4-氨基安替比林（共4篇）
4-氨基安替比林 篇1
4-氨基安替比林分光光度法测定水中酚是《生活饮用水检验规范》的标准方法已成为经典方法得到广泛应用, 但在实际工作中此方法还有几点不足之处需要改进, 以提高检测结果的精密度和准确度[1,2,3,4]。
1 材料与方法
1.1 仪器与试剂
仪器:500 m L全玻璃蒸馏器;500 m L分液漏斗;10 m L具塞比色管;7230G分光光度计 (不得用橡皮塞、胶皮管连接蒸馏瓶与冷凝器, 否则可能出现阳性干扰) 。
试剂:无酚纯水;酚标准溶液 (国家标准物质中心提供) ;甲基橙;10%硫酸铜溶液;氨水-氯化铵缓冲溶液 (pH值9.8) ;硫酸铜 (Cu SO4) 溶液100 g/L;氯仿;2%4-氨基安替比林溶液;8%铁氰化钾溶液;1+9硫酸。
1.2 样品与试剂处理
取250 m L水样, 置于500 m L玻璃蒸馏瓶中。用硫酸溶液调p H值至4.0以下 (以甲基橙作指示剂, 使水样由桔黄色变为橙红色) , 加入5 m L硫酸铜溶液及数粒玻璃珠, 加热蒸馏。待蒸出总体积约90%, 停止蒸馏。稍冷, 向蒸馏瓶内加入25 m L纯水, 继续蒸馏, 直到收集250 m L蒸馏液为止 (由于酚的挥发缓慢, 收集馏出液的体积必须与原水样体积相等, 若与原水样不相等, 将影响回收率) 。取适量4-氨基安替比林于烧杯中用规定量的无酚水溶解, 转移到分液漏斗中, 加入适量氯仿振摇3 min, 静止分层, 弃去水相, 收集有机相备用。
1.3 比色测定
将水样蒸馏液全部移入500 m L分液漏斗中, 另取酚标准溶液0、0.50、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00、10.00 m L, 分别置于预先盛有100 m L纯水的500 m L分液漏斗内, 最后补加纯水至250 m L。向各分液漏斗内加入2 m L氨水-氯化铵缓冲溶液, 混匀。再各加1.5 m L 2%的4-氨基安替比林溶液, 混匀, 最后加入1.5 m L 8%铁氰化钾, 充分混匀, 静置10 min。加入10.0 m L氯仿, 振摇2 min, 静置分层。在分液漏斗颈部塞入滤纸卷, 将氯仿萃取溶液缓缓放入干燥比色管中, 用分光光度计于460 nm波长下, 用2 cm比色皿, 以氯仿为参比, 测定吸光度 (加入各种试剂的量对测定灵敏度有影响, 各种试剂加入的顺序也很重要, 不能随意更改;4-氨基安替比林与酚在溶液中生成的红色安替比林染料, 萃取至氯仿中以后, 可稳定4 h, 时间过长, 则颜色由红变黄) 。
2 结果与分析
2.1 加标回收率
用改进后的方法测定含量在0.002、0.004、0.008 mg/L加碱按照前处理步骤蒸馏的水样, 并用氯仿处理过的4-氨基安替比林溶液分别测定6次, 试验结果见表1。
2.2 用氯仿萃取4-氨基安替比林试剂
用氯仿萃取4-氨基安替比林试剂与未用氯仿萃取的4-氨基安替比林2种试剂按本方法连续测定4次, 试验结果表明用氯仿萃取的4-氨基安替比林试剂空白值为0, 标准曲线线性好, 精密度好, 而未经处理过的试剂出现了空白值高于第1浓度管的结果。偏差较大, 影响结果的相关性和测定方法的检测限 (表2、表3) 。
2.3 与国家标准法比较试验
取0.002、0.004、0.008、0.016、0.024、0.032、0.040 mg/L的模拟水样7份, 用改进后的方法和国家标准方法进行比较试验, 测定结果见表4。测定结果经统计学t检验P>0.05无显著性差异。用改进后的方法降低了空白值, 提高了方法的灵敏度和结果的准确性。
3 结论与讨论
试验结果表明, 采用氯仿处理改进后的4-氨基安替比林分光光度法测定水中低浓度的挥发酚, 可以降低空白值, 提高了方法的灵敏度和结果准确性[5,6]。测定中应注意以下几点:用氯仿萃取处理4-氨基安替比林试剂要现用现配;试剂要严格按照顺序加入, 一定先加入缓冲溶液后, 再加入4-氨基安替比林和铁氰化钾溶液, 如果先加入4-氨基安替比林和铁氰化钾溶液就会生成安替比林红, 导致试验失败;蒸馏水要用无酚水, 样品蒸馏时不要用胶管连接, 这些因素都可能造成空白增高;加入4-氨基安替比林和铁氰化钾溶液要准确到0.01 m L, 因为试剂本身的颜色也可能影响测定结果。
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部.生活饮用水检验规范[S]. (2001-09-07) .http://info.ebdoor.com/product Reports/49728.aspx.
[2]张宏陶.生活饮用水标准检验法方法注解[M].重庆:重庆大学出版社, 1993.
[3]国家环保护总局, 《水和废水监测分析方法》编委会.水和废水监测分析方法[M].4版.北京:中国环境科学出版社, 2002.
[4]中华人民共和国卫生部, 中国国家标准化管理委员会.GBIT5749-2006生活饮用水标准检验方法[S].北京:中国标准出版社, 2007.
[5]康春莉, 王英.水体中挥发酚测定方法的改进[J].分析化学, 2000, 28 (7) :872-875.
[6]郑红.挥发酚测定中降低空白值方法的探讨[J].海南大学学报:自然科学版, 2003, 21 (3) :241-244.
4-氨基安替比林 篇2
1 实验原理
酚类化合物于pH10.0±0.2,在铁氰化钾的存在下,与4-氨基安替比林反应,生成橙红色的吲哚安替比林染料,其水溶液在510nm波长处有最大吸收。
2 实验内容
2.1 仪器
分光光度计、相关试剂(缓冲溶液、4-氨基安替比林、铁氰化钾、硅镁型吸附剂等)具塞50ml比色管,20mm比色皿。
2.2 实验步骤
2.2.1 标准曲线绘制
于一组7支50ml比色管中,分别加入0.00、0.50、1.00、3.00、5.00、7.00、10.00的酚标准中间液(10.00ug/ml),加水到标线。加入0.5ml缓冲溶液,混匀,此时p H值为10.0±0.2,加入1.0ml 4-氨基安替比林溶液,混匀,再加1.0ml铁氰化钾溶液,充分混匀后,密塞,放置10min。
于510nm波长,用光程为20mm的比色皿,以水为参比,于30min内测定溶液的吸光值。
空白应与试样操作同时进行。
2.2.2 4-氨基安替比林的提纯
将100ml配制好的4-氨基安替比林置于干燥烧杯中,加入10g硅镁型吸附剂(弗罗里硅土,60-100目,600℃烘干4h),用玻璃棒充分搅拌,静置片刻,将溶液在中速定量滤纸上过滤,收集滤液,置于棕色试剂瓶内,于4℃下保存。
2.2.3 实验方法验证
2.2.4 考核样验证
用无酚水配制国家考核样200342浓度为0.161±0.016mg/L,分别加入不同的4-氨基安替比林,进行考核样测定
3 结果探讨
由表1表2可以看出不同产地的4-氨基安替比林萃取前后的空白吸光值是不同的。进口试剂和国产试剂的空白吸光值达到0.010不宜使用,因此用4-氨基安替比林分光光度法进行挥发酚直接法测量中应对试剂提纯后再使用。
由表3考核样验证用进口和国产4-氨基安替比林提纯后的相对误差和相对偏差都比较小,进口4-氨基安替比林未提纯和国产4-氨基安替比林提纯后对考核样进行测定时相对误差和相对偏差一样大。
然而进口4-氨基安替比林成本高,国产4-氨基安替比林进行提纯后方达到实验测试需要,因此国产4-氨基安替比林已经可以满足平时的实验需求。
4-氨基安替比林试剂较难贮存,一次不可多购,如试剂已呈现黄色或橙色,需要提纯后方能使用,若已变成紫色,表明试剂已变质,不能使用。
摘要：根据酚类能否与水蒸气一起蒸出,分为挥发酚和不挥发酚,挥发酚通常是指沸点在230℃以下的酚类,通常属于一元酚。在挥发酚的测定中空白值偏高主要是由于4-氨基安替比林较易氧化、潮解导致空白吸光值偏高,分别对国产和进口两种4-氨基安替比林用硅镁型吸附剂提纯实验比较。
关键词：4-氨基安替比林,硅镁型吸附剂,提纯
参考文献
[1]HJ 503-2009水质挥发酚的测定,4-氨基安替比林分光光度法.
4-氨基安替比林 篇3
材料:4-氨基安替比邻, 乙醇, 缓血酸胺和聚山梨酸酯。乙醇溶于蒸馏水中并在4℃保存。
准备工作:金鱼, 1-3g, 置于含有0.075%氯化钠溶液并且不断搅拌混合的容积为48升矩形玻璃缸中。而这个玻璃缸悬在温度维持在10℃-35℃的变温水槽中。所有实验用鱼均来自同一批鱼苗, 以排除不同种群鱼的差异性。
预备实验可以证明吸收率在温度变化调整后快速稳定。用于实验的金鱼至少在实验条件温度下观察适应24个小时。然后他们被分别至于含有100ml的4-氨基安替比邻溶液 (1.5mg/ml) 和75ml乙醇溶液 (1.0%) , 并分别以0.05M缓血酸胺为缓冲溶液使溶液p H稳定在7.0。实验操作过程中, 聚山梨酸酯作为表面活性剂, 在溶液中浓度为0.01%。所有实验溶液均在当天制备。在将金鱼浸入药物溶液的各个不同实验阶段, 金鱼都用蒸馏水漂洗后裹上棉纸称重。金鱼从水缸中取出后, 要立即进行实验或者冷冻备用。
实验方法:将金鱼浸泡在15ml的0.05M缓血酸胺为缓冲溶液使溶液pH稳定在7.0的4-氨基安替比邻溶液中, 然后在氯仿中分散为混合均液。然后用离心机分离, 并除去5.0ml的氯仿, 然后加入10ml的0.01MHCl溶液并搅拌20分钟。从水相中取2ml, 加入7ml水和2ml二甲氨基苯甲醛试剂。在430nm测量其吸光度并按每克鱼衡量其4-氨基安替比邻的含量。
为测量4-氨基安替比邻到鱼体表面的吸附量, 将金鱼置于实验药液中30秒后, 对4-氨基安替比邻含量进行分析。在对之前准备的空白液和浸泡实验鱼后的实验溶液的吸光度之间进行比较, 并没有发现显著的不同。而没有浸入金鱼的空白实验溶液, 也在相同实验条件下操作, 仅作为参考对比。
为了确定乙醇的吸收量, 每条实验鱼都用5ml的蒸馏水润洗后, 均浆用离心机分离。将0.5ml上清液转移到闪烁管中, 混合10ml的闪烁液进行计算, 直到收集到最小10000的计数。甲苯用做内标来更正猝熄, 计数系统的效率大概是75%。
结果与讨论
分布容量表明金鱼体内积聚药物的能力。4-氨基安替比邻的分布容量随着温度的升高而增加, 较乙醇相比表现为温度依赖。结果表明4-氨基安替比邻的分布容量是热敏平衡的, 这大概是由于与血浆蛋白结合而到转移到非水相导致的。而乙醇的分布容量没有呈现温度依赖, 表明它有限地分布在金鱼体内的水相中。在对这两种药物的实验中, 聚山梨酸酯都没有影响到分布容量值。
对于这两种药物, 吸收的间隙常量对于温度都相当敏感。这两个吸收反应的能垒均涉及扩散, 因此他们的吸收常量都符合阿伦尼乌斯公式。对于4-氨基安替比邻吸收行为的活化能缺乏表面活性作用, 通过图中的斜率就可以确定。而相对于物质在水中的扩散行为, 吸收的活化能相当大, 4-氨基安替比邻吸收的速控步骤应该是穿过生物膜的扩散行为而不是水滞留层。相似的小分子穿过细胞膜的被动运输的活化能也有过报道[4,5]。例如, 尿素和安替比邻穿过兔胆囊上皮细胞膜的活化能分别是13.0和9.3kcal/mol。
结论
实验证明金鱼体内乙醇的分布量不受温度和表面活性剂的影响。而4-氨基安替比邻的分布量同样不受表面活性剂影响, 但确随温度的升高而显著增加。金鱼对这两种药物吸收的间隙常量都是温度依赖的。大概是因为4-氨基安替比邻与血浆蛋白结合而到转移到非水相, 而乙醇有限地分布在金鱼体内的水相中所导致。
参考文献
[1]N.A.Hall and W.L.Hayton, J.Pharm.Sci., 56, 304 (2007) .
[2]M.Gibaldi and C.H.Nightingale, ibid., 57, 226 (2008) .
[3]A.R.DiSanto and J.G.Wagner, ibid., 58, 1077 (2009) .
[4]C.Brun, J.Lab.Clin.Med., 37, 955 (2011) .
4-氨基安替比林 篇4
关键词：氨基比林,含量测定,紫外分光光度法,容量分析方法
1氨基比林简介
通用名称:氨基比林 (又名匹拉米洞,氨基吡啉)
化学结构:
化学名称:
1-苯基-2,3-二甲基-4-二甲胺基-5-吡唑酮
氨基比林属吡唑酮衍生物,其最初是人们在合成抗疟药奎宁基本母核时意外得到的,然后再对它进行结构改造,于1884年合成了安替比林,用于临床,但毒性较大,受吗啡结构改造中有甲氨基的启发,在安替比林结构中4位上引入二甲氨基既为氨基比林,其解热、镇痛作用持久,且对胃无刺激性,曾应用广泛,但由于能引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等副作用,现在主要用其复方制剂如复方氨基比林(即安痛定)。目前为降低其毒性进一步改造将氨基比林的4-位氨基氮上的两个氢分别用甲基和次甲基磺酸钠取代,得到安乃近,其解热镇痛作用迅速而强大,尤其对顽固性发热有效,毒性降低,水溶性增大可供注射,但仍引起粒细胞缺乏症,为了增强疗效降低毒性还合成了许多吡唑酮衍生物,如尼芬那宗与氨基比林相比较,镇痛效果好、作用持久,且毒性仅有氨基比林的八分之一。氨基比林为吡唑酮类解热镇痛药,尽管其解热镇痛作用较强,缓慢而持久,消炎抗风湿作用与阿司匹林相似,但因本品能引起骨髓抑制以及能形成亚硝胺致癌物质,故单用制剂已淘汰,现临床常用其复方制剂而且当氨基比林剂量达到5 g时为人体致死剂量。其作用机制主要通过抑制下丘脑前列腺素的合成和释放,恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用;通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用,其解热作用强度与阿司匹林相似;通过抑制前列腺素等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用,属于外周性镇痛药,作用较阿司匹林弱,仅对轻、中度疼痛有效[3]。此外,氨基比林还可抑制局部炎症组织中的前列腺素等炎性介质的合成和释放,稳定溶酶体膜,抑制吞噬细胞的吞噬作用而起到抗炎作用。临床用药剂型一般为片剂、注射剂,复方制剂。
目前测定氨基比林的方法主要有化学发光法、滴定法、高效液相色谱法、薄层色谱法等[1,2,3]。检验依据卫生部药品标准《化学药品及制剂》第一册第123页(1989年)其含量测定一般采用水溶液中和滴定法,因氨基比林属弱碱性药物(pH=9),相对强酸强碱滴定来说反应完成程度较低,滴定突跃不太明显,往往存在较大的滴定误差。经过众多学者研究发现,以及在双波长法测定安痛定注射液中氨基比林的含量的两种方法研究的基础上,用紫外分光光度法对原料药氨基比林含量的测定进行了研究,发现可用吸光光度法测定原料药氨基比林的含量,此法只需测定一个最大吸收波长处的吸收度值即可,方法简便,结果满意[4,5,6,7]。所以本次实验通过容量分析法和紫外分光光度法两种方法测定氨基比林的含量,并对两种方法做一简单比较。
2仪器、试药及试剂
2.1 仪器
酸式滴定管、Agilent UV紫外-可见分光光度计、移液管、量筒、AL104型电子分析天平、锥形瓶、容量瓶(100 ml 、250 ml)、胶头滴管、玻璃棒。
2.2 试药
氨基比林标准品(中国药品生物制品检定所)批号:100503-200301、氨基比林原料药(山东新华制药有限公司)批号:0806484、0806485、0806486。
2.3 试剂
盐酸(天津市化学试剂三厂)批号:090200 、硫酸(天津市翔宇化工工贸有限责任公司)批号:071220 、甲基橙-亚甲蓝混合指示液。
3含量测定
3.1 容量分析法[1]
3.1.1 对照液的制备
取水50 ml,加甲基橙-亚甲蓝混合指示液0.15 ml与盐酸溶液(0.5 mol/L)0.05 ml,摇匀即得。
3.1.2 样品含量测定
取各批号的氨基比林原料药约1.0000 g,精密称定,加水40 ml,温热溶解后,放冷,加甲基橙-亚甲蓝混合指示液0.15 ml,用0.5 mol/L盐酸溶液滴定,至溶液的颜色与对照液一致(30秒不褪色为终点),自消耗盐酸溶液(0.5 mol/L)的体积中减去0.05 ml,即为样品消耗盐酸(0.5 mol/L)的体积。
注:每1 ml的盐酸溶液(0.5 mol/L)相当于115.6 mg的C13H17N3O
3.1.3 试验结果及数据处理
见表1。
计算公式:
样品含量
样品含量
注:滴定液F值为1.029。空白试验消耗滴定液体积(V0)为0.05 ml体积
3.2 紫外分光光度法
3.2.1 供试品的制备
精密称取氨基比林标准品0.1510 g,以20 mlH2SO4溶液(0.005 mol/L)微热溶解后移至100 ml量瓶中,加蒸馏水至刻度摇匀做为备用液。
3.2.2 测定波长的选择
精密量取备用液1 ml至100 ml量瓶中,用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,即得浓度约为15 μg/ml氨基比林溶液.用蒸馏水作参比在200～320 nm波长范围内扫描,结果表明,氨基比林在260 nm波长处有最大吸收。故选择260 nm为其测定波长。
3.2.3 标准曲线的建立
精密吸取备用液各1.0、2.0、3.0、4.0、5.0 m1分别置250 ml量瓶中,加蒸馏水至刻度,摇匀。在260 nm波长处测其吸收度,并得标准曲线(见图1)。且经计算R2=0.99994,符合线性要求。
3.2.4 样品的制备及测定
精密称取样品约0.5000 g,置250 ml量瓶中,以20 mlH2SO4溶液(O.005 mol/L),微热溶解,加蒸馏水至刻度,再精密量取2 ml置250 ml量瓶中, 用蒸馏水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液. 以蒸馏水为空白溶液,将适量的供试品置1 cm吸收池中在260 nm波长处测其吸收度即可。
3.2.5 试验结果及数据处理
试验结果及数据见表2。
计算公式:
样品含量
注:D值为250×250/2
3.2.6 紫外方法回收率实验
精密称定4.00 mg标准品置250 ml容量瓶中,以20 mlH2SO4溶液(0.005 mol/L)微热溶解,加水稀释至刻度,在260 nm波长下测得结果,数据如表3。
实验结果表明:紫外方法测得回收率结果较好。
3.2.7 紫外方法稳定性实验
取含量测定相下样品溶液室温放置1 h、2 h、4 h、16 h、24 h后,分别用紫外分光光度计在260 nm波长下测得数据结果见表4。
实验结果表明:24 h内吸收度基本无变化,紫外方法测得样品稳定性良好。
3.2.8 紫外方法重复性实验
精密称取批号为0806485的氨基比林原料药样品0.5000 g,各平行称取6份,置250 ml量瓶中,以20 mlH2SO4溶液(0.005 mol/L),微热溶解,加蒸馏水至刻度,再精密量取2 ml置250 ml量瓶中,作为供试品溶液.在260 nm波长处测其吸收度,测得数据如表5。
实验结果表明:紫外方法测得样品重复性良好。
3.2.9 两种方法的比较
实验结果表明:两种方法比较有一定的相对偏差,但两种方法的结果基本符合。
4实验讨论
4.1 实验证明氨基比林在6～30 mg/ml范围内吸收度均符合朗伯-比尔定律,线性、回收率、稳定性、重复性均较稳定。
4.2 现行法定标准是采用酸碱滴定法测定氨基比林含量,容量分析法测定时一般所用仪器廉价易得,操作简便,快速,方法耐用性高,通常情况下其相对误差在0.2%以下,但其专属性较差,实验的终点不易掌握,因为在用甲基橙-亚甲蓝混合指示液指示终点时,若按理论上与对照品的颜色一致时实际经验得知滴定液已过量,且突跃不明显,导致测定的氨基比林的含量准确度较差。