肿瘤检测技术

2024-06-23

肿瘤检测技术(精选8篇)

肿瘤检测技术 篇1

1、新鲜组织(包括手术和活检组织)肿瘤新鲜冷冻材料可提取出最高品质的DNA、RNA。在手术现场取样的情况也比较多,但需要在显微镜下确认肿瘤细胞含量。周围炎症严重的肿瘤、黏液产生过高的肿瘤、病变中心广泛纤维化的肿瘤细胞不能采集,以免产生假阴性结果。切割后取其中一半,并利用另一半切面制作组织标本,然后进行确认。

手术切除的组织样本理想的保存方法是迅速置于液氮中,然后保存于液氮罐或-80℃冰箱,这一过程应在手术样本离体后30分钟内完成。由于组织样本通常需先进行病理学分析,在分析完成后应尽早将组织样本置于稳定剂中,避免核酸降解。

2、石蜡包埋组织(formalin-fixed paraffin-embedded,FFPE)

10%中性福尔马林固定手术切除样本,按病理学操作规范进行取材。制作石蜡切片时,切取5片连续切片,其中1片进行HE染色,确认肿瘤细胞的含量。在高灵敏度检测方法中,可考虑使用活检标本。

DNA容易受固定的影响,长时间(1周以上)浸泡在福尔马林中的样本的DNA会被片段化,不能检出突变。活检材料的固定时间一般是24小时,对于穿刺等活检样本,固定时间控制在6~24小时为佳。

3、胸腹水等细胞学样本

用胸腹水中的肿瘤细胞用于基因检测时,必须确认肿瘤细胞,穿刺获得胸腹水样本提交给细胞病理检查之后,剩余液体冷藏/冷冻保存,也可在含有细胞成分的离心沉淀中加入含有蛋白质变性剂的缓冲液(AL缓冲液,Qiagen公司)等室温保存。由于细胞学样本的肿瘤细胞含量较低,因此必须使用高灵敏度检测方法。

4、血浆样本

循环DNA(circulating free DNA,cfDNA)是存在于血浆中的游离DNA,肿瘤来源的DNA占血浆游离DNA的比例在不同肿瘤及病例中相差悬殊(0.01~93%),从而限制了外周血在肿瘤分子检测时的应用。目前已有多篇文献证实可利用从血浆游离DNA检出突变,但需要使用ARMS法等灵敏度非常高的检测方法。

采集外周血提取血浆游离DNA进行检测,取样时应使用一次性密闭EDTA抗凝真空采血管,采集6~10ml全血,冷藏运输,6小时内分离血浆,提取游离DNA,保存到-80℃冰箱中,并避免反复冻融。如外周血需长时间运输,建议用商品化的游离DNA样本保存管,在常温条件下,cfDNA在全血中可稳定保存7天。

肿瘤检测技术 篇2

C12A多肿瘤标志物蛋白芯片是国际上第一代用于临床检测的蛋白芯片,也是我国拥有完全自主独立知识产权的医用生物芯片技术。借助C12A芯片监测数据,医疗机构可及早了解患者的术后治疗情况、术后复发及转移时间等,可监测病情、判断疗效,以及肿瘤复发和转移防治等。

在此项临床研究中,铭源医疗将出资500万元,用于在上海筛选1500例患者进行1年4次的持续跟踪研究,以判断C12A芯片在预测消化道及肺癌复发转移方面的临床价值。同时开展此项技术进入“肿瘤临床诊疗指南(中国版)”的临床验证工作。上海10多家知名三甲医院的肿瘤科、呼吸科等相关科室将参与该项研究。

根据相关统计数据可知,我国肿瘤发病率约为200/10万,每年新发病例超过220万人,而且发病率呈现逐年上升及年轻化趋势。对于广大存活病患而言,便捷有效、无创、低成本地监测其预后疗效和复发转移具有十分重要的意义。

如果该临床研究取得成功,将顺利推动C12A芯片检测技术进入“肿瘤临床诊疗指南(中国版)”,从而使得占罹患肿瘤总数70%的消化道及肺部肿瘤患者从中获益。

肿瘤检测技术 篇3

[关键词] 恶性肿瘤;联合检测;肿瘤标志物;癌胚抗原;甲胎蛋白;恶性肿瘤特异性生长因子

[中图分类号] R730.4   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616(2012)08-86-01

为了能够提高恶性肿瘤的治疗效果和恢复程度,临床医师需要在早期确诊病症,而诊断中必不可少的一项操作就是检测肿瘤标志物,该操作可以提高早期诊断的准确性。只是在众多指标中,能够达到在不同的肿瘤疾病诊断中同时满足特异性、敏感性均较高的比较少[1],因此还是存在漏诊的现象。笔者分析了217例恶性肿瘤患者的联合检测指标结果,以评价该方式对诊断的意义,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择自2009年2月~2011年12月就诊于笔者所在医院的恶性肿瘤患者217例,女97例,男120例;年龄17~82岁;肿瘤种类较多:76例为消化系统癌变(肠癌、胃癌、食道癌),53例为脏器癌变(肝癌、肺癌),30例为乳腺癌,7例为宫颈癌,51例为其他癌变病症。均已经影像学和检验结果证实患有该病。

1.2 方法[2]

检测癌胚抗原(CEA)和甲胎蛋白(AFP):按照e601全自动电化学发光免疫分析仪(罗氏公司)的操作规程严格操作,所用的试剂盒产自罗氏公司。检测恶性肿瘤特异性生长因子(TSGF):比色使用722型分光光度计(上海成光),设定为470 nm,试剂盒产自新大陆公司。

1.3 评定为阳性的要求

限制为1.64±x(公式检验学),以检测中各指标的正常值计算上限,CEA为20 μg/L,AFP为15 μg/L,TSGF为70 U/mL。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计数资料用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 单一检测时各指标的阳性率

各指标均在不同的肿瘤疾病中存在高阳性率, CEA更适用于肠癌的诊断,阳性率最高可达66.6%(18/27);AFP更适用于肝癌的诊断,阳性率最高可达60.0%(18/30);TSGF更适用于肺癌的诊断,阳性率最高可达82.6%(19/23)。

2.2 平行试验(有一项结果是阳性便诊断为肿瘤病例)中各检测模式得出的特异性与敏感性

各检测模式的特异性比较,差异无统计学意义(P>0.05),联合检测的诊断敏感性可达87.4%,与其他检测模式两两比较,差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

3 讨论

在诊断恶性肿瘤时必不可少的一项操作就是检测肿瘤标志物,该项检测除了有特异性外,适用范围也很广(光谱性)。检测中,可在一种疾病中出现多种阳性指标,而一种指标呈现出阳性也可为多种病症。以往,国际公认的肝癌特异标志物为AFP,对该指标所统计的可靠性超过90%[1],在本资料中该指标的阳性率达到60.0%,而近几年肝癌病患中AFP呈现阴性的占比逐渐增多。肠癌公认的特异标志物为CEA,对该指标所统计的阳性率在70.0%左右[3],在本资料中该指标的阳性率达到66.6%。不过在其他肿瘤病症的检测中,上述2种标志物并不具有高特异性[4]。所以,近年来检测较多的标志物为TSGF,其中不但包含生长代谢物,还包含其他的生长因子如糖类 [1],其适用范围很广,更适于早期诊断。为了能够提升确诊率,通常采取联合检测的方式,其中的模式有很多,可以根据症状表现自主选择。但敏感性最高的联合方式还是将CEA、AFP、TSGF三者同时检测,本资料中联合检测各指标比其他检测模式的诊断敏感性高可达到87.4%,且特异性达到96.8%。说明联合检测可降低漏诊率,利于临床早期确诊,因此建议广泛应用于恶性肿瘤的诊断中。

[参考文献]

[1] 陈进,陈正堂,邹岚,等.非小细胞肺癌患者外周血VEGF、CK19 mRNA、CEA和TSGF联合检测的意义[J].重庆医学,2009,11(7):35-37.

[2] 赵春生,裴春红.化学发光免疫技术检测肿瘤标志物的影响因素和联合应用[J].中外医学研究,2011,9(7):37-38.

[3] 赵先文,江波,韩存芝,等.大肠癌患者血清肿瘤标志物含量测定与临床研究[J].中华肿瘤杂志,2010,27(5):286-288.

[4] 雷开健,贾钰铭,裴玲,等.多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对卵巢癌的诊断价值[J].川北医学院学报,2009,20(2):151-153.

肿瘤标志物检测的质量保证 篇4

一、肿瘤标志物的定义

肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。肿瘤患者血液或体液中肿瘤标志物的检测,对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、疗效观察、病情监测以及预后的评价具有一定的价值。

肿瘤标志物存在于细胞浆和细胞核中,与细胞表面膜相连,在血液中进行循环。肿瘤标志物可以在血清、血浆、其他体液、组织提取物或石蜡固定的组织中检测到。大多数肿瘤标志物可以用免疫学的技术进行检测。

二、影响肿瘤标志物检测的因素 1.样本采集对检测的影响

如前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后,血液PSA和PAP值可升高;肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成肿瘤标志物如 CEA、ALP、GGT、细胞因子等浓度增高;某些药物影响肿瘤标志物的浓度,如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生,导致 PSA 假阴性结果;唾液和汗液污染标本可使SCC升高。由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶(NSE),因此,样本溶血或放置时间过长(且未分离血清保存)可使血液中NSE浓度增高。采血管内的促凝剂或抗凝剂,对某些项目的测定有干扰。2.样本保存对检测的影响

血液标本采集后应及时离心,分离血清或血浆尽快测定,或保存于4℃冰箱中;若在2~3个月内测定,则应低温冰冻保存,防止反复冻融。酶类和激素类TM不稳定,如fPSA和HCG,半寿期短,易降解,应及时测定。3.肿瘤病人自身状况的影响

肿瘤患者自身的状况影响肿瘤标志物的检出及血液中肿瘤标志物的浓度,包括:①肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:肿瘤越大、肿瘤细胞的数目越多,血液中TM越高。②肿瘤细胞自身的分化程度:肿瘤细胞的分化程度越差,恶性程度越高,血液中TM越高。③肿瘤的分期不同:肿瘤越晚期,血液中TM越高。④肿瘤细胞表达和合成肿瘤标志物的程度:肿瘤细胞表达和合成的TM程度越高,血液中TM越高,反之,血液中TM较低。⑤肿瘤细胞的坏死和坏死程度:肿瘤细胞坏死后,释放出TM,使血液中TM升高,坏死程度越大,血液中TM升高越明显。⑥TM在体内的降解和排泄:若肝脏、肾脏功能差,排泄速度慢,则TM在体内明显升高。⑦假阳性和假阴性;有些疾病如炎性疾病,结缔组织病和生理变化如妊娠时,有些标志物的表达也升高,可导致假阳性;而有些肿瘤标志物较少或肿瘤细胞被封闭,抗原抗体形成免疫复合物,血循环差等都可导致肿瘤标志物不能被检出,导致假阴性。⑧生物学因素的影响: 随年龄的增长PSA升高;老年人CA199、CA153、CEA等可升高。部分妇女在月经期CA125和CA199可增高,妊娠期血液中AFP和CA125含量明显升高;长期吸烟会使血液中CEA含量偏高。⑨非法表达与假基因转录:非法表达指有些基因在肿瘤组织中表达,在正常组织中不应该表达而有少量表达;假基因转录,指假基因转录为mRNA,一般情况下不翻译为蛋白质。在定性的检测mRNA和蛋白质时,这两种情况都可以影响检测的准确性和特异性,导致假阳性。⑩患者血液中有噬异性抗体存在,可导致TM假阳性结果,要将此抗体消除后再检测。

因此,肿瘤患者的肿瘤标志物基础测定值对于观察疗效、预测复发有非常重要价值。对肿瘤标志物检测正常的肿瘤患者,还可以做如下解释:疗效显著、未复发未转移;未选择到恰当的肿瘤标志物,提供错误信息;是一种目前还未发现的肿瘤细胞亚型。

三、肿瘤标志物检测的质量保证

(一)肿瘤标志物检测前的要求

对病人的信息进行充分了解,确保实验结果的准确性。

检测前样本的保存:血液标本采集后应及时离心,保存于4℃冰箱中,24小时内测定;如在短期内测定,则应-20℃保存,长期保存应置于-70℃ 冰箱, 标本应防止反复冻融。酶类和激素类肿瘤标志物不稳定,易降解,应及时测定或低温保存。

(二)肿瘤标志物分析检测的要求 满意的测试结果来自于符合要求的标本以及经过室内质控(IQC)和实验室间质量评价(EQA)监测评价的有效的实验方法。室内质控和室间质评的监测评价包括实验的重复性、采用的标准、所用基质的影响、动力学范围、参考品、稳定性、分析结果的理论数据、实验方法。

肿瘤标志物测定方法很多,有放射免疫测定法,酶联免疫测定法,化学发光免疫测定法等,每种测定方法有自己的精密度和重复性,但手工操作的方法重复性较差,误差比较大,操作时要特别认真;用自动化仪器进行测定,重复性好,误差小,实验结果的分析内和分析间变异系数可以达到<5%和<10%,具有手工分析难以比拟的优势。各实验室还应注意影响实验特异性的因素。

不同的试剂盒测定也有差异,其原因是由于使用的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。有时即使使用同一抗体,也可能因抗原异质性(如原发肿瘤转移后,失去了原有的抗原性而停止分泌原有的肿瘤抗原)或基质的影响而得到不同的结果。有研究报道,使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度,结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化,包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此,在工作中要尽量使用同一种方法,同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。1.室内质量控制(IQC)的要求

肿瘤标志物很少有参考方法,要坚持作室内质控图,以均值为靶值,来判断试验的稳定性和重复性。

①重复性:理想的分析批内误差应<5%;批间误差<10%。②建立测定认可的标准:选择合适的IQC标准。

③样品与病人血清尽可能相似:仅仅采用试剂盒所附的质控品是不够的,还应包括独立来源的可靠的血清基质质控品。

④IQC样品的浓度适合临床应用:应包括肿瘤标志物的阴性和低值阳性质控品,需要较宽的浓度范围;评价高浓度样本稀释后的测定准确度。

⑤评价实验的干扰因素:要求对实验的干扰因素(嗜异性和其他抗体、血凝试管中的凝血试剂等)进行检查。2.实验室间质量评价(EQA)的要求 ①适宜浓度的EQA样本:EQA样本应具有适宜的工作浓度范围,但有时会需要较高浓度的EQA样本来评价实验的稀释步骤。对于某些分析(如:AFP、hCG)用无分析物血清检查基线的可靠性是很重要的。

②实验“稳定性”的评价:在一定时间内(6-12个月)重复进行相同样本的测试,对实验室内实验结果的重复性进行评价。

③验证靶值的精确度和稳定性:指无现成参考方法时,需要对所使用的方法进行以下验证:稳定性:对同一样本进行重复测定;用已知浓度的相关国际标准品进行回收率实验;对不同实验室间的检测结果(参考值范围、结果累计报告等)进行比较。

3.肿瘤标志物测定的标准化问题

要保证TM检测结果的准确性和各实验室之间的可比性,首先诊断产品要达到国际标准(IS),有统一的参考方法和国际参考品(IRR)。但目前尚无公认的参考方法,能得到的国际标准品仅有AFP、CEA、HCG和PSA四种,而CA系列的TM至今还没有国际标准,这为TM测定的准确性和质量控制带来了困难。

涉及到免疫测定标准化的组织有世界卫生组织(WHO)生物学标准化专家委员会(The Expert Committee on Biological Standardization,ECBS),负责建立生物物质的国际标准及参比材料。WHO通过国家生物学标准和质控物研究所(National Institute for Biological Standards and Control,NIBSCC)提供大多数多肽激素和一些肿瘤标志物的国际标准品。一些地区性组织也制备标准品,如美国的疾病控制中心(Centers of Disease Control,CDC)、美国病理学家协会的国家委员会(National Committee of the College of American Pathologists)、国家卫生研究所(National Institute of Health,NIH)等提供用于研究目的的多肽激素标准品。国际癌症生物学和医学学会(International Society of Onco-developmental Biology and Medicine)已启动一个肿瘤标志物抗原决定簇绘图计划。

4.抗原、抗体和基质效应对肿瘤标志物测定的影响

抗原抗体反应是指抗原与相应抗体间所发生的特异性结合反应,受抗原抗体的性质、活性、效价、反应比例及环境(如电解质,pH 值,温度)等因素影响。在TM测定中应注意:①确认样品中被检抗原和校准品中抗原的一致性。②制备抗体时使用的抗原和样品中抗原的一致性。③抗原过剩的识别。④试剂使用的是多克隆抗体,则抗体的纯度很重要;试剂使用的是混合单克隆抗体则每批抗血清内各单克隆抗体的组成及相对比例很重要,并要保持恒定。另外,很多肿瘤标志物是糖蛋白或粘蛋白,糖基化的不均一性可能导致其免疫反应性某些变化,从而引起测定结果的差异。⑤校准品稳定、无混浊。⑥抗原抗体反应时所处的基体(基质)状况应保持恒定和一致。

免疫反应的基质效应是指干扰抗原、抗体反应而与分析物本身无关的所有非特异性因素(即基质)对分析物反应的影响。基质效应通常由蛋白质、电解质、补体、类风湿因子、抗人球蛋白抗体、药物、添加剂和各种污染物引起。标准品和质控品的基质与待测血清标本不一样,标准品的基质通常是含蛋白的缓冲溶液;标准品和质控品都是经过加工处理的,如冰冻、冷冻干燥、加稳定剂或添加某些分析物等,而临检所用的测定方法、仪器、试剂等都是以人新鲜血清标本为模板的,对血清标本测定有可靠性,而对加工处理过的物质不一定可靠。对于基质效应,需要注意以下几点:①同一基质状态的基质效应随方法及检测条件而异。②基质效应是绝对的,只要处理过的样品和测定样品的基质状态不一,一定有基质效应;基质效应又是相对的,只要认可某一方法的基质效应可忽略不计,或者由基质效应对某方法引入的误差在可接受水平,那么衡量另一方法是否具有基质效应时,应作方法学比较。若处理过的样品和测定样品的结果分布不同,说明基质效应明显。反之属可接受。也即认为“无” 基质效应。③严格讲,不同批号试剂,它们产生的基质效应也不一致。度量有无基质效应,或者了解不同方法间的可比性,最佳样品是人新鲜样本。④一定要懂得单一标准液,校准品,质控品和新鲜样品间的区别,并正确使用。不应用质控品作为校准品去校准仪器,不仅是基质差异,而且是校准品和质控品定值的水平不一。室内质控用的质控品仅用于各检验科日常工作中重复性和精密度的控制。由于各检验科的检验方法和厂商定值的方法不一致,不可将定值血清的靶值来定值。⑤衡量某一方法或试剂是否准确可靠,唯一可信的方法是使用人新鲜样本进行比较,仅以控制品测定值相似或等于定值,不足以说明方法的准确度。⑥校准品是公司指定用来校准某测定系统(仪器+试剂+方法程序)的,是考虑到它具有基质效应的情况下,人为赋予校准品的校准值。因此校准品必须专用于某一测定系统。应鼓励检验科使用仪器厂商指定的试剂和校准品。⑦同一个校准品用于不同仪器时,应该有不同的校准值。不轻易使用某一校准品的校准值对于各种仪器作校准。5.引起肿瘤标志检测错误结果的潜在因素

①高浓度hook效应:通常情况下,肿瘤标志物的浓度范围会有好几个数量级的差别,因此有可能需要确认高浓度的样本产生的hook效应,以避免低值结果的错误报告。这对于首次进行肿瘤标志物检测的病人犹为重要。(可以通过使用高结合力的固相抗体、分析两个稀释度的样本、或通过后续的分析步骤包括清洗步骤来减少hook效应。)

②样本间的携带:检测高浓度的样本会产生样本间携带的潜在问题,因此有必要对此进行随时检查。

③嗜异性或人抗鼠抗体(HAMA)的干扰:IgG抗体可以和测定中使用的抗体进行反应。通常情况下,由于进行影像检查和治疗而使病人接触鼠单克隆抗体,由此而产生的人抗鼠抗体会使肿瘤标志物的检测出现错误结果。(可以通过使用阻断剂对样本进行前处理、在反应基质中加入非免疫的鼠血清或对样本进行稀释后再进行分析的方法来减少HAMA的干扰。)

(三)肿瘤标志物分析检测后的要求

①通过询问医生获取病人的临床信息:有必要鼓励临床医生提供带有说明的简短的临床信息(如手术后、化疗后等),这有助于确认偶然误差(如可能出现的仪器上加错标本等)。另外,当改变TM 检测方法和试剂时,必须通知临床,避免对结果的误判。实验室还应印发宣传资料介绍TM标本采集的注意事项,并提出TM 检测的合适频率供临床参考。这些措施对提高检测质量,用好TM非常有用。②参考值范围的有效性:通常来自相应的健康人群的参考值范围与初始治疗前的肿瘤病人有很好的相关性。因此,病人自己的“基线”值对于肿瘤标志物的测定结果具有非常重要的参考意义。只有基于有效的参考范围,增高甚至在参考范围增高才有临床显著床意义,但须进行进一步的工作。

③了解显著变化或临床相关变化的组成因素:应包括生物学变异和分析数据的变异。一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后,上升或下降25%都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查,以防测定误差。

④改变方法时应进行方案确认:有助于确认由于改变方法而引起的肿瘤标志物检测结果的差异。(可能需要对以前检测过的样本再用新的方法进行检测来确认结果的差异。)

⑤必须知道肿瘤标志物的半寿期:TM的半寿期是指肿瘤组织被完全切除后血液循环中TM浓度下降到50%的时间。这有助于选择TM的监测时间和解释TM浓度变化与临床疗效和肿瘤复发的关系。若复查间隔时间太短,将误认为肿瘤未被完全切除;间隔时间太长,将无法区分是肿瘤复发还是疗效欠佳。一般应在治疗结束后5个半寿期采血为好,这时原有的TM约97%已被清除。主要TM的生物半寿期: CA199为4~8天;CA153为5~7天;CA125为5天;CA724为3~7天;细胞角质蛋白19片段(CYFRA21)为1天;AFP2~8天;CEA2~8天;PSA2~3天;fPSA12~18小时;HCG12~36小时;NSE 1天;SCC1天。

⑥肿瘤标志物临床应用的比较:首先需要得到有关肿瘤标志物临床应用的信息,再由有关的专业组织进行考察比较。

六、常用肿瘤标志物检测中的注意事项

CA15-3

分析测试前准备和样本贮存:进行CA15-3的检测可以采用新鲜分离的血清样本。CA15-3在4℃下可以稳定24小时。建议将血清贮存于-20℃(短期)或-70℃(长期),以备复试时使用。若需长期贮存,则不能使用变性胶(CA15-3在变性胶的存在下表现出明显的不稳定)。

分析中的注意事项:每个实验室都应对CA15-3的分析方法、分析精密度和参考值范围进行验证,以确定临床诊断的界限值。分析后结果报告的注意事项:应进行进一步的研究来确认性别、种族、年龄和绝经情况对正常人和乳腺癌病人CA-153表达的影响,制订出肿瘤标志物的参考值范围。CA125 分析前注意事项:含糖的血清肿瘤标志物一般在常规实验室室温条件下有一定程度的稳定性。然而样本的快速处理对于减少分解是十分必要的。新鲜分离的血清应该立即进行CA125的测定。血清样本应于4℃下存放或冻存于-20℃(短期)或-70℃(长期),以备复试时使用。

分析中的注意事项:NACB认为,CA125的测定结果用于病情监测,CV值应<15%。在此CV值下,95%可信限的范围是21~39U/ml,平均30U/ml。EGTM建议,肿瘤标志物自动化测定的批内变异应<10%,并应考虑生物变异和分析的不精确度。分析后结果报告的注意事项:由于各厂家的检测试剂盒检测结果略有不同,因此应在报告中附加试剂盒标明的正常值范围。SCCA 分析前注意事项:由于唾液、汗液和呼吸分泌物中存在大量SCCA,因此血样应避免暴露于皮肤和唾液。

分析中的注意事项:SCCA测定的平均日间变异为24%,因此在监测疾病复发时,应分别考虑其Cut-off值。

分析后结果报告注意事项:应同时报告试剂盒生产厂家标明的正常值范围。PSA 分析前注意事项:NACB对用于PSA测定的标本的采集和处理作出如下建议:因为有许多因素都会影响PSA的含量,所以应确保在任何有关前列腺的活动之前进行血样的抽取,也就是说,在射精后至少24小时(如果在24小时以内,应注意最后一次射精的时间)、前列腺炎症消退、前列腺活检、经尿道的前列腺切除后数周再进行游离PSA的检测。由静脉抽取的血样应在3小时内离心分离出血清。血清样本在冰箱中可保存24小时以上,但应于24小时内进行测定,否则就应将样本冻存于-20℃以下(最好在-30℃以下避免结晶),长期保存温度应在-70℃以下。考虑到以上对样本的要求在日常工作中可能较难达到,EGTM建议根据采集样本时病人的情况而使用特定的分析参考值。分析和结果报告注意事项:结果报告中应注明,单次PSA的检测结果不能用于前列腺癌的诊断和判定,应该和物理检查结合使用。结果报告中还应分别注明分析实验的灵敏度和正常值参考范围,并说明结果不能用作评判恶性肿瘤是否存在的证据,除非有另外一些检测结果说明一定程度上升高的PSA水平不是由于良性前列腺组织疾病所引起的。报告中还应注明PSA分析(试剂、仪器)的生产商,并声明测定结果不能和用其他方法得到的结果进行互换。对病人的治疗后监测,单次PSA检测结果不能用于前列腺癌复发的诊断。根部前列腺切除手术后,PSA的持续升高(基于多次PSA的检测结果)指示疾病的复发,若用超灵敏度分析进行根部前列腺切除手术后的跟踪随访(超灵敏度分析唯一的临床应用),应对实验的灵敏度进行验证,并将其报告给临床医生,更重要的是要研制出质控品并达到要求的灵敏度。有些较低的检测结果在生物学变异范围内可能会变得很高,因此持续升高的PSA水平应该引起高度重视。EGTM的观点是PSA超灵敏度分析实验的结果不应用于决定临床治疗方案。肺癌标志物

肿瘤检测技术 篇5

2015年1月14日,国家卫生和计划生育委员会主管的全国性卫生行业报《健康报》以专栏形式在第三版用半版的版面,发表了以《以技术赢得发展 以服务构建口碑》为题目的“

陆道培血液肿瘤中心发展侧记”,大篇幅介绍了陆道培血液肿瘤中心的发展现状。

位于北京燕郊的陆道培血液肿瘤中心主攻血液系统疾病及恶性肿瘤的诊断和治疗,拥有全方位的血液病诊断及治疗技术,包括造血干细胞移植、生物治疗、化疗、诱导分化治疗、靶向治疗、中医治疗及全面的血液病相关特殊检验等。目前,该中心开放床位250余张,拥有百级洁净层流病房33间。中心医学检验科拥有全国顶尖的实验室检测技术,以及细胞形态学及细胞化学、细胞及分子遗传学、免疫学、分子生物学、病毒基因、HLA配型、细胞冷冻实验室、正常/恶性细胞及基因库、GLP细胞培养室等,每年进行异基因造血干细胞移植近400例,月均门诊2783人次、入院520人次、出院523人次。中心是中华骨髓库的非血缘造血干细胞移植的定点移植医院和采集医院,也是台湾佛教慈济造血干细胞中心和美国骨髓库的定点移植医院。

中心的领导者是中国造血干细胞移植事业的创始人与不断推动者、中国工程院院士陆道培。陆道培是亚洲开展造血干细胞移植的第一人和该领域的不断推动者,亦是我国血液肿瘤免疫治疗的先行者。继1964年他在亚洲率先开展了首例骨髓移植以来,他应用造血干细胞移植已成功治疗了数千例血液病患者。他亦是在国际上第一位以口服硫化砷成功治疗急性早幼粒细胞白血病的贡献者,曾获得国家科技进步奖、何梁何利奖、陈嘉庚奖等多个重要奖项。中心还汇聚了国内外血液病及肿瘤诊治领域的高级人才,如中国医药生物技术协会医药生物技术临床专业委员会常委、中国抗癌协会生物治疗专业委员会常委童春容,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员、亚太骨髓移植协会中国内地的协调员及中国造血干细胞移植协会秘书长吴彤等。

发挥技术特色,打造国内血液肿瘤诊疗高地

该中心的众多技术居全国乃至全世界领先地位,具有以下独具特色的医疗技术。造血干细胞移植 中心可开展各类造血干细胞移植,包括同胞相合移植,亲缘半相同移植(Haplo-HSCT),非血缘移植,脐带血移植,同基因移植及自体移植,尤其对技术难度较大的Haplo-HSCT及难治/复发白血病的挽救性移植具有丰富的经验和出色的临床结果。中心的Haplo-HSCT的治愈率居世界领先地位;非血缘移植的数量居全国之首,5年无病生存率及总生存率明显高于中华骨髓库及美国骨髓库报告的结果;采用个体化预处理的挽救性移植联合预防性过继免疫治疗对难治/复发急性髓性白血病的治愈率达60%。中心采用造血干细胞移植治疗的病种在国内也居领先地位,除了常见的血液病,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、再生障碍性贫血外,还可治疗严重阵发性睡眠性血红蛋白尿、范可尼贫血、WAS综合征、先天性角化不良症、遗传性低丙种球蛋白血症、先天性联合免疫缺陷症、家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等。

急性早幼粒细胞白血病的治疗 中心采用含口服硫化砷的独特联合方案治疗急性早幼粒细胞白血病取得突破性进展,对初次发病就来院治疗的患者达到“百不失一”的效果,即收治后24小时内全员动员,报告医学总监,采用口服硫化砷、全反式维甲酸和低剂量化疗的三药联合方案并加强支持治疗和监测,无一例在诱导治疗期间死亡。

免疫治疗 中心医学总监陆道培及免疫治疗科主任童春容在全世界率先采用自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)及树突细胞共培养的CIK(DC-CIK)治疗急性白血病。迄今为止,已经采用CIK/DC-CIK免疫细胞(或联合化疗)治疗了200多例急性白血病患者,是全世界采用免疫细胞方法治疗白血病最多的单位。该疗法适合中低危险性的急性白血病患者,没有恰当的供者或由于各种原因不能接受造血干细胞移植治疗的患者,为急性白血病患者开辟了新的治疗方法。此外,中心还开展了病毒或白血病的细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)等多种免疫细胞治疗,可防治造血干细胞移植后恶性血液病复发及一些病毒感染,如丙型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒感染等,有助于提高了造血干细胞移植的成功率。

血液病特殊检验科 中心开展的恶性血液病检测项目数量居全国之首,很多检测方法为世界首创,准确率高,全国已有100多家医院将标本送到中心检测。该团队几乎对每个恶性血液病患者采用细胞形态学和/或组织病理学、细胞化学、免疫学和/或免疫组织化学、染色体和/或荧光标记的原位杂交技术(FISH)、基因分析或病原学方法进行诊断和分类,可同时检测100多种白血病特异性融合基因,以及50多种恶性血液病的基因突变,可快速、准确地监测微小残留白血病。

加强技术交流抢占学术高峰

因一些技术在国内外居领先地位,该中心的医务人员经常被邀请在国内外的学术会议上进行经验交流。陆道培院士在2013年第37届亚太区免疫遗传学学会、第三届中华造血干细胞移植协会论坛、第二届器官移植与免疫耐受国际高层论坛及2014年第19届亚太造血干细胞移植会议特邀发言。中心副主任吴彤2012年在第九届国际供者登记会议和世界干细胞供者协会工作组会议、2013年第18届亚太骨髓移植学会年会、2013年第三届中华造血干细胞移植协会论坛上进行了特邀发言。中心副主任童春容在2013年第十届全国实验诊断血液学学术会议、第六届中国胸外科肺癌协作组回忆、第十二届全国白血病淋巴瘤学术会议暨第三届全国血液肿瘤学术大会上进行了特邀发言。

同时,中心每年举办血液病高峰论坛,介绍自身的经验,并邀请国内外专家进行讲座,增加信息交流。中心的很多医务人员多次参加国内外回忆,每个主治医生或实验室主任及以上的技术人员几乎每年都要参加国际会议一次。中心与一些单位合作,派出技术人员到四川、山东、陕西、山西、河南、黑龙江、内蒙、福建、海南等多个省市进行讲座,以及交流和查房,并接受多地医院的技术人员来中心进修,为提高地方医院的血液病诊治水平做出了贡献。此外,该中心的专家主编了《白血病治疗学》,参与了《临床检验诊断血图谱》、《临床血液学检验诊断思路》等书籍的撰写,并参与制订了一些专家共识,刊登于专业学术期刊上。

完善人才管理制度促进人才队伍建设

人才 尤其是中级人才常常是民营医院发展的瓶颈。该中心目前已经有员工460多人,形成了老中青的人才梯队,除了主任医师外,拥有中高级骨干人才近30人,并形成了较完善的人才管理理念和制度。

为了吸引人才,中心的人事部门及用人单位积极到全国各地招募人才。为了留住人才,让人才主动地、有激情地工作,中心通过集体民主管理机制,建立了合理的薪酬体制及公平的分配、沟通、竞争机制及人人服务机制,搭建了继续教育及技术发展平台,使员工有当家作主的感觉,从而增加员工的主观能动性及创新热情。

中心的管理制度均来自基层工作的需要,并经过上下多次讨论建立,因此执行度高,避免了制度空洞化的垢病。为了避免过度诊治导致的医患纠纷,中心实行高于市场价格的薪酬体制,而不是靠药品和过度诊断来赚取酬劳,使员工有尊严地工作。同时,中心管理实行层层负责制,对每年的薪酬标准除了根据通货膨胀的指数调整外,用人单位负责人有一定权力破格调整,并有聘用员工的权力,使中心的各管理层以主人翁精神参与管理。中心实行人人服务精神,让一线医护人员对患者及家属有服务精神,让医技科室对临床一线有服务精神,让行政后勤工作人员为医护技服务精神,并强调人格上人人平等。同时,建立患者选择医生和护士的竞争机制,使医生和护士在技术、服务态度、效率、费用等方面兼顾考虑,从而提高患者对中心的满意度。很多患者因口口相传来到中心,从而大大减少了医患纠纷。中心对员工的评价指标很简单,主要是做好本职工作,并对参加通过国家各种职称、培训考试、开发新项目、发表论文、参与多种研究项目等活动给予精神及经济奖励,使不同的员工在不同方面的额外努力得到鼓励。

该中心的临床医生把自己的手机号留给每一位患者,并且24小时开机,可随时解决患者的问题。为了解决患者医疗之外的问题,医院特成立了社会服务部,设立专职人员为患者检索非血缘供者、就医辅助服务与患者满意度调查。为了彻底解决患者出院后的后顾之忧,医院安排专人对移植后患者进行出院后随访管理制度,帮助移植后患者监控自身健康状况,提高生存质量。中心依靠扎实过硬的特色技术,并以优质的服务获得了良好的口碑。很多疑难患者到中心得到有效诊治后主动成为中心的义务宣传员。

颅内肿瘤护理 篇6

颅内肿瘤是神经外科最常见的疾病之一,分原发和继发两大类,包括:神经胶质瘤、脑膜瘤、听神经鞘瘤、垂体腺瘤、颅咽管瘤及转移瘤等。主要表现为头痛、恶心、呕吐、视盘水肿、可拌有神经功能障碍、如肢体瘫痪、感觉掌碍、视力减退、精神症状和语言掌碍等。严重时可发生脑疝危及生命。听神经鞘瘤早期可出现耳鸣、耳聋、随后出现三叉神经痛,面神经掌碍和小脑病变等症状。颅咽管瘤以生长发育延缓、多尿等分泌症状为主要特征,以手术治疗为主,可辅助以放疗、化疗等。

一.护理措施 1.术前护理

(1)病情观察:严密观察病情变化,当病人出现意识掌碍,瞳孔不等大

缓脉、血压生高等症状时,提示有发生脑疝可能,应立即报告医生。保

持呼吸道通畅,迅速静脉滴注脱水剂,并留置尿管,以了解脱水效果。做好术前特殊检查及手术准备。

(2)颅内压增高的护理:颅内占位病变随着病情发展均会出现颅内高压症状。严重着可由于呼吸道梗阻、剧烈咳嗽、用力排便等。导致颅内压聚然增高而发生脑疝。因此病人应注意保暖,预防感冒:适当应用缓泻剂,保持大便通畅。另外,还可以采取以下措施以降低颅内压:1)使用脱水剂以见轻脑:2)床头抬高15~30度,以利颅内静脉回流,减轻脑水肿;3)充分给氧改善脑缺氧,使脑血管收缩,降低脑血流量;4)控制液体摄入量1000-2000毫升每天;5)高热者立即降温,防止肌体代谢增高,加重脑缺氧。

(3)注意保护病人:对出现神经系统症状的病人应视具体情况加以保护,如防止健忘病人走失;督促癫痫病人按时服药;运动掌碍病人应卧床休息;躁动病人给予适当约束,放置床挡防止坠床,摔伤和自伤。

2.术后护理

(1)卧位:一般病人清醒后抬高床头15-30度,以利于静脉回流,减轻脑水肿,降低颅内压。

(2)病情观察:严密观察生命体症及肢体活动,特别是意识及瞳孔的变化,术后24小时内易出现颅内出血及脑水肿引起脑疝等并发症,当病人意识由清醒转为迟钝或消失,伴对侧肢体活动障碍加重,同时出现脉缓、血压升高,要考虑颅内出血或水肿的可能,应及时向医生报告。

(3)保持出入量平衡:术后静脉补液时,注意应控制液体的入量在1000-2000毫升。

(4)脑室引流的护理;脑室引流发的病人按脑室引流护理常规进行护理。(5)应用脱水剂注意事项:见脑出血外科护理常部分。

(6)骨窗的护理:胶质瘤术后,为了起到减呀的作用,一般将病人颅骨骨瓣祛除或游离,成为骨窗或游离骨瓣。骨瓣祛除后脑组织外只有头皮保护,易受伤,应加强保护。通过骨窗还可以直接观察到颅内压变化情况,如

骨窗处张力较大或脑组织膨出,说明颅内压增高,应采取措施降低颅内压。

(7)功能锻炼:术后病人常有偏瘫或失语,要加强病人肢体功能锻炼和语言训练。协助病人肢体被动活动,按摩肌肉,防止肌肉萎缩。耐心辅导病人进行语言训练,指导病人从简单发音开始,逐步练习多音节词,鼓励病人家属建立信心,平时给病人听音乐、广播等,刺激其感觉中枢。

二、主要护理问题

1.脑组织灌输异常----与肿瘤压迫有关 2.潜在并发症:颅内出血----与手术有关 3.疼痛----与手术伤口有关

4.清理呼吸道无效---与长期卧床有关

5.生活自理能力缺陷----与手术后长期卧床有关

专栏——肿瘤放疗技术新进展 篇7

精确放疗实施过程中, 最重要的是放射物理学的应用。肿瘤靶区给予高剂量, 必须保证精准, 除靶区勾划的准确性之外, 最重要的是每次治疗过程中, 靶区与治疗区域完全符合, 影像指引和靶区验证是绝对必要的手段, 以保证治疗时靶区固定, 使其不移动或不受移动的影响, 真正达到射线跟踪靶区治疗, 消灭分次间及分次内误差, 达到真正的4D放疗。

设备的进步为临床放疗开辟了一条康庄大道。最近十年, 直线加速器进步飞速, 更新换代频繁, 每2~3年均有重大革新, 在临床上不断增加适应证, 扩大治疗领域, 提高临床治疗效果。设备的更新, 关键是采用了先进的数字化物理技术, 而关于新技术的学习对医师、物理师和剂量师都是极大的挑战。每种新颖的设备在面世之初都令人眼花缭乱, 只有认真学习, 才有可能掌握新的设备技术中的关键, 使新的设备充分发挥特长。

肿瘤检测技术 篇8

人体的各个器官(包括肿瘤组织)都是一直处于自身不断的运动中,例如,呼吸、心跳、胃肠蠕动、膀胱及直肠充盈与否都会影响肿瘤的位置和形状。此外,每一次治疗时人的体位也有变化,这种变化也将导致肿瘤位置的变化。因此,以往的放射治疗总是存在着一定的偏差。为了防止出现“漏照”,不得不将照射区域扩大,这样不可避免地照射了较大范围的正常组织,相当于“坏人”和“好人”一块抓了。

在新的一年到来之际,浙江省肿瘤医院启用了包括图像引导放射治疗系统技术等当今世界肿瘤放射治疗的先进设备和技术。图像引导放射治疗系统通过精确的定位、治疗来保证最大限度地将放射线的剂量尽量集中到肿瘤内,并且使周围正常组织和器官少受或免受不必要的照射。它就如那精确的动态跟踪导弹。这一新系统体现了包括时间变化的“四维”动态精确治疗,在病人进行治疗前、治疗中利用各种先进的影像设备对肿瘤和正常器官进行实时的监控,并能根据器官位置的变化迅速调整放射计划,使照射野紧紧“追随”肿瘤,误差不到0.1毫米,真正做到精确治疗。

有人形容这种治疗的独特性:首先,它像巡航导弹,实现了肿瘤靶区精确定位。在原来三维CT模拟定位系统的基础上增加时间因素,进一步提高了肿瘤的准确定位。

其次,当找出肿瘤病灶后,根据其位置、大小以及周围重要器官和正常组织等的关系,设计出抓住癌细胞保护正常细胞适宜的照射方案,“不错杀,不放过”,这个步骤通过先进的计算机治疗计划系统完成。

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