可溶性尿激酶受体

可溶性尿激酶受体（共7篇）

可溶性尿激酶受体 篇1

子痫前期(preeclampsia)是妊娠期特有的且严重威胁母婴健康的常见疾病,是近年来导致产妇和围生儿死亡的主要原因,我国发病率9%～10%,有逐年上升的趋势[1]。全世界每年因子痫前期而死亡的孕产妇约5万,我国子痫前期导致的孕产妇死亡占孕产妇死亡总数的10%,美国高达18%。因此,子痫前期是孕产妇死亡的重要原因,目前处于我国孕产妇死因的第2位。临床上,子痫前期的诊断主要依赖血压和尿蛋白,而患者出现血压和尿蛋白的改变时,往往病情发展较快,故需一些更理想的实验室指标诊断、预测子痫前期,而子痫前期的病因和发病机制至今尚未阐明,且临床对该疾病缺乏有效的预防和治疗措施。比较公认的子痫前期的病因学说是胎盘或滋养细胞缺血、缺氧学说,该学说认为子痫前期患者在胎盘形成阶段,滋养细胞浸润能力下降导致血管重铸障碍,而研究[2]发现胎盘生长因子(PLGF)和其受体可溶性酪氨酸激酶受体1 (sFlt-1)与胎盘滋养细胞功能异常、血管重铸障碍和子痫前期的发生、发展有密切关系。本研究通过检测各组孕妇血清及尿液中PLGF和sFlt-1浓度水平变化,探讨sFlt-1/PLGF的比值对子痫前期的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

所有研究对象均为初次单胎怀孕,排除内科慢性疾病和其他妊娠合并症,为子痫前期新发病例,诊断及分类标准依据乐杰主编《妇产科学》第7版,均为2009年9月至2011年12月在温州医学院附属第二医院及温州市第三人民医院门诊及住院的子痫前期孕妇。轻度子痫前期38例,平均年龄30.0±3.9岁,平均孕期26.4±2.3周;重度子痫前期32例,平均年龄31.0±3.3岁,平均孕期26.5±2.7周;正常对照组为同期门诊的正常妊娠产妇40例,无任何并发症和合并症,妊娠经过正常,胎儿发育正常,平均年龄29.0±1.3岁,平均孕期26.0±2.8周。3组孕妇年龄、孕周差异无统计学意义(P>0.05)。轻度子痫前期和重度子痫前期的孕妇于采血前未经任何相关的治疗和用药。

1.2 标本采集

3组孕妇于空腹采肘静脉血3 ml,待凝固后低温3000 r/min离心10分钟,分离血清,置-70℃冰箱集中待测;同时采集孕妇随意中段尿液3 ml,经低温3000 r/min离心10分钟,取上清液,置-70℃冰箱集中待测。

1.3 试剂与检测方法

PLGF和sFlt-1采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定,试剂均购自美国R&D System 公司,操作严格按照说明书;PLGF试剂盒批内及批间变异系数分别为4.3%和5.2%,sFlt-1试剂盒批内及批间变异系数分别为4.5%和5.5%;酶标比色仪为安图斯酶标仪anthos 2010。

1.4 统计方法

实验结果均以表示,多个样本均数比较用F检验,两样本组间比较行t检验,血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值对子痫前期的诊断价值用ROC曲线分析,以P<0.05为差异有统计学意义;用SPSS 17.0统计软件进行统计分析。

2 结 果

2.1 3组孕妇血清PLGF和sFlt-1浓度水平比较

见表1。3组血清分别行PLGF、sFlt-1的F检验,3组间差异有统计学意义(F=18.715,F=23.439,均P<0.01)。轻度子痫前期组的血清PLGF低于正常对照组(P<0.01),而血清sFlt-1高于正常对照组(P<0.05);重度子痫前期组的血清PLGF低于轻度子痫前期组,而血清sFlt-1高于轻度子痫前期组(均P<0.01)。

①轻度子痫前期组与正常对照组相比,P<0.01;②轻度子痫前期组与正常对照组相比,P<0.05;③重度子痫前期组与轻度子痫前期组相比,P<0.01

2.2 3组孕妇尿液中PLGF和sFlt-1浓度水平比较

见表2。

①轻度子痫前期组与正常对照组相比,P<0.05;②重度子痫前期组与轻度子痫前期组相比,P<0.01

3组间尿液PLGF、sFlt-1差异均有统计学意义(F=20.542,F=24.678,均P<0.01)。轻度子痫前期组的尿液PLGF低于正常对照组,而尿液sFlt-1高于正常对照组(均P<0.05);重度子痫前期组的尿液PLGF低于轻度子痫前期组,而尿液sFlt-1高于轻度子痫前期组(均P<0.01)。

2.3 尿液PLGF、sFlt-1与血清PLGF、sFlt-1的相关性分析

将所有尿液PLGF与血清PLGF及尿液sFlt-1与血清sFlt-1进行Person相关分析,尿液的PLGF与血清PLGF具有正相关性(r=0.692,P<0.05);尿液sFlt-1与血清sFlt-1亦具有正相关性(r=0.784,P<0.05)。

2.4 3组孕妇血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值的变化

见表3。3组间血清、尿液中sFlt-1/PLGF差异均有统计学意义(F=30.542,F=22.417,均P<0.01)。轻度子痫前期组血清、尿液sFlt-1/PLGF比值高于正常对照组,重度子痫前期组sFlt-1/PLGF比值高于轻度子痫前期组,各组之间的差异均有统计学意义(均P<0.01)。

①轻度子痫前期组与正常对照组相比, P<0.01;②重度子痫前期组与轻度子痫前期组相比, P<0.01

2.5 血清及尿液中sFlt-1/PLGF比值对子痫前期的ROC曲线分析

ROC曲线分析见图1、图2。血清sFlt-1/PLGF比值对轻度子痫前期的曲线下面积(AUC)为0.921(SD 0.031;95%CI 0.861～0.982),最佳诊断界值为7.93(灵敏度0.865,特异度0.913);尿液sFlt-1/PLGF比值对轻度子痫前期的AUC为0.935(SD 0.027;95%CI 0.882～0.987),最佳诊断界值为20.67(灵敏度 0.881,特异度 0.921)。血清sFlt-1/PLGF比值对重度子痫前期的AUC为0.959(SD 0.022;95%CI 0.913～0.995),最佳诊断界值为19.34(灵敏度0.985,特异度0.975) ;尿液sFlt-1/PLGF比值对重度子痫前期的AUC为0.972(SD 0.016;95%CI 0.928～0.998),最佳诊断界值为87.95(灵敏度 0.989,特异度 0.983)。血清中sFlt-1/PLGF比值的AUC与尿液中sFlt-1/PLGF比值的AUC相比差异均无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨 论

妊娠是极其复杂的过程,胎盘的正常发育对正常妊娠的维持至关重要,胎盘组织所分泌的与血管新生、内皮细胞和滋养细胞功能相关的生长因子在胎盘形成和发育中起重要作用。病理研究显示[3]:子痫前期孕妇胎盘存在生理性血管重铸障碍、绒毛面积减少、密度减低、绒毛血管减少等病理表现。

PLGF是一种分泌性同二聚体糖蛋白,属于血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一个新成员,基因位于人14号染色体[4],其丰富表达于胎盘,主要合成部位是滋养细胞。与PLGF高度特异结合的受体是VEGFR-1(Flt-1),Flt-1受体以膜型和可溶型(sFlt-1)[4]两种形式存在,循环中sFlt-1是由Flt-1基因的选择性剪接形成,具有拮抗性;它最初发现是在人类脐静脉内皮细胞上,而高浓度被检测到是在绒毛和绒毛外细胞上。研究表明,PLGF有如下生物特性[5]:①促进滋养细胞增殖与分化;②促进血管生成及扩血管作用。PLGF在胎儿发育中有很强的促血管生成特性,在胎盘血管生成起重要的作用。而sFlt-1有抗血管生成特性,能够对抗PLGF的生物学特性,而缺氧能使滋养细胞表达sFlt-1增加。

正常妊娠孕妇血清中PLGF随妊娠进展分泌水平呈峰形,孕早期较低,15周后明显上升,孕28～30周达高峰,随后又下降。为了排除由于孕周的不同导致的PLGF和sFlt-1值不同,本文中3组孕妇孕期无差别。研究发现[6],在子痫前期患者中,血清PLGF下降的幅度与病情严重程度有关,其较正常妊娠组差别越大,提示病情越严重。陈茜等[7]发现在正常孕妇、轻度子痫前期患者、重度子痫前期患者的胎盘中sFlt-1 mRNA的表达水平高于正常者,且随疾病的加重sFlt-1 mRNA的水平升高。子痫前期患者出现的高血压、蛋白尿在某种程度上可能与循环中的sFlt-1水平升高有关[8]。在子痫前期患者存在肾小球血管内皮损伤,内皮细胞间隙增大[9],一些蛋白成分能通过肾小球内皮细胞间隙从尿液排泄,故尿液中PLGF、Flt-1也有相应的变化。本研究结果显示,子痫前期患者血、尿PLGF低于正常妊娠孕妇,而sFlt-1高于正常妊娠孕妇,且随病情的加重PLGF有递减的趋势,而 sFlt-1有递增的趋势;血PLGF、Flt-1和尿PLGF、Flt-1变化相一致,且呈正相关性(r=0.692,P<0.05;r=0.784,P<0.05)。且血与尿中sFlt-1/PLGF比值的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05),可以考虑尿液sFlt-1/PLGF检测替代血液sFlt-1/PLGF检测。

有学者[10]假设怀孕大鼠血压高、胎盘灌注量降低,与血浆中低PLGF、高Flt-1相关,并通过实验证明研究结果支持假设。Lapaire等[11]认为PLGF、Flt-1可以作为子痫前期的检测指标,可以作为判定疾病严重程度的辅助手段。De Vivo等[12]亦前瞻性研究得出PLGF、Flt-1可被用来作为标记,用于预测子痫前期,其指出sFlt-1/PLGF更能预测子痫前期的发生风险,可能比出现临床症状(血压、尿蛋白)早几周预示子痫前期的发生。从本文结果所示,轻度子痫前期患者的血清、尿sFlt-1/PLGF高于正常妊娠孕妇,而重度子痫前期患者又高于轻度子痫前期患者,差异均有统计学意义,说明sFlt-1/PLGF比值升高的程度与病情的严重程度相关,亦说明sFlt-1/PLGF比值在鉴别轻、重度子痫前期中有一定意义;血清、尿sFlt-1/PLGF诊断轻度子痫前期的ROC曲线的面积分别为0.921、0.935,诊断重度子痫前期的ROC曲线的面积分别为0.959、0.972,说明血清、尿sFlt-1/PLGF对子痫前期的诊断价值较高。

由于子痫前期病因不明确,病情发展迅速,一直以来没有一项特别理想的实验室指标预测子痫前期的发生风险,血清、尿液PLGF和sFlt-1及sFlt-1/PLGF比值的发现无疑预示着找到了一条经济可行的提高诊断及识别预防子痫前期的方法,而且尿液PLGF、 sFlt-1及sFlt-1/PLGF的标本留取方便、无创伤,更容易让患者接受,望能在将来的子痫前期的临床预测与诊断中代替血液发挥作用。当然,本文中只是选取了特定孕期的病例,更大的孕期范围我们可以进一步研究;血清、尿sFlt-1/PLGF在子痫前期病情的随访方面的作用我们也将进一步关注。

参考文献

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可溶性尿激酶受体 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共74例,年龄22～34岁,平均(30.0±4.2)岁,其中初产妇41例,经产妇33例,均为单胎妊娠;平均分娩孕周(39.5±1.3)周,其中重度PE 40例,轻度PE 34例,PE诊断和分类均符合全国高等学校教材《妇产科学》7版中的PE诊断标准[3]。既往均无高血压、心脏病、肾脏病、糖尿病及甲状腺功能亢进症等病史,无输血及免疫治疗史,均无胎膜早破、早产及感染征象。随机选择同期在我院住院分娩的74例正常单胎妊娠妇女作为对照组,对照组年龄21～35岁,平均(30±4.8)岁,其中初产妇44例,经产妇30例,均为单胎妊娠;平均分娩孕周(39.8±1.5)周,两组孕妇的年龄、分娩孕周等基本资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有检测对象均于空腹时取肘静脉血3 m L,注入枸橼酸钠抗凝玻璃试管中,静置30 min,3000 r/min离心10 min,分离血清,置-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清中sFlt-1浓度,操作严格按试剂盒说明书进行,取其均值作为最终浓度,其最低可检测浓度为5.0 ng/L。同时按常规方法检测受检对象的白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量(Upro)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)水平。

1.3 统计学方法

所有数据使用SPSS 12.0软件包处理,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,比较采用t检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。

注:与正常对照组比较,*P<0.05

注:与轻度组比较,*P<0.05

2 结果

2.1 子痫前期患者与正常孕妇的sFlt-1水平及其他观察指标比较

子痫前期患者的sFlt-1、Upro、UA、Scr水平均高于正常孕妇,Alb低于正常孕妇,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 轻度子痫前期组与重度子痫前期组的sFlt-1水平及其他观察指标比较

重度子痫前期组的sFlt-1、Upro、UA、Scr水平均高于轻度子痫前期组,Alb低于轻度子痫前期组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨论

近年来,越来越多的研究显示,子痫前期发病可能与胎盘滋养细胞浅着床及血管内皮细胞功能紊乱有关,而血管内皮生长因子(VEGF)是一种可强烈促进内皮细胞分裂、增殖、迁移及浸润的内皮细胞有丝分裂原,在促使血管形成和维持内皮细胞功能方面具有重要作用,因此,孕妇体内适量的VEGF对胚胎着床到胎盘形成以及维持胎儿的正常发育具有重要意义[4]。sFlt-1是VEGF跨膜受体Flt-1的可溶形式,能够特异性地结合VEGF,从而具有拮抗VEGF的作用。David[5]研究发现,sFlt-1的升高与子痫前期患者血清中VEGF水平的降低密切相关,从而提示sFlt-1可能通过与VEGF相互作用而参与子痫前期的发生、发展过程,可引起血管内皮细胞形态异常及功能紊乱,导致高血压,诱发蛋白尿。本研究中,正常孕妇及子痫前期患者的血清中sFlt-1均有表达,但子痫前期患者的sFlt-1表达水平高于正常者,且随着疾病的加重而水平升高,同以往文献相符[3,4,5]。有研究指出,血清中sFlt-1水平在子痫前期的临床症状出现5周前就已经升高,虽然正常妊娠的最后2个月里血中sFlt-1表达升高,但在子痫前期孕妇,这种变化出现更早,变化的幅度也更大[6]。因此血清中sFlt-1的检测可用于预测先兆子痫。此外,有研究报道,血尿酸可作为子痫前期的预警信息之一,用血清尿酸0.33 mmol/L作为切割值,其敏感性为69%,特异性为51%[7]。子痫前期患者由于肝肾功能受损,白蛋白合成减少,肾脏漏出过多可导致白蛋白水平明显降低,故低蛋白血症也是重度子痫前期临床发病前的预警信息之一[8]。

综上所述,血清sFlt-1的水平变化与子痫前期的严重程度密切相关,联合其他检测可以预测和判断子痫前期疾病的严重性,以便早期发现、及时干预,有效改善孕产妇及新生儿的预后。

摘要：目的 探讨可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)在子痫前期患者血清中的表达及临床意义。方法 采用ELISA测定74例子痫前期患者血清中的sFlt-1水平,并与正常妊娠妇女相比较,同时常规检测其各项生化指标进行相关性研究。结果 子痫前期患者的sFlt-1、24 h尿蛋白定量(Upro)、血尿酸(UA)、血肌酐(Scr)水平均高于正常孕妇,白蛋白(Alb)低于正常孕妇,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);重度子痫前期组的sFlt-1、Upro、UA、Scr水平均高于轻度子痫前期组,Alb低于轻度子痫前期组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清sFlt-1的水平变化与子痫前期的严重程度密切相关,联合其他检测可以预测和判断子痫前期疾病的严重性,以便早期发现、及时干预,有效改善孕产妇及新生儿的预后。

关键词：子痫前期,可溶性血管内皮生长因子受体-1,胎盘生长因子,酶联免疫吸附试验

参考文献

[1]袁小松,张一呜,蒋雅琴,等.血清可溶性血管内皮生长因子受体1/胎盘生长因子比值作为预测子痫前期患病风险的价值[J].检验医学,2010,2(10):784-786.

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可溶性尿激酶受体 篇3

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2009年7月~2010年8月入住本院中心ICU及创伤外科的多发伤患者。病例纳入标准为患者伤前健康,无恶性肿瘤、结核、糖尿病、肝炎、免疫性疾病、慢性炎症等病史;创伤类型为多发伤,损伤严重度评分(Injury severity score,ISS)≥16。标本收集出现溶血和凝血或因其他原因在治疗过程中离开医院的患者除外。本研究根据感染发生与否把患者分为感染和非感染两组,感染诊断参照我国2001年发布的《医院感染诊断标准(试行)》[3]。符合条件的严重多发伤患者共72例。其中,男47例,女25例,年龄15~68岁,平均(36.8±15.3)岁;钝器伤55例,锐器伤17例。其中34例并发感染,感染部位和感染发生时相见表1。30例健康志愿者为正常对照组,男18例,女12例,年龄18~70岁,平均(37.2±13.6)岁,在年龄、性别等方面与多发伤组均无差异。

1.2 标本收集

患者入院后7 d内每天用促凝管采血6 m L,1 000 g离心15 min分离血清,吸取至少4 m L血清于新的促凝管中于-70℃冰箱保存待测。

1.3 检测方法

(1)血清s TREM-1和PCT的含量检测:试剂均为美国CUSABIO公司生产的酶联免疫(ELISA)试剂,批号分别为:L22073115(s TREM-1)和L22073118(PCT),均在有效期内。均采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验,用纯化的抗体包被微孔板制成固相载体,往包被抗s TREM-1抗体(或PCT抗体)的微孔中依次加入标本或标准品、生物素化的抗s TREM-1抗体(或PCT抗体)、HRP标记的亲和素,经过彻底洗涤后用底物TMB显色,颜色的深浅和样品中的s TREM-1(或PCT)呈正相关。用酶标仪在450nm波长下测定吸光底(OD值),计算样品浓度。(2)血清CRP的含量检测:采用免疫比浊法,运用BECKMAN COULTER DXC-800全自动生化仪和仪器原装配套试剂进行检测,CRP与特异性抗体结合生成不溶性抗原-抗体复合物,在340 nm处读取吸光率的变化,吸光率变化与CRP浓度成正比。

1.4 统计学方法

数据以表示,采用SPSS11.5软件进行ROC统计分析,组间比较采用t检验,以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 血清CRP、P CT和s TREM-1含量的动态变化情况

与健康对照组相比,非感染组患者血清CRP、PCT伤后1~7 d,s TREM-1伤后1~6 d均呈不同程度升高,最高值均出现在伤后第2天,然后逐步下降。而感染组患者伤后1~7 d所有指标均明显高于健康对照组。与非感染组相比,感染组患者血清CRP伤后5~7 d,PCT伤后3~7 d,s TREM-1伤后2~7d均出现明显升高,见表2、3和4。

2.2 CRP、P CT和s TREM-1的综合ROC曲线分析

s TREM-1的ROC曲线下面积为0.945,PCT的ROC曲线下面积为0.872,CRP的ROC曲线下面积为0.792。ROC曲线越靠近左上角,则是错误最少的最佳阈值,s TREM-1的最佳阀值为8.96 ng/m L,此时灵敏度为0.871,特异度为0.875。PCT最佳阀值为8.29 ng/m L,此时灵敏度为0.710,特异度为0.875。CRP最佳阀值为67.95 mg/L,此时灵敏度为0.968,特异度为0.531。见附图。

注:1)与对照组相比,P<0.01;2)与非感染组相比,P<0.05;3)与非感染组相比,P<0.01

注:1)与对照组相比,P<0.01;2)与非感染组相比,P<0.05;3)与非感染组相比P<0.01

注:1)与对照组相比,P<0.05;2)与对照组相比,P<0.01;3)与非感染组相比,P<0.05;4)与非感染组相比,P<0.01

3 讨论

严重创伤患者脓毒症发生率高达57.7%[4],70.0%的创伤后多器官功能障碍和衰竭是由脓毒症引起的[5],医院感染是严重创伤患者院内死亡的重要原因。创伤感染的早期诊断是及时给予有效抗生素治疗的基础,也是提高抢救成功率的关键。但严重创伤患者感染性与非感染性全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)常常难以区分,感染和脓毒症的传统诊断指标如体温、白细胞计数、红细胞沉降率等敏感性和特异性均难以满足临床需要。CRP是诊断细菌感染的重要标志物之一,但在严重多发伤早期有许多其他因素可影响血CRP水平(如组织损伤、非感染性炎性反应、应激反应等)。因此,对创伤后感染的诊断特异性较差。PCT在细菌感染辅助诊断方面具有较高灵敏度和特异性[6]。但PCT的水平除受内毒素的影响外,也受其它炎症介质的影响。如在脓毒症患者中,一些血管活性药物也显示了与PCT的相关性[7];而可溶性TNF受体可抑制PCT的升高程度[8]。TANG等[1]认为PCT在重症患者中用于鉴别脓毒症与非感染因素所致的SIRS并不可靠。故临床上需要一种理想的生物学指标对创伤后感染进行早期诊断、预测病程。

TREM-1是BOUCHON等在2000年首次发现的细胞膜受体,属免疫球蛋白超家族,其选择性地表达于中性粒细胞、成熟单核-巨噬细胞等髓样细胞表面,通过特殊的细胞信号转导途径促进促炎介质的产生、抑制抗炎介质的表达,在炎症反应的级联放大和脓毒症的发生中起重要作用[9]。它的发现被认为是近年来炎症发生机制研究中最重要的进展之一。s TREM-1是TREM-1的可溶性形式,是一种缺乏跨膜结构域的分泌亚型,在感染过程中特异地释放于血液或体液[10]。在细胞的培养液及动物模型或病人完全的血浆、肺泡灌洗液、脑脊液、胸腹水、羊水、关节腔滑液及尿液中均检测到了s TREM-1的表达。目前s TREM-1的作用还不清楚,由于其和TREM-1有相同的细胞外结构域,而且临床研究显示,在脓毒症死亡患者中,血浆s TREM-1明显高于幸存者;IL-10与s TREM-1有相似的血流动力学,因此认为它可能是抗炎调节因子,可能在血液中与未知的配体结合,抑制了配体与细胞膜上TREM-1的结合,从而削弱TREM-1介导的效应。近年来研究发现,s TREM-1对多种感染性疾病的诊断及鉴别诊断显示出较大的价值。GIBOT等对76例可疑脓毒症患者的回顾性研究,s TREM-1诊断脓毒症的敏感度为96.0%,特异度89.0%;分别优于降钙素原的84.0%和70.0%,CRP的76.0%和67.0%[11]。2009年的一项META分析结果认为以BALF中s TREM-1浓度250ng/L作为临界值,其对肺部感染的诊断敏感性为65.8%,特异性为91.9%[12]。由于s TREM-1检测方法快速、便宜。因此,可以作为感染性疾病早期的新的生物标记物。

本研究发现,所有多发伤患者伤后早期血清s TREM-l、PCT和CRP浓度较健康对照组均出现不同程度的升高,在非感染组中,创伤介导的血清s TREM-l、PCT和CRP水平升高随着创伤过程平稳而逐步下降,但在伴有感染的患者中,s TREM-l、PCT和CRP水平随着感染的发生而逐步升高,感染组血清s TREM-l在伤后第2天,PCT伤后第3天,CRP伤后第5天明显高于非感染组。以上结果说明,不论是严重感染,还是由严重创伤引起的SIRS均可使血s TREM-l、PCT和CRP水平升高,而且在严重创伤早期s TREM-l、PCT和CRP的持续升高可以预示在创伤过程的后期会发生全身性感染;感染组血清s TREM-l在观察期间出现明显高于非感染组的时间比PCT和CRP更早,而且是在出现明显临床感染征象前即有s TREM-l升高,提示s TREM-l预测感染可能比PCT和CRP更敏感。另外,通过ROC曲线分析发现,s TREM-1的ROC曲线下面积为0.945,明显高于PCT(0.872)和CRP(0.792);s TREM-1的最佳阀值为8.96 ng/m L,灵敏度为0.871,特异度为0.875;PCT最佳阀值为8.29 ng/m L,灵敏度为0.710,特异度为0.875;CRP最佳阀值为67.95 mg/L,灵敏度为0.968,特异度为0.531,提示s TREM-1对严重创伤并感染的辅助诊断具有较高的灵敏度和特异性,比较而言,CRP的辅助诊断价值较差,而s TREM-1具有最好的预测和辅助诊断价值。

总之,严重多发伤患者伤后进行连续的血清s TREM-1监测对感染并发症的早期诊断有重要意义,尤其是针对一些临床上难以早期发现的深部感染很有临床价值,同反映炎症的其他指标相比其具有自身的优越性。当然,关于s TREM-l的基础研究还不够成熟,例如其配体还不完全清,其调节炎症反应的具体路径还有待研究;如何规范s TREM-1的检测方法,如何确立s TREM-1的阈值以指导抗生素的应用等问题也有待进一步的探讨和研究。

参考文献

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可溶性尿激酶受体 篇4

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2008年1月-2015年12月于本科收治的74例泌尿外科腔镜手术后尿源性脓毒血症患者(观察组)的临床资料为回顾性分析的研究对象。其中,男性41例,女性33例,平均年龄(57.3±6.5)岁。原发疾病史:经皮肾镜碎石取石术17例,输尿管镜碎石取石术6例,输尿管镜手术9例,经尿道前列腺电切术25例,经尿道膀胱肿瘤电切术6例,其他11例。所有患者符合《严重脓毒症和脓毒症休克管理指南》2012版全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)诊断标准[5]中的至少2项指标。SIRS诊断标准:①体温>38℃或<36℃;②心率>90次/min;③呼吸频率>20次/min或动脉血二氧化碳分压<32 mm Hg或机械通气;④白细胞计数>12×109/L或<4×109/L,或幼稚细胞比例>10%。74例尿源性脓毒血症患者中段尿细菌培养:细菌培养阴性7例,大肠埃希菌26例,粪球菌5例,白色念珠菌感染,7例,肺炎克雷伯菌7例,其他细菌10例,2种或2种以上细菌12例。随机选取同时期本科行腔镜手术、但未发生尿源性脓毒血症的74例患者作为对照组。

1.2 方法

回顾性分析两组患者的血清s TREM-1、CRP、PCT和尿液s TREM-1的浓度变化,其中血清、尿液s TREM-1的浓度检测采用双抗体夹心酶联免疫吸附法;血清CRP、PCT的浓度检测分别采用Beckman全自动生化分析仪、化学发光免疫分析法。血清和尿液采样时间:入院24 h内、术后1 h、1 d、3 d和7 d。根据患者术前的健康情况,计算患者入院24 h内的急性生理与慢性健康状况评分(acute physiology and chronic health evaluation,APACHE II)。

1.3 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,用t检验;采用重复测量数据方差分析比较两组患者血清s TREM-1、CRP、PCT和尿液s TREM-1浓度的总体差异;计数资料用率或%表示,用χ2检验;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析患者血清、尿液s TREM-1浓度、血清CRP浓度、血清PCT浓度对尿源性脓毒血症的诊断价值;采用Person法分析分析s TREM-1与尿源性脓毒血症死亡患者生存时间的相关性;应用Cox比例风险模型分析与尿源性脓毒血症患者死亡相关的危险因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的一般情况比较

74例对照组患者中男性38例,女性36例,平均年龄(54.6±5.8)岁,经皮肾镜碎石取石术21例,输尿管镜碎石取石术5例,输尿管镜手术6例,经尿道前列腺电切术27例,经尿道膀胱肿瘤电切术5例,其他10例,两组患者在年龄、性别、手术史的构成比无明显差异。观察组术前WBC、APACHEⅡ评分高于对照组;观察组术后细菌血培养阳性例数(67例)要高于对照组(18例),差异有统计学意义(χ2=18.77,P=0.000),观察组在术后30 d内有22例死亡,病死率29.7%,明显高于对照组2.7%(2/74),差异有统计学意义(χ2=14.54,P=0.000)。见表1。

2.2 两组患者血清CRP、PCT、s TREM-1和尿液s TREM-1浓度变化

两组血清CRP浓度在均在术后1 h开始增高,术后3 d达到峰值,随后逐渐降低,术后7 d仍高于正常水平,观察组血清CRP浓度在术后1 d、3 d和7 d高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清PCT浓度在术后1 d到达峰值,随后逐渐回落,但术后3 d和7 d仍然高于术前水平;对照组血清PCT浓度在术后1 h达到峰值,术后7 d已低于术前水平,观察组血清PCT浓度在术后1 d、3 d和7 d高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血清s TREM-1浓度在5个采样点均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清s TREM-1浓度在术后7 d内均处于较高浓度水平,对照组在术后3 d基本恢复至正常水平。两组患者尿液中s TREM-1浓度的变化趋势基本与血清s TREM-1浓度的变化相似。见表2。

2.3 血清CRP、PCT、s TREM-1和尿s TREM-1浓度对泌尿外科腔镜手术后尿源性脓毒血症的诊断价值分析

采用ROC曲线分析血清CRP、PCT、s TREM-1和尿液s TREM-1浓度对尿源性脓毒血症患者严重程度的诊断有效性,血清CRP的ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.753,敏感性和特异性分别为0.797和0.784,最佳阈值浓度为64.8 mg/L;血清PCT的AUC为0.813,敏感性和特异性分别为0.825和0.726,最佳阈值浓度为3.41μg/L;血s TREM-1的AUC为0.882,敏感性和特异性分别为0.864和0.875,最佳阈值浓度为2.76μg/L;尿s TREM-1的AUC为0.727,敏感性和特异性分别为0.761和0.824,最佳阈值浓度为1.24μg/L。见图1。

2.4 泌尿外科腔镜手术后尿源性脓毒血症患者死亡危险因素评估

74例泌尿外科腔镜手术后尿源性脓毒血症患者术后30 d内死亡22例,病死率29.7%,平均存活时间为11.6 d,22例死亡患者血清CRP、PCT、s TREM-1和尿液s TREM-1的峰值浓度分别为(155.6±11.7)mg/L、(6.28±0.86)μg/L、(4.64±0.61)μg/L、(1.57±0.38)μg/L,明显高于未死亡患者血清CRP(124.6±8.65)、PCT(3.77±0.52)、s TREM-1(2.19±0.32)和尿液s TREM-1(0.56±0.13)的峰值浓度,差异有统计学意义(P<0.05)。通过Cox比例风险模型分析与尿源性脓毒血症患者死亡相关的危险因素,血s TREM-1和尿s TREM-1浓度为独立危险因素。患者血清、尿液s TREM-1浓度与尿源性脓毒血症死亡患者生存时间的相关性分析结果显示,患者血清s TREM-1峰值浓度(r=-0.651,P<0.01)、尿液s TREM-1峰值浓度(r=-0.568,P<0.01)与预后均呈负相关。见图2和表3。

A:CRP,AUC=0.753;B:PCT,AUC=0.813;C:血s TREM-1和尿液s TREM-1,AUC分别为0.882和0.727

A:血、尿s TREM-1浓度的高低与患者生存期的关系;B:22例尿源性脓毒血症死亡患者的生存期分析

3 讨论

泌尿系统结石、肿瘤是泌尿系统常见的疾病,由于腔镜手术具有创伤小、患者恢复快等优点,被广泛应用于泌尿外科手术[6]。多数泌尿系结石常为感染性结石,有研究发现,不同成分的结石均含有大量的细菌内毒素,其中鸟粪石,碳酸磷灰石含量最多[7],结石导致泌尿系统梗阻、尿液潴留,为泌尿道中细菌逆行入血创造有利条件[8],从而引起尿源性脓毒血症。文献报道,尿源性脓毒血症的发生与手术方式、手术通道、结石类型、术前合并症、术中灌注压及灌注液量等有关[9]。尿源性脓毒血症的病死率波动为20%~40%,本研究中74例尿源性脓毒血症患者术后30 d内死亡22例,病死率29.7%,死亡原因多为SIRS引起的多器官功能衰竭。

尿源性脓毒血症是已经存在潜在感染下进行手术引发的一种特殊脓毒血症,发病隐匿、发展迅速,导致脓毒症休克、死亡,早期进行有效的诊治是降低其病死率的关键[10]。临床工作中常用的脓毒血症检测指标主要有CRP、PCT、血细菌培养等。血细菌培养是诊断脓毒血症的重要指标,本研究中术后细菌血培养阳性率高达90.5%(67/74),但仍有7例患者血培养细菌阴性,加之血培养操作复杂、耗时久,对脓毒血症的早期诊断价值有限。PCT是一种由116氨基酸形成的多肽,MULLER等[11]研究发现,脓毒血症时,体内神经内分泌细胞参与PCT的合成、分泌,血清PCT的浓度可反应病情严重程度及评估预后。当机体受到感染、外伤等刺激后,血清CRP水平异常升高,临床常将CRP作为炎症标志物。然而,有学者[12]发现,CRP、PCT的诊断敏感性、特异性较低,本研究中发现观察组患者血清CRP、PCT在术后1 d以后才与对照组差异有统计学意义;而且CRP的诊断敏感性、特异性分别仅为0.797、0.784,PCT的诊断敏感性、特异性分别为0.825、0.726,CRP、PCT的最佳阈值浓度分别为64.8 mg/L、3.41μg/L。而观察组患者血清s TREM-1浓度在术前、术后1 h已经高于正常水平,血s TREM-1的诊断敏感性和特异性分别为0.864、0.875。虽然尿s TREM-1的诊断敏感性、特异性分别仅为0.761、0.824,但尿液采集相对于抽血检测,具有易操作、依从性好等优势,加之能区分尿源性与非尿源性脓毒血症。因此,血、尿s TREM-1的浓度检测均有助于尿源性脓毒血症的早期诊断。Cox比例风险模型结果也显示CRP、PCT不是影响尿源性脓毒血症患者预后的独立危险因素,因此,血清CRP、PCT水平对尿源性脓毒血症的早期诊断以及评估患者预后的临床价值有一定的局限性。

TREM-1是免疫球蛋白超家族中的一员,通过表达于成熟单核-巨噬细胞、中性粒细胞等细胞表面,具有促进炎症发生的作用[13]。s TREM-1是TREM-1的可溶性形式,在机体感染过程中释放于体液,对诊断脓毒血症有一定的临床价值。GIBOT等[14]研究发现,s TREM-1的对脓毒血症的诊断价值高于CRP和PCT,笔者的结果也与此相似,观察组与对照组的血、尿s TREM-1浓度在5个采样点均存在差异,提示早期连续监测泌尿外科腔镜手术患者体液中的s TREM-1浓度可能有助于早期发现尿源性脓毒血症。同时,本研究也发现血、尿s TREM-1是影响尿源性脓毒血症患者预后的独立危险因素,因此,监测血、尿s TREM-1浓度变化可能有助于早期诊断尿源性脓毒血症以及评估患者预后。

可溶性尿激酶受体 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2014年5月～2015年2月深圳市南山区西丽人民医院β-地中海贫血患者、α-地中海贫血患者、G-6-PD缺乏症患者及健康体检者共120例,分别作为β-地中海贫血患者组、α-地中海贫血患者组、G-6-PD缺乏症患者组以及对照组,每组30例。β-地中海贫血患者组男18例,女12例,中位年龄33岁；α-地中海贫血患者组男19例,女11例,中位年龄32岁；G-6-PD缺乏症患者组男20例,女10例,中位年龄33岁；对照组男21例,女9例,中位年龄33岁。四组在性别、年龄等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有研究对象均采集清晨空腹静脉血,采用透射免疫比浊法测定sTfR,所用试剂均由芬兰Orion Diagnostic公司提供[4]。采用干化学法测定血清铁(SI),采用化学发光免疫法测定血清铁蛋白(SF),采用高效液相色谱(HPLC)法分析血红蛋白。

1.3 观察指标

观察四组研究对象的s Tf R及红细胞参数,即Hb。红细胞参数比包括GKI指数(MCV2×RDW/Hb×100),EFI指数(MCV-RBC-5×Hb-3.4),RDWI指数(MCV×RDW/RBC)。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 sTfR与红细胞参数结果

四组sTfR与红细胞参数检测结果比较得出,β-地中海贫血患者组sTfR高于其他三组,Hb低于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 β-地中海贫血鉴别诊断的特异性

β-地中海贫血鉴别诊断中sTfR、EFI、GKI以及RDWI指数的特异性较高。见表2。

注：与其他三组比较,aP<0.05

3 讨论

依据贫血的程度地中海贫血可分为轻、中、重三型,其符合单基因遗传性疾病,其中,重型β-地中海贫血最为严重。1995年,据世界卫生组织统计得出,世界上1.6%的人口都携带β-地中海基因[5],全球每年都会有3万左右的人口发病。中国就是高发区之一,在我国南方沿海地区发病率较高。患有轻型β-地中海贫血的患者,其体内珠蛋白的合成受阻,因此,此贫血的特点就是血红蛋白的合成量下降,由于体内铁的供应不稳定,红细胞的充盈程度波动大,其体积大小不稳定。在红细胞参数中尤为显著。本研究选取30例β-地中海贫血患者、30例α-地中海贫血患者、30例G-6-PD缺乏症患者以及30例健康体检者作为研究对象,对四组的s TfR、Hb进行对比分析[6],探讨各项指标应用在β-地中海贫血患者诊断及筛查中的价值,通过比较可以得出,与其他组相比较,β-地中海贫血患者组的sTfR明显较高,Hb较低,且β-地中海贫血鉴别诊断中,sTfR、EFI、GKI以及RDWI指数的特异性较高。因此,在同类型的溶血性贫血患者中,β-地中海贫血的特异性最高。

与传统的基因诊断技术相比[5,7],通过可溶性转铁蛋白受体联合红细胞参数诊断筛查β-地中海贫血操作方法简单,具有较高的敏感性、特异性[8],同时,本筛查方法还具有经济效益明显、操作简单、耗时短且准确率高等特点,对初筛地中海贫血高发区具有重要的临床应用价值。

摘要：目的 探讨可溶性转铁蛋白受体(s Tf R)联合红细胞参数对β-地中海贫血患者、α-地中海贫血患者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患者的诊断价值。方法 β-地中海贫血患者、α-地中海贫血患者、G-6-PD缺乏症患者及健康体检者共120例,分别作为β-地中海贫血患者组、α-地中海贫血患者组、G-6-PD缺乏症患者组以及对照组,每组30例。比较四组研究对象的可溶性转铁蛋白受体、红细胞参数检查结果。结果 β-地中海贫血患者组的s Tf R高于其他三组,血红蛋白(Hb)低于其他三组,差异具有统计学意义(P<0.05)。β-地中海贫血鉴别诊断中EFI、GKI、RDWI指数以及s Tf R的特异性较高。结论 可溶性转铁蛋白受体联合红细胞参数筛查β-地中海贫血方法简单、快捷,具有重要的临床应用价值,可以有效提高地中海地区的人口质量;检测可溶性转铁蛋白受体联合红细胞参数有助于急性溶血性贫血的诊断。

关键词：可溶性转铁蛋白受体,红细胞参数,β-地中海贫血,α-地中海贫血,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

参考文献

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[7]刘小勇.血常规红细胞参数对β-地中海贫血诊断、筛查价值分析.医学信息,2014,17(2):343.

可溶性尿激酶受体 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2013年8月-2014年3月就诊于我院的84例肺炎患儿, 诊断标准依据病史、临床症状和体格检查结果、X线等, 并结合世界卫生组织医院患儿管理儿童常见病管理指南的相关标准。其中男44例, 女40例;年龄 (8.1±4.1) 岁。选取76例正常儿童为对照组, 对照组男37例, 女39例;年龄 (7.4±1.9) 岁。2组性别、年龄差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 检测方法

2组患儿在入院24h内采集血液检测血清s TREM-1水平及CRP水平, 治疗1周后, 检测肺炎组患儿血清s TREM-1水平。血液采集后分离血清, 放于冰箱中冷冻保存。血清s TREM-1水平使用双抗体夹心酶联免疫法检测, 试剂盒有美国ADL公司提供。血清CRP水平由免疫比浊法测定, 试剂盒由CDADE.BEHRING公司提供。

1.3 观察指标

观察肺炎患儿治疗前后s TREM-1水平和对照组s TREM-1水平。比较不同类型肺炎患儿病原体血清s TREM-1、CRP水平。

1.4 统计学方法

应用SPSS 19.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肺炎患儿治疗前后血清s TREM-1水平与对照组比较

肺炎组治疗前的肺炎患儿血清s TREM-1水平为 (9.94±3.62) ng/L高于对照组的 (5.14±1.73) ng/L (P<0.05) 。治疗1周后, 肺炎组的s TREM-1水平为 (5.40±2.27) ng/L与对照组的 (5.14±1.73) ng/L比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2.2 肺炎患儿病原体类型及其血清s TREM-1、CRP水平比较

其中细菌感染44例, 细菌类型有大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、阴沟肠杆菌、金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌。病毒感染29例, 病毒类型有呼吸道合胞病毒、巨细胞病毒、腺病毒、流感病毒等。支原体感染11例。肺炎患儿以细菌感染最常见, 且其血清s TREM-1水平高于非细菌感染者 (P<0.05) 。各类肺炎患儿的血清CRP水平均有升高。其中细菌性肺炎患儿血清CRP值明显高于其他组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

(±s)

注:与细菌感染比较, *P<0.05

3 讨论

肺炎是小儿的常见病, 发病率较高, 有研究显示, 5岁以下儿童死亡的主要原因即肺炎。在临床治疗中, 常由于不能及时诊断出其致病的病原体而影响治疗效果。由于各种病原体导致的小儿肺炎是不同的, 其检测方法也不同。细菌性肺炎的检测常需要3d。而对于支原体、病毒的检测, 目前常用的临床方法是测量特异性的抗体, 为回顾性的鉴别诊断[1]。因此, 如何才能准确的鉴别小儿肺炎的种类, 是儿科医师的研究重点。s TREM-1及CRP在小儿肺炎的鉴别诊断中有着很大的价值。

s TREM-1是一种免疫球蛋白超家族的成员, 其会在细菌内毒素的影响下表达增加, 使中性粒细胞释放炎性因子IL-1B、TNF-α等, 从而在炎性反应中其重要的作用。本研究结果显示肺炎会导致血清中s TREM-1水平增加, 且细菌性感染的血清s TREM-1水平较其他感染高, 这与现有的研究结果一致[2]。

CRP反应蛋白是非特异性的应激性蛋白质, 广泛的存在于人体内[3]。在一般情况下, 人体血液中的CRP反应蛋白很少, 当人体受到细菌等病原体的侵袭时, 肝脏会合成CRP反应蛋白, 使其短时间内大量增加。当病情控制后, CRP反应蛋白的水平才会恢复正常, 且其不受性别、年龄的影响。因此, 通过检测CRP反应蛋白水平, 有助于了解机体的感染情况[4]。本研究显示各类肺炎患儿的血清CRP水平均有升高。其中细菌性肺炎患儿血清CRP值明显高于其他组。支原体肺炎患儿的CRP反应蛋白水平次之, 病毒性肺炎患儿的CRP反应蛋白水平接近于对照组。这与现有的研究结果相一致[5]。

综上所述, s TREM-1和CRP对于鉴别小儿肺炎, 特别是细菌性肺炎有很大的价值, 因此这二种方法在小儿肺炎的临床诊断中应予以推广并进行大样本的研究从而得到更加准确的结果。

参考文献

[1] 陈骥, 陶飞, 邓文龙.血清可溶性髓系细胞触发受体-1水平对重症肺炎病情及预后评价的意义[J].广东医学院学报, 2012, 30 (4) :383-386.

[2] 唐朝霞, 曾勉, 卢桂芳.重症肺炎患者血浆可溶性髓系细胞触发受体1 、肿瘤坏死因子α和白细胞介素10水平变化的研究[J].中国呼吸与危重监护杂志, 2011, 10 (5) :424-428.

[3] 叶萍, 胡昭宇, 赵德军.血清C-反应蛋白、前白蛋白及白细胞计数联合检测在小儿急性上呼吸道感染中的应用[J].中华实用诊断与治疗杂志, 2010, 24 (2) :161-162.

[4] 朱晓华, 刘建梅, 龚清宇, 等.临床常用炎性指标变化与儿童肺炎病原相关性研究[J].南昌大学学报 (医学版) , 2010, 50 (1) :75-79.

可溶性尿激酶受体 篇7

关键词：急性心肌梗死,疏血通,尿激酶,尿激酶受体

急性心肌梗死 (AMI) 是临床常见的心血管急症, 主要病理改变为冠状动脉粥样斑块破裂、血栓形成, 导致发生心肌坏死的临床心血管事件。尿激酶 (u-PA) 与尿激酶受体 (u-PAR) 在急性心肌梗死的发生机制中起了重要的作用。u-PA与u-PAR结合后能够在局部激活纤溶酶, 而激活的纤溶酶可以直接水解大分子糖蛋白, 如Ⅳ型胶原等, 并可将细胞分泌的胶原蛋白酶原激活为胶原酶, 降解覆盖在脂质池上的纤维帽中的胶原成分, 纤维帽变薄, 使粥样斑块变得不稳定而破溃, 继而出血、大量促凝物质释放入血管腔内, 从而促进血栓的形成。本研究旨在观察疏血通对尿激酶及其受体的影响, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2005年6月—2007年6月住院治疗的AMI患者84例, 均符合WHO急性心肌梗死诊断标准[1], 并经冠脉造影所证实, 病程均小于3个月。将患者随机分为两组, 治疗组44例, 其中男24例, 女20例, 年龄50岁～80岁 (63.13岁±8.23岁) ;对照组40例, 其中男22例, 女18例, 年龄51岁～79岁 (66.28岁±7.56岁) 。两者在性别、年龄、病程及接受冠脉支架治疗等方面无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对照组常规给予血管紧张素转化酶抑制剂及低分子肝素、阿司匹林、氯吡格雷、立普妥;治疗组在对照组治疗基础上加用疏血通4 mL加入生理盐水250 mL中静脉输注, 滴速每分钟20滴～30滴, 每日1次。两组均以2周为1个疗程, 观察患者治疗前后尿激酶及其受体的变化情况。

1.3 排除标准

行溶栓治疗者不纳入本研究, 且所有入选者均排除以下疾病:其他心脏疾病如扩张性心肌病、病毒性心肌炎、风湿性心脏病等以及外周血管疾病;合并脑血管意外或其他神经系统疾病;合并感染、弥散性血管内凝血 (DIC) 、肝肾功能不全、肿瘤、血液系统疾病或免疫系统疾病。

1.4 标本的采集及制备

两组均于入院时及治疗2周后分别从外周静脉取血, 每次采血量均为3 mL, 其中1 mL全血置于1∶9枸橼酸钠抗凝管中立即行流式细胞术检测;剩余2 mL全血置于1∶9枸橼酸钠抗凝管中在30 min内2 000 r/min离心20 min, 分离血浆于-70 ℃冰箱保存待检。

1.5 观察指标

1.5.1 全血中性粒细胞表面u-PAR/CD87表达率

用流式细胞术检测, 流式细胞仪 (FACS Calibur BD 公司) 激光光源为氩离子激光器, 激光波长为488 nm。利用Cell Quest软件进行资料采集和分析, 用前向角散射对侧向角散射散点图区分血细胞群体, 用门技术 (gating) 圈出欲分析的细胞群体。每份检测1×104个细胞。通过荧光散点图和荧光直方图分析细胞上CD87的表达。

1.5.2 血浆u-PA浓度

用ELISA法检测, 采用R&D公司的u-PA ELISA检测试剂盒, 按照其中的手动操作步骤进行检测。

1.6 统计学处理

计量资料以均数±标准差$(\overline{x}\pm s)$表示, 采用 t 检验和χ2检验, P<0.05为有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后u-PA与u-PAR比较 (见表1)

2.2 两组治疗期间心脏事件发生例数的比较 (见表2)

例

3 讨 论

目前认为斑块破裂及其继发血栓形成是导致急性心肌梗死的主要机制。血栓形成机制很复杂, 涉及血流动力学、血管内皮、血小板、凝血和纤溶系统等方面因素。纤溶系统能将沉淀于血管内外的纤维蛋白溶解, 在防止血栓形成和溶解已形成的血栓方面发挥重要作用。而纤溶系统中的u-PA及其受体除了影响血栓形成外, 在血管壁中u-PA可直接或通过与u-PAR结合发挥生物效应[2,3], 不但能够促进细胞的黏附[4], 而且能够促进平滑肌细胞增殖和内膜增生, 还能够促进细胞外基质降解、重塑及细胞的迁移[5]。本实验发现, 治疗组治疗后血浆u-PA浓度及中性粒细胞表面u-PAR表达率均明显下降 (P<0.05) ;对照组入组后2周与入组时相比, 血浆u-PA浓度及中性粒细胞表面u-PAR表达率的差异均无统计学意义 (P>0.05) 。May等[4]研究发现AMI患者外周血单核细胞表面u-PAR的表达上调, 能够增强单核细胞的黏附能力, 从而认为在防止单核细胞过多地聚集、黏附于血管内皮细胞上, 并引发一系列不良后果等方面, u-PAR将是一个新的、有效的调控目标。郑振达等[6]研究显示, 与正常对照组相比, AMI组患者全血中性粒细胞表面u-PAR表达率明显上调 (P<0.001) , 与May报道的相似, 不同之处是May等研究的是单核细胞表面u-PAR的表达率。炎症是导致动脉粥样硬化的一个重要因素, 而中性粒细胞在炎症反应过程中起着非常重要的作用, 故选择了检测中性粒细胞表面u-PAR的表达率。Strauss等[7]发现血浆u-PA浓度增高和PAI-1浓度降低的患者, 其再狭窄风险亦高, 从而认为血浆u-PA和PAI-1水平能预测冠状动脉介入治疗后再狭窄的风险, 选择性地抑制u-PA将是一个有效的治疗再狭窄的方法。

疏血通注射液是由动物类中药水蛭和地龙经合理组方制成的注射剂, 其有效成分为水蛭素和蚓激酶样作用物质。水蛭素是作用很强的凝血酶特异性抑制剂, 蚓激酶样作用物质不仅具有强烈的溶解血栓及人纤维蛋白活性, 而且还具有纤溶酶原激活作用, 两者科学配方, 具有抑制血栓形成、稳定斑块、抗炎、抗增殖和抗纤维化等多种药理作用。疏血通注射液上述的药理作用, 可能是通过尿激酶及其受体途径起作用, 即通过降低血浆尿激酶浓度及下调中性粒细胞表面尿激酶受体的表达率, 减少尿激酶及其受体在导致血管腔内斑块的形成及不稳定斑块的破溃、血管壁单核中性粒细胞黏附、平滑肌细胞增殖、内膜增生及细胞迁移等方面的作用, 从而稳定斑块、阻止血管腔进行性狭窄, 减少恶性心脏事件的发生率, 改善心肌梗死患者的预后。

参考文献

[1]Ant man EM, Anbe DT, Armstrong PW, et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST.elevation myocar.dial infarction:Areport of the American College of Cardiology/A.merican Heart Association task force on practice (committee to revise the1999guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction) [J].Am Coll Cardiol, 2004, 44 (3) :E1.E211.

[2]Kanse SM, Benzakour O, Kanthou C, et al.Induction of vascular SMC proliferation by urokinase indicates a novel mechanismof ac.tionin vasoproliferative disorders[J].Arterioscler Thromb Vasc Bio, 1997, 17 (11) :2848.2854.

[3]Bochaton.Piallat ML, Gabbiani G, Pepper MS, et al.Plasmino.gen activator expressionin rat arterial smooth muscle cells depends on their phenotype and is modulated by cytokines[J].Circ Res, 1998, 82 (10) :1086.1093.

[4]May AE, Schmidt R, Kanse SM, et al.Urokinase receptor sur.face expression regulates monocyte adhesion in acute myocardial infarction[J].Blood, 2002, 100 (10) :3611.3617.

[5]Schneider J, Pollan M, Tejerina A, et al.Accumulation of uPA.PAI.1complexes inside the tumour cells is associated with axillary nodal invasionin progesterone.receptor.positive early breast cancer[J].Br J Cancer, 2003, 88 (1) :96.101.

[6]郑振达, 陈璘, 赵长林, 等.内源性尿激酶及其受体在冠心病患者中的临床意义[J].中山大学学报:医学科学版, 2008, 29 (1) :87.90.