兽用多西环素研究（精选7篇）
兽用多西环素研究 篇1
寻常痤疮是一种临床常见的皮肤疾病[1]。引起寻常痤疮的病因很多, 包括皮脂分泌和雄性激素分泌增加、痤疮丙酸杆菌移生、细菌感染、遗传、饮食、卫生及精神因素等。其治疗常采用综合疗法, 多西环素 (强力霉素) 是常选用的抗生素之一。笔者现将多西环素在治疗寻常痤疮中的临床应用综述如下。
1单独治疗
多西环素单用治疗寻常痤疮的报道不多。万苗坚等[2]将60例寻常痤疮患者随机分成多西环素胶囊组 (100mg, 每天1次, 首日每天2次, 共21d) 和二甲胺四环素胶囊组 (50mg, 每天2次, 共21d) 各30例, 结果多西环素组炎性皮损数明显减少, 非炎性皮损数改变不明显, 2组总有效率比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。Babaeinejad S等[3]将100例门诊中度寻常痤疮患者随机分为多西环素组 (100mg, 每天1次, 连用3个月) 和阿奇霉素组 (0.5g, 每月只连用4d, 共3个月) 。结果2组有效率相似, 但>18岁的寻常痤疮患者用多西环素效果更好。
2与其他药物联合治疗
2.1 与抗雄性激素药物的联合应用
安体舒通有抗雄性激素作用, 与多西环素联用治疗寻常痤疮报告较多[4,5,6]。多西环素 (100mg, 每天2次, 4～6周) 与不同剂量的安体舒通 (20～40mg, 每天3次) 联用, 比多西环素单用[5]或四环素与安体舒通联用[4]或单用甲氯酊 (甲硝唑与氯霉素的酊剂) [6]的临床疗效明显要好。口服避孕药治疗女性中重度痤疮非常有效[7], 国外近年报道较多[8,9]。樊翌明等[10]报告多西环素 (100mg, 每天2次) 与口服避孕药 (醋酸氯羟烯孕酮2mg和炔雌醇35μg的复方制剂, 1片, 每天1次) 联用 (3周1个周期, 周期间间隔1周, 连续5个周期为1个疗程) 治疗女性中度寻常痤疮总有效率达100%, 85.7%的患者在用药第1周期末即有显著疗效。
2.2 与其他抗菌药物的联合应用
多西环素与其他抗菌药物联用治疗痤疮主要是外用制剂如甲氯酊[6,7]、克林霉素磷酸酯凝胶[11]、2.5%过氧苯甲酰凝胶[12]、红霉素软膏[13]、复方硫磺洗剂、三黄洗剂等, 都取得了很好的临床疗效。
2.3 与维甲酸类药物的联合应用
多西环素与维甲酸类药物联合应用的报道较多, 主要有维胺酯胶囊[14,15]和维甲酸霜外用[16], 主要用于中重度寻常痤疮, 与单用多西环素比较, 联合用药能明显提高总有效率。
2.4 与中成药的联合应用
据宋勋[17]报道, 润燥止痒胶囊联合多西环素治疗轻中度寻常痤疮有效率可达81.25%, 且胃肠不良反应较少, 伴有便秘的轻中度寻常痤疮患者可适当使用。
2.5 与免疫调节剂的联合应用
60例门诊痤疮患者中的研究表明, 多抗甲素对非炎性白头黑头粉刺效果不理想, 对炎性丘疹、脓疱、结节和囊肿效果较好, 单用多西环素无效者加用多抗甲素后也获得了满意疗效[18]。左旋咪唑通过免疫调节作用可提高多西环素治疗寻常痤疮的疗效。伊朗德黑兰Rasoul-e-Akram医院皮肤科进行了一个双盲、随机、安慰剂对照试验, 60例患者随机分成2组:一组口服左旋咪唑 (每周2.5mg/kg, 最大剂量每周150mg) 和多西环素 (100mg, 每天1次) , 另一组服用多西环素和安慰剂, 在服药前和治疗2、4、6个月后各进行一次疗效评价。结果在第2、3、4次的随访时, 治疗组的皮损总数、痤疮严重程度指数、丘疹、脓疱和结节、囊肿数等疗效指标明显优于对照组, 而且左旋咪唑具有良好的安全性 [19]。
3多西环素治疗特点
多西环素具有价格低廉、分子量低、胃肠吸收率高、水溶性和组织渗透性好、血浆蛋白结合率高、半衰期 (T1/2) 长 (T1/216～18h, 每天只需给药1～2次) 、不良反应比米诺环素少等特点[20,21], 因此在需要使用四环素类抗生素治疗的痤疮患者首选者仍是多西环素[22]。
4多西环素不良反应
多西环素治疗痤疮的时间都比较长, 故临床不良反应 (事件) 也较常见。在对2005个临床研究进行的系统性分析发现, 多西环素不良事件 (AEs) 的发生率为0～61%, 最常见的是消化道反应 (4.0%～51.7%, 食道损伤常见) 和皮肤反应0.4%～30.5%[20]。多西环素还有剂量依赖性光毒性反应[23]。
5多西环素的使用注意事项
(1) 饭后服药可减轻胃肠反应, 且应取站立姿势服药, 服药后不应立即躺下, 否则易发生食道炎。 (2) 对多西环素有过敏史者禁用。 (3) 不宜与碳酸氢钠、铁剂、钙剂、氢氧化铝、铝盐等制剂同时服用, 以免减少多西环素的胃肠吸收[20]。避免与苯巴比妥、苯妥英、利福平、卡马西平等肝药酶诱导剂合用, 否则将降低多西环素的血药浓度。 (4) 服药后避免日光照晒, 否则将发生光毒性反应。 (5) 尽量使用最低有效剂量, 每次50～100mg, 每天给药1～2次即可。
6讨论
寻常痤疮发病原因具有多样性, 这就决定了寻常痤疮应采取综合治疗方法。多西环素常与抗雄性激素药物、维甲酸类药物和外用抗菌药物等联合应用, 都有很好的临床疗效。临床医师应注意以多西环素为主的治疗方案主要针对的是痤疮丙酸杆菌和其他细菌感染为主的寻常痤疮。
兽用多西环素研究 篇2
1 材料
1.1 药品与主要试剂
盐酸多西环素(批号为YD 140801075),含量为90.3%,扬州联博药业有限公司生产;盐酸普鲁卡因(批号为140504),含量为99.5%,辽源市百康药业有限责任公司生产;化学试剂均为市售分析纯,辅料均为药用规格。
1.2 主要仪器
电子分析天平(型号为AUW-120 D),日本岛津公司生产;数控超声波清洗器(型号为KQ-500DE),昆山市超声仪器有限公司生产;高效液相色谱仪(型号为LC-16),岛津仪器苏州有限公司生产;酸度计(型号为p HS-3 C),杭州奥力龙仪器有限公司生产。
2 方法
2.1 正交试验处方的筛选
经大量单因素预筛选试验,确定以α-吡咯烷酮、N,N-二甲基乙酰胺、注射用水为复合溶媒,甲醛合次硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠为复合抗氧剂,六水氯化镁为络合剂,乙醇胺为p H值调节剂,以络合p H值(A)、复合抗氧剂用量(B)、络合剂用量(C)、复合溶媒用量(D)为考察因素,每个因素设定3个水平进行正交试验。以样品灭菌前后多西环素含量的变化为质量评价指标。因素与水平设计见表1。
2.2 灭菌条件的选择
根据《中华人民共和国兽药典》[4]附录中注射剂项下要求,注射剂必须保证制成品无菌,故在灌封后应根据药物的性质选择适宜的方法进行灭菌。本试验选择100℃30 min、105℃30 min、105℃15 min、115℃30 min、115℃15 min几个灭菌条件对样品进行流通蒸气灭菌,以色泽变化、含量变化、p H值变化和无菌检查结果作为灭菌条件的综合判定指标。
2.3 制备工艺
称取约为配制总量20%的注射用水,加入全量的复合溶媒,搅拌均匀即为A液。用注射用水依次溶解全量的甲醛合次硫酸氢钠和络合剂,加到A液中,然后缓慢加入全量的盐酸多西环素,搅拌至溶解,冷却后调节p H值至设定值,即为B液。再用注射用水依次溶解全量的焦亚硫酸钠、乙二胺四乙酸二钠和盐酸普鲁卡因,加到B液中,搅拌均匀,加注射用水至足量,重新调节p H值至设定值,过滤,灌装(同时充氮气),流通蒸气灭菌,包装,即得复方盐酸多西环素注射液。
2.4 验证试验
按照优选处方和2.3项制备工艺制备复方盐酸多西环素注射液样品3批,对性状、含量、p H值、可见异物、有关物质和无菌检查等项目进行检测。
2.5 稳定性考察
2.5.1 高温试验
将样品置60℃恒温条件下考察10 d,分别于0,5,10天取样,检测性状、p H值、含量、可见异物、有关物质等项目。
2.5.2 反复冻融试验
取样品,在-20℃条件下放置2 d,再在40℃加温条件下放置2 d,如此反复进行3次,将检查结果分别与第0天结果比较。
3 结果与分析
3.1 正交试验及方差分析
结果见表2和表3。
注:*表示差异显著(P<0.05)。
由表2可知:以含量变化为评价指标,各因素的影响由大到小为A>B>C>D。依据表3方差分析结果,A因素的影响具有统计学意义(P<0.05),A因素为2水平时,样品灭菌前后多西环素含量变化最小以A2B3C3D2为宜。因此,根据正交试验和综合因素筛选的最佳处方组合为A2B3C3D2。
3.2 灭菌条件对稳定性的影响
结果见表4。
注:色泽变化结果,以+表示颜色加深,-表示无明显变化;无菌检查结果,以+表示检出,-表示未检出。
由表4可知,最佳灭菌条件为105℃15 min。
3.3 验证试验
结果表明,复方盐酸多西环素注射液样品的各项检测指标均符合要求。
3.4 稳定性考察
本试验结果表明,经高温10 d和反复冻融12 d后,样品的性状、p H值等基本无变化,多西环素的含量变化均在5%之内,可见异物、有关物质、无菌检查均符合规定。因此,样品在高温和反复冻融条件下稳定性良好。
4 讨论
通过大量单因素预试验研究表明,溶媒用量、抗氧剂用量、络合剂用量和络合p H值是影响复方盐酸多西环素注射液稳定性的主要因素。
研究发现,多西环素及其盐的注射液中用到的非水溶媒是N-甲基吡咯烷酮、α-吡咯烷酮、丙二醇、聚乙二醇、N,N-二甲基乙酰胺、甘油甲缩醛、非离子表面活性剂(如吐温-80)中的一种或多种的组合[3,5,6]。本文选择了α-吡咯烷酮与N,N-二甲基乙酰胺组成非水溶媒,既提高了盐酸多西环素的溶解速度,也减小了药物对局部组织的刺激性,同时还降低了制剂的成本。
李林千[7]报道,盐酸普鲁卡因注射液的稳定性受金属离子的影响较大,故本试验采用复合抗氧剂解决了这个问题。乙二胺四乙酸二钠作为复合抗氧剂组分之一,既可以络合注射用水中的金属离子,又可以络合与多西环素络合后剩余的镁离子,从而最大限度地消除金属离子的影响。虽然国外的专利中报道了多西环素与镁离子的摩尔比在1∶1~1∶8范围内时溶液会更澄清、稳定,但由于镁离子的过量会造成盐酸普鲁卡因的不稳定,故在该复方制剂中需严格控制络合剂的用量。由正交试验结果可知,络合p H值是对该复方制剂影响最大的因素。p H值过高或过低对该制剂的色泽、澄明度和含量均有很大影响。本试验筛选出的最佳络合p H值是4.0左右,这与胡海燕等[8]报道的盐酸多西环素注射液的最稳定p H值的结论一致。
摘要：<正>盐酸多西环素(doxycycline hyclate)又名盐酸脱氧土霉素、盐酸强力霉素,是一种半合成的四环素类碱性抗生素,具有抗菌谱广、组织渗透力强、脂溶性高和生物利用度高等特点,兽医临床上主要用于治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热等~([1])。盐酸普鲁卡因是一种人工合成的局麻药,具有起效快、作用时间长和对组织无刺激性等特点。四环素类药物的水溶液有较强的局部刺激性,
参考文献
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兽用多西环素研究 篇3
传染性胸膜肺炎（porcine contagious pleuro-pneumonia,PCP）是由胸膜肺炎放线杆菌（APP）引起的猪的一种高度传染性呼吸道疾病，以急性出血和慢性纤维素性胸膜肺炎为特征，可造成患病猪死亡，在新进猪群中多呈急性爆发[5]。其发病率在10%以上，最急性型的死亡率可高达80%～100%[6]。随着养猪业规模化和集约化的发展，传染性胸膜肺炎已成为严重危害养猪业发展的主要细菌性传染病之一，给养殖业带来了极大的经济损失[7]。本试验旨在通过观察盐酸多西环素及土霉素对胸膜肺炎放线杆菌的体外抑菌活性，为临床药物合理使用提供科学依据。
1 材料与方法
1.1材料
1.1.1受试药物
盐酸多西环素（原料药），含量84.50%，批号201312022，扬州联博药业有限公司。
土霉素（原料药），含量90.20%，批号：141401074，赤峰制药股份有限公司。
1.1.2对照药物
盐酸多西环素（标准品），含量85.20%，批号130485-201202，购自中国食品药品检定研究院。
土霉素（对照品），含量91.30%，批号K0031208(K0031208-01），购自中国兽医药品监察所。
1.1.3试验菌株
胸膜肺炎放线杆菌，共计7株，均购自中国兽医药品监察所。这些菌株均分离自猪胸膜肺炎病例，由中国兽医药品监察所鉴定保存。
1.1.4质控菌株
大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213，购自美国标准菌种收藏所（ATCC）。1.1.5培养基MH肉汤培养基和MH琼脂培养基（质控菌用），批号分别为1211071和1302051;PPLO肉汤和PPLO琼脂（测试菌用），批号分别为1211071和1302051。上述试剂购自北京市陆桥技术有限责任公司。
1.2试验方法
按微量肉汤稀释法进行，测试步骤参照CLSI(2013,VET01-S2）。具体操作如下。
1.2.1药液配制
将盐酸多西环素、土霉素分别用灭菌蒸馏水配制成1 280μg/m L的贮备液，过滤除菌，-20℃低温保存备用。
1.2.2菌液制备
质控菌株（大肠杆菌ATCC25922、金黄色葡萄球菌ATCC29213）分别用MH肉汤复活，测试菌株（胸膜肺炎放线杆菌）用PPLO肉汤（添加1%NAD和5%猪血清）复活。质控菌株复活后接种于MH琼脂平板，测试菌株复活后接种于PPLO琼脂（添加1%NAD和5%猪血清）平板，37℃过夜培养后，分别挑取1～3个单菌落接种于MH肉汤或PPLO肉汤，置37℃孵育16～18 h。将原菌液用相应液体培养基按1:1 000稀释作为试验菌液。
1.2.3接种培养
将两种药物贮备液分别用MH肉汤培养基（质控菌用）或PPLO肉汤（测试菌用）依次倍比稀释成128、64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125μg/m L，用微量加液器将稀释好的药液依次加入微孔板每排，每孔50μL，第12孔加不含药物的培养基作为阴性对照。用微量加液器将试验菌液依次加入微孔板每排，每孔50μL，这样每孔内药物的最后浓度为64、32、16、8、4、2、1、0.5、0.25、0.125、0.063μg/m L，第12孔为不含药物的阴性对照。混匀，将微量板置于垫有湿纱布的搪瓷方盘内，置37℃培养18～24 h观察结果。
1.2.4 MIC判定
在衬有黑底板的光线下观察，细菌生长时小孔内培养液呈弥散状浑浊或U形底部有圆形或丝网状沉淀，无细菌生长孔的最低药物浓度即为该药物的MIC。
2 结果与分析
2.1盐酸多西环素和土霉素对质控菌和测试菌的体外药敏试验结果见表1。数据显示，盐酸多西环素和土霉素对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）在质控范围内（大肠杆菌0.5～2.0μg/m L；金葡菌0.125～1.0μg/m L），表明试验所用试剂（培养基）和操作方法合乎要求，检测数据可信。
2.2数据可见，盐酸多西环素原料药对7株胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.125～1.0μg/m L，盐酸多西环素标准品对7株胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.063～0.5μg/m L。盐酸多西环素原料药和标准品对胸膜肺炎放线杆菌的体外抗菌活性基本相当。
2.3数据可见，土霉素原料药对7株胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.125～1.0μg/m L，土霉素对照品对7株胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.063～1.0μg/m L。土霉素原料药和对照品对胸膜肺炎放线杆菌的体外抗菌活性也基本相当。
2.4测定数据显示，盐酸多西环素对胸膜肺炎放线杆菌的体外抗菌活性与土霉素相当。两种药物原料药的体外抗菌活性也与它们的标准品（或对照品）相当。且盐酸多西环素、土霉素对7株胸膜肺炎放线杆菌的MIC≤1μg/m L，根据临床实验室标准化委员会（CLSI）的判定标准均为敏感。
注：大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213为质控菌。
3 讨论
3.1胸膜肺炎放线杆菌属巴氏杆菌科嗜血杆菌属，后根据其表型和DNA杂交水平均与放线杆菌属模式种密切相关，归属为巴氏杆菌科放线杆菌属[8]，目前已报道的APP有15个血清型，15个血清型又分为生物Ⅰ型和生物Ⅱ型[9]。由于其血清型众多，具有地方特异性，同时各血清型之间也很难产生较强的交叉保护作用，疫苗免疫常常面临交叉保护作用不强的问题，影响其防控效果，所以抗菌药物成为控制这种病的主要手段[10]，临床上常用先锋霉素、阿莫西林、头孢噻呋、替米考星、四环素、氯霉素等治疗该病[11]。盐酸多西环素和土霉素作为临床上广泛应用的广谱抗生素，对胸膜肺炎放线杆菌具有良好的体外抑菌作用，因此开发用于防治猪胸膜肺炎放线杆菌感染的盐酸多西环素和土霉素制剂，有潜在的临床应用价值。
3.2由于胸膜肺炎放线杆菌易产生耐药性[12]，随着临床生产实践中抗菌药物大量的使用，其耐药性也越来越严重。郭庆河[13]报道对新疆昌吉地区经过检测的9株APP进行药物敏感性检测，发现该细菌对盐酸多西环素敏感，其敏感率分别为77.8%；杨瑞晨[14]报道对来自四川广安、層山等地区疑似病料进行APP分离获得9株分离株进行药物敏感试验研究，结果表明9株分离株均四环素耐药；李海利等[15]报道对分离的7株APP进行药物敏感性试验，结果表明对四环素、盐酸多西环素耐药；本试验中盐酸多西环素、土霉素对胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围均为0.125～1.0μg/m L，处于敏感状态。但随着盐酸多西环素在临床中的广泛应用，菌株有可能会产生耐药。因此建议临床应加强分离菌的药物敏感性监测，以提高用药针对性，保证疗效。
摘要：为研究盐酸多西环素、土霉素对胸膜肺炎放线杆菌的抗菌活性,本试验采用微量肉汤稀释法,对胸膜肺炎放线杆菌进行了体外药敏试验。结果显示,盐酸多西环素对胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.1251.0μg/mL,土霉素对胸膜肺炎放线杆菌的MIC范围为0.1251.0μg/mL,两种药物对胸膜肺炎放线杆菌的体外抗菌活性相当。结果表明,盐酸多西环素和土霉素对胸膜肺炎放线杆菌具有良好体外抑菌作用。
兽用多西环素研究 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年3月—2014年3月丰城市妇幼保健院妇科门诊收治的非淋菌性宫颈炎患者614例, 均符合第7版《妇产科学》中关于非淋菌性宫颈炎的诊断标准[3], 并经实验室相关病原学检查确诊。将患者按不同药物治疗方案分为观察组与对照组。观察组患者324例, 年龄20~44岁, 平均 (31.6±10.5) 岁;CT感染212例, Uu感染73例, CT+Uu混合感染39例。对照组患者290例, 年龄20~45岁, 平均 (33.0±9.7) 岁;CT感染195例, Uu感染60例, CT+Uu混合感染35例。两组患者年龄、感染类型比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
对照组患者予以克拉霉素片、复方氯霉素阴道栓、甲硝唑片治疗。克拉霉素片口服, 500mg/次, 2次/d;复方氯霉素阴道栓1粒 (0.25g) 、甲硝唑片1粒 (0.2g) , 每晚睡前清洁外阴后塞入阴道后穹隆处。观察组患者予以阿奇霉素分散片、盐酸多西环素片治疗。阿奇霉素分散片口服, 0.5g/次, 1次/d;盐酸多西环素片 (江苏环药业股份有限公司, 规格:0.1g, 产品批号:20100201) 100mg/d, 每晚睡前清洁外阴后塞入阴道后穹隆处。两组患者均连续用药7d为1个疗程。
1.3 观察指标
观察两组患者临床疗效、病原菌转阴情况及不良反应发生情况。
1.4 疗效判定标准[4,5]
痊愈:临床症状、体征基本消失, 病原体检查阴性;显效:临床症状、体征较治疗前明显改善, 病原体检查阴性;好转:部分症状、体征较治疗前有所好转, 但病原体检查仍为阳性;无效:临床症状、体征较治疗前无任何改善, 病原体检查提示阳性。
1.5 统计学方法
采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理, 等级资料采用秩和检验;计数资料以率表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组患者临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。
2.2 病原菌转阴情况
两组患者CT+Uu感染转阴率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。
2.3 不良反应发生情况
两组患者治疗期间均出现轻微恶心、呕吐等胃肠反应, 但均能耐受, 用药前后血、尿常规及肝肾功能均无明显变化, 患者均未因严重不良反应而停止治疗。
3 讨论
非淋菌性宫颈炎是临床妇科常见的性传播疾病, 主要由CT、Uu感染及CT+Uu感染所导致, 女性感染后常侵犯子宫颈、尿道、子宫内膜及输卵管黏膜[6,7]。临床多采用四环素、红霉素等抗生素进行单纯的抗菌治疗, 其效果并不理想, 甚至部分患者反复发作、迁延难愈。
阿奇霉素分散片经口服给药具有t1/2长、亲和力高、排泄慢等临床优势, 并能在感染部位高度聚集, 其浓度明显高于非感染部位, 同时针对支原体、衣原体感染的疾病效果突出[8]。盐酸多西环素片是一种长效、广谱的半合成四环素类抗生素, 其血药浓度维持时间长于常规四环素类药物, 抗菌作用强, 局部给药可促进宫颈柱状上皮及黏膜对药物的吸收。
本研究结果显示, 观察组患者临床疗效优于对照组, 两组患者CT+Uu感染转阴率比较, 无显著差异, 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 两组患者均未出现严重不良反应。表明阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效显著, 且安全性高, 值得临床推广应用。
摘要：目的 探讨阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效。方法 选取2009年3月—2011年6月丰城市妇幼保健院妇科门诊收治的非淋菌性宫颈炎女性患者614例, 按不同药物治疗方案分为观察组 (324例) 与对照组 (290例) 。对照组患者予以克拉霉素片、复方氯霉素阴道栓、甲硝唑片治疗, 观察组患者予以阿奇霉素分散片、盐酸多西环素片治疗。观察两组患者临床疗效、病原菌转阴情况及不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者沙眼衣原体 (CT) +解脲支原体 (Uu) 感染转阴率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者均未发生严重不良反应。结论 阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效显著, 且安全性高。
关键词：宫颈炎,克拉霉素,阿奇霉素,女性,对比研究
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兽用多西环素研究 篇5
1 资料与方法
1.1 布病诊断标准
患者有羊及羊制品流行病学接触史,典型的布病临床症状和体征,虎红平板凝集试验阳性,试管凝集试验1∶100++以上,或布鲁氏菌血培养阳性。
1.2 过敏反应诊断标准
布病确诊患者,采用盐酸多西环素治疗,规格为100 mg/片,用法:成人2次/d,1片/次,21 d为一疗程,一般使用2~3个疗程,每疗程间间隔7 d或连续口服60 d。治疗期间如发生全身过敏性皮疹,皮肤发红,发痒,剥脱性皮炎等,停用盐酸多西环素片,或抗过敏治疗后痊愈。
1.3 调查方法
采用回顾性调查法,对本单位及辖区医疗卫生机构治疗患者中服用盐酸多西素片过敏者,详细记录病情。
1.4 统计学处理
采用SPSS 17.0进行统计分析,计数资料以百分率(%)表示,比较采用字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者一般资料
2014年1月1日-2015年7月31日,洛阳市共确诊布病患者1168例,其中2014年发病670例,2015年1月1日-7月31日发病498例,均通过中国疾病预防控制信息系统进行了报告;地区分布上,全市9县6区均有病例报告;性别分布上,男838例(占71.75%),女330例(占28.25%),男女性别比为2.70∶1;年龄分布上,2~85岁均有发病,但以50岁以上患者居多,其中<30岁者发病117例(占10.02%),30~49岁者发病419例(占35.87%),50岁及以上者发病632例(占54.11%).所有患者均有羊及羊制品接触史,1168例患者均采用盐酸多西环素治疗。
2.2 患者过敏反应发生情况
2014年以来,洛阳市共报告盐酸多西环素过敏20例,平均发病率为1.71%。其中2014年报告6例,发病率为0.91%,2015年报告14例,发病率为2.81%,比较差异有统计学意义(P<0.05);男发病16例,女发病4例,发病率分别为1.91%和1.21%,不同性别发病率比较差异无统计学意义(P>0.05);30岁以下6例,30~49岁6例,50岁以上8例,患者最大年龄69岁,最小年龄12岁,不同年龄发病率比较差异有统计学意义,以30岁以下者为多(P<0.05),见表1。
2.3 患者过敏反应的临床表现
患者的过敏症状和体征以全身皮疹瘙痒为主,全身和局部皮肤皮疹16例,皮肤瘙痒12例,皮肤烧灼感9例,面颈部皮肤发红皮疹6例,面部脱皮5例,双手发红皮疹水泡4例,头皮发痒脱皮3例,双手双足脱皮2例,双手发麻2例,足部静脉血管肿胀2例,头晕,眼花,皮肤溃烂各1例,1例患者瘙痒严重,有自杀想法,见图1、图2、图3、图4、图5、图6。
2.4 过敏反应的发生时间
20例患者的过敏反应发生时间分别为:服药后1 d 1例,2 d1例,3 d 5例,7 d 4例,8 d 1例,15 d 2例,30 d 3例,22 d 1例,38 d 1例,42 d 1例。
2.5 过敏反应的临床药物治疗
轻度过敏反应表现为皮肤皮疹轻微疼痛,皮肤瘙痒能够忍受,不影响劳动和休息,反之为重度过敏反应。20例过敏反应患者中,轻度患者11例,重度患者9例。轻度患者不需要抗过敏药物治疗,首先停用盐酸多西环素片,用阿奇霉素片代替盐酸多西环素片治疗[3]。重度过敏患者需要抗过敏治疗,9例重度过敏患者在以上轻度过敏患者治疗措施的基础上,口服扑尔敏片,4 mg/片,3次/d,2片/次,强的松片,5mg/片,3次/d,2片/次,每疗程为7 d,服药后多数患者于1~2 d瘙痒症状明显缓解,7 d左右瘙痒症状基本消失,皮疹脱皮,15 d左右治愈,之后停用抗过敏药,继续服用布病治疗药物。
3 讨论
布病疫情扩散导致病情复杂化,需重视布病诊疗等防控工作。布病原为地方性疾病,多发生在我国东北、西北等牧区,随着社会经济发展,对羊及羊制品的需求量增加,布病疫情逐渐扩散;洛阳市也是如此,疫情已从既往只有宜阳县有病例扩散到9县6区均有病例报告。由于布病低发区医疗卫生机构对其认识不足,易导致布病慢性化、复发等,疾病负担严重,因此,临床医生需要加强对布病的认识,早发现、早诊断、早治疗[4,5];疾控机构应和动物疫控机构开展联防联控、健康教育、动物检疫、淘汰等综合性防控措施,控制布病疫情传播[6]。
过敏反应多样化,应不断总结经验,防控多西环素治疗导致的过敏反应带来的新的疾病负担。既往虽无多西环素治疗布病过敏反应的文献报道,但有盐酸多西环素片在治疗面部痤疮中发生心绞痛、盐酸多西环素针剂治疗泌尿系统感染致复视和严重过敏的报告,本次20例过敏反应则以全身皮疹和皮肤瘙痒为主[7,8,9]。皮疹可见于面部、胸部、上下肢和背部,部分患者皮疹处皮肤发红,皮疹有密集型和稀疏型两种,某些患者皮疹密集并有小水泡呈片连接,轻度患者只有皮肤轻微瘙痒,停药即可痊愈,不必抗过敏治疗,2例仅双手和双足发生剥脱性皮炎,2例过敏患者临床表现奇特,足背部静脉血管肿胀,其中1例全身有皮疹和瘙痒症状,1例则无皮疹和瘙痒。方宝霞等[10]报告盐酸多西环素有7大不良反应,可诱发低血糖,引起颅内高压,致肝损害,牙齿发黄,塞阴道致后弓窿灼伤,光敏反应,消化道损伤和胃溃疡。除此之外,盐酸多西环素可抑制骨髓造血功能,引起粒细胞及血小板减少或再生障碍性贫血,消化系统常见恶心、呕吐、食欲减退、舌炎、口腔炎,早产儿与新生儿大剂量可致灰婴综合症,长期应用可引起周围神经炎及视神经炎[11]。盐酸多西环素过敏虽不如布病病情的发烧、发冷、出汗、关节疼痛等痛苦,但瘙痒十分难受,使患者心情烦躁,痛苦不堪,影响休息,皮肤越痒越挠,越挠越痒,形成恶性循环,甚至个别患者皮肤溃烂出血引起局部感染,严重影响劳动和生活,疾病负担严重[12]。
需强化对布病过敏反应的认识和研究。同样患布病,服用盐酸多西环素为何有些患者过敏,而有些患者不过敏,有学者指出,布病常比内外科患者多见药物并发症,其续发性免疫缺陷状态与机体特有的过敏性改变相结合是形成药物副反应的动因[13]。本研究中见20例过敏反应,不同性别发病率差异无统计学意义(P>0.05),而不同年龄发病率差异有统计学意义(P<0.05),以低年龄者为多,这是否与年轻人的免疫反应更加强烈有关,有待进一步研究。2015年发病例数较2014年明显增加,经调查发现,2014年患者服用的盐酸多西环素片多为江苏联环药业股份有限公司生产,2015年服用的盐酸多西环素片多为广东台城制药股份有限公司生产,这是否与产品质量有关,还有待继续追踪观察。
综上所述,为了防治盐酸多西环素的过敏反应,医生应了解盐酸多西环素的不良反应,过敏后的临床表现和抗过敏治疗方法,向患者告知药物会发生过敏反应,一旦发生,立即停药,并服用代用药阿奇霉素片,由于盐酸多西环素可影响骨髓造血功能,建议患者在服用盐酸多西环素治疗布病时,服药前、中期和治疗后期对血常规和肝功能进行定期检查,发现异常时及时治疗处理。
摘要：目的:探讨在布鲁氏杆菌病(布病)感染患者中应用盐酸多西环素治疗的效果以及过敏反应的发生率。方法:回顾性分析2014年1月1日-2015年7月31日洛阳市确诊的1168例布病患者的临床资料,观察患者应用盐酸多西环素的治疗效果和不良反应发生情况。结果:2014年以来,洛阳市共报告盐酸多西环素过敏20例,平均发病率为1.71%。其中2014年报告6例,发病率为0.91%,2015年报告14例,发病率为2.81%,两年的发病率比较差异有统计学意义(P<0.05);不同年龄患者发病率比较差异有统计学意义,以30岁以下组发病为多(P<0.05);患者过敏反应症状和体征以全身皮疹瘙痒为主。结论:应用盐酸多西环素治疗布病感染患者,过敏反应多样化,应不断总结经验,防控盐酸多西环素治疗导致的过敏反应带来的新的疾病负担。建议患者在服用盐酸多西环素治疗布病时,服药前、中期和治疗后期对血常规和肝功能进行定期检查,如果发现异常,及时治疗处理。
兽用多西环素研究 篇6
关键词：布鲁菌病,西药治疗,效果观察
布鲁菌病是一种人畜共患地方性传染病, 患者多有发热、乏力、多汗、关节疼痛、食欲不振等症状, 俗称“懒汉子病”。
围场满族蒙古族自治县属于畜牧大县, 布鲁菌病患者较多, 过去没有检验室及合理的治疗方案, 因此患者误诊延误治疗甚至个别造成后遗症, 掌握布病的诊断标准及合理的治疗方案是提高布鲁菌病的治愈率的前提。
2007年县疾控中心地病科负责接诊治疗布鲁菌患者, 县疾控中心检验中心专门建立了布鲁菌病检验室, 为布鲁菌病防治工作提供了人员及技术保证。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2009年1至6月县疾控中心共确诊布鲁菌患者279例 (其中邻县12人) , 已全部通过大疫情网上报, 年龄最大的69岁, 最小25岁, 其中30~50岁的206人, 占患患者数的73.8%, 患病全部为男性, 职业分布:从事畜牧交易 (含倒卖皮张) 89人, 牧业的113人, 从事屠宰工作人员76人, 兽医1人。
1.2 诊断标准
依据《布鲁菌病防治手册》中的诊断标准[1]。
1.2.1 279人发病前均有与家畜或畜产品密切接触史
1.2.2临床症状体征患者均有发热、多汗、乏力、头痛、肌肉酸痛、关节疼痛, 少数睾丸肿大疼痛, 多数患者淋巴结肿大。
1.2.3实验室诊断279人均做了琥红平板实验均呈阳性, 试管凝集实验均在1∶100++以上。布病琥红平板凝聚抗原;布病试管凝聚抗原由中国疾病预防控制中心传染病所生产, 效期内使用。
1.3 治疗方法
采用卫生部疾病预防控制局肖东楼等编著的《布鲁菌病防治手册》的治疗方法, 即利福平并用多西环素, 用法利福平成人每日450~600mg (3~4粒) , 每日一次饭前服用, 多西环素成人每日100~200mg (1~2片) 每日一次饭后服用, 同时服用护肝片 (按说明服用) , 关节疼痛严重的加服山海棠片 (按说明服用) 。21d为一个疗程, 疗程满后隔6d继续下一个疗程, 所有患者均按4个疗程治疗 (最后一个疗程属于巩固阶段) 。
2 治疗结果
279例患者经过4个疗程的上述药物治疗, 依据《布鲁菌病防治手册》中近期疗效判定标准治愈276例, 有效率98.92%, 3例无效 (停药后复发) , 复发原因由于服药不规律或患病时间较长。
3 讨论
布鲁菌病属于人畜共患地方性传染病, 过去缺乏检测手段及合理的治疗方案, 患者往往造成患者误诊延误治疗。由于有了诊断标准及合理的治疗方案布病患者能够得到正确诊断和合理的治疗, 方剂中的多西环素 (别名脱氧土霉素) 是一种长效广谱半合成四环素抑菌类药物, 对布鲁菌类抗菌作用较好, 利福平是人工合成的力复霉素类衍生物, 抗菌谱广, 尤其能杀灭细胞内寄生菌, 二者有协同作用, 因此治疗布病有显著疗效。但二者的毒副作用都有对肝细胞的损害, 因此加服护肝片, 服药期间一个疗程结束后应复查一次肝功能, 根据肝功能的情况调整服药剂量。围场满族蒙古族自治县通过279人的治疗未见肝脏等器官损害, 因此上述方案治疗布鲁菌病患者是安全有效的。
参考文献
兽用多西环素研究 篇7
关键词：柚皮苷,复方多西环素缓释凝胶,高效液相色谱法
复方多西环素缓释凝胶是由骨碎补提取液和多西环素混合后，加入一定比例的缓释辅料制成，用于辅助治疗成人慢性牙周炎。本文采用高效液相色谱法建立复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷含量测定方法，从而为复方多西环素缓释凝胶的质量控制提供科学依据。
1 仪器与试药
日本岛津公司LC-20AT高效液相色谱仪，Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm),SPD-M20A紫外检测器，LCsolution色谱工作站，梅特勒AG-254电子天平。试剂均为色谱纯，柚皮苷对照品(批号:110722-200610)购自中国药品生物制品检定所。复方多西环素缓释凝胶为河北省人民医院口腔科研制。
2 方法和结果
2.1 测定条件
色谱柱:Kromasil C18(100mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-1‰醋酸铵水溶液(40∶60)，用氨水p H值到8.0左右，流速:1.0ml/min;柱温:室温;检测波长:280nm。
2.2线性关系考察
取柚皮苷对照品，110℃干燥至恒重，精密称定，用甲醇配成10μg/ml的柚皮苷溶液，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液，用甲醇稀释成浓度分别0.025,0.05,0.1,0.2,0.4,0.6μg/ml，分别进样20μl，测定峰面积，并以峰面积对浓度进行线性回归，得出回归方程A=398545CX+299.86，相关系数r=0.9998，说明柚皮苷在0.025～0.6μg/ml的范围内线性关系良好。
2.3 精密度的考察
取2.2步骤中0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液重复进样5次，柚皮苷峰面积的RSD为0.97%，表明该方法精密度良好。
2.4 溶液稳定性考察
取2.2中浓度为0.1μg/ml的柚皮苷对照品溶液在第2,4,6,8,10h进样，进样量为10μl，测得其峰面积日内RSD为0.78%;将该溶液在冰箱内保存，分别在第1天、第2天、第3天、第5天和第7天进样，测得柚皮苷的峰面积日间RSD为1.87%。说明柚皮苷对照品溶液在日内10h稳定，在日间7d冰箱内保存是稳定的。
2.5 重复性试验
取同一批号(批号:140205)5份复方多西环素缓释凝胶样品约0.1g，精密称定，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。结果凝胶中柚皮苷含量为97.51μg/g,RSD为0.98%，表明该方法重复性良好。
2.6 回收率试验
制作供测试的复方多西环素凝胶样品5份(不含骨碎补提取液，而加入精密称定的柚皮苷对照品)，各1g，精密称定约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样检测。见表1。
2.7 辅料干扰试验
取不含骨碎补提取液的空白凝胶约0.1g，按照2.5的方法处理制成供试溶液，进样20μl，在波长280nm下，在柚皮苷的保留时间处无吸收，表明凝胶中的其他成分不干扰测定。
2.8 含量测定
取5份不同批号的复方多西环素缓释凝胶0.1g，精密称重，加适量三氯甲烷溶解，转至25ml分液漏斗中，用甲醇5ml萃取4次，合并甲醇层，置100ml棕色量瓶中加甲醇至刻度，摇匀，0.45μm的微孔滤膜过滤，取滤液进样20μl。记录峰面积，计算复方多西环素缓释凝胶中柚皮苷的平均含量为97.38μg/g。
3 讨论
根据参考文献[1,2,3]比较不同比例的乙腈—醋酸铵水溶液，甲醇—醋酸—水及乙腈—水等多种流动相，最终采用甲醇—醋酸铵水溶液为流动相，分离效果较为理想，且凝胶中的其他成分在此波长无干扰。
参考文献
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