最终产品

最终产品（通用5篇）

最终产品 篇1

0 引言

无菌药品按生产工艺的不同可分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品,后者由于半成品不能采用任何形式的最终灭菌工艺去除微生物,所以需要采用无菌生产工艺进行生产。

常规非最终灭菌小容量注射剂分装车间流程如下:原辅料分别经过浓配、过滤、稀配、除菌过滤等工序,等待分装;检验合格的包装材料(西林瓶或安瓿瓶)经理瓶、洗瓶、烘瓶(灭菌)传至灌装间,灌装操作在A级层流保护下进行;对于冻干粉针产品,灌装完成后先进行半加塞,再冷冻干燥,产品在A级层流下进出冻干机,以保证产品质量,冻干后进行全压塞轧盖,轧盖工序完成后,即完成整个分装过程。对于小容量水针注射剂产品,灌装完成后无需冻干,直接进行轧盖或封口操作,完成整个分装过程。

灌装工序是分装车间的核心工序,目前多采用洗、烘、灌联动线进行洗瓶,经隧道烘箱灭菌后,在A级层流下自动灌装,整个生产传输过程均在密闭环境下进行,以减少污染保证产品质量。分装车间是诸多制药企业重要的生产车间之一,科学、合理的车间设计是避免出现生产质量风险的基本前提,是生产出合格产品的重要保障。

1 2010版GMP对非最终灭菌产品生产环境的相关要求

2010版GMP对非最终灭菌产品的生产环境洁净度级别要求如下:

(1)B级背景下的A级:处于未完全密封状态下产品的操作和转运,如产品灌装(或灌封)、分装、压塞、轧盖等;灌装前无法除菌过滤的药液或产品的配制;直接接触药品的包装材料、器具灭菌后的装配以及处于未完全密封状态下的转运和存放;无菌原料药的粉碎、过筛、混合、分装。

(2)B级:处于未完全密封状态下的产品置于完全密封容器内的转运;直接接触药品的包装材料、器具灭菌后处于密闭容器内的转运和存放。

(3)C级:灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制;产品的过滤。

(4)D级:直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配或包装、灭菌。

在非最终灭菌生产工艺中,可进行除菌过滤的液体产品通常经过无菌过滤以去除微生物,包装材料等经过灭菌后分别进行灌装、封口或半加塞。对于非最终灭菌产品,由于产品分装后不再做进一步灭菌处理,因此,必须对整个生产过程及其操作环境条件进行严格控制,以保证产品不被微生物污染。

2非最终 灭菌产品分装车间的工艺布局设计要点

2.1 无菌生产核心区的设计

非最终灭菌小容量注射剂分装车间的核心区主要包括:产品灌装区域、产品或容器在无菌区内暴露的区域、灭菌后容器的传出、组装区域等,对核心区的设计应注意以下方面:

2.1.1 对污染源的控制

分装车间生产核心区的污染源主要来自工艺设备、进入无菌区的器具、人员及其操作过程等,污染源的主要类型分为尘埃粒子污染及微生物污染。

人员作为最大污染源之一,需经穿无菌服、气锁后进入无菌环境;核心区域宜单独设置回更,使人员进、出通道分开;充分考虑人员生产、清洁方式和日常维护等因素,进行合适的空间设计,同时也要考虑对操作人员及环境的保护;设置门禁系统等措施,限制非灌装区人员进、出,在硬件上保证对核心生产区的污染风险的控制。

2.1.2 对气流方向、压差的控制

2010版GMP要求,无菌生产核心区的空气洁净度等级为A级,背景为B级,A级单向流的空气速度必须在0.36~0.54 m/s范围内。良好的气流方向有助于满足环境的温湿度要求和洁净度要求,保证有效的净化能力。由于灌装区域送、回风风量大,设计时应留有足够的回风面积,合理布置送风口、回风口位置。洁净区内相同洁净度级别的不同功能房间之间应保持适当的压差梯度,对相邻洁净房间进行压差控制,以保证合理的气流组织,保证其无菌生产环境。

2.2 轧盖操作区的设计

传统轧盖操作通常会产生铝屑及一些非活性金属颗粒,可能带来污染产品及环境的风险,轧盖区的设计应保证轧盖过程不会对环境及产品造成污染,一是通过改进工艺设备减少风险,二是对轧盖区的设计加以优化。

2010版GMP规定,轧盖应在B级背景下的A级环境下进行;根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素,轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。

按照要求,轧盖应作为无菌工艺使用无菌铝盖,即轧盖操作在B+A环境下进行,保证轧盖前空气的无菌性;或作为洁净工艺在无菌区域外进行,并同时保证西林瓶从灌装至轧盖全程处于A级空气保护中,降低污染风险。

除此之外,还需注意如下几点:轧盖操作区与灌装操作区应分开,设置单独的轧盖操作室;轧盖操作区宜设置独立的人员进出通道;轧盖操作区应采用独立排风装置,相对负压,确保轧盖操作不会对洁净区其他区域产生不利影响。

2.3 密闭操作系统的采用

由于手动操作会造成许多风险和不确定性,采用洗灌封设备、限制进出隔离系统及隔离操作器实现密闭自动化的生产已成为一种发展趋势。2010版GMP提出,高污染风险的操作宜在隔离操作器中完成。借助隔离屏障系统,将操作人员和产品分隔开来,一方面提高产品生产过程的无菌性保证,另一方面实现对操作人员的保护。

冻干半成品的转移宜考虑采用自动装载进、卸料系统,该系统通常分为固定式、移动式和混合式3种方式,采用该系统可使核心区全部实现自动化操作,减少A级区内操作人员的干预,降低药品受到污染的概率,更好地保证无菌要求。

2.4 其他方面的设计

分装区作为高风险区及耗能较大的生产区,在满足生产操作及日常维护的前提下,尽量将B级区、A级区最小化;配液罐尽量靠近灌装设备,使物料管线最短;合理设置人员更衣路径,满足规范要求,不宜过于复杂;合理设计物流通道,防止产品/物料交叉;单独设置废弃物出口,防止干净物料与废气物料交叉。

3非最终 灭菌产品分装车间布局模式的对比应用分析

3.1 U字型布局

冻干粉针产品分装车间主要由洗烘、灌装、冻干、轧盖4个生产单元构成,各生产单元洁净级别各不相同,每个生产区相对独立,将各生产单元按工艺流程布置成U字型,如图1所示,以灌装和冻干为中心,灌装冻干室布置在车间的物料廊侧,便于大设备安装和参观。灌装冻干室、灭后间等区域设置在车间中心位置,符合GMP对洁净分区位置的要求。

冻干车间U字型布局方式越来越普遍,这种布局的优点:(1)洗、烘、灌设备呈L型布置,一是相对减少洁净区面积,二是便于设备检修,设备检修时不用进入高级别洁净区,有效降低了污染风险;(2)可以更好满足人员对于先进、自动化生产设备的参观需求;(3)适合模块化设计,一个模块即一个独立冻干车间,适合多品种产品生产,根据产能需求在一个厂房内复制多个生产模块;(4)主人流、主物流走廊分开设置,主人流从南侧进、出,主物流从北侧进、出,避免人、物交叉。

3.2 I字型布局模式

3.2.1 冻干粉针车间I字型布局

冻干车间I字型布局如图2所示,这种布局模式将整条生产线拉长,一定程度增大了洁净区的使用面积;物流流向分南北两侧进、出,人员流向主要从西侧进、出,人、物流交叉可以避免;整个模块呈不规则形状,浪费生产面积,不利于同层进行多个模块复制。

3.2.2 水针车间I字型布局

相比而言,小容量水针注射剂分装车间更适合这种布局方式,如图3所示,I字型模式布局紧凑,节省空间,最大限度减少洁净区面积,节约车间运行成本;人员入口集中在北侧,物料走廊设置在西侧,内包材从西北侧入,产品从西南侧出,整体人、物无交叉;洗、烘、灌联动设备呈直线型,房间靠近走廊,便于参观;此布局适合同层内布置2个独立生产模块。

4 结语

非最终灭菌产品对无菌生产工艺、环境控制的无菌保证水平要求很高,分装作为高风险操作,对分装车间的设计应严格按照规范要求进行,最大限度降低产品污染风险。本文结合以往项目设计经验,以2010版GMP要求为依据,对非最终灭菌产品分装车间的设计发表了一些观点,与大家探讨。

摘要：以2010版GMP要求为依据,探讨了非最终灭菌产品分装车间的设计要点,并以非最终灭菌小容量水针注射剂产品和冻干粉针注射剂产品为例,对不同形式分装车间的平面布局进行了对比分析。

关键词：非最终灭菌,GMP,分装,工艺布局

最终产品 篇2

艺龙网信息技术（北京）有限公司

北京艺龙航空服务有限公司

地址：北京市朝阳区酒仙桥中路10号

邮编：10001

5联系人：

电话：010-58602288-

传真：010-64313600

电子邮件：

（以上三者统称“甲方”）

乙方：

地址：

联系人：

手机：

公司电话：

传真：

电子邮件：

邮政编码：

甲、乙双方本着平等互利，共同发展的原则，根据《中华人民共和国合同法》及有关规定，经过友好协商，达成如下协议（以下简称“本协议”），共同遵照执行。

一、定义

1.酒店产品：指甲方提供的酒店查询、预订服务。

2.机票产品：指甲方提供的机票查询、预订服务。

3.乙方媒介：乙方网站、栏目及乙方联盟会员网站、栏目等。

4.乙方联盟会员网站：与乙方网站建立合法合作关系，并得到乙方授权使用乙方内容的网站。

5.合作渠道：包括线上渠道和/或线下渠道。

(1)线上渠道：指由甲方向乙方提供的，在乙方媒介中展示的，用于推广酒店产品及机票产品的网页或产品链接；

(2)线下渠道：甲方向乙方提供的，用于预订酒店产品及机票产品的电话。

6.合作渠道会员：合作期间，通过合作渠道预订酒店产品及机票产品并实际结账的客人。

7.有效酒店交易额：合作渠道会员通过合作渠道订购酒店产品并支付完毕相关款项后的酒店交易总金额，该金额仅限酒店的入住费用，不含餐饮、娱乐、酒水、通讯、加床及政府税金等其他费用。

8.有效机票交易额：合作渠道会员通过合作渠道订购机票产品并支付完毕相关款项后的机票交易总金额，该金额不含机场建设费、燃油附加税及退废票、儿童票及婴儿票等款项。

9.有效电话接听：拨打线下渠道指定的电话号码且甲方呼叫中心成功接听过的呼入电话。

10.竞争活动：任何与甲方及其关联企业在本协议有效期内提供的服务相竞争的活动，包括但不限于提供机票/酒店预订、机票/酒店预订分销系统、各种相关旅游包价产品服务等。

11.“书面”形式：包括纸面、电子邮件、传真方式及在甲方指定网址公布（甲方指定网址为:http://ap.elong.com 及/或后继、替代网站）。

12.“不可抗力”：协议双方不能合理控制、不可预见或即使预见亦无法避免的事件，该事件妨碍、影响或延误任何一方根据协议履行其全部或部分义务。该事件包括但不限于政府行为、自然灾害、战争、电脑病毒、黑客攻击、网络故障、带宽或其他网络设备或技术提供商的服务延迟、服务故障或任何其它类似事件。

二、双方承诺及保证

1.有合法资格从事本协议项下之服务，且其授权代表拥有充分权利签署本协议。

2.本协议的签署与履行及根据本协议所计划之商业行为在任何方面均不违反中国法律。

3.不会在各自及其他媒介（包括网站）上进行不利于对方影响的陈述或报道。

4.不会向第三方（有关法律、法规、政府部门、证券交易所或其他监管机构要求和双方的法律、会计、商业及其他顾问、雇员除外）泄露本协议的任何内容以及本协议的签订及履行情况，亦不会泄露因签订和履行本协议而获知的对方及对方关联公司的任何信息。

5.不会向对方及与本合作有关的任何第三方的雇员/工作人员（包括政府机构职员，以下同）直接或间接、在账外暗中支付任何佣金、报酬、回扣、款待、礼品等不当利益，亦不得就上述事项达成任何安排。

3.本协议有效期届满或提前终止时，双方依据如下条款对佣金进行结算：

(1)当酒店/机票佣金总额≥人民币100元时，则甲方对未支付部分佣金进行支付；

(2)当酒店/机票佣金总额＜人民币100元时，则甲方将不对此部分佣金进行支付。如双方有效期顺延，此部分佣金不与下一个有效期内的佣金累积。

(3)在终止日后的60日内，由于乙方原因未及时与甲方核对佣金数额并进行结算，亦未能于终止日前以书面形式对延迟结算进行解释或说明的，视为乙方同意放弃本协议项下未结佣金，甲方有权拒绝逾期佣金支付的请求。

（三）支付

1.乙方按照甲方提供的数据向甲方开具发票，甲方在收到抬头为“艺龙网信息技术（北京）有限公司”的服务业发票后30个工作日支付酒店产品的佣金，在收到抬头为“北京艺龙航空服务有限公司”的服务业发票后30个工作日支付机票产品的佣金。

2.乙方不能提供发票的，由甲方按照国家相关规定在付款前代扣相关个人所得税。

3.乙方仅向甲方提供中国境内的汇款方式，甲方不承担向中国境外的佣金支付义务，且甲方付款货币为人民币。

六、违约责任

1.任何一方违反本协议的任何条款，接到守约方的通知后应在10日立即纠正其违约行为；否则，除守约方有权终止本协议外，违约方亦应承担守约方因此遭受的的一切损失。

2.任何一方违反了本协议的第二条“声明与保证”条款，则守约方有权单方以书面形式通知另一方解除本协议，并有权要求违约方承担由此给守约方造成的一切损失。

3.若乙方网站或乙方联盟会员网站存在违法或侵权行为，则乙方应及时纠正或制止，甲方亦有权终止本协议；给甲方造成损失的，乙方与乙方联盟会员网站承担连带赔偿责任。

4.若乙方违反本协议第四条5.之约定，视为严重违约，除甲方有权停止支付相关款项、终止本协议外，乙方亦应向甲方一次性支付人民币壹拾万元（￥100,000.00）作为违约金，并应立即将所申请或注册的相关知识产权无偿转让给甲方；情形严重的，甲方保留将相关事宜交由司法机关处理的权利。

5.若乙方违反本协议第四条6./7.或第七条2.之约定的，除甲方有权终止本协议外，乙方亦应一次性向甲方支付人民币壹拾万元（￥100,000.00）作为违约金。

七、保密和非竞争

1.非经对方书面同意，任一方不得将对方提供的信息内容用于本协议之外任何其他目的，且不得将本协议内容及由于本协议所获知的对方保密信息透露给第三方；本条款不因本协议的终止而解除。

2.甲方为乙方酒店及机票预订的独家合作伙伴，乙方承诺不与任何从事竞争活动的企业开展相同或类似合作。

八、协议的变更和解除

1.在本协议生效后，甲方如需对本合作协议中任何条款进行变更的，只需提前15日在甲方指定网址上进行公示，而无需以其他方式另行告知；在甲方指定网址发布通知15日后，乙方的在线接受或继续履行此协议即视为同意更新后的内容。

2.本协议履行过程中，任何一方可以提前15日以书面形式通知对方终止本协议。

3.如乙方在本协议有效期内未产生任何交易，则本协议自动终止；不适用自动顺延条款。

4.本协议终止后，任何一方在本协议终止前所产生的任何或全部义务仍然有效。

九、其它

1.因本协议所产生的任何纠纷均应诉讼至甲方所在地法院解决。

2.本协议自甲乙双方签章后生效，有效期一年；如在有效期届满前的15日内，双方均无异议，则本协议自动顺延一年，依此类推；协议顺延的，视为开始新的合作期间，重新计算有效期。

3.本协议生效之日起取代双方以往一切关于乙方分销甲方酒店或机票业务的口头或书面约定。

[以下无正文]

甲方：艺龙网信息技术（北京）有限公司 乙方：

授权代表签字： 授权代表签字：

北京艺龙信息技术有限公司

授权代表签字：

北京艺龙航空服务有限公司

授权代表签字

最终产品 篇3

成都魔方在线科技有限公司于2009年成立，专业从事网络游戏研发与发行，提供PC及移动终端精品游戏。公司成立至今，已成功在海内外同步发行十余款自研产品，在游戏行业积累了丰富的经验，为此《广告主》采访了魔方在线总裁曹波。

不断地打磨，拿出诚意和精品

2004年，曹波从台湾雷爵科技进入游戏行业，曾在北京天空堂科技有限公司担任董事、副总经理，2013年开始在台北乐升科技股份有限公司担任制作人。2014年加入成都魔方在线科技有限公司，现任成都魔方在线总裁。

随着页游市场步入端游后尘，进入存量市场，放缓趋势明显，而手游仅使用了一年便走完了页游5年的历程，以手游为代表的移动游戏市场份额正逐步扩大。同时，2015年手游行业大洗牌，受到资本寒冬和市场泡沫影响，国内出现了大批中小CP倒闭潮。深耕游戏圈多年，曹波可以说经历了整个游戏行业的变迁。在他看来，手游市场已经是一个充分竞争的红海，任何一家游戏公司想要在激烈的竞争中站稳脚跟，都需要不断的打磨产品，拿出诚意，拿出精品，有了好的产品，自然也不会惧怕所谓的“冬天”。而这也正是成都魔方在线一贯的游戏开发理念，有了市场接受、玩家喜爱的产品，就有了核心竞争力。

例如魔方在线今年的新产品《斗魔三国志》，作为一款三国题材的产品，需要面对市场上众多三国题材的竞品，玩家对产品的要求也会提高。经过团队认真的打磨剧情，对游戏里整个世界观的呈现都进行了反复的调整。游戏在 Appstore上线后，取得了付费榜第一，免费榜第三的好成绩，畅销榜也一直都在百名以内，成绩还算不错。但更值得高兴的是，游戏现在有上千条五星评论，好评率超过99%，看到评论内容里玩家对游戏剧情和内容的认可，团队感到非常开心。

《龙与精灵》的成功证明海外市场大有可为

现在绝大数类型的横版格斗手游都非常相似着实没啥能吸引人的地方，而《龙与精灵》在2015年是游戏圈里的一匹黑马。3D横版魔幻格斗手游《龙与精灵》全平台上线后，不论是游戏玩家还是一直热切关注着《龙与精灵》的业界同行，对游戏的电影级视觉效果、创新玩法、和逼真劲爽的格斗体验等亮点都赞不绝口。

谈及这款游戏背后的创作，曹波告诉《广告主》：“《龙与精灵》的特色，主要在系统玩法上。比如游戏独特的战斗变身系统、不分阵营的同屏乱斗、千变万化的导师试炼等。游戏的战斗表现也是其亮点之一，流畅有劲的发力动作、电影级慢镜头收招特效等。游戏在台湾、韩国等地上线之后，玩家很认可，还有一些资深的玩家给这款游戏总结了‘不得不玩的十大理由’，很感谢大家对《龙与精灵》的抬爱。”

同时，曹波还提到《龙与精灵》这款产品在海外的成功，开拓了大家的眼界，让魔方在线意识到，海外市场大有可为。于是魔方设立了专门针对海外市场的产品研发线，未来公司研发的产品，在关注国内市场的同时，会大力拓展日韩及东南亚区域。同时，公司也会针对全球市场进行产品线的拓展，希望能推出全球整体市场的产品。

品质，才是一款游戏赖以生存的根本

2015年是魔方在线正式转型后重要的一年，其围绕国内市场、海外市场、移动端市场的三大精品手游布局，强化聚合旗下精品游戏，重视新概念新技术入驻游戏，通过专业和贴心的游戏服务与互动体验，实现从游戏玩家到粉丝的转化、积累和价值提升，进一步扩大魔方在线研发及发行业务在业界的领先优势。

在魔方在线转型后的这两年，全国大大小小CP达到上万家，局面混乱不堪。由于IP实在是太热了，尤其是已经成熟的大IP，比如DOTA、传奇、仙剑这些，竞争可以说异常激烈。甚至在手游IP的竞争过程中，出现了这么一种情况，就是同一IP的多家授权，然后互相争夺用户。对于这一乱象，曹波谈了自己独到的见解 ：“好IP对于游戏的影响，无疑是正面的，但并不是所有的IP都是好IP，也不是拿到了好IP就等于成功。产品自身的品质，才是一款游戏赖以生存的根本，对IP的改编能力也是决定IP在游戏开发、推广过程中能够起到什么作用的关键。”

此外，从近年手游产业报告的数据来看，IP能够降低用户对于新游戏的尝试门槛，让产品有更明确的目标用户群体，也更容易获得渠道的重视。对游戏本身来讲，IP对产品的包装方向有指引作用，也能够通过IP赋予产品的一些特色。但真正取得好成绩的IP游戏，一定是自身品质过硬、游戏与IP有良好契合、IP的改编引起玩家的共鸣的游戏。

手游的重度化、细分化、精品化是大势所趋

《斗魔三国志》是魔方在线2016年全新推出的一款“魔兽派”创新三国手游。游戏初登App Store时，就因其古典水墨的画风、通俗恶搞的剧情、语出惊人的对话、炫酷华丽的格斗、新奇有趣的活动等特色，赢得了众多玩家的一致好评，成功登上App Store付费榜榜首。

对于2016年手游行业的趋势，曹波也谈了自己的看法：“手游行业的发展越来越成熟，能够投机的地方就越来越少，最终还是要回归到产品。再好的营销手段，再好的IP、概念、题材、布局，最终也要回归到产品本身，手游产品的重度化、细分化、精品化是大势所趋。”而针对于游戏厂商越来越看重的营销推广，曹波表示，在产品推广中，最重要的就是清楚的认识自己的定位，魔方在线是一家研发出身的公司，最大的优势就是，可以快速的把用户所需要的内容在游戏里呈现。因此，在推广过程中，和玩家保持密切的互动，重视玩家需求的搜集、反馈和实现是魔方在线最为坚持的理念。”

最终产品 篇4

2010版GMP对无菌 (冻干) 粉针的扎盖有了新的规定, 《附录1:无菌药品》中的第十三条无菌药品的生产操作环境可参照表格中的示例进行选择。

注: (1) 轧盖前产品视为处于未完全密封状态; (2) 根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素, 轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。

即无菌 (冻干) 粉针的扎盖可以在B+A、C+A和D+A的环境下进行。

2 国外相关的法规情况

2.1 PIC/S的相关规定

PIC/S在2010年1月8日出了一个PI 0302-2 Technical Interpretation of Annex 1 to GMP Guide, 描述如下:

应为无菌灌装瓶离开无菌操作区后处理提供的环境条件, 直到最终密封。如果压盖是一个“洁净过程” (见第120条) , 这些条款明确规定了小瓶从离开无菌操作区开始直到压完盖时的环境。对于液体制剂和粉剂, 连接压盖机和无菌操作区的输送管道需要A级空气供应, 冻干瓶从冷冻干燥机到压盖机的传送线和压盖机上同样需要A级空气供应。压盖机所处的洁净室至少应达到D级。房间洁净度的选择方法厂家应予以证明。瓶塞完全塞入前, 部分加塞的冻干瓶应在任何时候保持A级环境。小瓶封盖可以作为使用无菌瓶盖的无菌工序或作为无菌区以外的洁净工序进行。凡本采用后者的模式, 小瓶应在A级条件下保存直至离开无菌工序, 小瓶加塞后应与A级空气供应下保存, 直到完成压盖。

小瓶瓶塞遗失或移位的, 应在封盖之前被弹出。如若加盖工序必须有人员介入, 应采用适当的技术, 以防止直接接触小瓶和尽量减少微生物污染。有一个功能强大的, 在封盖之前具有非常高概率的能探测到未加瓶塞或瓶塞移位的小瓶的的系统, 是非常重要的。这些小瓶必须在封盖前予以弹出。经过彻底验证过的系统, 一小瓶被拒绝后, 物理弹出虽然是可以接受的, 但在封盖之前弹出才是首选。小瓶加塞的正确控制和完整性监测要优于依赖封盖的环境监测。如果没有这样的检测和弹出系统, 封盖必须在无菌环境操作而不是洁净环境。

PIC/S的相关解释内容, 大家需要详细了解的话可以查看原文。

2.2 ISPE的相关规定

ISPE制药工程基准指南无菌生产设施 (第二版2011.9) 中的相关描述:

不同工艺步骤的空气质量分级指南可以查看表2.4内容注解:“受控但不分级” (CNC) 在本指南用来表示:区域是易于清洁的, 进出受控并且空气经过过滤;可按照厂家自己的规程控制并加强人员的着装。在一些局部区域应对微粒和微生物进行合理的控制。

注4:与扎盖相关的设备和工艺能够产生大量的微粒, 轧盖机不易放在灌装区, 以免的敞口容器产生污染。

压塞但未扎盖的西林瓶应在7级背景下的5级气流保护下运送致扎盖间, 应用适当方法识别和剔除缺塞和未盖好胶塞的瓶。扎盖也应在5级气流保护下, 背景环境至少是受控监测CNC, 尽减少操作人员干扰。应注意扎盖时非活性颗粒数可能超过5级, 且扎盖材料不是无菌的。

注5:围绕该主题有以下3种观点:

欧盟GMP附录1中对于非高风险、不易长菌的最终灭菌产品, 运行在洁净度8级环境下灌装。反之则应提高标准。

美国的相关法规没有阐述最终灭菌产品环境的洁净度标准。

有观点认为最终灭菌产品的灌装环境至少使用洁净度8级, 使用7级更加合理。

本指南建议如下:

为降低灭菌前化学和生物污染风险, 最终灭菌产品的组件和容器/胶塞的准备和产品配置要在受监控的CNC环境条件下进行。

最终灭菌前的灌装一般在洁净度7级或8级下的局部5级中进行。如工艺特殊, 采用全密闭瓶或其他技术, 也可在8级环境中进行。如产品易长菌、灭菌前储存时间长、且为普通容器时, 建议灌装要在7级背景下局部5级中进行。

注6:间断性检测房间的微粒和微生物状况, 确定“受监测的CNC”符合ISO 8级静态标准。

3 对比说明

从上述的法规情况来看B+A、C+A和D+A三种洁净条件都能够用来进行扎盖, 也就是说扎盖至少在D级背景下进行。但是在国内GMP实施指南和PIC/S的规定中, 有这样类似说明:“小瓶加塞的正确控制和完整性监测要优于依赖封盖的环境监测。如果没有这样的检测和弹出系统, 封盖必须在无菌环境操作而不是洁净环境。”从文字上来理解就是没有压塞完整性检查剔除装置的, 则需要在无菌环境下进行扎盖。

4 压塞完整性检查

压塞完整性检查剔除装置在国内一些药厂原冻干生产线上已有使用, 该装置的工作原理目前有两种:

4.1 高速成像比对的方法

通过高速成像比对判断胶塞与瓶口的吻合性, 这种形式在真空加塞后已经漏气的是判断不出来的;对于瓶身有裂纹也是判断不出来的。

通过高速成像比对判断胶塞表面凹陷的程度, 特别是对于10ml的瓶子真空压塞后, 胶塞中间针刺部位是明显凹陷的。瓶身的漏气也能够被间接的表达出来, 但冲氮压塞的就不适用了。

4.2 含氧检测法

该方法是通过检测压塞后瓶子中氧气的含量, 来判断压塞的完整性和瓶身是否有裂痕导致漏气。它对于无菌分装也是不适用的, 对于冻干全真空压塞和冲氮压塞是最理想的解决方案。

检测工作原理是基于可调谐半导体激光吸收光谱的氧气测量方法。可调谐半导体激光吸收光谱谐波探测技术, 是一种具有高灵敏、高选择性、快速响应等特点的气体检测新技术。该技术利用了半导体激光器的可调谐和窄线宽特性, 通过精心选择待测气体的某条吸收线町排除其他气体的干扰, 实现待测气体浓度的高灵敏快速在线检测。

5 综合分析

综述, 在国内用风险评估的方法来选择扎盖条件比较现实。比较折中的选择是在C+A洁净环境条件下进行扎盖, 况且老的冻干制药企业还有着在D级条件下扎盖的回顾数据, 有充分的理由证明在的洁净环境条件下扎盖的风险是可接受的。

摘要：本文讨论新版GMP条件下, 通过国内外相关法规的比较, 讨论非最终灭菌产品扎盖洁净级别的选择。

关键词：扎盖洁净级别,GMP,PIC/S,ISPE

参考文献

[1]《药品生产质量管理规范 (2010年修订) 》、附录1无菌药品.

[2]药品生产质量管理规范 (2010年修订) 指南-无菌制剂.

[3]ISPE制药工程基准指南系列—无菌生产设施 (第二版2011.9) .

[4]PI0302-2Technical Interpretation of Annex1to GMP Guide.

微营销产品特性与模块[最终版] 篇5

微云销产品是由福建本土资深微云解决方案提供商福州二朴软件独立研发微信营销产品，主要可提供以下功能，可以满足各行业构建微信新营销的实际需求：

微官网/微商城：通过微网站进行品牌曝光及产品展示订购，通过便捷的手段，让客户通过手机就可以完成订购及会员服务。

互动参与功能：智能的自动回复系统，可根据关键字进行回复，同时支持全方位图文信息推送及调查反馈，做到激发客户消费及客户导购、售后服务一体解决方案

微活动：对商家进行线上线下活动支持，包括活动抽奖、优惠券等，微云销可帮助商家进行活动策划及相关活动支持

CRM 及发放微会员卡：可能会员进行分类管理，统计及分类，精细化营销等，并可管理及发放微会员卡，降低商家发放成本，让会员使用更便捷，提高用户体验度

微客服：可帮助客户解决任何平台技术问题及接受平台会员消费预订

个性化定制：对于有个性化定制需求的客户可提供定制功能，保证在7-15 个工作日内完成交付使用

代运营及活动支持：可帮助客户做代运营工作，包括提高关注客户量，微信运营培训、活动支持及订单预定及转介绍等

多模板支持: 有近40 个行业专属模板，基本覆盖全行业，可快速布署并交付使用

微信营销基本知识

微信营销是网络经济时代企业营销模式的一种创新，是伴随着微信的火热而兴起的一种“零成本”网络营销方式。微信不存在距离的限制，用户注册微信后，可与周围同样注册的“朋友”形成一种联系，用户订阅自己所需的信息，商家通过提供用户需要的信息，推广自己的品牌及产品，从而实现点对点的营销。

微信营销主要体现在以安卓系统、苹果系统的手机或者平板电脑中的移动客户端进行的区域定位营销，商家通过微信公众平台，结合微信会员卡展示商家微官网、微会员、微推送、微支付、微活动，已经形成了一种主流的线上线下微信互动营销方式。

概括起来主要主个特性：

庞大客户群：随着微信火热而兴起，也随之扩大，微信客户有多大，营销对象就有多大

零成本营销：可通过订阅，推送图文并茂信息，渐而取代了早期流行的短信纯文字营销，实现了企业零成本营销

多点营销转变：传统微信营销只能做到点对点营销，通过构建公共帐号，可做到点对面的营销，从而实现品牌曝光及产品营销

区域定位营销：针对日益广泛的移动互联网使用客户所采用的区域定位营销，让身边的人知道身边事，构建5公里消费圈

多样营销工具：通过微云销可构建商家微官网、微会员、微推送、微支付、微活动（优惠券）