目地选择合作伙伴。“技术的可靠性、成熟度和你的商业条件能不能达到他们的心理期望值, 对他有没有足够的吸引这才是关键。IGA发布技术开发需要投入很大的人力、物力、财力和时间, 是个巨大的复杂工程, 非一朝一夕就可以写出来的软件。这个技术既要兼融于目前市场上的网络游戏语言程序的版本, 又要保证与游戏对接集成之后不影响游戏运营的安全与稳定。要用什么方法才能保证其使用的安全和稳定, 事实胜于雄辩, 只有通过大量不同类型的游戏应用测试才能证明。”
此外, 对这一行业的困惑还来自于广告主, 比如游戏植入广告的效果到底如何?对此, 龙再华说, 他们熟悉网络游戏规则, 尊重网络游戏文化, 不会把一些不符合游戏氛围的东西强加给玩家, 更希望广告能有助于网游环境的健康发展, 他们将精心打造一个令多方共赢的超级互动媒体平台。“我们不可能在《传奇》里面让客户开宝马跑车的道具去杀怪。不光我们不干, 游戏公司也不干, 客户更不干, 玩家也不同意啊。当然, 有那么一天, 当玩家在游戏世界里穿着耐克鞋子比不穿的人舞姿更漂亮, 在游戏里喝着红牛饮料比常用的能量罐的能量值高1.5倍, 驾着宝马汽车比一般的赛车功能要强2.6倍, 在类似上海南京路步行街一样的街区挂着各式各样广告招牌的街道上跳舞或者PK, 街头上的MOTO专卖店里可以购买游戏道具也有赠送的道具, 在中国石化加油站加油获得积分, 并用这些积分可以在现实生活中的中国石化站为他的爱车加油, 这一切不仅不会干扰游戏的正常进行, 还会因为这些广告而添加很多游戏的趣味性、参与性和意外收获。对此, 我相信游戏公司会很乐意, 我们也会很乐意, 客户也很乐意, 玩家更乐意。”
龙再华认为, “2009年将是传统媒体的秋天, 对于更具实效性与互动性并可事实监测的新媒体, 特别是网络媒体来说, 冬天的影子已经远去, 春天已经来临。”
分泌型IgA与儿童呼吸道疾病 篇9
1 SIg A的形成
在支气管分泌液中能检查出各种免疫球蛋白, 从浓度和功能上看SIg A是呼吸道局部抗感染的最重要免疫球蛋白。分泌性免疫球蛋白A是在人体外分泌液中存在的一种Ig A类抗体, 其来源、分布、结构和功能与血清单体Ig A不同, 从而形成了SIg A与血清Ig A两种独立体系。上呼吸道分泌液中主要是SIg A, 下呼吸道分泌液中Ig A相对含量介入上呼吸道和血清含量之间。SIg A以多聚体形式存在, 比单体具有更大的抗原结合力。由于分泌片的存在, 增加了SIg A的稳定性, 不被蛋白酶、胃酸、消化酶等降解。SIg A进入分泌液中与上皮细胞紧密结合在一起, 分泌到粘膜表面, Ig A活化补体, 不与Fc R结合, 因此不引起炎症反应, 而是直接阻止相应病原粘附于上皮, 达到局部抗感染作用。
2 小儿呼吸系统特点
婴儿期缺少鼻毛, 对调节吸入空气的温度与湿度能力差, 粘膜柔嫩, 受冷及干燥空气刺激易发生感染, 感染时粘膜充血肿胀可使鼻腔更加狭窄, 甚至引起呼吸困难。小儿鼻、咽和喉腔粘膜具有丰富的毛细血管网, 能使吸入的冷空气加温至与体温相同, 并使之湿化后进入气管、支气管。小儿的气管和支气管腔相对狭窄且毛细支气管发育较气管、支气管、肺泡发育慢, 管腔更为狭窄。软骨柔软、弹力纤维组织发育不良, 粘膜血管丰富, 粘液腺分泌不足, 使纤毛运动差, 不能有限地排除炎性分泌物, 上呼吸道炎症易于下延, 使呼吸道产生狭窄阻塞等症状。且局部免疫功能低下, SIg A分泌少。
3 SIg A的作用
SIg A是粘膜表面重要的抗病毒和抗毒素免疫因素, 是机体抗感染的一道重要屏障, 能抑制细胞生长、凝聚抗原、中和毒素、中和病毒, 对保护呼吸道粘膜, 防止病菌和其他抗原物质侵入起重要作用。其主要作用有: (1) 阻止细菌在粘膜表面的粘附。SIg A能使细菌发生凝聚, 丧失活动能力而不能黏附在粘膜表面, 游离于分泌液中易于被清除;Ig A与细菌等微生物抗原结合成复合物刺激粘膜中的杯形细胞, 分泌大量粘液起"冲洗"作用; (2) 溶解细菌。不管是血清型Ig A还是SIg A都无直接杀菌作用, 但能通过激活补体旁路引起细菌溶解; (3) 中和病毒和毒素。SIg A不需要补体参与既能中和呼吸道病毒, 如流感病毒和鼻病毒等。SIg A覆盖在病毒表面, 使其不能附着在易感细胞上; (4) SIg A能增加乳铁蛋白的抑菌效果; (5) SIg A只有免疫排除功能, 即SIg A可与饮食中大量的可溶性抗原以及肠道正常菌群病原微生物所释放的热物质相结合, 阻止他们进入到血液。因此, Ig A缺乏的患者容易发生呼吸道感染, 而且一旦感染后病变部位不易修复愈合, 即表现为反复的呼吸道感染。
SIg A不能通过胎盘, 新生儿很少有产生SIg A的浆细胞。因此婴幼儿易患呼吸道感染, 母乳特别是初乳中含有丰富的SIg A, 母亲可以通过哺乳将SIg A传递给幼儿, 经乳汁进入新生儿的SIg A促成了新生儿的免疫系统的完善[1]。SIg A的局部免疫作用主要局限在抗原刺激部位, 因此局部抗原刺激引起的SIg A的抗原能力比全身感染或注射的抗原感染能力强。经过国内外多项实验证实, 局部滴入治疗后增加唾液和支气管肺泡浴洗液中的SIg A, 可明显降低上述细胞的感染率和感染程度[2]。
4 展望
近年来随着对SIg A研究的深入, 发现诱导粘膜免疫反应能有效地预防粘膜表面的感染, 并触发全身免疫反应, 已证实细菌的提取物 (包括死的菌体、细胞壁糖蛋白和抗原提取物) 是目前最强的外源性免疫调节剂[3], 并已在临床应用多年。从初乳中提取、通过转基因激素和体外制备SIg A以及提高初乳中SIg A的浓度受到广泛的关注, 具有较好的应用前景。
参考文献:
[1]张绍兰, 杨致邦.初乳SIg A研究进展[J].国外医学 (流行病学传染病学分册) , 2004, 31 (3) :184~188.
Biotechnol, 2003, 4 (1) :51~67.
[3]Bollinger RR, Everett ML.Human secretary immunoglobulin A may contribute to biofilm formation in the gut[J].Immunology, 2003, 109 (4) :580~587.
参考文献
[1]张绍兰, 杨致邦.初乳SIgA研究进展[J].国外医学 (流行病学传染病学分册) , 2004, 31 (3) :184~188.
[2]Corthesy B.Recombinant secretary immunoglobulin A in passive immunotherapy:linking immunology and biotechnology[J].Curr PharmBiotechnol, 2003, 4 (1) :51~67.
IgA 篇10
【关键词】IgA肾病；雷公藤多苷；吗替麦考酚酯；安全性；临床效果
【中图分类号】R6923+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）12-0057-01
IgA肾病是肾内科的常见疾病之一，最易累及肾小球，以青少年发病多见，其发病率可占慢性肾小球肾炎的40%左右，近年来发病年龄有上升趋势[1]。临床研究发现其病理主要是免疫球蛋白（以IgA为主）大量沉积于肾小球的系膜区。目前针对IgA肾病的治疗方案很多，但是并没有形成统一的认识，而且药物的安全性和可靠性也没有得到很好的确认。我院对30例老年IgA肾病患者进行雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合用药治疗，取得了一定的治疗效果。现将结果总结报告如下。
1资料与方法
11一般资料将2012年7月至2013年7月期间在我院肾内科门诊就诊的60例老年性IgA肾病患者，按照随机双盲对照原则分为观察组和对照组，所有的患者临床诊断明确，且均有显著的临床症状（包括大量蛋白尿、血尿等）；入组患者包括男患者35例和女患者25例；患者年龄55～80岁，平均（60±12）岁；病程1～5年，平均（33±02）年。观察组和对照组患者在年龄、性别构成、病程、病情等基本情况比较差异无统计学意义（P>005）。
12治疗方法对照组患者治疗上仅给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）单药口服治疗，一天两次，一次6片；观察组患者给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）口服治疗，一天两次，一次6片；同时给予雷公藤多苷片（10mg/片，国药准字Z33020422，浙江得恩德制药有限公司生产）口服，一天三次，一次两片。两组患者均连续治疗半年，观察两组患者的临床治疗效果。
13疗效评价标准[2]评定指标分为完全缓解、显著缓解、部分缓解和无效。其中完全缓解是指患者经过治疗其尿蛋白转为阴性，24h尿蛋白定量低于02g，血清白蛋白和肾功能正常或基本恢复正常，临床症状完全消失；显著缓解是指患者经常治疗其24h尿蛋白定量少于2g，肾功能基本恢复正常，血清白蛋白较治疗前明显升高；部分缓解是指患者经过治疗其24h尿蛋白定量较低于3g，血清白蛋白和肾功能较治疗前略有好转；无效是指患者治疗前后临床症状未改变，病情和治疗前相比无缓解甚至加重。
14统计学处理将获得的资料分析整理，运用SPSS190的统计学软件处理，用卡方检验计数资料，当P<005表示比较差异有统计学意义。
3讨论
IgA肾病是肾小球的多发病之一，占慢性肾小球肾炎很大比例，临床主要表现为大量的蛋白尿和血压升高，随着病情进展可导致肾功能减退最终发展为肾衰竭。老年IgA肾病的临床表现和病理改变并不完全相同，因此其预后也不尽相同。但出现大量蛋白尿及高血压的患者其预后一般很差。因此临床治疗主要是给予应用药物进行降压并降低蛋白的丢失。以往主要是给予激素治疗的同时加用细胞毒药物治疗，虽然取得了一定的治疗效果，但是副反应明显，且作用效果局限[3]。此次研究应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，取得了显著的治疗效果，且患者未出现明显的不良反应。雷公藤多苷具有免疫抑制的作用，并同时可以抵抗炎症，这样就能够很好的对肾小管的抗原呈递作用和炎症细胞起到抑制作用，调整毛细血管的通透性，对肾小管的间质进行保护，防止其发生不可逆的纤维化。而且雷公藤多苷还能去除氧自由基，降低各种因子对肾小球基膜电荷屏障的损伤，减少蛋白尿的排出[4]。吗替麦考酚酯属于免疫抑制剂，可以降低器官移植后的排斥作用和治疗肾病综合征。其副作用少，受到广大医务工作者的喜爱。总之，应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，可以明显缓解患者病情，改善预后，值得推广。
参考文献
[1]张慧儒.雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗老年IgA肾病的疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：81-82.
[2]祁爱蓉，李顺民，熊国良等.雷公藤多贰与激素联用治疗IgA肾病20例临床观察[J].中国中医药科技，2010，17（3）：239-240.
[3]陈喜生.吗替麦考酚酯联合雷公藤多贰治疗IgA肾病的临床疗效观察[J].医学临床研究，20ll，28（7）：l295-l296.
[4]辛丽娜，张莉丽.雷公藤多贰联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床对照分析[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：103-104.
（收稿日期：20140506）
【摘要】目的：探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗 老年IgA肾病的安全性和有效性。方法：将60例老年IgA肾病患者作为研究对象，按照随机原则分为观察组和对照组，每组各30例，其中观察组在给予药物吗替麦考酚酯治疗的同时给予雷公藤多苷治疗，而对照组治疗上给予单用吗替麦考酚酯治疗，治疗1月后观察两组患者的治疗效果。结果：经过统计分析，观察组和对照组患者的病情均得到控制，但是观察组的治疗效果明显优于对照组，且两组比较差异有统计学意义（p<005）。结论：雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合用药控制IgA肾病病情临床治疗效果显著，且安全可靠，值得临床推广。
【关键词】IgA肾病；雷公藤多苷；吗替麦考酚酯；安全性；临床效果
【中图分类号】R6923+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）12-0057-01
IgA肾病是肾内科的常见疾病之一，最易累及肾小球，以青少年发病多见，其发病率可占慢性肾小球肾炎的40%左右，近年来发病年龄有上升趋势[1]。临床研究发现其病理主要是免疫球蛋白（以IgA为主）大量沉积于肾小球的系膜区。目前针对IgA肾病的治疗方案很多，但是并没有形成统一的认识，而且药物的安全性和可靠性也没有得到很好的确认。我院对30例老年IgA肾病患者进行雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合用药治疗，取得了一定的治疗效果。现将结果总结报告如下。
1资料与方法
11一般资料将2012年7月至2013年7月期间在我院肾内科门诊就诊的60例老年性IgA肾病患者，按照随机双盲对照原则分为观察组和对照组，所有的患者临床诊断明确，且均有显著的临床症状（包括大量蛋白尿、血尿等）；入组患者包括男患者35例和女患者25例；患者年龄55～80岁，平均（60±12）岁；病程1～5年，平均（33±02）年。观察组和对照组患者在年龄、性别构成、病程、病情等基本情况比较差异无统计学意义（P>005）。
12治疗方法对照组患者治疗上仅给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）单药口服治疗，一天两次，一次6片；观察组患者给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）口服治疗，一天两次，一次6片；同时给予雷公藤多苷片（10mg/片，国药准字Z33020422，浙江得恩德制药有限公司生产）口服，一天三次，一次两片。两组患者均连续治疗半年，观察两组患者的临床治疗效果。
13疗效评价标准[2]评定指标分为完全缓解、显著缓解、部分缓解和无效。其中完全缓解是指患者经过治疗其尿蛋白转为阴性，24h尿蛋白定量低于02g，血清白蛋白和肾功能正常或基本恢复正常，临床症状完全消失；显著缓解是指患者经常治疗其24h尿蛋白定量少于2g，肾功能基本恢复正常，血清白蛋白较治疗前明显升高；部分缓解是指患者经过治疗其24h尿蛋白定量较低于3g，血清白蛋白和肾功能较治疗前略有好转；无效是指患者治疗前后临床症状未改变，病情和治疗前相比无缓解甚至加重。
14统计学处理将获得的资料分析整理，运用SPSS190的统计学软件处理，用卡方检验计数资料，当P<005表示比较差异有统计学意义。
3讨论
IgA肾病是肾小球的多发病之一，占慢性肾小球肾炎很大比例，临床主要表现为大量的蛋白尿和血压升高，随着病情进展可导致肾功能减退最终发展为肾衰竭。老年IgA肾病的临床表现和病理改变并不完全相同，因此其预后也不尽相同。但出现大量蛋白尿及高血压的患者其预后一般很差。因此临床治疗主要是给予应用药物进行降压并降低蛋白的丢失。以往主要是给予激素治疗的同时加用细胞毒药物治疗，虽然取得了一定的治疗效果，但是副反应明显，且作用效果局限[3]。此次研究应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，取得了显著的治疗效果，且患者未出现明显的不良反应。雷公藤多苷具有免疫抑制的作用，并同时可以抵抗炎症，这样就能够很好的对肾小管的抗原呈递作用和炎症细胞起到抑制作用，调整毛细血管的通透性，对肾小管的间质进行保护，防止其发生不可逆的纤维化。而且雷公藤多苷还能去除氧自由基，降低各种因子对肾小球基膜电荷屏障的损伤，减少蛋白尿的排出[4]。吗替麦考酚酯属于免疫抑制剂，可以降低器官移植后的排斥作用和治疗肾病综合征。其副作用少，受到广大医务工作者的喜爱。总之，应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，可以明显缓解患者病情，改善预后，值得推广。
参考文献
[1]张慧儒.雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗老年IgA肾病的疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：81-82.
[2]祁爱蓉，李顺民，熊国良等.雷公藤多贰与激素联用治疗IgA肾病20例临床观察[J].中国中医药科技，2010，17（3）：239-240.
[3]陈喜生.吗替麦考酚酯联合雷公藤多贰治疗IgA肾病的临床疗效观察[J].医学临床研究，20ll，28（7）：l295-l296.
[4]辛丽娜，张莉丽.雷公藤多贰联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床对照分析[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：103-104.
（收稿日期：20140506）
【摘要】目的：探讨雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗 老年IgA肾病的安全性和有效性。方法：将60例老年IgA肾病患者作为研究对象，按照随机原则分为观察组和对照组，每组各30例，其中观察组在给予药物吗替麦考酚酯治疗的同时给予雷公藤多苷治疗，而对照组治疗上给予单用吗替麦考酚酯治疗，治疗1月后观察两组患者的治疗效果。结果：经过统计分析，观察组和对照组患者的病情均得到控制，但是观察组的治疗效果明显优于对照组，且两组比较差异有统计学意义（p<005）。结论：雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合用药控制IgA肾病病情临床治疗效果显著，且安全可靠，值得临床推广。
【关键词】IgA肾病；雷公藤多苷；吗替麦考酚酯；安全性；临床效果
【中图分类号】R6923+1【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2014）12-0057-01
IgA肾病是肾内科的常见疾病之一，最易累及肾小球，以青少年发病多见，其发病率可占慢性肾小球肾炎的40%左右，近年来发病年龄有上升趋势[1]。临床研究发现其病理主要是免疫球蛋白（以IgA为主）大量沉积于肾小球的系膜区。目前针对IgA肾病的治疗方案很多，但是并没有形成统一的认识，而且药物的安全性和可靠性也没有得到很好的确认。我院对30例老年IgA肾病患者进行雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合用药治疗，取得了一定的治疗效果。现将结果总结报告如下。
1资料与方法
11一般资料将2012年7月至2013年7月期间在我院肾内科门诊就诊的60例老年性IgA肾病患者，按照随机双盲对照原则分为观察组和对照组，所有的患者临床诊断明确，且均有显著的临床症状（包括大量蛋白尿、血尿等）；入组患者包括男患者35例和女患者25例；患者年龄55～80岁，平均（60±12）岁；病程1～5年，平均（33±02）年。观察组和对照组患者在年龄、性别构成、病程、病情等基本情况比较差异无统计学意义（P>005）。
12治疗方法对照组患者治疗上仅给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）单药口服治疗，一天两次，一次6片；观察组患者给予吗替麦考酚酯（025g/片，国药准字H20031240，上海罗氏制药有限公司生产）口服治疗，一天两次，一次6片；同时给予雷公藤多苷片（10mg/片，国药准字Z33020422，浙江得恩德制药有限公司生产）口服，一天三次，一次两片。两组患者均连续治疗半年，观察两组患者的临床治疗效果。
13疗效评价标准[2]评定指标分为完全缓解、显著缓解、部分缓解和无效。其中完全缓解是指患者经过治疗其尿蛋白转为阴性，24h尿蛋白定量低于02g，血清白蛋白和肾功能正常或基本恢复正常，临床症状完全消失；显著缓解是指患者经常治疗其24h尿蛋白定量少于2g，肾功能基本恢复正常，血清白蛋白较治疗前明显升高；部分缓解是指患者经过治疗其24h尿蛋白定量较低于3g，血清白蛋白和肾功能较治疗前略有好转；无效是指患者治疗前后临床症状未改变，病情和治疗前相比无缓解甚至加重。
14统计学处理将获得的资料分析整理，运用SPSS190的统计学软件处理，用卡方检验计数资料，当P<005表示比较差异有统计学意义。
3讨论
IgA肾病是肾小球的多发病之一，占慢性肾小球肾炎很大比例，临床主要表现为大量的蛋白尿和血压升高，随着病情进展可导致肾功能减退最终发展为肾衰竭。老年IgA肾病的临床表现和病理改变并不完全相同，因此其预后也不尽相同。但出现大量蛋白尿及高血压的患者其预后一般很差。因此临床治疗主要是给予应用药物进行降压并降低蛋白的丢失。以往主要是给予激素治疗的同时加用细胞毒药物治疗，虽然取得了一定的治疗效果，但是副反应明显，且作用效果局限[3]。此次研究应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，取得了显著的治疗效果，且患者未出现明显的不良反应。雷公藤多苷具有免疫抑制的作用，并同时可以抵抗炎症，这样就能够很好的对肾小管的抗原呈递作用和炎症细胞起到抑制作用，调整毛细血管的通透性，对肾小管的间质进行保护，防止其发生不可逆的纤维化。而且雷公藤多苷还能去除氧自由基，降低各种因子对肾小球基膜电荷屏障的损伤，减少蛋白尿的排出[4]。吗替麦考酚酯属于免疫抑制剂，可以降低器官移植后的排斥作用和治疗肾病综合征。其副作用少，受到广大医务工作者的喜爱。总之，应用雷公藤多苷和吗替麦考酚酯联合治疗，可以明显缓解患者病情，改善预后，值得推广。
参考文献
[1]张慧儒.雷公藤多苷联合吗替麦考酚酯治疗老年IgA肾病的疗效观察[J].中国医药导报，2013，10（1）：81-82.
[2]祁爱蓉，李顺民，熊国良等.雷公藤多贰与激素联用治疗IgA肾病20例临床观察[J].中国中医药科技，2010，17（3）：239-240.
[3]陈喜生.吗替麦考酚酯联合雷公藤多贰治疗IgA肾病的临床疗效观察[J].医学临床研究，20ll，28（7）：l295-l296.
[4]辛丽娜，张莉丽.雷公藤多贰联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床对照分析[J].实用临床医药杂志，2011，15（21）：103-104.
IgA 篇11
永磁直线同步电动机结构简单、效率高、行程和推力体积比大, 是直接驱动直线伺服系统的首选电动机类型之一[1]。为了避免供电线路被移动, 其动子采用永磁体定子结构, 但是在远距离、大推力应用场合需要的电枢绕组和永磁体多, 系统造价较高。因此, 本文以经济指标为目标, 根据系统的推力速度要求选取自适应参数调整和适应值定标相结合的改进遗传算法 (Improved Genetic Algorithm, 简称IGA) [2]对永磁直线同步电动机进行优化设计, 并对优化结果进行了仿真, 从而证实了该优化设计方法的正确性和有效性。
1永磁直线同步电动机优化设计
电动机的优化设计是让计算机直接在电动机设计空间内找到代价最小或性能指标最佳的可行方案的设计程序, 其实质是借助计算机, 从预定的优化目标出发, 在满足性能要求的前提下, 根据电动机设计的数学模型, 运用数学规划中的最优化理论, 寻求电动机最优化设计方案, 使某项或某些经济技术指标达到最优的一种电动机设计技术。
对于永磁直线同步电动机的优化设计, 由于其数学模型复杂, 函数形态差, 某些设计变量如初级冲片的某些尺寸、每槽导体数等又有一定的离散要求, 且其目标函数是多峰函数, 因此, 其优化设计是一个同时具有连续和离散变量的混合规划问题。本文选取自适应参数调整和适应值定标相结合的IGA对永磁直线同步电动机进行优化设计。
1.1 优化变量的确定
永磁直线同步电动机优化设计中的变量很多, 理论上可以选择所有影响电动机性能指标的独立变量作为优化变量。但在实际应用中, 不少参数和结构尺寸均已确定, 有些参数如槽型和槽数等也可以根据一般原则选择, 不宜作为优化变量, 因此, 本文选取永磁直线同步电动机的同步速度v、极对数P、初级叠厚lδ、气隙长度δ、槽宽bs、槽高hs、永磁体高度hm、永磁体长度Lm、永磁体宽度bm、每槽导体数Z、导线直径d1等11个变量[3]作为永磁直线同步电动机优化设计的优化变量。
1.2 约束条件
在优化设计时, 永磁直线同步电动机的结构和工艺约束条件可以转化为各优化变量的变化范围, 在程序设计中事先输入, 而其它约束条件的约束函数形式为如下:
(1) 效率η约束:
(2) 功率因数cos ϕ约束:
(3) 槽满率ks约束:
(4) 初级齿密Bt约束:
(5) 初级轭部磁密Bj1约束:
(6) 次级轭部磁密Bj2约束:
(7) 初级长宽比约束:
式中:τ为极间距。
(8) 初级槽高hs、宽bs约束:
(9) 空载漏磁系数σ0:
式 (1) ～ (10) 中:下标“0”表示被约束变量的设计规定值;下标“max”表示被约束变量的设计最大值;下标“min”表示被约束变量的设计最小值。
1.3 目标函数的确定
鉴于永磁直线同步电动机的特点, 选择电磁推力Fat和体积V作为优化目标, 目标函数为
1.4 优化方法和优化结果
理论和实践证明, 遗传算法具有很强的鲁棒性, 且所需的领域知识少, 应用范围广, 但存在“过早收敛”问题。由于群是有限的, 传统的遗传算法机制和按适应值比例选择的方法使得高于群平均适应值的模式在下一代中获得较多的取样, 这样不断进行下去, 一旦某些取样在群体中占有较大优势, 遗传算法就会强化该优势, 从而使搜索范围迅速变窄, 表现为群体向一些相同的个体收敛, 而迅速收敛的群体实现的结果未必是全局最优, 这就产生了过早收敛。
本文采用自适应参数调整和定标技术相结合的IGA, 从遗传控制参数的选取和适应值函数的处理这2个方面解决过早收敛的问题, 并对单边隐极式永磁直线同步电动机进行优化设计。
整个IGA优化主程序流程如图1所示。
图2为最大代数为100代的IGA寻优跟踪图, 具体优化数据和优化设计结果如表1所示。
从表1可看出, 经过优化设计的设计方案比初始设计方案在电动机性能指标上有明显的提高。其中, 在额定推力 (功率) 、额定电流和功率因数满足设计要求的条件下, 电动机初级叠厚和永磁体体积有一定程度的减少, 电动机初级叠厚由540 mm减少为480 mm, 永磁体体积由2.46×10-4 m3减少到2.07×10-4 m3, 分别减少11%和16%。另外, 在满足额定电流需求的情况下, 经过优化设计的方案改善了电动机的初级槽型尺寸, 在一定程度上减少了电动机的漏抗, 提高了其性能。
2结语
本文采用IGA对永磁直线同步电动机进行优化设计。仿真结果表明, 该优化设计方法既能保证和改善永磁直线同步电动机的综合性能指标, 又能提高其推力、减小其体积, 有利于节省材料、降低电动机的造价。
参考文献
[1]李庆雷, 王先逵, 吴丹, 等.永磁同步直线电机推力波动分析及改善措施[J].清华大学学报, 2000, 40 (5) :33~34.
[2]刘晓东.遗传算法及其在电机优化设计中的应用研究[D].杭州:浙江大学, 1999.
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