肝郁气滞（共7篇）
肝郁气滞 篇1
失眠是指患者对睡眠时间和 (或) 质量不满足, 导致白天社会功能下降的一种主观体验。其主要表现为入睡困难, 多梦, 易惊醒, 醒后难以再次入睡, 病情严重者会彻夜不眠[1]。失眠往往由其他疾病、年龄、禀赋不足、饮食内伤、不良生活习惯等因素导致, 其中最主要的是心理压力引起的精神情志问题, 占65%[2]。随着经济社会的飞速发展, 生活节奏的日益加快, 失眠患者发病率呈逐年增加的趋势, 严重影响其生活质量和工作学习。目前, 现代医学治疗多以安眠药和镇静剂为主, 虽药物起效时间短、见效快, 但长期服用会形成依赖性, 引发药源性疾病, 突然停药还会引起戒断症状[3]。中医“辨证论治”观念和“治病求本”思想对其病因病机见解独特, 采取个体化治疗, 用药灵活, 疗效颇佳。
张梅奎教授为中国人民解放军总医院中西医神经内科主任医师, 自幼秉承家父真传, 后又师承于国医大师张学文, 在治疗失眠上有着独特的思维方式与用药特色, 现就张师治疗肝郁气滞型失眠经验和思路总结如下。
1 病因病机
失眠属中医“不寐”“不得卧”“不得眠”“目不暝”等范畴, 其病因病机古代医籍多有记载。张仲景《伤寒论》概括为“气血阴阳失调”“热邪滋扰”“胃腑失和”三个方面。《灵枢·邪客》云:“邪气客于五脏六腑, 格拒卫气于阳而不眠。”参阅前贤论述, 并结合多年临床经验, 张师认为失眠病因应重视内伤情志, 病机当以肝郁为主。《伤寒论·辨不可下病脉证并治》云:“怅怏不得眠”, “怅快”指郁郁而不畅的精神抑郁状态, 是关于情志致失眠的最早文献记载。中医理论认为, 肝主疏泄, 喜条达而恶抑郁, 与人的情志关系密切相关, 易因忧思郁虑、愤懑恼怒、恐惧担忧等异常情绪影响肝之正常功能的发挥, 从而肝失疏泄、肝郁气滞、扰动心神, 导致不寐。正如《景岳全书·不寐》云:“神安则寐, 神不安则不寐。”中医理论亦认为肝主藏血, 血舍魂, 肝血作为物质基础, 可安养神魂。魂乃神之变, 魂发于心而受于肝。正如陈士铎在《辨证录》中指出:“气郁日久, 则肝气不舒, 肝气不舒, 日久肝血必耗, 肝血既耗, 则木中之血不能上润于心, 则不寐。”目前环境竞争激烈, 各种异常情绪 (焦虑、抑郁、恼怒、悲愤等) , 可使肝失调达, 气机不畅而生“气郁”, 气郁日久可化火, 成瘀, 聚痰[4], 火、瘀、痰又可作为新的病理产物, 进一步扰乱心神, 以致不寐。此外, 肝之疏泄功能失常, 亦致肝气不畅, 影响肝之藏血功能, 心神不荣而生不寐。另外, 临床研究发现, 肝郁导致失眠, 失眠又进一步加重肝郁, 形成了肝郁-失眠-肝郁的恶性循环, 互为因果。因此, 肝郁气滞是失眠的重要病机。
2 临床治疗
法由病出, 方由法出, 故疏肝为其治则, “疏肝解郁、宁心安神、活血泄热”为其具体治法, 张师拟定柴郁宁神方治疗肝郁气滞型失眠, 取得了良好的治疗效果。柴郁宁神方组成为:柴胡12g, 郁金12g, 生白芍20g, 酸枣仁20g, 生龙骨、生牡蛎各15g (先煎) , 夜交藤15g, 合欢花12g, 琥珀粉6g (药汁冲服) , 丹参20g, 红大枣15g。
方中柴胡性苦辛微寒, 入肝胆经, 功擅疏肝解郁;且性微寒擅散肝胆经之热邪, 郁金苦寒, 解郁开窍, 活血行气, 清心热, 与柴胡共为君药, 共奏疏肝解郁清热之功。龙骨、牡蛎质重能镇, 具有重镇安神、平肝潜阳之功效, 相须为用, 可安神定志;生白芍味苦酸, 归肝脾经, 养血敛阴柔肝;酸枣仁养心阴, 益肝血而有安神之效, 为养心安神之圣药, 入心肝胆经。《名医别录》中指出:“主烦心不得眠。”二者合用, 敛阴柔肝, 养血安神, 以上诸药均为臣。夜交藤归心肝二经, 滋心阴, 养肝血, 安神。《本草正义》云:“治夜少安寐。”合欢花性味甘平, 入心肝经, 有解郁安神之功。《神农本草经》载:“主安五脏, 和心志, 令人欢乐无忧。”丹参味苦, 性微寒, 归心、肝经, 功善活血祛瘀、除烦安神。琥珀粉入心肝二经, 质重而镇, 尤善镇惊安神、活血散瘀, 《本草再新》谓其“定心益智, 镇邪养阴, 理血分, 安魂魄”, 既加强丹参活血化瘀之力, 与龙牡合用, 更具安神定志之功, 与上药共为佐。红大枣养血安神, 补脾益气为使, 既防大量重镇安神药伤脾胃之弊, 又养血安神, 《本草汇言》谓“壮心神, 助脾胃, 养肝血”。全方药物均主入心肝二经, 靶向明确, 将疏肝与安神药物共伍, 相得益彰, 达疏肝解郁、安神定志之功。
3 典型病例
张某, 女, 44岁, 2016年4月15日初诊, 以“失眠2个月”为主诉。患者系北京某公司销售部经理, 3个月前因家庭纠纷导致夫妻感情不和, 2个月来终日闷闷不乐, 无精打采, 不思工作, 晚上入睡困难, 甚则辗转反侧、彻夜不眠, 自觉胸闷心烦, 舌红, 苔薄黄, 脉细弦。西医诊断:失眠;中医诊断:不寐。辨证:肝郁气滞化火型;给予柴郁宁神汤15剂, 每天1剂, 提倡患者睡前煎煮, 文火先煎2次, 将其药汁搅拌均匀取600mL, 分当晚、次日早晨2次空腹温服, 第3次多加水再煎1次, 将煎好的药汁、药渣泡脚半小时。耐心开导患者, 嘱其多与家属沟通, 激励以积极、洒脱的态度面对生活中的失败与痛苦。从劝慰、疏导、激励等心理疗法宽其心境, 调畅情志, 所谓“真气从之, 精神内守”。嘱清淡饮食, 忌服辛辣生硬之品以防伤脾胃之弊。2016年5月1日复诊, 患者睡眠好转, 时可整夜安睡。效不更方, 继服15剂, 巩固疗效, 后满意而归。
按:张师认为, 失眠虽属心神之病, 但多数患者都具有不同程度七情内伤史, 若刺激过于持久, 超过机体的调节能力, 则会致病。以“肝主情志, 心主神明”为基础, 治疗应以疏肝解郁为先, 佐以养心、镇心, 达到肝心同治之功;另外, 心理治疗可调畅情志, 对药物治疗失眠起到辅助作用, 尤其是治疗肝气郁滞的失眠患者更应强调怡情易性、形神共养;药汁、药渣泡脚以疏通经络、调理脏腑, 体现了中医辨证论治与综合调治的理念。本案患者因情志致病, 气机不畅, 日久化火, 扰动心神, 用柴郁宁神汤疏肝解郁, 宁心安神、活血泄热, 同时予以心理疗法, 则肝气舒、心神宁;嘱患者自己煎药, 因煎药过程中释放芳香气味, 上传脑窍, 具有修身养性、防病祛邪之功。
4 结语
受当今社会环境的影响, 失眠人群多集中在年轻人及脑力工作者, 女性独有的生理特点成为高发人群。张师认为肝气郁滞型失眠患者多因“郁”而起病, 郁久气血、脏腑功能失调, 引起一系列病理变化。故以从肝论治、佐以安神、心理疏导为治疗大法, 且临床应用可取得较为满意的疗效, 值得临床推广应用。
参考文献
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[4]孔繁飞, 张铁忠, 杨阳, 等.从“六郁”论治抑郁症伴发失眠的临床研究[J].江苏中医药, 2014, 46 (6) :31-32.
肝郁气滞 篇2
行间穴
行间穴是肝经上的一个穴位，位于足背侧，在拇趾和第二趾之间的位置，是刺激肝经的穴位，能帮助打通肝经。按摩行间穴对于疏肝理气，调畅气机很有帮助，比较适合肝郁气滞或肝火旺的人。脸色发黄的女性经常按摩这个穴位，有助于改善皮肤状况。对于肝病患者来说，按摩行间穴虽然不能根治肝病，却能疏通肝经，调畅气血，改善肝功能，对于缓解病情具有很好的作用。
太冲穴
在人体足厥阴肝经上，太冲穴为重要穴位之一，是肝经的原穴。人生气之时，肝也会受到影响，太冲这个肝经的原穴便会显现出一些信号，表现为有温度或色泽发生变化、压痛感，对外界更为敏感，甚至其软组织的张力发生异常。气走肝经，而原穴太冲往往调控着该经的总体气血，起到控制情绪的作用。
足三里
自古以来，足三里穴就被医家认为是养生大穴，为强壮及保健的要穴。足三里穴之所以名为“三里”，是因为它有“ 理上、理中、理下” 的作用。当肚腹部位有不适时， 不同的部位按揉足三里穴的方法不同。如果是胃部不适， 可按住足三里穴向上方使劲，这就是所谓的“理上”;如果腹部正中不适，则要往内按，这是“理中”;如果小腹不适则要向下使劲，就是“理下”。
三阴交穴
肝郁气滞 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2013年4月~2014年4月本院收治的40例慢性胃炎患者作为本次研究的对象, 其中男23例, 女17例, 年龄23~76岁, 平均年龄 (56.4±4.3) 岁。本次研究中的40例慢性胃炎患者病情属于中医药治疗的范畴, 患者的临床治疗有具体的治疗用药, 肝郁气滞论治疗以口服治疗为主。
1.2 临床症状
本次研究中出现胸以及脘腹部闷痛、嗳气太息、乏力气短、烦躁易怒的患者12例, 失眠多梦、肋胀不舒、胃纳不佳、苔薄黄腻的患者13例, 出现食后胀气、嗳气、反酸、胸闷腹痛、恶心、食欲减退、腹胀等症状的患者15例。
1.3 治疗方法
针对本次研究中40例患者的临床症状, 从肝郁气滞辨证的角度进行治疗, 患者的肝郁气滞论治处方为:蒲公英25 g、柴胡20 g、陈皮20 g、山药20 g、黄芪15 g、党参15 g、赤芍15 g、鸡内金15 g, 法罗海15 g, 白芍30 g, 延胡索15 g、枳壳15 g、香附15 g、栀子10 g、甘草10 g、白术10 g、黄连10 g、茯苓10 g。在此基础上, 根据患者的病情以及临床症状, 增加麦芽20 g、神曲20 g、焦山楂20 g、半夏15 g、当归10 g、郁金10 g、川木香5 g、沉香3 g等。完成治疗后, 对患者实施心电图等检查。
2 结果
经过本次研究, 40例慢性胃炎患者治疗1周后临床症状明显改善, 其中19例患者康复出院, 治疗2周后, 经心电图检查, 患者的胃部无异常, 临床症状完全消失, 患者均康复出院。
3 讨论
慢性胃炎是临床治疗中较为常见的一种消化系统疾病, 也是一种多发病, 慢性胃炎主要是因为在不同的病因影响下, 患者的胃黏膜出现慢性炎症或者是出现萎缩性变化, 严重的影响着患者的身体健康。从临床治疗的角度进行分析, 慢性胃炎的治疗取得了显著的发展成效, 随着人们对慢性胃炎研究的不断深入, 近几年人们开始从中医学的角度对慢性胃炎进行研究[1]。
慢性胃炎的发病病因较为复杂, 而且病程较长, 在长期的慢性胃炎影响下, 胃癌的发生率将增加。慢性胃炎发病初期患者无明显的临床症状, 只有饮食上出现了饮食少量、腹胀的症状, 随着患者病情的发展, 其胃黏膜出现一些变化, 造成患者消化功能减退, 进而造成患者营养不良, 临床症状加重, 出现腹胀、嗳气不舒、恶心呕吐、胃脘疼痛等症状[2]。
从中医学的角度对慢性胃炎进行分析, 慢性胃炎是肝气不疏、肝郁气滞造成的, 所以应该进行肝郁气滞论治。中医学文献中记载, 胃病与肝脏之间存在一定的联系, 胃脘痛的病机为肝郁气滞造成的胃失和降。而从当前的临床治疗中进行分析, 大多数疾病与情绪有关。如果慢性胃炎患者经常出现郁怒等不良情绪, 会造成病情的加重。当前人们生活在快节奏的环境中, 精神压力大, 精神过度紧张等, 都会造成大脑皮层受到抑制, 进而对胃神经进行反射性调节, 减弱胃功能, 也降低了对胃功能的保护, 从而使得胃黏膜容易发生炎症性病变。
肝郁气滞会造成患者的大脑皮层以及自主神经系统功能发生紊乱, 牵制患者的肠胃功能, 而产生一些临床症状。慢性胃炎患者的肝郁气滞论治, 以通滞、化瘀、解郁为主, 配方中的柴胡具有抗病毒、抗菌等作用, 有调节患者肠胃功能和促进免疫的功效, 所以在肝郁气滞论治慢性胃炎中, 柴胡有重要的作用。黄芪可以补气、消肿利水, 增强免疫能力, 还可以起到抗菌的作用, 可以在慢性胃炎治疗中得到广泛的应用, 改善机体代谢等功能。栀子具有泻火除烦、凉血解毒、清利湿热等功效, 可以应用于肝炎、胃炎等治疗中。白芍、甘草可以起到养血柔肝、止痛的功效, 同时也可以对柴胡产生的肝阴损伤、肝血不足等进行预防。法罗海具有疏肝开郁功效, 在慢性胃炎治疗中, 可以起到行气活血的作用。陈皮具有理气行滞的功效, 香附具有疏肝理气的功效, 这些药物共同辅助柴胡进行疏肝解郁治疗[3]。根据患者病情的发展和严重程度而添加的中药, 例如当归、郁金具有活血化瘀功效。中药治疗慢性胃炎, 无较大的副作用, 还可以对患者的身体机能进行调理, 增强患者的免疫力, 本文采用的中医学肝郁气滞论治慢性胃炎, 治疗效果显著。
本次研究中的40例慢性胃炎患者, 经过肝郁气滞论治, 治疗1周后患者的病情明显的好转, 完成2周治疗后, 所有患者的临床症状消失, 康复出院。通过本次研究结果证实, 肝郁气滞论治慢性胃炎有良好的临床治疗效果。肝郁气滞论治主要是从中医学的角度对慢性胃炎进行辨证治疗, 中药治疗慢性胃炎患者产生的不良反应少, 病情恢复快, 患者可以快速的康复出院。
肝郁气滞论治慢性胃炎, 处方中的中药各有不同的功效, 将其联合辅助柴胡治疗慢性胃炎, 可以起到很好的治疗效果, 改善患者的胃功能, 促进胃黏膜功能的修复等。从中医学的角度进行分析, 慢性胃炎的病灶位于胃部, 但是与肝脏、脾脏有着密切的联系, 肝脾失调、肝失疏泄、肝郁化火、肝火犯胃、肝郁气滞等, 均会造成慢性胃炎的发病, 所以从中医学的角度对慢性胃炎进行治疗有重要的作用。本文对肝郁气滞论治慢性胃炎的临床效果进行分析, 治疗效果显著, 可以将肝郁气滞论治在临床治疗中进行推广应用。
参考文献
[1]程霞, 叶柏.慢性胃炎的中医药研究.长春中医药大学学报, 2011, 27 (6) :956-957.
[2]卞伊铃, 李保良.中医对慢性胃炎的认识.长春中医药大学学报, 2012, 28 (6) :1034-1035.
肝郁气滞 篇4
1材料
1.1 乳腺组织的处理
收集外科手术乳腺标本8例,其中正常乳腺组织4例,取自乳腺整形外科手术标本,经病理检查证实为正常乳腺组织;肝郁气滞型乳腺增生患者4例,均为浙江省中医院乳腺病中心2009-02~2009-04门诊病例,年龄最小26岁,最大42岁,平均34.6岁。诊断参照乳腺增生病诊断标准(2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第8次会议通过),经乳房钼靶X线摄片、B超和组织学检查,排除乳腺炎、乳腺纤维瘤等其他良性和恶性病变。辨证标准参照乳腺增生病辨证标准(2002年中华中医外科学会乳腺病专业委员会第8次会议通过)。临床外科手术切下乳腺组织,用剪刀稍作修剪,迅速用生理盐水冲洗3次(冲去基质和血渍),滤纸轻轻吸干残余液滴,放入无菌细胞管,迅速置于液氮中保存。
1.2 主要试剂与仪器
丙烯酰胺、甲叉双丙烯酰胺、尿素、硫脲、甘氨酸、TRIS、CHAPS、SDS、碘乙酰氨、固相pH干胶条(IPG strip pH 3~10,NL,24cm)、Ampholyte pH 3~10、2-D clean up试剂盒和蛋白质定量试剂盒:Amersham公司。硫代硫酸钠(Na2S2O3)、无水乙酸钠:国产分析纯。所有溶液均用Milli Q水配制。Ettan TMIPGphorTM等电聚焦电泳仪、EttanTMDALT Six垂直板电泳仪、Typhoon 9400多功能荧光扫描成像系统、De Cyder Image QuantTMV5.0凝胶图像分析软件:均为GE healthcare公司产品。MALDI-TOF-TOF4800质谱仪:美国AB公司。高速冷冻离心机、UV8200分光光度计:日本HITACHI公司。
2实验方法
2.1 乳腺组织蛋白质的提取与纯化
分别称取100mg增生和正常乳腺组织,加入200μl组织裂解液(30mmol/LTris,8mol/LUrea,4%CHAPS,pH8.5),用grinding kit中小研棒研磨5分钟。于4℃,12 000g离心10分钟,取上清用2-D clean up kit去杂质,并用2-D Quant kit测定蛋白质浓度,分装成10μg/μl,-80℃保存。
2.2 荧光标记蛋白质
将CyDye(Cy2、Cy3和Cy5)从-20℃取出,室温放置10分钟,加入25μl二甲基甲酰胺(DMF),涡旋混匀。12 000g离心0.5分钟,取出2μl配成200pmol/μl的工作液。每样品各取50μg蛋白质,凋节pH至8.5,分别加入400pmol相应的染料,振荡混匀,冰上避光孵育30分钟,后加入1μl10mmol/L赖氨酸中止反应。剧烈振荡并冰上避光放置10分钟,加入等体积的2倍缓冲液(8mol/L尿素,130mmol/L DTT,4%(W/V)CHAPS,2%(V/V)Pharmalyte3-10,冰浴10分钟。
2.3 双向凝胶电泳
将分别由Cy2、Cy3、Cy5标记的3个样品混合(表1),用水化液(8mol/L尿素,2%CHAPS,13mmol/L DTT,0.5%IPG buffer,0.002%溴酚蓝)定溶到450μl,制成第一向等电聚焦体系,采用胶内泡涨的方法上样。这样,8个样品被加到4条pH3~10的线性胶条中,每一胶内含有分别用Cy3、cy5标记的乳腺增生组织或乳腺正常组织的蛋白质。另外每一胶条中含Cy2标记的内标(由所测定的所有样品各取等量混合而成),以此消除胶与胶之间的误差。等电聚焦的参数:30V,12小时;500V,1小时;1000V,1小时;8000V,8小时。等电聚集后,胶条于平衡液1(1%DTT,50mmol/L Tris,6mol/L尿素,30%甘油,2%SDS,0.002%溴酚监)、平衡液2(4%碘乙酰氨,50mmol/L Tris,6mol/L尿素,30%甘油,2%SDS,0.002%溴酚监)中各平衡15分钟,后转移到第二向已制好的12.5%SDS-PAGE胶上,用0.5%琼脂糖封顶,进行第二向电泳,二向电泳的参数设定为:20W,45分钟;60W,8小时。直到溴酚蓝染料迁移至胶的底部边缘,结束电泳[3]。
2.4 荧光标记双向电泳凝胶的图像扫描
荧光标记的蛋白经凝胶电泳后,MilliQ冲洗数次,用荧光扫描仪在不同激发光下扫描成像,所使用的滤光片和PTM电压如下:Cy2:Blue2(488)/600;Cy3:Green(530)/680;Cy5:Red(633)/590。所得的蛋白质组图谱用DeCyder Image QuantTMV5.0图像分析软件进行点识别、背景消除、点匹配及差异蛋白质分析。
2.5 胶内酶解及质谱分析
制作一块的制备胶,银染后切下感兴趣的蛋白质点,置于离心管中,用双蒸水冲洗后加入50μl脱色液(50mmol·L-lNa2S2O3,15mmol·L-1K3Fe(CN)6)脱色10分钟,双蒸水冲洗,去除溶液,再用200μl 200mmol·L-1NH4HCO3冲洗,剧烈振荡10分钟,去除液体后100μl乙腈脱水8分钟,迅速干燥,估计干胶体积,加入3倍体积的12.5ng.μl-1胰蛋白酶(用25mmol·L-1NH4HCO3配制),37℃酶解过夜,酶解后用15μl萃取液(H2O:TFA:乙腈=45:5:50)萃取两次,合并萃取液,冷冻干燥后加入1.2μl的含0.1%TFA的洗脱液重新溶解多肽片段,取0.3μl样品点于靶上,加入等量的饱和基质溶液,进行MALDI-TOF-TOF-MS检测,得到肽质量指纹图谱,通过Mascot数据搜索,结合2-D图谱上初步的蛋白质的分子量、等电点信息鉴定蛋白质[4,5]。
3实验结果
3.1 差异蛋白质分析
双向电泳结束后,每块SDS-PAGE胶用488nm、530nm和633nm 3种波长的激发光进行扫描,获得内标图谱,乳腺正常组织蛋白质组图谱和肝郁气滞型乳腺增生组织蛋白质组图谱。4块胶扫描所得的蛋白质组图谱用分析软件(DeCyder 5.0)进行批量分析,1号胶中被检测到的蛋白质点最多,有1016个点;所有胶中平均检测到有980个点,其中相匹配(所有图谱共有的)有765个,占蛋白质总数的78%。不能相匹配的检测点被认为是杂质微粒或者由实验所带来的随机误差。图1显示了1号胶中扫描得到的蛋白质组图谱。
Cy2标记的内标 Cy3标记的乳腺正常组织样品 Cy5标记的乳腺增生组织样品
通过对4块胶,12张蛋白质组图谱中相匹配的765个点进行统计学分析,选择在肝郁气滞型乳腺增生组织与乳腺正常组织中表达量差在1.2倍以上,并且在4块胶中蛋白质表达量变化的趋势相一致的蛋白质点作为著异蛋白,共找到8个差异蛋白质,其中有7个蛋白质表达量增加,1个蛋白质表达量下降,详细信息见表2,其在图谱上的位置见图2。这些蛋白质可能与肝郁气滞型乳腺增生病发生与发展有关。
3.2 质谱分析
8个差异蛋白质经酶解后用基质辅助激光电离解吸附串联质谱(MALDI-TOF-TOF)进行鉴定,经与蛋白质文库进行比对后,其中7个蛋白质被确定,结果见表2。
4讨论
乳腺增生病属中医“乳癖”范畴,也称“乳栗”、“乳痞”和“乳核”等。乳房与脾胃、肝脏、冲任等脏腑、经络有密切的关系,《疡科心得集·辨乳癖乳炎痰乳岩论》认为乳癖是由“肝气不舒郁结而成”,“乳中结核,何不责阳明而责肝,以阳明胃土,最畏肝木,肝气有所不舒,胃见木之郁,唯恐来克。伏而不扬,肝气不舒,而肿硬之形成……”强调乳癖的发生与肝气郁结有关。肝主疏泄,肝气宜舒畅而条达,若情志不畅,肝气不舒,气机郁滞,蕴结于乳房,经络阻塞不通,不通则痛,故乳房疼痛,肝郁日久,气血周流失度,气滞血瘀痰凝互结于乳房而为乳癖。因此本实验采用肝郁气滞型乳腺增生组织作为研究对象。同时也利于保证实验样品的一致性,有助于获取高重复性的蛋白质组图谱。
在本实验中,通过凝胶内差异显示电泳(DIGE)建立了肝郁气滞型乳腺增生组织与相应乳腺正常组织蛋白质组图谱,并进行差异蛋白质组分析。结果发现8个蛋白表达量发生了显著的变化,并对它们进行质谱鉴定以及相关功能分析。
S-腺苷谷胱甘肽水解酶在植物和微生物中是甲醛解毒和生物转化过程的关键酶,但在人体内,它的功能尚未明确,目前研究表明,它与酯酶D高度同源,酯酶D有助于寄生生物、药物以及环境化学物质水解代谢,其可能与人体内的解毒机制有关。在肝郁气滞型乳腺增生组织中,S-腺苷谷胱甘肽水解酶表达量增加,说明在乳腺组织中,可能发生代谢紊乱,非正常代谢物的积累导致机体激活S-腺苷谷胱甘肽水解酶基因的表达,以促进有害物质的降解[6]。
蛋白酶体是一个多亚基的大分子复合物,广泛分布于真核细胞的细胞质和细胞核中,是具有多种催化功能的蛋白酶复合物,参与细胞内大多数蛋白的降解,包括细胞周期调节和细胞程序化死亡的蛋白,蛋白酶体是细胞代谢的一个必需组成部分。泛素-蛋白酶体通路(ubiquitin-proteasome pathway,UPP)是生物体内进行蛋白质选择性降解的重要途径之一。由E1,E2s,E3s和26S蛋白质酶体等多个催化活性蛋白酶组成,广泛参与如细胞周期调控、细胞凋亡、DNA修复、细胞传导、蛋白的跨膜定位和细胞表面膜受体的内化等多种生理过程。在乳腺组织中蛋白酶体表达增加,干扰和影响细胞原有的功能,导致免疫失调及炎症的发生。另外,蛋白酶体表达失调也是癌症产生的重要原因之一。研究表明,蛋白酶体抑制剂能有效抑制肺癌、鼻咽癌、恶性黑色素瘤细胞生长[7]。
乳腺增生还可能与脂质过氧化有关,在肝郁气滞型乳腺增生组织中,超氧化物岐化酶和硫氧还蛋白过氧化物酶表达显著增加,可能原因是增生组织中,由于激素调控失常,产生大量的超氧化物,因此刺激机体合成超氧化物岐化酶。超氧化物自由基的积累超过机体分解能力,可能直接损伤或者破坏细胞膜的组成和结构,或间接干扰细胞的氧化还原状态,造成细胞结构和功能的异变,引起癌症的发生和发展。有资料显示肿瘤细胞能产生超氧化物,肿瘤组织中过氧化脂质显著增高;另外,超氧化物自由基也可以产生碱基缺失,这些DNA损失很可能改变机体内原癌基因与抑癌基因的活性状况,最终引发细胞失控增殖及癌变发生。
甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,GAPDH)作为糖酵解途径中的重要酶之一,主要催化甘油醛-3-磷酸氧化磷酸化为甘油酸-1,3-二磷酸,此过程与ATP的合成密切相关。GAPDH是由4个相对分子质量(37×103)相同的亚基组成的四聚体,每一亚基均由330~335个氨基酸残基组成。由于它是葡萄糖分解和糖原异生两条糖代谢途径中必不可少的酶,因此在各种细胞中普遍存在。现有实验证明,GAPDHmRNA在宫颈癌、胶质瘤等癌组织中呈高表达,并发现应用GAPDH的反义寡聚脱氧核苷酸可抑制宫颈癌细胞增生并诱导细胞凋亡,乳腺组织中甘油醛-3-磷酸脱氢酶表达量上升,致使细胞分裂增殖能力加快,因此甘油醛-3-磷酸脱氢酶被激活可能与乳腺癌前病变相关[8]。
肽基脯氨酰顺反异构酶(Pinl)专一性催化已磷酸化的丝/苏-脯氨酰发生顺反异构,导致功能改变。这种构型转变是新发现的蛋白磷酸化后调节机制,主要关系到细胞增殖和转化。研究表明,Pinl在多种人类肿瘤中过表达,是多个致癌信号通路的关键效应分子,可加强和催化多种致癌信号,使其无限放大,最终引起细胞转化和增殖失控,被称为肿瘤发生发展的“催化分子”[9]。肝郁气滞型乳腺增生组织中肽基脯氨酰顺反异构酶表达量增加,可能与增生向乳腺癌发展相关。
综上所述,本实验中发现了8个蛋白质在肝郁气滞型乳腺增生组织中表达量有明显著异,并从差异表达的蛋白质水平初步探讨了乳腺增生的发病机理。这些差异蛋白质大多数与肿瘤相关,也可能因为所取的乳腺增生样品均为临床切除的重度乳腺增生组织。因此,也预示了应对乳腺增生患者提高重视,加强随访观察,及时进行干预或逆转其癌变。
摘要：目的:应用凝胶内差异显示电泳技术和质谱技术进行肝郁气滞型乳腺增生组织的蛋白质组研究。方法:提取正常乳腺组织及肝郁气滞型乳腺增生组织总蛋白,分别用Cy3或Cy5标记,每一对Cy3和Cy5标记样品都与一个Cy2标记的内标等量混合,上样于同一胶中进行电泳分离,经不同光激发下扫描得到不同样品的蛋白质组图谱。所获得的图谱经DeCydcr6.5软件进行分析,筛选表达量有差异的蛋白质进行质谱鉴定。结果:在肝郁气滞型乳腺增生组织中,有8个蛋白质表达水平具显著变化。其中S-腺苷谷胱甘肽水解酶、蛋白体5、超氧化物岐化酶、甘油醛-3-磷酸脱氢酶、过氧化物酶5、肽酰脯氨酰顺反式异构酶表达量增加,而三联组氨酸核酸结合蛋白1表达量显著下降。结论:8种差异蛋白质可能与肝郁气滞型乳腺增生疾病的发生与发展有关。
关键词：肝郁气滞,乳腺疾病,蛋白质组,人类
参考文献
[1]林毅,唐汉钧.现代中医乳房病学.北京:人民卫生出版社,2003:107.
[2]唐荣,陈金华,许瑞环,等.柴瓜消结汤治疗乳腺增生病的临床研究.中国中医药科技,2005,112(1):9.
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肝郁气滞 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
笔者选取经胃镜诊断为慢性浅表性胃炎, 中医辨证为肝郁气滞证的患者75例。男42例, 女33例, 年龄22~55岁, 平均38.5岁, 病程1~25年。
1.2 诊断
胃镜检查:胃内黏液增多, 黏膜斑片状充血水肿, 黏膜红白相间, 甚者糜烂、局部出血等。中医诊断:胃脘胀闷, 攻撑作痛, 痛连两胁, 纳呆腹胀, 嗳气, 呃逆, 嘈杂, 吞酸呕吐等, 每因情志因素而加重, 苔薄白, 脉沉弦[1]。
1.3 治疗方法
口服解郁理气汤加减。基本方药:柴胡15 g、香附15 g、青皮10 g、佛手10 g、绿萼梅10 g、木香10 g、枳壳10 g、元胡10 g、白芍15 g、川芎15 g、郁金15 g、连翘10 g、蒲公英10 g。嗳气频繁可加旋复花、代赭石;泛酸、嘈杂、胃灼热可加海螵蛸、煅瓦楞子、左金丸等, 热象甚者可加竹茹、山栀以清肝降火;口苦、便秘者可稍加大黄、枳实通腑泻浊;食欲不振、痞满可加神曲、麦芽、谷芽、山楂、鸡内金等;呕吐者可合用半夏厚朴汤, 方中厚朴、紫苏理气宽中, 半夏、生姜、茯苓降逆和胃止呕。每日一剂, 水煎, 早晚分服。
2 结果
本组病例经治疗后临床痊愈58例, 占77% (临床症状消失, 6个月未复发) , 显效17例, 占23% (临床症状显著改善, 饮食不节后, 时有胃部不适, 自服健胃药缓解) , 有效率100%, 治疗时间6~35 d。
3 典型病例
患者李某, 女, 25岁, 农民。2010年9月10日初诊。主诉:上腹胀满, 隐痛2年。患者于2年前开始出现上腹胀满、隐痛、痛连两胁、呃逆、恶心等症, 每因情志刺激而加重。曾在某医院先后3次行胃镜检查, 均诊断为慢性浅表性胃炎。经服西药后, 症状时有时无, 疗效欠佳。查体:腹部微胀, 上腹胃脘部压痛。听诊:肠鸣音正常。舌诊:舌质淡, 边微红, 苔薄白。脉诊:脉沉弦。诊断:慢性浅表性胃炎 (肝郁气滞证) 。治法:解郁理气, 祛瘀清热。方药:解郁理气汤加减:柴胡15 g、郁金15 g、白芍15 g、川芎15 g、香附15 g、佛手10 g、青皮10 g、绿萼梅10 g、木香10 g、枳壳10 g、元胡10 g、连翘10 g、蒲公英10 g, 旋复花10 g、代赭石20 g。水煎服, 每日一剂, 早晚分服。患者服药3剂后, 自述矢气增加, 胀痛症状明显改善, 仍感上腹胃脘不适, 食欲欠佳, 原方减绿萼梅、青皮、佛手, 又加鸡内金10 g、神曲10 g、麦芽10 g, 半夏10 g, 连服10剂。胃部不适症状全部消失而停药。嘱平素用餐规律, 避免辛辣等刺激饮食, 保持心态平和, 避免情志刺激等。半年后随访, 未见病证复发。
4 讨论
根据慢性浅表性胃炎的表现症状, 应归属中医“胃脘痛”、“心下痞”、“吞酸”、“嘈杂”、“纳呆”范畴。临床上比较常见的是肝郁气滞证和脾胃虚弱证。
慢性浅表性胃炎的病因较复杂, 现代医学和祖国医学认为主要有以下几种原因: (1) 幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌可分泌多种毒素, 损伤胃黏膜。 (2) 急性胃炎的遗患。急性胃炎没有得到规范性治疗, 致使胃黏膜病变经久不愈。 (3) 口腔鼻咽存在慢性感染灶, 细菌毒素吞入胃内长期刺激胃黏膜而致病。 (4) 精神刺激。可引起植物神经功能紊乱, 而引起胃肠运动紊乱, 微循环障碍, 胃分泌消化功能失常, 最终致胃黏膜屏障功能减弱而使胃黏膜损伤。 (5) 饮食不节。包括饮食不洁净, 如饮食腐败和细菌污染的食物, 都可损伤脾胃化湿生热, 导致脾胃运化失常, 久治不愈。过饥则脾胃失养, 有损胃黏膜屏障, 过饱则胃排空延迟, 食糜长时间刺激幽门部黏膜内G细胞释放胃泌素, 致使胃酸分泌增加, 胃黏膜受损。长期服用胃刺激物, 如烈酒、浓茶、咖啡、水杨酸类药物, 过度吸烟, 食物调味品如胡椒、辣椒、芥末等, 喜食过烫的食物或摄食不细嚼, 粗糙食物反复刺激胃黏膜, 均可使胃黏膜受损。 (6) 脾胃虚弱。不论原本体虚还是其他脏腑疾病, 都会导致胃黏膜受损, 胃肠运动功能障碍或胃分泌功能紊乱而发生慢性病变。 (7) 劳逸过度。过劳则耗伤元气, 脾胃气虚运化功能降低;过度安逸, 不劳不动, 气血不畅, 也可引起胃肠运动障碍, 微循环及 胃的分泌消化功能紊乱而致胃黏膜受损[2]。
中医认为, 肝为刚脏, 主疏泄, 调畅气机而喜条达, 脾胃的运化功能有赖于肝之疏泄功能, 肝气郁结不得疏泄, 横犯脾胃, 可致脾胃功能失常而发病, 胁乃肝之分野, 而气多走窜游移, 故疼痛攻撑两胁;气机不利, 胃失和降, 故出现脘胀、嗳气、呕吐、吞酸、嘈杂之症, 若情志不和, 则肝郁更甚, 气结复加, 故每因情志而加重;病在气分, 而湿浊不甚, 故苔薄白;病在里而属肝主痛, 故见脉沉弦。“气为血之帅, 血为气之母”血不能自行, 有赖气的推动, 气机郁结可致胃黏膜血行迟缓瘀滞。朱丹溪论“气有余便是火”, 脾胃气机不畅, 郁而生热化火, 合同血瘀, 共致胃黏膜受损。因此, 治疗慢性浅表性胃炎 (肝郁气滞证) 当以解郁理气, 祛瘀清热为法。方中柴胡辛苦而舒肝解郁;青皮、佛手、木香、香附、枳壳、绿萼梅舒肝理气, 调中和胃, 协增柴胡解郁之效;川芎、郁金均为血中之气药, 合同元胡, 既能舒肝行气解郁, 又能活血祛瘀止痛;白芍养血柔肝, 平抑肝阳;连翘、蒲公英共用, 可清热解毒, 散结去火。以上诸药合用, 共奏解郁理气, 祛瘀清热之功。
参考文献
[1]邓铁涛, 郭振球.中医诊断学[M].上海:上海科学技术出版社, 1984:127-128.
肝郁气滞 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院在2011年7月~2012年8月间收治的100例肝郁气滞型IBS-C患者, 男69例, 女31例, 年龄16~70 (41.2±13) 岁, 病程7个月~5年、平均20±17个月。所有患者符合IBS-C诊断标准准[1]: (1) 患者在近3~6个月内存在腹部疼痛; (2) 排便频率异常, 每周排便次数在3次以下; (3) 排便过程较为费力; (4) 大便干结; (5) 腹痛腹胀; (5) 胸部郁闷; (6) 嗳气频繁。将100例患者随机分为观察组与对照组各50例, 两组性别、年龄、病情等无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法[2]
给予观察组患者采用四磨汤口服液 (湖南汉森制药股份有限公司, 生产的批号为111046) 进行治疗, 四磨汤口服液:四磨汤口服液是由木香、枳壳、槟榔与乌药所组成的。每次2支, 每只10ml, 3次/日, 饭前服用。给予对照组采用枸橼酸莫沙必利分散片 (江苏豪森药业股份有限公司生产, 生产批号为10040252) 进行治疗, 5mg/次, 3次/d, 饭前服用。
1.3 疗效判定
1.3.1 临床症状积分
在判定症状积分时, 主要症状主要包括便秘、腹痛、腹胀, 每项症状按照无、轻、中与重进行记分, 分别记为0、2、4、6分;次要症状主要包括胸闷、嗳气, 每项症状按照无、轻、中与重进行记分, 分别记为0、1、2、3分。
1.3.2 疗效判定
痊愈:经过治疗后, 所有症状均消失;显效:经过治疗后, 临床症状改善情况在70%以上;有效:经过治疗后, 临床症状改善情况在30%~70%;无效:经过治疗后, 临床症状改善的情况在30%以下, 或是无改善。总有效=痊愈+显效+有效。
1.4 统计学分析
数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析, 定性资料采用χ2进行检验, 定量资料符合正态分布时, 采用t进行检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效对比
两组患者经过治疗后, 观察组总有效率为96%, 对照组为70%, 两组对比, 差异具有统计学有意义 (P<0.05) , 详见附表。
2.2 两组临床症状积分对比
两组患者经过治疗后, 观察组临床症状积分明显优于对照组, 两组对比, 差异具有统计学有意义 (P<0.05) 。
3 讨论
IBS-C是一种以便秘为主的胃肠运动性障碍疾病, 当前在治疗该种疾病的时候, 其主要的目的是以缓解症状、恢复规律排便习惯为主。只有一些有严重便秘、饮食治疗无效的患者才采用泻药进行治疗。从中医来看, 肝郁气滞型IBS-C主要是肝脾之气郁结, 传导失常, 从而导致欲便不得。在本次临床治疗中, 四磨汤口服液中的中药对于肝郁气滞型IBS-C的临床症状具有一定的疗效。
综上所述, 在治疗肝郁气滞型IBS-C时, 采用四磨汤口服液进行治疗, 不仅能够提高患者的治愈率, 还能够改善患者的临床症状, 值得临床进行推广。
摘要：对肝气郁滞便秘型肠易激综合征 (IBS-C) 患者采用四磨汤口服液治疗的临床效果进行探讨。选取收治的100例肝郁气滞型IBS-C患者, 随机将其分为观察组与对照组各50例, 给予观察组患者采用四磨汤口服液进行治疗, 给予对照组采用枸橼酸莫沙必利分散片进行治疗, 统计两组症状积分状况。两组经过治疗后, 观察组的总有效率为96%, 对照组的总有效率为70%;两组对比, 差异具有统计学有意义 (P<0.05) 。在治疗肝郁气滞型IBS-C时采用四磨汤口服液进行治疗后, 能够有效提高患者的总治愈率与改善临床症状, 值得在临床上推广。
关键词：四磨汤口服液,肝郁气滞,便秘,肠易激综合征
参考文献
[1]王红艳, 杨雁, 国献素.四磨汤口服液治疗新生儿胃食管反流疗效观察[J].河北中医, 2010, 5 (3) :88
肝郁气滞 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料:
资料随机选自2012年10月至2013年10月本院诊治的肝郁气滞型乳腺癌患者98例, 按照完全抽样法1∶1分成研究组和对照组, 每组49例;对照组年龄35~65岁, 平均 (45.86±10.95) 岁;研究组年龄32~65岁, 平均 (45.37±7.96) 岁;TNM分期为Ⅰ期14例, Ⅱ期30例, Ⅲ期46例, Ⅳ期8例;病理分型为浸润性导管样76例, 浸润性小叶样12例, 髓样癌4例, 腺样癌6例。两组患者的年龄、TNM分期与病理分型等基线资料比较无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法:
对照组患者予CAF化疗方案辅助治疗, 给药方法如下:治疗第1天予50 mg/m2盐酸多柔比星, 治疗第1和8天予600 mg/m2黄磷酰胺注射液、600 mg/m25-氟尿嘧啶注射液, 均与250 m L生理盐水 (浓度0.9%) 配比后行静脉滴注。研究组在对照组的基础上加服消癌顺气汤, 基本方:白花蛇舌草20 g, 柴胡、白术、半枝莲、鸡矢藤、蒲公英、瓜蒌各15 g, 浙贝母10 g, 郁金、佛手、海藻、重楼各9 g, 枳壳6 g, 情绪抑郁者加香附、丹皮, 便秘者加当归、肉苁蓉, 食欲不振者加焦三仙、鸡内金, 乏气力短者加黄芪, 化疗后恶心呕吐严重者加竹茹、姜半夏, 白细胞减少者加熟地黄、补骨脂;每日一剂, 水浸泡30 min后浓煎至300 m L, 于早晚分服。两组均以20 d为1个疗程, 疗程间隔时间20 d, 共治疗3个疗程。
1.3 观察指标:
中医症候积分:胸闷胀痛、食少纳呆、神疲乏力、畏寒肢冷;血生化指标:血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 、白细胞介素-6 (IL-6) 、T细胞亚群 (CD4+、CD8+与CD4+/CD8+) [1]。
1.4 统计学处理:
研究所有数据均用S P S S 2 0.0统计软件进行分析处理, 用标准差 (±s) 表示计量资料, 组间比较用t检验, 当P<0.05, 表示比较差异具统计学上的意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后的中医症候积分变化情况:
治疗后的胸闷胀痛、食少纳呆、神疲乏力与畏寒肢冷积分均比对照组低, 比较差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
2.2 两组患者治疗前后的血生化指标变化情况:
研究组患者治疗后的TNF-α、IL-6水平比对照组低, 有统计学意义 (P<0.05) ;CD4+与CD4+/CD8+水平下降, CD8+上升, 组间比较差异明显, 有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
3 讨论
本研究主要对象为严格纳入标准与排除标准筛选的乳腺癌患者98例, 并对患者随机分组后分别予以对照组患者CAF方案, 以及研究组加服消癌顺气汤。本研究应用消癌顺气汤治疗肝郁气滞型乳腺癌, 以白花蛇舌草、柴胡、白术、半枝莲、鸡矢藤、蒲公英、瓜蒌为君药, 具清肝解郁、祛瘀消瘤之功, 以郁金、佛手、海藻、重楼为臣药, 有活血化瘀、调理气血之用, 诸药合用共奏扶正而不留瘀、祛瘀且不伤正之效[2,3]。结果显示, 研究组患者治疗后的临床症状改善情况显著优于对照组, 且TNF-α与IL-6水平明显低于对照组, 但治疗前后的CD4+、CD4+/CD8+与CD8+水平组内比较无明显差异。且研究组患者的Ⅲ~Ⅳ度消化道反应与骨髓抑制发生率均比对照组低, 说明消癌顺气汤加减治疗通过经药物合理配伍, 可有效减轻患者化疗后的不良反应[4]。
综上所述, 消癌顺气汤加减治疗肝郁气滞型乳腺癌, 可抑制炎性反应, 延缓病情进展, 保护免疫功能, 提高患者行化疗的耐受力。
参考文献
[1]殷东风.中药治疗对晚期乳腺癌患者内分泌治疗依从性及生存期影响的临床研究[J].现代肿瘤医学, 2013, 21 (5) :1050-1053.
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