浅谈药物不良反应论文

浅谈药物不良反应论文（精选9篇）

浅谈药物不良反应论文 篇1

谈药物不良反应及合理用药

【摘要】近年来，关于药物不良反应的报道和讨论已经引起了各方面的注意。随着社会的发展，如何安全、有效、合理的用药已成为社会关注的热点。本文通过对常见的药物不良反应现象进行分析，探讨了引起药物不良反应的因素，从而提出了减少不良反应，如何合理用药及合理用药的意义。【关键词】不良反应 危害 减少 合理用药

常见药物的不良反应主要谈一下抗生素不良反应，目前临床常用的抗生素品种有100多种，但其在临床应用同时也引发了一些不良反应。

1.过敏反应，主要有过敏性休克，溶血性贫血,血清病、药物热，未分型的过敏反应 2.毒性反应，主要有对神经系统的毒性，肾脏毒性，肝脏毒性，对血液系统毒性，免疫系统的毒性，胃肠道毒性以及对心脏毒性 3.特异性反应，特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。

4.二重感染，在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。5.抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应

在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。与心血管药物合用，红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。

综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 4不合理用药的原因与危害 4.1医师因素：医师是疾病诊断和治疗的主要责任者，掌握着是否用药和如何用药的决定权，即只有具有法定资格的医师才有处方权。因此，临床用药不合理，医师有不可推卸的责任。

4.2药师因素：药师在整个临床用药过程中是药品的提供者和合理用药的监督者。药师在不合理用药中的责任主要有：调配处方时审方不严；对患者的正确用药指导不力；缺乏与医护人员的密切协作与信息交流。4.3护士因素［11］：护理人员负责给药操作，住院患者口服药品由护士发给患者。给药环节发生的问题也会造成不合理用药。

4.4患者因素：患者积极配合治疗，遵医嘱正确用药是保证合理用药的另一个关键因素。患者主要有对药物疗效期望过高；理解、记忆偏差；不能耐受药物不良反应；经济承受能力不足；滥用药物等。

4.5药物因素：药物的一些特性容易造成不合理用药。因药物固有的性质导致的不合理用药往往是错综复杂的，主要有药物作用的个体差异、药物间的相互作用使药效、不良反应增加或降低。

4.6社会因素：主要是药品营销过程中的促销活动、广告宣传以及经济利益驱动等。

5.怎样做到合理用药 1.合理选择药物 首先是根据具体适应证纵向选择药物，简单的说就是对症下药，哪一种病就用哪一类药。其次是横向比较选择药物，就是要在许多同类药物中根据病情选择最有效、副作用最少、最经济的药品。

2.合理用量

每个病人由于性别、年龄、种族、遗传、体重等各种原因，对药物的反应性、耐受性等都存在着很大的个体差异。

3.合理用法

用药方法包括用药途径、用药间隔时间、用药与时间、用药与进食、不同药物应用的先后顺序等,具体药物具体要求,如铁剂的吸收率在19：00时最高，上午较低，所以在晚上服用效果较好。

4.合理联合用药

各种药物单独作用于人体可产生各自的药理效应。当多种药物联合应用时，由于它们的相互作用，可使药效加强或副作用减轻，5.药师在促进合理用药中应发挥专业作用，做好药学服务工作 向病人做好指导工作,交待服药时间、用法、用量、次数及服药后可能出现的正常生理反应,做好医生用药咨询工作,以不同的形式如出版药讯，做好药物信息工作；开展药物不良反应监测、血药浓度监测、对抗生素使用监控，对不合格处方及时通知有关医生等,以督促临床合理用药。

6把好用药安全关

6.1 不要盲目迷信新药、贵药、进口药 6.2 不能轻信药品广告。6.3 药品消费者应提高自我保护意识，用药后如出现异常的感觉或症状，应停药就诊，由临床医生诊断治疗。6.4 严格按照规定的用法、用量服用药物。用药前应认真阅读说明书，不能自行增加剂量，6.合理用药的意义

合理用药始终与合理治疗伴行，是一个既古老又新颖的课题，也是医院药学工作者永恒的话题。目前公认的合理用药的基本要素：以当代药物和疾病的系统知识和理论为基础，安全、有效、经济及适当的使用药物［14］。只有加强对药物使用权限、过程和结果的监管，力求应用得当，趋利避害，才是合理用药的意义所在。随着人们对健康和生活质量问题的日益关注，药品不良反应的危害已经越来越引起全社会的重视。国家正在建立、健全药品不良反应监测报告制度，尽量避免和减少药品不良反应给人们造成的各种危害。因此，人们应抱着无病不随便用药，有病要合理用药，正确对待药品的不良反应的态度，正确的服用药物和保管药物，不断提高用药水平，从而达到真正的安全、有效、经济、适当地合理用药。7.参考文献

[1]刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)251-253.[2] 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696.[3] 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,137(13):1739.[4]张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52.[5]刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253.[6] 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794.[7] 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925.[8] 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22.[9] 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057.[10] 薛建来，蔚红华.中药不良反应简析.现代中西医结合杂志，2005，14（18）：2452.[11] 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-481 [12] 朱国延,姬广伟.不合理用药的危害［J］.海峡药学，2005,3(3):164～166 [13] 朱学慧,颜久兴,田慧敏.合理用药应向深层次发展［J］.中国临床药学杂志，2002，1(1)：53～54.[14] 唐镜波.合理用药的评价与实践要点.全军临床合理用药研讨班论文摘要汇编，1990，64.

浅谈药物不良反应论文 篇2

几乎所有的药物都可引起不良反应, 只是反应的程度和发生率不同。据WHO统计, 国外文献报道, 因药物不良反应急症入院者占3%左右;约有15%~30%患者在住院期间, 因发生药物不良反应而延长住院时间, 甚至引起死亡[1]。据有关部门报道, 我国每年约有250万人因药物不良反应住院, 死亡约19万人。药源性死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍以上, 药源性疾病发生率也有逐渐增高的趋势。以下主要谈谈药物因素引起的不良反应。

1 药理作用引起的不良反应

治疗量的药物被机体吸收后, 选择性在某个或某些器官组织产生药理作用, 而对其它器官组织则不产生药理作用, 这是药物作用的选择性[2]。选择性高的药物作用针对性强, 而选择性低的药物作用广泛, 相对产生的副作用就多。如:阿托品属非选择性的M胆碱受体阻断药, 能够抑制唾液腺、汗腺及支气管腺体等的分泌作用;能阻断虹膜括约肌和睫状肌M胆碱受体引起散瞳、眼压升高、调节麻痹和畏光;对节后胆碱能神经支配的平滑肌均有松弛作用;对心血管系统也有一定的影响。由于其作用广泛, 不良反应也较多。常见的有口干、便秘、视力模糊、心悸、皮肤潮红等。

2 药物中杂质引起的不良反应

药物中杂质是指药物中存在无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质[3]。药物杂质的来源主要是药物在生产和存储过程中产生的及原料中的副产物。通常药物中的杂质具有潜在的生物活性, 有的甚至与药物相互作用从而影响药物的效能和安全性, 严重的可能产生毒性作用。如:青霉素的过敏反应, 青霉素类本身并不是过敏原, 引起患者过敏的是合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑酸等高聚物, 这些聚合物有二聚体、三聚体、四聚体和五聚体, 其聚合程度越高, 过敏反应越强[4]。

3 辅料引起不良反应

药物制剂中辅料是指除“活性成分”之外所含的各种其他重要组分。但有关研究报告表明, 辅料可根据它们的化学性质和宿主因素, 产生各种不良反应。下列一些常用辅料在临床应用中均有不同程度的不良反应。如乳糖, 乳糖不耐受病人会出现呕吐、腹泻、营养吸收障碍;调味剂, 含可可巧克力有拟交感神经样作用, 会有心动过速和失眠等作用;着色剂荧光黄会引起过敏、血管神经性水肿、晕厥、休克和荨麻疹;喹啉染料会发生接触过敏。

4 剂型不同引起的不良反应

剂型不同药物从制剂中溶出的速度不同, 故而影响药物吸收速率和生物利用度。如吲哚美辛片剂溶出速率慢, 影响吸收, 每日所需剂量大刺激性大。为减少此不良反应, 后采用胶囊剂, 改善药物的溶出速率, 促进了药物的吸收, 用较少剂量即可, 不良反应大大降低。又如清开灵制剂有口服剂型和注射剂型, 二者的吸收途径、代谢排泄、作用机理等均有差异。口服剂型相对较安全, 注射型致敏反应较多, 对于症状较轻的可以选择口服型, 重症者可选注射型。所以在应用药物时, 同种药物要选择较安全的剂型。

5 药物相互作用引起的不良反应

临床常联合应用2种或2种以上药物, 达到多种治疗目的或利用药物间的协同作用以增强疗效。不恰当的联合用药往往由于药物间的相互作用而使疗效降低或出现毒副作用。如布洛芬与抗高血压药物同用会降低降压药的作用效果;与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用, 增加胃肠道副作用及出血倾向;与抗凝血药同用, 会增加出血危险。再如氨基糖苷类抗生素与呋塞米和万古霉素合用可增加耳毒性和肾毒性, 听力损害可能发生, 且停药后仍可发展至耳聋。联合用药越多, 产生的不良反应就越大。据报告2种以上药物合用, 不良反应的发生率为3.5%, 6种以上药物合用, 不良反应发生率为10%, 15种以上药物合用, 不良反应发生率为80%。所以医生或药剂师在为病人用药时应熟悉配伍禁忌, 了解病人正在服用的所有药物以减少药物不良反应的发生。

当然, 造成药物不良反应的原因除了上述药物因素外, 还与机体因素有关, 比如说年龄、性别、病理情况、遗传因素、精神因素、个体差异等;环境因素也有一定的影响, 如气候寒暖、饮食起居、昼夜节律等。导致药物不良反应的因素很多, 较难避免, 在药物的选择上要把握安全性这个首要条件, 这时就要根据疾病种类、病人状况和药理学理论进行选择, 在适当的时间, 以适当的剂量、途径和疗程, 达到安全、有效地防治疾病的目的。

参考文献

[1]I RalphE dwards, JeffreyK A ronson.药物不良反应:定义、诊断与管理[J].药物不良反应杂志, 2001, 2.

[2]美国药品监督管理体系简况和对我国药品监督管理管理工作的几点思考[J].中国医药情报, 2002, 8 (3) :15.

[3]刘国卿.药理学[M].北京:中国医药科技出版社, 2000, 2:18.

浅谈抗精神病药物的不良副反应 篇3

精神障碍的治疗分为两个方面，即躯体治疗和心理治疗，躯体治疗主要是药物治疗和电抽搐治疗，其中药物治疗是改善精神障碍的主要措施。本文仅对抗精神病药物分类和副反应做一介绍。

抗精神病药物是指主要用于治疗精神分裂症和其他精神病症状的精神障碍的一大类药物，在治疗上主要分为二类，一类是以氯丙嗪为代表的多巴胺受体阻滞剂，一类是以利培酮为代表的非典型抗精神病药。在临床上所有的抗精神病药物的治疗作用可归纳为三个方面：治疗精神病阳性和阴性症状、镇静作用、预防疾病多发。抗精神病药物在使用的过程中常有副反应出现，处理和预防药物的不良反应与治疗原发病同等重要，患者的监护人掌握识别抗精神病药物的副反应，对病人的康复和降低患者治疗的风险性尤其重要，常见的不良反应和处理如下：

1锥体外系反应

系多巴胺受体阻滞剂治疗最常见的神经系统副作用，有以下几个表现形式：

1.1急性肌张力障碍：一般在开始或早期用药时出现，主要表现为不自主的奇特的体位，比如眼上翻、斜颈、面部怪相、吞咽困难、角弓反张、脊柱侧弯等，发生以上情况应立即送患者到专科医院处理治疗，肌注东莨菪碱0.3mg或异丙嗪25mg即立即缓解。

1.2静坐不能：在治疗1-2周时出现，主要表现为无法控制的激动不安、不能静坐、反复走动或原地踏步，服用苯二氮苯类和心得安治疗有效。

1.3类帕金森症：临床上发生最多的不良反应，一般发生在治疗后1-2月，主要表现为运动不能、肌张力高、震颤、面具脸、慌张步态，服用抗胆碱能药物盐酸苯海索片有效。

1.4迟发性运动障碍：在治疗后几年发生，主要表现为不自主的、有节律的刻板式运动为症状，睡眠时消失、情绪激动时加重，治疗上预防为主，建议选用最低有效剂量的抗精神病药物进行治疗。

2其他神经系统不良反应

2.1恶性症状群：是一种少见的严重的不良反应，主要表现为意识障碍、肌肉强直、高热，治疗上除立即停用抗精神病药物外，可使用溴隐亭治疗。

2.2癫痫发作：多见于使用氯丙嗪和氯氮平的患者。

3自主神经的副作用

长期服用抗精神病药物可出现：口干、视力模糊、排尿困难、便秘等症状，严重时可出现尿潴留、麻痹性肠梗阻。

4体重和代谢内分泌的副作用

主要表现为体重增加和催乳素分泌增加，甚至诱发糖尿病。

5精神方面的副作用

主要表现为过度镇静，也可出现头昏和体位性低血压。氯丙嗪和氯氮平可出现撤药反应，如失眠、焦虑、不安等表现。

6其他副反应

氯氮平可出现粒细胞缺乏症，硫利达嗪可致心电图QT间期延长。有的患者可出现罕见的变态反应，发生剥脱性皮炎，应立即停药治疗。

药物不良反应应急预案 篇4

病人若出现药物说明书上提到的不适主诉或症状

（1）、症状轻微，病人能耐受，应减慢滴速或减少口服剂量，并配以能减轻副作用的药物，继续观察症状。若症状仍未消失或有加重趋向，即停药，如静滴则更换输液器及液体，并保持原输液器及液体，按医嘱进行抗药物不良反应。继续观察病人的症状和体征。进行护理记录，并报告药物不良反应督察员或直接填写药品不良反应报告表。

（2）、症状严重，病人不能耐受，即停药，如静滴则更换输液器及液体，并保持原输液器及液体，按医嘱进行抗药物不良反应。继续观察病人的症状和体征。进行护理记录，并报告药物不良反应督察员或直接填写药品不良反应报告表。

药物不良反应死亡调查规范 篇5

调查工作规范

1.为及时、全面获取药品不良反应/事件死亡病例相关资料，准确评价死亡病例的因果关联性，根据《药品不良反应报告和监测管理办法》，制定本工作规范。

2.本工作规范适用于省级药品不良反应监测中心组织开展辖区内死亡病例追踪调查工作。

3.省级药品不良反应监测中心收到死亡病例报告后，应立即指导下级监测机构进行核实追踪，并视具体情况组织相关专家前往发生不良反应/事件的地区或机构进行调查。

4.追踪调查内容（附件1）

4.1对死亡病例的一般情况、药械使用情况、不良反应/事件发生及诊治等信息进行核实、补充和完善，如患者转院进行救治，应对所转医院、救治医生及诊疗情况进行调查。

4.2对事发医疗机构的基本情况、药械储存、是否发生与死亡病例类似不良反应/事件等情况进行调查；对医护人员素质进行调查。

5.除上述调查内容外，应根据现实情况收集或跟踪怀疑药品包装、说明书（原件），患者病历、尸检报告、药品检验报告、器械检验报告等资料的复印件。

6.省级药品不良反应监测中心根据调查情况，及时对死亡病例进行分析评价，必要时可组织召开专家咨询会。7．调查工作结束后，省级药品不良反应监测中心提出综合评价意见，并撰写药品不良反应/事件死亡病例追踪调查报告（报告格式见附件2），于死亡病例接收后15个工作日内上报国家药品不良反应监测中心。

8.省级药品不良反应监测中心可参照此工作规范制定本行政区域内的实施细则。

9.本规范由国家药品不良反应监测中心负责解释。10.本工作规范自发布之日起执行。

附件：1.药品不良反应/事件死亡病例追踪调查内容要求

2.药品不良反应/事件死亡病例追踪调查报告样稿

附件1：

药品不良反应/事件死亡病例追踪调查内容要求

死亡病例追踪调查需对病例详细情况（一般情况、药械情况、不良反应/事件情况）进行核实、完善和补充，对医疗机构的基本情况进行调查，对医护人员素质进行考察。具体要求如下：

一、针对死亡病例调查的内容

（一）一般情况：包括姓名、性别、年龄（出生年月）、体重、民族；既往疾病史、过敏史（包括药品、食物、花粉等各种过敏史）、药品不良反应史、家族疾病史、家族过敏史，如果有上述各种疾病史或过敏史，应填写具体情况；原患疾病情况。

（二）药品情况：药品通用名称、商品名称、给药途径、生产企业、批号、用药时间、剂量、频次、有效期等。用药时间包括用药开始时间和用药结束时间，应尽可能精确到分钟。如果存在多种药品混合在同一输液器内情况，应加以说明。如果静脉途径给药时，多组药品使用同一输液器输入，应了解是否使用中间液体对输液器进行冲洗，了解配液到使用时间间隔（配液后放置多长时间）。

（三）器械情况：包括器械名称、生产企业、批号、有效期等。

（四）不良反应/事件情况：以时间为主线，记录不良反应/事件发生时、动态过程中患者的症状体征、相关检查指标及采取的治疗措施。如患者转院治疗，还应对转入医院、主治医生、护士及在转入医院期间的相关症状体征、相关检查指标和救治措施等情况进行调查。

以上调查内容填写药品不良反应/事件死亡病例追踪调查内容表（见附表1），每个死亡病例填写一份。

二、针对医疗机构调查的内容

（一）医疗机构基本情况：包括医疗机构名称、医院级别、床位数，医院级别包括：三级（甲、乙、丙）、二级（甲、乙、丙）、一级（甲、乙、丙）、乡镇卫生院（社区医院或同级）、村卫生所（室或同级），如乡镇卫生院已评级应填写相应级别。

（二）怀疑药械购入、使用情况：调查怀疑药械近3个月（必要时，可延长）的购入及使用情况，应包含生产企业、批号、有效期、进货量、使用量、剩余量。

（三）储存条件、配液环境：应对药品的储存放置环节进行考察，了解怀疑药品从购入到给患者使用前的存放环境，包括药品库房、药房、配液室等各个环节的储存条件，包括湿度、温度、光照、消毒措施等。需冷藏保存的药品应考察冷藏设备情况（有无、运行状态、温度是否符合药品存放要求等）。

（四）类似不良反应/事件情况：记录近1个月（必要时，可延长）内是否存在其他患者发生与死亡病例类似不良反应/事件，包括怀疑药品发生的类似不良反应/事件和其他药品发生的类似不良反应/事件。记录患者姓名、所在科室、严重程度、发生时间、不良反应/事件名称及转归情况等。以上调查内容填写医疗机构调查表（附表2），一个医疗机构填写一份。

三、除现场调查上述内容外，应根据现实情况跟踪、收集下述资料：怀疑药品包装、说明书（原件），死亡病例原始病历（如转院包括转入医院病历）、专家会会议纪要、尸检报告、药品、器械检验报告等资料复印件。

附表：1.药品不良反应/事件死亡病例追踪调查表

2.医疗机构调查表

附件2：死亡病例追踪调查报告样稿

××省患者死亡病例追踪调查报告

国家药品不良反应监测中心：

××年××月××日，我中心接收到患者××死亡病例不良反应病例报告，并于××年××月××日通过全国不良反应监测网络报告你中心，报告编码为××××××××××，按照《死亡病例追踪调查工作规范》的要求，我中心针对该例死亡病例进行了追踪调查，内容详见附件（如附件各内容无法获得或延迟报送需说明原因）。

综合调查的各项资料，我中心认为：（提出综合评价意见，综合评价意见应从不良反应/事件的原因（药品不良反应、药品质量问题、医疗操作、不合理用药、基础疾病、偶合等）和死亡原因（药品因素、不恰当救治、基础疾病等）两个方面进行分析。并综合各项调查资料陈述理由。）

特此报告

附件：1.药品不良反应/事件死亡病例追踪调查表

2.医疗机构调查表

3.怀疑药品说明书（说明书包装原件）4.死亡病例病历复印件

6.专家会会议纪要复印件（如召开）7.药品、器械检验报告复印件（如检验）8.尸检报告复印件（如进行尸检）

9.企业报送的资料（按照《办法》报告的资料）10.其他需说明的情况

×××不良反应监测中心

浅谈药物不良反应论文 篇6

一、指导思想

抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时，对机体的某些正常器官细胞同样有毒害作用，主要是骨髓造血细胞、消化道粘膜上皮细胞和生殖细胞等。为临床合理应用抗肿瘤药物，提高临床治疗效果，预防或减少不良反应的产生，提高肿瘤患患者生存质量。特制定本预案。

二、人员职责

护士职责：

（一）主动发现患者化疗中和化疗后的不良反应。

（二）认真倾听患者的不适主诉。

（三）对患者进行安慰和解释。

（四）及时向医生汇报患者的不适主诉。

（五）将患者不良反应及医生处理情况记录在患者护理记录中。

医生职责：

（一）主动发现患者不良反应。

（二）对护士汇报的情况认真核实。

（三）对不良反应的发生和处理记录在病程中。

（四）死亡或严重不良反应在24小时内向药学部作出书面汇报，并按医院不良

反应处理程序处置。

三、抗肿瘤药物的主要不良反应

（一）骨髓抑制

绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性。骨髓抑制毒性较明显的药物有氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春瑞滨、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

（二）消化道反应

临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐机制较为复杂，致吐作用也程度不同。明显致吐的药物（致吐率90-100%）：顺铂、氮芥等。较强致吐（致吐率60-90%）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。中度致吐（致吐率30-60%）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐（致吐率6-30%）：博来霉素、长春新碱等。

（三）神经系统反应

临床主要表现：外围神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、奥沙利铂等，且神经毒性多与药物剂量相关。

（四）心血管系统

临床主要表现：心电图改变、心律失常，非特异性ST-T段异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积累量超过600㎎/㎡时，心肌病发生率可达15%以上，目前推荐阿霉素的累积剂量不得超过500㎎/㎡。

（五）呼吸系统

临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线片显示快递进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线片显示进行弥漫性浸润改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

（六）泌尿系统

临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿、急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表药物为顺铂。

（七）变态反应

一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博来霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。

（八）局部组织刺激反应

给药部位静脉炎。静脉注射时漏出血管外造成疼痛，引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。常见外渗引起不同程度的局部损害药物有：胺苯丫啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫西汀、达卡巴嗪等。

（九）其他

脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。

四、应用抗肿瘤药物注意事项

（一）治疗前所有患者必须有明确的诊断，一般应当有病理或细胞学诊断。多数抗肿瘤药物有一定毒性，所以不能作“诊断性治疗”或安慰剂，以免给患者带来不必要的伤害。

（二）患者需要一般状况良好（Karnofsky记分在50-60以上，WHO记分为0-1），记分和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。凡有以下情况者应当谨慎考虑药物和剂量：年老体弱、以往接受多程化疗或（及）放疗、肝肾功能异常、明显贫血、白细胞或（及）血小板减少、营养不良、肿瘤导致多发骨转移、肾上腺功能不全、有发热感染或其他并发症、心肌病变、过敏体质、有出血倾向、食管或胃肠有穿孔倾向者。已有明显恶液质的患者，除非所换是敏感肿瘤，由于不能耐受抗肿瘤治疗的不良反应，一般应当不用化疗和生物治疗。

（三）确定抗肿瘤治疗后应定出具体计划，选用合适的药物、配伍、剂量、给药途径、方法和疗程。按体表面积计算给药剂量较为可靠，不可长期用药或提高剂量。治疗中必须密切观察有无过敏、消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等，并给予适当的对症处理。

（四）疗程结束后应当长期随访，观察可能的远期不良反应。

（五）在治疗出现下列情况时应当立即停药，并采取必要的措施：呕吐频繁、影响进食或电解质平衡；腹泻超过每日5次或出血性腹泻；任何3度以上的不良反应；心肌损伤；中毒性肝炎；中毒性肾炎；化学系肺炎或肺纤维化；穿孔、出血、栓塞、休克等严重并发症。

五、抗肿瘤药物不良反应的防治对策

（一）外渗

抗肿瘤药物在输注过程中漏入或浸润到皮下会发生局部反应，包括局部渗漏引起组织反应或坏死，严重者可发生栓塞性静脉炎。这与抗肿瘤药物的组织刺激性有关。引起强刺激性的药物有：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春瑞宾等。如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎，应立即停止输液，限动肢体，回抽外渗药物，拔针，外渗部位避免施压；局部使用解毒剂；按不同药物局部用冷敷或热敷；局部用中药或硫酸镁等。一般而言，静脉炎的处理防胜于治。在使用强刺激性药物时，应将药物稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，不宜过快。选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有很大帮助。

（二）过敏反应

较易发生过敏反应的细胞毒药物有紫杉醇、多西他赛、依托泊苷、替尼泊苷、博来霉素、多柔比星、左旋门冬酰胺酶、顺铂、奥沙利铂等。分子靶向药物中，其中带有非全人源成分的单克隆抗体，如利妥昔单抗、西妥昔单抗等都可能导致过敏反应。

过敏反应可分为局部和全身：局部过敏反应表现为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星；在用药开始后15分钟内出现的症状或体征应视为全身性过敏反应，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等。患者可诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等。应用易发生过敏的抗肿瘤药物前，可预防性使用地塞米松等药物，输液期间严密观察，并根据过敏反应分级情况，对症应用肾上腺素、沙丁胺醇、甲强龙等。

（三）发热

已知能引起发热化疗药物有：博来霉素、更生霉素、多柔比星、吉西他滨、氮芥、光辉霉素、氮烯咪胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。大多数细胞因子和单克隆抗体也可引起发热反应。发热反应一般不需特别处理。有博来霉素引起的过高热，系罕见敏感个体直接释放致热源所致，也有与疾病相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1㎎）做皮肤试验，严密观察体温、血压。如果有过敏反应发生，应及时补液，使用退热剂及激素处理，可避免发生严重后果。

（四）造血系统反应

在细胞毒药物中，除了博来霉素、门冬酰胺酶和长春新碱等少数药物有轻微的骨髓抑制作用外，几乎所有的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。干扰素和三苯氧胺也可引起白细胞减少，但多不严重。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。现在也发现少数靶向药物，如索拉菲尼也可有轻至中度的骨髓抑制作用。抗肿瘤药物引起骨髓抑制的程度与患者个体骨髓贮备能力关系密切。对于骨髓抑制的救治措施有：

粒细胞减少可选用利血生、鲨肝醇等口服，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持；避免损伤性、侵入性操作，避免交叉感染；粒细胞严重低下的患者应实行隔离。如体温超过38℃并持续存在，外周血中性粒细胞低于1.0×109/L,即应根据经验联合应用有效的广谱抗生素。如多种抗生素治疗无效，应考虑其他少见致病菌或真菌的感染。血小板低于20×109/L以下有发生自发性出血可能，必要时

可输注单采血小板，酌情皮下注射重组人白细胞介素11（1L-11）或血小板生长因子（TPO）。

（五）胃肠道反应

胃肠道反应也是常见的化疗不良反应，可表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛腹泻等，严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后1-2天，一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲。

1.恶心和呕吐较易引起恶心呕吐的化疗药物有环己亚硝脲、甲基苄肼等药物或静脉滴注氮芥、顺铂、氮烯咪胺、多柔比星、链脲霉素等。目前用于止吐的药物有：①5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂；②甲氧氯普胺；③地塞米松；④氯丙嗪等。目前常单用5-HT3受体拮抗剂或联合地塞米松，可加用镇静药物如地西泮、异丙嗪等。

2.黏膜炎在癌症治疗过程中，40%的标准化疗患者和60%的骨髓移植患者可有口腔黏膜炎。直接口腔毒性一般发生于化疗后5-7天。以抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜和口唇交接处，对酸性刺激敏感为早期线索，有龋齿和牙周病者多较严重，反应常与剂量有关并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染。在给予可能引起口腔炎的药物时，事先宜对患者介绍有关口腔卫生及护理的常识。发生口腔炎后的处理为：①持续而彻底的口腔护理，经常特别是进食后用复方硼砂液、3%重碳酸钠或3%双氧水漱口。出现霉菌感染多伴有白斑或白膜，应以制霉菌素液漱口或用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布。口腔溃疡还可选用中成药如冰硼散、珍珠散或锡类散涂布；②合理调整进食，应进相当于室温的高营养流汁或饮食，避免刺激性食物。急性期疼痛明显时可在进食前15-30分钟用抗组胺药物或表面麻醉剂如普鲁卡因或利多卡因止痛；③加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡。

3.腹泻化疗药物引起的腹泻最常见于抗代谢药，如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。较常引起腹泻的有更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼、索拉菲尼等。干扰素和白介素-2也可引起腹泻。如果出现化疗后的腹泻，处理原则：①进低纤维素、高蛋白食物，补充足够液体；②避免对胃肠道有刺激的药物；③多休息；④止泻药；⑤必要时静脉补充液体和电解质；⑥腹泻次数1日超过5次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。伊立替康引起的延迟性腹泻是指伊立替康化疗结束24小时后出现的腹泻，中位发生于5-7天，但整个化疗间歇期都有可能发生。一旦发生延迟性腹泻立即给予洛哌丁胺（易蒙停）2片并补充大量液体，继之每2小时1片，直至末次稀便后继续服12小时，最多不超过48小时以免引起麻痹性肠梗阻。值得注意的是不应预防性使用洛哌丁胺。如按上述治疗腹泻仍持续超过48小时，则应开始预防性口服广谱抗生素，并给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽。

4.便秘使用有神经毒性的化疗药物有可能导致便秘，这些药物包括长春花生物碱（长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨）、依托泊苷和顺铂。其他如多西他赛、米托蒽醌等也有报告。长春花生物碱尤以长春新碱最为突出，偶可发生麻痹性肠梗阻。对高龄患者有必要减量使用。处理：①膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体；②缓泻剂软化大便③控制使用5-HT3受体拮抗剂的次数；④必要时通过腹部X光片了解肠道情况。

（六）皮肤反应

常见的皮肤反应有脱发、荨麻疹、红斑浮肿、色素沉着症、皮疹等。脱发以

蒽环类和植物类药物最为明显，一般发生在首剂化疗后2-3周，在停化疗后6-8周可逐渐长出。应预先向患者说明可能出现的反应，减轻患者恐慌。吉非替尼、西妥昔单抗等可引起甲沟炎。手足综合征以卡培他滨和索拉菲尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道。应预先向患者说明可能出现的反应，减轻患者恐慌。有文献报道塞米昔布（西乐葆）和维生素B6有一定的预防作用。

(七)心脏毒性

心脏毒性以蒽环类抗癌药最为常见，其中阿霉素的心脏毒性最为严重。阿霉素的心脏毒性通常分为两类急性毒性型，在用药后数小时至数天发生，可逆性的，停药后数天至2个月内可以恢复正常，但少数患者可能出现心包炎。延迟型发生于用药1-6个月后，主要表现为难逆转的心肌病变或心衰，大多发生于使用总量超过400㎎/㎡的患者。曲妥珠单抗（赫赛汀）所致的心脏毒性往往开始表现为舒张性左心室功能不全，而后发展成为收缩性左心室功能不全，大多都是轻微的、非特异性的，发生Ⅲ-Ⅳ度心功能不全者较少。表阿霉素的心脏毒性较阿霉素低，发生心脏毒性的累积剂量为900㎎/㎡。对于有心脏疾病的患者，或纵膈接受过放疗的患者，蒽环类药物需要慎用，累积剂量应低于上述标准。对于可能导致心脏毒性的药物，应根据说明，严格把握用药指征，控制用药累积剂量，联合化疗应注意避免心脏毒性药物合用，并应监测心电图、心功能，联合应用右丙亚胺等药物也有一定意义。

（八）肺毒性

约有10%接受化疗的患者出现肺损伤，绝大部分出现在治疗结束后2个月，最常见的表现为非特异性间质性肺炎和肺纤维化。最常见的药物是博来霉素和亚硝脲胺、丝裂霉素等。抗癌药物的肺损伤起病快慢不一，需密切观察化疗患者的临床表观改变，注意区别肺转移与肺部感染，及时发现和治疗抗肿瘤药物的肺毒性，提高患者生存质量，延长生存时间。

（九）肝毒性

抗肿瘤药物引起的肝脏毒性多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积，严重者可致肝硬化。有肝功不全者应慎用或减量使用抗肿瘤药物，尤其是有肝损害的药物。化疗期间予保肝支持治疗，可以有效预防肝脏损伤。利妥昔单抗（美罗华）在乙肝病毒阳性患者中引起乙肝病毒激活，导致重症肝炎的报道屡有所见，因此在应用该药前应检测患者乙肝病毒DNA,DNA阳性者应慎用，或同时口服抗乙肝病毒药物。

（十）泌尿系统反应

大剂量抗肿瘤药物使用后肿瘤细胞短期内崩解，大量尿酸沉积，可影响排泄而导致肾功能损害。顺铂是最易引起肾脏损害的药物，每次用药前需监测肾功能水平，当肌酐清除率小于60mL/min时应给予减量25％，小于30mL/min时停止用药。顺铂用量较大时，要采用水化、利尿措施以保护肾功能，与还原性谷胱甘肽等保护剂合用，可减轻肾损害。环磷酰胺可引起出血性膀胱炎，贝伐单抗（阿互斯汀）可引起蛋白尿，严重时可引起肾病综合征。

（十一）神经系统反应

长春碱类药物对周围神经有较明显的毒副作用，可引起末梢神经炎，肠麻痹是其严重的不良反应。有效的治疗方案包括胆碱能受体激动剂，禁食和胃肠减压，静脉营养支持，预防性抗生素的使用，大剂量复合B族维生素，中医药，针灸，导泻灌肠等。异环磷酰胺和氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。顺铂可引起耳鸣和高频听力减退，发生率高达11％，严重者可致耳聋。草酸铂可引起急性外周感觉

神经异常，偶见可逆性的急性咽喉感觉障碍。其可逆性的慢性外周神经病毒主要表现为肢体感觉迟钝和（或）感觉异常，在累积剂量达到850mg/m2以上时尤为明显，发生率为82％，在治疗过程中，应当叮嘱患者勿进冷食、冷饮及勿接触冷水或其他冷的物品。在以后的疗程中，将静脉输入的时间由2小时延长至6小时可以防止症状复发。

（十二）出凝血障碍及处理

光辉霉素和左旋门冬酰胺酶最易引起出凝血障碍、贝伐单抗可引起出血和伤口愈合延迟，吉非替尼可引起鼻出血，伊马替尼可致肿瘤瘤体出血，调整用药周期并减少药物剂量，小分子靶向药物引起的凝血障碍发生率可大为降低。对于可能出血的患者，必要时补充血小板治疗。

（十三）远期反应

浅谈药物不良反应论文 篇7

1喹诺酮药物的不良反应

1.1 胃肠道反应

在喹诺酮类药物的不良反应中, 以胃肠道反应最为常见。大约有3%～5%的患者在服用该类药后会出现食欲不振、上腹部隐痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道症状。只要遵医嘱服用, 并注意在饭前服药, 服药后及时进餐, 绝大多数患者可以避免这一不良反应的出现。

1.2 中枢神经系统反应

喹诺酮类药物治疗期间出现中枢神经系统的不良反应比较普遍, 主要有头痛、失眠、抽搐等。有报道氧氟沙星致老年震颤。这可能是由于其结构中含有氟原子, 脂溶性高, 易透过血脑屏障;结构中哌嗪环使其与GABA受体拮抗剂的结构相似, 二者均可使其中枢兴奋性增加。因此, 提醒医生有颠颤病史者, 对于老年人尤其伴脑动脉硬化者应慎用此类药物。另外, 非甾体药可降低其兴奋阈值, 诱发癫痫, 应避免与其联用。还有报道用氟罗沙星注射液后出现舌体及四肢麻木, 继之出现上肢剧烈抽搐等症状。

1.3 心脏毒性

有报道服用格帕沙星导致心脏猝死的病例。这可能说明某些喹诺酮类药物存在着潜在的直接导致心率变化的因素, 并且不同的品种发生的频率也不同, 另外与用药的剂量有关, 有报道司帕沙星致尖端扭转型室速、心室颤动。因此要注意在患者同时使用心律失常药物治疗时, 应禁忌与司帕沙星联用, 防止严重心脏毒性发生。

1.4 肌肉、骨骼系统损害

喹诺酮类药物对儿童的软骨有影响。实验发现用药后, 儿童软骨超微结构发生了与动物软骨相同的病理形态变化, 且受损的软骨细胞再生能力很弱, 可引起关节畸形, 其表明喹诺酮类药物在儿科需谨慎应用, 除非有严重的危及生命的感染或多重耐药的严重感染。此外, 喹诺酮类药物在体外对成人的软骨细胞有抑制作用。临床上有喹诺酮类药物引起关节炎患者的报道, 有报道因服用泰利必妥致鼻软骨萎缩。

1.5 皮肤及其附件损害

皮肤及其附件损害的临床表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性皮疹、光敏性皮炎等。喹诺酮类药物光毒性与药物结构有密切联系, 因此, 在不同药物之间存在明显的差别, 其中以司帕沙星最为突出。在司帕沙星的严重病例中, 皮肤及其附件损害的构成比高达50%以上, 主要表现为光敏反应、剥脱性皮炎、皮疹、瘙痒等, 使用应多加注意, 应避免接触日光及紫外光, 可使用防晒霜、穿戴遮光衣物预防。过敏体质及高龄患者、肝肾功能不全患者应慎用或降低用量。

1.6 过敏反应

喹诺酮类药物不需做皮试可直接使用, 过敏反应发生率低。但时有喹诺酮类药物导致过敏反应的报道, 如报道口服氟哌酸出现喉水肿, 左氧氟沙星引起的过敏性休克、过敏样反应, 这些提醒医生对过敏体质患者要慎用, 使用时应仔细观察患者的情况, 注意合理用药, 减少或防止不良反应的发生。

1.7 肝、肾损害

一般来说, 患者对喹诺酮类药物耐受性良好, 肾毒性罕见。但在帕珠沙星的病例中, 肾损害比例相对较高, 表现为尿频、血尿、蛋白、结晶尿、尿液浑浊、肾功能异常、少尿等, 其中严重病例为急性肾功能衰竭。在这些肾功能衰竭病例中, 患者用药时间为1～6d, 不良反应发生时间从数分钟到数天不等, 有的患者明确有肾脏疾病 (肾结石、糖尿病性肾病) , 有的患者明确为帕珠沙星结晶析出致急性肾功能损害。急性肾功能衰竭为帕珠沙星已知的不良反应, 医生在为有肾脏疾病史的患者处方该药品时应格外慎重, 权衡用药利弊, 如需用药应考虑调整药物剂量。

肝毒性也很罕见, 肝功能异常发生率为1.5%, 并且多数为一过性的。但在莫西沙星的病例中, 肝胆系统损害的构成比相对较高。患者肝损害多出现在用药1周后, 部分原有肝脏疾病的患者肝损害出现在首次用药后1～2d, 主要临床表现为恶心、食欲下降、肝酶异常升高、黄疸等。在国外的药品上市后不良反应监测中, 莫西沙星有暴发性肝炎并引起肝衰竭的报道, 禁用于有严重肝损害的患者。因此, 医生在处方莫西沙星时要详细询问患者的肝脏疾患史 (如肝癌、肝炎、肝功能不全等) , 评估患者的肝功能状况, 权衡用药利弊。

1.8 泌尿系统损害

泌尿系统损害主要表现为肾功能损害, 包括尿频、少尿、结晶尿、尿液混浊、蛋白尿、面部水肿、肾炎, 严重者出现肾功能衰竭。其中, 环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、罗氟沙星的血尿报告较多, 帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高。喹诺酮类药物在尿液中溶解度降低可结晶析出, 引起结晶尿、血尿, 严重者可导致急性肾功能衰竭。故患者在服药期间应多饮水, 稀释尿液, 每天进水量应在1 200ml以上, 避免与有尿碱化作用的药物 (如碳酸氢钠、碳酸钙、制酸药、枸橼酸盐) 同时使用。

1.9 其他

如:加替沙星可引起血糖异常, 低血糖事件发生率:非糖尿病患者0.3‰, 糖尿病患者6.4‰;高血糖事件发生率:非糖尿病患者0.07‰, 糖尿病患者13‰[1], 该产品已禁用于糖尿病患者。加替沙星诱发糖代谢紊乱的机制尚未完全阐明, 可能是通过阻止胰岛细胞ATP敏感的钾通道, 促进胰岛素释放, 降低血糖;也可激发胰岛β细胞的空泡形成, 导致胰岛素水平下降, 诱发高血糖[2]。此外, 还发现洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药物也有引起血糖异常的报告, 包括低血糖反应和高血糖反应。若患者出现恶心、呕吐、心悸、出汗、面色苍白、饥饿感、肢体震颤、一过性晕厥等现象, 应考虑患者出现血糖紊乱的可能性。还有报道发生球后视神经炎、溶血性贫血、颅内压升高等不良反应。

2合理用药

2.1 严格掌握适应证及剂量

严格掌握适应证可以避免对某种喹诺酮类药物有不良反应高危因素的患者使用, 减少细菌耐药率和不良反应发生率。喹诺酮类药物为浓度依赖型药物, 国外均采用1次/d的用药策略, 国内多采用2次/d, 而且剂量偏大。从药动学、药效学和细菌耐药性角度分析, 1次/d的用法更合理[3]。

2.2 明确禁忌证

孕妇、哺乳期妇女禁用, 18岁以下患者尽量避免使用, 除非有不得不使的因素, 肝肾功能严重受损者、有癫痫病史者、有中枢神经病史者、高龄患者应慎用。

2.3 预防为主

临床使用过程中疗程不宜过长, 用药过程中应严密监视, 发现不良反应后要尽快采取措施, 及时停换药及对症治疗。

2.4 注意药物间相互作用

一般来说, 喹诺酮类药物与含金属离子的药物、抗酸药物、非甾体抗炎药、茶碱、咖啡因、华法林、万古霉素、氯霉素、红霉素、丙磺舒、氨基糖甙类等药物合用后毒性增加或药效降低, 不宜合用。

喹诺酮类药物以其广谱、高效、安全、使用方便等特点广泛应用于临床。只有密切关注其安全性, 科学、合理、规范地应用, 才能更好地发挥其优越性, 减少不良反应的发生, 提高合理用药水平。

参考文献

[1]药物不良反应杂志编辑部.加替沙星致血糖代谢紊乱禁用于糖尿病患者 (J) .药物不良反应杂志, 2006, 8 (3) :231.

[2]孙忠实.第5个氟喹诺酮类药品——加替沙星撤市的思考 (J) .中国药物警戒, 2006, 3 (4) :220-222.

自我辨识药物不良反应 篇8

何以鉴别

药物不良反应可以分为副作用、毒性反应、过敏反应等，但是要正确判断这些反应是否与所用药物有关，却不是一件容易的事情。我们归纳了以下几条主要的症状，可供鉴别。

1．出现了与药物治疗目的无关的反应，而且出现的时间与服药的时间有“因果”关系。

2．出现的反应与该药说明书中（或医生交代）的不良反应相符。当然，若不相符，也不能完全排除嫌疑，也许是新的、未被发现的不良反应。

3．用药后的反应不能用本身的疾病或其他影响因素来解释。

4．停药或减少药物剂量后，反应减轻或消失。

5．再次服用同一类药物后，出现同样的反应。一般来说，对已怀疑会引起不良反应的药物，不主张再次使用。但无意中再次用药可给判断提供重要的依据。

怎么办

发生药物不良反应后，患者应在医生指导下采取相应的措施治疗。

1．出现严重的不良反应，如尿量明显减少、黄疸、乏力等，可能是药物引起了肝肾功能损害、血细胞减少等，患者应立即停药，并及时就医，医生会给予必要的保肝、升高血细胞的药物。对危及生命的不良反应，如急性肾功能衰竭、暴发性肝炎等，医生会采取有力的措施积极抢救。

2．对药物产生过敏反应，或由于遗传因素造成的特异性反应，如过敏性休克、过敏性药疹、磺胺药引起的溶血性黄疸等，一经发现，应立即停药。因为这一类不良反应与用药的剂量无关，而且反应的严重程度难以预料。

3．若不良反应的产生与服药剂量有关，而且反应较重，难以耐受，则需减量或改用其他药物。例如，一种抗高血压药物服用剂量较大时，可以出现明显不良反应，若改成联合用药控制血压，每一种药物剂量都不大，可使不良反应降到最低程度。

4．患者出现的药物不良反应较轻，按病情也不允许停药，则可继续用药，同时作对症处理。例如为了避免药物的胃肠道反应，可改在饭后服药；服用容易在尿中形成结晶的药物（如磺胺类药物等）时，应多饮水以增加尿量，可以减少药物对肾脏的损害。

防范措施

为了避免和减轻药物不良反应，使得用药既有效又安全，患者在用药时，应注意以下几点。

1．自行到药店购买非处方药，应针对具体症状，选择有效药物，避免盲目用药或用药不当。如患病毒性感冒，不要随意滥用抗生素。

2．不可随意增加药物剂量。因为药物的疗效和剂量并不成正比，用药过量都会产生毒害作用，且损害程度随药物剂量的增加而加重。

3．服药前仔细阅读药物说明书，了解所有不良反应和禁忌证。使用对肝肾功能、造血系统、血糖产生不良影响的药物，要向医生咨询或定期作化验检查。

4．牢记自己过敏药物的名称，不管是自购还是医生处方，都应该让药房或医生了解自己的药物过敏史和家族的特异性反应。

5．对自身疾病的用药禁忌证应有所了解，如患糖尿病不可用含糖的药物，尤其是输液中的用药；肝肾功能不好的就应慎用对肝肾功能有潜在损害的药物;血细胞减少的患者应避免应用对骨髓有抑制作用的药物。

浅谈药物不良反应论文 篇9

药物警戒是与发现、评价、理解和预防不良反应或其他任何可能与药物有关问题的科学研究与活动。药物警戒不仅涉及药物的不良反应，还涉及与药物相关的其他问题，如不合格药品、药物治疗错误、缺乏有效性的报告、对没有充分科学根据而不被认可的适应证的用药、急慢性中毒的病例报告、与药物相关的病死率的评价、药物的滥用与错用、药物与化学药物、其他药物和食品的不良相互作用。

背景

1974年，法国人首先创造了“药物警戒”(PV）的概念。尽管法国开展药物安全监测比最早建立药物监测体系的欧美国家晚了10余年，但法国人却通过这个概念赋予药物安全以新的内涵。药物警戒可以理解为监视、守卫，时刻准备应付可能来自药物的危害。

中国作为国际药物监测合作计划的成员国正致力于引进这一先进理念和方式，加强国际交流。第一届中国药物警戒研讨会于2007年11月29 日在北京隆重开幕。本次大会的召开，对于提高广大医药工作者对药物警戒的理解和认识，增强开展药物警戒的积极、主动性具有重要意义，对于促进我国药品风险管理体系的逐步形成，从而确保公众用药安全、有效具有积极意义。

定义

药物警戒贯穿于药物发展的始终，即从药物的研究设计就开始着手。在药物上市前阶段，主要通过临床试验的方式，也包括体外实验、动物毒理等方式发现药物的安全问题。然而对于可能发生的不良反应，人们在药品上市前的认识和研究总是不完全的，难免会存在局限性。动物实验的结果不足以预测人类应用的安全性。临床研究中，受试者均经过遴选，且数量有限。药品应用的条件与临床实践存在差异。研究时间也是有限的。对于罕见且严重的不良反应、长期毒性、对特殊人群（如儿童、老人或孕妇）的影响以及药物相互作用等信息，上市前研究常常是不完全的，甚至是无法获得的。因此，药物上市后监测（PMS）工作的开展尤显重要。此阶段主要的研究方法是观察性的，在临床治疗条件下而不是在严格的试验条件下观察研究对象，难以控制混杂因素，因此观察性数据往往比试验性数据质量差。在PMS阶段，药物警戒一个重要的挑战就在于如何收集、分析上市后的药物的观察性数据，并得出具有较强说服力的结论，这也是药品不良反应监测的主要内容。

根据WHO的指南性文件，药物警戒涉及的范围已经扩展到草药、传统药物和辅助用药、血液制品、生物制品、医疗器械以及疫苗等。药物警戒内容

药物警戒从用药者安全出发，发现、评估、预防药品不良反应。要求有疑点就上报，不论药品的质量、用法、用量正常与否，更多的重视以综合分析方法探讨因果关系，容易被广大报告者接受。药物警戒的主要工作内容包括：①早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；②发现已知药品的不良反应的增长趋势；③分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。

药物警戒目的

药物警戒的目的包括：①评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合理及有效地应用；②防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性；③教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全。

药物警戒的最终目标为合理、安全地使用药品；对已上市药品进行风险/效益评价和交流；对患者进行培训、教育，并及时反馈相关信息。

药物警戒意义

在加快新药上市审批的同时，必须加快对药品不良反应的监控。从宏观上来说，药物警戒对我国药品监管法律法规体制的完善具有重要的意义，这是仅仅进行药品不良反应监测工作所不能达到的。开展药品不良反应监测工作对安全、经济、有效的使用药品是必需的，但药品不良反应监测工作的更加深入和更有成效离不开药物警戒的引导。药物警戒工作既可以节约资源，又能挽救生命，这对处于社会主义初级阶段的我国来说具有重要的意义。

药物警戒与药品不良反应监测

药物警戒与药品不良反应监测具有很多的相似之处。最主要的在于，它们的最终目的都是为了提高临床合理用药的水平，保障公众用药安全，改善公众身体健康状况，提高公众的生活质量。但事实上，药物警戒与药品不良反应监测工作是有着相当大的区别的。药物警戒涵括了药物从研发直到上市使用的整个过程，而药品不良反应监测仅仅是指药品上市前提下的监测。药物警戒扩展了药品不良反应监测工作的内涵。

药物警戒与药品不良反应的区别

药物警戒与药品不良反应的区别主要在于： 药物警戒药物警戒不等于药品不良反应监测

由药物警戒的定义可知，药品不良反应监测只是药物警戒中的一项主要的工作内容。药物警戒工作不仅涉及不良反应监测，还涉及与药物相关的其他问题。

（1）监测对象不尽相同：药品不良反应监测的对象是质量合格的药品，而药物警戒涉及除质量合格药品之外的其他药品，如低于法定标准的药品，药物与化合物、药物及食物的相互作用等等。

（2）工作内容不尽相同：药物警戒工作包括药品不良反应监测工作以及其他工作，例如用药失误；缺乏疗效的报告；药品用于无充分科学依据并未经核准的适应证；急性与慢性中毒病例报告；药物相关死亡率的评价；药物滥用与误用。

药物警戒药物警戒与药品不良反应监测的工作本质不同

药品不良反应监测工作集中在药物不良信息的收集、分析与监测等方面，是一种相对被动的手段。而药物警戒则是积极主动的开展药物安全性相关的各项评价工作。药物警戒是对药品不良反应监测的进一步完善，也是药学监测更前沿的工作。警戒就是要使医务工作者对严重不良反应更敏感，从而更迅速地采取有力的措施。药物警戒提出之前，药品不良反应监测起着药物警戒作用。药物警戒是人们开展不良反应监测之后，对药物安全性日益认识和重视，进而提出的比药品不良反应监测更系统、更全面、更科学的定义。

药物警戒（Pharmacovigilance）是一门关于发现，评估，理解和预防药物不良反应，特别是药品长期和短期副作用的药理学科。通常解释，药物警戒是有关收集，监测, 研究, 和评价来自医疗保健供应者和患者关于药品，生物产品，草药，传统医药不良反应方面信息的一门学科。这些信息旨在鉴别与药品相关的新情报或者是预防药品给患者带来的危害。

关于“Pharmacovigilance”一词的词源学：该词该词由构词成分pharmaco-和名词vigilance组合构成。pharmakon(希腊：意为“药、药学”), vigilare(拉丁语：意为“警戒、警惕”)。

1974年，药物警戒的提法在法国问世，30多年来其概念及含意在演变和发展，当今，药物警戒已不完全是药物不良反应的监测报告。但药物警戒特别关注药物不良反应（Adverse drug reactions, 或 ADRs），药物不良反应公认的的解释是：在正常使用剂量下，用于疾病的预防，诊断或治疗，或调节生理功能时所产生的有害的和非企望的药物反应。

随着大众传媒上有关药品撤回报道量的增加，医生和专家们越来越感到药物警戒的重要性。因为药物临床试验最多涉及数千名受试患者，在药物上市前，往往对一些不常见的副作用和不良反应是不清楚的。甚至一些很严重的不良反应诸如肝损害，由于当时受试者毕竟较少，所以往往不能被发现。

药物警戒利用“数据挖掘”（Data Mining）和病例调查报告等手段来辨别药物与不良反应之间的相关性。

药物的风险性

药物有助于人类的健康和长寿。每天药物都在影响着数亿人的生活。然而药物不是没有风险的，药物过去曾经发生，现在正在发生，将来还会发生对许多人的伤害。也有很多人还未明显地体验到他们所服用药物造成的损害。

医疗风险

药物在治疗和控制疾病上给人们带来很大的帮助，但对人体也会不时地产生不利的影响。

虽然许多药物对疾病的病因和作用机制有明确的靶向，但它们也可能对机体的其它部分产生一些次要的或令人痛苦的作用，或与个别系统或与患者所吃的其它药物或东西产生负面的影响。绝对安全的药物是不存在的。任何进入人体的药物都是有风险的。

发现药物风险

在所有国家，都按法要求制药公司在新药上市之前，执行以人测试的临床试验。药厂或他们的代理商要为新设计的药物遴选一批受试者—最多几千人—在这些人中设对照组。对照组可给予安慰剂和/或用于该病的已上市的其它药物。

临床试验的目的在于发现：

这个药物是否有作用，作用效果如何？

它有否损害作用以及它的获益-损害-风险情况是否益大于害，大多少？它有否潜在性的伤害，可能性多大，严重性如何？

临床试验的结果通常会告诉我们，这个药作用效果如何和可能引起的损害。临床试验提供的信息对于和试验组特性相同（年令，性别，健康状况，种族等）的更大的人群来说应该有可信性。临床试验的变量是特定的且可控的，试验结果仅与试验组内的典型病例有关。临床试验绝不可能告诉你在所有情况下这个药物作用的全部记载。事实上，临床试验不可能告诉你所有的问题，但必须要有“充分”的说明，何谓“充分”是由法规和该时期审评对该药可接受的受益与损害的平衡所决定。

自发呈报(Spontaneous reporting)

自发呈报是一种国际药物警戒核心数据生成系统，依赖医疗保健专业人员（和某些场合的消费者）向他们国家药物警戒中心或药物生产者识别和报告可疑的药物不良反应。

该系统的一个主要缺点就是报告不全，不同国家之间以及关于不良反应的轻重程度上的数据差异也很大。

另一个问题是医药人员的工作过忙，他们往往不会优先考虑呈阅报告。如果症状不严重，他们也可能不会完全注意。即使症状是严重的话，也可能不认为是某个药物所引起的。

即使如此，自发呈报仍然是世界药物警戒事业的至关重要的组成部分，并且已成为世界卫生组织数据库的核心。已有自发呈报约370万份（截止2006年9月），年增长约25万份。

其它报告方法

有些国家从法律上强制医生自呈报告。在多数国家，要求药物生产者向国家有关当局提供他们从医疗保健供应商那儿得到的报告。另外也有把焦点集中在关注新药，或有争议药物上，或有处方权医生（或包括药师）的报告。

国际合作

药物警戒领域中，国际合作的主要基础是世界卫生组织国际药物监测计划（WHO International Drug Monitoring Programme），对此有80多个成员国通过并形成系统，鼓励医疗保健人员记录和报告发生在他们患者中的药物不良反应。这些报告在当地被评价并可能引起国内关注。通过WHO计划会员资格，一个国家就可以了解是否别处也有类似的报告。（欧盟有其自己的计划）

成员国将他们的报告发送给WHO乌普萨拉监测中心（Uppsala Monitoring Centre），经该中心处理，评估后输入WHO国际数据库。当某药有若干个不良反应报告时就可能引发一个信号—把可能存在危险的警告通报给成员国。这只能在经过详细的评价和专家的复核后才能这样做。

欧洲药物警戒 欧洲要求各销售许可权的持有者（药物公司）必须将所有收到的不良反应的信息以电子文件形式（特殊情况除外）提交。各种利益相关者的报告义务由共同体有关法律确定。报告可采用专门为此目的开发的商业软件来做，或通过“EudraVigilance”主页进入称之为“EVWEB”的网络实用程序（web utility），使用EVWEB必须注册。

美国药物警戒

在美国的药物警戒有3个基本的分支，包括食品药品管理局（FDA），制药厂商和学术性/非赢利组织（如RADAR和Public Citizen)。

风险管理

2002年药品局的领导协议成立特设工作组制定一个欧洲风险管理对策。特设该工作组考虑高水平地对观察欧洲药物警戒资源的指导，以促进更好地利用专家的意见和进一步激励合作者的工作。

中国药物警戒

1999年11月中国颁布了《药品不良反应监测管理办法（试行）》。2002年底各省、市、自治区建立药品不良反应监测中心。

2004年《药品不良反应监测管理办法》法规文件正式颁布，同年7月由国家食品药品监督管理局、药品评价中心、国家药品不良反应监测中心主办的《中国药物警戒》杂志（Chinese JOurnal of Pharmacovigilance）创刊。11月全国药品不良反应与临床安全用药学术会议在上海召开，大会主题为“加强药物警戒，促进合理用药”。

2007年11月29日举行第一届中国药物警戒研讨会，我国将在现有药品不良反应监测体系基础上建立药物警戒制度。

美国警告辛伐他汀的严重肌损害风险 2010年3月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布通告称，与使用低剂量的辛伐他汀及其他“他汀类”药品相比，使用最高批准剂量80mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高。

辛伐他汀是降胆固醇药，以单独成份的通用名及商品名Zocor销售，也有与依折麦布的复方制剂Torin以及与烟酸的复方制剂Simcor销售。

肌肉损害（也称肌病）是所有他汀类药品的已知不良反应，患者常有肌肉疼痛、压痛、虚弱和血肌酸激酶升高的症状。他汀的剂量越高，发生肌病的风险越大。当辛伐他汀（尤其是高剂量）与某些药物合并使用时肌病风险也可能升高。最严重的肌病称为横纹肌溶解症，此疾病患者除肌肉损害外，还可能出现严重肾损害，甚至发展成为肾衰竭并导致死亡。导致横纹肌溶解症的已知风险因素包括高龄（>65岁）、甲状腺功能减退以及肾功能不全。肌病及横纹肌溶解症已列入了辛伐他汀和其他“他汀类”药品的说明书中。

此通告的发布是基于FDA正在评估的临床数据----“降低胆固醇和同型半胱氨酸的有效性研究”（SEARCH）。FDA也正在对来自其他临床试验、观察性研究、不良事件报告和处方药使用的数据进行审查，以便更好地了解高剂量辛伐他汀与肌肉损害之间的关联性。SEARCH试验评估了6031名服用80mg辛伐他汀患者与6033名服用20mg辛伐他汀患者的主要心血管事件，初步结果显示，与20mg辛伐他汀组相比，80mg辛伐他汀组出现肌病的患者更多（52例[0.9%] vs.1例[0.02%]）。FDA对原始数据的进一步分析显示，80mg辛伐他汀组患者中有11例（0.02%）发生了横纹肌溶解症，而20mg组未出现横纹肌溶解症病例。FDA将在完成评估后更新此风险信息。

FDA曾就辛伐他汀与其他药品相互作用增加肌病发生风险的安全性问题发出过多次警告。2008年，FDA警告当辛伐他汀剂量超过20mg时，与胺碘酮联用发生横纹肌溶解的风险升高。2010年3月，FDA批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80mg的辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品，并对联合使用40mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。因为正在进行的“心脏保护研究2”（HPS2）的中期结果显示，华裔患者联合使用40mg辛伐他汀与胆固醇修饰剂量的烟酸产品（≥1g/天），肌病的发生率（0.43%）比非华裔患者肌病的发生率（0.03%）高。此外，由于升高的肌病风险，FDA还要求生产企业修改辛伐他汀说明书，强调如果患者正在服用地尔硫卓，医生应避免为患者处方日剂量超过40mg的辛伐他汀。

辛伐他汀的剂量限制包括：辛伐他汀不能与伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮联合使用；与吉非贝齐、环孢素、达那唑联合用药，辛伐他的剂量不应超过10mg；与胺碘酮、维拉帕米联合用药，辛伐他汀的剂量不应超过20mg；与地尔硫卓联合使用，辛伐他汀的剂量不应超过40mg。

尽管辛伐他汀的说明书中包含了剂量限制和药物相互作用的警告，2010年FDA的一项对处方药品使用数据的回顾分析发现，那些正使用可增加横纹肌溶解风险药品的患者仍会被处方高剂量的辛伐他汀。