片剂质量检测

片剂质量检测（精选8篇）

片剂质量检测 篇1

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密

级：

学

号：

西南农业大学

本科学位论文

题目：浅谈片剂工艺中的安全和质量问题

作者：

指导教师： 专业技术职务：

学科（专业）答辩日期

学位授予日期

二OO九年五月

0

山东药品食品职业学院2007级毕业论文

摘要：随着医药事业和人民生活水平的提高，药品市场出现百花齐放的局面。片剂系指药物和适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形状的固体制剂。是应用最广泛的一种剂型，成本及售价较低，能适应医疗用药的多种要求。在药物生产中占重要地位。这就要求生产过程中要严格按照生产管理标准和质量管理标准操作。片剂应严格按照注册批准的工艺生产。杜绝一切可能产生药品污染、混淆、差错的因素，将生产过程的风险降到最低，以确保产品质量生产过程的符合性和产品质量标准的符合性【1】。本文主要从药品质量的重要性及影响药品质量的因素来论述药品的安全生产所要做的工作。

关键词：药品

片剂 生产管理标准 质量管理标准

引言

片剂外观光滑、剂量准确、含量均匀、化学稳定性好、携带服用方便。还可

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以包衣达到防潮、避光、隔离空气以增加药物的稳定性，掩盖苦味或不良气味，隔离配伍禁忌成分，防止药物的配伍变化，增加药物识别能力，提高用药安全性和流动性，同时改善片剂的外观和控制药物在胃肠道的释放部位和释放速度的目的【2】。片剂产量大、成本低，在市场发展前景比较好。而生产出质量过硬的片剂离不开严密的生产管理。如何把管理标准和质量标准运用到生产过程中，这是非常重要的问题。在以下给予讨论一下。

1.药品质量的重要性和落实GMP的重要性

1.1药品质量的重要性

药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能，并规定有适应症或者功能主治、用法用量的物质【3】。药品是关系着人民生命安危的特殊商品，具有一般商品所不具有的特性，即其质量极其重要。国家通过法律对药品质量进行严格控制，以确保合格药品用于人体。合格的药品应达到有效性、稳定性、均一性和合法性。1.2落实GMP

1.2.1 GMP——药品生产质量管理规范，是人类社会发展中医药经验教训的总结和人类智慧的结晶。GMP问世以后，现已被许多国家政府、制药企业和医学专家认可，在国际上，已成为药品生产和质量控制的基本准则，它是一套科学的管理制度。GMP适用于药品生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。1.2.2认真落实了GMP的各项要求，厂房的一般生产区和洁净区划分明确、衔接合理、组合方便。片剂所在的无菌室，属十万级的洁净区，要求非常严格，进出入无菌室严格按照人员出入程序进出入无菌室，不得裸手操作，不得化妆和佩戴饰品，对坏境要求绝对无菌【4】。

2.影响药品质量的因素

2.1人员卫生

人是药品生产中最大的污染源和主要传播媒介。在药品生产过程中，生产人员总是直接或间接的与生产物料接触，对于药品质量产生影响。这种影响来自两方面：一是由于操作人员的健康状况产生，另一方面是由于操作人员的个人习惯造成。因此，加强人员的卫生监督是保证药品质量的重要方面。按GMP要求，药厂规定直接接触药品的人员每年至少体检一次，并建立健康档案，有传染病、皮

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肤病和体表伤口者不得从事直接接触药品生产。进出入洁净区，必须净化，具体程序是：进入车间，在更鞋处，坐在鞋柜上将自己的鞋脱下，转过身换上拖鞋；进入第一更衣室，脱外衣，把拖鞋放在鞋柜上，转过身穿上洁净鞋；在洗手，将双手用洗手液洗净并烘干；进入二更，穿洁净服（先戴护发帽，然后戴外帽，在穿连衣服，最后戴口罩）并将手用百分之七十五的消毒酒精消毒，然后方可进入无菌室。2.2设备

设备是药品生产中物料投入到转化成产品的工具和载体。药品质量的最终形成通过生产而完成，也就是药品生产质量的保证很大程度上依赖设备系统的支持。片剂用的是GZPT-40型高速旋转式压片机操作规程、GZP-28B1高速旋转式压片机操作规程、ZP35A型旋转式压片机操作规程、ZP-129旋转式压片机操作规程。它们分别由料斗、加料器、出片导向装置、吸料异向装置、转盘防护盖、出片器、定量刮料板及铜环设备防护盖及顶盖、刮料装置、筛片器、吸尘器防护盖、布袋固定轴棒、振荡筛网连接用管子、导轨、接粉胶皮圈、冲模等组成。在使用压片机时操作者要有一个准备工作，每一步都要按照生产管理标准【5】。

3.药品的安全生产

3.1药品生产 药品生产是指将原料加工制备成能供医疗应用的形式的过程。药品生产是个十分复杂的过程，从原料进厂到成品出库，涉及许多生产环节和管理，任何一个环节疏忽，都有可能导致药品质量的不合格。保证药品质量，必须在药品生产过程中进行控制和管理。3.2压片前要做好的准备工作：

3.2.1首先检查工作区是否已清洁，不存在任何与本批生产无关的物料、残留物及与本批生产无关的记录等。

（1）如果压片间没清洁，前后生产的片剂是同一种产品需要对压片间小清。（2）小清：用醮有纯化水的湿润无尘抹布擦拭设备内表面和外表面及部件至无堆积物料。小清的清洁要求：目视设备表面及部件上应无积料。

（3）如果压片间没清洁，前后不是生产同一种产品、超出清场有效期、已经连续两个周生产同一种产品或同一种产品不是相同规格等以上任何一种情况的都需要大清。

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（4）在清洁消毒时用的清洁工具是无尘抹布。

（5）清洁剂：冷的纯化水和热的纯化水，视物料情况选适当的清洁剂。（6）首先要把设备的部件拆卸下来：关闭主机的电源，消除料斗中的物料，依次将料斗、加料器、出片器、刮料板、防护盖、大吸尘器里的布袋等。（6）将其余拆卸部件用洁净塑料袋套封，运到清洗间，用醮有纯化水的湿润无尘抹布擦拭部件至无残留物料。

（7）以上完成后再用醮有消毒剂的湿润无尘抹布擦拭部件。（8）对主机及不能拆卸的部件处理的方法（9）用吸尘器吸净设备上的残留物料。

（10）用醮有纯化水的湿润无尘抹布按从上向下的顺序擦拭设备内、外表面至无残留物料。

（11）用醮有消毒剂的湿润无尘抹布擦拭设备内、外表面。3.2.2检查所有与物料接触的设备部件已清洁和干燥。

3.2.3检查清场有效期，如果超出有效期，则在生产前要进行大清，经质量检查人员确认。

3.2.4检查房间的温湿度、压差是否符合要求（温度在18到26摄氏度，湿度为百分之四十五到百分之六十五），并填写在批记录上，生产前检查并记录一次，生产过程中每两小时检查一次，若不在范围，应与空调人员联系，及时调节。3.2.5检查天平灵敏度，调整天平水平。3.2.6更换房间的状态标志，更换设备状态标志。

3.2.7从中转站领取待生产物料及中间产品检验报告、批记录，并复核物料的产品名称、规格、批号、状态、重量、做好批记录和交接班记录，并在货位卡上签字。

3.2.8从容器具存放间领取洁净干燥的不锈钢桶备用。3.2.9从内包材暂存间领取干净塑料袋备用。

3.2.10打开房间自净除尘和设备附属的除尘机的开关，并确认其正常运转。3.3物料的传递和供应 物料传递和供应原则是：当班要到中转站领取待生产的物料和半成品检验报告书做好准备。工作人员与中转站人员一起对待生产的物料核对、称重。核对物料的品名、批号、规格、重量。领取所要生产的物料，将

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领取的重量、框数分别记录在该批的批记录上和交接班记录上并在货位卡上签字。

3.4负责人的检查工作 第一个班次生产前，管理人员或岗位班长对室内环境悬浮粒子进行检测，若环境较差，可进行检漏，若高效过滤器完好则由分装人员重新清洁后再测至合格;否则应更换高效过滤器后重新消毒。

3.5质量人员的检查工作

电子天平的预检查 通电源，先预热20分钟，然后按ON键，打开显示器，显示器应自动显示出8888888g约2秒后应显示天平型号如——1004——然后显示称量模式0、0000g或0000g.若无显示或显示信息异常，应与相关人员调校或更换。3.6使用压片机的准备工作：

3.6.1起动前手盘飞轮、冲盘转动无卡滞现象。3.6.2接通主开关后待停止灯亮，方可进行操作。

3.6.3工作状态、检修状态用检修键切换，检修状态中调节液压在（62-65）千牛，保持压力稳定。

3.6.4装料靴装料之后允许空转约一分钟。

3.6.5点动调节填充量，使用天平称量，称出略大于装量值，然后启动，调整药片厚度手轮至符合要求，反复称取药片，符合装量值取样，检查外观，无缺角、掉边、粘冲、毛边等现象，由IPQA人员签发，确认合格后，在批记录上签字后方可开始压片，出现异常则通知班长及车间主任，采取相应措施。

3.6.6上、下冲头轨道上安装限位开头，上下冲头过紧信号灯亮蜂鸣器报警，机器停止运行。

3.6.7下冲头挡块没有安装或安装不妥当也有传感器报警，机器停止运行。3.6.8运行中有计速器可自动润滑，滑泵油筛中装有液面开关，当液面低到一定程度时，发出信号“润滑油不足” 灯亮蜂鸣器报警，须加润滑油牌号为30#机械油。

3.6.9转位速度可以用“加速”“减速”触摸按钮调整，控制面板上这个速度以每小时生产万片数表示。

3.6.10故障引起蜂鸣器报警，可按消除键排除。

3.6.11遇紧急事项可按左侧紧急开关急停，保护操作人员、机器的安全。

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3.6.12运行状态中窗门不能打开，要打开则须在检修状态下。

3.6.13试机片放在回收料存放桶内，压片正常进行后，随时检查称量平均片重，每30分钟称量单片片重，记录在批记录上，单片重超片重差异范围，调整下冲阻尼销。

3.6.14生产过程中或生产结束停机时，先将厚度控制手轮逆时针转动，使片厚增加，速度降到最低档，触摸“停止”按钮设备正常停机。3.7安装压片机的具体操作

3.7.1安装中模：检查转台上中模紧固螺钉旋出转台，与转台外圈齐平，防止中模装入时与螺钉头部相碰。从上面安装，将中模放入中模孔上，用专用工具穿入上冲孔垂直往下打，保证中模与转盘水平（不能高出，防止损伤刮料板、出片器、加料器；也不能太低，防止积存颗粒），用内六角把紧固螺钉拧紧（必须拧紧，防止由于机速太快，中模甩出，高出转盘损伤设备），手动盘车依次将中模装上，手动盘车检查转盘转动应无卡滞现象。安装时，中模要放置平稳，不能倾斜，保证模孔不被损伤。要先把自动颗粒分装机装配起来，装配的顺序：量杯、下料盘、上料盘、料斗、制袋器。

3.7.2安装上冲模：将上冲杆涂少许油在规定段内插入上冲孔内，用大拇指和食指旋转冲杆，检查上下活动灵活，无卡阻现象为合格。将上冲模依次装上，再依次套上接粉胶皮圈，手动盘车检查冲盘转动无卡阻现象。

3.7.3安装下冲模：松动阻尼销，将下冲杆涂少许油装上，用螺丝刀调节联片端螺丝，上下移动冲模，调至松紧适宜，手动盘车依次装上，再装上下冲导轨保护块，拧紧紧固螺丝（下冲头在出片凸轮最高点时，冲头应高出转盘0.05mm），手动盘车转动应无卡滞现象。

3.7.4安装强迫加料器：先用刀尺、塞尺调水平，将加料器水平推入，手动叶轮将加料器与加料电机连接，将压紧手柄合上，拧紧锁紧螺母（加料器与转盘的间隙标准到0.05mm-0.1mm）。

3.7.5安装定量刮料板：将定量刮料板销钉位置对准装上，拧紧紧固螺丝。3.7.6安装出片器：调整出片器不能碰到冲头为易（不能太高，片子碰到出片器后易出现片子掉边、碎片现象；不能太低，易碰伤冲头及擦大盘现象）拧紧紧固螺丝，手动盘车检查是否有卡滞或擦大盘现象。

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3.7.7依次装上防护盖、料斗、中盘及下冲盘吸粉导向装置。

3.7.8全部装完后，手动盘车检查冲盘转动无卡阻现象，关闭左侧门，装上出片导向装置。

3.7.9安装好筛片器，调节好吸尘装置。3.7.10压片中的注意事项：

（1）要经常对冲模进行严格探伤化验和外形检查，要无裂缝、无变形、无缺边、硬度适宜、尺寸准确，发现不合格的禁止使用，防止设备遭受严重损坏。（2）备开始运转时，先打开除尘机的开关，再打开截止阀；设备停止后，先关闭截止阀，再关闭除尘机。

（3）用中如发现机器震动异常或发出不正常的声音，应立即停机检查。（4）尽可能的避免机器不压药片时空转，如机器要不存药片空转则填充和厚控调节器一定要预先调节增大，一般情况下，无填充料应立即停机。（5）机前逐渐减下压力，将压力速度降到较低时再停机。

（6）玻璃门时要特别小心，由于支撑玻璃门的气弹簧力量很大，关玻璃门时用力拉住门把，轻轻将门关上，否则容易损坏玻璃。

（7）工作过程中，现场要保持干净、整洁，物料、工器具应按定制管理图放置。3.7.11在设备运行中，工作人员要注意的事项：（1）设备运行中，严禁填加润滑油。

（2）设备运行中，严禁调加料器、刮料板和出片器。

（3）要时常检查各部件紧锢螺钉，不得有松动，保持干燥和清洁。

（4）拆冲模时要轻拿轻放、摆放整齐、禁止上下冲头正对正放着，一面擦伤冲头。

4.片剂的检查项目

4.1装量抽查 通电预热开机检查无异常的天平，调整水平调节脚，使用前或位置移动时，都应校准。生产过程中，质量员要定时加料，压片过程中每隔半个小时称一次单片片重（10片）平均片重要随时检查，若生产过程中抽查不合格，质量员应马上通知主机长，停车调整，再次抽查确认合格后，可正式运行。4.2次品检查 工作人员戴灭菌手套，随时把不合格的产品拣出，把片剂放入回收料桶内。每批生产结束后，装量不合格的产品要作为回收料。回收料要与中转

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站工作人员一起称重记录，与质量检查人员复核并贴上不合格标签送不合格品暂存间存放。

5.入库管理

将合格品送至中转站，与中站人员一起称重，贴好中间产品标签，表明产品名称、规格、批号、状态、毛重、净重、岗位签名、日期、中转站签名，并在批记录上签字，批纪录必须要有符合性、真实性、完整性、可追溯性，将当班入库总筐数和入库总数记录在交接班记录和批记录上，由中转站人员在批记录上复核和签字，并填写《生产请验单》请验。

6.退库管理

如果机器坏了需要大修，而该批物料无法完成，则要把该批无聊退回中转站并与中转站人员一起称重、复核，做好退库记录。

7.生产过程中经常出现的问题及处理方法

7.1装量不好的原因（单片片重擦低限），分析其原因如下： 7.1.1下冲的问题，下冲紧会影响装量。7.1.2物料不好也会影响装量。

7.1.3轨道阻塞、上下冲磨塞会影响装量。7.2片面不好的原因

7.2.1主要是因为设备、安装、冲模、物料等一些问题。

7.2.2片面出现铁屑是因为加料器与大盘的间隙太小摩擦引起的。

7.2.3片面有黑点、脏东西要用吸尘器吸吸接粉胶皮圈，有可能是接粉胶皮圈内的脏东西，其次再看看物料。7.2.4如有大量铁屑出现要立即停机。7.3片面有道划痕应如何解决

7.3.1点动找出有划痕的片子对应的下冲，调换下冲。

8.结语

本文从片剂的制备工艺及相关压片机设备的工作原理、操作规程及清洁与处理几个方面的要点作了简要阐述。本压片机和标准操作规程投入使用以来，其制备的片剂均能达到合格要求。因此，只要使用方法正确，严格执行操作规程，定

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期做好设备验证，进行严密的监测，使用上述装置设备均可为药品生产提供坚实的基础。希望本总结能给相同或相似设备的使用和维护提供一些借鉴。

致谢

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感谢威海迪沙药业有限责任公司给了我一个实习的机会，让我在此得到锻炼和学习。在实习期间公司领导对我的工作指导让我受益匪浅，使我的理论得到了实践。感谢我的班长，在他的帮助下使我顺利的完成了实习及论文的撰写，感谢经理对我工作的安排，教会了我许多口服固体制剂车间的许多东西。

感谢山东药品食品职业学院的领导，使我在这个美丽的校园里度过了充实而又丰富的大学生活。

感谢初老师在百忙之中牺牲自己的休息时间为我指导修改论文。感谢我所有的任课老师，是在您们辛勤的教导下我才能学到那么多知识，感谢我的班主任曲晨老师，在生活学习上给我无微不至的关怀和帮助，在此谨向初老师致以诚挚的谢意和崇高的敬意。感谢我所有的任课老师，是在您们辛勤的教导下我才能学到那么多知识，感谢所有药学院的老师们，真诚的说声：“老师您辛苦了。”

参考文献

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[1]药品生产验证指南.国家食品药品监督管理局药品安全监督司及药品认证管理中心，化学工业出版社，2003 [2]中华人民共和国药典，国家药典委员会。化学工业出版设，2005

[3]中华人民共和国国家药品监督管理局颁布的《药品生产质量管理规范》（1998年修订）。[4]威海迪沙药业制造一部生产文件。

[5]威海迪沙药业制造一部压片机的操作文件，2008

片剂质量检测 篇2

我国新版GMP第4节“质量风险管理”第13条、第14条和第15条规定:质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式, 对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程, 应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估, 以保证产品质量。质量风险管理过程所采用的方法、措施、形式及形成的文件应当与存在风险的级别相适应。

不难看出, 新版GMP关于风险管理的关键点在于, 只有找到合适的、可操作的风险管理工具, 才能对药品生产的质量活动进行有效评价和控制, 才能提高产品质量安全水平。危害分析和关键控制点 (HazardAnalysis and Critical Control Point, 以下简称HACCP) 作为一种质量风险管理工具, 通过测量、监控应处于规定限制内的具体特征来确保产品的质量、产品的可靠性以及整个过程的安全性, 适用于风险评估的整个过程, 是一种系统的具有前瞻性及预防性的技术。氯雷他定片剂生产工艺是典型的“湿颗粒法工艺”, 其总工艺可分为物料粉碎、配料、制粒、干燥、整粒 (总混) 、压片、包装等[1]。

本文结合某企业氯雷他定片剂的生产实际, 应用HACCP对该产品的质量控制活动进行风险分析, 以期推广到类似工艺的质量控制风险分析工作中。

1 危害分析与确定关键控制点

这里所指的危害就是指在药品生产过程中可能产生的污染, 比如物理污染 (尘粒、残渣等) 、化学污染 (活性物质、试剂残留等) 和生物污染 (微生物、毒素等) 。根据氯雷他定片剂的特性与生产工艺, 这里选用决策树 (Decision Tree) 方法进行危害分析, 如图1所示, 识别危害点, 并对危害发生的可能性和导致的结果的严重程度进行分析, 确定是否为影响产品质量的关键因素, 从而确定关键控制点[2]。

根据这个程序, 具体分析如下:

(1) 企业生产所使用的原辅料应符合各项质量标准, 供应商质量体系也需经审计。物料由质量部门批准后进行采购、验收, 入库后进行了必要的检验, 可认为, 不存在化学、物理和生物污染危害, 风险产生的可能性较小, 因此该步骤不是关键控制点。

(2) 粉碎环节针对于原料, 通过高效粉碎机进行粉碎, 经80目筛网过筛, 置于清洁的专用容器内, 以供配料使用。该步骤在洁净区内进行, 粉碎机已提前进行过清洁, 可认为, 不存在交叉污染, 基本无化学、生物污染危害, 因此该步骤也不能成为关键控制点。

(3) 配料过程在专用的洁净的配料间中进行, 准确称取已处理好的原辅料, 分别放入专用的洁净容器中, 并进行标识, 复核无误后供制粒用。此过程无交叉污染, 无化学、生物性污染, 因而此过程也不能成为关键控制点。

(4) 制粒过程中涉及到粘合剂的制备。粘合剂的制备:先配置A料16%的淀粉浆, 将已备好的淀粉用少量纯化水润湿均匀成糊状, 再用80℃以上的纯化水冲浆, 边冲边搅拌, 过20目筛, 制成淀粉浆, 制成的淀粉浆应均匀、澄明、无结块、无生粉。配置B料8%的羟丙甲纤维素溶液, 取羟丙甲纤维素, 用80℃以上热水1.5 kg溶解均匀后, 加纯化水至7.5 kg, 浸泡搅拌至溶涨均匀的溶液, 过20目筛, 溶液应均匀、澄清。在搅拌条件下, 缓缓将B料加入A料中, 搅拌均匀, 制得所需的粘合剂。该操作过程严格遵守相应的操作程序, 所涉及的一系列器具也已按照规程清洁, 基本上不存在生物污染, 因而该步骤不是关键控制点。

(5) 将已备好的原辅料依次分别投入搅拌器内, 开启搅拌器搅拌15 min混合均匀后, 缓缓加入上述粘合剂, 直至物料干湿适宜, 继续搅拌15 min, 制成符合要求的湿料。此步骤需要特别注意粘合剂的加入量, 粘合剂用量的多少将直接影响软材的质量。该步骤基本为机器操作, 机器已按照相应的清洁规程进行清洁, 无生物性污染, 因此该步骤不是关键控制点[3]。

(6) 将制成的湿颗粒置于干燥盘中, 每盘烘盘中放入的湿颗粒量适宜、厚度不超过2 cm (重量在1.5~2.0 kg) , 按从上至下的顺序依次将装好料的烘盘送入烘车, 将装满料的烘车推入循环热风干燥箱进行干燥。在干燥过程中, 干燥温度控制在 (65±5) ℃, 中间上下翻盘松动一次, 直至颗粒干燥至水分不大于5.0%。干燥的过程中, 如果未能达到预设的温度和时间, 会使物料中的微生物含量超标, 不能得到有效控制。如果物料水分含量未达到预设的标准会使物料变质, 且在后续步骤中也不能将之消除, 因而该步骤为关键控制点。

(7) 将上述干颗粒用14或16目筛整粒, 整粒过程中均匀加入已配好的硬脂酸镁, 整粒结束后置多向运动混合器中进行混合均匀, 混合时间为30 min。混合后的颗粒放入专用的容器中, 准确称重, 密封, 贴上物料标示卡。整粒时筛网可能会发生破裂, 容易引发金属污染, 且在后续的操作中不能消除, 因而此步骤也可为关键控制点。

(8) 车间工艺员根据质量检验部门报告书中的干颗粒含量计算理论片重 (理论片重=规格/干颗粒含量) , 并填写在压片生产记录上。车间操作人员按压片机标准操作规程装机, 安装直径为5.5 mm的圆形冲模, 在空车试机正常后, 方可进行正常压片。该操作步骤容易产生生物性危害, 但压片前压片机已按SOP清洁, 操作过程也严格遵照压片机的标准操作规程运行, 因而此过程并非为关键控制点。

(9) 按设备标准操作规程确认铝塑泡罩包装机所安装的模板、模具符合包装规格。核对PVC、铝箔内包装材料, 空车联运试车正常, 后按包装要求进行包装。以6粒/板进行铝塑泡罩包装, 包装过程中控制冲裁速度。在包装全过程中, 应经常观察铝塑包装的泡眼、热封、批号及外观情况, 挑出不合格品, 发现异常情况应及时处理。该过程虽基本为机器操作, 机器也已按照规程进行清洁, 达到要求, 但热封时温度控制不合理将会导致包装不严, 会造成药物的污染或者潮解, 不利于药品的长期保存, 因而包装是关键控制点。

通过决策树方法进行分析后, 得出氯雷他定片剂生产过程危害分析表, 结合上述的决策树, 可以确定干燥、整粒与混合、内外包装为3个关键控制点, 如表1所示。

2 关键控制限值设定与监控

2.1 第1个关键控制点:物料干燥

按照危害分析的结果, 物料的干燥成为第1个关键控制点。在该步骤中, 生物污染将对物料质量产生较大的影响。在对颗粒进行干燥时, 可以除去物料中多余的水分, 使物料不易潮解, 有利于物料的保存。同时, 对颗粒进行干燥也会杀灭一部分的微生物。如果干燥不充分, 将会使物料潮解, 微生物滋长, 物料最终将会变质, 无法使用。一般对其进行干燥时, 将温度控制在 (65±5) ℃的范围内, 干燥1~2 h, 水分控制在5.0%以下。其中, 干燥时间也不宜过长, 否则易使物料成糊状、碳化。

通过上述分析可以确定, 该步骤的预防措施关键限值是干燥的温度控制在 (65±5) ℃的范围内。为了监测干燥的温度是否满足关键限值的条件, 通过对氯雷他定片的微生物限度进行监控, 确保细菌数≤1 000个、霉菌数≤100个、大肠杆菌不得检出, 此监控按照1次/批的频率进行。通过监测微生物的限度来验证监控体系的有效性, 若关键限值偏高或者偏低, 应采取风险控制措施, 调节干燥时间、托盘颗粒的厚度等。同时, 保证颗粒干燥温度与时间有完整无误的记录, 并且记录微生物的检测情况[4]。

2.2 第2个关键控制点:整粒与混合

生产过程中的整粒与混合是第2个关键控制点。此过程将会产生物理污染危害, 整粒过程中筛网发生破裂将会产生一系列的金属碎屑, 伴随着整粒操作进入物料内, 污染物料, 使物料重金属超标。整粒后, 污染继续存在, 严重影响产品质量。通过在摇摆式颗粒机进料口下端安装永久性磁铁, 用金属探测设备检验中间产品的方法, 来降低或消除危害发生的可能性。制限值, 建立相关的控制点的监控体系。在制定有效的风险控制措施的基础上, 根据GMP要求, 建立相应的HACCP工作计划, 按照上述的工作计划, 在氯雷他定片的生产过程中实施HACCP计划。详细的氯雷他定片HACCP计划如表2所示。

2.3 第3个关键控制点:内外包装

内外包装是生产氯雷他定片的第3个关键控制点。在包装时, 可能存在生物污染危害。该品种的外包材料为铝塑, 内包材料为PVC、铝箔。用铝塑泡罩包装机进行封口时, 设定适宜的热封温度, 将片剂按6粒/板进行铝塑泡罩包装。包装不严密, 将会使药片潮解, 最终变质。此过程的热封温度为关键限值, 将温度控制为 (110±5) ℃。为了对这一步的关键限值进行监控, 安排质检人员在连续包装时, 每隔20 min进行1次抽样检查, 判断热封是否有效, 有无破损, 同时记录下检查结果。若结果出现偏差, 应及时调整铝塑泡罩包装机的相关参数直至满足规定要求。

根据GMP要求, 企业应建立关键控制点的监控程序 (系统) , 包括对监控对象、监控方法、监控频率与监控人员进行规定, 并进行现场巡查与记录, 当监控时显示有失控倾向时, 应在偏差发生前对生产过程进行调整, 确保对氯雷他定片的生产过程进行有效控制[5]。

3 建立HACCP工作计划与验证

对氯雷他定片生产过程进行危害分析, 找出关键控制点, 确定氯雷他定片生产的关键控制点和关键控

HACCP计划建立后, 根据GMP要求, 也要进行必要的验证程序, 对方法、程序和试验进行校验、审核和记录, 包括随机抽样检查物料状况, 对物料状态进行分析等, 验证关于氯雷他定片生产的HACCP体系是否能最大程度地将危害控制在限度内, 符合GMP等各项要求, 确保产品质量安全[6]。

根据HACCP计划, 对其执行结果进行运行效果评价, 如表3所示。在氯雷他定片的生产过程中采用HACCP计划以来, 关键控制点上的产品及相应环节均保持在合格水平及以上, 有效地降低或避免了危害发生的可能性。

在氯雷他定片剂的生产过程中, 通过片重、硬度、脆碎度等一系列指标来观察HACCP实施后的效果。在一批的氯雷他定片生产中, 每隔15 min对其压好的片重进行测量, 具体数据如表4所示, 多次测量平均片重基本为60 mg, 片重差异在±5%, 达到内控标准[7]。

单位:mg

按中国药典2010版附录要求进行氯雷他定片剂的脆碎度实验, 称取6.48 g成品约102片, 装置转速25 r/min、转动100次后, 进行测试, 精密称定为6.475 g, 脆碎度为 (6.48-6.475) ÷6.48×100%=0.077%, 其结果<0.5%, 符合内控标准。现称取氯雷他定片剂10片, 测试其对应的硬度, 具体数据如表5所示[8]。

通过以上相关的实验可以验证, HACCP的实施有效地提高了产品的质量, 降低了危害发生的可能性, 提高了产品质量安全。

4 结语

HACCP结合产品的生产工艺进行危害分析, 确定关键控制点、关键限值, 建立相关的监控体系和监控措施, 可有效降低或消除风险。以上论证可知, HACCP不仅适用于氯雷他定片剂的生产过程质量风险分析, 也适合于湿颗粒法工艺风险分析。对于这样的工艺过程, HACCP不仅适用, 而且简便易行, 对于药品生产企业更好地执行新版GMP, 有效提高产品质量安全水平有很大的帮助[9]。

参考文献

[1]肖江宜, 平其能.质量风险管理在药品生产企业GMP实施中的应用[J].中国新药杂志, 2009, 18 (22)

[2]WHO Technical Report Series No.908 Application of Hazard Analysis and Critical Control Point (HACCP) Methodology to Pharmaceuticals[S]

[3]陈芳, 黄泰康, 姚丽娜.应用危害分析和关键控制点原理分析中药注射剂生产过程的危害及其预防措施[J].中国药业, 2012, 21 (12)

[4]董慧敏.HACCP在企业危机管理中的应用[J].管理观察, 2008 (4)

[5]陈炜.HACCP体系在我国的应用现状分析及前景分析[J].宁夏农学院学报, 2004, 25 (2)

[6]李钧, 刘理, 许吉海.制药企业如何开展培训[M].北京:中国医药科技出版社, 2005

[7]孙巍, 李玲, 丁丽霞.WHO关于危害分析和关键控制点方法在药品中的应用介绍[J].中国药事, 2007, 21 (8)

[8]WHO.Strategies for Implementing HACCP in Small and/or Less Developed Business[R].WHO/SDE/PHE/FOS, 1997/7/16

片剂质量检测 篇3

关键字：片剂；表面缺陷；边缘检测；算法比较

中图分类号：TP391.41 文献标识码：A文章编号：1007-9599 (2011) 11-0000-02

Edge Detection Algorithm Comparison and Implementation in Tablet Surface Defect Detection Method

Li Guopei Xiao Lijing Zeng Jiexian

(Jiangxi Nanchang Hangkong University,Nanchang330063,China)

Abstract:This paper analyzes several edge detection algorithm and the basic principles,

comparing the advantages and disadvantages of each operator by VC + + programming tools for the operator above the tablet surface defect image edge extraction,and the experimental results concluded,Sobel operator in this project better than the other operators.Thus,in a different edge detection programs should be based on the actual situation,choose the most suitable edge detection for image processing in order to obtain the best experimental results.

Keywords:Tablets;Surface defects;Edge detection;Algorithm comparison

一、引言

边缘检测在图像处理与计算机视觉中占有特殊的位置，它是底层视觉处理中重要的环节之一，也是实现基于边界的图像分割的基础 [1]。一直以来，学者对这一问题做了很多的的研究，除了常用的局部算子及以后在此基础上发展起来的种种改进方法外，又提出了许多新的技术，其中突出的有LOG、用Facet模型检测边缘、Canny的最佳边缘检测、统计滤波检测以及随断层技术兴起的三维边缘检测[2，3]。在片剂的缺陷检测与识别中，提取片剂图像边缘和缺陷边缘是研究的重点，也是缺陷识别的基础，因此，做好对片剂图像边缘的检测和提取非常有必要。

二、边缘检测算法原理

边缘检测的实质是采用某种算法来提取出图像中对象与背景间的交界线。我们将边缘定义为图像中灰度发生急剧变化的区域边界。图像灰度的变化情况可以用图像灰度分布的梯度来反映，因此我们可以用局部图像微分技术来获得边缘检测算子。经典的边界提取技术大都基于微分运算。首先通过平滑来滤除图像中的噪声，然后进行一阶微分或二阶微分运算，求得梯度最大值或二阶导数的过零点，最后选取适当的阈值来提取边界。经典的边缘检测算子包括：Roberts算子，Prewitt算子，Sobel算子，Log （Laplacian of Gaussian）算子等，下面将这些算子进行介绍：

（一）Roberts边缘算子。Roberts算子是一种利用局部差分算子寻找边缘的算子，由下式给出：

（2-1）

其中 是具有整数像素坐标的输入图像，平方根运算使该处理类似于在人类视觉系统中发生的过程。

（二）Sobel边缘算子。Sobel边缘算子的卷积和如图2.1所示，图像中的每个像素都用这两个核做卷积。这两个核分别对垂直边缘和水平边缘响应最大，两个卷积的最大值作为该点的输出位。运算结果是一幅边缘幅度图像。

Sobel算子认为邻域的像素对当前像素产生的影响不是等价的，所以距离不同的像素具有不同的权值，对算子结果产生的影响也不同。一般来说，距离越大，产生的影响越小。

（三）Prewitt边缘算子。Prewitt边缘算子的卷积和如图2.2所示，图像中的每个像素都用这两个核做卷积，取最大值作为输出，也产生一幅边缘幅度图像。

Prewitt算子在一个方向求微分，而在另一个方向求平均，因而对噪声相对不敏感，有抑制噪声作用。

（四）Laplacian边缘算子。拉普拉斯算子一种二阶边缘检测算子，它是一个线性的、移不变算子。是对二维函数进行运算的二阶导数算子，对一个连续函数 它在图像中的位置 ，拉普拉斯值定义为：

（2-2）

Laplacian算子利用二阶导数信息，具有各向同性，即与坐标轴方向无关，坐标轴旋转后梯度结果不变。使得图像经过二阶微分后，在边缘处产生一个陡峭的零交叉点，根据这个对零交叉点判断边缘。其4邻域系统和8邻域系统的Laplacian算子的模板分别如图2.3和图2.4所示。

通常使用的拉普拉斯算子3×3模板如图2.5所示：

（五）Log边缘算子。马尔（Marr）和希尔得勒斯（Hildreth）根据人类视觉特性提出了一种边缘检测的方法，该方法将高斯滤波和拉普拉斯检测算子结合在一起进行边缘检测的方法，故称为Log（Laplacian of Gassian ）算法。也称之为拉普拉斯高斯算法。该算法的主要思路是：先用高斯函数对图像滤波，然后对滤波后的图像进行拉普拉斯运算，算得的值等于零的点认为是边界点。用数学公式表示为：

（2-3）

在实际使用中，常常对LOG算子进行简化，使用差分高斯函数（DOG）代替LOG算子。

（2-4）

拉普拉斯算子对图像中的噪声相当敏感，而且它常产生双像素宽的边缘，也不能提供边缘方向的信息。高斯-拉普拉斯算子是效果较好的边沿检测器，常用的5×5模板的高斯－拉普拉斯算子如图2.6所示：

（六）Canny边缘算子。Canny边缘检测基本原理：具有既能滤去噪声又保持边缘特性的边缘检测最优滤波器，其采用一阶微分滤波器。采用二维高斯函数的任意方向上的一阶方向导数为噪声滤波器，通过与图像卷积进行滤波；然后对滤波后的图像寻找图像梯度的局部最大值，以此来确定图像边缘。根据对信噪比与定位乘积进行测度，得到最优化逼近算子。Canny类似于LOG边缘检测方法，也属于先平滑后求导数的方法。

Canny边缘检测算法：首先，用高斯滤波器平滑图象；其次，用一阶偏导的有限差分来计算梯度的幅值和方向；再其次，对梯度幅值进行非极大值抑制；最后，用双阈值算法检测和连接边缘。

三、对片剂表面图像实验及结果分析

本次实验的边缘检测程序由Visual C++语言编写[4]，本项目通过使用以上各算子对片剂进行边缘检测，并挑选出经典的几种检测出的结果进行比较。

通过对以上实验图的比较，可以看出，Laplacian of Gassian算子检测出的边缘存在很多噪声，轮廓不清晰，产生了很多虚假边缘；prewitt算子能较全面地检测出边缘，但边缘不够细锐，而且模糊；sobel算子检测出的边缘轮廓清晰，虚假边缘少，更易于后期的缺陷提取和识别。

四、结论

通过边缘检测算子理论和实验的各种分析比较，各种不同的算子对同一片剂图像会产生不同的边缘提取效果，且边缘检测算子各有优缺点，但是针对于不同的实验应该选取不同的边缘检测算子，比如Canny算子虽然是基于最优化思想推导出的边缘检测算子，但实际效果并不一定最优。Laplacian of Gassian算子对噪声很敏感，产生了很多虚假的边缘。Sobel算子检测的效果明显优于其它算子，适合本项目的边缘检测。

参考文献：

[1]张德丰.数字图像处理.北京:人民邮电出版社,2009,10

[2]Sharifi M,Fathy M,Mahmoudi M T.A Classified and Com-parative Study of Edge Detection Algorithms[A].Information Technology：Coding and Computing,2002,International Conference[C].[s.l.]:[s.n.],2002:117-120

[3]刘晨,张东.边缘检测算子研究及其在医学图像中的应用[J].计算机技术与发展,2006,8

[4]张宏林.精通Visual C++数字图像处理典型算法及实现（第二版）[M].北京:人民邮电出版社,2008:325-348

[作者简介]

薄膜包衣技术在片剂制药中的应用 篇4

1 薄膜包衣优点。

1.1时间较短 (包一锅片剂只需2小时左右, 而包一锅糖衣片需要约16小时) , 操作简便, 干燥速度快, 药物受热影响小, 有利于提高药品的质量。1.2薄膜包衣工艺节约劳动力 (1~2名操作工人) 、厂房及设备 (只需一间标准厂房及一台包衣锅) , 节约材料, 所以成本较低, 而前期投入也十分有限。1.3应用薄膜包衣工艺的片剂仅使片芯重增加2%~4%, 而糖衣片剂 (其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉) 往往可使片芯重量增大50%~100%。1.4薄膜包衣工艺能减少工作场所的粉尘飞扬, 有利于环保和劳动保护, 亦可节约包装材料等。1.5应用薄膜包衣工艺的片剂压在片上的标志在包薄膜衣后仍清晰可见, 便于患者辨别和使用。1.6薄膜包衣的片剂坚固耐磨, 不易开裂;薄膜包衣材料有优异的物理性能, 大多数材料均能抗湿抗热, 可提高产品质量, 延长产品的有效期。1.7薄膜包衣有众多的材料可供选择。除了能达到一般的包衣目的外, 还可通过选择薄膜材料和设计包衣处方, 使形成的包衣膜在一定的pH范围内溶解或崩解;也可控制膜的渗透性, 使所包的药物在体内通过扩散作用陆续释放出来, 达到定时、定位释放药物的目的。这是薄膜包衣具有广泛发展前途的一个重要原因。1.8生产工艺过程和材料用量可以标准化。基于以上因素, 国际上已基本淘汰了糖衣片, 取而代之以薄膜包衣片, 国内也在加速这个进程。目前, 我国的片剂薄膜包衣工艺的应用尚处在起步阶段, 国内片剂主要还是以糖衣片为主, 薄膜包衣的市场前景十分广阔, 所以薄膜包衣技术的进一步的研究开发和提高, 应引起我们的重视。

2 薄膜包衣技术方法。

应用薄膜包衣技术进行包衣时, 不管是采用高效包衣机、流化床包衣机, 还是发行的糖衣锅进行包衣, 都应遵照如下原则:一是片心硬度要够硬, 否则开始包衣时, 片心与锅壁反复摩擦, 将会出现松片、麻面等现象;二是片床温度要保持恒定;三是设备中溶剂蒸发量与喷液过程中带入的溶剂量要保持平衡, 即溶剂蒸发与喷液速率处于动态平衡。

片面平整、细腻的关键在于整个过程中要掌握锅温、喷量、转速三者之间的关系, 这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时, 包衣液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量, 而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。喷雾开始时, 掌握喷速和吹热风温度的原则是:使片面略带湿润, 又要防止片面粘连, 温度不宜过度过低。若温度过高, 则干燥太快, 成膜容易粗糙, 片色不均;若温度过低, 或喷速过快, 则会使锅内湿度过度高, 很快就会出现片的粘连等现象。锅的转速与包衣操作之间的关系是:转速低, 衣膜附着力强;转速高, 衣膜附着力差, 易剥落。包衣过程中, 温度过低, 喷量过大, 片子流动滞留, 则有可能会出现粘片现象。这时可加大转速使其改善, 必要时还可适当调节温度和喷量、喷程等加以克服。

摘要：主要探讨了薄膜包衣的有点及其在应用中的技术方法。

片剂质量检测 篇5

优缺点大比拼

分散片崩解迅速

分散片是将药物成分微粉化后，与崩解剂（如微晶纤维素、低取代羟丙甲基纤维素等）、表面活性剂和溶胀辅料（如预胶化淀粉）等混匀压制而成的圆形或异形片剂，具有服用方便（既可吞服，也可加水分散后服用，还可口中吮服）、崩解迅速、吸收好和起效快等特点，能降低药物不良反应，提高某些药物的疗效，但价格也较贵。崩解迅速是分散片最显著的特点，一般它在接触水后3～5分钟之内几乎完全分散均匀，尤其适合儿童、老年人以及吞服药片或胶囊有困难的病人。

普通片剂剂量准确

将药物成分与适宜的辅料通过一定的制剂技术制成外观光洁、色泽均匀的片状或异形片状剂型。它有适宜的硬度，便于口服，在胃液中15分钟左右崩解。片剂是一种固体制剂，生产的机械化、自动化程度较高，剂量准确。

胶囊掩盖不良气味

胶囊是将药物粉末或颗粒直接填装于囊壳中，不受压力等因素影响，当囊壳化开以后，药物成分可在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收。由于有的药物必须在肠内溶解，故需要将其装填在肠溶胶囊剂中，以保证药物在肠道溶解而发挥效力。胶囊具有掩盖药物不良气味、外形整洁美观等优点。胶囊进入人体后，从胶囊外壳融化到里面药物充分溶解，至少需要15～30分钟。

疗效没有差别

可以说，分散片、普通片剂、胶囊三种剂型，主要是为了适应不同的治疗需求，而在制备工艺上有区别。制备分散片时，要对原辅料进行微粉化处理，增加了生产工序；要选择好的崩解剂，成本较高；质量标准控制难度增大；要选择阻湿效果更好的包装材料，提高了生产成本。因而，分散片的价格要贵一些。例如，某品牌的阿莫西林三种制剂，价格如下：阿莫西林分散片，规格0.25克 ×12片×2板/盒，约12元；阿莫西林片剂， 规格0.25克 ×12片×2板/盒，约5元；阿莫西林胶囊， 规格0.25克 ×12粒×2板/盒，约8元。

同样一种药物，采用分散片、普通片剂、胶囊三种不同剂型，对药物效果有没有影响呢？相对于分散片而言，普通片剂、胶囊剂的体内崩解速度较慢，一定程度上会影响药物的吸收，起效会慢一些。分散片可缩短达到药物浓度峰值的时间，起效更快。那么，起效快是不是等于疗效更好呢？当然不能这样武断地下结论。在临床药理学专家看来，同一病人，正常情况下，在一定时间内，分散片的药物吸收总量与普通片剂和胶囊剂是相当的，没有区别。据此可以推断，它们的最终疗效应该是相近的。也就是说，分散片虽然溶解快、起效快，但其药物利用率以及治疗效果与普通片剂和胶囊差不多。

总之，无论是服用分散片，还是服用普通片剂、胶囊，病人均应遵守医嘱。

三种药物剂型服用注意事项

1.服用分散片时，病人取站位或座位，吞服后，要饮用足量的水，以利尽快将药物送入胃部。不要干吞，以免药物停留在食管部位。因为崩解后的药物浓度高，易腐蚀食管。需要注意的是，分散片不是泡腾片，没有矫味剂，溶于水后的口感和气味不会太好。因此，一般不建议溶于水中服用。

2.服用普通片剂要整片吞服，不要嚼碎或嚼碎后服用。除药物的酸碱性会损伤食管外，锋利的碎片也可能刮伤食管。

片剂质量检测 篇6

[关键词] 消旋山莨菪碱；鉴别试验；一般鉴别试验；托烷生物碱

[中图分类号] R927.2   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2012）08-144-02

消旋山莨菪碱是合成的抗胆碱药物，临床主要用于解除平滑肌痉挛、胃肠绞痛、胆道痉挛以及抢救有机磷中毒等，在毒性、疗效及不良反应方面要好于阿托品[1]，目前临床上应用剂型主要为片剂、注射剂，由于其质量可控性，一直被中国药典所收载。经查询，该品种的片剂鉴别项下与附录Ⅲ中的一般鉴别试验中同时规定了托烷生物碱类的鉴别试验，经比较发现，两处标准规定存在不一致之处，现报道如下，希望引进有关部门的重视，并及时加以修订。

1 相关标准

1.1 附录Ⅲ中托烷生物碱类鉴别试验[2-5]

取供试品约10 mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。

1.2 消旋山莨菪碱鉴别试验[2-5]

本品显托烷生物碱类的鉴别反应（附录Ⅲ）。

1.3 消旋山莨菪碱片鉴别试验[2-5]

取本品细粉适量（约相当于消旋山莨菪碱10 mg），加乙醇5 mL，搅拌，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，加乙醇制氢氧化钾试液3滴，即显紫堇色。

2 分析与建议

2.1 颜色比较与确认

由上述各标准可以看出，消旋山莨菪碱原料药中托烷生物碱基团是按附录Ⅲ中托烷生物碱类的方法进行鉴别反应的；而消旋山莨菪碱片中托烷生物碱基团的鉴别试验则在正文中另有规定。经比较，这二种鉴别方法是一致的，但结果却不一致（前者显深紫色，后者显紫堇色），事实上鉴别的是同一种物质，因一直以来药典标准中均未列出对照（标准）色图对颜色系列与种类加以规定，笔者也未能对“深紫色”、“紫堇色”是否为同一种颜色作出客观、可靠的判断。经查询，除消旋山莨菪碱片以外，现有药品标准中所有的托烷生物碱类药物的托烷生物碱基团均标明按附录Ⅲ的方法进行鉴别（即：默认最终生成物的颜色为紫堇色）；经调查，检验人员对“深紫色”的把握是一致的，而对“紫堇色”的把握则众说纷纭，没有统一的看法。建议标准修订有关部门不管这两种颜色一致与否，都应该对颜色进行确认并及时进行修订，使消旋山莨菪碱及其片剂中托烷生物碱基团鉴别试验的结果颜色正确统一起来。

2.2 操作步骤的简化性

比较上述鉴别反应可以看出，除了必要的前处理外，试验操作不同之处在于前者为“加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒”、后者为“加乙醇制氢氧化钾试液3滴”，这一操作步骤是一致的，但在实验工作中，前者的操作却比后者简便、经济。因为前者是“按需使用”，即所需试剂用多少则加多少，没有造成浪费；而后者表面看来更简便、更节省，实际上恰恰相反，因为如果按药典附录的方法进行配制、贮存与使用（同时要做好相应的记录以便溯源），其用量约为该鉴别用量的1000倍（药典要求以乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5 mol/L）代替，由于该滴定液极不常用，并需临用前滴定，故一般不预先配制，为使用乙醇制氢氧化钾试液，应参考其他试液进行配制，即：称取氢氧化钾3.5 g，加无醛乙醇溶解并稀释成100 mL），而且乙醇制氢氧化钾试液在一般的实验室条件下很快发生变化（乙醇易挥发，氢氧化钾易吸收空气中的二氧化碳而生成碳酸钾），故需临用新制。所以，相对来说，后者造成一定的时间、人力、物力的损失，应予以改进。

2.3 修改建议

综上所述，为了保持品种标准与共性标准一致性，应对消旋山莨菪碱片中托烷生物碱基团的鉴别试验修改为“取本品细粉适量（约相当于消旋山莨菪碱10 mg），加乙醇5 mL，搅拌，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣显托烷生物碱类的鉴别反应（附录Ⅲ）”，从而消除了歧义。

3 讨论

尽管消旋山莨菪碱片中托烷生物碱基团的鉴别试验一直存在上述不一致之处，但历版药典均未参照附录Ⅲ对此作出修订，表明了标准制订、复核部门没有引起足够的重视。近年来，国家对药品标准的提高加大了投入力度，这部分投入主要是用于中药品种或检查、含量测定项目，鉴别项目标准提高则投入极少，或者办进行形式审查，导致许多西药品种的鉴别项目没有得到严密的确证。为维护具有法律效力的中国药典的权威

（下转第页）

（上接第页）

性，体现其严谨性、科学性，标准修订有关部门应从客观、真实的角度出发，及早对此进行确认并修订或勘误。

[参考文献]

[1] 卫生部合理用药专家委员会编.中国医师药师临床用药指南[M].重庆：重庆出版社，2010：747-748.

[2] 卫生部药典委员会编.中国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，1995：附录13，777-778.

[3] 国家药典委员会编.中国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，2000：附录22，752-753.

[4] 国家药典委员会编.中国药典（二部）[S].北京：化学工业出版社，2005：附录20，640-641.

[5] 国家药典委员会编.中国药典（二部）[S].北京：中国医药科技出版社，2010：附录20，866-867.

片剂质量检测 篇7

该生产线在PP-100Ⅱ型基础上, 加以进一步改进及重新设计。生产流程为:LZ-120Ⅱ型自动理瓶机→PBS-100型摆动式数片机→HCX-100型塞纸冲塞旋盖组合机→PFT-100型铝箔封口贴标组合机。该线整体造型美观, 是理想的瓶装包装线产品。生产线产量为36～55瓶/min, 其特点:

(1) 采用全封闭结构形式设计, 把塞纸、冲塞、旋盖组合成为一个机型, 与摆动式数片机连成一条线, 四机采用一条输送带;

(2) 克服了瓶子碰倒现象, 把冲塞好的铝箔盖子马上用反输送带送到旋盖机上, 减少了人工污染;

(3) 在塞纸机上装置了自动加料机构, 既减轻了频繁操作, 又减少了人工污染, 大大提高了生产效率, 符合GMP要求;

此外, 该公司片剂/胶囊瓶装包装生产线还有PP-100Ⅱ型、PP-100Ⅳ型等型可供选择。

浙江炜驰机械发展有限公司

地址:浙江省舟山市329国道临城开发区东段3号邮编:316021

片剂质量检测 篇8

苄嘧磺隆属磺酰脲类除草剂,可防除稻田大多数阔叶及莎草科杂草,对禾本科杂草防效较差[5]。丙草胺属酰胺类除草剂,对稻田多种一年生禾本科杂草高效,是目前防治稻田稗草、千金子的特效药剂之一[6]。目前苄嘧磺隆与丙草胺的混配制剂一般被加工成农药可湿性粉剂,在田间使用时需要拌细沙撒施,使用不够方便。泡腾片剂在水田应用有独特的优势,因此研制水田一次性除草泡腾片剂具有重要的生产实践意义。本文根据苄嘧磺隆和丙草胺的特性,重点对润湿分散剂、泡腾崩解剂、填料种类及用量进行了选择,研制出了新型稻田除草剂———15%苄嘧·丙草胺(2∶13)泡腾片剂。

1 材料与方法

1.1 试验材料

苄嘧磺隆(96%),丙草胺(95%)、柠檬酸、碳酸氢钠、十二烷基硫酸钠、亚甲基双萘磺酸钠,乳糖、硬脂酸镁、白碳黑、膨润土。30%苄嘧·丙草胺可湿性粉剂(PD20095505)。

1.2 仪器

气流粉碎机,恒温干燥箱,单冲压片机,水分测定仪,Waters 2489高效液相色谱仪,pHS-25型pH计等。

1.3 加工工艺

用部分载体吸附丙草胺原油,然后与苄醚磺隆、润湿剂、分散剂、载体等混合均匀,采用气流粉碎机粉碎至19μm。加入柠檬酸、硬酯酸镁和经聚乙二醇包裹的碳酸氢钠,混合均匀后加入粘结液,挤压造粒、压片,54℃烘箱干燥24 h后检测崩解性能及其它相关指标。15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂加工工艺流程见图1。

1.4 相关指标测定方法

崩解时间:将制作好的泡腾片剂投入装有水的水槽中,从片剂接触水面开始计时,泡腾片剂入水后开始翻滚、崩解,直到药剂完全分散时结束计时。

悬浮率:按GB/T 14825-2006中的4.3进行。

热贮稳定性:按GB/T l9136-2003中2.3进行。热贮后,苄醚磺隆和丙草胺的分解率不大于5%,苄醚磺隆和丙草胺的悬浮率不低于60%为合格。

1.5 田间药效试验

试验设6个处理。处理(1)为15%苄嘧·丙草胺泡腾片180 a.i.g·hm-2;处理(2)为15%苄嘧·丙草胺泡腾片225 a.i.g·hm-2;处理(3)为15%苄嘧·丙草胺泡腾片270 a.i.g·hm-2;处理(4)为15%苄嘧·丙草胺泡腾片445 a.i.g·hm-2;处理(5)为30%苄嘧·丙草胺可湿性粉剂225 a.i.g·hm-2;处理(6)为空白对照。试验在南宁市兴宁区五塘镇沙坪村水稻田,试验田肥力中等,均匀一致,栽培水平、管理方式与当地一致。每小区28m2,4次重复,随机区组排列。小区间筑田埂隔开,设独立排灌系统。抛秧后7d施药,药后21d、45d调查药效。

2 试验结果

2.1 有效成分

根据前期的室内生物活性测定结果,苄嘧磺隆与丙草胺按1∶4~1∶10的质量比混配后,对稗草和鸭舌草具有明显的增效作用。综合考虑田间杂草种群分布,产品的杀草谱广,使用农本,单位制剂承载有效成分的量,最终所确定的有效成分及含量是:苄嘧磺隆2%,丙草胺13%。

2.2 泡腾剂

泡腾剂由适宜的酸和碱组成,在水存在条件下酸碱反应产生气体而使片剂崩解、分散,形成溶液或悬浮剂。在初试验的基础上,从柠檬酸、磷酸二氢钾、丁二酸、碳酸氢钠中筛选出柠檬酸和碳酸氢钠作为泡腾剂,柠檬酸和碳酸氢钠的最佳质量比为9∶11。

2.3 润湿剂和分散剂

为了使疏水性药物在分散介质中易于润湿,常使用一些表面活性物以降低固液间的表面张力,这类表面活性物被称为润湿剂。为了保证固体原药颗粒在水溶液中的分散程度,防止重新凝聚,并保证使用条件下的悬浮性能,常使用分散剂。常用的润湿剂有十二烷基硫酸钠,十二烷基苯磺酸钠,二丁基萘磺酸钠,聚山梨醇酯,烷基聚氧乙烯醚磺酸盐等;常见的分散剂有木质素磺酸钠,木质素磺酸钙,二丁基萘磺酸钠(拉开粉BX),亚甲基双荼磺酸钠(NNO),聚羧酸酯钠盐,十二烷基聚氧乙烯醚磷酸酯或硫酸酯等。试验参考苄嘧磺隆和丙草胺农药可湿性粉剂中的助剂,采用十二烷基硫酸钠作为润湿剂,亚甲基双萘磺酸钠作为分散剂。

2.4 填料

用于调节片剂中有效成分含量的惰性物质。常见的填料有白炭黑,轻质碳酸钙,高岭土,膨润土等。

2.5 其他助剂

在造粒过程中为了增加药物及辅料的粘性,加入了5%乳糖作为粘合剂,在压片时为了减少颗粒与颗粒、颗粒与冲模之间的摩擦,避免粘冲与片剂缺损,加入2%硬酯酸镁作为润滑剂。

2.6 配方最优组合筛选

泡腾剂、润湿剂、分散剂、填充剂是影响泡腾片剂的润湿性、崩解性、分散性的主要因素,对其进行合理选择和组合是筛选配方的主要内容。在配方设计中,对影响产品崩解性能的主要因素(泡腾剂、润湿剂、分散剂、填料)进行L16(45)正交组合设计。研制过程中需要控制泡腾片剂的指标很多,其中丙草胺的悬浮率及产品崩解时间很容易达标,提高15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂中苄嘧磺隆的悬浮率是技术关键,因此本试验以苄嘧磺隆的悬浮率为考核指标,筛选出最优的助剂体系。正交试验设计表和试验结果见表1。

从表1正交试验结果可知,因素影响主次顺序为C>A>D>B,分散剂对结果影响最大。4个因素的最优水平组合A2B3C4D1为本试验的最优水平组合,即生产15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂的配方为:苄嘧磺隆2%,丙草胺13%,泡腾剂30%,润湿剂2.5%,分散剂4%,乳糖5%,硬脂酸镁2%,填料(白炭黑∶膨润土=1∶1)补足至100%。

2.7 配方验证

按试验筛选出的最佳助剂体系,一共试制了3批次样品,进行各项技术指标的检测,结果见表2。

由表2可见,试验中制备的15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂中苄醚磺隆和丙草胺的平均悬浮率分别为92.1%、83.8%,产品悬浮率高;产品崩解时间平均值为7.2 min,崩解时间合适;产品热贮稳定性合格。该泡腾片剂生产重复性好,工艺稳定。

注:()代表个水平实际值

2.8 药效试验结果

药后21d调查各小区残存杂草株数,药后45d调查各小区残存杂草株数,称鲜重,并计算防效,统计结果见表3。

药后21d株防效,45d株防效及鲜重防效随着15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂使用剂量的增高而增高,当15%苄嘧·丙草胺泡腾片使用剂量为180、225 a.i.g·hm-2时,药后45d鲜重防效与30%苄·丙草胺WP使用剂量为225 a.i.g·hm-2的防效相当,处理间差异不显著。当15%苄嘧·丙草胺泡腾片使用剂量达到180~270 a.i.g·hm-2时,药剂对田间杂草有较高的防治效果,从用药成本和作物安全性等因素考虑,15%苄嘧·丙草胺泡腾片推荐使用剂量为180~225 a.i.g·hm-2。

注:(1)大、小写字母分别表示1%、5%差异水平;(2)表中数值为4次重复平均值

3 结论

(1)通过预试验和正交试验设计筛选出的助剂种类及最佳组合,能满足制备15%苄嘧·丙草胺泡腾片剂的要求,其生产配方为:苄嘧磺隆2%,丙草胺13%,柠檬酸14.5%,碳酸氢钠16.5%,十二烷基硫酸钠2.5%,亚甲基双荼磺酸钠4%,乳糖5%,硬脂酸镁2%,填料(白炭黑∶膨润土=1∶1)补足至100%。生产工艺及产品理化性质稳定。

(2)15%苄嘧·丙草胺泡腾片的田间药效试验表明,180~225 a.i.g·hm-2[折商品剂量为80~100g·(667m2)-1]的剂量范围内可以有效防除稻田杂草。泡腾片剂药效与可湿性粉剂相当,产品使用方便,具有较好的市场竞争力和开发前景。

参考文献

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