异帕米星

异帕米星（精选3篇）

异帕米星 篇1

摘要：目的观察硫酸异帕米星治疗泌尿系感染的疗效和安全性。方法选择2008年05月至2008年12月期间我科在门诊或住院就诊、经尿培养证实的各种泌尿系感染患者107例,其中男67例,女40例,予硫酸异帕米星注射液(依克沙,日本旭化成制药株式会社出品)400 mg,1次/天静脉滴注。记录患者治疗前后的症状、体征变化及血、尿常规、肝肾功能情况,并行中段尿培养。同时记录药物不良反应。结果107例中治愈61例,显效23例,有效21例,无效2例。总有效率为98.1%。总体细菌清除率为96.7%。发生不良反应患者2例,6例次,分别为耳鸣1例次、听力障碍1例次、皮疹1例次、消化道反应1例次,实验室检查发现血清尿素氮一过性升高1例次、血肌酐一过性升高1例次。不良反应总体发生率为1.87%。结论硫酸异帕米星(依克沙)抗菌谱广,抗菌活性强,安全性好,非常适于治疗各类泌尿系感染。

关键词：硫酸异帕米星,感染,泌尿系,治疗

随着腔内操作的普及,泌尿系感染(Urinary tract infections, UTIs)已成为临床上最常见的感染之一。硫酸异帕米星(Isepamicin sulfate,商品名:依克沙)是由日本旭化成制药株式会社与美国先灵公司共同研发的一种半合成氨基糖苷类抗生素,它是在庆大霉素B 结构中的1位氨基上引入羟氨基丙酰基所得,其化学名称为1-N-[ (S)-3-氨基2-2羟基丙酰基)-庆大霉素B]。笔者在我科治疗各种类型的泌尿系感染107例,效果满意,现报道如下。

1 临床资料

1.1 病例选择

选择2008年05月至12月期间我科门诊或住院部就诊、经尿培养证实的各种泌尿系感染患者107例,其中男67例,女40例,年龄在18～70岁,平均47岁。病例选择标准:根据2008年中华泌尿外科学会泌尿系感染诊疗指南草案,包括一般和复杂泌尿系感染,一般感染主要指常见的急性膀胱炎、肾盂肾炎和前列腺炎,复杂泌尿系感染主要指在各种原发病基础上罹患的菌尿合并症,其原发病包括:①先天性泌尿系统畸形:肾盂输尿管连接部狭窄、重复肾或双输尿管、多囊肾等;②各种器质性梗阻性泌尿系疾病:泌尿系结石及老年患者常见的良性前列腺增生;③功能性梗阻:神经源性膀胱;④医源性操作后异物残留:留置尿管、输尿管支架管等;⑤原发性肾实质病变:糖尿病肾病。病例排除标准:①女性尿道综合征(尿频排尿困难综合征);②严重的肾功能不全:血肌酐≥353 μmol/L(4 mg/dl)病例;③妊娠或哺乳期妇女;④合并心脑血管、肝、肺和血液系统严重原发性疾病者;⑤精神异常患者;⑥肿瘤接受化疗中白细胞计数低于3000/mm3者;⑦免疫功能缺陷或器官移植术后接受免疫抑制治疗者;⑧不符合纳入标准、依从性不佳等影响疗效或安全性评判的其他情况。

1.2 细菌培养、鉴定方法

所有患者入院后、使用抗生素前均行清洁中段尿培养,培养阳性者行抗生素敏感实验,中段尿定量接种血平板和MAC平板,革兰阳性菌大于104 CFU /ml,阴性菌大于105 CFU/ml 判断为泌尿系感染。菌株鉴定采用法国梅里埃API系统鉴定。药敏采用K-B 法,按NCCLS 2006标准判断结果。超广谱β-内酰胺酶检测采用NCLLS推荐的纸片扩散法。质控菌株:大肠埃希菌(ATCC25922)、金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、铜绿假单胞菌(ATCC27853)。具体的参照全国临床检验操作规程标准[1]。

1.3 给药方案和观察指标

硫酸异帕米星注射液(依克沙,日本旭化成制药株式会社出品)400 mg,1次/d,溶于不少于250 ml液体中静脉滴注,滴注时间30 min～60 min,疗程一般为5～7 d,严重的酌情延长至14 d。记录患者治疗前后的症状、体征变化情况,在治疗前和治疗后7/14 d (急/慢性感染) 后分别测定血尿常规、血尿素氮、肌酐和肝功能,并行中段尿培养。并记录药物的不良反应。

1.4 疗效评定标准

根据1993年中华人民共和国卫生部药政局《新药临床研究指导原则》评定疗效[2]。治愈:临床LUTS症状体征消失,尿常规检查2次恢复正常,尿细菌阴性,并于第2周、4 周复查尿菌1次,均为阴性,为治愈;随访6月无复发者为完全治愈。显效:临床症状体征消失,尿常规正常或接近正常,尿菌阴性。有效:临床症状体征减轻,尿常规显著改善,尿培养偶有阳性;无效:症状及尿检改善不明显,尿菌定量检查仍阳性,或于第2 周、第4周复查时尿菌为阳性,且为同一菌种者。

2 结果

2.1 临床疗效

治愈61例, 显效23例, 有效21例, 无效2例。总有效率为98.1%。见表1。

2.2 微生物学指标

本组患者中共分离出致病菌118株,泌尿系感染以革兰氏阴性菌为主(占83.9%),合并多重细菌感染的临床不少见。治疗后总体细菌清除率为96.7%,详见表2。

2.3 安全性评价

本组用药前后查肝肾功能、血常规、心电图等, 均未发现明显改变。发生不良反应患者2例,6例次,分别为耳鸣1例次、听力障碍1例次、皮疹1例次、消化道反应1例次,实验室检查发现血清尿素氮一过性升高1例次、血肌酐一过性升高1例次。所有上述副反应多较轻,停药后即恢复正常。无严重不良反应事件发生,不良反应的发生率为1.87%。

3 讨论

硫酸异帕米星(依克沙)抗菌谱广,抗菌活性强。本组治疗107例泌尿系感染,结果总有效率为98.1%,说明依克沙对治疗泌尿系感染有良好的疗效。依克沙与其它抗感染药物相比,它具有以下特点及优势。

3.1 杀菌谱广

对包括MRSA在内的G+金葡菌和包括绿脓杆菌在内的多数G-杆菌均有较好的抗菌活性。体外研究证实,异帕米星对金葡球菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用与万古霉素相似,好于头孢唑啉、头孢曲松、氨苄西林-舒巴坦、苯唑西林等[3];对大肠埃希菌、克雷伯菌、肠杆菌、不动杆菌的抗菌活性与亚胺培南、阿米卡星相似,优于庆大霉素、妥布霉素、氨苄西林-舒巴坦。对假单胞菌优于亚胺培南和阿米卡星[4,5,6]。

由于广谱抗生素的应用,细菌的耐药性和二重感染应越来越引起临床医师的重视。氨基糖苷类药物常用于治疗复杂性尿路感染,与传统的庆大霉素、阿米卡星相比,硫酸异帕米星的耐药率显著较低,因此当一种氨基糖苷类药物疗效不佳时及时更改换用同类的另一种药可能有效。

3.2 较低的毒副反应

在治疗剂量下引起耳、肾毒性的发生率较低,本组的不良反应发生率总计1.87%。与其他氨基糖苷类抗生素相似,异帕米星在体内无代谢产物而以原型经肾脏排泄,其清除取决于年龄、肌酐清除率和体重等因素。体外试验证明对肾小管上皮细胞的损害强弱依次为庆大霉素>托普霉素>奈替米星>阿米卡星>异帕米星,在成年人中给予400 mg一日一次的推荐剂量,安全性非常高[3]。

3.3 良好的抗生素后续作用

(post antibiotic effects,PAE):异帕米星的PAE长达10 h以上,根据产品推荐的400 mg×qd方案,使用方便,减少单日给药次数,有利于降低药物毒副反应。

3.4 与β-内酰胺类抗生素合用有明显的协同效应:

异帕米星和β-内酰胺类分别为作用于细菌静止期和分裂期的杀菌剂,因此两者有很好的协同作用[7]。

本组患者虽未作对照研究,但已经显示了异帕米星在治疗各种泌尿系感染中的良好疗效。其安全性较高,日本大分县日前已将其作为前列腺穿刺围术期的常规预防性抗生素[8]。

4 结论

研究显示,异帕米星非常适合于各种原因引起的泌尿系感染的治疗。我们认为对于复杂的泌尿系感染,在外科解除梗阻或畸形同时,可优先考虑选用高效、低毒的新型氨基糖甙类抗生素硫酸异帕米星。

参考文献

[1]叶应妩.全国临床检验操作规程.东南大学出版社,2006:736-753.

[2]中华人民共和国卫生部药政局.新药(西药)临床指导原则汇编-抗菌药物指导原则,1993,7.

[3]谢丹.异帕米星的临床药理与应用.重庆医学,2005,34(5):789-790.

[4]Nishimura M,Kumamoto Y,Hirose T,et al.Significance of thecombined treatment with isepamicin and piperacillin in an in vitromodel for complicated cystitis operated by automatic simulator ap-paratus for urinary concentration.Kansenshogaku Zasshi.1992;66(1):6-13.

[5]张敬德,汪复,周乐,等.Isepamicin与六种氨基糖苷类体外抗菌活性研究.中国抗生素杂志,1992,17:179.

[6]Okubo T,Tyobe S.Antibacterial activities and PK/PD parame-ters of aminoglycosides against recent clinical isolates of gram-neg-ative rods.Jpn J Antibiot,2006,55(5):514.

[7]叶绪富,孔海深.2704例泌尿系感染者病原菌及耐药性分析.现代实用医学,2006,18(9):658-659.

[8]Shigehara K,Miyagi T,Nakashima T,etal.Acute bacterial pros-tatitis after transrectal prostate needle biopsy:clinical analysis.JInfect Chemother,2008,14(1):40-43.

异帕米星 篇2

关键词：高效液相色谱法,蒸发光散射检测器,硫酸异帕米星

硫酸异帕米星为氨基糖甙类抗生素, 由庆大霉素B半合成而来, 目前仅在日本抗生素基准解说 (简称“日抗基”) 中收载。“日抗基”中采用抗生素微生物检定法测定硫酸异帕米星的含量, 操作烦琐、测定误差较大。有文献报道用蒸发光散射检测器进行氨基糖甙类抗生素的质量分析。本研究建立了在酸性条件下HPLC ELSD法测定注射用硫酸异帕米星含量的方法, 测定结果与“日抗基”中收载的微生物检定法的测定结果基本一致。

1 材料与方法

1.1 仪器与试剂:

岛津高效液相色谱系统2010CHT型和SEDEX 75型蒸发光散射检测器;Zorbax SB C18色谱柱 (250mm×4.6mm, 5μm) 。三氟醋酸为TEDIA COMPANY INC产品, 分析纯;水为自制双蒸水。硫酸异帕米星标准品 (规格:684mg/g, 批号:050701) 及注射用硫酸异帕米星由海南长安国际制药有限公司提供。

1.2 色谱条件:

采用1%三氟醋酸水溶液甲醇 (体积比95:5) 为流动相, 流速为0.5m L/min;ELSD检测器漂移管温度为45℃, 载气压力368Pa;进样量20μL。

1.3 溶液的配制。

1.3.1 标准品溶液的配制:

:取硫酸异帕米星标准品, 精密称定, 用水溶解, 分别制成浓度为0.3、0.4、0.5、0.6、0.7mg/m L的标准溶液, 每个浓度平行配制2份。

1.3.2 供试品溶液的配制:

取供试品注射用硫酸异帕米星, 精密称定, 用水溶解, 制成浓度为0.5mg/m L的溶液, 平行配制6份。

1.4 方法学考察

1.4.1 线性关系:

精密称取异帕米星对照品适量, 加水制成含注射用硫酸异帕米星0.1、0.2、0.4、0.6及0.8 mg/m L的溶液, 分别进样20μL, 以浓度的常用对数 (X) 为横坐标, 以峰面积的常用对数 (Y) 为纵坐标作图, 计算得回归方程:Y=1.249 6X+5.663, r=0.999 5。结果表明异帕米星在0.1~0.8mg/m L的范围内呈较好的线性关系。

1.4.2 精密度试验:

取对照品溶液, 连续进样6针, 以主峰峰面积计算RSD为0.34%。

1.4.3 稳定性试验:

取供试品 (批号051101) 溶液, 分别于0、1、2、4、6、8h取20μL, 注入液相色谱仪, 记录色谱图, 结果RSD为0.78%。

1.4.4 重复性试验:

取同一批供试品 (批号051101) , 配制成6份溶液, 分别进样分析, 含量测定结果的RSD为0.6% (n=6) 。

2 含量测定结果

采用本法测定3批注射用硫酸异帕米星的含量;按企业申报的质量标准测定方法, 采用微生物检定二剂量法测定注射用硫酸异帕米星的含量, 结果表明两种方法的含量测定结果非常接近。

3 讨论

3.1 本文所建立的HPLCELSD方法与目前中国药典采用的效价方法及英、美等国家采用的衍生化方法比较, 具有以下优点:不需要进行衍生化, 减少了样品前处理所带来的误差, 提高了分析的精度。

3.2 已有文献报道采用0.05mol/L五氟丙酸溶液甲醇系统为流动相测定硫酸异帕米星原料的含量, 未见对注射用异帕米星的含量进行测定的文献报道, 参照硫酸小诺霉素注射液的小诺霉素组分测定方法, 建立了测定注射用异帕米星含量的HPLC ELSD法, 结果表明本法可靠、可行。

参考文献

[1]王明娟, 成双红, 张斗胜等.HPLC ELSD法测定异帕米星含量[J].中国抗生素杂志, 2003, 28 (1) :20-21.

异帕米星 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年9月-2013年9月笔者所在医院收治的ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者80例。按照随机数字表法将其均分为两组, 即研究组和对照组, 每组40例。其中研究组男22例, 女18例, 年龄35~70岁, 平均 (52.0±4.3) 岁。对照组男25例, 女15例, 年龄32~75岁, 平均 (49.0±5.7) 岁。两组患者经组织学、病理学证实:肺炎15例, 伤口感染13例, 中耳炎7例, 脑膜炎11例, 败血症18例和泌尿系统疾病16例。所有患者均无异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦类药物治疗史, 一般住院时间均在一个月以上。两组患者年龄、性别、病理类型等一般资料对比, 差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

研究组患者给予异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦治疗 (0.9%氯化钠注射液250 ml+异帕米星800 mg, 每隔24小时行静脉注射一次, 头孢哌酮/舒巴坦2.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml, 每隔8小时行静脉注射一次) , 连续治疗一个疗程, 7~10 d为一疗程 (以患者的病情缓解情况决定) 。而对照组患者仅给予头孢哌酮/舒巴坦进行治疗 (用法用量同研究组) 。

1.3 观察指标

两组患者治疗前对肝、肾脏、血液、肺等进行全面详细检查, 且使用药物治疗后再予以复查一次, 比较两组患者的临床疗效。

1.4 疗效评价标准

临床疗效根据卫生部有关肺部感染控制指标分为显效、有效、无效三个级别, 总有效=显效+有效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组显效36例, 显效率90.0%, 有效4例, 有效率为10.0%, 无效0例, 总有效率为100%;对照组显效20例, 显效率为50.0%, 有效15例, 有效率为37.5%, 总有效率87.5%。两组显效率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。研究组病菌清除率高达85%, 且身体肺部, 肾脏等各器官功能较治疗前均有很大程度改善, 而对照组的病菌清除率仅40%。两组患者用药物治疗期间肺部和肾脏等各器官未出现恶化和感染等不良状况。

3 讨论

泛耐药鲍曼不动杆菌感染是一种比较常见的病菌感染疾病, 尤其是在近几年, 此病在医院ICU中的发病率逐渐呈上升的趋势, 如果没找到适合的治疗这种病菌感染的方法则此趋势将一直持续并且保持在最高状态[3]。由于当今临床普遍抗生素滥用明显, 普通的抗生素对此症治疗效果均不是很明显, 不能从根本上解决问题, 反而导致了许多不良反应和并发症的发生。而肺部及呼吸道属于泛耐药鲍曼不动杆菌的主要感染途径, 而ICU的环境污染则也成为造成此菌肺部感染的重要原因。如若发生此病菌感染患者肺部未能得到及时救治会引发生命危险, 即使给予很好的治疗, 其生存几率也比较渺茫。因此, 医学界应该对此格外关注, 努力寻找出最佳治疗药物[4]。

异帕米星联合头孢哌酮/舒巴属目前全新且已经过临床检验最有效的治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的一种氨基酸类药物治疗方法。其药物组成为0.9%氯化钠注射液250 ml+异帕米星800 mg及头孢哌酮/舒巴坦2.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml。其主要抗病原理是通过结合30S核糖体, 泛耐药鲍曼不动菌的蛋白质开始复制合成的静止时期, 且未翻译转录和表达时就能起到抑制的作用, 从而灭活病菌, 产生显著的杀菌效果。异帕米星联合头孢哌酮/舒巴与其他的一些抗生素药物, 类似的一些氨基酸糖苷类抗生素药物相比有很大的作用效果及优势[5]。本研究结果显示, 异帕米星联合头孢哌酮/舒巴治疗的研究组其临床疗效及机体器官等各个指标均较单纯运用头孢哌酮/舒巴坦治疗的对照组的患者理想。

综上所述, ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者给予异帕米星联合头孢哌酮/舒巴坦予治疗疗效理想, 安全性高, 故此方法值得临床推广和应用。

参考文献

[1]石岩, 刘大为, 许大波, 等.泛耐药鲍曼不动杆菌感染临床治疗初探[J].中国感染与化疗杂志, 2009, 7 (1) :34-36.

[2]王刚, 黄洁, 秦帅, 等.不同抗菌药物对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌感染的疗效比较[J].上海交通大学学报, 2011, 31 (1) :111-114.

[3]张莉滟.硫酸异帕米星对临床常见细菌的体外抗菌作用[J].中国医药, 2013, 8 (5) :684-686.

[4]郭昌星, 杨兴易, 江燕, 等.头孢美唑与异帕米星联合应用治疗ICU病房感染临床观察[J].中国急救医学, 2010, 21 (8) :463-464.