仿制药注册申报流程

仿制药注册申报流程（共6篇）

仿制药注册申报流程 篇1

新法规对仿制药的要求

新法规对仿制药提出了更高的要求，主要体现在以下几点： 1.对被仿制药品选择提出要求

注册管理办法第七十四条规定--仿制药应当与被仿制药具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用。已有多家企业生产的品种，应当参照有关技术指导原则选择被仿制药进行对照研究。一般应首先选择以进口原研药，因为原发厂产品经过系统的非临床与临床研究，安全有效性得到确认，进口时对人种差异进行了研究。其次可考虑选用研究基础较好、临床应用较为广泛的非原研产品；没有进口原研产品的，有必要对市售品进行质量对比考查，择优选用，以确保仿制基础的可靠性。人体生物等效性试验与质量对比研究的参比品应是同一厂家最好相同批次产品，以全面说明其物质基础及体内过程的一致性和等效性，为桥接其安全有效性奠定更为坚实的基础。

2.增加生产现场检查项目

注册管理办法第七十七条规定省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当自受理申请之日起5 日内组织对研制情况和原始资料进行现场核查，并应当根据申请人提供的生产工艺和质量标准组织进行生产现场检查，现场抽取连续生产的3 批样品，送药品检验所检验。样品的生产应当符合本办法第六十三条的规定。

原法规对于药物通过小试后达到中试的研究水平后批准生产，由于工艺不成熟，在验证的时候修订处方工艺后真正进入大生产；现法规规定药物由小试研究后通过中试规模完善处方工艺，用完善的处方工艺进行验证试验，保证始终如一按既定处方工艺能生产出均一稳定的样品后省局现场核查，抽取样品检验合格后，国家局对申报材料进行审评，综合结合研制现场检查和生产现场核查结果才能批准生产。这样的审批程序可解决既往申报工艺与大生产工艺不一致、大生产不可行的弊端，同时保证申报工艺的大生产可行性，质量标准针对大生产样品的适用性。只有现场核查、药审中心审评结论、生产检查及药检报告三项都过关，才能拿到药品批准文号，加强了监管力度，体现了仿制药的过程控制理念。

3.需要提供工艺验证工作

八号资料项目要求---原料药生产工艺的研究资料：包括工艺流程和化学反应式、起始原料和有机溶媒、反应条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精制方法、主要理化常数及阶段性的数据积累结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其他中间产物，尚应包括对工艺验证的资料。制剂处方及工艺研究资料：应包括起始物料、处方筛选、生产工艺及验证资料。工艺研究工作一般包括：实验室规模的工艺研究与优化、中试放大、生产规模的工艺验证。其中小试研究、中试放大是大生产可行性的基础，工艺的优化与中试放大是原料药从实验室过渡到工业生产不可缺少的环节，是工艺能否工业化的关键，同时对评价工艺路线的可行性、稳定性具有重要意义。随着研究工作的推进，制备工艺的不断优化，通过放大试验与工艺验证实现工业化生产。工艺验证的目的是模拟生产规模，按照生产工艺能否生产出质量均以恒定的产品，通过工艺验证，能确保大生产时能始终如一地按照申报工艺生产出质量恒定的产品，保证工艺的一致性。因仿制药研究工艺研究目的明确，有时不用进行临床，或进行生物等效性试验或100 对临床，要求工艺验证工作必不可少，最大限度保证工艺的重现性。

4.按照申报生产的要求提供申报资料 申报工艺与商业化生产直接对接，药品申报前必须完成中试放大与实际生产设备上的工艺放大与工艺验证等药学研究工作，保证大生产样品的质量与临床用样品的质量一致，保证临床效果的有效性，同时最大程度保证大生产工艺与申报工艺的一致性，有效地贯彻GMP，按照国家批准的生产工艺就能生产出合格的药品。

5.强调对比研究

管理办法附件2 要求应根据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，按国家标准与已上市产品进行质量对比研究，否则应按新药的要求进行质量研究。仿制药不同于创新药是通过系统的探索性研究来证明药物的安全有效性，仿制药通过与上市产品的对比性研究，证明其物质基础的一致性和质量特征的等同性，来桥接上市药品的安全有效性。通过对比研究来判断两者质量是否一致，但对比研究不同于对比检验，研究的项目应全面，方法也不仅限于原标准，但方法要经过验证或与药典等法定标准比较，由于处方工艺不可能与仿制药完全相同，所以首先验证原标准是否适应于仿制品，如不适合的话，应通过

全面的质量研究制定适合工艺的个性化标准，但必须通过严格的方法学验证工作，有充足的理由。

对比制剂的选择首选原研厂家品种，因国内虽然很多品种上市很久，但由于历史原因和当时的基础研究，临床研究不严谨和规范，不良反应监测体系不完善，杂质控制的合理性和临床应用的安全有效性并未得到科学的验证，上市产品的杂质含量已明显高于FDA、ICH等，但由于历史原因已经批准，无法要求其提高标准或撤市，而新报批的仿制药必须同国外制剂对比，尤其是杂质的种类和个数不能多于原研药品，否则不予批准。

对比性的质量研究说明了仿制药与上市产品的质量等同性，但这是一种静态状况下的情况反映，样品制备后初期的质量等同难以推断贮藏条件下整个有效期内仍能保持其质量等同性，尤其是制剂中主药所处环境与原研药不相同，有条件的可以进行稳定性的对比研究（影响因素试验、加速试验等），主药化合物与辅料进行充分的接触和作用后，通过杂质产生的种类、个数及含量等方面的对比，分析其降解动力学的异同，考证动态状况下的质量等同性，可为桥接上市药品安全有效性、贮藏条件及有效期奠定坚实基础和科学依据。仿制药研究的总体目标是设计、研究并生产出可以替换已上市产品的仿制药品，在立体方向上把好质量关，选准仿制品种和参比制剂，全面分析被仿制药品，确定研究达成的目标，从而确定自身的工艺处方及质量标准，严格按照国家要求保证大生产的可行性和稳定性，以往广种薄收、粗制滥造的思路不可取，应精耕细作，质量为上，不断创新与注重质量是医药行业与企业可持续发展的必由之路。

化学药物六类仿制需要提交的申报资料目录 根据药品注册管理办法附件规定，化药六类药物注册申报需要提交的项目表如下：

一综述资料：

1、药品名称

2、证明性文件

3、立题目的与依据

4、对主要研究结果的总结及评价

5、药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献

6、包装、标签设计样稿 二药学研究资料：

7、药学研究资料综述

8、制剂处方及工艺的研究资料及文献资料｛单独申请注册药物制剂，必须提供原料药的合法来源证明文件，一式2 份，分别放入资料项目2 的资料和资料项目13 号的资料中。使用国产原料药的申请人，应当提供该原料药的药品批准证明文件、检验报告书、药品标准、原料药生产企业的营业执照、《药品生产许可证》、《药品生产质量管理规范》认证证书、与该原料药生产企业签订的供货协议、销售发票等的复印件。使用进口原料药的，应当提供与该原料药生产企业或国

内合法的销售代理商签订的供货协议、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》、口岸药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。药品注册过程中，研制制剂所用的进口原料药未取得《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的，必须经国家食品药品监督管理局批准。｝

9、确证化学结构或者或组份的试验资料及文献资料

10、质量研究工作的试验资料及文献资料

11、药品标准草案及起草说明，12、样品的检验报告书

13、辅料的来源及质量标准

14、药物稳定性研究的试验资料及文献资料

15、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准 三药理毒理研究资料：

16、药理毒理研究资料综述

21、过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、黏膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料。（局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应当报送资料项目21，必要时应当进行局部吸收试验。）

四临床研究资料：

28、国内外相关的临床研究资料综述

29、临床研究计划及研究方案 30、临床研究者手册

31、知情同意书样稿、伦理委员会批准件。

32、临床研究报告

注：其中，29～32 项，对于口服固体制剂，应当进行生物等效 性实验，一般为18 至24例。需要用工艺和标准控制药品质量的，应 当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100 对。原料药一般不用 进行临床试验。

仿制药的立项准备工作

药物研发立项三大主要因素 1）市场因素：

企业生存根本：追求利润最大化的，正像余世维的一句名言所说“除了利润，什么都是假的”；

2）法规因素：

一定要遵循药品研发的法律法规，规避专利和各种药品保护，不要“知其不可而为之”； 3）技术因素：

自己研发还是采用外协，与人合作方式。仿制药研究前期准备工作

一、调查产品相关资料

初步调查品种的基本情况，包括品种的市场份额，销量，药物的研究历史等安全有效性信息，有无专利和保护信息和技术壁垒情况。

二、综合评估：

撰写项目可行性分析报告，包括产品基本信息，立项目的与依据，产品有无知识产权和药政保护，产品的特点及试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等，有无技术壁垒，产品优势和劣势，经费预算与市场回报。

三、是否有合法原料提供，原料价格。

化学药物研发的初始点即是有合格的原料药作为基础，必须有合法的原料，如果只是进行制剂的仿制研究，必须提供原料药的合法证明，对于原料药的购买来源可以选择国家食品药品监督批准的原料厂家进行购买有批准文号的原料药，也可以购买国外厂家的原料，但必须提供合法的证明文件，价格可以通过网络上查询，电话沟通商定。对于仿制原料的话，必须进行药物的合成工艺打通，优化中试生产，质量合格，杂质种类和数量不高于上市品，必须于制剂一同申报。

四、临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料 必须拿到产品的说明书，了解药物的临床应用情况，不良反应，药理毒理等相关资料，美国上市药物可以通过FDA网站查询橙皮书，欧洲EMEA 网站查询或通过ki，博硕论文，专利查阅到合成工艺和制剂工艺，或者查找相同剂型药物的工艺研究资料，对其进行分析汇总，形成自己的研究方案。

八、专利情况

专利的查询一定要重视，不能侵犯专利，否则以后的麻烦很多，要把国内外的专利都查阅齐全，国外的专利可以作为文献参考资料，国内的专利一定要重视，不能侵权，但由于是仿制药，化合物专利等大多已经过期，没有过期的专利大多可以绕过去，中国专利可以到国家知识产权局查阅，但要保证专利查齐全。

九、国家政策情况

对研究的药物要保证是国家鼓励的研发方向，查询该药物是否是国家医保品种或者新农合目录品种，十、生产注册情况

对仿制药品种的立项，要看仿制厂家的多少和原研厂家情况，最好原研药厂是知名厂商，该药物是今年来批准的，这样可以保证药物临床的安全有效性，有说服力，多于国内注册的厂家信息查询齐全，都有哪些厂家申报，申报的剂型和规格，现在进行到什么程度一定要了如指掌，另外对国内仿制生产商也要有一定得了解，了解该药物的国内市场情况如何，销量是否很大。

十一、列出开发本品存在的风险和难题

综合以上信息，列出研究开发本品的市场可行性，政策可行性和技术可行性及遇到的困难，风险及拟应对的方法。

仿制药研究开发注册申报

仿制药研究开发注册申报流程见附件，特别注意仿制药的现场检查需要提供动态三批，8 号申报资料中必须提供工艺验证资料及其内容。

仿制药注册申报流程 篇2

首先登陆河北建设执业信息网(网址：http://)，然后登陆“河北省建设类执业资格注册管理系统”，依次点击个人登陆和企业登陆，按照相关说明进行操作，新用户首先要申请成为系统的“用户”，待开通使用权限以后方可进行操作，按照相关要求上传、填写完相关信息后，在线打印出企业版的“汇总表”。

其次，登陆“河北省建设类执业资格注册管理系统”首页“原注册申报系统”中“一级建造师注册管理系统”，按照系统提示的操作说明完成“申请表”的在线打印。

第三，集中受理材料的地市，企业可以将注册所需的申请表、复印件、原件报至本单位工商注册所在地市级建设行政主管部门;没有集中受理材料的地市和自愿单独申报注册的单位，可以将注册所需的申请表、复印件、原件报至省住房和城乡建设厅8号窗口。

说明：打印企业版“汇总表”的系统登陆需要的是用户名和密码，打印“申请表”的系统登陆需要使用企业的资质锁开通一级建造师注册业务。

(一)初始注册提交下列材料：

申请人自资格证书签发之日起3年内可申请初始注册。逾期未申请者应当提供相应专业继续教育证明，其学习内容应当符合建设部关于注册建造师继续教育的规定。

1、《一级建造师初始注册申请表》一式两份;

3、一级建造师执业资格证书、学历证书和身份证的原件及复印件一套;

4、申请人与聘用企业签订的制式劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份;

5、逾期申请初始注册的，应当提供达到继续教育要求证明材料原件及复印件一份;

6、有资质的企业提供资质证书副本复印件一份，新成立企业提供营业执照复印件一份;说明：聘用企业将《企业一级建造师初始注册申请汇总表》和申请人的申请表一式一份和附件材料一套，按照上面1-6的顺序装订(另一份申请表不装订)报市级建设行政主管部门;“申请专业是建筑、市政、矿业、机电以外专业的、再提供申请表和附件材料一套，按照上述顺序单独装订在一起”。

(二)延续注册应当提交下列材料：

注册有效期满需继续执业的，应当在注册有效期届满30日前，按照《注册建造师管理规定》第七条、第八条的规定申请延续注册。延续注册的有效期为3年。

1、《一级注册建造师延续注册申请表》一式两份;

2、申请人注册有效期内达到继续教育要求证明材料原件及复印件一份;

3、申请人与聘用企业签订的制式劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份;

4、有资质的企业提供资质资质副本复印件一份，新成立企业提供营业执照复印件一份;

5、一级建造师注册证书原件;

说明：印章要在领取新的印章时，以旧换新。聘用企业将《企业一级建造师延续注册申请汇总表》和申请人的申请表一式一份和附件材料一套，按照上面的顺序装订(证书不装订，另一份申请表和注册证书不装订)后上报。

(三)变更注册应当提交下列材料：

在注册有效期内，发生下列情形的，应当及时申请变更注册。变更注册后，有效期执行原注册证书的有效期。

一是执业企业变更的：

1、《一级注册建造师变更注册申请表》一式两份;

2、在不影响原执业企业资质的前提下，提供申请人工作调动证明原件及复印件一份(与原聘用企业解除聘用合同或聘用合同到期的证明文件、退休人员的退休证明);

3、申请人与新聘用企业签订的聘用劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份;

4、有资质的企业提供资质资质副本复印件一份，新成立企业提供营业执照复印件一份;

5、注册证书原件和执业印章;

二是所在聘用企业名称变更的：

1、《一级注册建造师变更注册申请表》一式两份;

2、企业名称变更后的《企业法人营业执照》、企业所在地工商行政主管部门出具的企业名称变更函原件及复印件一份;

3、申请人与更名后企业签订的聘用劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份;

4、有资质的企业提供资质资质副本复印件一份，新成立企业提供营业执照复印件一份;

5、注册证书原件和执业印章;

三是注册建造师姓名变更的：

1、《一级注册建造师变更注册申请表》一式两份;

2、变更后的身份证明原件(复印件一份)或公安机关户籍管理部门出具的有效证明原件一份;

3、身份证原件和复印件一份;

4、新签订的聘用劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份。

说明：聘用企业将《企业一级建造师变更注册申请汇总表》和申请人的申请表一式两份和附件材料一套，按照上面的顺序装订(证书不装订)后上报。

(四)增项注册应当提交下列材料

注册建造师取得相应专业资格证书可申请增项注册。取得增项专业资格证书超过3年未注册的，应当提供该专业最近一个注册有效期继续教育学习证明。准予增项注册后，原专业注册有效截止日期保持不变。

1、《一级注册建造师增项注册申请表》一式两份;

2、增项专业资格考试合格证明原件及复印件一份;

3、身份证、注册证、毕业证原件和复印件各一份;

4、增项专业达到继续教育要求的证明材料原件及复印件一份;

5、申请人与聘用企业签订的制式劳动合同或申请人聘用企业出具的劳动、人事、工资关系证明原件及复印件一份;

6、注册证书原件和执业印章。

说明：聘用企业将《企业一级建造师增项注册申请汇总表》和申请人的申请表一式一份和附件材料一套，按照上面的顺序装订(另一份申请表和注册证书不装订);“申请增项专业是建筑、市政、矿业、机电以外专业的，再提供申请表和附件材料一套，按照上述顺序单独装订在一起” 后上报。

(五)注销注册应当提供下列材料

注册建造师有《注册建造师管理规定》第十七条所列情形之一的，由省级建设主管部门办理注销手续。

1、《一级注册建造师注销注册申请表》一式两份;

2、符合《注册建造师管理规定》第十七条所列情形之一的证明原件和复印件一份;

3、注册证书原件和执业印章;

说明：聘用企业将《企业一级建造师注销注册申请汇总表》和申请人的申请表一式一份和附件材料一套，按照上面的顺序装订(另一份申请表和注册证书不装订)后上报。

(六)重新注册应当提交下列材料

建造师注销注册或者不予注册的，在重新具备注册条件后，可申请重新注册，重新注册按初始注册要求办理。

说明：同初始注册。

(七)注册证书、执业印章遗失补办提交下列材料

注册建造师因遗失注册证书、执业印章的，应当向省级建设主管部门申请补办。

1、《一级注册建造师注册证书、执业印章遗失补办或污损更换申请表》一式两份;

2、身份证明原件及复印件一份;

3、省级以上报纸刊登的遗失声明的报纸原件一张。

说明：聘用企业将《企业一级建造师注册证书、执业印章遗失补办或污损更换申请汇总表》和申请人的申请表一式一份和附件材料一套，按照上面的顺序装订(另一份申请表和注册证书不装订)后上报。

提示：

1、以上都用A4纸打印或复印;

2、装订在材料的上方，订书钉不要钉住条形码;

2011仿制药研发培训总结 篇3

培训总结

本人于2011年11月27-29在郑州参加了中国医药教育协会举办的《2011仿制药研发与生产工艺研究及质量控制》研讨会。经过几天的学习，最主要的体会有：①仿制药研究的基本原则是安全、有效、质量可控及等同性原则，领会药审评中心提出的“仿产品不是仿标准”的精神与内涵。原质量标准一定要参照，但绝非机械地生搬硬套，不假思索地拿来，一定要予以科学、辩证地分析。千万不要迷信国外药典或进口质量标准。质量标准本身就是一个不断完善、不断改变的过程。要敢于合理地改。②处方工艺研究是药品质量控制的基础，安全有效质量可控的基础。③现今仿制药审评中已全面引入体外溶出曲线评价模式，明确了吃药不是吃含量、而是吃生物利用度的科学理念。

综合各位老师的授课内容，并结合自己的学习体会，总结整理以下几点供大家分享：

1、多pH值溶出介质中溶出曲线：

对于固体制剂而言，只有溶出度、释放度才是内在品质的核心所在。溶出度、释放度是指在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定。这一点对我来说是全新的认识。多条溶出曲线就是口服固体制剂的 “指纹图谱”。

2、人体消化道最关键的参数：

人体消化道环境（用pH 值表达）及蠕动强度（随年龄增长而减弱）是最关键的参数。优质药品，可在任何体内环境下（即pH值的宽范围内）都有一定的崩解、溶出，即对任何人群均有较高的生物利用度。劣质药品，可能只在一种体

内环境下（如胃酸正常者）才有一定的溶出和吸收，而在其他体内环境下可能崩解、溶出就会很差，生物利用度也就很低。

3、仿制药研发必由之路“殊途同归”：

仿制药与原研品相比较，可以有不同的处方辅料制剂工艺，但是要有相同的体外多条溶出曲线，才能保证仿制药与原研品有相同的生物利用度。药审中心2011年4月12日最新发布：仿制药药学研究需提供自研产品与已上市对照药品在处方开发过程中进行的质量特性对比研究结果。口服固体制剂主要是溶出度考察，涉及样品批号、对照药品批号和生产厂、溶出条件、取样点等；说明自研产品与对照药品在不同溶出条件下的溶出曲线比较研究结果；注射剂主要是有关物质考察，涉及样品批号、对照药品批号和生产厂、测定及计算方法；比较结果。

4、仿制药研发中“有关物质” 研究思路及技巧：

从首张液相图谱开始，最小峰面积便设定为原料药（0.03%）或制剂（0.05%）；必须保证空白溶剂色谱图测定理想。

A：针对质量标准中已规定的已知杂质：原研制剂肯定存在，且在不断增加，只要仿制制剂没有超出质量标准中所规定的限度值即可，即便超出原研制剂量。三类仿制时，根据原研品6个月结果拟定。

B：针对未知杂质，原研制剂也存在，且杂质量在0.1%以上：原研制剂6个月考核结果，该杂质量无变化。仿制制剂该杂质量不应超出原研制剂，且 6个月考核结果，该杂质量也无变化。结论：质量标准中无需专门控制，笼统要求即可。C：针对未知杂质，原研制剂不存在，仿制制剂该杂质量可以在0.05% ~ 0.10%。D：针对未知杂质，原研制剂不存在，仿制制剂中该杂质量超出0.10%，从原料药或制剂工艺入手进行研究。

5、仿制制剂处方工艺研究的主要问题：

处方设计研究不充分，关键工艺环节缺乏研究和有效控制，工艺难于放大。仿制药处方及工艺研究的重点提高药品质量。

如果能够获得被仿制药的处方，应提供被仿制药的详细处方组成及其来源，在对该处方进行合理性分析后作为处方设计的依据。重点关注处方的合理性、考虑原辅料来源、规格的一致性及生产设备、关键过程控制的一致性。可获得被仿品辅料的种类, 但用量未知，重点考察有关辅料各种给药途径下合理用药的范围及依据，进行用量筛选优化研究。

处方工艺的信息未知或主要的辅料需替代，将面临较大的风险。风险的来源主要是：原辅料来源不同、原辅料质量不同、处方组成不同、制备工艺不同，都会最终引起产品质量不同。控制风险则需对原辅料的来源与质量严格控制，按照指导原则的要求，对处方与工艺进行详细的研究和验证，与被仿制产品进行关键考察项目的质量对比研究，证明仿制产品的质量与被仿制产品的“等同”，与被仿制药品进行临床研究（生物等效性、药代动力学比较或临床实验），验证被仿制药品与仿制药品在临床上的 “等效”。

6、工艺、质量及稳定性研究：

应参考《药物制剂研究的技术指导原则》，结合剂型、原料药和辅料特点确定仿制药生产工艺，通过详细的制剂工艺研究以及验证，确定工艺的可行性。即使有证据显示制剂工艺与被仿制药完全一致，也应提供全面的验证资料以支持技术转移的可行性。确定工艺参数时，评价指标除常规指标外，重点指标的选择与处方筛选部分基本一致。制剂处方和工艺研究应达到工业化生产规模。申报资料中所提供的处方工艺应与实际生产的处方工艺一致，其详细程度应能保证操

作的可重现性。质量研究、稳定性研究等均需采用中试以上规模样品进行。

7、CDT格式申报关键点：

A：各资料的基本要求：综述资料应系统全面、重点突出，综述所作的研究工作,证明药品的质量确实是稳定、可控的；申报资料为综述资料提供充足的文献与试验依据，包括具体的文献复印件及其译文、试验的实施过程及数据、图表与照片等；

B：原料药的生产工艺和过程控制，工艺流程图/反应方程式，工艺描述、生产设备及大生产的拟定批量；物料控制、关键步骤和中间体的控制、工艺验证（验证报告和批生产纪录）与评价。其中评价需要简要介绍工艺验证报告的主要内容，包括工艺验证的是时间、具体的生产线及地点、批次、规模、那些关键步骤、对于哪些关键工艺参数进行了验证等必要的信息。

C：制剂生产工艺和过程控制，工艺流程图/反应方程式，工艺描述、生产设备及 大生产的拟定批量；关键步骤和中间体的控制、工艺验证与评价。无菌制剂和采用特殊工艺的制剂：工艺验证方案和验证报告，并简述验证方案，提供验证结果摘要。其他制剂：工艺验证方案和验证报告,或工艺验证方案、验证报告和批生产纪录，说明是否提交上市后对前三批商业生产批进行验证的承诺书。评价需要简要介绍工艺验证报告的主要内容，包括工艺验证的是时间、具体的生产线及地点、批次、规模、那些关键步骤、对于哪些关键工艺参数进行了验证等必要的信息。

8、现今仿制药研发步骤及思路：

第一步：查询既有质量标准：各国药典、国家药监局标准、进口质量标准以及其他资料；第二步：取1~3批原研品，用多条溶出曲线循序渐进般“剖析与肢

解”后，可参照与研究论证结果相符的既有质量标准；更改既有标准制订得不合理之处。第三步：自身仿制品的开发，从小试、中试、放大直至具备一定生产规模。

另外，对于企业来说，有的放矢进行“二次开发”，对比原研产品，重新研究制剂工艺、处方；液体制剂从安全性-杂质控制、固体制剂从有效性-生物利用度方面提高质量标准，彰显与众不同；凭借质量标准的优势，在市场推广和营销中申请差别定价。

谢谢大家！

总结人：姜晓艳

仿制药注册申报流程 篇4

1.引言...................................................………………………………………………………1 2.生物等效性试验……………………………………………………………………………………2 2.1什么是生物等效性试验……………………………………………………………………2 2.2我国仿制药生物等效性试验所面临的问题……………………………………2 2.2.1参比制剂难以寻找…………………………………………………………………………2 2.2.2获得参比制剂困难…………………………………………………………………………2 2.2.3临床基地资源短缺…………………………………………………………………………2 2.3我国生物等效性试验所处问题的解决方案……………………………………3 3.体外溶出度试验……………………………………………………………………………………3 3.1体外溶出度试验含义…………………………………………………………………………3 3.2我国体外溶出度试验现状…………………………………………………………………4 3.2.1溶出媒介单一…………………………………………………………………………………4 3.2.2参比目录不健全………………………………………………………………………………4 3.3对我国体外溶出度试验现状的改善建议…………………………………………4 4.对国外药品一致性评价方法分析…………………………………………………………4 4.1美国仿制药一致性评价的方法…………………………………………………………4 4.1.1以生物等效性评价为主……………………………………………………………………4 4.1.2生物等效性豁免理念………………………………………………………………………5 4.1.3更加重视体外溶出度试验………………………………………………………………5 4.2日本仿制药一致性评价的方法…………………………………………………………5 4.2.1采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验…………………………5 5.仿制药一致性评价中两种评价方法的联系…………………………………………5 5.1体外溶出度试验一致，则体内生物等效性多数情况下一致…………5 5.2体外溶出度不一致，则体内生物等效性多数情况不一致………………6 5.3体外溶出度试验与BE试验两种评价方法相辅相成………………………6 5.4仿制药一致性评价两种方法的内在联系…………………………………………6 6.我国仿制药一致性评价的选择………………………………………………………………7 7.结束语………………………………………………………………………………………………………7 参考文献………………………………………………………………………………………………………8

我国仿制药一致性评价中关于评价方法的选择问题

许国瑞

【摘 要】2016年03月05日，国务院发布开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见，为我国仿制药一致性评价提出政策导向。本文从仿制药一致性评价方法出发，通过介绍我国对一致性评价方法选择的困境，国外一致性评价方法的选择以及两种评价方法的内在联系，为我国仿制药一致性评价选择合理的评价方法提出建议。【关键词】仿制药一致性评价；评价方法；生物等效性；溶出度

Generics consistency evaluation in our country about the choice of evaluation method

[Abstract] March 05, 2016, promulgated by the state council to carry out the quality of generic drugs and curative effect of consistency evaluation opinions, put forward policy guidance for generics consistency evaluation in our country.This article embarks from the generic consistency evaluation method, through the introduction of the plight of consistency evaluation method in our country, foreign consistency, the selection of evaluation methods, two methods of evaluation of inner link, for our country to generics consistency evaluation to choose reasonable evaluation methods are also proposed.【Key words 】 generics consistency evaluation;Evaluation method;Bioequivalence.dissolution 1.引言

2012年1月20日，国务院下发的《国家药品安全“十二五”规划》中首次明确提出将开展仿制药一致性评价工作。将对2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准的仿制药，分期分批与被仿制药进行质量一致性评价。[1]2012年11月，原国家食品药品监督管理局(SFDA)公布了《仿制药质量一致性评价工作方案(征求意见稿)》，2013年2月正式推出《仿制药质量一致性评价工作方案》，旨在通过仿制药质量一致性评价，促进我国仿制药整体水平的提升。2016年3月05号发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》中明确提出国家基本药物目录（2012年版）中2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂，应在2018年底前完成一致性评价，其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种，应在2021年底前完成一致性评价；逾期未完成的，不予再注册。目前，我国批准上市的药品有1.6万件，药品批准文号18.7万个，化学药品0.7万种，批准文号12.1万个。[11]这些药物中的绝大多数是仿制药，但总体质量比原研药相差很大，这就使得仿制药一致性评价工作刻不容缓。对仿制药的质量评价，通行的做法是：要求仿制药必须与原研药进行质量对比和生物等效性研究。主要评价方法是体外溶出度试验和体内生物等效性试验，这两项指标是反映药品等效的重要指标。[2] 药品一致性评价应合理选用评价方法。药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布。

2.生物等效性试验（BE试验）2.1什么是生物等效性试验（BE试验）

生物等效性试验（BE试验）是仿制药一致性评价中重要的方法，是反映仿制制剂与参比制剂生物等效程度的药物制剂质量控制研究项目，它以生物利用度研究为基础，可以间接预测药物制剂的临床治疗效果。

生物等效性试验是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验，试验对象为健康男性。

生物等效性试验的目的都是通过测定血药浓度的方法，来比较不同的制剂对药物吸收的影响，以及药物不同制剂之间的差异，以此来推测其临床治疗效果差异的可接受性，即不同制剂之间的可替换性。

2.2我国仿制药生物等效性试验所面临的问题 2.2.1参比制剂难以寻找。

参比制剂对于生物等效性试验非常关键。2007年之前国家基本药物目录中涉及参比的固体制剂约300个品种，17897个批准文号。但是现在能够按基本方法找到参比制剂的品种最多只占有百分之二十。[13]按照美国仿制药定义与FDA橙皮书中认定参比药品基本原则，仿制药与参比药品必须具有相同的活性成分、给药途径、规格、剂型、说明书。2007年之前申报的新药几乎未做过严格的生物等效性试验，所以现在想要往回找参比制剂的时候，是很难找到原来的参比制剂在哪里。

2.2.2获得参比制剂困难。

对于目前来说，尽管我们找到了参比制剂，但是如何获得参比制剂也时刻困扰着各个医药企业。一方面来说，有的原研药早就已经退出药品市场，已经几乎找不到原研药，或者很多都被仿制药取代，但是取代的仿制药是否可以作为参比制剂，现在还没有官方说明，政府也没给出合适的解决方案。另一方面，如果其原研药没有在国内上市，参比药品就要从国外购买，这里就涉及一次性进口药品审批。目前，我国一次性进口药品审批有严格的程序和要求，其中一项就是要求提供检测报告。而由于国外处方药监管极为严格，国内企业购买参比药品的渠道一般是药店和诊所，这些机构没有出具检测报告的能力和义务，企业根本拿不到报告。[13]另外，原研企业并不愿意提供参比药品，因为一致性评价完成后，随之而来的可能就是市场互换。

2.2．3临床基地资源短缺。

CFDA公告《关于药物临床试验数据自查情况的公告》（2015年第172号）涉及到承接人体生物等效性试验和一期临床试验的82家机构。经调研，只有53家临床试验机构表示可以承担BE/一期临床试验。正是因为资源有限，目前有消息称，BE临床价格已经从过去的几千元跳涨到5万元，并还在飙升中。同时，在前期临床数据核查风声鹤唳的背景下，临床基地对一致性评价反应冷淡。[13] 2.3 我国生物等效性试验所处问题的解决方案

2.3.1我国应尽快确定参比制剂目录，唯有确定了参比制剂才能评价该药品与谁相一致。按照完成一批，确定一批的原则，不断完善我国仿制药参比制剂目录。参比制剂最好使用国外原研药，必要时也可以选择经评估的国内标杆产品。当参比制剂难以确定时，企业可以将相关情况和建议报国家食品药品监督管理总局，经征询专家意见后审核确定，或者由行业协会提出和总局推荐的参比制剂，经征询专家意见后审核确定。

2.3.2企业确定参比制剂后在向国外购买参比药品。3月10日国家食品药品监督管理总局起草了《关于药物研制过程中所需对照药品一次性进口有关事项的公告(征求意见稿)》征求意见稿》明确其适用范围是：已在中国境外上市但尚未在中国境内批准上市的药品，并用于在中国境内药品注册相关研究中用于对照药品的药品和仿制药质量和疗效一致性评价研究中用于对照药品的化学药品。申报的流程为：申请人按要求准备申请资料，向各省级食品药品监管部门提出一次性进口申请。各省级食品药品监管部门对申请人提出的申请进行审核，并出具审核意见表。但《征求意见稿》对一次性进口药品的使用提出了特别的要求：若申请用于开展药学研究、非临床研究的对照药品，申请人须承诺所进口药品不得用于临床。申请人及实际使用者应负责对照药品的监督使用，并承担使用过程中风险的防范和处理。

2．3.3要以企业为主体，政府主导对临床基地的扩大，加大投资力度，建立可以承接人体生物等效性试验的临床机构。合理分配临床基地资源，调动临床基地的积极性，严格监管临床试验作假，确保生物等效性试验的真实性。

3.体外溶出度试验 3.1体外溶出度试验的含义

溶出度是指在规定的条件下，药物活性成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂中溶出的速率与程度，它作为口服固体制剂质量评价的一个重要指标。而溶出度试验是一种控制药物制剂质量的体外检测方法。自1967药典中收载，现行的《中国药典》药品质量控制来说，体外溶出度试验主要有两个作用：一是作为药品质量控制手段，二是制定药品标准。崩解度合格的同一制剂的不同产品，药物溶出度的不同将严重影响药物的生物利用度，因此溶出度试验被列为质量控制的重要内容。[12] 3.2我国体外溶出试验现状 3.2.1溶出媒介单一。

目前，我国仿制药申报的质量标准只要求提供在一种溶媒下的溶出度数据即可，但在实际情况中，某些特定人群，特别是胃酸缺乏者、联合用药和年老体弱者，其胃肠道环境、蠕动等与健康者具有很大的不同。[3]如只研究药品在单一溶媒下的溶出度，只能保证该药品在特定人群胃肠道中的溶出和吸收，并不能保证在各种人群中都能溶出和吸收，也就无法保证对所有人群都有疗效。

3.2.2 参比目录不健全。

早期的仿制药研究中，由于对溶出度试验及溶出曲线比较的重要性认识不足，没有建立系统的参比目录，没有对上市药品建立溶出曲线数据库，从而造成药品体外溶出度曲线无从对比，也就起不到评价药品一致性的作用。

3.3 对我国体外溶出度试验现状的改善建议

3.3.1 采用制剂在4 种不同溶出介质下的溶出曲线的比较来评价仿制药与原研药质量的一致性。

3.3.2建立仿制药参比制剂目录。

组织专家对已完成一致性评价的企业数据进行审评，确定我国仿制药参比制剂目录。按照完成一批，确定一批的原则，不断完善我国仿制药参比制剂目录。建立上市药品溶出曲线数据库。以企业申报资料为基础，建立我国上市药品溶出曲线数据库，并对外公布，作为检查药品质量的依据。[5]

4.对国外药品一致性评价方法分析

4.1 美国仿制药一致性评价的方法

美国仿制药的评价，随着技术评价体系和注册审批体系的不断完善而不断进步。

4.1.1 以生物等效性评价为主。

1984 年美国政府签署的《药品价格竞争和专利期补偿法》，即《Hatch-Waxman 法案》。在该法案中，美国将之前仿制药申报中不合理的要求删除，规定仿制药可以采用以原 研药为参比进行的生物等效性研究而不再进行重复的临床安全性和有效性的研究，从而对仿制药的申请进行了科学的简化。[6]

4.1.2 生物等效性豁免理念。尽管相对于临床试验而言，生物等效性研究已经具有相当的简化，但是还有需要投入大量的人力物力财力，限制了仿制药的发展。因此，FDA 基于生物药剂分类系统提出了口服制剂生物等效豁免的理念。在FDA 颁布的指导原则中指出，当口服固体速释制剂满足以下条件时可以提出生物等效性豁免: 制剂有效成分属于高溶解性、高渗透性;且与参比制剂比较，受试制剂在pH（1.2，4.5，6.8）的3 种不同溶出介质中的溶出曲线均达到相似性要求。[6]

4.1.3 更加重视体外溶出度试验。

美国于2004年1 月起，推出了“固体制剂溶出曲线数据库”。其中，详细罗列了溶出度试验各参数以及取样时间点，与日本的做法相似。不同于日本规定4 条曲线的方法，美国仅选取了质量标准中规定的溶出试验条件下的一条溶出曲线。同时，FDA 也有一系列的相关指导原则分别对不同类型制剂、工艺放大、工艺变更等详细规定了溶出曲线的要求。由此可以看出，溶出曲线的研究在口服固体制剂质量控制研究中发挥着越来越重要的作用。

4.2 日本仿制药一致性评价的方法

1998 年日本推出了名为“药品品质再评价工程”的仿制药一致性评价工程，以厚生劳动省为主导，由医药品医疗器械管理局PMDA)组织，国立医药品食品卫生研究所负责实施。

4.2.1采用体外溶出度试验来代替体内的生物等效性实验进行评价。

采用制剂在4 种不同溶出介质(pH 1.2，4.0，6.8 的溶出介质和水)下的溶出曲线的比较来评价仿制药与原研药质量的一致性。，日本厚生劳动省制定了《医疗用医药品品质情报集》(即日本橙皮书)，公布药品的有效活性成分、理化性质、制剂类型与规格、药品生产厂家、溶出试验参数、溶出度试验质量标准、4 条标准溶出曲线特征等。[10]

5.仿制药一致性评价中两种评价方法的关系

5.1 体外溶出度试验一致，则体内生物等效性多数情况下一致，即BE试验成功率高

当仿制药体外多条溶出曲线均与原研药一致，则两者体内生物利用度一致的概率将高达90％。[7]这一比对要求，已在各国的仿制药BE 试验指导原则中均予以明确。即在进行BE 试验前，需进行详尽的体外溶出比对研究，唯有如此才能最大限度地提高BE 试验的成功率。如果仿制药体外多条溶出曲线均与原研药一致，可基本上判定两者内在品质一致，体内生物利用度一致、临床疗效也基本一致。5.2 体外溶出度不一致，则体内生物等效性多数情况不一致，即BE 试验成功率低

如果研制的仿制药体外多条溶出曲线与原研药均相差甚远，则两者体内生物利用度不一 致的概率也将高达90％，BE 试验的失败率极高。如仅一条曲线不一致，日本《仿制药生物等效性试验指导原则》明确规定，必须针对性选取相应受试者(如胃酸缺乏的年轻人)用于BE 试验，以模拟临床患者中的此类人群，该规定十分具有科学性与客观性。那么在用于质量评价中，以此类推，如多条曲线均不一致，体内生物利用度极有可能不一致，临床疗效也必将有差异。如仅一条曲线不一致，则可猜测在该pH 的患者体内生物利用度会有差异，对于此类患者的临床疗效也会有差异。[8]

5.3 体外溶出度试验与BE试验两种评价方法相辅相成

为弥补BE 试验的缺陷，现阶段只有通过对体外溶出度的严格要求，才能尽可能增加仿制药在年老患者、体质虚弱患者体内获得较高生物利用度的概率。只有体内外结合，才能促使仿制药研发不断深入、质量不断提升。体外溶出度试验比较得越充分、越全面、多角度、多层次，仿制药内在品质才能无限趋近于原研药，这就是采用该手段进行口服固体制剂仿制药一致性评价的科学性与可行性。

5.4仿制药一致性评价两种指标的内在联系

当仿制药体外多条溶出曲线均与原研药一致，则两者体内生物利用度一致的概率将高达90％。这一比对要求，已在各国的仿制药BE 试验指导原则中均予以明确。即在进行BE 试验前，需进行详尽的体外溶出比对研究，这样才能最大限度地提高BE 试验的成功的成功率。如仿制药体外多条溶出曲线均与原研药一致，可基本上判定两者内在品质一致，体内生物利用度一致。[7]所以，只要体外溶出度试验比较得越充分、全面、多角度、多层次，就越可使仿制药内在品质趋近于原研药。[8]所以说溶出度试验是仿制药一致性评价的基础，为其建立了一道技术上的高标准。[9]只有通过对体外溶出度的严格要求，才能尽可能地增加仿制药在年老患者、体质虚弱患者体内生物利用度高的概率，这一观点弥补了生物等效性试验的局限与不足。BE试验应建立在体外溶出度试验之上，一方面可以提高BE试验的成功率，另一方面又很好的反映了体外溶出度试验的必要性与科学性。这两项指标的一致性评价联系密切，互相支持验证。

6.我国仿制药一致性评价方法的选择

6.1 《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》政策指导

我国仿制药一致性评价应合理选用评价方法。药品生产企业原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价。符合豁免生物等效性试验原则的品种，允许药品生产企业采取体外溶出度试验的方法进行一致性评价，具体品种名单由食品药品监管总局另行公布。开展体内生物等效性试验时，药品生产企业应根据仿制药生物等效性试验的有关规定组织实施。无参比制剂的，由药品生产企业进行临床有效性试验。[14]

6.2我国现阶段仿制药一致性评价工作取得了很大的进展，但还有很大的问题。在体外溶出度和体内生物等效性试验上难以平衡。要想从根本上解决长期束缚我国制药行业的“多、小、散、乱”的问题，就应该首先将溶出度试验作为仿制药一致性评价的基础，作为一道高标准的门槛，然后再进行BE试验的一致性评价，两者相互结合，可以更加科学有效地提高仿制药一致性评价的准确性。

7.结束语

仿制药一致性评价对于我国而言，异常重要。这不仅仅是我国药品质量的保证，更是我国实现中国梦的必经之路。而仿制药一致性评价的方法如何选择更是值得我们探究。国外的评价方法侧重点有所不同，我们从中总结经验，深入分析了解，结合我国现阶段仿制药一致性评价工作的逐步展开，选择更加适合我国的评价方法与评价策略。要以公司为主体，调动医药企业的积极性，主动开展工作;政府给以政策上的解读和程序上的帮助，为企业铺顺道路。只有这样的齐心协力，我国仿制药一致性评价才能顺利的展开，我国药品质量才能有所保障，国民的用药安全问题才能得以解决。

参考文献：

[1]许鸣镝，牛剑钊，张启明.仿制药质量一致性评价各部门职责中国药事2014年第28卷第6期

[2]郁庆华谢冉行.开展仿制药质量一致性评价的探讨医药论坛：2014-02-18

[3]郁庆华.我国仿制药与原研药的一致性评价上海医药2013年第34卷第5期（3月上）

[4]许明哲，牛剑钊，陈华，林兰.浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托ChineseJournalofNewDrugs2013，22(21)

[5]郑洁，陈玉文.日本药品品质再评价工程对我国仿制药一致性评价的借鉴2014年9月20日第23卷第18期

[6]林兰，牛剑钊，许明哲,杨化新.国外仿制药一致性评价比较分析

ChineseJournalofNewDrugs2013，22(21)

[7]谢沐风.解读“口服固体制剂仿制药一致性评价技术手段——多条溶出曲线”ChineseJournalofPharmaceuticals2013,44(4)

[8]谢沐风.对“口服固体制剂仿制药质量一致性评价技术手段——多条溶出曲线”的理解2013，Vol.30，No.2

[9]谢沐风，张启明，陈洁，田颂九.国外药政部门采用溶出曲线评价口服固体制剂内在品质情况简介中国药事2008年第22卷第3期

[10]宋春黎，牛剑钊，张启明，许鸣镝.日本药品再评价制度介绍中国药学杂志2014年6月第49卷第12期

[11]余珊珊，张正付，李正奇.仿制药一致性评价现状调查及对策

中国临床药理学与治疗学2015Jan20（1）[12]黄晓龙，雷继峰.溶出度在药品评价中的作用探讨中国新药杂志2015年第24卷第14期 [13]方剑春，仿制药一致性评价进入思辨期中国医药报2016年02月17日

仿制药注册申报流程 篇5

关于推进仿制药质量和疗效一致性评价的实施意见

渝府办发〔2016〕278号

各区县（自治县）人民政府，市政府有关部门，有关单位：

为贯彻落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》（国办发〔2016〕8号），推进仿制药质量和疗效一致性评价工作（以下简称一致性评价），促进医药产业结构调整和转型升级，提升制药行业整体水平，结合我市实际，经市政府同意，提出如下实施意见。

一、总体目标

全面贯彻落实国家有关要求，鼓励和指导药品生产企业对化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药科学规范开展一致性评价，进一步提升全市医药工业产值，助推医药产业健康快速发展。

二、工作措施

（一）强化培训，积极引导。深入开展调研，及时掌握全市药品生产企业一致性评价药物品种动态信息和培训需求，加大政策宣传贯彻力度，提高企业积极性。根据一致性评价要求和技术指导原则，就研究方法制定、参比制剂遴选、临床试验开展等方面对企业开展专题培训，确保企业依法依规开展相关研究工作。积极支持药品生产企业新建、扩建或兼并重组，鼓励企业技术创新，引导企业有序有效开展一致性评价工作。（责任单位：市食品药品监管局）

（二）摸清底数，盘活存量。对一致性评价涉及的药品生产企业和化学药品口服固体制剂批准文号进行摸底，全面梳理企业放弃评价或拟转让的品种，在企业自愿的基础上，利用市场机制进行资源优化配置。搭建药物品种技术转让平台，引导有能力的药品生产企业对其他企业放弃评价的品种开展一致性评价研究，促进企业品种结构优化，最大程度盘活存量。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市经济信息委）

（三）统筹资源，提升能力。积极统筹全市药物临床试验机构、第三X医大学附属医院、高校、科研院所、第三方检测机构等资源，加强药物临床试验基础设施、配套制度和实验室规范化建设，监督指导实验室按照一致性评价的要求开展试验，提升全市药物临床试验承接能力。指导和监督药物临床试验机构按照《药物临床试验质量管理规范》及相关指导原则的要求开展药物临床试验，合理控制费用，优先满足我市一致性评价工作需要。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、市物价局、第三X医大学、重庆医科大学）

（四）建立通道，提高效率。完善一致性评价政策咨询、技术支持和临床试验服务工作机制，建立一致性评价工作“绿色通道”，统筹做好调研摸底、政策解答、技术指导等工作，优化现场检查、资料受理、资料汇总上报工作流程，快速办理通过评价药品的包装标签、说明书备案等补充申请。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、第三X医大学、重庆医科大学）

（五）加强指导，协同攻关。以全市药学和临床领域的专家为基础，组建一致性评价工作专家指导组。在全国范围内扩充专家资源，为一致性评价涉及的技术问题提供支持，力争我市全国独家、全市独家或市场占有率大的重点药物品种率先通过一致性评价。鼓励企业组建同品种同联盟技术攻关，按照要求及时报送申报资料。（牵头单位：市食品药品监管局；

配合单位：市卫生计生委、市科委、市教委、第三X医大学、重庆医科大学）

三、实施步骤

（一）宣传培训阶段。通过培训会、座谈会、网络平台等多种形式对一致性评价工作的政策、指导原则和技术要求进行宣传和培训。2017年2月底前完成集中宣传和培训，并根据食品药品监管总局印发的有关文件开展宣传贯彻工作。结合企业实际需要，开展针对性较强的专题培训。

（二）统筹推进阶段。引导和指导企业对2018年底前应完成评价的药物品种开展一致性评价，加快启动其他药物品种一致性评价工作。加强临床试验基础设施、配套制度和实验室规范建设，提升全市临床试验承接能力。完善政策咨询、技术支持和临床试验服务工作机制，按照相关技术指导原则，指导企业技术攻关。尽快完成全市临床试验机构基础设施建设，完善配套制度，形成具备承接生物等效性试验的基本条件。

（三）资料上报阶段。及时受理一致性评价申报资料和补充申请资料，迅速开展研制现场核查、临床试验核查和生产现场检查及抽样，指定专人对申报资料进行初审、汇总，按要求及时报送食品药品监管总局仿制药一致性评价办公室。

四、组织保障

（一）强化组织领导。市仿制药一致性评价领导小组负责全市仿制药一致性评价工作的组织领导、统筹协调和政策宣传等工作，鼓励和指导药品生产企业按要求科学规范开展仿制药一致性评价，用市场的方式推进我市医药产业快速发展。各区县（自治县）人民政府要高度重视，组织引导药品生产企业积极参与，科学规范开展一致性评价相关工作。

（二）强化协作配合。市政府有关部门和有关单位要将一致性评价工作纳入重点工作任务，建立健全协调机制，按照职能职责和任务分工，细化工作方案，加强协调配合，狠抓政策落实。鼓励和支持有关企业、高校、科研院所构建技术交流平台，发挥科研优势，整合产学研资源，为全市药品生产企业开展一致性评价提供技术支持。

（三）强化政策支持。结合国家医药产业相关政策和我市实际，出台全市仿制药一致性评价专项政策。整合现有产业专项资金，对承接一致性评价的医疗机构实验室建设，以及通过仿制药一致性评价的药物品种给予适当奖补。在药品集中采购、医保支付等方面落实国家相关优惠措施。市发展改革委、市财政局、市经济信息委、市科委等部门要从中央基建投资、产业基金、技术改进、科研立项及投融资政策等方面给予支持和倾斜，使企业并购、资产重组、技术转让、委托加工和产业发展等政策切实发挥作用，起到实效。

重庆市人民政府办公厅

2016年12月27日

（此件公开发布）

仿制药注册申报流程 篇6

申报注册办事指南

一级注册建筑师、勘察设计注册工程师向地方注册管理机构提出注册申请的，要递交申请材料并进行网上申报，网上申报需要同时在“江苏省建设执业资格注册管理系统”和“全国一级注册建筑师、注册工程师注册管理信息系统”中申报。

勘察设计注册师目前已开始注册的专业有：一级注册结构工程师、注册土木工程师（岩土）、注册公用设备工程师（暖通空调）、注册公用设备工程师（给水排水）、注册公用设备工程师（动力）、注册电气工程师（发输变电）、注册电气工程师（供配电）、注册化工工程师。

一、网上申报

（一）省系统申报

1、执业人员登录系统。

打开“江苏省住房和城乡建设厅（）”网站首页→左下方找到

→点击下方

→进入“江苏省建设执业资格注册管理系统（/web/zyzc）”（以下简称“省系统”）首页。

进入省系统操作前务必仔细阅读“注册用户操作手册（以下简称“手册”），手册在省系统首页首次登录的，先点

下载。

申请密码后方能进入省系统。非首次登录

数据提交至单位管理员。（详细操作可参阅手册）。

3、单位管理员审核并上报。

单位管理员进入省系统，点击“待办事宜” →选择申报人员姓名→审核无误后，点击“合格” →在弹出窗口中填写审批意见，点击“确认完成”，数据提交至市级行政主管部门。

4、市级行政主管部门复核。

市级行政主管部门的联系方式可打开省系统首页左方

栏目查询。

注意事项：

（1）单位管理员的申请

首先查询聘用单位是否已申请单位管理员，点击省系统首页左下方，如在“单位列表”中查出聘用单位无人申请单位管理员，则申请单位管理员，申请方式有2种，可参阅手册中“执业单位管理员－操作说明”或咨询我厅信息中心（咨询电话025-51868276）。单位管理员开通后，才可在省系统注册申请。

“单位管理员信息维护-联系方式”中“手机号码”务必填写正确，否则注册审核过程如有补正情况，您将不能通过手机及时收到短信通知。

（2）添加执业资格

①在外省取得执业资格的执业人员到我省申请初始注册或变更注册，单位管理员要在省系统添加执业人员。在外省没有注册过的，添加时，注册状态选“未注册”，在外省注册过变更到本省的，注册状

由此查询跟踪）。申请材料不符合规定的，省系统将通过短信平台，将补正要求发到单位管理员手机上。请及时补正！

（一）初始注册（一式二份）

1、初始注册申请表（需要与部系统申报数据一致）；

2、相应的业绩证明原件（部系统打印，需要业绩证明单位盖章，如业绩证明单位非申报单位，需出具证明单位的解聘证明复印件）；

3、身份证明复印件（新版身份证正反面复印；军官证或其他证件含照片页和发证机关盖章页）；

4、资格证书复印件（需要有带住建部和人社部印章一页和个人信息一页）；

5、与聘用单位签订的聘用劳动合同复印件（劳动部门制式合同、事业单位聘用合同和事业单位营业执照。合同期限应自申请注册日起半年以上）；

6、逾期(取得资格证书超过3年)初始注册的，应当提交达到继续教育要求的证明材料（一建的交近两年内必、选修各40学时；一结、岩土交近三年内必、选修各60学时；其他专业暂不需提供）；

7、聘用单位资质证书复印件（有效证书；在省系统中单位管理员要维护好相应的资质信息）。

注1：原系在军队通过考核认定取得执业资格的、现从地方企业申请初始注册的人员（包括出具了转业、离退休证明的人员），必须持有中国人民解放军总后勤部基建营房部工程管理局出具的同意该人员从地方企业申请注册的公函，方受理其注册申请。

求的证明材料（要求同上）；

5、新聘用单位资质证书复印件（要求同上）；

6、执业印章（进省变更的原章由原省级注册管理机构收回）。注：原系军队注册人员（包括已转业、离退休的人员），现申请变更到地方企业注册，持有的申请表上“原地方注册管理机构意见”栏上必须盖有“中国人民解放军总后勤部基建营房部工程管理局”印章，方受理其变更注册申请。

（四）注销注册（一式二份）部系统不需要申报数据。

1、注销注册申请表（在“部系统”中下载）；

2、注册证书原件；

3、执业印章。

（五）更改、补办

1、更改、补办申请表（需要与“部系统”申报数据一致）；

2、省级公众媒体上刊登的遗失声明的证明原件（仅证书或印章遗失时提供，需要省级以上刊物）；

3、聘用单位资质证书复印件（仅印章号与单位现有新资质号不一致且印章还在有效期内时提供）。

（六）更改注册单位名称