同型半胱氨（共10篇）
同型半胱氨 篇1
高同型半胱氨酸是心脑血管疾病重要, 独立的危险因素, 同型半胱氨酸浓度升高与心脑血管疾病的发生密切相关, 同型半胱氨酸升高还可引起神经管畸形及先天性畸形等出生缺陷类疾病[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。具有较高的临床应用价值。本文参照厂家试剂说明书和美国国家实验室标准化委员会 (NCCLS) EP10-A2文件要求, 对利德曼同型半胱氨酸测定试剂盒进行初步评价。
1材料与方法
1.1材料
1.1.1仪器和试剂
日立7600-110全自动生化分析仪。北京利德曼生物工程有限公司同型半胱氨酸测定试剂盒批号012263K
1.1.2校准液和质控血清
北京利德曼生物工程有限公司校准液北京利德曼生物工程有限公司质控血清。伯乐质控品低值, 中, 高值。1.1.3样本
体检无溶血, 黄疸, 脂血混和血清20mL。高值同型半胱氨酸样本一份。
1.2方法
1.2.1准确度评价
按实验室常规操作程序, 进行同型半胱氨酸项目定标, 测定利德曼高, 中, 低三个水平质控品, 每份质控品重复测定3次, 计算3次重复测定的均值。计算每份质控品均值与靶值的偏差, 将每份样本的偏差与企业标准 (偏差<±5%) 进行比较。
批内精密度将伯乐质控品高, 中, 低三个浓度水平分为20份同批连续测定, 计算标准差 (sd) 和变异系数 (cv) , 与企业标准cv<5%进行比较批间精密度, 连续20d测定伯乐高, 低两个个浓度水平质控品, 每天测定一次。收集20d测定的数据, 计算sd和cv, 与卫生部室间质量评价活动的最大允许误差cv<6%比较。
1.2.3线性范围评价
将高值样本血清进行倍比稀释, 比例分别为1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64, 每个样本测定两次, 测定顺序为原液, 1/2, 1/4, 1/8, 1/16, 1/32, 1/64.0, 和0, 1/64, 1/32, 1/16, 1/8, 1/4, 1/2, 原液。求理论浓度与实测均值之间的线性关系, 满足线性相关系数r>0.975, 斜率在0.97～1.03之间。
1.2.4分析灵敏度
取空白样本 (生理盐水) , 重复测定20次。计算均值和标准差 (sd) , 则分析灵敏度等于±2sd, 当检测系统给出小于分析灵敏度的值, 即可报告为无分析物检出。
1.2.5特异性评价, 在混合血清中分别添加胆红素, 血红蛋白, 三酰甘油, 红细胞, 等干扰物质, 分析添加干扰物质样本和对照样本的测值偏差。判定标准:测定结果偏差>10%判定存在干扰
1.2.6系统比对将利德曼试剂和和光试剂分别按照试剂说明书在日立7600-110全自动生化分析仪上设定参数, 试剂盒定标后, 同时检测血清样本40例, 样本浓度包含高值及正常值, 浓度要求有梯度分布, 测定在2h内完成。结果数据以利德曼试剂测定值为X, 和光试剂测定值为Y, 计算回归方程及相关系数r, 要求相关系数r>0.975.
1.2.7稳定性
开瓶上机稳定性, 在第一次校准后, 开瓶置于仪器试剂仓内, 以后不再校准, 每天检测质控品, 记录失控时试剂在机器内放置天数, 1.3统计学处理
实验数据采用SPSS 13.0统计软件处理。
2结果
2.1准确度评价测定结果
见表1。表1说明质控品三个浓度水平偏差均小于厂家声明标准5%符合要求。
2.2精密度评价结果
见表2。表2说明质控品三个浓度水平批内测定变异系数小于厂家说明书要求的5%, 批间测定20日, 变异系数小于卫生部室间质量评价6%, 符合要求。
2.3线性评价
测试数据, 经过计算, 在浓度0-70µmol/L范围内理论浓度Y与实测数值X之间的线性方程为Y=0.984X-0.2096相关系数r=1.000符合厂家说明书声明标准。
2.4灵敏度评价
分析灵敏度的计算值为0.1µmol/L, 符合厂家说明书要求。
2.5分析测定当胆红素<20mg/dL, 血红蛋白<500mg/dL, 三酰甘油<500mg/dL, 抗坏血酸<50mg/dL, 红细胞<0.4%时, 测定结果偏差<10%, 对检测结果未产生显著干扰。符合厂家说明书性能要求。
2.6系统比对
在日立7600-110生化分析仪P模块上, 利德曼试剂和和光试剂测定数据相关系数r为0.998, 相关性良好, 符合要求。
2.7稳定性
试剂在仪器试剂仓内贮存可稳定不失控天数>30d, 符合厂家说明书声明。
3讨论
同型半胱氨酸是心脑血管疾病的独立危险因子。同型半胱氨酸的测定越来越受到临床医师的重视, 评价结果表明, 豪迈公司的同型半胱氨酸试剂盒 (双试剂循环酶法) , 各项性能指标能达到临床诊断试剂性能要求。适合在全自动生化分析仪上使用。
参考文献
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同型半胱氨 篇2
患者在空腹时进行抽血检查,若血中同型半胱氨酸的水平超过了15微摩尔/升,就可确诊其患有高同型半胱氨酸血症。该病通常是由人体内缺乏叶酸、维生素B12和维生素B6等营养物质所引起的。高同型半胱氨酸血症是引起动脉粥样硬化和冠心病的一个独立危险因素。在临床上,根据此类患者血中同型半胱氨酸水平的高低,可将该病分为轻度、中度和重度3个级别。其中,轻度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱氨酸的水平为15~30微摩尔/升,中度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱氨酸的水平为31~100微摩尔/升、重度高同型半胱氨酸血症是指患者血中同型半胱氨酸的水平高于100微摩尔/升。
据统计,在我国的高血压患者中,约有75%的人同时患有高同型半胱氨酸血症。科学研究证实,高同型半胱氨酸血症可增加高血压患者发生脑卒中的几率。当人体血液中同型半胱氨酸的水平超过一定的浓度时,就会损伤血管的内皮细胞、促进凝血过程,导致血栓的形成,从而增加发生脑卒中的风险。据统计,单独患有高血压或高同型半胱氨酸血症的患者,其发生脑卒中死亡的风险分别为正常人的3倍和4倍。而同时患有高血压和高同型半胱氨酸血症的患者,其发生脑卒中的风险为正常人的12倍。由此可见,高血压患者更应注意防治高同型半胱氨酸血症。高血压患者可通过去医院检测自己血中同型半胱氨酸的水平,来确定是否患有高同型半胱氨酸血症。
临床上治疗高同型半胱氨酸血症的方法主要是补充叶酸、维生素B6和B12等营养物质。补充叶酸是降低血中同型半胱氨酸水平最安全有效的方法。它能使血中同型半胱氨酸的水平下降超过20%、使脑卒中发生的风险下降25%。轻度的高同型半胱氨酸血症患者在平时可适当多吃些绿叶蔬菜、水果、坚果、豆类等富含叶酸的食物,以及糙米、胡萝卜等富含维生素B6的食物和蛋、动物肝脏、肾脏等富含维生素B12的食物。此类患者可每天吃500克的蔬菜和200克的水果,每周吃5次豆类食品(每次摄入50克)和1~2次动物的肝脏或肾脏(每次摄入约25~50克)。该病患者应少吃肉类、海产品等富含蛋氨酸的食物,因为蛋氨酸进入人体后会转化为同型半胱氨酸。该病患者还要戒烟、限酒、少吃盐(每日摄入不超过6克)和少喝咖啡等。中、重度的高同型半胱氨酸血症患者除了应调整饮食以外,还应在医生的指导下服用叶酸、维生素B6和维生素B12等药物进行治疗。
此外,高同型半胱氨酸血症患者应每隔半年就检测一次血中同型半胱氨酸的水平,以便了解自己进行治疗的效果或及时调整治疗方案。■
同型半胱氨 篇3
1 材料和方法
1.1 药品和试剂
DEME/F12干粉状培养基购自Gibco公司;胎牛血清购自杭州四季青生物工程材料研究所产品;胰酶、同型半胱氨酸、L-多聚赖氨酸 (Poly-L-Lysine) 、谷氨酰胺购自Sigma公司;兔抗人SAH水解酶多克隆抗体, Western blot检测试剂盒, DAB显色试剂盒:北京中杉生物工程公司;TRIzol:Invitrogen公司;RT-PCR试剂盒:Promega公司;β-actin引物:上海英骏 (invitrogen) 生物技术有限公司合成;新鲜脐带取自宁夏银川市妇幼保健院。
1.2 实验方法
1.2.1 原代平滑肌细胞的培养
取剖宫产术后的胎儿脐静脉, 置入含100 U/m L青霉素、100μg/m L链霉素的D-Han K’s液中, 4℃保存, 24 h内使用。在超净工作台内用D-Han K’s液反复冲洗干净脐静脉, 剥离血管留取血管中膜, 纵向剪开, 棉签轻轻拭去内膜, 将血管条剪成1×1 mm的血管小块, 用弯头吸管将血管小块移入培养瓶内, 以3~5块/cm2密度均匀贴于培养瓶底, 培养瓶内加入1~1.5 m L DMEM/F12培养液, 缓慢竖直培养甁, 置37℃、5%二氧化碳孵箱培养, 每3 d换液1次, 待细胞融合成片时, 即可传代, 取第3~5代用于实验研究。
1.2.2 实验分组
实验共分为5组, 每组6孔细胞。I组 (对照组) :无Hcy的完全培养基孵育细胞;II、I-II、IV、V组分别含50、100、200、500μmol/L Hcy的完全培养基孵育细胞。
1.2.3 MTT法检测VSMCs的增殖活性
用0.25%胰蛋白酶消化单层平滑肌细胞, 用含10%胎牛血清的培养液DEME/F12配成单个细胞悬液, 以每孔103~104个细胞接种于96孔培养板中, 每孔体积200μL。培养3~5 d后, 每孔加入MTT溶液 (5mg/m L) 20μL, 37℃继续孵育4 h, 终止培养, 离心 (1 000 r/min, 5 min) , 然后弃去孔内培养液, 每孔加入150μL DMSO, 振荡10 min, 充分溶解。选择490nm波长, 在酶联免疫检测仪上测定各孔光吸收值, 记录结果。
1.2.4 高效液相色谱测定SAM、SAH
1×107个VSMCs培养结束后, 用冷PBS洗3次, 加入200μL的溶解缓冲液中, 超声波破碎, 取上清液, 采用考马斯亮兰法测定蛋白质浓度。取VSMCs裂解上清液20μL注入HLPC, 用线性梯度洗脱方式将样品从色谱柱洗脱。线性梯度如下:0~0.5 min, 100%A;0.5~20 min, 75%A and 25%B;20~30 min, 75%B and25%A;30~45 min, 100%B, 色谱图采用惠普公司HP3394积分仪记录, 所有实验进行3次。并通过锋面积的大小进行定量分析, 通过比较标准曲线峰面积和SAM和SAH的洗脱峰面积获得细胞内SAM和SAH含量。
1.2.5 实时R T-PCR检测VSMCs中SAHH的表达
按Trizol试剂盒说明书提取平滑肌细胞总RNA, 逆转录为c DNA, 做荧光定量PCR。引物和探针的设计、合成、纯化引物和探针序列资料源自Gen Bank序列数据库。SAHH上游引物:5'-TCACCA AGAGCAAGTTTGACA-3';下游引物:5'-GGAGTCC CTCATAGATGGCATCA-3', 探针:5'-6-FAM-ATCAC CATAGCCTGCTACCA-TAMRA-3') ;扩增产物为148 bp。PCR反应总体积是50μL, 含有5×PCR-Buffer 10μL, 上下游引物各150μL, 探针60 nmol/L, 氯化镁2.25 nmol/L, d NTP 200μmol/L, Taq DNA聚合酶1.25U及模板DNA 5μL, 在PE770 0型扩增仪上扩增, 反应条件为93℃3 min, 再93℃45 s, 54.8℃2 min, 60℃45 s共40个循环, 根据基因的相对量=2-△△Ct, 在该公式中, Ct是热循环仪检测到反应体系中荧光信号的强度值, △△Ct=[Ct GI (待测样品) -Ct GAPDH (待测样品) ]-[Ct GI (校正样品) -Ct GAPDH (校正样品) ], GI是目的基因, 校正样品是任何被选做代表1倍目的基因表达量的样品, 所以, 2-△△Ct表示的是实验组目的基因的表达相对于对照组的变化倍数, 使用这一方法可以直接得到的目的基因相对于管家基因的定量。
1.2.6 Western blot检测人VSMCs SAHH蛋白含量
取出在1×107个VSMCs, 加入1×SDS载样缓冲裂解液 (其成分包括蛋白酶抑制剂和磷酸酶抑制剂) , 4℃裂解30 min, 将裂解液移至1.5 m L离心管中, 4℃15 000 r/min离心15 min, 取上清经考马斯亮蓝法测蛋白含量, 用SDS-PAGE电泳 (时间80min, 电压120 V) , 转膜, 转膜后放入含有5%脱脂奶粉封闭液的平皿中, 4℃封阻过夜, 在抗SAHHⅠ抗溶液 (抗体用含5%的脱脂奶粉的TBS缓冲液1∶1 000-1∶2 000稀释) 中, 孵育2 h, TBS缓冲液漂洗膜3次;在HRP标记的羊抗兔Ⅱ抗溶液 (抗体用含5%脱脂奶粉的TBS缓冲液1∶2 000稀释) 中室温孵育2 h, TBS缓冲液漂洗膜3次。室温下用10m L Lumi GLO温育并轻摇膜1 min, 将膜用塑料膜包裹并在X光胶片夹内曝光、自动冲洗, 对X光片进行扫描, 采用Bio-Rad Quantity 4.5.2软件分析测定其区带的感光密度。
1.3 统计学处理
采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析, 结果以均数±标准差表示。两样本均数间比较采用Student’s t检验, 多样本均数间比较采用One-way ANOVA检验, 组间的两两比较采用Student-Newman-Keuls检验, 以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 Hcy对VS MCs增殖的影响
VSMCs与不同浓度Hcy作用72 h后, 在50μM Hcy组, VSMCs数量明显增加, 而100、200、500μM Hcy组VSMCs数量反较对照组减少。这说明一定浓度的Hcy (50μM左右) 促进VSMCs增殖, 而Hcy高浓度时, 则可造成VSMCs细胞损伤, VSMCs数量反减少, 结果 (见图1) 。
注:1) 与对照组比较, P<0.05, 2) 与对照组比较, P<0.001
2.2 Hcy对VS MCs内S AM、S AH含量的影响
VSMCs内SAM和SAH含量的分析结果 (见表1) , 显示出加入Hcy浓度的增加使SAH明显升高, 而SAM、SAM/SAH比值明显下降。当Hcy浓度达50μM时, 上述效应已基本达峰值, Hcy浓度的继续增加并不产生量-效关系。
2.3 Hcy对VS MCs S AH水解酶m RNA、蛋白表达的影响
实时RT-PCR结果 (图2) 显示, Hcy使SAH水解酶m RNA的表达水平下降 (P<0.05) , 且又以50μM Hcy组细胞SAH水解酶m RNA表达水平最低 (P<0.001) , Hcy浓度的增加与SAH水解酶m R-NA表达水平下降亦不呈量效依赖关系。Western blot结果 (见图3~4) 显示, 不同浓度Hcy组SAH水解酶蛋白表达水平的结果与SAH水解酶m RNA的表达水平结果一致。
3 讨论
高Hcy已经被公认为是AS形成的重要因素[8], 由于Hcy参与涉及转甲基反应的甲硫氨酸循环[9], 其血浓度的异常升高极可能反馈影响甲硫氨酸循环, 从而引起平滑肌细胞增殖, 进而促进AS的发生、发展, 但其机制有待进一步研究。
本文的结果显示:以临床上Hcy中度升高的浓度 (31μM-100μM, 50μM) [10]所引起的改变效应最显著, 包括:SAH明显升高, SAM、SAM/SAH比值明显下降;Hcy引起SAHH表达下调, 皆在50μM左右显示出最大效应。笔者目前的推论是:Hcy在甲硫氨酸循环中正处于SAH的下游, 即SAH被SAHH水解生成Hcy和腺苷, Hcy引起SAHH表达下调, SAHH不足促进了SAH降解受阻、浓度升高。而SAH又恰处于SAM向DNA转甲基反应的下游, SAHH降低, SAH升高, 转甲基反应受阻, 甲硫氨酸循环紊乱, 从而促进DNA低甲基化的发生。
Hcy对VSMCs增殖的影响与其对SAHH表达下调及相关因子的影响在剂量效应上显示出高度的一致性。在50μM Hcy组, VSMCs数量明显增加, 而100、200、500μM Hcy组VSMCs数量反较对照组减少。这说明一定浓度的Hcy (50μM左右) , 促进VSMCs增殖, 而Hcy高浓度时, 可造成VSMCs损伤, VSMCs数量反减少。可能因其强大的促氧化应激特性造成细胞伤害。这提示:Hcy对SAHH表达下调的影响可能是导致VSMCs增殖的重要机制之一, 进而致AS的发生发展。
本实验的结果对SAHH在Hcy致VSMCs增殖中的作用机制有了深入的认识, 这也为进一步探索预防和治疗AS性心脑血管疾病提供了一个新的方向。
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同型半胱氨 篇4
资料与方法
一般资料：2型糖尿病患者150例，诊断符合WHO1999年糖尿病诊断标准，根据葡萄糖耐量试验（OGTT）胰岛素释放曲线和抗胰岛细胞抗体，和抗谷氨酸脱羧酶抗体检测明确诊断为2型糖尿病 ，并且均排除糖尿病急性并发症、心、脑、肾系统疾病等其他并发症，所有入选患者血清肌酐、（cr）尿素氮（BUN）、尿酸（UA）尿微量蛋白排泄率均正常，患者所有患者均由专门眼科医生检查进行测眼压、散瞳、查眼底，进行眼底荧光照影明确诊断为DR。糖尿病视网膜病变（DR）诊断与分期依照中国眼底协作组制定的标准。无糖尿病视网膜病变组50例男21例，女：29例，年龄：33~72岁，平均年龄：61，糖尿病视网膜病变组100例，其中增殖期视网膜病变（PDR）组 42例，男22例、女20例，年龄：35~76岁，平均年龄62岁，背景期视网膜病变(BDR)组 58例，男38例、女20例，年龄：43~76岁，平均年龄：65岁，病程0.5-20年。
所有患者均空腹12小时清晨采撷静脉血查空腹血糖（FBG）血脂(甘油三脂TG、胆固醇TC,低密度脂蛋白（LDL）,血压（BP）糖化血红蛋白，三组间患者根据统计学计算均具有均衡性，血浆同型半胱氨酸检测方法，所有患者空腹12小时静脉采血3毫升，EDTA抗凝，离心，在4℃分离血浆至-70℃冰箱保存，采用酶联免疫法，试剂为挪威Axis公司产品，由专人操作，用全自动板式酶标仪测定Hcy结果。
统计学处理：采用SAS统计软件进行分析，计算资料（X±S）表示，组间比较用t检验，以P<0.05为差异有显著性，多组间比较采用q检验。
结 果
三组患者hcy水平间存在显著性差异（P<0.01），BDR组与PDR组的hcy水平明显高于NDR组（P<0.05），PDR组的hcy水平明显高于BDR组（P<0.05）。
讨 论
DR是糖尿病微血管主要并发症之一，其发病机制不十分清楚，考虑可能与糖尿病代谢紊乱、血液动力学异常及遗传因素有关外亦与血管内皮功能有关，本组结果显示：糖尿病患者中合并有糖尿病视网膜病变DR组血浆同型半胱氨酸水平高于非糖尿病视网膜病变NDR组（P<0.05），增殖期视网膜病变（PDR）组高于背景期视网膜病变(BDR)组（P<0.05），因此可以推测，hcy水平升高可能是2型糖尿病视网膜病变的危险因素，降低血浆hcy的浓度可能对预防和延缓糖尿病视网膜病变的发生和发展有积极作用。
hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，近年来，有研究认为血中同型半胱氨酸(hcy)是心血管疾病的独立危险因子，可致内皮细胞损伤，诱发脂质过氧化及抗纤溶等病理生理作用，2型糖尿病患者血浆hcy水平升高，和胰岛素抵抗有关,胰岛素是影响血浆hcy的重要因素之一，有资料显示hcy非生理性增高是是心脑血管及外周血管的独立危险因素。是心脑血管及外周血管的独立危险因素，与高脂血症、吸烟等对心血管的危害是同等重要的。hcy是一种含硫基的氨基酸，是氨基酸代谢的中间产物，它可以经过甲基化作用转变成蛋氨酸，此过程需要叶酸和维生素B12及亚甲基四氢叶酸还原酶的作用，叶酸及维生素B12缺乏或亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变及血管功能受损，导致hcy代谢和清除受限均引起hcy的升高。Hcy能诱导过氧化氢产生，自由基活性增加，具有直接的细胞毒作用，直接损伤血管内皮功能，还可促进二磷酸腺苷增多，增加血小板聚合能力，并促进平滑肌细胞生长因子的合成，促进平滑肌细胞增殖，还有研究表明，hcy还可促进凝血因子Ⅶ、Ⅹ及抗凝血因子Ⅲ的消耗增强，使内皮细胞的组织纤溶酶原激活剂明显减少，从而破坏了凝血及抗凝之间的平衡，可增强脂质过氧化，升高氧化修饰型低密度脂蛋白（LDL）水平，加速血管病变的发展，hcy能改变血小板的花生四烯酸代谢，破坏血栓素A2和前列环素的平衡。血清hcy水平升高可能通过这些环节使糖尿病视网膜血管内皮损伤、血栓形成、微循环障碍、组织缺氧而形成和加速视网膜病变的发生发展。
禁止选择性别终止妊娠有望立法
记者魏萍8月23日从国家人口计生委获悉，国务院2007年立法计划已将《禁止非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别的人工终止妊娠的规定》作为抓紧研究项目。这个规定拟在强调“禁止非医学需要的胎儿性别鉴定，禁止非医学需要的選择性别的人工终止妊娠”的同时，明确强调各级政府和相关部门的管理责任。
据国务院法制办透露，为了治理出生人口性别比居高不下的问题，国务院2007年立法计划已将《禁止非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别的人工终止妊娠的规定》列入“需要抓紧研究、待时机成熟时提出”的立法项目。该规定将进一步明确各级政府和相关部门的管理责任，禁止各种非医学需要的胎儿性别鉴定和非医学需要的选择性别的人工终止妊娠行为。
小儿癫痫同型半胱氨酸水平的检测 篇5
1 对象与方法
1.1 对象
观察组:采集自2009年1—10月期间经脑电图、MRI诊断为癫痫住院患儿53例,其中男32例,女21例,年龄4月龄～17岁,平均(9.2±2.5)岁;对照组:随机抽取门诊体检的健康儿童30例,男16例,女14例,年龄3～18岁,平均(8.9±2.4)岁。观察组与对照组性别、年龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 检测方法
1.2.1 标本采集
健康体检儿童与入院患儿于就诊当日或次日早晨空腹抽取全血3 ml,静置10 min,4000 r/min,离心5 min,取血清上机测定。健康对照组进行血清HCY、血葡萄糖(Glu)、血Ca的测定,小儿癫痫组进行血清HCY、血Glu、血Ca、血乳酸(LAC)、血NH3的测定。
1.2.2 仪器与方法
血清HCY测定:美国雅培公司AXSYM及进口配套试剂,采用荧光偏振免疫技术。血Glu、血Ca、血LAC测定:美国贝克曼库尔特公司Beckman Coulter DXC 600及进口配套试剂。血NH3测定:采用干式微扩散法。仪器及使用均严格按照操作规程进行。血清HCY参考范围:<1月:1.7～17.4 μmol/L;1月～1岁:1.6～16.0 μmol/L;1～6岁:1.98～12.8 μmol/L;>6岁:3.2～14.4 μmol/L。
1.3 统计学处理
所得数据均应用SPSS 12.0软件进行统计处理,计量数据以均数±标准差undefined表示;组间比较采用t检验;计数资料用χ2检验;参数水平间的相关性采用直线相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 小儿癫痫组与健康对照组血清HCY、血Glu、血Ca水平的比较
小儿癫痫组HCY水平较健康对照组显著升高,差异具有统计学意义(P<0.01),2组之间血Glu、血Ca水平比较差异无统计学意义(P>0.05);在小儿癫痫组中血清HCY与血Glu、血Ca水平无明显关系,相关系数(r)分别为0.1927、0.2314均P>0.05。健康对照组血清HCY与血Glu、血Ca水平无明显关系,相关系数(r)分别为0.0987、0.1231,均P>0.05。结果见表1。
2.2 小儿癫痫组血清HCY正常或异常时血乳酸及血氨测定结果比较
小儿癫痫组血清HCY水平测得正常38例,其中血LAC阳性患儿5例,占13.2%,血NH3阳性3例,占7.9%;小儿癫痫组血清HCY水平异常15例,其中血LAC阳性患儿11例,占73.3%,血NH3阳性8例,占53.3%。血清HCY正常与HCY异常患儿血LAC水平比较,差异具有统计学意义(χ2=16.925,P<0.01),血NH3水平比较,差异具有统计学意义(χ2=18.327,P<0.01)。
2.3 小儿癫痫组血清HCY与血LAC、血NH3水平相关性
血清HCY与血LAC水平(r=0.402,P<0.01)呈正相关;血清HCY与血NH3水平(r=0.221,P>0.05)无明显相关性。
3 讨论
HCY是一种含硫基的氨基酸,它由蛋氨酸去甲基化而来,是蛋氨酸分解过程中产生的中间产物,其本身并不参与蛋白质的合成。大量国内外研究证明,高HCY是脑内外大血管粥样硬化的一个独立危险因素[1],也与脑小血管疾病密切相关[2]。近年来对高HCY的研究已经深入到包括神经系统在内的多个学科领域,从认知功能障碍、到帕金森病研究等。
癫痫病是小儿时期最常见的神经系统疾病之一,患病率大约为3‰～6‰,小儿癫痫发生率大大高于一般人群。70%～80%病例经过合理治疗,其惊厥发作情况可好转或完全缓解,但还有20%患者惊厥仍持续存在而成为难治性癫痫[3]。癫痫的根本原因是遗传因素和各种外部脑损伤,包括颅内感染(脑膜炎、脑炎、脑脓肿)、脑血管病(蛛网膜下腔出血、脑动脉栓塞)、颅脑外伤、感染中毒性脑病以及产前、产时颅脑损伤等导致。本文观察到小儿癫痫患者血清HCY水平显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.01),2组血清HCY与血Glu、血Ca之间无明显相关性。癫痫患儿伴随着血清HCY的增高,血LAC水平均有不同程度的增加,呈显著正相关(r=0.402,P<0.01)。癫痫患儿危重者会出现血NH3水平的增高,但高HCY与血NH3之间无明显相关性(r=0.221,P>0.05),血NH3水平的增高与小儿癫痫神经系统症状严重程度有关。癫痫患者抽搐期间有明显代谢率增加的脑组织结构可表现出代谢紊乱,伴有能量负荷减低,可导致大量乳酸沉积,从而加重了脑细胞的损伤。酸中毒可能与大面积坏死或梗死的发生有关。高HCY同样大大增加脑血管疾病的危险性,引起血管内皮损伤和功能障碍,在直接和间接导致内皮细胞的损伤[4]。癫痫患儿高HCY水平可能会加重酸中毒的发生。较多的小儿癫痫有不同程度的智力低下,起病年龄早的患儿其智力低下发生率亦较高。临床试验以及动物实验研究显示,高HCY可能通过对血管内皮的损伤及神经毒性使神经元受损,从而导致了认知功能障碍及加重了多巴胺能神经元的损伤[5]。血清HCY水平有利于早期发现小儿癫痫认知功能的损害,它的升高可加重认知功能障碍,与痴呆程度相关。
由于高HCY具有神经毒性,并可以加重小儿癫痫的发展。因此,对门诊复诊和住院的癫痫患儿进行HCY早期筛查和早期纠正是非常必要的。高HCY对小儿神经系统疾病的应用价值有待于更加深入的研究。
关键词：癫痫,同型半胱氨酸,血乳酸,小儿
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同型半胱氨 篇6
1 同型半胱氨酸及其影响因素
同型半胱氨酸 (hymocysteine, HCY) 又称高半胱氨酸, 是含硫非必需氨基酸, 人类不能从食物中直接获得, 只有蛋氨酸在体内代谢后形成。正常人体内游离同型半胱氨酸很少, 约1%, 一般以蛋白结合形式存在, 约70%~80%。不论结合形式还是游离形式的同型半胱氨酸, 统称为总同型半胱氨酸。细胞外液总同型半胱氨酸的水平代表着细胞内同型半胱氨酸的代谢状况[1], 健康成人血浆HCY浓度为5~15 umol/L, 儿童明显低于成人[2]。随着年龄的增长, 血浆HCY逐渐增加。
同型半胱氨酸生理作用是维持机体内含硫氨基酸的平衡, 但HCY非生理性增高被认为是心血管疾病的重要危险因素。其代谢途径有[3]:①重甲基化途径:在甲硫氨酸合成酶 (methionine synthase, MS) 催化下, 以维生素B12作为辅基, 重新甲基化生成甲硫氨酸。②甲基化的替代途径, 由甜菜碱提供甲基, 甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶催化下, 在肝脏完成。以上两种链条途径, 属于甲硫氨酸循环。机体甲基化能力的降低影响细胞的发育、分化, 这可能是同型半胱氨酸致病的关键因素[4]。③与丝氨酸缩合反应。④HCY在金属离子 (Fe3+或Ca2+) ) 存在下, 自身氧化生成HCY和同型半胱氨酸等二硫化合物及过氧化氢。⑤释放到细胞外液, 是处理细胞内HCY途径之一。许多因素可以影响HCY的代谢, 如:
1.1 遗传、年龄与性别
人体胱硫醚β合成酶 (cystathionine beta-synthase, CBS) 基因纯合、杂合突变, 四氢叶酸降解酶 (methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR) 基因纯合、杂合突变等可引起HCY代谢的异常。另外, 人体HCY含量与年龄呈正相关, 年龄增大, HCY可增高。在性别上, 男性血浆HCY高于女性, 在女性绝经期后HCY可以增加或不变。
1.2 药物影响
一些药物可以影响血浆HCY浓度, 如:抗癫痫药, 左旋多巴, 烟酸, 消胆胺等。叶酸, 维生素B12和维生素B6可降低血浆HCY浓度。氨甲喋呤、卡马西平、苯妥英钠和阿扎立平可使血浆HCY升高。
1.3 生活方式
缺少运动, 情绪紧张, 抑郁, 过度饮用没有过滤的咖啡, 饮食中缺乏叶酸、维生素B12和维生素B6等, 都可能造成血浆HCY代谢异常。
1.4 其他疾病影响
临床有些疾病会影响血浆HCY的代谢。如:肾功能不全, 甲状腺功能低下, 器官移植, 雌激素缺乏, 肥胖等。
2 高同型半胱氨酸血症及其病因
高同型半胱氨酸血症 (hyperhomocysteinemia, HH) 是指血浆中游离的以及与蛋白结合的同型半胱氨酸和混合性二硫化合物 (包括HCY和同型半胱氨酸巯内脂) 增高。空腹血浆HCY 16~30!mol/L, 为轻度升高;31~100"mol/L, 为中度升高;>100#mol/L, 为重度HH。高同型半胱氨酸血症约5%存在于普通人群中, 13%~41%存在于有症状的动脉粥样硬化患者中。实验研究, 临床资料和流行病学显示HH可促进动脉粥样硬化和血栓形成, 是动脉粥样硬化等心脑血管疾病的一个重要的独立危险因素, 已被学术界公认。
HH的病因主要是遗传和营养不良因素。遗传性HH是由于HCY代谢过程中, 几种关键酶基因突变或其活性受损所致[5]。MTHFR, CBS, MS缺乏或活性下降, 均导致总HCY代谢异常。纯合子HH最为严重。营养不良性HH是指HCY代谢所需要的维生素 (如:叶酸、维生素B12和维生素B6等) 辅助缺乏所致。HH者2/3伴有一种或几种B族维生素的缺乏。
3 高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化
1969年首先由MCCULLY和WILSON在罕见的先天性常染色体隐形遗传病人尸检和病理学检查中发现, 这些病人血浆中HCY超过正常人的几十倍, 多在儿童时期就发生包括AS在内的致命心血管系统病变。同期动物实验研究显示:喂食高脂饲料大鼠血浆HCY首先升高, 其次才出现高血脂。首先对动脉粥样硬化与血脂胆固醇升高的相关性提出异议, 提出动脉粥样硬化的形成可能首先是内膜损伤造成的。结合多年来大量的实验资料, 1976年WILCHEN提出血浆HCY水平与早发血管性疾病之间存在关系。1992年美国医师健康研究证明了HH是心肌梗死的一个独立危险因素。1995年BOUSKEY等荟萃分析了总人数为4 666例分布在27个西方国家有关同型半胱氨酸与动脉硬化性血管疾病关系的多个临床试验, 结果显示大约10%冠心病由HH所致。2002年BLACHER等证明了HCY是心血管疾病死亡的独立危险因子, 再次提供了流行病学证据。
目前研究显示血浆同型半胱氨酸每增加5 umol/L相当胆固醇增加0.5 mol/L (20 mg/d L) 造成的危害。血浆总HCY水平每升高5 umol/L, 则冠心病危险性男性增加60%, 女性增加80%, 相对危险性男性1.6, 女性1.8, 外周血管疾病危险性增加6.8倍。Nielsen等检查了1 500名妇女发现, 尽管相当少的妇女患冠心病, 但高HCY的人患病危险性比HCY水平较低者增加3.4倍。大量研究同时发现不仅HCY极度升高, 而且中度甚至轻度升高就与心血管病有关[6,7], 可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍。GRAHAM IM统计表明HCY水平与其他因子有协同作用, 可促进心血管病的发生。HCY水平升高使吸烟、胆固醇、高血压等危险因素对身体的危害显著加剧。同时, HCY水平与糖尿病、肾病关系也较为密切。糖尿病病人血浆总HCY水平每升高5 umol/L, 未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人, 因排泄同型半胱氨酸的功能障碍, 血浆总HCY水平增加, 造成动脉粥样硬化, 使心血管疾病死亡率增加。研究显示总HCY浓度是心血管疾病的强预测因子。
4 高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化的机制
HH致动脉粥样硬化的机制复杂, 目前尚不十分清楚。可能存在如下机制:
4.1 炎症反应
动脉粥样硬化时, 血管内皮细胞的自身稳态和功能发生改变, 有助于炎症反应形成。内皮炎症诱导黏附分子表达, 促进包括单核细胞在内的白细胞聚集, 损伤血管内皮和管壁。同时, T细胞侵入血管内皮, 分泌细胞因子, 扩大炎症反应, 促进内膜平滑肌细胞迁移和增殖[8], 最终粥样硬化斑块纤维帽的保护作用被削弱, AS发生发展直至斑块破裂和 (或) 血栓形式。HOFMANN等在同型半胱氨酸致大鼠模型观察到HCY可提高炎症反应从而促进和加重动脉粥样硬化的形成。CHEN等研究发现HCY对体外培养的平滑肌细胞有促进增殖的作用。HCY能促进平滑肌细胞、内皮细胞、单核细胞分泌炎症因子, 如:MCP-1, IL-8等。STAMPFAR等研究显示心肌梗塞组可溶性细胞间黏附分子-1 (SICAM-1) 表达增高, 说明HCY可使血管内皮细胞损伤或激活, 促进AS形成。
4.2 氧化应激反应
目前认为HH与体内氧化与抗氧化状态失衡无关, 可能与氧化应激有关。氧化应激是动脉粥样硬化的一个十分有害的致病因素。HCY在代谢过程中, 可自身氧化生成过氧化氢和氧自由基, 启动了膜脂质过氧化链式反应, 诱发氧化应激反应, 破坏了内膜细胞的完整性。HCY加强了LDL自身氧化, 产生氧化的LDL (OX-LDL) , OX-LDL中一系列的氧化产物通过血管内皮细胞黏附分子的分泌和特异性的化学趋化因子的释放, 引起单核细胞、淋巴细胞或血小板与内皮的黏附, 以及单核细胞、巨噬细胞在动脉内膜的聚集。单核细胞黏附血管内皮细胞表面和单核细胞进入动脉内膜是AS最早期的变化。OX-LDL还能促进血管平滑肌细胞的增殖, 引起平滑肌细胞分泌大量的纤维蛋白以形成粥样斑块的纤维帽。OX-LDL中的氧化脂类和其他氧化物可能与基质消化蛋白酶的激活有关, 导致了动脉粥样硬化后期斑块的不稳定或斑块破裂。OX-LDL能影响血管内皮细胞依赖的血管舒张, 并能够从血管内皮细胞或血小板两方面促进凝血过程。HCY还可抑制热休克蛋白 (尤其是HSP70) 和谷胱甘肽S-转移酶 (GSH-PX) 、血红素氧化酶等, 这些抗氧化酶的表达导致了血管内皮细胞在HCY的作用下, 处于一种氧化应激状态, 提高氧化物毒性作用, 并抑制血管内皮细胞的生长和分化。使内皮细胞的形态和功能发生了一系列改变。
OX-LDL能影响NO的合成和凝血酶调解蛋白的活性, 增强LP (a) 与纤维蛋白的亲和力, 从而抑制纤溶酶与纤维蛋白之间的结合。另外, HCY巯基内脂与LDL结合形成集合体, 再由内膜吞噬, 形成泡沫细胞, 构成新生的AS斑块。
HCY可通过细胞内外浓度梯度和载体运转至细胞内, 使巯基氧化, 生成大量的自由基, 发生氧化应激反应, 引起血管内皮细胞损伤, 并引起内质网溜, 影响血栓调理素在胞内的运转途径, 使细胞表面蛋白C活性降低, 从而引起和促进血栓形成。
4.3 细胞凋亡
细胞凋亡是细胞在生理或病理条件下, 遵循自身的程序自己结束其生命的过程。细胞膜磷脂酶丝氨酸由细胞内侧翻向细胞外侧, 是细胞凋亡早期的特征性改变, 早于细胞核的变化。KOHANE发现HCY浓度为1~10 umol/L时, 可引起人脐静脉内皮细胞基因表达的改变。王玉等研究血浆HCY 0.3umol/L, 亦有早期调亡发生。用3 umol/L的HCY处理后, 人脐静脉内皮细胞可出现凋亡特异的DNA Ladder。在动物实验中发现HCY通过损伤血管内皮细胞, 启动动脉粥样斑块和血栓形成, 在粥样斑块内发现存在明显内皮细胞凋亡;体外细胞培养显示HCY也可诱导内皮细胞凋亡, 提示HCY诱导的内皮细胞凋亡, 可能在动脉粥样硬化发生的机制中起重要作用。
此外, 有关HCY在心血管致病机制方面, 还有因子学说, 内质网应激等学说[9]。目前, 关于HCY发病机制尚未彻底清楚, 国内外学者正在进一步深入研究。
5 高同型半胱氨酸血症的治疗措施
治疗高同型半胱氨酸血症应考虑如下3个方面:抑制HCY生成, 促进HCY代谢, 对抗HCY的作用。叶酸、维生素B6、维生素B12有助于降低HH。叶酸每天至少200μg, 可使总HCY水平下降4 umol/L;维生素B12推荐量为200μg, 能使总HCY水平下降10%~15%;维生素B6不能降低空腹血总HCY水平, 但可能降低蛋氨酸负荷后引起的HH。应用叶酸、维生素B6、维生素B12虽可降低血浆HCY水平, 但对已发生的严重病理变化则难以逆转, 所以, 许多学者在治疗HH做了进一步的探索。李淑莲等发现无论外源给与还是内源诱生金属硫蛋白 (metallothionein, MT) 生成, 均可降低HCY引起的内膜细胞损伤[10]。阮骊韬等观察维生素C可以保护HCY对兔血管内皮细胞的损伤, 减少NO的灭活, 而且对GSH-PX活性具有一定的保护作用。另外, 牛磺酸可呈剂量依赖性地抑制HCY诱导的VSMC增殖。L-精氨酸是一种碱性氨基酸, 是NO合成的前体, 可以通过NO抑制VSMS增殖, 扩张血管, 抑制血小板凝聚。联合牛磺酸和L-精氨酸具有协同或叠加作用, 共同抑制动脉粥样硬化的发生。绿茶中的茶多酚也可以抑制HCY对血管内膜的损伤[11]。
几十年来, 虽然对HCY在AS和心血管疾病方面做了大量的研究, 且取得了一定的进展, 但其作用机制尚未彻底了解, 还需要做大量进一步深入的研究, 揭示未知的规律, 找出更好的治疗方法, 降低同型半胱氨酸导致的心血管疾病的发病率及死亡率。
摘要：动脉粥样硬化致病因素有很多, 其中同型半胱氨酸是近年新发现的一种。多项研究显示同型半胱氨酸升高与动脉粥样硬化性血管疾病和血栓形成密切相关, 是动脉粥样硬化独立的重要危险因素。但同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制尚不十分清楚。查阅现有文献, 分析可能存在如下致病机制:炎症反应;氧化应激反应;细胞凋亡等。拮抗同型半胱氨酸致动脉粥样硬化目前还缺乏良好的措施, 有必要寻找更好的治疗方法, 降低同型半胱氨酸导致的心血管疾病的发病率及死亡率。
关键词：动脉粥样硬化,同型半胱氨酸,心血管
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同型半胱氨 篇7
1 引起成人HHE的主要原因
遗传性代谢障碍;
外源性蛋氨酸摄入过多(动物蛋白摄入过多);
维生素B6、B12、叶酸摄入不足(B12、叶酸有充分证据,B6证据尚不足);
肾功能不全,导致含硫氨基酸排泄障碍;
甲状腺功能减低。
2 高Hcy血症的发生机制
高Hcy血症是指空腹Hcy水平同于正常值2倍以上,正常值为5-15mmol/L。
常用简易标准是轻度16～30mm ol/L,中度31～10°mm ol/L,重度>100mmol/L。引起高Hcy血症的原因,主要有遗传因素和营养因素,Selhub等认为,高Hcy血症既与维生素B6、B12和叶酸缺乏有关,也与基因缺陷有关。研究证明MTHEP基因677位点突变与冠心病和卒中密切相关,由碱基T置换了碱基C,基编码的氨基酸也由缬氨酸(GUU)代替了丙氨酸(GCU),这样MTH FR酶活就大大降低。
高同型半胱氨酸血症损伤血管内皮,促进血管平滑肌细胞的增生,致动脉硬化。同型半胱氨酸的氧化可产生自由基和过氧化氢,促使低密度胆固醇氧化,增加泡沫细胞的形成,致血管壁增厚,高同型半胱氨酸血症影响血管的调节功能,致使血管收缩舒张功能紊乱。高同型半胱氨酸血症对脑血管内皮细胞有毒性作用,可增加血液中血小板黏附和TAX2产生,促进脑血栓的形成。
3 高Hcy血症与青年卒中的关系
关于高Hcy血症与脑血管病关系的研究最早由Brattstorm在1984年报道。此后,越来越多的证据表明,高Hcy血症是脑血管病,尤其是卒中的独立危险因素[1]。Clarke等对123例55岁以前诊断为脑血管病的患者进行的研究表明,高Hcy是脑血管病的独立危险因素。Giles等[2]研究了304例15～44岁的妇女(包括103例黑种妇女和201例白种人),发现Hcy升高与血管性疾病的危险性有关,而且Hcy升高与人们的一些可改变的行为和周围环境有关。Perry等[3]对197例卒中患者进行的前瞻性研究表明,高Hcy血症是卒中的的独立危险因素。Yoo等[4]证实,轻度高Hcy血症是脑梗死的独立危险因素,并且可能提示脑梗死患者动脉粥样硬化的程度。1998年Ray等[5]研究发现,在脑血管病患者,尤其是年轻卒中患者中更多见血浆HCy的升高。1999年Kristensen等[6]对80例18～44岁的青年卒中患者进行研究发现,病例组蛋氨酸负荷后Hcy水平明显高于对照组,而且两组之间传统的脑血管病危险因素,如高血压、糖尿病、低密度脂蛋白和三酰甘油等的水平并无差别,从而认为,轻度Hcy升高与青年缺血性卒中危险性增高有关,Hcy是青年缺血性卒中的独立危险因素。而蛋氨酸负荷后Hcy水平增高与组织型纤溶酶原激活物(TPA)活性升高有关。Tan等[7]对109例20～50岁首发脑梗死的亚洲青年卒中患者进行了研究。病例组按照TOAST标准分组,发现病例组空腹Hcy水平均高于对照组,尤其是大动脉相互理解线的平均Hcy水平显著高于其他各病例组。研究还发现,病例组平均维生素B12水平低于对照组,而大动脉区梗死组的平均维生素B12水平最低。这再一次证实Hcy水平增高与卒中危险性之间明显的相关性,是青年缺血性卒中,尤其是大动脉区梗死的独立危险因素。Torbus-Lisiecka等[8]对35例早发脑梗死的患者及其子女进行研究,将患者按照发作类型分为短暂性脑缺血发作(TIA)组、进展性脑梗死组和完全性梗死组。结果发现,Hcy水平与梗死严重程度存在相关性,其中,完全性卒中组Hcy水平显著高于TIA组和进展性脑梗死组,并且子女的Hcy水平取决于其父母的Hcy水平Spence等[9]研究了307例早期颈动脉粥样硬化性脑梗死患者,发现是血浆Hcy水平升高直接引起而不是MTHFR基因突变引起动脉粥样硬化。McQuillan等的研究也得出同样的结论。还有研究发现,高Hcy血症与神经管缺陷有关。其他研究还发现,Hcy与Alzheimer病、痴呆和认知功能障碍有关。
4 意义
高同型半胱氨酸血症可能是致青壮年缺血性脑血管病的独立危险因素,血清同型半胱氨酸水平能反映脑梗死急性期病灶的大小及病情的程序,对有发生脑血管病倾向的青壮年血清同型半胱氨酸可作为常规检查或作为病情监测和预后估计指标,维生素B6、B12和叶酸治疗在临床上已有一定后果,因此从分子水平上进一步研究Hcy的致病机制,从基因水平寻求防治高Hcy血症的方法都是我们今后要做的工作。
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同型半胱氨 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2006年1月—2010年12月我院脑梗死患者196例, 男性126例, 女性70例, 年龄58岁～79岁, 平均73.5岁。符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准[2], 同时经脑CT或MRI复查确证, 所有病例排除急性感染性疾病、急性心肌梗死、脑出血、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心、肝、肾疾病等严重的器质性病变。
1.2 方法
以196例脑梗死患者为实验组, 同时选择我院健康体检者196例为对照组, 以1∶1的比例进行配比, 比较两组Hcy水平。两组均排除有严重器质性病变等疾病, 两组观察者性别、年龄等一般资料无统计学意义 (P>0.05) 。测定血清半胱氨酸含量, 分析与颈动脉粥样斑块大小的关系。
1.3 检测方法[3]
清晨空腹抽取研究对象5 mL静脉血, 经3 000 r/min离心分离出血清, 之后采用西门子全自动生化分析仪进行检测。Hcy含量测定采用循环酶法, 采用上海生物公司试剂盒, 全部检测值以统一标准进行质量控制。
1.4 颈动脉粥样斑块测定
彩色多普勒机为美国GE公司LOGIQ500型, 选取超宽变频探头, 频率范围为 (8.9～11) MHz, 取患者平卧位或仰卧位, 使其颈部充分暴露, 检查时头部偏向对侧, 将探头先置于颈部, 然后采用自下而上的检查路径, 颈动脉检查采用先纵向扫描, 之后再后横向扫描, 扫描过程中应仔细观察测定者的粥样斑块形态及大小。
1.5 统计学处理
采用SPSS17.0处理, 计量资料以均数±标准差
2 结 果
2.1 两组患者Hcy水平
脑梗死组Hcy水平 (20.73±11.24) μmol/L, 对照组 (8.73±9.86) μmol/L, 两组Hcy比较有统计学意义 (t=1.723, P<0.05) 。
2.2 脑梗死患者Hcy含量与颈动脉粥样硬化斑块的关系
以Hcy平均水平进行分段, 组距为5 μmol/L, 进行线性回归分析, Y=20.7133+6.8903X, 说明Hcy水平与斑块大小之间成正相关的关系。详见表1。
3讨论
患者发生动脉粥样硬化和血栓导致的脑血管栓塞, 引起脑组织缺血性疾病即为脑梗死, 其发病率较高, 常伴有严重后遗症, 致残率较高[4], 严重影响患者的生活质量。导致脑动脉粥样硬化, 或血管内膜损伤导致脑动脉管腔狭窄和局部血栓形成的众多危险因素也间接成为了脑梗死发病的危险因素。高同型半胱氨酸血症是脑梗死等心脑血管疾病的重要危险因素, 个体血清Hcy含量也成了临床备受关注的心脑血管疾病独立危险因素[5]。
Hcy是一种含硫基的氨基酸, 因此血清中其含量的增多和减少均对细胞的酶活性和氧化作用产生影响, 并导致细胞损伤和凋零。研究显示[6,7]Hcy是一种导致血管损伤的氨基酸, 血清中Hcy浓度依赖于其在细胞内的动态平衡。细胞的任何生化作用所导致的Hcy代谢过程中所需要的酶发生异常, 或相关辅酶因子异常导致Hcy代谢异常均可以影响体内血清Hcy的浓度, 因此Hcy在体内的代谢异常机制复杂敏感。体内Hcy含量异常最常见的原因是当环境营养因子缺乏时, 经由氧自由基介导, 引起细胞蛋白质损伤, 酶和受体障碍, 导致一氧化氮合成酶受到抑制, 内皮依赖性血管舒张因子 (EDRF) 产生减少, 生物活性下降, 使内皮依赖性血管扩张作用严重受损而引起血管内皮损伤[8], 血清Hcy浓度不同还可抑制内皮细胞DNA的合成, 使内皮细胞表型发生改变和基因表达改变, 而引起诱导细胞凋亡, 同行以信号传导方式干扰平滑肌的功能, 直接诱导血管平滑肌细胞增殖, 导致动脉粥样斑块形成, 同时基因编码异常与激酶等共同参与, 促进内皮损伤, 进一步形成动脉粥样硬化[9], 血清中的Hcy促进血栓调节因子的表达, 激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ, 血小板内前列腺素合成增加, 促进血小板黏附和聚集, 促进血管内皮斑块的形成, 当人体动脉内皮损伤后, 血清中的Hcy可促进脂质沉积于动脉壁, 使泡沫细胞增加, 还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构, 进一步促进斑块钙化。
本研究发现, 脑梗死组Hcy水平高于健康体检者。同时线性相关分析发现, Hcy水平与颈动脉粥样硬化斑块大小成正相关的关系, 这可能与血清中Hcy能导致内皮损伤有关。Hcy可促进低密度脂蛋白氧化, 加速粥样斑块的钙化, 使血管发生血栓前状态, 促进血栓形成, 刺激细胞产生白细胞介素、肿瘤坏死因子、晚期糖基化终末产物受体等炎症因子的释放, 引起单核细胞、中性粒细胞对内皮细胞的黏附, 使粥样斑块范围与硬度增加, 促进血管梗死。
脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平较正常人明显升高, 且血清Hcy含量与动脉粥样硬化的斑块大小成正相关, 因此临床上可以通过降低患者的血清Hcy水平, 达到预防和治疗脑梗死的目的。
参考文献
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同型半胱氨 篇9
88例患者来自于我院2010年03月至2011年03月神经内科住院病人，经头部CT证实为脑梗塞，发病1周内的患者。其中男48例，女40例，年龄在52岁-75岁之间。排除标准：①半年内患急性心肌梗死、其他血管闭塞性疾病、严重创伤或有重大手术史；②各种急慢性炎症、肿瘤、风湿、结缔组织疾病；③严重胃肠疾病或者有胃肠手术史，可能影响药物吸收者；④对他汀类药物过敏者；⑤应用炎症抑制药物及(或)免疫抑制剂者；⑥既往有脑部器质性疾病导致神经功能障碍者；⑦有明显的肝肾或心功能衰竭；⑧血清肌酸激酶(CK)>正常上限的3倍。将符合排除标准的患者作为对照组，其余的患者作为治疗组。其中对照组16例，治疗组72例。2
方法：入院后应用脱水减轻脑组织水肿、降压、活血化瘀、营养神经、抗血小板聚集等治疗。并且应用阿乐（阿托伐他汀钙）10mg口服，每晚一次。入院后第2日清晨及治疗第15天抽血查血浆同型半胱氨酸。血浆同型半胱氨酸测定方法:所有被研究者均晨起空腹抽取静脉血(K3-EDTA抗凝,BD真空采血管)2 ml，4℃3000 rpm，30 min内分离血浆，置-20℃保存，成批待测。Hcy测定采用荧光偏振免疫分析(FPIA)，以美国雅培Abbott AXSYM免疫分析仪进行检验，以μmol/L为计量单位。 3 统计学方法
数值变量资料采用均数±标准差，采用配对资料的t检验；本课题获武汉市科委资助，项目号：WX09C22分类变量资料采用卡方检验。以P<0.05为有统计学意义。二、结
果治疗组和对照组患者的基本情况及治疗前后血清同型半胱氨酸的水平见表1。注：与治疗前比较，△P<0.05，具有统计学意义。治疗组和对照组性别、年龄经统计学处理无差异性，具有可比性。治疗组患者治疗前后血清同型半胱氨酸的水平有所下降（P<0.05）。对照组治疗前后血清同型半胱氨酸的水平无明显变化（P>0.05）,无统计学意义。三、讨
同型半胱氨 篇10
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年3~7月在我院收治的153例精神分裂症患者设为患者组。均符合中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)和国际疾病分类(第10版)精神分裂症或精神障碍的诊断标准。治疗前未进行相关治疗,血脂分析、心电图、肝肾功能和血常规检查结果均正常;无单纯性肥胖、无心脑血管疾病、糖尿病、甲状腺功能减退及肝肾疾病史;无烟草、酒精及其他精神活性物质药物滥用史。其中男79例,女74例;年龄18~67(40.1±10.36)岁。另选同期来我院健康体检人员,均无心血管病史、肾病史、无精神病史。其中男52例,女48例;年龄21~58(38.6±9.7)岁。两组一般资料比较差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2 仪器与试剂
采用贝克曼DXC800全自动生化分析仪,上海荣盛生物药业有限公司提供的循环酶法Hcy检测试剂盒和标准品。仪器运行良好,室内质控均在线。
1.3 方法
取清晨空腹血2~3ml,室温静置30nin后,3000r/min离心5min,分离血清随机进行Hcy检测。所有标本均无溶血及脂血。
1.4 统计学处理
数据采用SPSS 17.0统计学软件进行处理。计量资料采用±s表示,行t检验;计数资料采用例(百分率)表示,行χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 高同型半胱氨酸血症发生率比较
患者组有43.1%、健康对照组有15%超出正常参考值范围,两组比较差异显著(P<0.01)。见表1。
2.2 两组组Hcy值比较
患者组同型半胱氨酸水平明显高于健康对照组(P<0.01);并且不同性别血清Hcy水平比较,无论是患者组还是健康对照组,男性同型半胱氨酸水平均高于女性,差异有显著性(P<0.01)。见表2。
2.3 治疗前后精神分裂症患者同型半胱氨酸水平比较
通过1~3个月的住院治疗,患者同型半胱氨酸水平明显低于治疗前,P<0.05,差异有显著性。见表3。
3 讨论
高半胱氨酸,或称为同型半胱氨酸或同半胱氨酸,是氨基酸半胱氨酸的异种,在旁链部份硫醇基(-SH)前包含一个额外的亚甲基(-CH2-)。同型半胱氨酸的额外亚甲基使硫醇基更接近羧基,令它能起动化学反应形成一个五元环,称为高半胱氨酸硫内酯。高半胱氨酸是从S-腺苷基蛋氨酸透过两个反应步骤途径形成,并能回转成蛋氨酸,或经过转硫途径而回转为半胱氨酸或牛磺酸。有专家认为一方面同型半胱氨酸作为神经毒性物质,在抑制抗凋亡蛋白Bcl22等表达的同时,上调凋亡蛋白Bax及Caspase等的表达,并通过增加NF-Kappa B等神经细胞内核转录因子活性水平,使钙离子发生集聚,继而降低ATP水平,诱导神经元细胞的凋亡,从而影响中枢神经系统网络的正常构建及发育[2],参与了精神分裂症的致病;另一方面Hcy代谢过程为DNA甲基化提供了甲基基团,其代谢异常可能造成DNA甲基化异常,从表观遗传学角度来看会影响精神分裂症的发病风险[3]。同时,hcy升高的精神疾病患者常伴有同型半胱氨酸代谢过程相关酶(胱硫醚-合酶和5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶),辅助因子(vit B6、vit B12和叶酸)及代谢产物(H2S)异常,这些可能是精神分裂症患者Hcy升高的机制[4]。
本研究发现与健康对照组比较,患者组同型半胱氨酸水平和代谢异常率均显著高于健康对照组,提示在精神分裂症患者与同型半胱氨酸代谢异常存在密切关系,与杨忠[5]、胡国艳等[6]的研究一致。而且血清Hcy水平正常对照组和精神分裂症患者组均男性高于女性,说明高Hcy血症与性别存在一定关系,这可能与雌激素对同型半胱氨酸代谢的影响以及男性肌肉容量比女性大有关,增加甜菜碱-同型半胱氨酸甲基转移酶活性,促进Hcy代谢而降低其血浆浓度有关[7]。
精神分裂症具有高复发率、高致残率的特征,其认知功能损害是精神分裂症的核心症状之一,如果能有效改善精神分裂症患者的认知功能,将使患者的生活质量得到改善。随着同型半胱氨酸检测技术的不断发展,对其研究逐渐深入,只要找到精神分裂症与血清同型半胱氨酸水平之间的相关性,检测血清同型半胱氨酸,对精神分裂症的诊治将起到辅助作用。
参考文献
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