马来酸桂哌齐特

马来酸桂哌齐特（共8篇）

马来酸桂哌齐特 篇1

引言

马来酸桂哌齐特, 分子式为C22H31N3O5·C4H4O4, 分子量为533.58。文献报道, 马来酸桂哌齐特具有弱钙离子阻滞作用, 能阻止钙离子跨膜进入血管平滑肌细胞内而引起平滑肌松弛, 使脑血管、冠状血管、外周血管扩张, 使血管痉挛缓解, 阻力下降, 血流量增加;另可以抑制血小板凝聚, 减少氧自由基产生, 减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化, 提高红细胞的韧性和变形能力, 并降低血液黏度, 从而改善微循环灌注。临床适应症主要有脑血管疾病、心血管疾病、外周血管疾病、眼底血管病引发的耳鸣耳聋等。它能主治:1、脑动脉硬化、脑动脉供血不足、脑梗塞、蛛网膜下腔出血、脑出血等。2、颅脑损伤、脑手术后恢复期、脑外伤后遗症等。3、心血疾病, 用于动脉硬化、心绞痛、心肌梗塞, 心肌梗塞患者应配合相关药物治疗。4、各种创伤、骨折的治疗, 尤其是脊髓损伤、血管吻合术、骨折、严重软组织损伤等患者的治疗。5、糖尿病引起的微循环障碍 (神经病变、糖尿病、糖尿病视网膜病变等) 。6、其它外周血管性疾病:下肢动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、动脉炎、雷诺病等。7、眼底血管硬化、阻塞、缺血所致疾病, 缺血所致耳蜗前庭功能失调、突发性耳聋、耳鸣、眩晕等。1992年法国狄朗药厂生产的桂哌齐特注射液曾获准进口我国, 在2002年北京四环制药有限公司获得了生产马来酸桂哌齐特的生产批文。相关文献报道了多种合成方法, 在我们工艺开发和实际工业生产中, 都遇到了各种不同的困难, 所以迫使我们做进一步的研究, 找出适宜在我国一般工厂条件下都能进行生产的工艺。

一、合成路线的选择

有关马来酸桂哌齐特 (1) 的合成方法, 之前报道的在工业上生产的多以文献【1】【2】报道的路线进行合成, 如图2所示的合成路线:氯乙酰吡咯啶 (2) 与无水哌嗪反应制得中间体1-[ (1-吡咯烷羰基) 甲基]哌嗪 (3) , 再与3, 4, 5-三甲氧基肉桂酰氯 (5) 反应制备桂哌齐特 (6) , 结晶后, 与马来酸成盐, 制得马来酸桂哌齐特 (1) 。和如图3所示的合成路线:3, 4, 5-三甲氧基肉桂酸 (4) 经酰氯活化得到化合物5, 化合物5与六水哌嗪、氢溴酸反应制得1- (3, 4, 5-三甲氧基肉桂酰基) 哌嗪 (7) , 中间体7与化合物2反应得到化合物6。前者的合成路线存在着制备3时需要过量的无水哌嗪, 反应结束后, 需水蒸气蒸馏回收过量的哌嗪, 因为哌嗪具有挥发性, 所以操作比较困难;后者的合成路线避免了前者的困难, 工艺具有操作简便、安全、溶剂用量少的优点。但在我们的工艺开发过程中, 找到了一条比前两种更具优势的合成路线, 如图4所示, 操作比第一种简单, 反应条件也更加温和些, 更适合工业上大规模的生产;用3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛作3, 4, 5-三甲氧基肉桂酸 (4) 的起始原料, 这使得材料更容易得, 成本更低, 平均收率比第二种更高, 产品质量更能保证。综合看来, 有利于使原料药成本更低, 以更低的成品药成本, 更好地服务广大病患者, 努力使每个病患者, 人人都能用得起这种药。

二、实验部分

1. 化合物2的合成

在装有搅拌、滴液漏斗、温度计和冷凝装置的500 m L三口烧瓶中, 加入57.6 g碳酸氢钠, 32.5 g (38.4 m L) 四氢吡咯、257m L二氯甲烷。在0~5℃缓慢滴加62 g氯乙酰氯与200 m L配成的溶液 (约3 h) , 再在此温度搅拌反应1小时。反应完后分出二氯甲烷层, 用1N稀盐酸水溶液洗一次, 再用水洗一次。用无水氯化钙干燥有机层。过滤后, 减压蒸出二氯甲烷, 残留物用石油醚 (或乙醚) 重结晶, 得45 g鳞片状晶体。Mp:46~47℃, 收率67%。 (此处产品最好保存在溶液中)

2. 化合物3的合成

在500m L三口烧瓶中, 加入40.7 g无水哌嗪与225m L无水乙醇溶解。再加入32.6 g碳酸钾。回流约10分钟后, 滴加由26.5 g化合物2与32 m L无水乙醇配成的溶液, 再回流16~20h。冷却, 过滤。用水溶解滤饼, 用二氯甲烷萃取3次, 再用无水硫酸钠干燥有机层。过滤后, 减压蒸出二氯甲烷, 得浅黄色残留液。再真空蒸馏, 收集沸点在163~165℃ (3 mm Hg) 馏分, 得浅黄色液体, 不久便凝为固体。Mp:~90℃.

3. 化合物4的合成

在250m L三口烧瓶中, 加入50 g 3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛 (0.255 mol) 与58.4 g丙二酸 (0.56 mol) , 再加入150 m L无水吡啶及4 m L哌啶, 装上冷凝管及干燥管后, 于90℃反应6h。放置过夜, 倾入冰水中, 慢慢用浓盐酸酸化至p H=2。有结晶析出, 过滤, 水洗滤饼至p H=6~7。用水重结晶, 得白色针状晶体55.7 g, 收率92%, mp:131~132℃ (文献mp:126~127℃) 。

4. 化合物5的合成

在250m L三口烧瓶中, 加入12 g (50 mmol) 化合物4, 150m L二氯甲烷, 新蒸馏的氯化亚砜20 m L, 在搅拌及避水的情况下, 于40℃回流4h。蒸出氯化亚砜, 再用少量的无水甲苯带出残留的氯化亚砜, 得12.9 g固体, 收率99.9%, mp:96~101℃ (文献mp:97~98℃) .

5. 化合物6的合成

在100m L三口烧瓶中, 加入4 g化合物3与70 m L无水甲苯配成的溶液, 再加入2.4 g碳酸氢钠, 然后缓慢滴加5.2 g化合物5与20 m L无水甲苯配成的溶液, 回流1h。冷却至室温, 加入碳酸钠水溶液以分出甲苯层, 浓缩甲苯层, 残留物用40 m L丁酮:庚烷 (1:1) 重结晶, 得8.3 g, 收率97%, mp:127~129℃。

6. 化合物1的合成

在100m L三口烧瓶中, 加入8.4 g化合物6 (20.1 mmol) 与100 m L丙酮配成的溶液, 再加入2.4 g马来酸 (20.1 mmol) , 常温搅拌2h。有白色固体生成, 过滤, 晾干得10.5 g, 收率98%, mp:135℃。再用无水乙醇重结晶, 可得合格的产品, H PLC含量>99.8%.

四、结果与讨论

在如图4所示的新合成路线中, 从四氢吡咯和3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛开始, 起始原料更容易得到, 成本更低。化合物2的熔点比较低, 在低温干燥后即溶于无水乙醇保存即可。中间体6可经由中间体5通过一锅法合成制得, 可避免酰氯怕潮、易水解的不稳定特性。在合成产品1时, 加入的马来酸也可以配成溶液, 在搅拌状态下再缓慢滴加。生产可在一般工厂操作完成, 生产条件温和, 操作简单, 综合收率较高, 总的成本较低, 在工业生产中已经检验出是一条不错的合成路线, 也是一条不错的生产工艺。

摘要：马来酸桂哌齐特 (cinepazidemaleate) , 结构式如图1, 化学名称为 (E) -1-{4—[〔3, 4, 5—三甲氧基肉桂酰基) ]-1-哌嗪}乙酰吡咯啶顺丁烯二酸盐, 商品名为克林澳。本文所述是马来酸桂哌齐特的一种合成方法:以四氢吡咯和3, 4, 5一三甲氧基苯甲醛为起始原料, 再将1一哌嗪乙酰基吡咯啶与3, 4, 5一三甲氧基肉桂酰氯反应, 得到桂哌齐特游离碱;加马来酸后, 成盐。其中桂哌齐特游离碱的分离方法是重结晶过滤方法。在1一哌嗪乙酰基吡咯啶的合成中采用安全性好的溶剂, 并用过滤和蒸馏等方法, 使得适于工业化生产且容易有很好的纯度, 同时简化生产条件和过程, 使产物收率较高, 成本较低。

关键词：马来酸桂哌齐特,克林澳,合成方

参考文献

[1]刘文涛, 郑德强, 李帅, 等。马来酸桂哌齐特的合成工艺改进, 食品与药品, 2012, 14 (1) , 35-37.

[2]付德才, 刘畅, 康钰, 等, 马来酸桂哌齐特的新合成方法, 中国药物化学杂志, 2010, 20 (3) , 190-194.

马来酸桂哌齐特 篇2

【关键词】 川芎嗪；桂哌齐特；后循环缺血

后循环缺血是临床上常见的一种缺血性脑血管疾病，包括后循环的TIA和脑梗死。该病具有突然发作、反复发作的特点，主要的临床表现为眩晕、呕吐、耳鸣、肢体麻木、肢体无力、视觉障碍、短暂性的意识障碍、行走不稳或者跌倒等[1]。为了进一步探究治疗后循环缺血的有效方法，笔者对2013年我院收治的78例后循环缺血患者给予了川芎嗪联合桂哌齐特治疗，取得了满意的效果。现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～12月我院收治的后循环缺血患者156例作为研究对象，随机分为实验组和对照组，各78例。实验组男性44例，女性34例；年龄40～82岁，平均年龄（58.1±6.7）岁。对照组男性40例，女性38例，年龄43～81岁，平均年龄（57.4±6.2）岁。患者的主要临床表现为眩晕、肢体麻木、头面部麻木、步态或者肢体不协调、吞咽障碍、跌倒、声嘶等，且均符合后循环缺血的诊断标准。经头颅CT以及MRI检查，排除脑出血以及其他颅内病变的情况，同时排除严重的心、肝、肾功能不全者。两组患者在性别、年龄以及临床表现等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 给予对照组患者桂哌齐特注射液治疗。在给予患者桂哌齐特注射液治疗前，先给予患者常规的治疗，主要包括抗血小板的聚集，调控血糖、血压、血脂，保护心脏功能，保持充足的血流量，维持水、电解质的酸碱平衡，降纤等。桂哌齐特治疗的具体操作方法为：将310mg的桂哌齐特注射液加入0.9%250ml的氯化钠注射液中，静脉滴注，每天1次，1周为1个疗程。

1.2.2 实验组 在对照组的基础上，给予实验组患者川芎嗪注射液治疗。其具体的操作方法为：将120mg的川芎嗪注射液加入0.9%250ml的氯化钠注射液中，静脉滴注，每天1次，1周为1个疗程。

1.3 观察指标[2] 痊愈：治疗后，眩晕等临床症状以及体征完全消失。显效：治疗后，眩晕等临床症状及体征发生了明显的改善，可进行正常的生活和工作。有效：治疗后，眩晕等临床症状及体征有所改善，但却不能进行正常的生活和工作。无效：治疗后，眩晕等临床症状及体征无改善，甚至有加重的现象。记录两组患者治疗前后的脑血流速度，并比较。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗后临床疗效的比较 治疗后，实验组的总有效率为97.43%，对照组的总有效率为87.18%，实验组的总有效率明显高于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。

2.2 两组患者治疗前后脑血流速度的比较 治疗前，两组患者的脑血流速度比较无明显差异（P>0.05）；治疗后两组患者的脑血流速度较治疗前均明显升高，且实验组升高的幅度大于对照组（P<0.05），差异具有统计学意义。详见表1。

表1 两组患者治疗前后脑血流速度的比较（cm/s）

3 讨 论

后循环缺血多发生于中老年人，其主要临床表现为突发性眩晕、恶心、呕吐、四肢麻木、行走不稳等。该病在高血压、糖尿病等疾病的基础上发病率有逐渐上升的趋势，且有引起急性脑血管发生的风险[3]。若不对其及时进行治疗，则该病将会持续或者反复发作，不但影响了患者的工作和生活，还可能演变为小脑、脑干以及枕叶梗死，危及患者的生命。目前，内科治疗仍然以抗血小板聚集、扩张脑血管、改善脑部的血液循环、降低血黏度、抑制血栓的形成等为主。而西药治疗可明显改善或者消除晕眩症状，但对其并发症却很难治疗，无法有效控制血管舒缩功能障碍、脑动脉硬化等状况，已成为临床上治疗的一个难点。桂哌齐特属于一种新型的神经保护剂，不仅能够抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP的数量增加，使病变局部的浓度升高，降低氧气的消耗，还能阻止ca2+以跨膜的方式进入平滑肌细胞内，以使血管的平滑肌变得松弛，脑血管、外周血管以及冠状血管扩张，从而减轻血管的痉挛，降低血管的阻力，提高血流量[4]。川芎嗪对于中枢神经具有镇静的作用，对于延脑的血管中枢以及脊髓具有兴奋的作用。川芎嗪还对各个缺血缺氧的组织有行气活血、清除自由基、扩张血管、溶解血栓、阻断钙通道、保护神经等作用。

本次临床治疗显示，川芎嗪联合桂哌齐特能够有效地治疗后循环缺血，且较快地改善椎基底动脉的供血情况，有效控制眩晕的急性发作，值得在临床上推广。

参考文献

[1] 寇嘉靓，张灼.川芎嗪联合桂哌齐特治疗后循环缺血的临床研究[J].中国医药指南，2012，10（14）：277-278.

[2] 孙艳霞，张芳，陈莉.马来酸桂哌齐特治疗后循环缺血性眩晕疗效观察[J].中国实用医药，2014，9（2）：164-165.

[3] 姚乐义.前列地尔联合舒血宁治疗后循环缺血性眩晕疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志，2012，15（11）：56-57.

马来酸桂哌齐特 篇3

关键词：马来酸桂哌齐特,心肌缺血,疗效分析

心肌缺血是冠心病患者临床常见的一种病理状态,多由心脏血液灌注量减少,引起心脏供氧量不足,心肌能量代谢异常所致。目前的临床常规治疗包括扩张冠状动脉,消除供血障碍,改善心肌缺血状态,防止其发展为心绞痛、心肌梗死等[1]。笔者所在医院采用马来酸桂哌齐特治疗心肌缺血,取得了较满意的临床效果,现将治疗体会分析报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2008年7月～2011年6月收治的冠心病患者76例,年龄45～80岁,平均(56.15±9.52)岁;冠心病病程1～12年;其中男42例,女34例。全部患者均经心脏彩超、动态心电图等影像学检查确诊为心肌缺血。心电图表现ST段水平下移者32例,T波低平或倒置者26例,ST-T改变者18例。其中合并高血压病22例,高脂血症38例,2型糖尿病8例。全部患者按照随机数字表法随机分为对照组与观察组,每组38例。两组性别、年龄、冠心病病程、合并症等方面差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 全部患者均给予改善心肌缺血常规处理,包括卧床休息、心电监测、吸氧、低盐低脂饮食,给予扩张冠脉、降低血黏度、抑制血小板聚集、抗凝等药物治疗,同时积极治疗合并的基础性疾病,尽量将患者血压、血糖、血脂水平控制在正常范围内。观察组患者在此治疗基础上,给予马来酸桂哌齐特240 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1次/d[2]。连续治疗14 d。

1.3 疗效标准 以心电图表现为主要疗效判断标准。显效:休息时心电图ST段异常改变消失,恢复正常;有效:休息时或运动试验时心电图ST段下移,与治疗前比较,回升0.05 mV以上,倒置T波变浅,达50%以上,或T波由平坦转为直立;无效:休息时或运动试验时,心电图表现与治疗前比较无变化,甚至恶化[3]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0统计学软件进行处理,计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差$(\overline{x}\pm s)$表示,采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

治疗14 d后,对照组患者显效8例,有效23例,无效7例,总有效率为81.58%;观察组患者显效10例,有效26例,无效2例,总有效率为94.74%。两组总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:与对照组比较,*P<0.05

2.2 血流动力学指标比较

治疗14 d后,对照组患者全血黏度(7.52±0.51) mPa/s,血浆黏度(1.62±0.26) mPa/s,红细胞变形指数(0.83±0.32),红细胞聚集指数(2.78±0.41),红细胞压积(45.68±8.15)%;观察组患者全血黏度(5.26±0.54) mPa/s,血浆黏度(0.85±0.23) mPa/s,红细胞变形指数(0.92±0.28),红细胞聚集指数(2.14±0.39),红细胞压积(40.24±7.10)%。两组血流动力学各指标差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:与对照组比较,*P<0.05

3 讨论

心肌缺血是冠状动脉粥样硬化性心脏病常见的病理状态之一,可认为是冠心病的早期阶段,有可能突然转变为心绞痛、心肌梗死等严重后果。病变程度较轻、侧支循环较好、患者痛阈值较高等因素常造成多数患者无明显疼痛症状,但客观检查提示有心肌缺血,也可能逐渐转变为缺血性心脏病。

心肌缺血或心肌缺血再灌注后,有害活性氧增加,心肌细胞膜发生脂质过氧化、DNA损伤、蛋白质氧化等损害,在临床治疗时,注意抗脂质过氧化,以达到保护心肌的目的。腺苷是一种内源性活性物质,具有保护心肌、调节冠状动脉、抑制细胞代谢、提高心肌缺血状态耐受性等重要作用[4]。

马来酸桂哌齐特是一种新型的哌嗪类Ca2+阻滞剂,具有内源性腺苷增效剂和较弱的Ca2+阻滞剂双重作用。马来酸桂哌齐特可拮抗Ca2+超载,松弛血管平滑肌,改善局部微循环,尤其对于病变局部缺血区域作用较为明显;可显著增强腺苷和环磷腺苷作用,增加心肌内环磷腺苷浓度,增加心肌收缩力、冠状动脉扩张时间和强度,从而有效改善心脏血流动力学效应;可促进对葡萄糖的利用率,改善心肌细胞代谢,提高耐缺血、缺氧能力;可抑制血小板聚集,溶解纤维蛋白,降低血液黏滞度;可抑制中性粒细胞黏附,降低其对血管内皮细胞的趋化作用和炎症反应;可增强红细胞柔韧性和变形能力,降低血液黏滞度,改善微循环;可增强红细胞的氧解离能力,提高供氧能力,以改善心功能。

现代药理学研究证实,马来酸桂哌齐特对心、脑、外周血管等均具有良好的扩张和解痉作用,可降低肺动脉压、肺毛细血管压,减少肺循环阻力,增加心排出量,降低心肌耗氧量,改善微循环灌注[5]。

本研究结果表明,采用马来酸桂哌齐特治疗心肌缺血,可以取得较满意的临床效果,值得临床推广应用。

参考文献

[1]许玲.马来酸桂哌齐特治疗冠心病25例临床观察[J].中国现代医生,2007,45(15):100-128.

[2]王尔民,姜建阁,李志魁.马来酸桂哌齐特在心内直视术中对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J].山东大学学报(医学版),2008,46(2):210-213.

[3]刘慧,杨守忠.马来酸桂哌齐特治疗无症状性心肌缺血的临床观察[J].中国医药导报,2009,6(2):47-48.

[4]张晓霞,韩培红.马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究[J].中国药房,2007,18(26):2059-2062.

马来酸桂哌齐特 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

全部81例均为2006年8月~2007年8月本院住院患者, 全部病例均经心脏彩超、平板运动试验及动态心电图等检查确诊为无症状性心肌缺血。治疗组41例, 男27例, 女14例;年龄 (55.7±5.9) 岁。对照组40例, 男24例, 女16例;年龄 (54.3±6.2) 岁。

1.2 诊断依据及分型标准

无症状心肌缺血标准, ST段水平型、下垂型压低≥0.1 m V, 持续时间≥1 min, 并与上次缺血性发作时间间隔至少1 min, 可判断为一次心肌缺血发作。Cohn分型标准:Ⅰ型, 完全无症状心肌缺血者;Ⅱ型, 心肌梗死后无症状心肌缺血者;Ⅲ型, 心绞痛同时伴有无症状心肌缺血者。本组81例中Ⅰ型34例;Ⅱ型38例, Ⅲ8例。

1.3 治疗方法

对照组给予单硝酸异山梨酯40 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中, 缓慢静滴, qd, 并常规给予肠溶阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂, 酌情应用β-受体阻断药、钙拮抗药等常规治疗。治疗组在对照组的基础上加马来酸桂哌齐特 (北京四环制药有限公司生产) 240 mg, 加入5%葡萄糖注射液250 ml内, 静脉滴注, 1.0~1.5 ml/min, qd, 疗程14 d。

1.4 观察方法

治疗前后分别查动态心电图以测定无症状性心肌缺血的发作次数, 并监测血、尿常规, 肝肾功能, 血脂, 血糖, 观察并记录药物不良反应。

1.5 疗效判定

以心电图 (ECG) 疗效为主要疗效评定标准。显效:休息时ST段的改变消失, ECG恢复正常。有效:休息时ECG或运动试验时ST段下移, 治疗后回升0.05 m V以上, 但未达到正常, 在主要导联倒置的T波变浅达50%以上, 或T波由平坦转为直立。无效:休息时或运动试验时ECG与治疗前比较无变化或心电图改善未达到有效标准。

1.6 统计学方法

所有数据采用SPSS 10.0统计软件处理数据。显效+有效为总有效率。数据以均数±标准差表示, 计数资料采用χ2检验, 计量资料采用配对u检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疗效比较

对照组与治疗组总有效率分别为70.00%、85.37%, 两组比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 血流动力学变化

治疗组在治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞变形指数、红细胞聚集指数均与治疗前有显著改善 (P<0.01) , 红细胞压积无明显变化 (P>0.05) ;对照组治疗前后以上指标无显著改变 (P>0.05) ;两组治疗后以上指标比较, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。

与同组治疗前比较, *P<0.01;与对照组比较, △P<0.01

2.3 不良反应

两组在用药后血、尿常规, 肝肾功能等指标均正常。未见其他不良反应。

3 讨论

无症状性心肌缺血是无临床症状, 但客观检查有心肌缺血表现的冠心病, 患者有冠状动脉硬化, 但病变较轻或有较好的侧支循环, 或患者有较高的痛阈而无疼痛症状, 可以认为是早期冠心病, 它可能突然转为心绞痛或心肌梗死, 亦可能逐渐演变成缺血性心脏病。

马来酸桂哌齐特作为新一代哌嗪类药物, 具有独特的内源性腺苷增效作用[4], 腺苷是体内重要的内源性生理活性物质, 在冠状动脉的自动调节中发挥重要作用。马来酸桂哌齐特对脑、心及外周血管有良好的解痉和扩张作用, 首选病变区域, 且无盗血现象[5]。有研究表明, 马来酸桂哌齐特对心血管病患者的血流动力学有良好的改善作用, 可以增加心排出量, 降低平均肺动脉压和肺毛细血管压, 降低心肌耗氧量。马来酸桂哌齐特尚具有弱钙离子阻滞作用[6], 可拮抗钙离子超载, 显著扩张冠状动脉, 减少肺循环阻力。此外, 可抑制磷酸二酯酶的活性, 增加心肌内c AMP的浓度, 使心肌收缩力增加, 从而有效地改善心脏血流动力学效应[7]。另外, 马来酸桂哌齐特可以抑制血小板凝聚, 减少氧自由基产生, 减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用, 增加细胞的韧性和变形能力[8], 并降低血液黏度, 增加红细胞氧解离能力, 通过提高对组织的供氧能力来改善心功能, 增强心肌收缩力、增加心输出量、降低外周阻力及舒张期压力, 降低心肌耗氧量。从而改善微循环灌注。

本研究采用马来酸桂哌齐特配合常规治疗无症状性心肌缺血, 结果发现, 马来酸桂哌齐特注射液治疗无症状性心肌缺血疗效肯定, 能明显改善心肌内皮细胞功能, 改善心电图ST段缺血, 不良反应小, 值得临床推广应用。

摘要：目的:观察马来酸桂哌齐特治疗无症状心肌缺血的疗效。方法:不稳定型心绞痛患者81例, 随机分为治疗组41例和对照组40例。对照组给予单硝酸异山梨酯40mg加入5%葡萄糖注射液250ml中, 缓慢静滴, qd, 并常规给予肠溶阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂, 酌情应用β-受体阻断药、钙拮抗药等常规治疗。治疗组在对照组的基础上加马来酸桂哌齐特240mg, 加入5%葡萄糖注射液250ml内静脉滴注, qd, 疗程14d。疗程结束后, 分别比较两组治疗前后心绞痛及心电图疗效并做血流动力学检查。结果:治疗组在治疗前后心电图疗效明显优于对照组, 血流动力学检查治疗组治疗后比治疗前有显著改善, 明显优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论:马来酸桂哌齐特注射液治疗无症状性心肌缺血疗效肯定, 能明显改善心肌内皮细胞功能, 改善心电图ST段缺血, 不良反应小, 值得临床推广应用。

关键词：马来酸桂哌齐特,无症状性心肌缺血

参考文献

[1]车丕序.冠心病心肌缺血的动态心电图分析[J].中华心血管病杂志, 1996, 22 (4) :299.

[2]陈树兰, 张彤, 王申五, 等.动态心电图对无症状心肌缺血的检测研究[J].中华心血管病杂志, 1998, 20 (2) :93.

[3]刘悦香, 张骞, 崔兰凤.动态心电图对症状性或无症状性心肌缺血的监测分析[J].中国现代医生, 2007, 45 (12) :55.

[4]张丽, 黄道飞.心血管新药马来酸桂哌齐特药理及临床[J].中国临床医药研究杂志, 2002, 10 (4) :7002-7003.

[5]许玲.马来酸桂哌齐特治疗冠心病25例临床观察[J].中国现代医生, 2007, 45 (15) :100, 128.

[6]耿洪业, 王少华.实用药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社.2006.1060-1061.

[7]卢英民, 韩冰, 张焱.马来酸桂哌齐特对急性心肌梗死伴充血性心力衰竭患者的血流动力学效应[J].临床心血管病杂志, 2005, 21:403-404.

马来酸桂哌齐特 篇5

马来酸桂哌齐特 (克林澳) 是新一代的哌嗉类, 它的药理特征为内源性腺者增效作用以及弱钙离子拮抗机制。现就我科60例心绞痛患者就用克林澳治疗疗效进行观察, 结果如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

马来酸桂源齐特组60例, 其中男性16例, 女性44例, 年龄在55~85岁, 平均70岁;对照组 (复方丹参注射液) 60例, 其中男性15例, 女性45例, 年龄在50~86岁, 平均68岁。全部病例均为心胶痛患者, 排除有继发性高血压, 高血压急症、不稳定心绞痛和其他心血管疾病、严重心肌梗塞, 上消化道出血, 肿瘤, 自身免疫系统疾病以及合并各种感染的患者均不能入选。

1.2 方法

治疗组:马来酸桂哌齐特注射液用5%葡萄糖氯化纳注射液250m L+克林澳320mg静脉滴注, 每日1次, 连续15d;对照组使用5%葡萄糖氯化钠注射液250m L+复方丹参注射液20m L静脉滴注, 每日1次, 连续15d。两组患者其它基础治疗如抗血小板凝集, 降血脂等药物的使用剂量均等同, 治疗期间如果出现再发心绞痛, 可临时服用消心痛或硝酸甘油或速效救心丸。15d后测定患者血液流变学、血压、C反应蛋白。

2 结果

血液变学指标的变化:治疗前后治疗组与对照组, 红细胞压积无明显变化, 全血表现黏度高切、低切、全血还原黏度高切、低切在治疗后分别下降1.65、1.83、3.18、5.14, 与对照组相比较差异有显着性, 红细胞聚集指数两组均下降, 但治疗组更显著。

3 讨论

马来酸桂哌齐特通过腺苷增效, 激活磷酸肌醇酯, 使血管平滑肌松弛进而增加血管扩张的时效, 高选择性地作用于病变区域。体内重要的内源性生理活性特质——腺苷, 在冠状动脉血自动调节中发挥着重要的作用[1]。

马来酸桂哌齐特还具有弱钙离子拮抗作用, 能够显著扩张冠状动脉, 减少肺循环阻力, 有效减少MPAP及PCWP, 增加CO。国外资料表明, 马来酸桂哌齐特在增加心肌收缩力的同时可降低心肌耗氧量, 改善心功能, 考虑与心室壁张力及心脏负荷下降, 心脏对儿茶酚胺反应性降低, 肾素释放减少等使心肌耗氧减少, ATP消耗减少有关[2]。

另外, 马来酸桂哌齐特还能抑制血小板凝聚, 减少氧自由基产生, 减少中性粒细胞对血管内皮细胞的趋化作用, 增加红细胞变形能力, 改善血管内皮细胞功能, 抑制钙超载[3], 减少心肌坏死, 达到保护心肌细胞的作用。还可降低血液黏稠度, 对劳力性心绞痛的发生、发展有一定的预防和治疗价值[4]。

参考文献

[1]杨丽, 夏勇, 李先进, 等.多普勒导丝对腺者预处理保护冠状动脉微缩循环功能的体价[J].临床心血管病杂志, 2004, 20 (6) :357-359.

[2]Jordon JE, Zhao Z, Sato H, et al.Agents to improveCardiovas cularcirculation and cardiac metabolism-cine-pazide[J].Circulation, 1995, 92 (SupplI) :I524.

[3]Gronstein BN.Adenosine enendo genous ant infeam-matory agent[J].J Appl Physiol, 1999, 96 (5) :5-15.

马来酸桂哌齐特 篇6

1资料与方法

1.1一般资料:选择我院2014年1月至2015年2月70例冠心病患者。通过随机数表法完成冠心病患者的随机分组。在C1组的35例冠心病患者中,男23例,女12例;患者的年龄范围为47~75岁,患者的平均年龄为(55.9±1.6)岁;患者的疾病病程为3~10年,患者的平均病程为(5.2±1.2)年;在C2组的35例冠心病患者中,男22例,女13例;患者的年龄范围为49~76岁,患者的平均年龄为(56.1±2.1)岁;患者的疾病病程为3~11年,患者的平均病程为(5.5±1.3)年;所有患者全部满足冠心病疾病的相关诊断标准;将患有其他心脏疾病的患者进行排除;将表现为重度心肺功能不全的患者进行排除;将表现为严重心律失常的患者进行排除;将合并患有高血压或者具有出血倾向的患者进行排除;将表现为肝肾功能不全的患者以及处于哺乳期以及妊娠期的妇女进行排除。对比两组冠心病患者的一般资料,临床表现出均衡性(P>0.05)。

1.2方法:针对两组冠心病患者,临床首先均实施基础治疗。主要包括对患者实施抗血小板聚集治疗、对患者实施调酯治疗以及选择β-受体阻滞剂等相关的心血管药物进行治疗,在心绞痛症状发作后,选择硝酸甘油进行口服治疗[2]。

针对C2组冠心病患者,临床选择马来酸桂哌齐特进行治疗,主要选择剂量为500 m L的静脉盐水联合剂量为320 mg的马来酸桂哌齐特对患者进行治疗,1次/天,将2周的治疗定为1个疗程[3]。

针对C1组冠心病患者,临床选择养心汤+马来酸桂哌齐特进行治疗,主要选择剂量为500 m L的静脉盐水联合剂量为320 mg的马来酸桂哌齐特对患者进行治疗,1次/天,将2周的治疗定为1个疗程。选择养心汤对患者进行治疗,主要包括丹参、当归、黄芪、桃仁、川芎、麦冬以及人参等[4]。

1.3观察指标:针对两组冠心病患者的TC(总胆固醇)、TG(三酰甘油)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)以及LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)等进行观察对比,并观察患者心绞痛症状改善的程度。

1.4疗效判断标准:针对患者心绞痛症状治疗疗效评定标准为[5]:显效:患者临床症状全部消失或者表现为基本消失;有效:患者临床疼痛症状发作的次数、疼痛程度以及症状持续时间表现为显著的缓解;无效:患者心绞痛症状同治疗前进行对比,未表现为显著的差异。

1.5统计学方法:本次研究中,选择统计学软件SPSS16.0完成冠心病患者的临床数据分析,分别选择t检验以及χ2检验以(±s)形式以及%形式表示计量资料以及计数资料,以P<0.05为存在明显差异,具有统计学意义。

2结果

2.1心绞痛改善:两组冠心病患者分别完成临床治疗后,在心绞痛改善方面,C1组患者中,显效29例:有效5例,无效1例,总有效率为97.14%;C2组患者中,显效20例:有效6例,无效9例,总有效率为74.28%;C1组明显高于C2组心绞痛患者(P<0.05)。

2.2临床指标:两组冠心病患者分别完成临床治疗后,在TC(总胆固醇)、TG(三酰甘油)、HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇)以及LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)等方面,C1组优于C2组冠心病患者明显(P<0.05)。具体情况见表1。

3讨论

针对冠心病患者,主要表现为心肌缺血症状以及缺氧症状。患者出现了心肌细胞缺氧以及缺血的情况后,会导致患者自身细胞钙离子表现为一定程度的失衡,最终导致患者出现了心肌细胞损害的症状,严重的情况下导致患者出现了细胞凋亡的情况。马来酸桂哌齐特作为一种钙离子通道阻滞剂,其能够有效阻断钙离子最终进入到患者的血管平滑肌细胞内部,保证患者的血管平滑肌有效松弛,使患者的冠状血管、脑血管以及外周血管出现了扩张的情况,将患者的血管痉挛症状进行有效缓解,将血管阻力进行有效降低,将患者的血流量有效增加。

养心汤中的丹参能够发挥活血化瘀以及养心安神的功效;桂枝能够发挥温通经脉的功效;人参能够发挥强心以及抗心肌缺血的功效;当归以及川芎能够发挥对冠状动脉进行扩张的现象,从而将患者的心肌缺氧症状进行改善。

总而言之,两组冠心病患者完成治疗后,在临床心绞痛改善方面,C1组明显优于C2组冠心病患者(P<0.05)。在TC、TG、HDL-C以及LDL-C等方面,C1组优于C2组冠心病患者明显(P<0.05)。有效证明养心汤+马来酸桂哌齐特联合治疗冠心病的临床价值。

总而言之,针对冠心病患者,临床选择养心汤+马来酸桂哌齐特进行治疗,能够将患者的心绞痛症状有效改善,将患者的临床指标进行有效改善,最终显著提高冠心病患者的生活质量。

参考文献

[1]刘桂元.丹红联合马来酸桂哌齐特注射液治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2013,5(26):2900-2901.

[2]朱明真,孙波,许桂祥,等.葛根素葡萄糖注射液联合马来酸桂哌齐特治疗冠心病心绞痛的临床疗效观察[J].中国医学工程,2014,5(1):130.

[3]姚郑,陆帅,倪慧.丹红注射液联合马来酸桂哌齐特治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].临床合理用药杂志,2012,6(1):74.

[4]孙玉琴.复方丹参联合马来酸桂哌齐特治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病31例[J].中国药业,2012,2(14):93-94.

马来酸桂哌齐特 篇7

1资料与方法

1.1 一般资料

所选82例患者均为我院2009年7月至2011年7月住院患者, 以上患者诊断符合全国第四届脑血管病会议制定的诊断标准, 患者从起病到就诊均在72 h内, 排除自身免疫性疾病患者、出血倾向性疾病患者、出血性疾病患者、精神障碍患者、昏迷患者。上述患者分为观察组和对照组。观察组42例, 男25例, 女17例, 年龄48～76岁, 平均 (59.8±5.7) 岁;其中基底节区梗死31例, 脑叶梗死7例, 其他部位梗死4例。对照组患者42例, 男26例, 女164例, 年龄50～77岁, 平均 (60.2±6.3) 岁;其中基底节区梗死32例, 脑叶梗死8例, 其他部位梗死2例。两组患者在性别、年龄、梗死部位等方面比较, 差异无统计学意义, 具有可比性。

1.2 方法

对照组和观察组均给予胞磷胆碱、阿司匹林等药物, 对照组患者同时给予疏血通注射液6 ml加入生理盐水注射液250 ml中静脉滴注, 1次/d, 连续应用2周;观察组患者同时给予马来酸桂哌齐特320 g加入生理盐水注射液250 ml中静脉滴注, 1次/d, 连续应用2周。两组患者除以上用药外, 不使用其他钙离子通道拮抗剂加对脑血管有扩张作用的药物。

1.3 疗效评定

根据全国第四届脑血管病会议通过的脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准对患者治疗前和治疗后进行评分[1]。根据治疗前后分数增减情况进行评定疗效。基本痊愈:治疗后较治疗前评分减少>90%, 病残程度评定为0级;显著进步:治疗后较治疗前评分减少>45%, 但<90%, 病程程度评定为1～3级;进步:治疗后较治疗前评分减少>18%, 但<45%;无效:治疗后较治疗前评分减少<17%, 病情甚至恶化。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 14.0进行统计学分析, 率的比较采用卡方检验, P<0.05, 显示差异有统计学意义。

2结果

两组患者临床治疗效果比较, 观察组治疗后经临床疗效评定, 其总有效率为95.2%;对照组治疗后经临床疗效评定, 其总有效率为78.5%。两组总有效率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

3讨论

脑梗死是脑血管闭塞后血供减少或者中断导致脑组织因缺血缺氧而坏死, 引起相应区域神经功能缺损症状。脑缺血发生后, 细胞内的能量被耗竭, 同时乳酸类物质生成增加, 细胞内的钙离子浓度及细胞外的钾离子浓度升高, 细胞外的兴奋性递质如谷氨酸等浓度增加[2]。在缺血再灌注发生过程中, 氧自由基所致的氧化损伤, 血小板活性因子等多种炎性因子也参与缺血再灌注过程中, 导致脑细胞损伤进一步加重。

马来酸桂哌齐特具有内源性腺苷增效作用及较弱的钙离子拮抗作用, 能够阻断钙离子进入血管平滑肌细胞内, 影响血管平滑肌舒缩功能, 血管平滑肌松弛血管扩张, 解除血管的痉挛状态, 改善血管阻力, 增加脑血流, 提高缺血区的供血。马来酸桂哌齐特能够抑制环磷酸腺苷磷酸二酯酶活性, 是环磷酸腺苷水平升高, 而腺苷是内源性保护性物质, 在缺氧缺血状况下, 能够作用于腺苷受体, 对兴奋性递质的释放有抑制作用, 起到内源性的保护作用[3,4]。另外能够提高红细胞的变形性, 使红细胞顺利通过毛细血管, 同时能够降低血液粘滞度, 改善血流。

本文结果显示, 观察组在常规治疗基础上应用马来酸桂哌齐特治疗急性脑梗死, 观察组总有效率显著高于对照组, 提示马来酸桂哌齐特能够显著提高急性脑梗死患者神经功能恢复, 改善临床症状, 疗效显著。

摘要：目的 探讨马来酸桂哌齐特早期在急性脑梗死患者中的应用效果。方法 选择84例急性脑梗死患者, 随机分为观察组和对照组。两组均给予常规治疗, 对照组同时给予疏血通注射液, 观察组给予马来酸桂哌齐特。联用2周评定两组治疗效果。结果 观察组治疗后经临床疗效评定, 其总有效率为95.2%;对照组治疗后经临床疗效评定, 其总有效率为78.5%。两组总有效率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 马来酸桂哌齐特能够显著提高急性脑梗死患者神经功能恢复, 改善临床症状, 疗效显著。

关键词：急性脑梗死,马来酸桂哌齐特,早期

参考文献

[1]中华医学会神经科分会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准 (1995) .中华神经科杂志, 1996, 29 (6) :381-383.

[2]张晓霞, 韩培红.马来酸桂哌齐特的药理作用及临床应用研究.中国药房, 2007, 18 (26) :2059-2062.

[3]许玲.马来酸桂哌齐特治疗冠心病25例临床观察.中国现代医生, 2007, 45 (15) :100-101.

马来酸桂哌齐特 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院住院治疗的急性脑梗死患者82例,男43例,女39例;年龄41～78岁,平均年龄(58.36±3.52)岁;一侧基底节区梗死65例,双侧基底节区梗死10例,脑叶大面积梗死7例;根据全国第4届脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准分为轻型18例,中型50例,重型14例。所有患者入院均经临床与CT扫描证实,急性脑梗死标准都符合中华医学会第4届全国脑血管病会议制定的诊断标准。82例患者分为治疗组42例与对照组40例。

1.2 治疗方法

所有患者入院均给予降颅压、脱水剂、营养神经、稳定血压、抗凝等基础治疗,治疗组给予马来酸桂哌齐特320 mg加入0.9%氯化钠注射500 mL中静脉注射,1次/d,对照组给予丹红注射液30 mL加入0.9%氯化钠注射250 mL中静脉注射,1次/d,14 d为1个疗程。治疗1个疗程后观察比较两组患者的临床疗效和血液流变学指标变化情况。

1.3 疗效判定

疗效判定标准[1]。基本痊愈:临床体征、症状基本消失,神经功能缺损评分减少91%～100%,病病残程度0级;显效:临床体征、症状明显改善,神经功能缺损评分减少46%～90%,病病残程度1～3级;有效:临床体征、症状有所改善,神经功能缺损评分减少18%～45%左右,病病残程度4级;无效:临床体征、症状无变化;神经功能缺损评分减少17%以下;恶化:病情无变化甚至加重。

1.4 血液黏度标准

采用型血液黏度仪测定。低切变标准为:男性(8.5±1.0),女性(7.0±1.0);全血比黏度切变标准为:男性(6.0±0.4),女性(5.2±0.5);血浆比黏度标准为(1.70±0.05);血沉正常值:男性(12±6)mm/h,女性(19±6)mm/h。

1.5 统计方法

采用SPSS 13.0软件分析数据。数据以均数±标准差表示。计数数据进行χ2检验,组间差异比较采用t检验,组内前后比较用配对t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后神经功能缺损评分比较

治疗组神经功能缺损评分在治疗后明显低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:*与对照组比较,P<0.05。

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为88.1%,对照组总有效率为70%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:*与对照组比较,P<0.05。

2.3 两组治疗前后血液流变学指标比较

两组治疗后都比治疗前明显下降,但在血液流变学指标方面治疗组的下降明显优于对照组,两组治疗后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

3 讨论

引起脑梗死的原因主要有脑动脉管腔狭窄、血栓、血管痉挛、栓子脱落等导致脑部血液循环障碍及脑血管阻塞。脑梗死患者血液流变学指标会出现异常从而加重缺血脑组织的病变,临床治疗可通过药物改善血液流变性来治疗缺血性脑血管病[2]。马来酸桂哌齐特为新一代内源性腺苷增效、弱钙离子拮抗双重作用的新药,进入人体后通过阻止Ca2+跨膜进入血管平滑肌细胞内,松弛血管平滑肌,缓解血管痉挛,降低血管阻力,改善微循环,增加血流量作用。显著改善脑卒中患者神经功能缺损评分,有利于颅脑损伤患者的预后[3],马来酸桂哌齐特可扩张血管,抑制机体对腺苷的消除,起到增强内源性腺苷生物效应的作用[4],具有恢复脑部血液循环,营养、保护神经的作用[5]。提高临床有效率。

注:与治疗前相比,*P<0.05。

该研究结果表明,马来酸桂哌齐特治疗应用于治疗组后,神经功能缺损评分下降明显优于对照组,总有效率也明显高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。血液流变学指标治疗组的下降也明显优于对照组,这表明马来酸桂哌齐特能使受伤的脑细胞迅速恢复,肢体功能尽快康复,能积极改善急性脑梗死患者的神经功能及日常生活能力,治疗急性脑梗死疗效较好,值得临床进一步推广使用。

参考文献

[1]中华医学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准及床疗效评定标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[2]蒲传强,郎森阳,吴卫平.脑血管病学[M].北京:人民军医出版社,1999:76.

[3]刘佰运,李欢,李京生,等.马来酸桂哌齐特在颅脑损伤患者的治疗效果观察[J].中华神经外科杂志,2006,22(11):663.

[4]刘芳艳,彭美玲.马来酸桂哌齐特注射液治疗脑梗死的分析[J].云南医药,2008,29(3):274.