药品生产与gmp知识

药品生产与gmp知识（共6篇）

药品生产与gmp知识 篇1

2017年质量月GMP知识竞赛题库（生产部）

无菌药品

一、判断题

1、无菌药品在B级洁净区要采用与A级洁净区相同的监测系统。

（×）（无菌药品，在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统）、在灌装/分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况（√）

3、无菌药品生产，一般情况下，洗手设施应安装在更衣的任何阶段.（×）（无菌药品生产，一般情况下，洗手设施只能安装在更衣的第一阶段。）

4、无菌药品生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区进行操作、保养和维修。

（×）（无菌药品生产设备及辅助装置的设计和安装，应当尽可能便于在洁净区外进行操作、保养和维修。）

5、在无菌生产的过程中，应当尽量避免使用易脱落纤维的容器和物料。

（×）（在无菌生产的过程中，不得使用易脱落纤维的容器和物料。）

6、流通蒸汽处理不属于最终灭菌.（√）

7、非最终灭菌产品直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放可以在C级区操作

（×）（应在B级区）

8、非最终灭菌产品的轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行，但A级送风环境至少符合A级区的静态要求。（√）

9、可以使用化学或生物指示剂监控灭菌工艺来替代物理测试。（×）（不能使用）

10、最终灭菌的产品可以用过滤除菌工艺替代最终灭菌工艺。（×）（不可以）

11、企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。（√）

12、制药用水应当适合其用途，并符合《中华人民共和国药典》的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用纯化水。（×）

13、每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。（√）

14、无菌药品洁净区悬浮粒子日常监测的采样量与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量相同。（×）

15、C级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。（√）

16、根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估，确定取样点的位置并进行日常静态监控。（×）（日常动态监测）

17、A级指无菌配制和灌装等高风险操作所处的背景区域。答案：错误

18、无菌药品生产应该使更衣的不同阶段分开

（√）

19、应当定期将独立的温度显示器的读数与灭菌过程中记录获得的图谱进行对照。（√）20、被灭菌产品或物品达到设定的灭菌温度后才开始计算灭菌时间。（√）

二、选择题

1.中药注射剂浓配前的精致工序应当至少在（A）洁净区内完成。

A D级

B C级

C A级 D B级

2.中药材洗涤、浸润、提取用水的质量标准不得低于（B）标准，无菌制剂的提取用水应当采用（C）。

A 自来水

B 饮用水

C 纯化水

D

蒸馏水

3.用于中药注射剂的中药材或中药饮片的留样，应当保存至使用该批中药材或中药饮片生产的最后一批制剂产品放行后（C）年。

A 半年

B 2年

C 1年

D 3个月

4.水处理设备的运行不得超出其(C)能力。A 使用 B 储存 C设计 D 输送

5.应当对制药用水及原水的水质进行定期(C)，并有相应的记录。A 检查 B 测定

C监测

D 消毒

6.药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的(D)。A 规格要求 B 管理规定

C要求

D质量标准

7.物料和产品的运输应当能够满足其(C)的要求

A 不抛洒

B 数量

C保证质量

D 时间

8.原辅料贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行(C)。A 目测

B 检查

C复验

D 销毁

9.印刷包装材料应当设置(C)妥善存放

A 密闭区域

B一般区域

C专门区域

D 显著区域

10.印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和（A)发放。A 需求量

B 总量

C 品种数量

D 规格

11.过期或废弃的印刷包装材料应当予以(C)并记录

A 保存

B 另外区域存放

C销毁

D 计数

12.不符合贮存和运输要求的退货，应当在(C)监督下予以销毁。

A 质量受权人 B 质量保证部门

C质量管理部门 D 质量控制部门

1.下面哪两种工具用于前瞻式质量风险管理(AD)A.防错设计 B.患者健康危害评价 C.鱼骨图

D.失效模式分析

2.下列哪些属于质量管理负责人和生产管理负责人的共有职责（AC）A批准并监督委托生产；B批准并监督委托检验；

C确保完成生产工艺验证；D确保药品按照批准的工艺规程生产、贮存，以保证药品质量

3.在干燥物料或产品，尤其是高活性、(BD)物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。

A．高刺激性

B．高毒性

C．高致畸性

D．高致敏性

4.应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其(BD)。

A.适宜性

B.有效性

C.通用性

D.适用性

5.药品的内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。包装尺寸过小无法全部标明上述内容的，至少应当标注药品通用名称、规格和（AD）等内容。

A、产品批号

B、生产企业

C、用量用法

D、有效期

1.设备的设计确认主要内容有（ABCD）

A.设备的性能参数； B.符合GMP要求的材质； C.结构便于清洁和操作

D.选型符合国家标准、满足药品生产需要；

E.尺寸大小符合要求； 2.注射用水验证主要项目有（ABDE）A.输水管道和储罐的材质；B.输送方式和循环温度；C.使用方式和使用环境； D.酸碱度和总有机碳检测；E.微生物和热原检测；

3.工艺验证的主要内容有（ABCD）

A.工艺参数的合理性、准确性；B.生产控制手段的可靠性、重现性；C.厂房设施、设备的适用性； D.中间产品、成品质量的符合性；E.主要原辅料、内包材变更；

原料药

一、判断题：、原料药生产设备所需的润滑剂、加热或冷却介质等，应当避免与中间产品或原料药直接接触，以免影响中间产品或原料药的质量。（√）、原料药生产企业有供应商审计系统时，供应商的检验报告可以用来替代其它项目的测试。（√）

3、混合操作可包括将同一原料药的多批零头产品混合成为一个批次。（√）

4、清洁验证残留物的限度标准可根据原料药的药理、毒理或生理活性来确定，也可根据原料药生产中最有害的组分来确定。（√）

5、混合批次的有效期应当根据参与混合的最后批次产品的生产日期确定。（×）

6、药品生产企业不得进行委托检验。（×）

7、每批药品的检验记录应当至少包括原辅料，中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况；（×）

8、企业终止药品生产或关闭的，应当将留样转交受权单位保存，并告知国家食品药品监督管理局。（×）、持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期.（√）

10、持续稳定性考察的贮存条件应当采用与药品标示贮存条件相对应的《中华人民共和国药典》规定的长期和加速稳定性试验标准条件；（×）

11、管理部门人员通常可将职责委托给其他部门的人员。（×）

12、企业所有管理和操作人员职责通常不得委托给他人。（√）

13、企业所有人员上岗前应当接受健康检查。（×）

14、生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。（×）

15、生产β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。（√）

16、洁净区与非洁净区之间的压差应当不低于10帕斯卡，不同级别洁净区之间的压差应当不低于5帕斯卡。（×）

17、表格中内容与前项相同时应重复抄写，可以用“ /”或“同上”表示。（×）

18、每批产品经质量受权人批准后方可放行。（√）

19、无论是制剂产品或原料药，成品的留样包装均应当与最终包装相同。（×）20、企业应当根据科学知识及经验对质量风险进行评估，以保证产品质量。（√）

二、选择题

1、下述活动也应当有相应的操作规程，其过程和结果应当有记录（D）。A.确认和验证 B.厂房和设备的维护、清洁和消毒 C.环境监测和变更控制 D.以上都是

2、药品批生产记录应当至少保存至药品有效期后（D）年。A.4 B.3 C.2 D.1

3、制药用水应当适合其用途，至少应当采用（B）。

A.自来水 B.饮用水 C.纯化水 D.注射用水

4、物料必须从（C）批准的供应商处采购。

A.供应管理部门 B.生产管理部门 C.质量管理部门 D.财务管理部门

5、主要固定管道应当标明内容物（D）。

A.名称 B.流向 C.状态 D.名称和流向

6、管道的设计和安装应当避免（B）。

A.腐蚀 B.死角、盲管 C.脱落物 D.附属物

7、批号是指用于识别一个特定批的具有唯一性的（C）的组合。A.汉字 B.拼音 C.数字和（或）字母 D.数字

8、过期或废弃的印刷包装材料应当予以（A）并记录。

A.销毁 B.回收 C.保存 D.以上都不是

9、每批药品均应当由（D）签名批准放行。

A.仓库负责人 B.财务负责人 C.企业负责人 D.质量受权人

10、药品生产的岗位操作记录应由（C）。A.监控员填写 B.车间技术人员填写 C.岗位操作人员填写 D.班长填写

11、仪表用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其（B）。A.使用时间 B.校准有效期 C.状态 D.适用范围

12、水处理设备的运行不得超出其（C）能力。

A.使用 B.储存 C.设计 D.输送

1、物料应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合（BD A.合格先出 B.先进先出 C.急用先出 D.近效期先出

2、为规范药品生产质量管理，GMP制定的依据（BC）。

A.中华人人民共和国宪法 B.中华人民共和国药品管理法 C.中华人民共和国药品管理法实施条例 D.药品生产监督管理条例

3、设备管理中应当建立并保存相应设备（AB）记录。A.采购 B.确认 C.操作 D.维护

4、验证的组织机构是（BC）。

A.质量管理部门； B.验证领导小组或验证委员会； C.验证实施小组； D.生产管理部门；

5、以下哪个不属于工艺助剂（CD）。

A.助滤剂 B.活性炭 C.参与反应的物料 D.溶剂

1、工艺验证的主要内容有（ABCD）。

A.工艺参数的合理性、准确性； B.生产控制手段的可靠性、重现性； C.厂房设施、设备的适用性； D.中间产品、成品质量的符合性； E.主要原辅料、内包材变更；

2、药品生产企业关键人员至少应当包括（ABC）。

A.企业负责人 B.生产管理负责人 C.质量管理负责人 D.总工程师 E.3、产品包括药品的（BCD）。

A.原料 B.中间产品 C.待包装产品 D.成品 E.）的原则。企业法人辅料

取样

一、判断题

1、无论是制剂产品或原料药，成品的留样包装均应当与最终包装相同。（×）

2、物料的留样量应当至少满足两次全检量的需要；（×）

3、制剂生产用每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应当有留样；（√）

4、样品从包装生产线取走后可以继续进行包装。（×）

5、除取样点处的排风不能循环使用外，取样室内空气可直接循环使用。（×）

6、高活性、高毒性等特殊性质的药品的物料或产品取样设施，应符合GMP的生产设施要求。（√）

7、所有取样工具和取样设备应由不锈钢制成。（×）

8、所有工具和设备都必须有书面规定的清洁规程和记录。应证明取样工具的清洁操作规程是充分有效的。（√）

9、对于物料一般采用简单随机取样原则。对于产品除要考虑随机取样原则外，还要关注在生产过程中的偏差和风险，应抽取可能存在缺陷的产品进行检验。（√）

10、每次只能对一种印刷包装材料取样，所取印刷包装材料的样品不能再放回原包装中。（√）

11、对于电子数据和纸质打印文稿一般不宜同时存在。（×）

12、电子数据不宜采用电子签名的方式，如需要，电子签名应当遵循相应法律法规的要求。（×）

13、中药提取、浓缩、收膏工序的操作环境应当与其制剂配制操作区的洁净度级别相适应。（×）

14、中药注射剂浓配前的精制工序应当至少在C级洁净区内完成。（×）

15、对每次接收的中药材均应当按产地、采收时间、采集部位、药材等级、药材外形（如全株或切断）、包装形式等进行分类，分别编制批号并管理。（√）

16、应制定每种经过前处理后的中药材的质量标准和检验方法。（√）

17、为便宜追溯，中药提取物的生产，一般不宜几个批号的中药材和中药饮片混合投料。（×）

18、用过的水不得用于洗涤其它药材，不同的中药材不得同时在同一容器中洗涤。（√）

19、中药材提取用水的质量标准不得低于纯化水标准。（×）

20、取样器具在使用后应充分清洗，干燥，并存放在清洁的环境里，必要时，使用前用水或适当的溶剂淋洗、干燥。（√）

二、选择题

1取样数量应记录在货位卡上，当取样数量超过物料总量的（A）时，发放物料时应当减除取样数量。

A、1% B、2% C、5% D、10%

2、取样室只允许（B）人员进入。

A.生产部门 B.部门指定的取样 C.质量管理 D.物料部门

3、质量控制基本要求之一：由______ 人员按照规定的方法对原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品取样。(D)A、库房管理员 B、QC检验员 C、质量保证员

D、经授权的人员

4、以下不属于取样原则的有（C）

A、取样操作应与取样的目的、取样控制的类型和待取样的物料相适应。B、应有书面的取样规程。取样应使用适当的设备与工具按取样规程操作。C、所取的多余样品应重新放回到原容器中。

D、应制定有效措施防止污染物料、中间产品、成品和抽取的样品，并防止物料、中间产品、成品和抽取的样品之间发生交叉污染。

5、某批辅料共到货100件，取样的件数为（E）

A、3件 B、6件 C、9件 D、10件 E、11件

6、生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的（A）。

A、使用范围 B、量程 C、刻度 D、范围

7、衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其（B）。A、使用时间 B、校准有效期 C、状态 D、适用范围

8、以下关于经营企业麻醉药品、一类精神药品、存放的说法中，正确的是（B）A.专库或专柜存放加锁保管，专账记录 B.专库或专柜存放，双人双锁保管，专账记录 C.专库或专柜存放，专人保管记录 D.专库或专柜存放，专人保管，专账记录 E.专柜加锁保管，专账记录

9、药品生产企业的质量管理部门（C）A.车间主任领导 B.属检验部门管理 C.企业负责人直接领导 D.负责售后质量跟踪 E.只负责成品质量

10、《药品生产质量管理规范》要求，生产厂房必须与其他药品生产厂房分开的药品是（D）

A.麻醉药品 B.抗肿瘤药 C.激素类药 D.避孕药

11、用于中药注射剂的中药材或中药饮片的留样，应当保存至使用该批中药材或中药饮片生产的最后一批制剂产品（C）。

A、有效期后一年 B、有效期后两年 C、放行后一年 D、放行后两年

12、制药用水应当适合其用途，并符合（D）的质量标准及相关要求。A、药品生产质量管理规范 B、企业内控标准 C、药品管理法 D、中华人民共和国药典

1、以下关于取样设施说法正确的有（BC）

A、取样设施的管理应严格执行GMP中生产区域的管理要求

B、每种物料取样后应进行清洁，并有记录，以防止污染和交叉污染。C、生产现场取样应在专门的取样间进行，以免取样操作对生产造成影响。D、在任何情况下，物料的取样都必须在专门的取样间进行。

2、以下关于原料药生产用物料的取样检验说法正确的有（AD）

A、剧毒的化工原料在符合相应的条件下，可免检

B、工艺助剂在取生产商的检验报告（检验报告显示这些物料符合规定的质量标准）后，即可放行使用。

C、化工原料均应按国家标准进行全项检验

D、当建立了化工原料供应商的质量审计系统时，可只做鉴别项，其它项目可用供应商的检验报告代替。

3、以下关于无菌检查说法正确的有（BD）

A、无菌灌装产品的无菌样品应随机抽取，以保证样品的代表性；

B、无菌检查样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发生较大偏差后的产品； C、最终灭菌产品应当从灭菌柜上、中、下处取样；

D、同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的，样品应当从各个/次灭菌设备中抽取。

4、以下关于原料药生产用物料的取样检验说法正确的有（AD）

A、剧毒的化工原料在符合相应的条件下，可免检

B、工艺助剂在取得生产商的检验报告（检验报告显示这些物料符合规定的质量标准）后，即可放行使用。

C、化工原料均应按国家标准进行全项检验

D、当取得供应商的全项检验报告且符合标准限度时，可对原料药生产用的化学试剂只做鉴别项。

5、以下说法正确的有（AD）

A、对使用的每种中药材和中药饮片均应规定贮存期限或复验期。

B、中药材或中药饮片的留样，均应保存至使用该批中药材或中药饮片生产的最后一批制剂产品有效期后一年。

C、每批中药材或中药饮片应当留样，留样量至少满足三次全检的需要。

D、中药材、中药饮片的贮存条件和贮存期限应根据其特性和包装方式以及稳定性考察结果确定。

1、以下关于洁净区监测说法正确的有（ABCE）

A、小容量注射剂B线灌封机设备组装操作与调试操作时，应进行悬浮粒子监测。B、A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。

C、灌装，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。

D、日常监测的采样量可低于洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量，一般不低于确认时的一半。

E、悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。

2、以下关于洁净区监测说法错误的有（CE）

A、在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度，调整采样频率和采样量。

B、在B级洁净区，连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时，应当进行调查。C、生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15～20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应当达到的“动态”标准。D、应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。

E、洁净区的相对湿度应为40%-70%。

3、洁净区的微生物监测应符合以下哪些要求？（AC）

A、应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物状况。

B、微生物监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法、表面取样法等；沉降菌测试时间应为4小时。

C、动态取样应当避免对洁净区造成不良影响。

D、口服制剂成品批记录的审核应当包括环境监测的结果。E、对表面和操作人员的监测，应当在关键操作前进行。

药品生产与gmp知识 篇2

药品GMP飞行检查是药品GMP认证跟踪检查的一种形式, 指药品监督管理部门根据监管需要随时对药品生产企业所实施的现场检查。飞行检查主要针对涉嫌违反药品GMP或有不良行为记录的药品生产企业。

从2005年5月飞行检查的方式得以确认的2个月后国家食品药品监管局药品安全监管司内部就制定了《药品GMP飞行检查暂行规定》 (试行稿) , 并在随后的飞行检查工作中执行。2006年初, 在总结2005年飞行检查工作经验的基础上, 药品安全监管司委托药品认证管理中心起草了《药品GMP飞行检查暂行规定》 (讨论稿) 。经多方讨论研究, 听取意见, 最后形成了《药品GMP飞行检查规定》[1]。《规定》主要从目的和依据、检查性质和范围、检查特点、观察员选派、处理结果等五方面阐述了其主要内容。尤其在检查特点中规定飞行检查与以往GMP跟踪检查不同, 检查行动一定是保密的, 即使在组织实施部门内部也是相对保密的, 只有该项工作的主管领导和具体负责的同志掌握情况。企业所在地药品监督管理部门也是在最后时限才得到通知。而且由于飞行检查的保密性, 所以, 被检查企业事先不可能做任何准备工作, 检查组现场所看到的就是企业日常生产管理的真实状况。为了进一步杜绝以往“猫鼠一家”的情况出现, 飞行检查组一定要做到不吃企业饭、不住企业店、不用企业车, 费用全部由药品认证管理中心支付。其次就是检查现场的灵活性, 药品认证管理中心制定检查预案, 主要确定现场检查重点。检查组现场检查的具体时间及步骤由检查组根据检查需要确定, 确保检查质量。最后就是记录的即时性, 检查员要在现场检查过程中即时填写飞行检查工作记录[2]。

二、药企在GMP飞行检查中存在的主要问题

近几年的飞行检查结果显示, 药企在药品生产过程中主要存在以下几方面的问题:

1. 编造篡改生产、检验数据

一些企业为应付检查编造采购数据, 例如2016年6月对吉林省长源药业有限公司的飞行检查发现该企业财务软件系统显示2016年从未购入猪脑。而企业编造的物料台账显示2016年分6次购入猪脑17吨;出库29吨, 并编造6批成品及半成品批记录, 剩余2批次无法提供任何记录。

有些企业擅自编造、修改批检验记录。例如2016年4月对武汉五景药业有限公司的飞行检查中发现该公司擅自编造、修改批检验记录, 该企业色甘酸钠滴眼液中间体同一批次产品出现多个检验记录 (“16010401”和“16010401改”) ;批次 (16010405) 检验记录查无实际生产记录;多个批次 (15070401、15070402、15070403) 检验记录的创建时间间隔极短检验时间有重叠。再例如对白云山东泰商丘药业有限公司的飞检过程中对该企业人工牛黄的批生产记录和批检验记录进行抽查, 发现个别批次存在总混工序生产时间和成品检验时间相矛盾, 如20160314批总混的生产时间为2016年3月15号9:00~9:15, 检验时间为2016年3月15号8:27~8:34;20160308批总混的生产时间为2016年3月9号9:00~9:15, 检验时间为2016年3月9号8:33, 存在明显造假。

2. 质量监管不到位

在飞检期间发现, 一些企业的质量负责人和质量授权人不稳定, 短时间内发生多次变更, 不能有效履行质量管理和质量否决、产品放行的责任。而且有些企业在生产过程中不能严格按照GMP规定的要求进行生产操作, 例如2016年4月在对安徽艾珂尔制药有限公司进行飞行检查过程中就发现该公司的滴眼剂生产过程中无菌操作及质量控制不严, 具体的问题如下:

(1) 该企业滴眼剂瓶的密封件进行密封时, 未进行微生物浸入试验, 未验证包装容器完整性。

(2) 灭菌后的滴眼剂瓶的外包装未经消毒处理, 直接经物流通道进入B+A区域。

(3) C级洁净区无悬浮粒子和微生物日常动态监测数据, 未在关键操作完成后对表面和操作人员进行表面微生物监测。

(4) 药液除菌过滤系统除菌过滤器采用离线方式灭菌后安装, 未采取单向流保护措施, 未对循环除菌过滤时的最大过滤容量进行验证确认。

三、针对药企在GMP飞行检查中存在的问题及解决建议

首先要在国家食品药品监管局组织实施飞行检查的基础上, 各级食品药品监管部门要对本地药品生产企业开展更加深入、透彻的飞行检查。通过实施更加普遍、深入的飞行检查, 促使药品生产企业始终按照GMP规范组织生产。

其次为了确保飞检的针对性及高效性, 各级药监部门应加大对高风险药品企业以及质量管理体系落后信用等级较差的企业飞检密度, 重点监督检查药品生产企业质量保证、物料采购、生产管理、委托生产等重点环节和岗位, 及时发现并消除药品生产中的安全隐患, 保证药品的安全生产, 提高飞检效率[3]。

四、结语

CFDA官网数据显示, 2014年飞行检查收回50家药品生产企业的GMP证书, 2015年则收回了147家药品生产企业的GMP证书, 而仅2016年上半年就有60家企业的67张GMP证书被收回。从全国形势来看, 2016上半年收证较多的省份主要包括吉林、广西、广东、湖北以及山东等省。而且随着国家对药品生产企业GMP愈加重视, 严格的飞行检查已经成为药监部门对药企的常态监管模式, 药企势必要面临更多的飞行检查、跟踪检查、抽查检查等检查。药企想要在进一步的飞检中生存下来, 就必须进一步加强质量管理体系建设, 就必须加大对原辅料采购、生产操作规程、产品留样检测等重要环节的检查考核, 进而确保药品质量。与此同时药品生产企业也应更加重视生产技术人才的引进, 进一步强化对员工的规范培训[4]。

摘要：自2005年5月, 国家食品药品监管局委派药品认证管理中心首次在事先不通知企业, 不让企业做任何准备的情况下, 对广东省一些药品生产企业的违规行为进行现场检查。由于检查突然, 收到了良好的效果, 飞行检查的方式得以确认。时至今日在对药品生产企业GMP进行飞行检查的十余年间, 由于其先不通知, 针对性强等的检查特点, 在检查的过程中不仅提升了地方食品药品监管部门监管水平以及监管效能, 更促进了企业质量管理意识的提高。

关键词：GMP,飞行检查,问题分析

参考文献

[1]孙爽, 张军涛, 焦玉秀.浅谈食药监局GMP飞行检查[J].机电信息, 2016, (17) :15-17, 39.

[2]段国华, 梅星红, 徐卫国.GMP飞行检查案例分析与思考[J].法规验证与装备, 2016, (4) :1-8.

[3]龚翔.GMP飞行检查成效显著[N].中国医药报, 2007-01-18 (A03) .

GMP知识竞赛主持词 篇3

比赛即将开始，请各位将手机调至关机或静音状态，谢谢合作。

男：尊敬的各位领导

女：亲爱的同事们

合：大家下午好

男：欢迎来到GMP知识竞赛的现场，我是今天的主持人〃〃〃。

女：我是主持人〃〃〃。

男：为了强化GMP相关知识，提升员工的质量意识，我们公司特开展了GMP知识系列培训，并举办了本次五一劳动节知识技能竞赛。

女：本次竞赛报名人数有60余人，通过19号上午公司举行的竞赛选拔，最后有六支参赛队伍胜出。

男：按照大赛规则，这六组代表队已经通过抽签方式获得了比赛序位，下面给大家隆重介绍本次竞赛的队伍，他们分别是一号队，二号队，三号队，四号队，五号队是，六号队。

女：这六支队伍今天将在这里展开一、二、三等奖的争夺。让我们以热烈的掌声，预祝各代表队赛出水平，赛出风格，取得优异成绩！

男：现在，根据竞赛规程，我们有请〃〃〃为我们抽取两名大众评委。女：大众评委为，有请两位到评委席就坐。

男：接下来请允许我为大家介绍本次竞赛的评委，他们是〃〃〃〃〃〃，以及大众评委。让我们以热烈的掌声欢迎他们的到来。

女：现在有请〃〃〃为竞赛致辞并宣布竞赛开始！

男：本次竞赛题型分三种：必答题，抢答题，风险题。规定比赛完毕后如果有两支以上代表队积分相等而影响获奖名次评定时，进行附加赛。附加赛题型为抢答题，直到决出最后名次。

女：竞赛过程中要以主持人或评委裁定为准，各代表队要服从和尊重主持人及评委的裁定。竞赛的具体规则在各比赛轮次中详细说明。同时希望现场的观众在比赛中保持赛场安静，不要给参赛队员任何提示。

男：下面，开始必答题的竞赛，请各参赛队员听好竞赛规则。必答题每题10分，答对加10分，答错或答不上不扣分。从1号队开始按顺序抽题。队员答题时，要等主持人宣读完毕说“开始”后方可回答，女：好，请1号队抽题。请听好题“..........”，开始回答。

完全正确，加10分（不正确，不得分）

男：好，请2号队抽题。请听好题“..........”，开始回答

完全正确，加10分（不正确，不得分）。

女：现在公布一下必答题的竞赛成绩：〃〃〃队：**分，..........请计分员核对。

男：下面，进入抢答题的竞赛，请各队注意听好抢答题的竞赛规则。

女：本次竞赛共设10道抢答题，抢答时，主持人读完题说“开始”后方可抢答，每题10分，答对加10分，答错扣10分。主持人没说开始就提前抢答的扣10分，抢答成功后每队可任选队员答题。

男：下面开始第1道抢答题，请各位参赛队员听好题目，“.........”，开始！〃〃〃队抢答成功，请回答：

完全正确，加10分（不好意思，回答错误，扣10分，本题正确答案是〃〃〃）女：下面开始第2道抢答题，请各位参赛队员听好题目，“.........”，开始！〃〃〃队抢答成功，请答题。

完全正确，加10分（不好意思，回答错误，扣10分，本题正确答案是〃〃〃）男：抢答题结束，现在公布一下成绩：〃〃〃队：**分，......请计分员核对。

女：下面，进行风险题的竞赛，请各位队员听好风险题的竞赛规则。

男：风险题设A、B、C三个档次，A档10分，B档20分，C档30分，每队自选档次。答对得相应档次分数，答错扣相应档次分数。队员答题时，要等主持人宣读完毕，说“开始”后方可回答，但必须在30秒钟内回答完毕，超过30秒钟未答出，扣所选档次标准分。每队可任选队员答题。

女：好！请1号队选题，30分（20分、10分）的题！请抽题，听好题目“...”，开始回答！

完全正确加30分（不正确，扣30分、20分、10分）

男：请2号队选题，30分（20分、10分）的题！请抽题，听好题目“...”，开始回答！

完全正确加30分（不正确，扣30分、20分、10分）

女：竞赛到这里已经结束，下面宣布本次知识竞赛的最后结果，获得本次GMP知识竞赛三等奖的是…获得二等的是…获得一等奖的是…

男：下面请三等奖获得者〃〃〃上台领奖。请〃〃〃为获得三等奖的选手颁奖。女： 接下来有请二等奖获得者〃〃〃上台领奖，请〃〃〃为获得二等奖的选手颁奖，男：最后有请一等奖获得者〃〃〃上台领奖，请〃〃〃为获得本次竞赛一等奖的选手颁奖。

女：本次GMP知识竞赛到此圆满结束，我们衷心希望本次竞赛能全面激发公司员工学习GMP知识的热情，能充分认识到专业知识的重要性。

GMP基础知识培训材料 篇4

一、我国实施GMP的发展阶段

 从1988年颁布第一部《药品生产质量管理规范》到现在，我国实施药品GMP已走过20余年。 先后经历了三个版本的GMP：1988年版、1992年版、1998年版。

 企业经历了普及推广、强制实施、全面提高三个阶段。从2008年1月1日起所有药品（包括中药饮片、医用氧）都在符合GMP条件下生产。 质量管理理念经历了“检验控制质量”、“生产控制质量”、“设计控制质量”三个阶段。 现颁布的《药品生产质量管理规范》（2010年版），从格式到内容基本与国际标准接轨。

二、GMP—《药品生产质量管理规范》

这是一项管理标准，技术法规，是药品生产企业必须遵循的基本原则，现行版《药品生产质量管理规范》为2010年版，已于2011年3月1日施行。

1、实施GMP的目的

 实施GMP的目的是防污染、防混淆、防人为差错  把影响药品质量的人为差错减少到最低程度  防止一切对药品污染现象的发生以保证药品质量  建立健全完善的生产质量管理体系

 所有法律、法规、规则和指导大纲都是为了一个目标：控制--要控制你的生产工艺--要控制你的供应商--要控制你的质量

2、了解几个概念

 污染：是指当某物与不洁净的或腐坏物接触或混合在一起使该物变得不纯净或不适用时，即受污染。简单地说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。

 混淆：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名等的原料或成品相混，俗称混药。 差错：主要是指错误或意外的变化。质量事故中人为差错占15%左右； 主要原因主要是（1）人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起；（2）工作责任心不够；（3）工作能力不够；（4）培训不到位

3、实施GMP的作用和意义实施原则

 实施GMP向传统的经验管理提出了挑战，向规范化、科学化、制度化管理迈进。 实施GMP已走向法制化轨道，成为企业进入市场的先决条件。

 实施GMP强调全员、全过程管理，保证生产出百分之百合格的药品。 实施GMP是与国际接轨的必然要求，是药品国际贸易中的质量保证。 实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。 GMP实施的基础总结起来为三要素：

 硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；软件是保障，是药品良好质量的设计与体现；人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现。 GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。

1、人（组织机构、人员、培训）



2、机（设施、设备的技术要求、安全操作、维护保养、状态标志、设备的记录）

3、料（物料管理基础、物料管理与生产、物料管理与质量）

4、法（法与文件、文件管理、如何使用文件）

5、环（污染和污染媒介、生产过程中的环境管理）

（一）人--组织机构

 GMP规定：药品生产企业应建立生产和质量管理机构。

 组织机构是我们开展GMP工作的载体，也是GMP体系存在及运行的基础。建立一个高效、合理的 组织机构是我们开展GMP的前提。

 组织机构设置应把握一个总有原则，那就是：“因事设人”，以避免出现组织机构重复设置、工作低效率。

1、人 员

 人的工作质量决定着产品质量。

 从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能。 做为药品生产行业的一名员工，我们必须遵守药品生产行业道

德规范：提高医药质量，保证医药安全有效，实行人道主义，全心全意为人民健康服务。

2、培 训

 对从事药品生产的各级人员应按GMP规范要求进行培训和考核。 培训对象： 

1、在岗人员 

2、新进人员



3、转岗、换岗人员 

4、企业的临时聘用人员  培训目的：



1、适应环境的变换 

2、满足市场的需求



3、满足员工自我发展的需要 

4、提高企业效益

 药品生产行业员工培训内容： 

1、药品生产质量管理规范 

2、岗位标准程序 

3、职业道德规范 

4、安全知识

 对于从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作应专业的技术培训。

 培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式多种多样，比如：操作技能确认、口试、笔试。当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。

 培训档案：当每次培训结束之后，我们建立培训档案，作为我们培训的原始依据。

（二）机--设施、设备的技术要求

 洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁。

 厂房应按照生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。

 厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。

 用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡具，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。

洁净室GMP规范基本指标

项 目

100级 1万级 10万级 温度（℃）------18～ 26 18～ 26 相对湿度（%）

------45 ～65 45 ～65 照度（lx）

≥ 300 ≥ 300 ≥ 300 沉降菌（个/Ф 900mm· 0.5h）

≤ 1 ≤3 ≤10 静压差

（Pa）洁净区与非洁净区之间------＞ 10 ＞ 10 洁净级别不同房间之间------＞5 ＞5 尘埃粒子数（个/m3）≥ 5µ m 0 ≤2000 ≤2000 ≥ 0.5µ m ≤3500 ≤350000 ≤35000000

1、设施、设备的安全操作

 安全操作：在对设施、设备进行操作时，必须依“法”操作，确保安全。一定要按SOP进行操作，人人关心安全，事事注意安全。

 在操作岗位中一定要做到“一平、二净、三见、四无”。即：  一平：工房四周平整。

 二净：玻璃、门窗净，地面通道净。 三见：轴见光、沟见底、设备见本色。 四无：无油垢、无积水、无杂物、无垃圾。

2、设施、设备的维护保养

 所有的设施、设备应进行日常巡回检查，巡检中发现损坏要立即汇报并按维修规程组织维修，填写维修记录。

 检修前要做到“三定、四交底、五落实”。即：定项目、定时间、定人员；

工程任务交底、设计图纸交底、检修标准交底、施工及安全措施交底；组织落实、资金落实、检修方案落实、材料落实、检修技术资料及工具落实。

3、设施、设备状态标志

 与设备连接的主要管道应标明管内物料名称、流向；生产设备应有明显的状态标志。目的是做到“我不伤害自己，我不伤害别人，我不愿被别人伤害。”  设备状态标志一般分为四类。

 维修：正在或待修理的设备（红色字体）

 完好：指设备性能完好，可以正常使用的的状态（绿色字体） 运行：设备正处于使用状态（绿色字体） 封存：处于闲置的设备（红色字体）

 清洁：设备、容器等经过清洗处理，达到洁净的状态（绿色字体）。 待清洁：设备、容器等未经过清洗处理的状态（黄色字体）。

 计量器具必须要经校验合格后才能使用，并且有明显的合格状态标志。 主要管线内容物名称及规定涂色：

 状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。

4、设备的记录

 设备记录是追溯设备是否保持良好状态的唯一依据。 设备记录应能回答以下问题：  设备何时来自何地  设备的用途

 设备操作维护保养情况  设备清洁卫生情况  此项工作谁执行  设备的效果评估  设备累计运行时间

 切记：记录填写要及时准确

（三）料--物料管理基础

 物料管理的对象包括：物料、中间产品和成品。 物料管理的目标：



1、预防污染、混淆和差错。



2、确保储存条件，保证产品质量。



3、防止不合格物料投入使用或成品出厂。



4、控制物料及成品的：追溯性、数量、状态、效期。

1、物料管理基础--规范购入  规范购入、合理储存、控制放行与发放接收、有效追溯。

 物料的规范购入应包括：从合法的单位购进符合规定标准的物料，并规定入库。 通过以下措施保障：  供应商的选择和评估。 定点采购。

 按批验收和取样检验。

2、物料管理基础--合理储存

 物料的合理储存需要按其性质，提供规定的储存条件，并在规定使用期限内使用，归纳为以下四个方面：  分类储存。

 规定条件下储存。 规定期限内使用。 设施与养护。 分类储存

 常温、阴凉、冷藏及低温等分开。 固体、液体原料分开储存。 挥发性物料避免污染其他物料。

 炮制、整理加工后的净药材与未加工、炮制的药材严格分开。 特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志。

 物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量在此条件下物料相对稳定。 规定的储存条件：

 温度：冷藏2~10度，阴凉20度以下，常温0~30度。 相对湿度：一般为45%~75%，特殊要求按规定储存。 储存要求：遮光、干燥、密闭、密封、通风等。

 物料使用期限：物料经过考察，在规定储存条件下一定时间内质量能保持相对稳定，当接近或超过这个期限时，物料趋于不稳定，甚至变质。

 物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年，期满后应复验。 仓储设施与定期养护：

 仓库五防设施：防蝇、防虫、防鼠、防霉、防潮。 五距：垛距、墙距、行距、顶距、灯距（热源）。

3、物料管理基础--控制放行与发放接收

 物料状态与控制：

 物料的质量状态有三种：待验、合格、不合格。使用黄、绿、红进行标识区分。 待验：黄色，标识处于搁置、等待状态。 合格：绿色，标识被允许使用或被批准放行。 不合格：红色，标识不能使用或不准放行。 物料发放和使用：  要点：

 依据生产、包装指令发放。 发放领用复核，防止差错。 及时登记卡、账，便于追溯。

 物料拆零环境与生产环境相适应，防止污染。 先进先出，近期先出。 中间产品的流转

 物料加工过程中物料传递易出现的差错：  信息传递差错。

 措施：依法操作，标志清楚，发放、接收认真复核与记录（实物与记录复核）。 运输差错：  措施：采取正确运输方式，容器进行密封。 成品放行：

 成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。

 特殊管理的物料：

 毒、麻、精、放药品要求实行专库或专柜，双人双锁管理，并有明显的规定标志。 药品标签、使用说明书应由专人保管、领用。

 标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。 标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。 标签发放、使用、销毁应有记录。

4、物料管理基础--有效追溯

 物料的编码系统：

 物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种类和批次。 包括：  物料代码。 物料批号。 产品批号。 账卡物相符：

 物料账：指同一种物料的相关信息登记，包括来源去向及结存数量。用于统计一种物料的使用情况。

 货位卡：用于标志一个货位的单批物料的产品品名、规格、批号、数量和来源去向的卡片。识别货垛的依据，并能记载和追溯该货位的来源和去向。 物料签（或实物）：用于标志每一件物料或中间产品品名、批号和数量的卡片。用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。

5、物料管理与生产--药品生产依据标准

 药品生产必须依据批准的工艺规程，按规定的处方、批量和制法进行。

 依据工艺规程制定批指令和生产记录，用与记载单批的生产历史和与生产质量相关信息。

 批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。每批药品均应编制生产批号。

 批号：识别批的一组数字，用以追溯和审查该批药品的生产历史。

 生产工艺规程：指规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。

 标准操作规程：经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法。

 批生产记录：一个批次的待包装品或成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况。

5、物料管理与生产—生产操作

 生产前确认：

 生产前应确认无上次生产遗留物。

 工序生产前，须检查上批清场合格证明，确认操作间及设备、容器无上次生产遗留物。准备指令、记录，并确认设备清洁完好，计量器具清洁完好，计量合格效期内。 通过生产前的确认，能有效预防上次遗留及清洁的污染、混淆与差错。 操作过程控制：

 生产过程严格依法操作，按规定方法、步骤、顺序、时间和操作人严格执行，并对生产过程控制点及项目按照规定的频次和标准进行控制和复核。 清场与消毒：

 每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记

录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签 名。清场记录应纳入批生产记录。

 清场时间：每批结束或一批的一个阶段完成后。

 清场内容：包括物料清理和物料平衡计算、记录填写和清理、现场清洁和消毒，清场结果需由另一人复核。

 清场作用：清场能防止本批物料遗留至下批发生混淆、避免差错。清洁消毒能避免污染。

6、物料管理与生产—物料平衡与放行

 物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。

 物料平衡是生产过程中防混淆、差错的有效工具。

 收率和物料平衡：都是药品生产的质量指标，收率属于经济指标，只计算了合格品的数量；物料平衡属于质量指标，计算合格、残损、抽样等实际量与理论量相比较，是为了防止混淆和差错。

7、物料管理与生产—关键操作

 称量投料与复核：  称量要求：  依据指令；

 核对物料（按照指令的品名与数量）；

 选择计量器具（选择与物料重量与精度要求相一致的计量器具，经校准和调零）；  准确称量；  经过复核；

 及时记录与标志。

■称量环境空气洁净度等级应与生产要求一致；并有捕尘和防止交叉污染的设施。 印字包装：

 首样复核，打印批号、有效期至第一个样品须经过另一人复核。

 严格清场，认真进行物料统计与衡量，对偏差超出规定必须查明原因。

8、物料管理与生产—生产过程中紧急情况处理

 处理原则：

 本着防污染、防混淆、防差错原则，情况发生前的正常物料、发生时正在操作的物料、恢复正常后生产的物料应区分标识和存放，经质量管理部门评价批准后按规定处理，以降低或避免损失。 停电或空气净化系统突然故障：  立即停止生产操作，关闭设备电源；  将正在操作物料密闭，做好标志；

 紧急情况发生前、发生时、恢复生产后的物料产品区分标志存放，等待处理通知；

 除立即向上级汇报等必要走动外，人员尽量减少起动；若时间长，接到通知后缓慢离开，所有动作幅度应尽量减小；

 避免开启层流保护和通往低级别区域的门和传递窗；恢复正常后，空气净化系统需自净一段时间，接到上级通知后方可恢复生产。 设备故障：

 立即停止运行，向上级或质量部门汇报，等待处理。 其他紧急情况：

 若遇危及安全的紧急情况，如火灾、超压等紧急情况必须立即汇报并同时做适当应急处理，避免事故扩大。

9、物料管理与质量—质量管理

质量管理部门负责建立健全药品生产文件化的质量保证体系并促进实施；对制度规程的执行进行复核；评价和决定物料、中间产品、成品的使用或发放；审核不合格品的处理；对其他影响产品质量的关键环节进行控制或复核。9.1物料管理与质量—验证

 验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 企业对影响产品质量的主要因素均通过验证和再验证 9.2物料管理与质量—退货和收回

药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录内容应包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。9.3物料管理与质量—投诉与不良反应报告

 建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构或专人负责管理。 对用户的药品质量投诉和药品不良反应做详细记录并调查处理。9.4物料管理与质量—自检

至少每年组织一次按规定的程序、对GMP全要素进行的自检。

（四）法--法与文件

 企业的法

 包括外部法和内部法两种。 外部法：如《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》、《药品包装、标签和说明书管理规定》等。 内部法：各项规章制度、程序办法等。

文件：是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录结果。

 文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。 文件使我们的管理和操作标准化、程序化。

 文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过滤到标准化管理。

1、文件管理

文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。1.1文件管理—文件的设计

 文件编制的时间要求：

 生产开工前、新产品投产前、新设备安装前；  引进新处方或新方法前；  处方或方法有重大变更时；  验证前和验证后；  组织机构职能变动时；  文件编制质量改进时；  使用中发现问题时；

 接受GMP检查认证或质量审计后。 文件系统分类与编码：

 文件编码包括三部分信息：文件分类、该类流水编号、版本号。 一份文件和一个文件编码是一对一的。

 现场同一个文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员。 文件格式内容：

 文件应有统一的格式、编码要求。应包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容等。 5W1H  Who：谁做

 When：什么时间做  Where：在什么地点做  What：做什么事情  Why：什么原因做  How：做到什么程度。 标准与记录的关系：

 记录的制定依据是标准，记录必须与标准保持一致；  记录可将最终标准要求列入记录中，便于对照。 记录使用应在标准中予以规定。1.2文件管理—文件的编制与管理

 文件的起草与修订：

 起草的文件有五个要求：规范性、系统性、适宜性、可作性。

 与国家的相关法规相符合，各文件规定不重复、无空缺，规定与企业实际相适应，文件规定的可操作和可被执行。 文件的审核与批准：

 所有文件的审核人与批准人必须预先规定。

 所有正式生效的文件，均应有起草、审核、批准人签名，并注明日期。 文件的印制发放：

 文件一旦批准，应在执行之日前由文件管理员发放至相关人员或部门，文件发放必须进行记录，新文件执行之日必须收回过时文件。

 执行文件，可以提出修订申请，不可以自己复制或是销毁文件。 文件的培训：

 新文件必须在执行之日前进行培训并记录， 文件培训师通常为文件的起草者、审核者或批准者。 文件的培训必须保证文件使用者均受到培训。 文件的执行：

 新文件初始执行阶段，应特别注意监督检查执行情况。 所有文件必须定期进行复核，主人是否与现况相适宜。 对现行文件，未经变更控制，不得随意改动文字内容。 文件的归档：

 保存所有现行文件原件或样本，过时文件除留档一份外全部销毁。 记录按种类和重要性定期归档保存在主要管理部门至规定期限。 各种归档文件应建立台帐以便调用。 件的回顾：

 定期对重要的管理制度做相应的回顾，对重要的GMP活动做回顾。 产品回顾；

 供户质量管理回顾；  客户投诉回顾；  验证回顾。 件的变更控制：

 任何文件未经批准不得随意更改。 文件的任何变更必须详细进行记录。1.3如何使用文件

 如何正确使用文件：

 不使用已撤销和过时文件，必须是现行版本。 将文件放在工作时能随时查阅的地方。 保持文件的清晰和完整，不涂改。 不擅自复制和销毁文件。

 通过程序修订，不得任意修改。 照章办事：  我们需要：

 详细完整地记录操作过程。

 可以提出制定或修订意见或申请。 我们不可以：

 未经批准，不按文件执行；  随意涂改文件； 隐瞒实情，不真空记录。规范记录：

记录填写要求：及时、准确、真实、完整，按规定修改。

及时：在操作过程中及时记录。不提前、不滞后，执行到哪步，记录到哪步。准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要求和显示一致。真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。

按规定修改：填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正确内容并签名，修改后原内容应能辨别。 正确标志：

 物料标志：包括物料信息标志和合格状态标志。

 生产状态：操作间正在操作产品信息或是上批产品信息及清场结果。

 设备标志：包括三个部分，设备能否使用；设备是否运行中；设备是否清洁。 清洁标志：标志设备、容器或房间、工具等是否清洁可以使用。 计量标志：标识计量器具是否合格，允许使用标志，有效期限制。

（五）环

环：这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。

1、污染和污染媒介

 污染：就是指当某物与不洁净的或腐败物接触或混合在一起使该物变的不纯净或不适用时，即受污染。

 尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。 微生物污染：就是指微生物引的污染。 污染途径：空气、水、表面、人。

2、生产过程中的环境管理—外部环境

药品生产企业必须有整洁的生产环境，厂区地面、路面及运输等应不对药品产生污染，生产行政、生活和辅助区的总体布局应合理、不得相互妨碍。

3、生产过程中的环境管理—生产工艺卫生

 生产区环境卫生：

 清洁原则：清洁一定要先上后下、先里后外，先清洁、再清洁、后消毒。 物料卫生：

 使用的物料必须经检验合格，保证物料在使用过程中不得受到污染。 设备卫生：

 进入洁净区的物料必须对其外包装处理。 流转过程的物料必须密闭。

 盛装物料的容器具必须是经过无毒处理的。 清除：清除文件、器具和残余物料。 清洁：用符合要求的工艺用水进行冲洗。

 消毒：对需要用消毒液对设备需消毒的进行消毒。 生产现场卫生：

 生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。 生产过程中应随时保持现场的卫生工作，不得出现脏乱差的场面。

4、生产过程中的环境管理—人员卫生

 GMP对药品生产人员健康要求：

 传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。 保持良好的个人卫生习惯：

 养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。 在药品生产时必须保持手的清洁。 以下行为不得在生产场所出现：  化妆品；         吸烟；  零食；  吐痰；  大声喧哗。

5、洁净工作人员应掌握的内容

 按规定的方法脱去个人的服装并保管起来；  按规定的方法穿洁净工作服；  按规定的方法洗手、烘干、消毒；  做不拖足行走的练习；

 做带进洁净室器材的清洗净化练习；  练习使用洁净室的消防器材；  做从洁净室内紧急疏散的练习。

6、进入洁净室的要求

 进入洁净区前应换鞋两次；

 进入洁净区必须经一更、洗手、手消毒、二更、换上专用洁净服、工作鞋、帽，对手臂消毒方可进入洁净区内工作；

 洁净区专用的洁净服、鞋、帽等，不得穿到非洁净区使用；  为防止交叉污染，生活区所用物品应与洁净区严格分开存放；

 凡进入洁净区的所有设备、器具、材料等都必须进行清扫、擦拭、除尘等处理；  按规定对洁净室进行清洁，对洁净工作服的清洗、烘干应在同级别洁净间进行。

7、对洁净室内工作人员的九项规定

 进入洁净室必须按既定的净化程序和路线进行，不得私自改变；  必须换上专用鞋进入洁净室；

 外衣和洁净服应分地分柜存放，不得未脱外衣进入更衣室；  进入缓冲室必须关好一个门再开另一个门；

 进入洁净区后，必须根据需要随时洗手，洗手后再换工作服，手消毒后再换洁净服；  洗过的手要用烘干器烘干；

 要以站立姿势穿洁净工作服，不要使工作服碰地面、工作台等可能有尘的物品；  换穿工作服后还要洗手，不能赤手操作已被净化过的物品；  不得将洁净工作服穿出洁净区域。

8、洁净室内工作的十项注意事项

 尽可能每天洗澡、换衣；  尽可能每天刮胡须；  常洗手、剪指甲；

 不接触、使用使皮肤干燥的粉剂、溶剂；  在洁净室内动作要轻；  在洁净室内不要拖足行走；

 按需要戴手套，戴后不再触及不洁物品，包括自已的身体；  在室内不要拉开衣服上的拉链；

 操作干净的事、物，注意应在气流的上风侧进行，不干净的、污染的事物尽量在回风口附近进行；  个人物品及未按规定洁净处理的物品不得带入洁净室。

10、洁净室的卫生要求

 洁净室的工作人员应严格控制在最少人数。与生产无关的人员、物料及物品不得进入洁净室。 洁净室内不得佩戴手表、首饰等物品，不得使用散发颗粒的化妆品。 洁净室区严禁吸烟、饮食。

 在洁净室内的工作人员应养成良好的卫生习惯（如经常洗澡、修指甲、刮脸、理发等）。

药品生产与gmp知识 篇5

编写说明 根据药品GMP及相关要求，为统一药品生产企业内部审计的模式，帮助药品生产企业完善药品质量管理体系，降低药品生产中的质量风险。我们现发布质量管理部门审计、生产管理部门审计、产品工艺验证审计、供应商审计的审计、委托生产审计等五个审计模版，其他专题的审计模版将陆续发布。

本模版适用于药品生产企业进行的药品GMP内部审计（自检），如果企业当前的技术和管理水平难以适应审计的要求，可以聘请专业化咨询公司或技术顾问进行审计，但必须如实记录咨询师或技术顾问的背景和资格情况。审计小组应对审计承担责任，任何人不得干扰和限制其质量管理责任。

药品GMP审计是完善和提高产品质量管理的过程，希望所有药品生产企业参考这些模版详细地对药品GMP的执行情况进行考察，及时发现问题并在进行风险评估的基础上，制定整改方案，尽快改进提高。同时配合内部培训，提高全体员工的质量保证意识。药品GMP内部审计参考模版并非强制性技术标准，企业可以根据药品GMP原则和自身情况进行调整，但企业负责人和质量管理负责人必须认真对待药品GMP内部审计，及时发现和纠正任何背离药品GMP和违反产品注册标准的行为。

在药品生产企业接受药品GMP检查时，建议向检查员出示按照本模板完成审计的有关报告及记录，以作为检查员判定企业执行药品GMP情况的参考材料。

每一个参考模版均包括审计报告、审计记录、存在问题及整改建议。审计报告中需有明确的审计结论，对审计发现的问题应结合企业整个质量体系、生产产品进行风险评估，同时提出整改方向的建议。审计人员在审计过程中所作的详细记录，建议作为审计报告附件。

建议药品GMP内部审计每年至少进行一次，在此基础上进行完善和改进。审计工作完成后至少呈报给企业最高质量负责人。定期评审企业质量管理体系是否符合药品GMP要求，确保药品质量的安全、有效是企业负责人的质量责任。

国家食品药品监督管理局

药品生产与gmp知识 篇6

1 以产品工艺流程确定设备的选择

中药制剂提取生产线常见的生产工艺流程如下:中药提取→浓缩→干燥→半成品 (中间体) 。涉及的主要设备类型有多能提取罐、双效浓缩器、多功能醇沉罐、酒精蒸馏塔、喷雾干燥机以及相关的过滤、除尘等辅助配套设施。

1.1 多能提取罐

大部分中药企业选用的多能提取罐根据形状分为:正锥式 (图1) 、斜锥式 (图2) 、直桶式 (图3) 、蘑菇头式 (图4) 、倒锥式 (图5) 等。

此类设备的共性特征是用于中药、食品、化工行业的常压、微压、水煎、温浸、热回流、强制循环渗漉、芳香油提取及有机溶媒回收等多种工艺操作。其具有效率高、操作方便等优点。由于形状等差异, 生产使用效果上也存在一些差异, 多能提取罐的区别见表1。

中药企业由于生产品种多, 工艺复杂, 为了扩大生产能力同时又节约生产成本, 会购置一样的设备用于不同品种的生产, 结果在工艺改进或者更换品种后往往导致设备不能满足生产需求的情况发生。所以, 在设备调研阶段要注意企业的长期发展规划, 预留部分接口, 便于和新的设备进行对接。此外, 注重批量、产品质量的配套设计和应用。

1.2 浓缩设备

虽然已经有许多中药制剂和设备方面的专家学者对于浓缩工序提出了很多的方式方法, 如薄膜蒸发、烘箱干燥等。但目前大多数中药企业由于生产量大, 采用较多的还是双效浓缩器 (图6) 、外循环式蒸发器 (图7) 、三效浓缩器, 其他诸如薄膜蒸发器、旋转蒸发仪等还只是在个别厂家的特殊工艺中使用。常用设备在使用中如果能进行有效的组合, 是可以为企业增加经济效益作出贡献的, 但是许多企业由于先天设计不到位, 导致浪费现象很突出。主要有以下几方面:

(1) 三效浓缩器经过多年的使用比较, 第三效的作用有限, 占地面积大, 增加工人的操作负荷, 从经济节能上看, 浪费人员劳动力, 还不如双效浓缩器经济实用。

(2) 据调查, 不少企业的冷却水要么是用循环水, 要么就是直接排掉, 导致资源浪费, 循环水长时间运行会导致积垢, 堵塞冷凝器, 降低冷却效果, 笔者曾经遇到过冷却器被全部堵死的情况, 结果不得不请专业清洁公司进行设备清洁, 浪费了大量的资源。如果设计好的话, 冷却水完全可以用来作为提取用水的预热用, 或者其它更合适的用途。

(3) 双效浓缩器是目前使用最广泛的中药浓缩设备, 使用中遇到的最大困难就是中药浸膏 (尤其是含有皂苷类成分时) , 容易产生泡沫, 不易及时消除, 当浸膏相对密度达到1.20以上时, 很容易跑料, 导致有效成分的损失。如果能在蒸发室增加一个机械的消泡装置, 如高速离心装置或者压缩空气 (间断) 气吹装置, 及时破坏过程中产生的大量气泡, 或许能解决这个难题。

(4) 外循环式蒸发器用于浓缩浪费能源的缺点太明显, 一般情况下不用于药液浓缩, 有的企业将其应用于乙醇的回收, 回收速度快, 但是设备设计的时候要考虑冷凝器的冷凝面积要适当加大, 不然浪费乙醇的现象更明显。

1.3 乙醇回收设备

乙醇回收设备使用较多的是外循环式蒸发器和酒精蒸馏塔, 酒精蒸馏塔由塔釜、塔身、冷凝器、冷却器、缓冲罐、高位贮罐6个部分组成, 如图8所示, 适用于制药、食品、轻工、化工、等行业的稀酒精回收, 该设备可将30～50℃的稀酒精蒸馏到93～95℃, 残液排放含醇度低符合环保要求。外循环式蒸发器和酒精蒸馏塔的比较如表2所示。

1.4 干燥设备

对于中药浸膏的干燥, 目前采用较多的方式除了拌软材干燥, 就是喷雾干燥、真空干燥等方式。

中药浸膏离心喷雾干燥设备 (图9) 有以下特点: (1) 干燥速度快, 料液经离心喷雾, 表面积大大增加, 在高温气流中, 瞬间就可蒸发95%～98%水分, 完成干燥时间仅需数秒钟; (2) 适用于热敏性物料, 由于液滴与热风并流方向流动, 虽然热风的温度较高, 但物料在水分蒸发时不会过热; (3) 适用范围广, 大批性质差异很大的物料都能用此设备生产。同时, 其生产的产品具有良好的分散性、流动性和溶解性; (4) 由于在瞬间完成干燥, 产品能保持均匀的细小粒状。生产过程简化, 操作控制方便。能一次干燥成粉状产品, 干燥后不需要再进行粉碎和筛选, 减少了生产工序, 提高了产品纯度; (5) 对于产品的粒径、松密度、水分, 在一定范围内可改变操作条件进行调整, 控制、管理都很方便。

而真空干燥的浸膏需要敲碎后进行粉碎才能达到喷雾干燥颗粒要求, 干燥时间较长, 干燥的方法要求高, 易跑料等。对于小量实验性的物料适用。

2 以GMP规范设备的生产线的配套组合和施工

中药GMP实施手册中对中药提取设备选型要求: (1) 其和中成药多品种小批量的特点相适应, 设备生产能力应与生产规模及批量相适应; (2) 设备结构要简单, 要求密闭, 药液输送管道应易于清洗、消毒和灭菌, 防止药液滞留; (3) 干燥设备的进风口要有过滤装置、出风口要有防止倒流装置; (4) 设备应按照工艺流程合理布局等需要达到的标准, 但是对于具体如何做没有详细具体的要求。

所以, 生产企业应根据本企业中药产品提取的特点, 选择合适的设备。如产品中大部分是藤蔓类和全草药材的, 提取罐不适合用斜锥形, 容易架桥, 不好出料;如含淀粉类较多的药材, 容易糊化, 则提取罐的底部筛网容易堵塞, 尤其是循环提取时更容易发生, 导致药液滞留在提取罐中, 出渣时容易发生安全事故, 应在提取罐的出液装置上进行改进;如渗漉工艺适合用直桶式提取罐的话, 装料时要注意松紧适宜, 防止药材吸液涨肚现象导致堵塞, 药液滞留罐内。

对于提取设备生产线的联动性一定要和产品工艺相适应, 同时要注意在线质量监控, 辅助设施的安装要注意管道的死角, 避免出现盲管, 避免出现药液滞留管道中间。目前从GMP要求来看, 生产联动线存在的最大问题就是设备的在线清洁, 因为涉及到工艺用水、清洁方法、污水处理, 在实际应用中发现问题较多的也是这些。

3 结语

本文从实际生产中存在的一些问题出发, 结合具体生产设备的特点进行了必要的总结, 认为企业只要根据自己产品的特点, 在产品研发、工艺设计阶段结合具体设备确定生产工艺流程, 按需购置设备, 合理安装施工, 认真全面地对员工进行正确培训指导, 那么在实际生产过程中就可以节约大量的生产成本, 提高经济效益。本文阐述的一些观点, 可能不够准确, 仅供制药企业和设备厂家能在设备的设计和使用上提供一些参考。

参考文献

[1]汤卫华.中药设备及工艺控制系统的工程施工.机电信息, 2006 (4)