枸橼酸钾缓释片

枸橼酸钾缓释片（通用3篇）

枸橼酸钾缓释片 篇1

摘要：目的:研究制备枸橼酸钾缓释片的方法。方法:以硬脂酸为骨架材料,采用熔融法制备枸橼酸钾缓释片,并以体外释放度为评价指标,优化缓释片处方。结果:制备的缓释片释药行为符合设计要求。结论:该片工艺和处方简单,适合工业化生产,为水中极易溶解药物制备缓释片提供依据。

关键词：枸橼酸钾缓释片,熔融法,释放度

泌尿系统结石是影响人类健康的一种严重疾病,根据地理环境的不同其发病率在3%~15%,治疗后易复发,10年复发率高达50%[1,2]。枸橼酸钾是强力碱化剂,通过碱化尿液,提高尿枸橼酸盐的排泄,减少尿酸结晶的形成,抑制草酸钙结晶的形成,有效治疗泌尿系结石[3,4]。现在国内枸橼酸钾用药以速释的枸橼酸钾颗粒为主,文献报道的国外上市的枸橼酸钾缓释片最多也只能持续释药3 h[5]。为了进一步延长其在尿液的作用时间,持续发挥碱化作用,作者以硬脂酸为骨架材料,研制8 h缓释的枸橼酸钾片。

1 仪器与试药

1.1 仪器

DGN-A型多功能药物测定仪(上海铭翔药检仪器有限公司);UV-2000型紫外-可见分光光度计(美国UNICO公司);DP-120型单冲压片机(东港市制药仪器厂);DF-101S集合式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司);电子天平(北京Sartorius仪器公司)。

1.2 试药

枸橼酸钾(湖南华日制药有限公司);硬脂酸(天津市博迪化工有限公司);滑石粉(广西玉林滑石粉厂);硫酸铜(分析纯,湖南尔康制药有限公司)。

2 方法与结果

2.1 分析方法的建立

2.1.1 标准曲线的制备

取枸橼酸钾约0.1 g,精密称定,置于100 ml量瓶中,加水溶解后定容,摇匀后作为贮备液。分别精密量取贮备液0.2、0.3、0.4、0.5、0.6 ml置于10 ml量瓶,分别加入0.005 mol/L硫酸铜溶液1.2 ml,摇匀,加水定容至刻度,备用。另取0.005 mol/L硫酸铜溶液12 ml,加水定容至100 ml,摇匀后作为空白对照。于240 nm波长处[6,7]测定吸收度A。以吸收度A为纵坐标,浓度C为横坐标,绘制标准曲线。结果表明,枸橼酸钾在20~60μg/ml浓度范围内线性关系良好,回归方程为A=0.009 4C+0.120 6(r=0.999 6)。

2.1.2 精密度试验

精密量取枸橼酸钾贮备液0.4 ml,置于10 ml量瓶,加入0.005 mol/L硫酸铜溶液1.2 ml,摇匀,加水定容至刻度,配制成浓度为40μg/ml的溶液,于240 nm波长处连续6次测定吸收度,得RSD为0.3%,结果表明该法精密度良好。

2.1.3 回收率试验

精密称取枸橼酸钾原料药100、200、300 mg,按处方比例加入辅料,置于100 ml量瓶中,加水溶解后定容,用滤纸过滤,精密吸取续滤液0.2 ml置于10 ml量瓶中,分别加入0.005 mol/L硫酸铜溶液1.2 ml,摇匀,加水定容至刻度,备用。另取0.005 mol/L硫酸铜溶液12 ml,加水定容至100 ml,摇匀后做为空白对照。于240 nm波长处测定吸收度,计算回收率。结果见表1。

2.2 制备工艺

取枸橼酸钾适量,过80目筛,在设定温度下,将枸橼酸钾趁热溶于硬脂酸中,搅拌均匀,过16目筛制粒,冷却后过筛,取16~24目的颗粒加入适量滑石粉压片。

2.3 释放度试验

参照释放度测定法,《中国药典》2010版二部附录ⅩD第一法,用溶出度测定第二法装置,以900 ml水为溶出介质,温度为(7.0±0.5)℃,转速为50 r/min,依法操作,经1、4、8 h分别取溶液5 ml,滤过,并及时补充相同温度5 ml水。溶液用滤膜过滤,精密量取1、4、8 h续滤液各2.5、1.0、1.0 ml至5 ml量瓶中,分别加入0.005 mol/L硫酸铜溶液0.6 ml,用水定容至刻度。在240 nm波长处测定吸收度,计算累积释放度。

2.4 枸橼酸钾缓释片的处方优化

通过预实验,初步确定硬脂酸为枸橼酸钾缓释片的缓释材料,滑石粉为润滑剂。参考《中国药典》2010版[8]中氯化钾缓释片的标准,枸橼酸钾缓释片的释放度标准设计为:1 h累积释放量为10%~35%,4 h为30%~70%,8 h为70%~90%。

2.4.1 硬脂酸用量对药物释放的影响

分别选用枸橼酸钾与硬脂酸的质量比为1∶1、1∶1.25、1∶1.5,按照“2.2”项下方法制备缓释片,测定释放度,并以累积释放百分率为纵坐标,时间为横坐标,绘制药物累积释放百分率-时间曲线,结果见表2和图1。

2.4.2 熔融温度的筛选

固定其余条件,分别在70、75、80℃下,按照“2.2”项下方法制备缓释片,测定释放度,熔融温度对药物累积释放百分率-时间曲线见图2。

2.4.3 颗粒大小的筛选

固定硬脂酸的用量和熔融温度,分别选用>16目、16~24目、<24目的颗粒,按照“2.2”项下方法制备缓释片,测定释放度,不同粒度对药物累积释放百分率-时间曲线见图3。

3 讨论

熔融法是常用的制备缓释制剂的方法。通过溶蚀和孔道扩散控制药物的释放。硬脂酸属于蜡质材料,熔点较低,在一定温度下可以熔融。利用此特性,趁热加入药物,充分混匀,将药物包裹在其中,随着硬脂酸的不断溶蚀和药物从孔道的持续释放,发挥缓释作用。

硬脂酸与枸橼酸钾的比例在1∶1.25时,可达到比较理想的缓释效果。硬脂酸用量过少,药物包裹不完全,用量过大,药物在设计的时间无法溶出,不能发挥应有的疗效。

制备工艺中熔融温度对缓释片的释放度有很大的影响。温度不能过低,过低时硬脂酸熔融不充分,与药物混合不均匀,包裹药物不完全,制备出的枸橼酸钾片易出现突释。试验数据显示,熔融75℃以上时,随着温度的升高,药物的不同时间段的释放度变化趋势接近,且制备出的缓释片、体外释放度均符合设计要求,故选择熔融温度为75℃。

选用不同粒度的颗粒压片,对释放速率的影响亦有所不同。综合试验结果和设计要求,选择16~24目的颗粒压片。由图3可知,以小粒度颗粒压的缓释片,对释放后期的影响更为明显。可能由于粒径的减少,药物与渗入的水分接触面积增大,随着硬脂酸的不断溶蚀,药物更容易从孔道中释放出来。

参考文献

[1]叶章群.泌尿系结石研究现况与展望[J].中华实验外科杂志,2005,22(3):261-262.

[2]刘超荣,白先忠.枸橼酸钾对泌尿系结石患者骨密度影响的研究进展[J].医学综述,2008,14(16):2456-2458.

[3]郭正辉,尹心宝,黄健.枸橼酸钾缓释片治疗伴低枸橼酸尿症的上尿路结石疗效观察[J].广东医学,2008,29(9):1569-1570.

[4]易延华,白先忠,莫曾男,等.枸橼酸钾防治泌尿系结石的研究新进展[J].广西医学,2007,29(9):1379-1381.

[5]张春燕,王洪光,周金辉,等.枸橼酸钾骨架缓释片的研制[J].齐鲁药事,2007,26(5):302-303.

[6]李丽杰,王洪光.Cu2+络合物紫外法测定枸橼酸钾的含量[J].药物分析杂志,2008,28(1):146-148.

[7]孟静,蒋琳兰.硫酸铜络合法测定枸橼酸钾含量[J].现代生物医学进展,2009,9(24):4770-4774.

[8]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2010:1014.

枸橼酸钾缓释片 篇2

1 材料与方法

1.1 仪器

helios-G型紫外分光光度仪(美国热电公司)。

1.2 试剂

枸橼酸钾(湖南尔康制药有限公司 批号20061101)羟苯乙酯(台山市新宁制药有限公司 批号20051001)麝香草酚蓝(上海市医药公司化学试剂商店)0.5 mol/L的盐酸(苏州药检所购买)

1.3 指示剂的选择

实验测得100 g/L枸橼酸钾中和反应等当点的pH为1.5～1.7,根据本法要求,指示剂的pH应接近等当点溶液pH值。为此,选用具有双色的麝香草酚蓝(Pka=1.5),作为测定100 g/L枸橼酸钾的指示剂。

1.4 测定波长的选用

由不同pH麝香草酚蓝指示剂的吸收曲线提示,选用431 nm,547 nm两个波长进行测定。

1.5 R-X标准曲线的制作

按处方精密称取枸橼酸钾25 g,量取羟苯乙酯溶液(5%)10 ml,加蒸馏水至250 ml。精密量取此溶液3 ml,置10 ml量瓶中,按表1,准确加入不同体积(V′)0.5 mol/L的盐酸和麝香草酚蓝0.5 ml,加水至刻度,摇匀.以水为空白对照,在431 nm,547 nm两个波长进行测定吸收度.并计算R.R=A547/(A431+A547)见表1。

注:V′是根据X=V/ V′算得V为等当点时需加入盐酸标准液的毫升数。得方程R=2.2512X-1.6593 r=0.9991

1.6 回收率和精密度试验

根据处方,按表2,精密称取枸橼酸钾G,加0.5 mol/L的盐酸5.4 ml和麝香草酚蓝0.5 ml于10 ml量瓶中。加水至刻度,摇匀。以水为空白对照,在429 nm,545 nm两个波长进行测定吸收度.按上表所得方程计算X,见表2。

注:枸橼酸钾的回收率%= V′×T×F×X/S;V′: 0.5 mol/L的盐酸的毫升;T:滴定度 本式中T为54.07 mg/ml;F: 0.5mol/L盐酸标准溶液的校正值 本式中F为1.0284;X:中和度的倒数 X=V/ V′;S:取样量

2 结果

2.1 样品测定

精密吸取样品3 ml置容量瓶中, 加0.5 mol/L的盐酸5.4 ml和麝香草酚蓝0.5 ml, 加水至刻度,摇匀。以水为空白对照,在431nm,547nm两个波长进行测定吸收度。根据标准曲线方程计算X,见表3。

注:用此法对6批枸橼酸钾的含量测定与离子交换后的中和滴定法进行比较,两者无显著差异

3 讨论

该法省去了非水滴定法中蒸干、105℃烘箱干燥0.5 h等操作,克服因终点突跃小不易观察的缺点,消除用眼睛观察终点时产生的主观误差;具有准确度高,重现性好、变异系数小,简单快速等特点,特别适合医院药房的快速分析。

摘要：目的改进枸橼酸钾溶液中枸橼酸钾含量测定方法。方法采用pH指示剂吸光度比值法,测定波长为431nm,547nm。结果线性关系良好,r=0·9991,平均回收率为99·82%,RSD=0·78%。与离子交换后的中和滴定法比较,测定结果差异无统计学意义。结论方法准确度高,简便,快速,适用于医院制剂的快速分析。

关键词：枸橼酸钾,含量测定,pH指示剂吸光度比值法

参考文献

[1]安登魁.药物分析.济南出版社,1992:575.

[2]王秀兰,马广慈.pH值指示剂吸收度比值法及其在药物分析上的应用.中国医院药学杂志,1984,4(1)∶16.

[3]张兰桐,魏兰英,周月棉.pH指示剂吸收度比值法测定药物制剂中氨其比林的含量.中国医院药学杂志,1985,5(1)∶36.

枸橼酸钾缓释片 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

92例输尿管下段结石患者均来源于2010年3月至2012年12月本院就诊患者, 入选标准:符合参照《吴阶平泌尿外科学》诊断标准[4]。所有患者均行CT或B超检查确诊为输尿管下段结石, 结石直径为5~10mm, 发病时间1h~4d。随机分为枸橼酸钾组、坦洛新组、联合组和对照组各23例。枸橼酸钾组男17例, 女6例, 平均年龄 (32.2±7.4) 岁, 尿液PH值为 (5.53±0.12) , 其中高尿酸血症患者6例 (26.1%) , 结石直径 (7.5±1.42) mm;坦洛新组男15例, 女8例, 平均年龄 (35.2±7.1) 岁, 尿液PH值为 (5.55±0.18) , 其中高尿酸血症患者7例 (30.4%) , 结石直径 (7.6±1.85) mm;联合组男16例, 女7例, 平均年龄 (33.5±4.8) 岁, 尿液PH值为 (5.59±0.17) , 其中高尿酸血症患者5例 (21.7%) , 结石直径 (7.8±1.65) mm;对照组男14例, 女9例, 平均年龄 (37.8±2.5) 岁, 尿液PH值为 (5.51±0.16) , 其中高尿酸血症患者6例 (26.1%) , 结石直径 (7.7±1.92) mm。各组年龄、性别、尿液PH值、高尿酸血症和结石直径比较, 无统计学差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

常规治疗:左氧氟沙星0.2g/次, 2次/d;中成药肾石通冲剂4g/次, 2次/d;654-2片10mg/次, 3次/d;盐酸坦洛新 (江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20050391) 0.2mg/次, 1次/d;枸橼酸钾缓释片 (苏州东瑞制药有限公司, 国药准字H20110139) 1.08g/次, 3次/d。对照组采用常规治疗, 坦洛新组采用常规治疗+坦洛新治疗, 枸橼酸钾组采用常规治疗+枸橼酸钾缓解片治疗, 联合组采用常规治疗+坦洛新+枸橼酸钾缓解片治疗, 观察组4周后治疗效果。

1.3 结石排出判断方法

结石排出, 临床症状和体征消失, 复查B超及CT检查结石消失, 以结石排出或治疗随访满4周作为疗效观察终点。对4周内结石仍未排出者, 根据具体情况选用体外冲击波碎石术 (ESWL) 、输尿管镜下取石碎石术 (URS) 或开放手术治疗。

1.4 统计学处理

应用SPSS 11.5统计软件进行处理。计量资料表示, 组间比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗4周后各组结石排出率比较, 详见表1。枸橼酸钾组、坦洛新组、联合组结石排出率均高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 其中联合组结石排出率优于枸橼酸钾组和坦洛新组 (P<0.05) 。而坦洛新组结石排出率与枸橼酸钾组无显著差异 (P>0.05) 。

注:*与对照组比较, P<0.05;△与坦洛新组及枸橼酸钾组比较, P<0.05

3 讨论

输尿管结石为临床中急腹症常见疾病, 其中70%输尿管结石嵌顿在输尿管下段。目前输尿管下段结石常用治疗方法有临床保守观察治疗、α受体阻滞剂或钙通道阻滞剂使用和微创技术如体外震波碎石 (ESWL) 和输尿管镜下取石碎石术 (URS) 以及开放手术治疗[1]。结石直径小于5mm的输尿管下段结石患者自行排出率较高, 无需任何辅助治疗, 另外有研究表明, 适宜药物排石治疗的输尿管结石直径应小于10mm, 因此在本研究病例选择中排除结石小于5mm的患者, 仅选择结石直径5~10mm患者进行分组研究。

近年来, 有研究者发现[2], α1A和α1D选择性受体阻滞剂坦洛新能够松弛膀胱逼尿肌和输尿管下段平滑肌, 改善排尿, 促进输尿管结石排出, 而且不良反应较少。本研究中发现坦洛新治疗输尿管下段结石排出率显著高于对照组, 这与以往研究证实坦洛新治疗输尿管下段结石的疗效相一致[5]。

有研究表明, 枸橼酸钾有利于输尿管尿酸结石的排出, 临床证实使用枸橼酸钾溶解肾尿酸结石安全且有效, 但单独使用枸橼酸钾治疗通常需要3个月或更长时间才能显效[3]。然而, 因为考虑疼痛、肾积水或输尿管结石尿路感染等因素, 大大限制了枸橼酸钾对输尿管结石患者的长期使用。本临床研究发现, 与对照组相比, 三个治疗组结石排出率均显著增高, 其中联合组治疗效果显著高于枸橼酸钾组与坦洛新组。提示, 坦洛新能够联合枸橼酸钾促进输尿管结石排出。结石排出率增加的原因可能是枸橼酸通过碱化尿液溶解结石, 使结石直径变小, 进而增强了坦洛新的排石功能。但因为尿酸结石不是输尿管下段结石最常见的类型, 而本研究的病理资料例数相对较少。因此仍需进一步大样本量前瞻性研究以确认本研究结果。

摘要：目的 分析比较联合枸橼酸钾和坦洛新治疗输尿管下段结石的疗效。方法 将92例输尿管下段结石患者随机分为四组:对照组 (常规治疗) ;坦洛新组 (常规治疗加用坦洛新) ;枸橼酸钾组 (常规治疗加用枸橼酸钾) ;联合组 (常规治疗加用枸橼酸钾联合坦洛新) 各23例, 观察4周后分析疗效。结果 经过4周的治疗, 与对照组比较, 联合组、坦洛新组和枸橼酸钾组排石率显著增高 (P<0.05) , 其中联合组排石率优于枸橼酸钾组与坦洛新组 (P<0.05) 。结论 枸橼酸钾联合坦洛新治疗输尿管下段结石可发挥协同作用。

关键词：枸橼酸钾,坦洛新,输尿管结石

参考文献

[1]Singh A, Alter HJ, Littlepage A.A systematic review of medical therapy to facilitate passage of ureteral calculi[J].Ann Emerg Med, 2007, 50 (5) :552-563.

[2]Arrabal-Martin M, Valle-Diaz de la Guardia F, Arrabal-Polo MA.Treatment of ureteral lithiasis with tamsulosin:literature review and meta-analysis[J].Urol Int, 2010, 84 (3) :254-259.

[3]Shekarriz B, Stoller ML.Uric acid nephrolithiasis:current concepts and controversies[J].J Urol, 2002, 168 (4) :1307-1314.

[4]吴阶平.吴阶平泌尿外科学[M].济南:山东科技出版社, 2004:773-785.