2010版GMP检查GMP认证检查综合评定原则与严重缺陷举例

2024-10-21

2010版GMP检查GMP认证检查综合评定原则与严重缺陷举例（精选2篇）

2010版GMP检查GMP认证检查综合评定原则与严重缺陷举例篇1

GMP认证检查综合评定原则

综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。

评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。

现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷。

（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“符合”；

（二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合”。

缺陷分类的整体思路

严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的。属于下列情形之一的为严重缺陷：  对使用者造成危害或存在健康风险的；

 与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格的；  文件、数据、记录等不真实；

 存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效运行

一般缺陷：不属于严重缺陷和主要缺陷，偏离药品GMP要求

产品风险分类

（一）高风险产品：治疗窗窄的药品：高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类）；无菌药品；生物制品、血液制品；生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均或不符合质量标准的工艺，如：小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品）

治疗窗窄的药品如：环孢素、地高辛、华法林等。

（二）一般风险产品：

指高风险产品以外的其它产品

严重缺陷举例

一、机构与人员

（一）组织机构不能保证药品生产质量管理的要求，如

1、质量管理机构不是独立的部门，不能独立履行质量保证和质量控制的职责。（第16条）

2、管理职责规定不明确，存在多项质量管理职责遗漏。（第18条）

3、职责委托给不具有相当资质的人并对产品质量造成影响。（第19条）

4、无制度保证受权人独立履行产品放行职责。（第20条）

（二）缺乏足够的、符合资质要求的人员保证生产质量管理正常进行，如：

1、企业的质量管理、生产管理负责人、受权人不符合相关资质要求，且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。（第22条至25条）

2、从事质量检验的人员缺乏基本理论知识及实际操作技能。（第18条）

（三）缺乏必要的培训

1、无系统的培训制定、计划、方案，有证据表明培训工作未具体实施。（第26条）

2、高风险产品的关键岗位未经过专门的专业技能及安全防护（如果需要）培训且无相关实践经组。（第28条）

（四）、人员卫生对生产造成影响，如：

进入高风险产品关键区域的人员未经控制，不能保证产品及人员的安全。（第29条）

二厂房与设施

（一）厂区环境

1、厂区卫生状况差，虫害严重。（第40条）

2、厂区卫生状况差，存在大范围生产残留物积聚。（第40条）

（二）洁净区（室）洁净环境不能满足生产工艺要求，如：

1、有大范围交叉污染，表明洁净区通风系统普遍存在故障。（第48条）

2、非洁净区的空气未经净化进入洁净区，或低级别洁净区的空气未经处理进入高级别洁净区。第48条

3、取样区的空气洁净度级别低于生产级别要求。（第62条）

4、洁净区的水池、地漏易对药品生产造成污染，A/B级洁净室）区）内不得设备地漏。（附录一29条

（三）厂房不适用于所生产的品种，易造成污染或交叉污染的，如：

1、高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）无独立厂房与设施，或排至室外的废气未经净化处理，排风口靠近其他空气净化系统的进风口。（第46条）

2、生不β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品未使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，或未与其他药品生产区严格分开。（第46条）

3、与激素类、细胞毒性类、高活性化学药品共用生产厂房，未采取特别防护措施并经过必要的验证。（第46条）

4、与非药用产品共用生产厂房，且对药品质量有不利影响的。（第46条）

三设备

1、设备选型不符合产品工艺的要求，如无菌药品过滤使用含石棉的过滤器，无菌药品灭菌设备无自动监测、记录装置或生产能力与批量不适应。（第71条）

2、有证据表明产品已被设备上的异物（如润滑油、机油、铁锈和颗粒）污染。（第77条）

四物注与产品

1、药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装物料不符合相应的质量标准。（第102条）

2、药品上直接印字所用油墨不符合食用标准要求。（第102条）

3、进口原辅料不符合国家相关的进口规定（第102条）

4、不合格品未进行严格管理。（第131、132条）

五确认（IQOQPQ）与验证

1、关键设备未经确认符合要求。（第139条、140条）

2、空调净化系统和水系统未经确认符合要求。（第139、140条）

3、生产工艺（检验方法）未经验证。（第139、140、141条）

六文件管理

无书面的生产工艺规程及关键工艺控制点，或生产工艺规程与注册批准的工艺不一致。（第152条）

七生产管理

1、生产处方或生产批记录显示与工艺规程有明显的偏差或重大的计算错误，而未进行处理。（第184条）

2、伪造或篡改生产和包装指令。（第4条）

3、已生产或正在生产的药品，无批生产记录（第171条）

4、没有按照规定的原则划分批号或确定生产日期。（第186条）

5、在同一操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，易发生混淆或交叉污染。（第188条）

6、有数条包装线同时进行包装，未进行有效隔离。（第206条）

八质量管理（质量保证与质量控制）

（一）质量管理部门不是明确的独立机构。缺乏真正的决定权，有证据表明质量管理部门的决定常被生产部门或管理层否决。（第16条）

（二）质量管理部门未对生产全过程进行监控（第12条）

（三）质理管理部门未严格履行对原辅料、中间产品、成品取样、检验、留样的职责。（第225条）如：

1、未检验或未按照所适用的质量标准进行检验。

2、伪造或篡改检验结果/伪造检验报告。

3、检验结果可信度低。

4、未采用法定的检验方法，且未经过方法学验证的。

5、物料、成品未按批取样、检验。

6、成品未按批留样。

（四）变更失控。（第240条）如：

1、变更无明确程序、管理部门、责任人。

2、与质量有关的变更普遍存在无记录，未经批准即实施现象。

3、与质量有关的重大变更未经批准即实施。

4、需经药品监管部门批准的变更未得到批准后即已实施

（五）偏差处理失控。（第250条）如：

1、偏差处理无明确的程序、管理部门、责任人。

2、普遍存在偏差不报、漏报现象。

九委托生产与委托检验

1、未经批准进行委托生产。（第279条）

2、成品（除动物实验外的项目）进行委托检验。（第287条）

3、委托生产或委托检验不符合药品生产许可和注册的有关要求。条）

279（第

十产品退货与召回

发运记录或销售记录无法追溯每批产品销售情况。（第295条）

十一其它

（一）记录

伪造或篡改记录。（第4条）

（二）稳定性

伪造或篡改稳定性考察数据/伪造检验报告。（第4条）

（三）无菌产品

1、关键灭菌工艺（程序）未经验证。（附录一第3条）

2、注射用水（WFI）系统未经验证，有证据表明存在微生物/内毒素超标的情况。（附录一第40条）

3、未做培养基灌装验证以证明无菌灌装操作的有效性。（附录一第47条）

4、无菌灌装产品在灌装期间无环境控制/未监控微生物。（附录一第10、11条）

5、培养基灌装验证失败后仍继续进行无黑工程灌装生产。（附录一第47条）

6、未对首次无菌检查不合格进行长度彻底调查，就根据复试结果批准放行产品。（附录一第64条）

7、未对水溶性产品进行最终湿热灭菌（F0>8）。（附录一第61、62条）

8、生产/灌装操作的房间洁净度等级不正确。（附录一第7条）

2010版GMP检查要点篇2

[ 检查要点1：组织机构图（组织机构图来源于文件，不能只下个红头文。一切都要有文件支持）

检查要点2：质量部是否独立设置、是否参与所有质量活动及审核GMP文件检查要点3：关键人员的职责是否清晰完整，招聘时也要有文件支持。如：资历、经验、技能等方面都要有文件作出规定。

检查要点4：企业负责人与实际负责人的关系，是否有授权。

检查要点5：培训管理部门的职责、培训计划、培训计划、培训方案、相关记录、培训考核、培训跟踪等。每个企业都存在人员培训不到位的情况，人员可以有培训不到位的现象出现但是有关培训的一整套文件不能有问题。

检查要点6：卫生

人员更衣程序、健康体检、参观人员管理、工衣工服工鞋是否有编号、服装的清洁应有记录（先风险评估后作出的规定）

三、厂房与设施

检查要点1：厂房、公用设施、固定。（图纸）检查要点2：生产区、仓储区、质量控制区布局图检查要点3：厂房设施清洁维护规程

检查要点5：温度湿度控制情况（库房温度湿度需要验证）检查要点6：防虫、防鼠硬件措施及管理文件、记录

检查要点7：人员进入生产、贮存、和质量控制区的情况，（控制无关人员随便出入）

检查要点8：物流路线（从库房到车间，特别注意在运输过程中的管理措施）

四、生产区

检查要点1：生产工艺流程图、洁净区送风、回风、排风布局图

（根据药品生产过程的风险评估来确定净化级别以及温度湿度压差等要求）检查要点2：环境检测报告

检查要点3：产尘操作间、原辅料称量室的设计、防止污染和交叉污染的措施检查要点4：储存功能间是否能够满足物料在车间的暂存和流转。

五、仓储区检查要点1：库房布局图（有特殊贮藏要求的物料如何存放）区域划分是否合理

检查要点2：物料接收、发放、发运区域的设置

检查要点3：不合格物料、召回药品是否隔离存放（物理隔离建设单独的不合格库或用不锈钢建设围栏、拉线或划分区域不接受）检查要点4：物料储存是否能满足物料贮存条件

检查要点5：来料如何请验、如何取样（取样车专家有意见，如企业有条件可以做取样间）

六、化验室

检查要点1：微生物室布局图、化验室与生产区最好区分开检查要点2：样品接收处置、贮存区检查要点3：仪器是否有专门的仪器室检查要点4：化学试剂贮存区

七、设备

检查要点1：设备清单

检查要点2：设备采购、安装、确认、报废的记录和文件

检查要点3.：关键设备对药品质量产生不利影响的风险评估（有断裂、脱落风险的设备如：摇摆制粒机、震荡筛的筛网断裂）

检查要点4.：设备的润滑剂、冷却剂管理规定是否符合要求

检查要点5：设备模具的采购、验收、保管、维护、使用、发放及其报废的管理规程和相关记录

检查要点6：经过改造或者大修的设备是否有变更记录、大修后设备是否进行确认，是否在确认符合要求后用于生产。

检查要点7：设备、设施清洁操作规程记录、清洁效果是否经过风险评估、是否经过确认

检查要点8：设备使用维护保养是否有记录，记录能否反应出文件规定所要检查的所有内容

检查要点9：设备状态标识、设备确认的参数范围检查要点10：衡器、量具、仪表是否校验八|、制药用水

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）

检查要点2：工艺用水流向图（总送总回储罐、各用水点）有无盲管检查要点3：工艺用水电导率及控制指标

检查要点4：原水、制药用水的水质监测规定及相关记录检查要点5：纯化水管道的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录检查要点6：纯化水系统的风险评估（偏差以及变更情况）检查要点7：纯化水系统的验证情况九|、空调系统

检查要点1：机组相关档案（包括设计安装图纸）检查要点2：空调系统图（送风图、回风图、直排图）检查要点3：空调系统的日常监测情况（现场询问）检查要点4：空调系统监测规定及相关记录

检查要点5：空调系统的清洗、消毒、维护保养规程及相关记录检查要点6：空调系统的风险评估（偏差以及变更情况）检查要点7：空调系统的验证情况

十、物料

检查要点1：原辅料的质量标准

检查要点2：印字油墨（有、无，如有是否达到食用级以上）检查要点3：物料的接收、贮存、发放、使用、发运的操作规程及记录检查要点4：物料的取样（取样证）检验报告、放行单检查要点5：进口药材相关批件

检查要点6：外包装标识（严格按照条款设计如：中药饮片标识、中间体标识、有复验期和有效期、贮存条件一定要设计在标识卡上）

检查要点7：物料贮存是否合理（现场检查）如何管理待验品、不合格品、合格品（不合格品和召回物料一定要物理隔离）

检查要点8：有特殊要求的物料如何储存（易串味中药饮片、阴凉储存的中药饮片、易燃易爆物料的储存酒精）

检查要点9：库房布局是否合理防蚊等措施是否到位，存储区要有布局图（卫生第一）

检查要点10：标识齐全、准确是基础，账物卡相符是核心（纵向横向检查经的起）。

十一、供应商审计与评估

检查要点1：供应商审计与评估管理规程检查要点2：合格供应商名单

检查要点3：供应商审计与分级管理（分级是否有风险评估）

检查要点4：生产厂家与经销商的授权（必须有相关授权）生产厂家与经销商的证照都要有，主要物料供应商应现场审计

检查要点5：审计记录与审计报告（应详细阐述企业概况及质量管理能力）检查要点6：质量保证协议（责任是否明确详见条款）

十二、回收

检查要点1：回收操作规程和记录（回收的数量、处理流程）检查要点2：回收的定义是否理解正确

十三、返工产品的管理检查要点1：返工产品管理规程检查要点2：返工产品审批是否完整检查要点3：返工产品生产记录检查要点4：风险评估、稳定性考察检查要点5：返工的定义是否理解正确

十四、确认与验证检查要点1：验证总计划

检查要点2：确认与验证的范围和程度应当经过风险评估来确定

检查要点3：厂房、设施、设备、检验仪器变更后的确认，并保持持续的验证状态

检查要点4：设备的清洁验证方案报告检查要点5：关键设备的消毒或灭菌验证检查要点6：三批生产工艺验证情况

十五、生产管理检查要点1：生产许可证、生产批件、生产工艺、质量标准检查要点2：批生产指令、批包装指令、批生产记录、批包装记录检查要点3：关键工艺参数、生产处方是否与批件一致、检查要点4：工艺规程与SOP的一致性、生产设备与工艺的匹配性检查要点5：实际操作能力、参数的控制能力、物料平衡情况检查要点6：防止混淆、污染和差错的控制措施、偏差处理检查要点7：特殊产品粉尘的控制（除尘设施及现场效果）检查要点8：清场情况、人员控制、环境控制、摸具管理、设备日志检查要点9：影响产品质量的物料、设备发生变化应确认或验证检查要点10：整体布局及人员配备能否满足生产要求

十六、质量控制实验室检查要点1：人员是否符合要求

检查要点2：取样人员授权怎么确定（是否有授权书）

检查要点3：仪器设备能否满足品种检验需求，是否校验。查看仪器使用维护保养、清洁管理规程和记录

检查要点4：仪器设备清单，查看检验量计算设备能否满足需求

检查要点5：标准品、对照品的管理规程、标准品、对照品的来源及领用记录检查要点6：质量标准是否齐全、是否受控（如：中国药典）检查要点7：检验操作规程和SOP相关记录是否制定检查要点8：检验方法验证管理规程、报告和记录

检查要点9：高效、气相、红外等系统适应性检查（验证或确认报告记录）图谱和数据的管理情况

检查要点10：取样管理、样品如何保管、发放、使用（要有记录），检验上用的空白记录怎么控制

检查要点11：检验数据结果超标怎么管理、是否有SOP 检查要点12：留样管理规程、稳定性考察情况（计划、考察方案、考察批次和检验周期、发生重大变更或偏差后稳定性考察）实际留样与规程是否相符检查要点13：剧毒及有特殊要求的试剂如何管理（看现场、文件和记录）检查要点14：培养基适用性实验（检验记录应能反应出培养基的批号）检查要点15：中药提取过程中有机溶剂残留限度是否在质量标准中有规定

十七、变更管理

检查要点1：变更控制管理规程是否对原则、分类、程序作出规定（变更涉及范围、控制流程、管理部门和人员；相关文件和记录）检查要点2：变更后评估管理及考察评估记录

检查要点3：返工、重新加工的评估、审核和批准，对验证和稳定性的影响检查要点4：OOS调查控制系统

十八、偏差处理

检查要点1：偏差处理管理规程、SOP 检查要点2：偏差处理相关的调查、报告、处理、纠正等记录（与生产和检测有关的偏差和失败检查：记录、评估、及时调查、包括采取的纠正措施）

十九、纠正措施

检查要点1：纠正措施的启动检查要点2：纠正措施与偏差的关系检查要点3：纠正措施和预防措施风险评估

二十、产品质量回顾

检查要点1：产品质量回顾分析管理规程及SOP 检查要点2：产品评审：至少每年一次，包括评估报告（回顾分析、质量趋势分析图）

二十、产品质量回顾

检查要点1：产品质量回顾分析管理规程及SOP 检查要点2：产品评审：至少每年一次，包括评估报告（回顾分析、质量趋势分析图）

二十一、投诉与不良反应