化学药物治疗（通用10篇）
化学药物治疗 篇1
宫颈癌是常见的女性恶性肿瘤,在女性中发病率仅次乳腺癌,且近年呈现年轻化趋势,严重危及全球女性健康[1,2]。我国每年新发病例约13 万,占发展中国家的1/3。宫颈癌以鳞癌为主,腺癌及小细胞癌较少。在传统治疗中,对于≥ⅡA2(含ⅠB2)中、晚期宫颈癌公认的首选方法是放射治疗(以下简称放疗)。但是近20 年来,疗效未见提高,Ⅱ、Ⅲ期患者的5 年生存率仍徘徊在50%~70%和30%~50%之间。1999年由肿瘤放射治疗组(radiation therapy oncology group,RTOG)、 妇科肿瘤组(gynecologic oncology group,GOG)、美国西南肿瘤协作组(south west oncology group,SWOG)进行的5 个随机Ⅲ期临床研究报道同步放疗和化学药物治疗(以下简称化疗)可以降低宫颈癌局部复发及远处转移率,明显改善患者生存率,使死亡危险下降30%~50%,由此奠定同步放化疗在宫颈癌治疗中的地位。调强放疗(intensity modulated radiotherapy,IMRT)作为一种新的放射治疗技术,能够提高靶区剂量,降低靶区周围正常组织照射剂量,减轻急性和迟发性放射毒性并降低照射野内失败率,越来越多的应用于宫颈癌治疗。IMRT同步化疗相对常规放疗同步化疗治疗宫颈癌,不良反应减少,但仍不可忽视。在探索IMRT应用于宫颈癌的临床研究中,IMRT同步化疗治疗宫颈癌的有效性及安全性,需要进一步验证。本实验对IMRT同步化疗与单独IMRT治疗宫颈癌的疗效及毒副反应作对比研究,评价IMRT同步化疗与单独IMRT有效性及安全性。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性分析南方医科大学南方医院、中南大学第六临床学院湘潭市中心医院2012 年1 月- 2013年1 月收治的62 例患者,全部病例资料完整、并接受IMRT。根据是否同步化疗分为IMRT同步化疗组(同步放化组)34 例、单独IMRT组(单放组)28 例,单放组患者由于自身原因拒绝同步化疗。所有病例经病理学证实为鳞癌。由两位妇瘤科主治以上医师检查,按照国际妇产科联盟分期标准进行分期。62例患者均为初治患者,治疗前功能状态评分(performance status,PS)≤2 分,白细胞计数>3.5×109/L,中性粒细胞计数>1.5×109/L,血小板计数>80×109/L,肝、肾功能及心电图正常。
1.2 治疗方法
1.2.1放射治疗
1IMRT实施:患者热塑网膜固定,定位前1 h排空膀胱饮800~1 000 ml水(含有泛影葡胺10~20 ml)后憋尿,5 mm层厚增强CT扫描,扫描范围T10下缘至股骨上端,扫描图像传至计划系统。放疗医师勾画靶区及危及器官(organ at risk,OAR),宫颈肿瘤为大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV),转移淋巴结为GTVnd。根据肿瘤浸润范围及淋巴结转移情况勾画临床靶区(clinical target volume,CTV),包括:子宫、宫颈、宫旁组织、部分阴道(视阴道侵及范围而定)、盆腔±腹主动脉旁淋巴结引流区。GTV外放10 mm为PGTV;GTVnd外放10 mm为PGTVnd;CTV在宫颈处外放15 mm,在子宫体处外放15 mm,其余CTV外放7 mm为计划靶区(planning target volume,PTV)。处方剂量:PTV:45 Gy,PGTV:50 Gy,PGTVnd:50~55 Gy,宫旁侵犯时补量10 Gy。危及器官勾画包括:小肠、结肠、直肠、膀胱、股骨头。调强放疗计划一般设5~7个共面照射野,要求>95%处方剂量线包绕计划靶区,常规剂量分割1.8~2.0 Gy/次,1次/d,5次/周。2腔内照射实施:腔内后装治疗采用192 Ir高剂量率腔内后装治疗,照射结束后开始,每次A点剂量为500 c Gy,25~30 Gy/5~6次,每周2或3次,A点总剂量>80Gy。放疗期间,每日行阴道冲洗。
1.2.2同步化疗
放疗期间,DDP方案或PF方案同步化疗。DDP方案:顺铂40 mg/m2,静脉滴注,每周1次,每周放疗前实施。PF方案:顺铂50 mg/m2,静脉滴注,第1天;氟尿嘧啶1 000 mg/m2,持续静脉泵入,第1~4天,每4周1次,共2个周期。
1.2.3同步放化疗治疗终止标准
同步放化疗期间每周复查血常规,出现以下情况:白细胞计数<2.0×109/L,中性粒细胞计数<1.0×109/L,血小板计数<50×109/L则停止下次化疗,立即予升高白细胞、升血小板等对症处理。如果患者PS下降、自觉难以耐受同步化疗时,也终止下周期同步化疗。当白细胞计数恢复至>2.0×109/L,血小板计数>50×109/L时继续放疗。
1.3 不良反应
急性骨髓抑制反应及胃肠道反应的评价标准主要采用的是不良事件的常见术语标准(common terminology criteria for adverse events,CTCAE) 3.0 分级标准。慢性放射性肠炎和放射性膀胱炎的评价标准主要根据北美放射肿瘤学组(radiation therapy oncology group,RTOG)晚期放射损伤分级方案进行分级。
1.4 近期疗效评价
同步放化疗结束后4 周依照实体瘤的疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)对原发灶和肿大淋巴结进行治疗后客观反应评价。治疗效果分为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(complete response,PR)、病灶稳定(stable disease,SD)和疾病进展(progressive disease,PD)。CR指所有已知病灶消失并保持≥4 周,PR指肿瘤最大直径之和减少≥30%并保持4 周,PD指最大直径之和增加>20%或出现新病灶,SD为测量数据在PR与PD之间。以CR+PR计算有效率。
1.5 远期疗效评价
随访2 年,评价无进展生存(progression- free survival,PFS)率和总生存(overall survival,OS)率。
1.6 统计学方法
采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(±s)表示,计数资料以率表示,用 χ2检验并行t检验,生存分析用Kaplan- Meier法和Log- rank检验,P <0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者临床特征
两组患者治疗前临床特征比较,差异无统计学意义(P >0.05),两组具有可比性。见表1。
2.2 随访情况
全组病例从治疗结束开始随访,随访至2015 年1 月,无1 例失访。
2.3 近期疗效评价
放疗结束后4 周,进行近期疗效评价。两组有效率(CR+PR)为100%。同步放化组近期完全缓解率为85.29%,单放组近期完全缓解率为78.57%,两组近期有效率比较,差异无统计学意义(χ2=0.476,P =0.490)。见表2。
2.4 两组患者2 年生存率比较
同步放化组患者2 年总生存率为85.29%(29/34),2 年无进展生存率为76.47%(26/34)。单放组2年生存率为82.14%(23/28),2 年无进展生存率为71.43%(20/28),两组比较差异无统计学意义(P >0.05)。
例(%)
2.5 毒副反应比较
2.5.1急性毒副反应
同步放化组与单放组3、4级的骨髓抑制分别为32.35%和10.71%,同步放化疗组3、4级骨髓抑制发生率明显高于单放组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组未见3、4级急性放射性肠炎及3、4级放射性膀胱炎,同步放化疗组1、2级急性胃肠道反应发生率明显高于单放组,差异有统计学意义(P<0.05),两组1、2级急性放射性泌尿系反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。
2.5.2慢性毒副反应
两组未见3、4级慢性放射性肠炎及3、4级放射性膀胱炎,两组1、2级放射性肠炎及1、2级慢性放射性膀胱炎发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。
例(%)
例(%)
3 讨论
宫颈癌早期通过标准的手术或放疗,5 年生存率较为理想,但局部晚期宫颈癌(ⅡB~ⅣA期)单独放疗效果并不满意,其中ⅢB~Ⅳ期宫颈癌单独放疗5 年生存率仅为10%~45%。单独根治性放射治疗局部晚期宫颈癌失败的主要原因是肿瘤的局部控制不满意,其次是淋巴结转移及远处播散[3],文献报道局部晚期宫颈癌的盆腔复发率为70%,远处转移约占30%[4]。肿瘤缺乏氧细胞的存在、放射野布局及放疗剂量的限制等因素制约着单独放疗对局部晚期宫颈癌的控制。
近年来一系列研究表明,以顺铂类为基础的同步放化疗较单独放疗明显改善中晚期宫颈癌生存率。同步放化疗目的是使放疗和化疗产生协同作用,以提高疗效,并将治疗中发生的毒副反应控制在允许范围内。同步放化疗提高宫颈癌治疗疗效的机制可能如下:化疗抑制亚致死性肿瘤细胞的修复;化疗可直接作用肿瘤本身,减少肿瘤体积,减少放疗对乏氧细胞的数量;化疗可促使细胞同步进入放疗敏感的细胞周期(G2、M);促使非增殖细胞进入细胞周期;同步放化疗作用于细胞不同时期,从而起互补作用,但不延长治疗时间。
2008 年,VALE等[5]的Meta分析显示,同步放化疗相对单独放疗,5 年生存率提高6%。同步放化疗不但可以提高肿瘤的局部控制率,而且可以降低远处转移率。美国国家癌症研究所已将此列为局部晚期宫颈癌和早期高危宫颈癌的标准治疗。
在宫颈癌治疗中,IMRT主要潜在优势是塑造一个优势剂量分布。剂量学研究表明,盆腔IMRT为复发风险区域提供高度适形的剂量,并保护周围正常组织,包括骨髓、肠、肾(主动脉旁延长野治疗)、脊髓、直肠和膀胱。为腹腔脏器提供比周围的盆腔淋巴引流区较低的剂量,能够减少急性和晚期治疗的副作用。
理论上调强放疗毒副作用的降低给同步化疗强度带来提升空间,从而可以提高疗效。但是本研究结果并未看到令人惊喜的结果。本研究发现IMRT放疗同步化组与单独IMRT组2 年生存率、2 年无疾病进展生存率比较,差异无统计学意义(P >0.05)。这可能与随访时间短,样本含量小有关。IMRT同步放化疗导致非血液学毒性与单独IMRT比较无明显差异,但3、4 级血液学毒性在本研究中达30~40%,明显高于以前的西方研究报道[6,7]的3、4 级血液学毒性发生率20%左右。目前尚不清楚产生该现象的原因,是否为源于方案实施的情况或种族差异。本研究中3、4 级血液学毒性也显著高于国内学者[8,9]报道的结果。这可能与顺铂每周给药的剂量不同有关,本研究中顺铂40 mg/(m2·周),其他学者多采用顺铂20~30 mg/(m2·周)[8,9]。
IMRT同步放化疗相对常规同步放化疗毒副作用降低,但其相对单独IMRT,3、4 级血液学毒性仍显而易见。本研究发现,两种治疗方式(IMRT同步化疗与单独IMRT)近期疗效无明显差异。本实验需要继续随访、收集大样本资料,进一步验证其远期疗效及慢性毒副作用。
摘要：目的 分析调强放射治疗(IMRT)同步化学药物治疗(以下简称化疗)与单独IMRT两种治疗方式联合治疗宫颈癌的近、远期疗效及急、慢性毒副反应的差异,探索IMRT同步化疗治疗宫颈癌的有效性及安全性。方法 62例ⅡAⅣA期的宫颈癌患者按治疗方法分为IMRT同步化疗组(同步放化组,34例)与单独IMR T组(单放组,28例),比较两组的近期疗效及2年总生存率、无进展生存率及急性骨髓抑制、急性胃肠道反应、急性泌尿系反应、慢性放射性肠炎、慢性放射性膀胱炎发生的差异。结果 1同步放化组近期完全缓解率为85.29%(29/34),2年总生存率为85.29%(29/34),2年无进展生存率为76.47%(26/34);单放组近期完全缓解率为78.57%(22/28),2年总生存率为82.14%(23/28),2年无进展生存率为71.43%(20/28),两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2同步放化组与单放组3、4级的骨髓抑制分别为32.35%和10.71%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组未见3、4级急性胃肠道反应及急性泌尿系反应。慢性放射性肠炎、慢性放射性膀胱炎同步放化组发生率分别为17.65%和5.88%,单放组发生率分别为14.29%、3.57%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1IMRT同步化疗较单独IMRT未提高宫颈癌近期疗效及2年生存率,其最终疗效,有待继续随访及进一步高级别临床研究。2IMRT同步化疗与单独IMRT治疗宫颈癌比较,急性胃肠道反应、急性泌尿系反应、慢性放射性肠炎及慢性放射性膀胱炎的发生率未见增加,严重骨髓抑制发生率明显增加。
关键词：宫颈癌,调强放疗,同步放化疗,2年总生存率,2年无进展生存率
参考文献
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化学药物治疗 篇2
【关键词】 老年复治肺结核；卡介菌多糖核酸注射液；国家标准的抗结核药
文章编号：1004-7484（2013）-12-7547-02
肺结核是结核分枝杆菌入侵人体后在一定条件下引起的肺部慢性传染病，排菌病人是社会的感染之地。当结核菌把人们感染后有时不能马上得病，主要是在人体的抵抗能力下降或者是细胞介导的免疫增高的时候，就有机会发病了。临床特点为潜伏期长，多呈慢性过程，少数可呈急性起病，常有浑身乏力、消瘦以及出现的盗汗和纳差等，当人身体消瘦到周身症状以及咳嗽以及咳血这些呼吸系统的反应，若能早诊断，采用国家标准复治涂阳肺结核化疗方案，大多可获临床痊愈。流行病学，结核病是严重危害人民健康的慢性传染病，人类与之斗争了数千年，但至今仍在全球范围内流行，尤其是80年代中后期以来，全球疫情急剧恶化，形成新的发病高峰。我国结核病人，占世界结核病人的四分之一，每年死于结核病的人数达25万，为各种传染病死亡人数总和的2倍。感染途径几乎完全通过呼吸道分泌的带菌雾滴传播。病人因频繁咳嗽，排出的结核菌随飞沫悬浮于空气中，被人吸入后可受感染病人的痰液干燥后，结核菌随尘埃飞扬，也可造成吸入感染。近年来随着全球结核病发病率的增高，耐药肺结核病人增多，致使老年复治涂阳肺结核病人也随之增多。
1 资料与方法
1.1 挑选病例的条件 临床具有午后低热，乏力，食欲减退，体重减轻，盗汗的老年复治涂阳肺结核病人，无链霉素过敏史。
1.2 一般资料 我所2008年1月至2010年12月具有咳嗽，咳痰，咯血，胸痛，呼吸困难，消瘦的老年复治涂阳的肺结核病人46例，其中男性32例，女性14例。
肺結核复治指初治失败，或用药不规律则病情恶化，或初次治愈又复发的病例。此种类型病情复杂，细菌常产生耐药性而需要做药敏试验。复治病例多选用二线药物联用，或辅以其他药物，如中药或者生物制剂，免疫制剂，手术治疗和下萎陷治疗等。
1.3 治疗方案
1.3.1 西药 所有病例均使用国家标准复治涂阳肺结核病人化疗方案2S3H3R3E3Z3/6H3R3E3，即强化期2个月使用链霉素（S）一次0.75克，隔日一次，肌注。异烟肼（H）0.6克，利福平（R）0.6克，乙胺丁醇（E）1.25克，吡嗪酰胺（Z）2.0克，以上四种药物，隔日一次，睡前顿服。继续期，异烟肼0.6克，利福平0.6克，乙胺丁醇1.25克，以上三种药隔日睡前顿服。
1.3.2 免疫制剂 在化学药物治疗的基础上加用卡介菌素多糖核酸注射液，每周3次，每次2ml，肌注。规格1ml/支，含卡介菌多糖0、35mg，核酸不低于30ug。
1.3.3 用药原则 治疗肺结核应用严格的方案，在执行中不能随意更改药物及缩短疗程，切忌“用用停停”。治疗的原则是：早期、适量、联合、规律、全程，同时参考全身状况，复治患者不能少于8个月，痰结核菌及辅助检查有无并发症。
1.4 治疗标准 ①痰检，在疗程2月末，6月，7月末即时痰，晨痰均阴性。②肺部听诊呼吸音清。③X光胸片，疗程结束时胸片完全吸收或形成钙化或条索状稳定病灶。④临床症状，疗程结束时，病人无咳嗽，无咳痰，食欲良好，睡眠佳，面色红润，精神焕发，体重增加，典型临床症状消失。
2 讨 论
结核病是慢性传染性的消耗性疾病。目前全球已有20万人感染结核菌，活动性结核者达1500万；每年新发结核患者相对很多，有很多人因结核病死亡。肺结核复治病人大多数都年龄较大，体质较弱，因长期低热、咳嗽、喘息，胸痛，咯血，呼吸困难，伴细菌感染等多伴有营养不良及机体免疫功能低下，短程化疗是肺结核治疗的一大进展，但目前休眠菌的存在及耐药菌株的产生给临床治疗方面带来一定难度。卡介菌多糖核酸是卡介菌的提取物，其主要成分为多糖核酸等免疫活性物质，对免疫功能具有调节作用，其作用机制有两方面，一是特异性地增加抗结核的免疫功能；是非特异性提高免疫功能。而结核病的发生发展与机体的免疫有密切的关系，结核病人一般都存在T细胞功能减退，卡介菌多糖核酸通过提高调节机体的细胞免疫，体液免疫和单核-巨噬细胞系统的功能来增加抗结核能力。从本文46例复治涂阳肺结核病人转归看出，卡介菌多糖核酸联合化学药物应用于肺结核的治疗，有效地缩短了痰菌转阴时间，它加速了病人的康复时间，减少疾病引起的精神压力；重要的是减少了传染源，对结核病的控制起到积极作用。治疗中未发现与卡介菌多糖核酸有关的毒副作用。
参考文献
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化学药物治疗 篇3
1 资料和方法
1.1 观察对象
全部病例均为本院住院管理的涂阳患者, 共220例, 随机分为治疗组和对照组。治疗组110例, 男58例, 女52例, 年龄38～78岁, 平均56.6岁;对照组110例, 男60例, 女50例, 年龄36～78岁, 平均51.3岁。治疗组平均病程为12.3年, 对照组平均病程为12.6年。
1.2 化疗方法
2HRZE (S) /4HR 治疗组与对照组化疗方案相同。
药物剂量:H:异烟肼0.3 g/d, R: 复合利福平 0.45 g/d, Z: 吡嗪酰胺1.5 g/d, E:乙胺丁醇0.75 g/d, S: 链霉素0.75 g/d。一般皆晨起空腹顿服, 若出现胃肠道副反应, 则吡嗪酰胺改为分服或饭后服。
治疗组给予注射用母牛分枝杆菌, 每隔2～3周用药一次, 用药6个月。注射用母牛分枝杆菌商品名为“微卡”, 生产厂家为安微龙科马生物制药有限责任公司, 批准文号:国药准字S20010003。对照组不给予本药, 仅抗结核药物治疗。
1.3 观察指标
①痰细菌学检查: 治疗前察痰2次, 治疗后每1～2个月查痰1次;②肺部影像学检查:治疗前及治疗后每1～2个月摄胸正、侧位影像。条件允许者治疗结束时摄胸部CT片;③治疗前及治疗后每1～2个月检查肝功能及血、尿常规。
1.4 疗效判定
(按国家标准规定) ①痰菌阴转:患者完成治疗并有最后连续两次涂片阴性结果;②病变疗效 (与治疗前相比) :明显吸收:病变吸收1/2及以上者;吸收:病变吸收不足1/2者;无改变:病变无改变者;恶化:病变增大或出现新病变者。
2 结果
2.1 痰菌阴转情况 (详见表1)
2.2 病变情况 (详见表2) 。
3 讨论
3.1 高复发率是当今结核病控制工作中的难题。5年来本院采用注射用母牛分枝杆菌联合2HRZE (S) /4HR化疗方案, 治疗难治、复治肺结核, 并设对照组对其疗效进行比较观察。复治涂阳治疗组痰菌阴转率、病变吸收好转率明显高于对照组, 经统计学处理均有显著性差异 (<0.05) , 详见表1, 2。注射用母牛分枝杆菌联用化学药物是治疗难治、复治肺结核的有效措施, 可明显提高痰菌阴转率、病变吸收好转率, 值得在结核病控制工作中推广应用。
3.2 注射用母牛分枝杆菌主要成份为母牛分枝杆菌菌体蛋白, 具有双向免疫调节作用。能促进T淋巴细胞的增殖反应, 增强巨噬细胞的吞噬功能, 增强机体细胞免疫功能, 同时亦能调节体液免疫, 使其恢复正常功能。结核病的发生、发展与细胞免疫功能降低有关, 故采用注射用母牛分枝杆菌联合化学药物治疗, 能使治疗效果显著提高。
摘要：目的观察注射用母牛分枝杆菌联合化学药物治疗复治肺结核的临床疗效。方法220例复治涂阳患者随机分为治疗组和对照组, 两组化疗方案相同, 治疗组加用注射用母牛分枝杆菌。结果观察疗效治疗组痰菌阴转率85.0%, 对照组65.0%, 经统计学处理有显著性差异 (P<0.05) 。结论治疗组疗效明显优于对照组, 注射用母牛分枝杆菌联合化学药物治疗复治肺结核效果显著, 值得临床推广。
浅谈《药物化学》课的入门 篇4
摘要《药物化学》课是西安市化工医药技工学校开设的第一门医药专业课。要做好“入门”的工作，必须通过提高学生学习的积极性，教会他们正确的学习方法，让他们不仅“入门”，而且学有成效。
关键词学习兴趣药物化学入门
《药物化学》课是药学专业的基础课，所以成为西安市化工医药技工学校继文化基础课后所开设的医药方面的第一门专业课。在此基础上，又相继开设了《药剂学》、《有机药物合成工艺》、《药物商品学》和《药事法规》等医药专业课程。所以，学好《药物化学》课是非常重要的基础。
一、提高学生自主学习的热情
强迫学生学习是被动的方法，极易使学生反感。努力使学生学习由被动变为主动，变“要我学习”为“我要学习”，必定促进学生增强浓厚的学习兴趣，成倍提高学习效率。
让学生提高学好《药物化学》课的热情，关键在于第一次上课。开课伊始，如让学生知道学习《药物化学》的重要性、趣味性，学生的学习兴趣就会油然而生。
1、让学生联系日常药物。由于《药物化学》是学生接触的第一门医药专业课，所以第一次在课堂上接触到药物的概念。通常说到药物，学生会很熟悉，因为他们都使用过药物。据此，为了让他们在第一次上课时就对《药化》课产生兴趣，教师就要启发学生联系实际。比如，让学生说出日常生活中用过哪些感冒药、止泻药、胃药，等等，他们的兴趣就会一下子被调动起来。在此基础上，教师再联系电视药物广告，很多学生都会顺口说出一些广告词，如“感冒请用白加黑”、“胃痛、胃胀请用斯达舒”，等等，有的学生还学得惟妙惟肖。此时，他们兴趣盎然，觉得药物有趣，离自己很近，自然就会萌发想学好这门课的念头，自然就会渴望知道常用药物的用途。以便为自己、为亲朋提供用药指南。在这样的启发诱导之下，学生树立了学习《药物化学》就是学习药物的概念，兴趣自然会高涨。
2、把《药物化学》课学习与今后的工作联系起来。药物知识不仅是每个人日常生活不可缺少的，对于药学专业学生来说，更是以后工作所必需的。学生毕业后进入药厂、药店，每天从事的就是药物的生产、检验和经营，而相关的知识和技能，都要从《药物化学》课程中学到，其重要性不言而喻。领悟了这一点，学生自然会得出必须学好《药化》课的结论。鼓励学生和已分到或在药厂、药店的师兄、师姐交谈，自然又会提高学习《药物化学》的兴趣。
3、由常用药物引申出“药物”和“药物化学”等准确概念。
(1)药物的概念。“药物可以治病”是所有学生的最初理解，但教师从一开始就要指出这种说法不完全，鼓励学生多联想，启发他们想到预防针，得出药物也可预防疾病的结论。还可举出BaSO2(钡餐)是诊断用药、止痛片及退烧药是缓解病痛用药，还可指出水、氯化钠、碳酸氢钠这些学生熟悉的化合物也都是调节人体生理功能的药物，这时学生就会较为完整地了解“药物是能预防、诊断、缓解和治疗疾病，以及有目的地调节人体生理功能的物质”的简单概念，很自然地树立把《药化》课学好的信心。
(2)化学药物的概念。(药物化学)课只探讨化学药物。不探讨中药。而化学药物是指药物从矿、动植物中提取的单质和化合物及通过化学反应合成或生物合成而来的化合物。这样，就把化学药物和中药区别开了。因为。中药直接用矿、动植物入药，肯定是混合物。而不会是纯的单质和化合物。因为学生在从《无机》和《有机》课上学过化合物和混合物。所以讲述这一概念非常容易。难点在于学生第一次听说“生物合成法”。所以要多花些时间把这一点讲清。“生物合成法”就是微生物发酵法，通过联想家庭中发面、酿酒等例，让学生理解并掌握这一方法。
(3)药物化学的概念及研究内容。药物化学主要研究化学药物的化学知识，教学中需要联系学生已学过的《无机化学》及《有机化学》，使学生马上回忆出化合物的结构、理化性质、制备方法，等等，《药物化学》的研究内容就非常清晰地浮现了出来。在此基础上，进一步讲述《药物化学》课研究化学药物的结构、理化性质、制备方法和药物的疗效、质量检查及药物的构效关系。等等内容。至于讲到构效关系，因其是一个新名词，且只出现在药学专业课上，就要给学生举例子、下结论。让他们理解和掌握。
二、掌握正确的学习方法
1、联系《有机化学》学习《药物化学》。《药物化学》课主要探讨化学药物。而化学药物又大多属于有机化合物。由于化学药物的结构比在《有机化学》上所学的一些化合物的结构要复杂，所以要想把《药物化学》课学好，就要求学生要有较扎实的《有机化学》及《无机化学》功底。
为了便于学生掌握《药物化学》课中的知识，绪论中，应把《有机化学》中相关的知识。如一些有机物的结构和化学性质给他们提前总结出来。如苯环、羧酸、酯类、芳伯胺类这些有机化合物的化学结构及化学性质。提前给学生做个总复习。才能做到温故知薪。上课时。让学生带上《有机化学》书，复习到哪种有机物，就在《有机》书上对照阅读，并在《药物化学》的笔记上注明，以便使学生自己参考复习，取长补短。这样。以后再讲到具体药物时。他们的脑海里已有映象，就很容易掌握了。
课堂上复习《有机化学》，要做到有的放矢，要研究《药物化学》教材牵扯到哪些有机化合物及其结构和化学性质，给学生总结时，做到“所需内容全都包括，不需内容一字不提”。避免过多地占用课时。
化学药物治疗 篇5
20世纪70年代之后, 随着分子生物学的进展与人类基因组计划的顺利完成, 对酶与受体的认识更趋深入, 更多酶的性质、反应历程、药物-酶复合物的结构得以阐明, 使得药物设计更为合理。同时, 计算机图形学、分子生物学、计算机科学等学科的发展与交叉应用, 不仅为新药设计带来了更多的机遇, 同时也让药物研究面临更多了挑战。显然, 药物设计方法在药物化学中的地位也越发显得重要。目前, 药物设计开始综合运用药物化学、生物化学、分子生物学、量子化学、药理学、计算机科学、信息学等学科的研究内容, 使得药物设计受到药学研究人员的广泛重视, 已成为药物研究中的基本工具与必备手段。
药物化学是药学学科的专业基础课, 本身所涉及的药学研究内容较多, 对教师的理论教学提出了较高要求。然而, 药物设计因属于多学科交叉前沿研究领域, 涉及多个学科的研究内容, 对学生的理论基础知识提出更高的要求。此外, 在传统的药物化学教学中并未将药物设计的概念、研究方法、研究手段单独提出, 这就让学生对药物设计产生神秘感, 增加了药物设计的教学难度。因此, 如何将药物设计的理念、研究方法、研究手段有机融入到药物化学的理论与实践教学中, 需要长时间深入的研究与探讨。该文将介绍药物化学理论教学中常见的几种药物设计方法, 将药物设计理念融入到药物化学的教学内容中, 为培养创新型药学人才奠定基础。
1药物化学教学中的药物设计方法
1.1基于性质的药物设计
基于性质的药物设计针对药物或先导物结构进行药物性质设计与优化, 以改善药物或先导物的吸收、分布、代谢、毒副作用为目的。在药物化学理论教学中, 药物设计案例随处可见, 诸如软药设计、硬药设计、孪药设计、生物电子等排等, 在先导化合物的优化中得到广泛应用。药物分子通过简单的设计或改造, 可以改善其某些物理化学性质或不良效应, 提高药物的选择性、稳定性、溶解性、作用时间、生物利用度、增强药效与降低毒副作用等。例如由乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚拼合而成贝诺酯, 不仅可以解决水杨酸对胃的酸性刺激, 而且因协同作用而增强的药效。再如治疗前列腺疾病的已烯雌酚会产生雌激素副作用, 将其设计成已烯雌酚二磷酸酯, 因前列腺肿瘤组织中磷酸酯酶含量高于正常组织, 可以在癌组织中酶解出高浓度的已烯雌酚, 从而增强了对前列腺肿瘤组织的选择性。
1.2基于配体的药物设计
基于配体的药物设计是根据现有药物分子结构, 分析结构与生物活性的之间量变关系, 据此设计新的化合物以提高其的生物活性。定量构效关系研究在基于配体的药物设计中应用最为广泛, 可分为二维、三维定量构效关系研究方法。定量构效关系研究可以追溯到1868年提出的CrumBrown[10,11]方程, 该方程认为化合物生理活性可用化学结构的函数式表示, 但是并未建立明确的数学模型。直到1 9 6 4年Ha ns c h提出线性自由能模型, 使得构效关系研究进入定量研究阶段。20世纪80年代, 三维定量构效关系研究方法的出现使得构效关系研究更为直观, 也大大提高了药物设计的效率。例如环丙沙星的发现就是基于系列喹诺酮类药物的Hansch方程, 方程显示喹林羧酸的1位取代基的最佳长度是0.417 nm, 因此1位取代基为环丙基 (0.414 nm) 比乙基 (0.411 nm的生物活性更优, 结果表明环丙沙星的抗菌效果优于诺氟沙星。
1.3基于受体的药物设计
基于受体的药物设计是指基于X射线衍射、核磁共振或同源建模等提供的受体三维结构信息, 筛选或设计能够与其发生相互作用并能调节其功能的小分子化合物。随着人类基因组计划的完成, 大量与疾病相关的基因被发现, 且越来越多药物受体的三维结构被测定, 尽管有些具有重要药理作用药物靶点地三维结构还未测定, 但可以通过同源模建或从头计算方法获得相关信息, 为创新药物设计奠定了基础。基于受体的药物设计包括如下步骤: (1) 确定药物作用的是受体分子; (2) 确定受体分子的三维结构以及结合位点; (3) 基于受体与结合位点信息, 设计或筛选小分子化合物, 并模拟出最佳复合物的结构模型; (4) 合成模拟得到的最佳化合物, 进行活性测试; (5重复上述过程直到满意为止。在药物化学的理论教学中, 卡托普利是基于受体药物设计的典型案例。对血管紧张素转化酶的结构分析发现, 该酶中有一个锌离子, 对受体与配体的结合具有重要作用;此外, 受体分子的精氨酸残基带有阳离子, 可与带负电荷的基团形成离子键。卡托普利的巯基与羧基能够很好的满足与受体结合的要求, 具有良好的酶抑制活性, 因此卡托普利也是第一个上市的血管紧张素转化酶抑制剂。
1.4基于机理的药物设计
基于机理的药物设计是指基于疾病发生的全过程, 根据药物靶点的结构、功能与药物的作用方式以及产生生理活性的机理, 通过抑制某些与疾病相关的生理、生化过程以阻断疾病的发生, 从而达到疾病治疗的目的。基于机理的药物设计技术建立对介导疾病病理生理过程的蛋白质分子结构和功能认识的基础之上。在过去, 对药物作用机理的认识往往滞后于药物的发现, 而现在药物研发的重心已经转到了探寻分子机理并据此设计药物上。基于机理的药物设计是药物设计发展的重要方向, 相比基于结构的药物设计更为合理。例如在精神病药物的开发中, 经典的多巴胺受体 (DA2) 拮抗剂容易产生锥体外系副作用, 而5-HT2受体与情绪、抑郁等密切相关, 当其拮抗时可使黑质-纹状体通路的多巴胺释放, 使多巴胺神经节调节运动的功能恢复。基于该机理设计的利培酮可同时拮抗5-HT2和多巴胺DA2受体, 具有很好的抗精神病作用而锥体外系的副作用很小。
2展望
合理药物设计在药物的研究中具有举足轻重的作用, 在药物研究中使用好药物设计这一有利工具, 将有效提高药物研发的效率与成功率。因此, 在药物化学中介绍药物设计方法, 让学生掌握药物设计的基本概念、原理、方法与技术, 对培养学生的创新能力具有重要意义。尽管在药物化学的理论教学中让学生掌握药物设计的全部理论并不现实, 但让学生了解相关的概念是可行的;此外, 如能在药物化学实验中引入药物设计的相关实验内容, 例如喹诺酮药物的二维定量构效关系研究、二氢叶酸钙离子通道阻滞剂的三维定量构效关系研究等等, 可以让学生掌握基本的药物设计方法, 提升其药物研发的创新能力。总之, 让学生在学习药物化学的同时, 了解药物设计的基本概念、理解药物设计的基本原理、掌握药物设计的基本技能, 对培养具有创新能力的药学人才具有重要作用, 也能促进其在药学领域中快速成长?。
参考文献
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超分子化学药物研究最新进展 篇6
1 超分子化学药物(Supramolecular chemistry)的概念和优势
超分子化学药物的研究具有交叉性的特征,直到今天,超分子化学药物仍然没有明确的定义。根据医药化学领域对该药物的研究应用把超分子化学药物(Supramolecular chemistry)规定为:医药生产过程中根据超分子化学的原理使分子间通过弱作用力(氢键、范德华力和配位键)而形成拥有超分子结构的一种药物。
超分子化学药物(Supramolecular chemistry)因为其特殊的超分子结构,使得药物的水溶性得以提高,药物疗效得以增加,拥有了更强的靶向作用,在治疗疾病的过程中更有针对性,这种超分子的化学结构还使该类药物克服了传统药物异味大的缺点,药物在人体中的代谢过程也较传统药物发生改变,对人体的毒性作用大大减小。除此之外,超分子化学药物(Supramolecular chemistry)生产周期短,大幅降低了生产成本,实用性大大提高,降低了患者的医疗经济负担,也保障了药物生产研发企业能取得更大的经济效益。
2 研究最新进展
(1)金属类药物由于金属类的超分子化学药物在进入人体后的代谢过程中可以以形成配合物的方式降低药物的毒性作用同时增加了药物的疗效,因此一直是超分子化学类药物(Supramolecular chemistry)研究的热点。目前的几种主要的金属类药物主要包括金属元素与喹诺酮类药物、卟啉类药物、奥沙拉嗪相互作用形成的金属配合物,以及银与磺胺类形成的络合物,由于金属离子的激活作用,使得这些药物的药理性质和毒理性质都有了改善。目前的研究最新进展主要包括以下几个方面。
①具有螺旋结构的金属喹诺酮类药物,虽然已经有不少金属—喹诺酮配合物被成功研制并投入使用,但是具有三维螺旋结构的金属药物少有报道,何江洪,肖冬荣,孙佃振等人报道了三维螺旋结构的一个金属-喹诺酮药物[1],这种药物为仿生化学和结构生物学的研究开启了新的篇章。
②取代胡椒醛缩合不对称卟啉金属药物,卟啉环的特殊结构使它与金属形成的配合物具有了良好的光敏特性,单纯的卟啉类药物对大肠杆菌和金黄色葡糖球菌基本没有效果,但是代胡椒醛缩合不对称卟啉金属配合物具备了良好的生理化学活性,对黄色的葡萄球菌(Sa)和大肠杆菌(Ec)都有良好的抑制效果。
③(4,4)网络结构的金属奥沙拉嗪药物,这种药物即具备了缠结网络结构(一个Co和OSA配体Bpp配体各两个构成四方网络进而形成波浪式网状结构)又是一种与金属离子相互作用形成的配合物,其结构稳定性良好,同时具备良好的药理性质和毒理性质,其化学结构式为:[Co(OSA)(Bpp)],OSA=3,3-azo-bis(6-hydroxybenzoicacid),Bpp=1,3-bis(4-pyridyl)propane。
④银—磺胺络合物,磺胺类药物用于抗菌治疗已有很长的一段时间了,但因长期滥用抗生素以及抗菌药物有极强抗药性的超级细菌大量形成,银—磺胺络合物做为一种新型抗菌药物,抗菌效果相比于传统药物要好的多。
(2)抗癌类药物目前人类生活方式发生改变,大气环境等的严重恶化,各种促癌因素充斥着人们的日常生活,新型抗癌药物的研发也刻不容缓,超分子化学药物研究领域也给予了抗癌药物很高的关注度。瓜环—甲氨蝶呤是一种新型的超分子化学药物(Supramolecular chemistry),是二十一世纪对抗癌药物研发的新进展。具有大环结构的瓜环与用于治疗慢性粒细胞白血病、绒毛膜上皮癌等疾病的甲胺蝶呤以非共价键的形式结合,改变了药物原有的药代学动力特点,降低了药物在体内的释放速度,并使得药物的释放稳定进行,使药物稳定发挥效果。
(3)包结药物磺化杯芳烃因为具有富电子空腔能与包括金属离子以及中性分子等在内的多种化学集团以非共价键的形式进行相互结合,不仅包结特性良好而且具有防止血栓形成,对人体毒性作用小并且具备一定的抗病毒能力,因此成为当前医药科学研究领域的热门。为了提高金刚烷胺的疗效,发掘该药物在药物运输、缓释以及分子选择方面的作用,林荣光等学者合成了芳烃-金刚烷胺的包结物并分析了这种药物的晶体结构。除此之外已有学者将磺化杯芳烃和普鲁卡因、丁卡因(麻醉药物)的磷酸缓冲液进行了包结,以期这样的包结产物在抗病毒和抗血栓的过程中取得更好的疗效。
3 结语
超分子化学药物(Supramolecular chemistry)为医药研发和行业发展提供了新的突破口,这项研究已经在全球范围内持续多年,研究步步深入,新成果、新进展层出不穷,但目前仍然存在一些待解决的问题,该类研究应在前期的研究成果下继续努力争取取得新的突破,为我国医药化学的发展做出贡献。
参考文献
药物化学教学思考与体会 篇7
关键词：药物化学,教学思考,教学质量
药物化学是制药工程专业的一门重要专业基础课程, 主要研究药物的化学结构、理化性质、稳定性、制备方法、体内代谢、构效关系、结构改造以及寻找新药的途径和方法等内容。本课程内容繁杂, 化学结构多, 知识点分散, 学生普遍觉得难学难懂。而其教学效果直接影响学生对于药剂学、药物分析等后续专业课程的学习, 及其在药物合成、制剂、检验等实际工作中的业务水平。因此, 作为授课教师, 笔者积极思考了在课程教学实践中遇到的问题, 从教师、课堂、实验等方面进行了总结, 以期促进教学提高教学质量。
1教师:加强“备、教、辅、改、考、研”六大环节
首先是“备”, 是指从备教材、备学生、备课程发展入手, 认真做好课前准备工作。我们选用的教材是郑虎教授主编的《药物化学》, 现已修订到第六版。教师要在教学大纲的指导下, 熟读教材, 吃透教材, 把握教学重点和难点, 熟悉授课内容的每一个知识点。进一步熟悉每一章的重点难点, 每一次课的重点难点, 并结合教学内容, 思考解决的方法。
“教”是指教师在上课前根据教学目的和要求, 科学分配教学时间, 设计教学过程, 利用合适的教学方法, 讲课中能突出重点, 突破难点, 激发学生的学习兴趣, 传授学生学习方法和思维方法, 使其终身受益。
“辅”是指辅导答疑, 主要在课间和课外进行。可以一对一和一对多直接交流, 也可以利用互联网, 随时进行网上辅导。辅导答疑应有计划和记录, 可以在每个单元内容完成后集中进行一次。根据答疑的记录, 教师可以总结教学过程中存在的问题, 及时调整教学的进度、方法和手段。
“改”是指批改作业。作业是使学生的知识转化、内化为能力, 升华为素质的重要途径。布置作业应选择有助于理解和巩固课堂知识, 掌握重点, 形成能力和技巧的习题。同时, 对学生作业应严格要求, 按时收交, 认真批改, 准确评分, 定期讲评。
“考”是指考核。根据我校成功素质教育人才培养模式, 考试目的从考核学生对书本知识掌握、记忆转向考核学生运用所学知识, 分析、解决实际问题的能力和创新思维能力。为此, 考核的形式也从单一的闭卷考试, 转变为半开半闭、试卷结合小论文、阶段考查结合期终考试等多种方式。这些改变能更加科学、全面地反映教学效果和学生对知识的运用能力。
“研”是指教师为提高教学质量进行教学研究和研讨。同一本教材, 针对不同的学生, 教师在授课的过程中遇到的问题和困难是不同的。因此, 每一次教的过程也是教师不断学习、提高的过程。另外, 与经验丰富的老教师的交流, 与同一专业担任先修课程、后续课程老师的沟通, 都能使自己发现教学过程中的不足, 得到很多的启发和收获。
2课堂:精心组织, 专业教育向专业素质教育转变
课堂是教育的主阵地、主渠道, 课堂教学是教学工作的中心环节, 应以学生为主体, 教师为主导组织教学活动。专业素质教育是我校人才培养模式的显著特点, 与传统的专业教育有明显差异。为此, 教师宜采用启发式、互动式等教学方法, 而应避免注入式、满堂灌的方法。
启发式教学有利于激发学生内在的学习动机, 调动学生学习的主动性和创造性, 鼓励学生动脑、动手。也可采用对比启发, 引导学生从纵向、横向比较不同药物, 归纳总结出典型药物的本质特征、差异及规律性。通过分析、综合、演绎、归纳的方式启发学生思维, 培养学生的辩证思维能力。
互动式教学有利于提升学生的主体地位, 使其在主动思维中完成学习过程;有利于发挥学生的自主意识, 激发创新思维。根据《药物化学》的特点, 可采用讨论互动。由教师给出问题, 通过提问、启发、交流, 最后教师点评总结。
3实验:知识转化和内化为素质的根本途径
《药物化学》是实践操作很强的课程, 对培养学生的基本技能、创新意识、动手能力、分析问题和解决问题的能力有着不可替代的作用。为此, 我们进一步加大了实验环节的教学与考核, 在实验室条件保障的情况下, 设置综合型实验, 增加学生动手和动脑的机会。
在我校, 药物化学实验是单独考核的课程, 内容包括实验预习 (10%) , 实验操作与技能 (30%) , 实验讨论 (10%) , 实验结果 (25%) 和实验报告 (25%) 五个部分。教师在实验前以提问方式抽查或在实验过程中抽查预习报告, 了解实验预习情况;在实验过程中注意观察学生的基本操作, 及时指导并纠正, 回答学生提问或与学生讨论有关问题;当实验完成时, 教师要严格检查其产品质量是否合格。对于因操作不当而失败的学生, 帮助其找出原因, 并要求学生按照正确的方法重做一次;同时, 要求学生写好实验报告并对实验过程和结果进行分析、讨论, 以进一步培养学生细致观察、独立思考以及表达沟通的能力。
此外, 要提高教学质量, 除了教师在教学过程中不断改进教学方法, 不断更新知识外, 还要转变学生的学习方法, 使之由被动式学习变为自主式学习, 由接受式学习变为研究式学习, 才能使教、学相长, 达到预期的效果。
参考文献
药物化学教学方法初探 篇8
1 教师自身不断充电, 提高综合素质
在整个教学过程中, 教师是处于主导地位的, 教师要想教给学生比较完全和实用的药物化学知识, 就应该加强学习, 不断更新和充实相关药学知识。药物化学是一门在无机化学、有机化学、分析化学基础上开设的专业课程, 在药学事业飞速发展的今天, 各学科知识在不断丰富, 日新月异, 单纯靠在校学习期间所学得的知识是远远不能适应教学需要的。因此, 药物化学教师要紧跟医药科学发展步伐, 不断学习掌握新理论、新知识和新技术, 处理好知识内容之间的纵横联系, 融会贯通, 做到一专多能, 掌握多学科的扎实理论基础及实验技能。
2 备好课
苏霍姆林斯基在《给教师的一百条建议》一书中, 讲了一个生动的故事。一位有33年教龄的历史老师上了一堂公开课, 课上得很成功, 听课的同学都听得津津有味, 入了迷。课后, 人们问那位历史老师:“您花了多少时间来准备这堂课?”历史教师回答:“对这堂课我准备了整整一生, 但直接对这个课题的准备, 则花了十五分钟。”用一生的时间来准备每堂课, 这种准备指的是什么呢?苏霍姆林斯基指出, 这就是阅读, 就是终生与书籍结下友谊。要上好课, 我们必须备好课, 每次上课前, 在熟悉教材的基础上, 将所有教学内容进行概括归纳, 使内容体现出知识的不断分化和融会贯通, 由表及里, 循序渐进, 同时根据教学大纲培养目标的要求, 将课堂理论知识有机地转换为实用技能。讲究课堂教学结构的个性化, 合理地分配教学时间, 安排教学顺序, 让学生在不增加过重负担的前提下愉快而有效地掌握知识。
3 运用现代化教学手段, 丰富教学内容
药物化学的很多内容尤其是化学结构式只有写出来才能讲授清楚, 以往教师要花大量的时间去写板书, 学生则忙于依葫芦画瓢, 没有足够的时间去听, 教师也不能把更深更广的知识传授给学生。现代化教学手段的运用, 则可使一些抽象的结构式直观化、形象化, 同时还可调动学生的积极性, 活跃课堂气氛。如制作一些多媒体教学软件, 配上动听的音乐, 可爱的卡通, 三维立体图像等, 再配合着课堂讲解, 把所讲述的内容生动、形象地展现在学生面前。例如, 通过PowerPoint, Photoshop等可以将化学药物的立体结构、药物分子与受体之间的作用以动画的形式展现给学生。这样既激发了学习兴趣, 又提高了课堂效率。
4 注重课堂的语言艺术
教学效果的好坏取决于教与学的双方, 教师在讲课过程中应及时根据学生的实际反馈情况来调整讲课的语言及方法。授课语言要做到准确、精炼, 不重复, 节奏感强, 抑扬顿挫。生动幽默, 神采奕奕的授课方式, 可使抽象难懂的知识在形象贴切的比喻中变得通俗易懂, 便于记忆, 活跃思维, 提高教学效果。对于大多数学生来说, 药物化学是一门比较抽象、难懂的课程, 教师更应该注重课堂的语言艺术, 调动学生的积极性, 变抽象为直观, 把内容简化, 让学生易于掌握。
5 加强学生自学能力的培养
古语云:“授人以鱼, 一饭之需;教人以渔, 终身受用。”一个人在校学习期间, 学会读书和学会必要的专业知识是同等重要自学能力是学生的最基本能力。为了培养学生的自学能力, 笔者将部分章节作为自学内容, 把有限的时间用在重点章节上, 这样既突出了重点, 又调动了学生的主观能动性, 让他们学会查找参考资料、阅读资料、整理资料, 更学会把零碎的知识进行归纳总结, 进一步促进教学质量的提高。
6 抓好实践教学环节, 培养学生实际操作能力
实践教学包括实验和实习, 它是培养学生实际操作能力的主要途径, 对于实践性很强的《药物化学》课程其更为重要。教师要根据教学内容和培养目标, 适时组织学生进行实验和参观实习, 给学生提供机会, 让他们直接去实践, 去认知, 以获得能力的锻炼和提高。在实验前, 教师应写好教案, 做好预试验, 事先给学生讲清实验的目的、要求和注意事项, 帮助学生做好思想及理论知识方面的准备, 带着问题深入实践实验过程中教师要随时巡视, 及时解答学生提出来的问题。实验结束后, 认真批阅学生的实验报告, 于下次实验课进行总结, 评讲。实践证明, 抓好实践教学环节, 不仅培养了学生的实践操作能力, 而且巩固了所学的理论知识并使之向技能快速转化。
笔者体会到要提高教学效果, 不但要调动学生学习积极性, 培养其自学能力, 教师自身也要培养创造性思维, 提高创新能力, 在教学过程中不断探索, 不断改进教学方法。
参考文献
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化学药物治疗 篇9
韩维娜1刘欣1刘科宇2（哈尔滨医科大学药学院药物化学与天然化学教研室1哈尔滨医科大学二院药学部2）
从事教学工作的几年中，笔者发现很多学生普遍认为天然药物化学这门专业课不易掌握，授课开始学生就自然而然的产生一种抵触情绪。天然药物化学是运用现代科学理论和技术方法研究天然产物中化学成分的一门学科，是高等医药院校药学专业的一门必修课，在整个药学教育体系中具有十分重要的作用和地位。因而全面提高天然药物化学的学习水平和教学质量，是值得教师认真研讨的一个问题。我教研室顺应素质教育的要求，在天然药物化学教学中，了解到学生学习的障碍，在此基础上根据本学科的特点构建了新的教学模式，促进学生创新能力的提高，取得了良好的效果。
一、关于学生学习天然药物化学的障碍分析
由于天然药物化学是建立在实验基础上的一门学科，因此，教材中编入了相当篇幅的实验研究资料，这些资料涉及的理论、方法学知识既多又广。刚入门学习天然药物化学的学生缺乏实验研究的经历，故而很难接受专业书的思路，在思想上即产生抵触情绪，总觉得内容繁杂，毫无规律，于是便渐渐地失去学习兴趣和信心，即产生思想和认知上的障碍。另外，在学习方法上仍然死记硬背，缺乏联想和归纳能力，天然药物成分从提取到分离鉴定的整个研究过程，每次提问都会被死记硬背得面目全非，形成死知识不能灵活运用。这样学习最终导致了学生思维障碍，缺乏创新精神，缺乏变通性，对发散思维的培养也极其不利，直接影响了素质教育的质量。针对这种情况，我们实施了新的教学方法，并达到了预期的效果。
二、关于学习天然药物化学采用的教学法
1.课堂讲授
这里的课堂讲授仅仅是“导”的作用，即把基本理论基本知识讲授给学生，但在讲授中我们应该注意技巧，并不是照搬课本上的东西，而是最大限度地激发学生“学”的热情，调动学生“学”的积极性，通过具体的事例、实验、故事、数据使学生首先对问题产生浓厚的兴趣，使本来并不有趣的天然药物化学课也变得具有吸引力，例如：当我们引入鞣质成分时候，会首先提问学生：“为什么苹果表面会呈现出深红色？”这时学生就陷入了深深的思考，这是什么现象呢？是苹果中的一种叫缩合鞣质的成分在空气中放置时间较长后，缩合成高分子的不溶于水的红棕色沉淀所致。又如：在香豆素的波谱特征中，我们形象的比喻成了一个人走在桥上和一群人以统一脚步走到桥上产生的力量来加以理解，这样就很容易理解费米共振对香豆素的影响。
2.讨论式教学
第斯多惠指出， 一个不好的教师是奉送真理，而一个好的教师则是教人发现真理。[1]提高学生的创新思维和创造能力，在课堂上突破学生对老师的依赖。天然药化是药学的重要组成部分。其理论体系的形成是老一辈和新一代药学研究工作者经过数十年努力工作的结果，积累了丰富的资料并且还在不断发展。它的理论体系集建立在有机化学和分析化学研究的基础之上，过去的成就及正在研究的热点较多，待思考、待深入研究的问题更多。于是，教师深入地钻研教材，并结合自己研究工作所积累的经验，引证原始文献并深入浅出地讲解，才会对学生有较大的帮助，但这对学生来说始终是一种被动接受的过程。所以，我们采用了讨论式教学。让学生接触一些原始资料并开展有题目引导的讨论式教学。
3.双语教学
教学中我们拿出8个学时进行双语教学，双语教学的目的是掌握前瞻性的东西，以及天然药物化学的进展。为了让学生更好地适应专业课双语教学，我们为学生准备了专业英语词汇表，学生也应该在课前对所讲授的内容进行必要的预习，这样才能在双语教学时获得更多的知识。另外，教师的授课过程制成多媒体光盘，学生可以随时在图书馆查阅，便于他们的学习。通过双语教学，使天然药物化学专业名词和术语反复多次出现，使学生有机会高频度地接触药用专业外语，达到了事半功倍的效果，同时训练了学生的听说能力，提高了参与国际交流的水平。但同时也存在一点弊端，即发音的地道性和学生本身素质的参差不齐，是否能得到预期效果，这也是我们是否要采用双语教学需要斟酌的地方。
4.实验教学
实验课上，我们采用综合实验教材设计实验，自己教研室组织编写了适合学生的四个实验，该教材将四门课中的基本知识、基本技能和基本方法及它们在药物研制中的应用有机的融合到一起。体现理论与实践相结合、基础知识与专业需要相联系的原则。学生在实验中不是单纯训练基本技能、基本操作，而是将其融入在天然药物的研制和开发中，这样使每个实验都有针对性，有目的性。如在学习薄层层析法这种基本操作中，同时掌握它在天然药物开发中是如何用来分离、鉴定和跟踪反应进行的程度;在中药的研究中是如何用来分离和定性、定量鉴定天然药物中的有效成分。如通过中药大黄和菠菜叶色素的提取、分离，使薄层层析、柱层层析和熔点测定等基本技能得到综合运用，有利于开展探究式教学模式，提高学生的综合素质，激发其探究药物的兴趣。
除以上的几种教学法外，我们同时在课程中间设立期中考试，以督促学生的及时复习巩固；另外，对于一些对天然药物化学感兴趣的同学，我们成立了课外爱好小组，可以提前进入实验室进行简单的科研工作，来完善教学过程，深受学生的喜爱和欢迎。
总之，一系列新的教学方法、教学手段的应用，给学生们耳目一新的感觉，激发了学生极大的学习兴趣。课堂上有问有答，课下积极讨论，教学气氛活跃，培养了学生们的综合能力。能引导学生尽快进入本专业科学前沿，对拓宽学生的知识面、改善思维方式起到了重要的作用。
参考文献：
天然药物化学课程的趣味教学 篇10
1 教学游戏辅助复习基础知识
天然药物化学的学习以有机化学、分析化学、波谱解析等课程为基础, 其中单糖的立体化学、分子振动形式、电子跃迁、电子云密度与化学位移值的关系等基础知识的掌握程度直接影响学生对本课程的接受程度。有必要引导学生复习重要的基础知识, 但是如果只是重新讲解一次, 会导致掌握好的学生厌烦, 掌握不好的学生依然不懂, 为获得到更好的复习效果, 除之前报道的“人体单糖分子模型” (8) 外, 教学组设计了“红外健身操”、“头顶电子云”等协助复习。
1.1 红外健身操
分子振动是产生红外吸收光谱的必要条件之一, 主要振动形式包括称伸缩振动、反对称伸缩振动、面内弯曲振动和面外弯曲振动。教学组设计健身操动作模拟这四种振动:两臂同伸同曲代表对称伸缩振动、交替一伸一曲代表反对称伸缩振动、两臂合拢分开代替面内弯曲振动、弯腰代表面外弯曲振动。利用课间休息时间带领学生稍做活动, 锻炼身体的同时学习知识, 也有助于保持较好的听课状态。
1.2 头顶电子云
化学位移是核磁共振谱中极其有用的信息之一, 屏蔽效应是产生化学位移的根本原因, 电子云密度与屏蔽效应密切相关。教学组设计教学游戏:将头比作原子核, 头发比作电子云, 戴上帽子比拟电子云密度高的原子核, 采用激光笔照射比拟外加磁场, 不戴帽子的同学照射一次, 头就动一下, 带薄帽子的同学照射两次动一下, 带厚帽子的同学照射三次才动一下。可以直观地看到, 要达到“原子核”均动两次的效果, “电子云密度”低的照射两次、中等的照射四次、高的照射六次。直观地显示不同化学环境的质子受的屏蔽效应各不相同, 因此它们发生核磁共振所需的外磁场B0也不同, 帮助同学理解电子云密度高、屏蔽效应强的质子需要的外加磁场强度大。
2 顺口溜提炼知识框架和要点
天然药物化学各章的内容比较多且杂, 同时在总体框架上又存在一定重复性, 容易产生感官疲劳。教学组采用归纳法对重要章节的内容进行总结、提炼, 取得了较好的教学效果。延续以往报道的“单糖顺口溜” (9) 的思路, 编写了“黄酮类化合物之歌”、“萜类化合物顺口溜”。
2.1 黄酮化合物之歌
授课教员将这段黄酮类化合物之歌套用“学习雷锋好榜样”的曲唱给学生听, 激发了学生的灵感, 现场即兴演绎了“好汉歌”、“伤不起”版的“黄酮类化合物之歌”, 在轻松活跃的课堂氛围中记忆原本枯燥的知识, 更唤醒了学生的人文情怀。
2.2 萜类化合物顺口溜
这段顺口溜概括了第六、七章中重要的结构类型和代表性化合物, 并涵盖了部分结构类型之间的联系, 便于学生在其引导下理解教材内容, 同时注重押韵, 可以采用快板书等方式进行演绎。
3 学员授课擂台赛综合考察教学效果
采用多样化的教学方法, 自然希望获得全面的教学效果, 而传统的考核方式更注重对知识、技术和态度的考核, 尚缺乏对综合能力的考核。教学组综合分析教学内容, 发现海洋天然产物中涵盖了多种结构类型的天然产物, 而且因为该研究方向起步较晚, 很多知识尚未形成共识性的结论, 如果让学生自学, 无论效果如何, 都不会影响学生的知识构架。同时我校药学本科学员较少, 适合应用TBL教学理念组织教学。于是在前期互动式教学 (10) 的基础上, 设计了“围绕海洋天然药物的学员授课擂台赛”, 教师针对每种结构类型准备两篇英文文献, 开课初发给学生, 学生3人一组, 每组围绕一种结构类型进行分组准备, 接近课程结束组织学生现场授课。目前已形成完善的评分标准, 从内容、实施、效果、态度、答疑等方面进行量化评分;规范的评委设置, 由专家评委和学员评委共同进行现场评分;量化的评分计算方法, 专家评分=专家评委平均分×50%, 学员评分=去掉最高分和最低分后的总分/ (学员评委人数-2) ×50%, 最后得分=专家评分+学员评分。
学员授课擂台赛可以对教学效果进行全面考察:从授课内容看, 能够将之前学习的知识融会贯通;从形式看, 多媒体课件制作精美, 内容贴近前沿, 个性展示充分, 演讲各具特色, 有视频导课、互动提问、现场板书配合讲解及全英文课件;从效果看, 比赛组织紧张、有序, 全面体现了学生的能力, 同时使学生有机会体验备课的繁琐, 有利于融洽师生关系。
4 结语
经过三个学年的探索, 本教学组初步形成了自己的教学特色, 探索出了“趣味教学”的方法路径, 为天然药物化学课程的理论教学增加了“调味剂”, 同时也发现了继续努力的方向。如加强归纳, 使顺口溜在形式上更朗朗上口, 并引导学生主动参与编写和演绎过程, 增强演绎方式的艺术性, 并形成配套的电教教材, 在内容上进一步丰富内涵, 增强概括力。对教学游戏进行更精细的设计, 实现严谨的科学内容与活泼的教学方式的有机融合, 形成独具特色的天然药物化学教学风格。
注释
1穆青, 华志明.药学专业基础课程天然药物化学的教学探讨[J].中国高等医学教育, 2007.6:64-66.
2杨云, 冯卫生.天然药物化学教学方法探索[J].中国实用医学, 2009.4 (30) :239-240.
3董磊, 赵芬琴, 刘蕾.《天然药物化学》实施双语教学的探讨[J].中国科技信息, 2009.14:230-231.
4程力惠, 卢丽霞, 王建壮.《天然药物化学》双语教学的探讨与实践[J].中医药导报, 2009.15 (2) :93-94.
5唐万侠, 张卫民.天然药物化学课程双语教学探讨[J].教育探索, 2011.243:50-51.
6郭群.课堂演示法在天然药物化学教学中的应用[J].职业教育研究, 2006.6:94.
7赵芬琴, 董磊, 韩光.讨论法在《天然药物化学》教学中的应用[J].中国科技信息, 2009.16:268-269.
8刘艳霞, 刘蕾, 刘俊康.马蹄形投影式结合教学游戏、顺口溜协助学习单糖构型与分子结构[J].中国医药导报, 2012.255 (13) :157-158.