氨磺必利片

氨磺必利片（精选7篇）

氨磺必利片 篇1

阴性症状是一组以思维贫乏、情感反应平淡或淡漠、注意缺陷、动机缺失为主要表现的临床症状群。阴性症状的疗效和预后较差, 治疗难度较大[1,2]。本研究旨在观察氨磺必利片在阴性症状的疗效, 现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

入组标准: (1) 诊断标准采用ICD10, 均诊断为精神分裂症, 以阴性症状为主要表现, SANS评分≥50分, 且阳性症状量表 (SAPS) ≤8分。 (2) 年龄20~55岁, 其中女29例, 男31例。 (3) 获得家属知情同意。排除标准:严重心、肝、肾功能不全者, 有精神活性物质依赖者, 孕期及哺乳期妇女。退出标准:发生严重不良反应需调整治疗方案者, 家属取消知情同意, 患者自行要求退出者, 破盲者。60例患者随机分为研究组和对照组, 各30例。研究组男14例, 女16例, 平均年龄 (34.72±9.00) 岁, 体质量 (71.60±9.81) kg, 平均病程 (6.08±1.87) 年, SANS评分基线值 (77.12±11.84) 分。对照组男17例, 女13例, 平均年龄 (36.16±10.02) 岁, 体质量 (68.36±15.11) kg, 平均病程 (5.44±1.56) 年, SANS评分基线值 (75.56±11.76) 分。检查血常规、心电图、肝功能、肾功能、甲状腺功能均无异常。两组患者的平均年龄、病程、体质量及SANS基线评分比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2方法

研究组给予氨磺必利片 (商品名:帕可, 齐鲁制药有限公司, 国药准字H20113231) , 剂量范围100~300 mg/d顿服。对照组给予阿立哌唑口腔崩解片 (商品名:博思清, 康弘制药有限公司, 国药准字H20060521) , 剂量范围15~30 mg/d顿服。出现睡眠障碍时可对症给予苯二氮类药物改善睡眠, 禁用其他抗精神病药物、抗抑郁药物、情感稳定剂。出现锥体外系反应可对症给予苯海索片。

1.3疗效评定标准

参与评定的4名医生均为主治医师以上职称, 并经过集中的阳性和阴性症状量表 (PANSS) 和TESS量表培训, 采用双盲的评价体系。两组减分率中治愈:减分率≥75%;显著进步:减分率在50%~75%之间 (包括50%) ;好转:减分率在25%~50%之间 (包括25%) ;无效:减分率<25%甚至出现病情恶化。

1.4统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1研究组完成27例, 退出3例。对照组完成29例, 退出1例。

2.2两组在治疗2、4、8周末各因子评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组患者在治疗4周末和8周末评分均有显著的减低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。两组临床总体印象评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

2.3不良反应 研究组出现不良反应总共11例, 占36.7%, 对照组出现16例, 占53.3%。研究组出现失眠1例, 嗜睡1例, 静坐不能1例, 口干3例, 视物模糊2例, 便秘2例, 体重增加1例。对照组出现兴奋与激越2例, 失眠2例, 嗜睡1例, 震颤2例, 静坐不能2例, 口干4例, 视物模糊1例, 便秘2例。研究组1例因体重增加 (患者为女性) , 要求换药退出, 2例因破盲退出。对照组1例因破盲退出。不良反应以植物神经系统较多见, 且不良反应轻微, 患者均能耐受, 经给予干预缓解。两组不良反应情况比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。

注:两组治疗4、8周末评分与治疗2周末比较, P<0.05

注:两组比较, P>0.05

3讨论

精神疾病目前为社会负担最重的疾病之一, 其治疗难度较大, 病死率低但病残率高, 给社会、家庭造成沉重的负担。欧美对精神分裂症做了广泛的研究, 认为精神分裂症是最昂贵的疾病[3], 我国翟金国等[4]做的研究也印证了这一点。精神分裂症复发率较高, 阴性症状治疗难度较大, 对于社会功能的恢复尤为不利。对于精神分裂症治疗, 要控制症状, 更要选择能增加治疗坚持性的药物, 减少对于社会功能的损害是有益的。

氨磺必利片作为一种新型的抗精神病药物, 为苯甲酰胺类的衍生物, 有其独特的作用机制, 低剂量优先阻断突触前D3/D2受体, 从而出现负反馈机制的中断, 增加前额叶皮质和边缘系统中DA释放, 对精神分裂症阴性症状、抑郁症状产生作用[5]。对边缘系统的作用优于纹状体[6]。阿立哌唑同样作为新型的抗精神病药物, 作用机制有一些不同, 阿立哌唑选择性作用于5-HT受体和DA受体, 对阴性症状同样有效。

组内比较, 治疗4、8周末评分均有显著降低, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明氨磺必利片和阿立哌唑片在治疗精神分裂症阴性症状方面均有较好的治疗作用。组间比较, 在治疗2、4、8周末SANS评分差异无统计学意义 (P>0.05) , 说明氨磺必利和阿立哌唑在治疗阴性症状方面疗效相当。两组临床总体印象量表评分比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 两组症状的改善均有显著的效果, 且疗效相当。TESS量表评定, 研究组出现不良反应的比率为36.7%, 对照组出现不良反应的比率为53.3%, 对照组不良反应较高, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。本研究中研究组未发现有心电图的异常, 据杨和增等[7]的研究发现氨磺必利对QTC间期有较大的影响, 可能与氨磺必利组使用的剂量较小有关。需要在临床工作中加以关注。

综上所述, 氨磺必利片在治疗精神分裂症阴性症状方面有较好的疗效, 不良反应少, 与氨磺必利受体的高选择性有关, 值得临床推广。

摘要：目的 观察氨磺必利片对精神分裂症阴性症状的治疗效果。方法 60例住院患者, 随机分为研究组和对照组, 每组30例。研究组患者给予氨磺必利片100300 mg/d顿服, 对照组患者给予阿立哌唑口腔崩解片1530 mg/d顿服治疗。采用阴性症状量表 (SANS) 及临床总体印象量表 (CGI) 评分评定治疗效果, 副反应量表 (TESS) 评定药物不良反应。在治疗2、4、8周末进行疗效评定。结果 研究组和对照组在SANS减分率方面差异无统计学意义 (P>0.05) , CGI评分方面差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组不良反应对比差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 氨磺必利片治疗精神分裂症阴性症状疗效较好, 不良反应较少, 值得临床推广。

关键词：氨磺必利,阿立哌唑,精神分裂症,阴性症状

参考文献

[1]沈渔都.精神病学.第4版.北京:人民卫生出版社, 2001:394-398.

[2]曲鸿儒, 高艳杰, 毛富强, 等.药物联合分散内观认知疗法对男性偏执型精神分裂症康复期疗效观察.中华行为医学与脑科学杂志, 2012, 21 (1) :53-56.

[3]Hu TW.Perspectives:an international review of the national cost estimates of mental illness, 1990-2003.J Ment Health Policy Econ, 2006, 9 (1) :3-13.

[4]翟金国, 赵靖平, 陈晋东, 等.262例精神分裂症患者花费及影响因素.中国行为医学科学, 2007, 16 (3) :230-232.

[5]Xiberas X, Martinot JL, Mallet L, et al.In vivo extrastriatal and striatal D2 dopamine receptor blockade by anfisulpride in schizophrenia.J Chin Psychophramaeol, 2001, 21 (2) :207-214.

[6]Scalton B, Claustre Y, Cudennec A, et al.Amisulpride:from animal pharmacology to therapeutic action.Int Clin Psychopharmaeol, 1997, 12 (2) :29-36.

[7]杨和增, 朱华琛, 曾慧, 等.氨磺必利对精神分裂症患者心电图的影响.精神医学杂志, 2013, 26 (3) :196-198.

氨磺必利片 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年3月至2015年3月收治的94例精神分裂症患者, 随机将其分为治疗组与对照组, 各47例。对照组中, 男性27例, 女性20例;平均年龄为 (57.3±6.8) 岁;精神分裂症病史为1~16年, 平均病史 (7.4±3.9) 年;平均发病时间为 (13.5±9.2) h。治疗组中, 男性29例, 女性18例;平均年龄为 (57.7±6.3) 岁;精神分裂症病史为1~18年, 平均病史 (7.1±3.4) 年;平均发病时间为 (13.8±9.1) h。观察组与对照组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组患者口服氨磺必利治疗, 200 mg/d, 疗程为1个月;对照组使用利培酮治疗, 1 mg/d, 疗程也为1个月。

1.3 疗效评定标准

采用简明精神评定量表 (BPRS) 、阴性症状评定量表 (SANS) 两项评分表, 对两组患者的疾病治疗效果进行评定。1显效:治疗前后的评分减分率达到或超过75%, 且精神分裂症状表现明显减轻或消失;2有效:治疗前后的评分减分率达到或超过40%, 但没有达到75%, 且精神分裂症状表现有所减轻;3无效:治疗前后的评分减分率没有达到40%, 且精神分裂症状表现没有减轻, 或进一步加重[2]。

1.4 观察指标

观察两组患者的临床疗效、精神状态恢复正常时间和药物治疗时间及不良反应发生率。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效比较

对照组患者治疗总有效率为72.3%, 治疗组治疗总有效率为91.5%, 治疗组高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 表1) 。

2.2 两组患者精神状态恢复时间和药物治疗时间比较

对照组采用利培酮治疗后精神状态恢复正常时间为 (23.84±6.13) d, 药物治疗时间为 (31.10±6.47) d;治疗组采用氨磺必利治疗后精神状态恢复正常时间为 (19.37±2.68) d, 药物治疗时间为 (26.49±4.53) d, 组间比较, 差异有统计学意义

2.3 两组患者不良反应发生率比较

对照组患者中有9例出现药物不良反应, 不良反应发生率为19.1%;治疗组有1例出现药物不良反应, 不良反应发生率为2.1%, 两组患者不良反应发生情况比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

氨磺必利属于临床精神类药物中一种新型的苯胺替代物类精神抑制剂类药物, 这种新型药物在作用于患者体内之后, 可以与边缘系统所存在的多巴胺D2、D3受体产生选择性的结合反应, 而与其他的组胺受体、胆碱能受体、肾上腺素受体之间不会发生结合[3]。药物应用实际剂量水平的高低, 会导致患者出现受体结合反应、阻断的实际效果不同等现象, 高剂量应用氨磺必利对精神分裂症患者实施治疗时, 药物在患者体内主要会将边缘系统中部的多巴胺能神经元阻断, 对患者的阳性症状产生有效的治疗作用。产生此种亲和力的主要原因是氨磺必利所产生的精神抑制作用与其锥体外系作用比较要更加明显。而应用低剂量氨磺必利进行治疗时, 药物在患者体内主要对突触前D2、D3多巴胺受体产生阻断作用, 这可以充分解释该药物对阴性症状所产生的作用。对体质量明显增加、泌乳素水平升高的患者而言, 采用氨磺必利治疗过程中所产生的不良反应少于利培酮, 说明该药物与临床以往应用的利培酮相比安全性略高, 尤其表现在长期服药患者的治疗依从性方面。这与氨磺必利对D2、D3有高度的选择性和亲和性, 对D1、D4、D5亚型不具有任何的识别能力, 对其他的一些神经递质受体和药物作用位点也不具有任何的亲和力的特点有一定的关系[4]。利培酮是首个非典型抗精神病的长效制剂, 主要用于持续治疗和预防精神分裂症, 但其服用后可能会引起催乳素升高的不良反应, 但是不影响其成为目前临床常用的非典型抗精神分裂症类的一线用药。

本研究结果表明, 治疗组患者采用氨磺必利治疗后, 治疗总有效率优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。综上所述, 氨磺必利对精神分裂症患者疗效显著, 且不良反应发生率比目前常用的非典型抗精神分裂药物低, 值得在临床推广。

参考文献

[1]戴梅竹, 张新风, 刘长成, 等.氨磺必利和喹硫平对老年精神分裂症的疗效和认知功能的影响[J].精神医学杂志, 2014, 27 (3) :197-198.

[2]王晓枫, 韦有芳.氨磺必利与奥氮平治疗首发精神分裂症疗效对比观察[J].精神医学杂志, 2014, 27 (3) :220-221.

[3]田胜硕.氨磺必利治疗首发精神分裂症临床疗效及安全性探讨[J].精神医学杂志, 2013, 26 (4) :303-304.

氨磺必利片 篇3

1 材料与方法

1.1 材料

美国Agilent 1100高效液相色谱仪,瑞士XT-120A电子分析天平,丹麦ULTRE FREEZE-3410超低温冰箱,江苏XK96-A快速旋涡混合器,上海LXJ-II离心沉淀机。氨磺必利对照品(山东齐鲁制药有限公司提供,含量99.8%,批号:0911006);内标物地昔帕明(Desipramine,美国Sigma公司,批号:065K1340,含量98.0%);乙腈、甲醇为色谱纯;其余试剂为分析纯;水为超纯水。

1.2 方法

1.2.1 色谱条件

色谱柱:美国Diamonsil(250 mm×4.6 mm,5 μm);C18反相柱,柱温30 ℃;流动相:甲醇-乙腈-缓冲液(6 ml三乙胺加入1 000 ml水中,冰醋酸调pH值为6.8)=30 ∶50 ∶20,流速:1.1 ml/min;检测波长:275 nm;进样量:20 μl。

1.2.2 对照品溶液制备

取ASP对照品约10 mg,精密称定,加甲醇溶解,转移至100 ml容量瓶中,定容至刻度。于冰箱4 ℃保存备用,临用前用流动相稀释成所需浓度。依法制备10 μg/ml地昔帕明甲醇溶液为内标液。

1.2.3 血浆样品处理

取400 μl含药血浆加至10 ml具塞锥形玻璃离心管中,加入内标液100 μl,漩涡震荡1 min,加乙酸乙酯-乙醚(5 ∶5,V/V)3 ml,漩涡震荡提取2 min,9 495×g离心10 min,取有机层置于一干燥具塞尖底试管中,离心管中再加入上述混合提取剂2 ml,同法操作。震荡混合2次提取液,38 ℃水浴氮气吹干,残渣用100 μl流动相快速震荡复溶后,9 495×g离心5 min,取20 μl进样。

2 结 果

2.1 线性关系及灵敏度试验

取空白血浆300 μl共8份,分别加入ASP系列对照品溶液100 μl,使血浆中药物浓度分别相当于2.1、4.2、8.4、16.8、33.6、67.2、134.4、268.8 ng/ml,震荡混匀,然后按“2.3项下”处理,各浓度平行处理3份。以ASP血浆浓度C为纵坐标,以峰面积的比值F(ASP峰面积/内标峰面积)为横坐标计算标准曲线,经最小二乘法线性回归,得到2.1～268.8 ng/ml范围内标准曲线方程C=1.039 6 F-0.020 7(r=0.999 8,n=8)。当S/N≥10时,最低定量限为2.1 ng/ml。内标和ASP保留时间分别为6.3和11.6 min。ASP的有效塔板数为8 000,分离度19.6,拖尾因子1.03。见图1。

注:A—空白血浆;B—含对照品的血浆;C—患者血样;1-氨磺必利;2-地昔帕明

2.2 回收率与精密度试验

取空白血浆3份,分别按“2.4项下”制备4.2,16.8,134.4 ng/ml的ASP血浆对照品溶液,然后按“2.3项下”处理。每种浓度日内平行测5次,3种浓度隔日测定1次,一共5次。分别计算日内、日间精密度,并根据同一天内低、中、高3个浓度血浆对照品结果计算相对回收率;另配4.2,16.8,134.4 ng/ml对照品溶液,分别进样并以相应浓度峰面积比值计算ASP的绝对回收率,见表1。

(n=5)

2.3 稳定性试验

分别按“2.4项下”制备低、中、高浓度(4.2、16.8、134.4 ng/ml)的ASP血浆质控样品若干份,分别在室温放置0、2、4、6、12 h,反复冻融0、1、2、3、4次,于-20 ℃冰箱中保存0、5、10、20 d后,按“2.3项下”处理,进行样品的色谱测定。含量变化的RSD均小于9.00%。

2.4 样品的质量控制

分别按“2.4项下”制备低、中、高浓度(4.2、16.8、134.4 ng/ml)的ASP血浆质控样品若干份,于-20 ℃冰箱中冻存作为质控品。每次开机测定血样前,先检测质控品,相对回收率要求在85%～115%之间,否则必须检查仪器及操作。

2.5 临床实践

经新乡医学院第二附属医院伦理道德委员会批准并与患者及家属签署知情同意书后,随机选择3名口服ASP系统治疗的患者。200 mg,每日1次,连续口服7 d,于末次口服4 h后取患者上肢静脉血5 ml[3],离心分取血浆,按“2.4项下”处理到合适浓度,测定血浆中ASP的含量,重现性比较好。见表2。

3 讨 论

3.1 样品前处理

本文曾结合文献[7],系统比较了复合提取剂乙酸乙酯-二氯甲烷(8 ∶2)和乙酸乙酯-乙醚(5 ∶5)的提取效率,发现二者相差不大;但乙酸乙酯-二氯甲烷作为提取剂,常温下氮气吹干较慢,提高水浴温度,ASP可能会不稳定。我们选用了乙酸乙酯-乙醚复合提取剂在接近人体温度的条件下,既保持了较高的提取效率,又保障了ASP的稳定性,减少了人为杂质的引入。

3.2 检测波长的选择

ASP在多处波长具有明显的紫外吸收,为了减少甲醇等溶剂峰和血样杂质峰的干扰,我们选择275 nm作为检测波长。

我们建立的反相高效液相色谱(RP-HPLC)法既减少了样品前处理的工作量,又保持了较高的提取效率,使峰形显著改善,具有分析仪器普及率高、简便、快速、准确、灵敏度高等优点,可以广泛满足氨磺必利的基层临床研究和痕量快速检测。同时,最低定量限大大降低,具有更加广泛的临床实践应用前景。

参考文献

[1]Fatma VT,Taner G.Amisulpride treatment of adolescent patients withschizophrenia or schizo-affective disorders[J].Europ Child Adoles Psy-chiatry,2009,18:511-513.

[2]Torta R,Berra C,Binaschi L,et al.Amisulpride in the short-term treat-ment of depressive and physical symptoms in cancer patients duringchemotherapies[J].Supportive Care Cancer,2007,15:539-546.

[3]李娴,袁桂艳,王本杰,等.国产与进口氨磺必利片在健康人体的药代动力学和生物等效性[J].中国临床药理学杂志,2010,26(1):33-36.

[4]Chen JH,Tzeng NS.Successful Treatment With Amisulpride for Poststroke Psychosis[J].J Neuropsychiatry,2010,22:352-353.

[5]Nirogi R,Bhyrapuneni G,Kandikere V,et al.Liquid chromatographytandem mass spectrometry method for the quantification of amisulpride-with LLOQ of 100 pg/ml using 100μl of plasma[J].Biomed Chroma-tography,2008,22:1424-1433.

[6]Kudris IV,Skakun NN,Orlova IN,et al.Analysis of Amisulpride in Hu-man Plasma by SPE and LC with Fluorescence Detection[J].Chroma-tographia,2011,73:67-74.

氨磺必利片 篇4

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2010年1月~2012年10月来我院治疗的精神分裂患者80例, 均符合《中国精神障碍分类及诊断标准》 (第三版) 中精神分裂症的诊断标准, 入选标准:病程≤5年, 近期未服用过其他精神药物, 排除严重躯体疾病、过敏史、妊娠或哺乳患者。氨磺必利组40例, 男23例, 女17例, 年龄19~54岁, 病程3~48 (23±10) 个月;利培酮组40例, 男25例, 女15例, 年龄21~56岁, 病程4~52 (22±9) 个月, 两组性别、年龄、病程各项及PANSS量表评分差异均无显著性 (P>0.05) 。

1.2 方法

氨磺必利组:初始剂量为200mg/d, 根据病情1w内调整至治疗剂量400~800mg/d。疗程8w。利培酮组:初始剂量为1mg/d, 根据病情1w内调整至治疗剂量4~6mg/d。疗程8w。分别于治疗前、治疗8w进行常规检查、使用PANSS量表、CDSS量表评价疗效, SPES评价副反应, 随时进行血常规、尿常规、心电图、空腹血糖、血浆泌乳素等检查, 随时记录不良反应。

1.3 疗效及不良反应评定

以阳性和阴性症状量表PANSS和CDSS评价疗效, 分为治愈、显效、有效、无效。治愈:PANSS评分减分率≥75%, 症状基本消失;显效:PANSS评分减分率50%~75%, 症状明显减轻;有效:PANSS评分减分率25%~50%, 症状有所减轻;无效:PANSS评分减分率<25%, 症状无改善或加重。总有效率= (痊愈+显效+有效) /总例数×100%。安全性评价:分别于治疗前及治疗8w进行空腹血糖、胰岛素、泌乳素、心电图检查, 使用锥体外系副反应评定量表 (SEPS) 评价椎体外系副反应。

1.4 统计学处理

本组研究数据均应用SPSS 18.0统计学软件处理, 计量数据用x±s表示, 资料用t检验, 组间对比用χ2检验, 以P<0.05为差异有显著性, 具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效评价

氨磺必利组痊愈7例, 显效20例, 有效9例, 无效4例, 总有效率为90.0%, 利培酮组痊愈7例, 显效19例, 有效8例, 无效6例, 总有效率为85.0%, 差异无统计学意义 (χ2=0.457, P>0.05) .治疗8周后两组PANSS总分和阳性量表分减分差异无统计学意义, 但氨磺必利组PANSS阴性量表减分和CDSS减分更为显著, 且与利培酮组比较, 存在统计学差异 (P<0.05) 。具体见表1。

2.2 安全性评价

氨磺必利组中发热1例, 失眠1例, 血压异常1例, 恶心2例, 需治疗的EPS 1例, 泌乳素相关不良反应10例。利培酮组嗜睡1例, 血压异常6例, 心电图QT延长2例, 需治疗的EPS 3例, 泌乳素相关不良反应15例, 无显著性差异 (P>0.05) , 均无严重不良反应事件。但是氨磺必利组血压异常率、脉率异常率、空腹血糖增加、体重指数异常率均小于利培酮组, EPS发生率和EPS增分值均小于利培酮组 (P<0.05) 。见表2。

注:*:与利培酮组比较, 经t检验, P<0.05

3 讨论

精神分裂症患者多自制力差, 依从性差是精神分裂症中断治疗和复发率高的关键因素。

氨磺必利是一种苯甲酰胺类衍生物的非典型抗精神药物, 可选择性作用于多巴胺D2和D3受体, 具有显著治疗优势, 高剂量可选择性阻断边缘系统的DA受体, 对阳性症状有效, 低剂量优先阻断突触前D3/D2受体, 增加前额叶皮质和边缘系统释放DA, 可以改善阴性症状和抑郁症状[2]。利培酮属于苯并异恶唑类衍生物的抗精神药物, 可作用于5￣羟色胺5￣HT2A和多巴胺受体, 具有双重拮抗作用, 临床研究证明其可有效改善精神分裂症的阳性症状、阴性症状和认知损害, 锥体外系不良反应发生率低[3]。本研究发现, 氨磺必利与利培酮总体疗效相似, 但是氨磺必利组PANSS阴性减分和CDSS减分高于利培酮组, 且存在显著性差异 (P<0.05) 。氨磺必利组与利培酮组总体安全性评价无统计学差异, 但氨磺必利组血压异常率、脉率异常率、空腹血糖增加、体重指数异常率均小于利培酮组, EPS发生率和EPS增分值均小于利培酮组 (P<0.05) 。由此可以看出, 氨磺必利与利培酮的总体疗效相似, 但其氨磺必利表现出对抑郁症状及阴性症状的疗效更为明显, 且对糖代谢、心血管、泌乳素等的影响较小, 更为安全。

参考文献

[1]于凤清, 张佐涛, 华元强, 等.利培酮口服液治疗首发精神分裂症的疗效分析[J].天津药学, 2008, 19 (6) :22.

[2]谢少烽.氨磺必利对精神分裂症患者的疗效研究[J].精神医学杂志, 2012, 25 (4) :300-302.

氨磺必利片 篇5

关键词：氨磺必利,奥氮平,精神分裂症

目前, 精神分裂症的发病机制尚不完全明确, 遗传因素、社会心理因素、神经递质及其受体功能异常等均与其发病相关[1]。精神分裂症的治疗时间长, 在保证疗效的同时, 又要尽量减少药物不良反应, 才能提高患者的服药依从性。非典型抗精神病药与传统抗精神病药相比, 它们的作用普广, 疗效确切, 副反应低[2], 近年来已经逐渐取代典型抗精神病药, 作为临床一线用药。本研究旨在将氨磺必利、奥氮平这两种非典型抗精神病药物治疗精神分裂症的疗效及安全性进行对比分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例精神分裂症患者于2010年1月~2013年5月在青岛优抚医院住院治疗。入组标准:符合ICD-10精神分裂症的诊断;年龄18~45岁;男女不限;PANSS量表总分≥60分。所有入组患者均需在入组前2周停用抗精神病药, 并且取得患者或监护人同意并签署知情同意书。排除标准:对氨磺必利或奥氮平过敏的患者;妊娠或哺乳期患者;有临床意义的躯体或脑器质性疾病患者。将患者随机分为两组。氨磺必利组30例, 男女各15例;平均年龄 (28.24±8.82) 岁, 平均病程 (23.38±11.56) 个月;平均住院次数 (3.37±2.22) 次;平均受教育年限 (13.36±4.42) 年。奥氮平组30例, 男13例, 女17例;平均年龄 (29.37±8.45) 岁;平均病程 (24.37±8.43) 个月;平均住院次数 (3.78±2.56) 次;平均受教育年限 (12.63±3.95) 年。两组患者以上各项数据比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 研究方法

氨磺必利 (商品名:帕可, 规格200 mg/片, 齐鲁制药有限公司) 组起始剂量200~400 mg/d, 治疗剂量范围600~1000 mg/d;奥氮平 (商品名:欧兰宁, 规格5 mg/片, 江苏豪森药业股份有限公司) 组起始剂量5~10 mg/d, 治疗剂量范围10~20 mg/d, 在实验期间禁止使用其他抗精神病药。治疗时若发生锥体外系副反应较重者可口服普萘洛尔或盐酸苯海索;失眠严重者给予适量阿普唑仑或氯硝安定。

1.3 治疗效果和副反应的评定方法

在治疗前和治疗8周末采用PANSS总分和因子分的减分差异进行评定。痊愈:减分率≥75%;显著进步:减分率≥50%;进步:减分率≥25%;无效:减分率<25%。显效率= (痊愈+显著进步) /总例数×100%;有效率= (痊愈+显著进步+进步) /总例数×100%。副反应评定采用TESS。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗结束时氨磺必利组显效率为73.3%, 有效率为93.3%;奥氮平组显效率为80.0%, 有效率为93.3%, 两组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

2.2 PANSS量表各项评分比较

两组在治疗8周末PANSS总分及各因子分均较治疗前显著下降 (P<0.05) , 但两组之间比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表2。

注:同组治疗前后比较, aP<0.05

2.3 两组患者副反应比较

两组患者均完成8周的治疗, 副反应主要为:氨磺必利组副反应有易激惹2例, 口干、便秘各1例, 震颤、心动过速各2例;奥氮平组出现头晕、心动过速、口干、便秘各2例, 体重增加7例, 镇静嗜睡6例。奥氮平组体重增加、镇静嗜睡发生率明显高于氨磺必利组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

氨磺必利对多巴胺 (DA) 能系统的选择性主要表现为:对D2、D3有高度的选择性, 对D1、D4、D5亚型却无识别能力, 对其他神经递质受体和药物作用位点也无明显的亲和力。氨磺必利的抗抑郁作用机制为能竞争性拮抗5-HT7a受体。在治疗精神分裂症时, 氨磺必利改善阴性症状的机制为低剂量时主要阻断D3/D2突触前自身受体, 从而消除突触前抑制, 使突触间隙DA的量增加[3];高剂量时主要治疗阳性症状, 作用机制为阻断突触后受体, 使多巴胺结合位点减少[4]。由于氨磺必利对纹状体多巴胺受体阻断不明显, 因此即使疗效明显时, 也无明显的锥体外系副反应。奥氮平改善阳性症状、阴性症状的机制却不同。奥氮平是5-HT/DA拮抗剂, 其改善阳性症状的机制为与5-HT2受体的结合力明显强于D2受体的结合力, 且选择性作用于中脑边缘多巴胺通路[5];其改善阴性症状的机制为阻断5-HT2A受体, 导致多巴胺脱抑制释放增加。

本研究表明, 在治疗精神分裂症时, 氨磺必利和奥氮平均能明显改善患者的阳性症状、阴性症状和一般精神病性症状, 且疗效相当, 与国内吕振雷等[6]研究结果相一致。但在副反应方面, 两药有所差别:与氨磺必利组相比, 奥氮平的镇静嗜睡、体重增加发生率高。

随着社会进步, 患者普遍要求服药后, 既能改善精神症状, 又无明显的药物副反应, 从而有利于以后的社会功能康复, 提高生活质量。在治疗精神分裂症过程中, 两药的疗效相当, 但氨磺必利副反应相对较轻, 故更有利于提高患者的服药依从性。

参考文献

[1]张翔, 卢楠, 颜怀城, 等.精神分裂症断裂基因1在精神分裂症发病机制中的研究进展.中国药业, 2011, 20 (3) :77-78.

[2]崔开艳, 刘兰芬, 杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响.精神医学杂志, 2010, 23 (1) :7-9.

[3]Kerwin R.From pharmacological profiles to clinical outcomes.J Int Clin Psychopharmacol, 2000, 15 (4) :1-3.

[4]Miguel HE, Rogelio A, Ana F, et al.The effects of amisulpride on five dimensions of psychopathology in patients with schizophrenia:a prospective open-label study.J BMC Psychiatry, 2005, 5 (3) :22-24.

[5]舒良, 刘平.新型非典型抗精神病药奥氮平.中华精神科杂志, 1999, 32 (2) :123.

氨磺必利片 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究样本来自2013年9月~2015年2月在本院住院患者, 入组标准:①符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版 (CCMD-3) 》首发精神分裂症的诊断标准[2];②PANSS≥60分[3];③入组前未用过抗精神疾病药物, 未接受过电休克治疗;④排除脑器质性疾病、严重躯体疾病、药物及酒精滥用、妊娠和哺乳期妇女。将符合上述条件的72例患者随机分为研究组与对照组, 各36例, 研究组中男20例, 女16例, 平均年龄 (22.5±7.4) 岁, 平均病程 (5.3±4.2) 个月;对照组中男19例, 女17例, 平均年龄 (22.7±7.8) 岁, 平均病程 (5.5±4.5) 个月。两组一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

研究组口服氨磺必利 (齐鲁制药有限公司, 规格:200 mg/片) 治疗, 起始剂量为200 mg/d, 1周内加至治疗量400~800 mg/d;对照组口服利培酮 (西安杨森制药有限公司, 规格:1 mg/片) , 起始剂量为2 mg/d, 1周内加至治疗量4~6 mg/d, 观察8周。治疗过程中均不联用其他抗精神病药物、抗抑郁剂及电休克治疗, 必要时可应用苯二氮类药物或抗胆碱能药物。

1.3 观察指标及疗效判定标准

两组分别在治疗前和治疗后第2、4、8周进行PANSS评定, 治疗8周末以PANSS减分率判定临床疗效, 减分率≥75%为痊愈, 50%~74%为显著进步, 25%~49%为进步, <25%为无效;显效率= (痊愈+显著进步) /总例数×100%, 有效率= (痊愈+显著进步+进步) /总例数×100%。并用TESS量表评定不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS11.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗8周末, 研究组痊愈7例, 显著进步12例, 进步10例, 无效7例, 显效率为52.8%, 有效率为80.6%。对照组痊愈8例, 显著进步13例, 进步9例, 无效6例, 显效率为58.3%, 有效率为83.3%。两组显效率及有效率比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后两组PANSS总分及分量表分数均较治疗前显著下降 (P<0.05) , 治疗各时段组间评分比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

2.2 不良反应

以TESS评分统计, 各项评分≥2分视为不良反应。两组不良反应均较轻微, 多出现在治疗初期, 患者一般可接受, 随着治疗时间的延长可缓解或消失, 无需特殊处理, 无因不良反应而脱落病例。研究组出现静坐不能1例, 震颤2例, 失眠5例, 口干1例, 体重增加1例, 恶心呕吐1例;对照组出现静坐不能2例, 口干2例, 震颤2例, 体重增加6例;两组不良反应发生情况比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。两组血、尿常规、肝肾功及心电图检查均未见异常。治疗8周末, 研究组TESS总分 (4.02±4.20) 分与对照组 (3.89±4.38) 分比较差异无统计学意义 (t=0.38, P>0.05) 。

3 讨论

氨磺必利为苯胺替代物类精神镇静药, 选择性地与边缘系统的D2、D3多巴胺受体结合, 具有双重多巴胺拮抗作用[4], 低剂量时主要阻断突触前D2/D3多巴胺受体, 可以增加多巴胺传递和改善阴性症状;高剂量时阻断突触后D2/D3多巴胺受体, 能抑制多巴胺传递和改善阳性症状。利培酮是D2和5-HT2A受体的平衡拮抗剂, 对精神分裂症各种精神症状均有效, 不良反应较轻且能改善患者认知功能, 提高治疗依从性及生活质量[5]。

本研究表明氨磺必利能显著改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状等多种精神症状, 总体疗效与利培酮相当, 此结论与文献报道相一致[6]。另外本研究还表明氨磺必利与利培酮治疗首发精神分裂症安全性高。

综上所述, 氨磺必利与利培酮均能有效的治疗首发精神分裂症, 二者疗效相当, 安全性高, 依从性好, 在临床工作中是一种较好的选择, 值得推广应用。

参考文献

[1]Leucht S.Second-generation versus first-generation antipsy-chotic drugs for schizophrenia:a meta-analysis.Lancet, 2009, 373 (9657) :31-41.

[2]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准.第3版.济南:山东科学技术出版社, 2001:75-78.

[3]张明圆.精神科评定量表手册.第2版.长沙:湖南科学技术出版社, 2003:163-166.

[4]许建雄, 朱建才.氨磺必利与氟哌啶醇治疗精神分裂症对照研究.临床心身疾病杂志, 2012, 18 (4) :330.

[5]许锦泉, 唐旭.阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂对照研究.临床心身疾病杂志, 2013, 19 (1) :43.

氨磺必利片 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我中心2013年1月-2014年1月住院患者60例, 均符合ICD-10诊断标准[2], 且以阴性症状为主的精神分裂症患者为治疗对象。阴性症状量表 (SANS) 评分≥24分, 排除有器质性疾病及精神发育迟滞, 物质依赖及药物过敏及孕妇, 哺乳患者。随机分为观察组和对照组各30例。观察组男21例, 女9例;年龄16~59 (36.13±1.72) 岁;平均SANS (38.13±1.61) 分;对照组男19例, 女11例;年龄17~57 (35.89±1.70) 岁, 平均SANS (37.12±1.62) 分, 2组性别、年龄、SANS评分差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对使用其他抗精神病药物的患者停药2周作为清洗。并在治疗前及治疗8周后做SANS评分。对照组治疗开始时, 使用氯氮平25mg口服, 每天2次, 以后根据病员的临床疗效及耐受性逐渐加量。观察组使用氯氮平剂量同对照组, 联用氨磺必利0.2~0.6g, 每天2次, 两药同时逐日增加剂量。治疗病程结束后对2组疗效进行对比, 治疗期间不能使用电休克治疗。

1.3观察指标

用阴性症状评定量表 (SANS) 评定疗效, 减分率=[ (治疗前评分-治疗后评分) /治疗前评分]×100%。减分率≥75%为痊愈;50%~74%为显著进步;25%~49%为有效;<25%为无效。量表分别在治疗前和治疗后第2、4、8周末进行评定。总有效率= (痊愈+显著进步+进步) /总例数×100%。

1.4 统计学方法

计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率为90.0%高于对照组的76.7%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.2 SANS评分

2组治疗前SANS总分和因子分差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后, 2组SANS总分和因子分均低于治疗前, 且观察组低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05或P<0.01) 。见表2。

3 讨论

已有学者指出, 精神分裂症的阴性症状产生机制可能与多巴胺功能减退与5羟色胺功能相对亢进。目前研究药理认为氯氮平系二苯二氮杂卓类抗精神病药。对脑内5-羟色胺 (5-HT2A) 受体和多巴胺 (DA1) 受体的阻滞作用较强, 对多巴胺 (DA4) 受体的也有阻滞作用, 对多巴胺 (DA2) 受体的阻滞作用较弱, 此外还有抗胆碱 (M1) , 抗组胺 (H1) 及抗a-肾上腺素受体作用, 锥体外系反应及迟发性运动障碍较轻, 一般不引起血中泌乳素增高.能直接抑制脑干网状结构上行激活系统, 具有强大镇静催眠作用, 用于治疗多种类型的神经分裂症。其突出的药物学特点是有较强的抗5-HT2作用, 能够抑制5-HT功能, 对阻断DA受体作用不明显, 相对提高了脑内的DA功能。而氨磺必利为苯甲酰胺精神类抑制药, 选择性作用于边缘系统的多巴胺D2和D3受体, 高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺受体治疗阳性症状。在低剂量时 (0.1~0.3g/d) 通过阻断突触前D2/D3多巴胺能受体, 使突触前DA增加, 从而改善阴性症状[3~6]。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的原因。在与氟哌啶醇进行比较的双盲试验中, 与氟哌啶醇相比, 氨磺必利可显著改善患者的继发性阴性症状[7]。且其对D1, D4, D5受体无任何亲和力, 对5-HT受体和肾上腺素能受体亲和力较低。基于上诉特征, 该药物在发挥治疗作用的同时, 即可避免患者在体重增加, 嗜睡等副反应的发生, 除此之外, 因氨磺必利有优先作用于边缘系统的特点的同时而使其产生锥体外系反应有降低的趋势, 从而增加患者的服药依从性。有学者对242例原发以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分组, 分别接受ASP 50、100 mg/d和安慰剂进行12周的治疗, 用阴性症状量表 (SANS) 评定, 结果发现治疗组较安慰剂组阴性症状明显改善。

注:与治疗前比较, *P<0.05, #P<0.01;与对照组比较, △P<0.05

本研究中氨磺必利联合氯氮平治疗阴性症状的疗效明显优于单用氯氮平, 提示氯氮平联合使用氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状能提高疗效, 与国内相关研究结果一致。本结果提示, 如果单纯使用氯氮平治疗精神分裂症阴性症状疗效不佳的时候, 联用氨磺必利可提高疗效。但是不排除研究样本偏小造成的误差, 这种方法值得进一步研究。

摘要：目的 观察氨磺必利联合氯氮平治疗精神分裂症阴性症状的疗效。方法 将60例以阴性症状为主的精神分裂症患者随机分为观察组和对照组各30例。观察组予以氨磺必利联合氯氮平, 对照组单用氯氮平治疗。治疗8周。采用阴性症状量表 (SANS) 评定疗效。结果 观察组总有效率为90.0%高于对照组的76.7% (P<0.05) 。2组治疗前SANS总分和因子分差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后, 2组SANS总分和因子分均低于治疗前, 且观察组低于对照组 (P<0.05或P<0.01) 。结论 氨磺必利联合氯氮平可提高精神分裂症阴性症状患者的疗效。

关键词：氯氮平,氨磺必利,精神分裂症,阴性症状

参考文献

[1] 沈渔邨.精神病学[M].5版, 北京:人民卫生出版社, 2009:503-505.

[2] 黄素培, 张瑞玲, 王来海, 等.氨磺必利的药理学进展与临床应用评价[J].中国医院用药评价与分析, 2011, 11 (8) :679-683.

[3] 田露.帕可 (氨磺必利片) —齐鲁制药在精神科治疗领域的又一力作[J].中国药房, 2011, 22 (33) :3103-3103.

[4] 许建雄, 朱建才, 等.氨磺必利与氟哌啶醇治疗精神分裂症对照研究[J].临床心身疾病杂志, 2012, 18 (4) :330-332.

[5] 陈妍, 陈美娟.氨磺必利在精神分裂症中的研究进展[J].神经疾病与精神卫生, 2011, 11 (1) :83-87.

[6] 王秀利.氨磺必利与氯氮平治疗慢性精神分裂症的对照研究[J].中国健康心理学杂志, 2013, 21 (5) :641-643.