试剂质量管理体系

试剂质量管理体系（精选6篇）

试剂质量管理体系 篇1

试剂质量管理体系

1、为规范本公司的质量体系文件的管理。

2、依据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细则、《医疗器械监督管理条例》制定。

3、本制度规定了管理文件的编制、审核、批准、发布、修订、复审、废除与收回的部门及其职责，适用于对管理文件的管理。

4、质量管理人对本制度实施负责。

5、内容：

5.1、质量管理文件的分类：

5.1.1、质量管理文件包括标准文件和记录文件两类。

5.1.2、标准文件指用以规定质量管理工作的原则，阐述质量体系的构成，明确有关组织、部门和人员的质量职责，规定各项质量活动的目的、要求、内容、方法和途径的文件，包括国家有关的法律、法规；国家质量标准；公司的质量管理制度、质量责任等。

5.1.3、记录文件指用以表明本公司实施质量体系运行情况和证实其有效性的文件，如各种质量活动和的记录（如图表、报告）等，记载购进、储存、销售、运输等各个环节质量活动、质量状况，是质量体系运行情况的证明文件。5.2、质量体系文件的内容：

5.2.1、公司的质量管理标准文件制定必须符合下列要求： A、依据根据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细则、《医疗器械监督管理条例》等法规的要求，使制定的各项管理文件具有合法性。

B、结合本公司的经营方式、经营范围和公司的管理模式，使制定的各项文件具有充分性、规范性和可操作性。

C、制定文件管理程序，对文件的编制、审核、批准、发放、使用、修改、复审、作废、回收等实施控制性管理，并严格按照文件管理程序制定各项管理文件，使各项管理文件在公司内部具有规范性、权威性和约束力。

D、必须严格执行国家有关法律、法规、政策、方针以及国家法定技术标准以及上级文件。

E、公司制定的文件应覆盖公司的质量管理和与质量有关的所有工作，完整表达公司的质量体系，使文件具有系统性。5.3、文件的编码： TW ——体外诊断试剂

R ：质量责任QR（Quality Responsibility）； S ：质量管理制度QS（Quality System）； P ：质量工作程序QP（Quality Precess）； REC ：记录（Record）00：顺序号

5.4、文件的编制、审核、批准、发放、使用、修改、复审、作废、回收、编码等工作按照公司的《质量体系文件管理工作程序》进行。5.5、文件的管理

5.5.1、各部门负责人负责与本部门有关的质量体系文件的归档和部门内部的培训工作。

5.5.2、质量标准以及其他与有关的技术性文件、信息资料由质量管理部收集、整理和发放。

5.5.3、质量管理部协助公司质量领导小组定期检查各部门文件管理及执行情况，并做好记录。

5.5.4、文件的检查和考核根据《质量管理工作的检查与考核管理制度》进行。

1.为了保证公司质量管理体系运行的适应性、充分性和有效性，根据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细则、《医疗器械监督管理条例》的要求，特制定本制度。

2.公司质量管理体系的审核范围主要包括构成公司质量管理体系的质量方针目标、组织机构、质量管理文件、人员配备、硬件条件及质量活动状态。

3.质量领导小组负责组织质量管理体系的审核。质管部负责牵头实施质量体系审核的具体工作，包括制定计划、前期准备、组织实施及编写评审报告等。

4.各相关部门负责提供与本部门工作有关的评审资料。5.审核工作按进行，于每年的第四季度组织实施。6.质量管理体系审核的内容： 6.1.质量方针目标； 6.2.质量管理文件； 6.3.组织机构的设置； 6.4.行政的配置； 6.5.硬件设施、设备； 6.6.质量活动过程控制； 6.7.客户服务及外部环境评价。7.纠正与预防措施的实施与跟踪：

7.1.质量体系审核应对存在缺陷提出纠正与预防措施； 7.2.各部门根据评审结果落实改进措施；

7.3.质管部负责对纠正与预防措施的具体实施情况及有效性进行跟踪检查。

8.质量管理体系审核应按照规范的格式记录，记录由质管部负责归档。

9.质量管理体系审核的具体操作按“质量管理体制体系内部审核程序”的规定执行。

质量否决权制度是最能体现质量管理制度的法规性和否决性地位的制度。为了增强公司职工的质量意识，严格执行各项质量管理制度，保证我公司商品质量，明确质量否决权，特制定本制度。

1、全体员工必须认真执行根据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细 则、《医疗器械监督管理条例》及其我公司的《各级人员质量责任制度》，坚持“质量第一”的原则，在经营全过程中确保体外诊断试剂质量。

2、质量否决权由质量管理部行使。

3、质量否决方式：

1）凡违反有关质量管理制度，发生质量事故者，如造成经济损失的，应给予加倍处罚。

2）如造成重大质量事故，如购销假劣体外诊断试剂，对责任人、责任部门给予否决，除经济处罚外，给予必要的处分。必要时送交司法机关处理。

4、本制度否决的情况：

1）向无《药品、医疗器械生产企业许可证》、《药品、医疗器械经营企业许可证》的单

位和个人采购体外诊断试剂，2）向医疗器械经营者采购超范围经营的体外诊断试剂。3）购销未注册、无合格证明、过期、失效或者淘汰的体外诊断试剂，4）购销包装和标志不符合有关规定的体外诊断试剂。5）体外诊断试剂未经验收合格即入库。6）伪造购进或销售记录。

7）首营企业和首营品种未按规定审核。8）发生重大质量事故。9）法律、法规禁止的其他情况。

5、任何部门和个人违反以上情况之一，除按第三条执行外，取消本部门当年评选先进 集体的资格。

6、质量否决考核的处理，应由质量管理部做好记录，并报给公司质量领导小组讨论通 过，经总经理审批后执行。

1、为确保企业质量管理体系的有效运行，建立高效畅通的质量信息网络体系，保证质量信息作用的充分发挥，根据根据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细则、《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规，特定本制度。

2、质量信息是指企业内外环境对企业质量管理体系产生影响，并作用于质量控制过程及结果的所有相关因素。

3、建立以质量管理部为中心，各相关部门为网络单元的信息反馈、传递、分析及处理的完善的质量信息网络系。

4、质量信息包括以下内容：

4.1国家有关药品、医疗器械、体外诊断试剂质量管理的法律、法规及行政规章等；

4.2药品监督管理部门监督公告及药品监督抽查公告； 4.3市场情况的相关动态及发展导向；

4.4业务协作单位经营行为的合法性及质量保证能力； 4.5企业内部各环节围绕体外诊断试剂质量、环境质量、服务质量、工作质量、各个方面形成的数据、资料、记录、报表、文件等； 4.6客户及消费者的质量查询、质量反馈和质量投诉等。

5、按照质量信息的影响、作用、紧急程度，对质量信息实行分级管理：

A ．类信息：指对企业有重大影响，需要企业最高领导做出判断和决策，并由企业各部门协同配合处理的信息；

B ．类信息：指涉及企业两个以上部门，需由企业领导或质量管理部协调处理的信息；

6、质量管理部负责质量信息网络的正常运行和维护，对质量信息进行及时的收集、汇总、分析、传递、处理，并 负责对质量管理信息的处理进行归类存档。

7、质量信息的收集必须做到准确、及时、高效、经济。

8、质量信息的收集方法： 8.1企业内部信息

A ．通过统计报表定期反映各类质量相关信息；

B ．通过质量分析会、工作汇报会等会议收集质量相关信息； C ．通过各部门填报质量信息反馈单及相关记录实现质量信息传递；

D ．通过多种方式收集职工意见、建议、了解质量信息。8.2企业外部信息

A ．通过问卷、座谈会、电话访问等调查方式收集信息； B ．通过电子信息媒介收集质量信息； C ．通过公共关系网络收集质量信息； D ．通过公共关系网络收集质量信息；

E ．通过现有信息的分析处理获得所需质量信息。

9、质量信息的处理

A 类信息：由企业领导判断决策，质量管理部负责组织传递并督促执行；

B 类信息：由主管协调部门决策，质量管理部传递、反馈并督促执行；

C 类信息：由部门决策并协调执行，并将处理结果报质量管理部。

10、质量管理部按季填写“ 质量信息报表” 并上报主管领导，对异常、突发的重大质量信息要以书面形式，在24小时内及时向主管负责人及有关部门反馈，确保质量信息的及时畅通传递。

11、部门应相互协调、配合，定期将质量信息报质量管理部，经质量管理部分析汇总后，以信息反馈单方式传递至执行部门。

1、为了确保企业经营行为的合法，保证体外诊断试剂的购进质量，把好体外诊断试剂购进质量关，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等法律法规，特制定本制度。

2、“首营企业”指与本企业首次发生体外诊断试剂供需关系的体外诊断试剂生产企业或经营企业。“首营品种”指本企业向某一体外诊断试剂生产企业首次购进的体外诊断试剂，包括体外诊断试剂的新规格、新剂型、新包装等。

3、审批首营企业和首营品种的必备资料：

3.1首营企业的审核要求必须提供加盖首营企业原印章的合法证照复印件《药品生产许可证》、《药品经营许可证》、《医疗器械生产企业许可证》、《医疗器械经营企业许可证》并有体外诊断试剂的生产、经营范围；销售人员须提供加盖企业原印章和企业法定表人印章或签字的委托授权书，并标明委托授权范围及有效期；销售人员身份证复印件；还应提供首营企业质量认证情况的有关证明；

3.2购进首营品种时，应提供加盖生产单位原印章的合法证复印件；质量标准、生产批准证明文件；首营品种的出厂检验报告书；包装、标签、说明书以及价格批文等。

4、购进首次经营体外诊断试剂或准备与首营企业开展业务关系时，采购部门应详细

填写“首营品种（企业）审批表”，连同本制度第（3）款规定的资料及样品报质量管理部。

5、质量管理部对采购部门填报的“首营品种（企业）审批表”及相关资料和样品进行审核后，报企业质量负责人审批；

6、首营品种及首营企业的审核以资料的审核为主，对首营企业的审核如依据所报送的资料无法做出准确的判断时，业务部门应会同质量管理部门对首营企业进行实地考察，并由质量管理部根据考察情况形成书面考察报告，再上报审核批。

7、首营企业和首营品种必须经质量审核批准后，方可开展业务往来并购进体外诊断试剂。

8、首营品种与首营企业的审批原则上应在当天完成审核。

9、质量管理部将审核批准的“首营企业审批表”和“首营品种审批表”及报批资料等存档备查。

10、有关部门应相互协调、配合、确保审批工作的有效执行。

1、为认真贯彻执行《药品管理法》、《产品质量法》、《计量法》、《合同法》和《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等法律法规和企业的各项质量管理制度，严格把业务经营质量关，确保依法经营并保证体外诊断试剂质量，特制定本制度。

2、严格执行本企业“ 进货质量控制程序” 的规定，坚持“ 按需进货，择优采购、质量第一” 的原则。

2.1在采购时应选择合格供货方，对供货方的法定资格、履约能力、质量信誉等应进行调查和评价，并建立合格供货方档案；

2.2采购应制定计划，并有质量管理机构人员参加；采购合同明确质量条款；

2.3采购合同如果不是以书面形式确立，购销双方应提前签订注明各自质量责任的质量保证协议书。协议书应明确有效期；

2.4购进应开具合法票据，并按规定建立购进记录，做到票、帐、物相符。票据和记录应按规定妥善保管。

3、首营企业和首营品种应按本企业“ 首营企业、首营品种质量审核制度” 的规定办理有关审核手续。

4、规定签转购进付款凭证。付款凭证应由验收人员验收合格签章后方能签转财务部门，协助处理质量问题。

5、进货人员应定期与供货方联系，或到供货方实地了解、考察质量情况，配合质量管理部共同做好质量管理工作，协助处理质量问题。

6、凡经质量管理部门检查或接上级药品监督管理部门通知和不合格、过期失效、变质的体外诊断试剂，一律不得开票销售，已销售的应及时通知收回。需报损的体外诊断试剂，应按企业“ 不合格品质量管理程序” 的规定进行。

7、业务人员应及时了解库结构情况，合理制定业务购进计划，在保证满足市场需求的前提下，避免因积压、过期失效或滞销造成的损失。

1、为确保购进体外诊断试剂的质量，把好体外诊断试剂的入库质量关，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等法律法规，制定本制度。

2、体外诊断试剂质量验收由质量管理机构的专职质量验收人员负责，质量验收员应具有检验学中专以上文化程度，并经岗位培训，考试合格后方可上岗。

3、验收员应对照随货单据及业务部门（或仓储部门）发出的入库质量验收通知单，按照验收程序对到货品进行逐批验收。特殊管理和贵重体外诊断试剂应实行双人验收。

4、到货体外诊断试剂应在符合储存条件的待验库（或区）内，在规定的时限内及时验收，一般体外诊断试剂应在到货后1个工作日内验收完毕。需冷藏的体外诊断试剂应随到随验收。

5、验收应按照“ 入库质量验收程序” 规定的方法进行。

6、验收时应按照体外诊断试剂的分类，即包装、标签、说明书以及有关要求的证明或文件进行逐一检查。

6.1验收包装的标签和所附说明书上应有生产企业的名称、地址，有通用名称、规格型号、注册证号、产品批号、生产日期、有效期等。标签或说明说上还应有的主要组成成份、产品性能结构及组成、预期用途、用法、注意事项以及贮藏条件等； 6.2验收整件包装中应有产品合格证；

6.3验收进口体外诊断试剂，其内外包装的标签应以中文注明体外诊断试剂的名称、主要成分以及注册证号，并有中文说明书。从其它经营企业购进的进口体外诊断试剂，应索取盖有供货单位质管机构原印章的《进口药品注册证》及《进口药品检验报告书》的复印件验收； 6.4验收首营品种，应有首批到货同批号的出厂质量检验报告书； 6.5对销后退回的，验收人员应按销后退回验收程序的规定逐批验收。

7、入库时注意有效期，一般情况下有效期不足6个月的体外诊断试剂不得入库。

8、对验收不合格的，应填写拒收的报告单，报质量管理部门审核并签署处理意见，通知业务购进部门。

9、应做好“ 质量验收记录”，记录要求内容完整，不缺项，字迹清晰，结论明确，每笔验收员签字或盖章。验收记录应保存至超过体外诊断试剂有效期一年，但不得少于三年。

10、验收后的体外诊断试剂，验收员应在入库凭证上签字或盖章，并注明验收结论。仓库保管员凭验收员签字或盖章的放库凭证办理入库手续，对货单不符、质量异常、包装不牢固或破损、标志模糊或有其他问题的品种，应予拒收并报质量管理部。

1、为保证对体外诊断试剂仓库实行科学、规范的管理，正确、合理储存体外诊断试剂，保证体外诊断试剂储存质量，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》，特制定本制度。

2、按照安全、方便、节约、高效的原则，正确选择仓位，合理使用仓容，“ 五距” 适当，堆码规范、合理、整齐、牢固，无倒置现象。

3、根据体外诊断试剂的性能及要求，将体外诊断试剂分别存放于常温库，阴凉库，冷库。对有特殊温湿度储存条件要求的体外诊断试剂，应设定相应的库房温湿度条件，保证体外诊断试剂的储存质量。

4、库存体外诊断试剂应按批号及效期远近依序存放，不同批号不得混垛。

5、根据季节、气候变化，做好温湿度调控工作，坚持每日上、下午各一次观测并记录“ 温湿度记录表”，并根据具本情况和体外诊断试剂的性质及时调节温湿度，确保体外诊断试剂储存安全。冷藏的体外诊断试剂应有自动监测、自动调控、自动记录及报警装置。按冷库温度调控规程设置参数，实行自动监测、调控、显示、记录温度状况以及报警。

6、存放实行色标管理。待验品、退货体外诊断试剂区－－黄色；合格品区、待发体外诊断试剂区－－绿色；不合格品区－－红色。

7、体外诊断试剂实行分区，分类管理。具本要求： 7.1品名和外包装容易混淆的品种分开存放；按批号堆放。7.2不合格体外诊断试剂单独存放，并有明显标志。

7.3实行体外诊断试剂的效期储存管理，对近效期的体外诊断试剂可设立近将近效期标志。对近效期的体外诊断试剂应按月进行催销。7.4保持库房、货架的清洁卫生，定期进行清理，做好防盗、防火、防潮、防腐防鼠、防污染等工作。

7.5仓库应建立体外诊断试剂保管卡，动态、及时记载体外诊断试剂进、存、出状况。注：“ 五距” 指体外诊断试剂货位之间的距离不小于100厘米；垛与墙的间距不小于30厘米；垛与屋顶（房梁）间距不小于30厘米；垛与散热器或供暖管道间距不小于30厘米；垛与地面的间距不小于10厘米。7.6药品与医疗器械应分类分开堆放。

为贯彻执行《药品管理法》、《产品质量法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等法律法规和公司制定的有关管理制度，把好销售关，保证所经营体外体外诊断试剂的质量。特制定本制度。

1.销售行为的合法性 体外诊断试剂批发销售时，要严格遵守国家有关法律、法规，依法规范经营，确保体外体外诊断试剂经营行为的合法性和所经营体外体外诊断试剂的质量。销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符，销售票据按规定保存。2.基本原则

2.1.严格遵守国家有关法律、法规、依法规范经营；

2.2.严格按照《药品经营许可证》、《医疗器械经营企业许可证》、《营业执照》核准的经营方式、经营范围开展体外诊断试剂经营活动； 2.3.不得将体外体外诊断试剂销售给未取得《药品经营许可证》、《医疗器械经营许可证》、《医疗机构执业许可证》及《营业执照》的单位或个人；

2.4.不得将体外诊断试剂销售给直接的使用者和患者； 3.销售对象的合法性

依法将体外诊断试剂销售给具有合法资质的单位，不得向证照不全的单位或个人销售体外诊断试剂。3.1.审核程序

3.1.1.销售部负责收集并审核客户合法资质证明，质管部负责对审核情况的指导和监督；

3.1.2.审核依据为销售客户的合法证照，有关合法资质证明及其他有效的信息资料。3.2.审核内容

3.2.1.体外诊断试剂经营企业客户； 3.2.1.1.审核其《药品经营许可证》、《医疗器械经营企业许可证》与营业执照所登记的企业名称等内容是否相符； 3.2.1.2.药品经营许可证与营业执照是否都在有效期内； 3.2.1.3.所购买的体外诊断试剂是否在其体外诊断试剂经营许可的范围内；

3.3.2.对体外诊断试剂使用机构客户，属地方各级医疗机构的，应审核其是否取得《医疗机构执业许可证》；属地方部队、武警医疗机构的，应有其主管机关出示的证明。另外尚须：

3.3.2.1.审核医疗机构执业许可证、机关证明是否在有效期内； 3.3.2.2.销售开票名称与许可证名称是否相符； 3.3.2.3所购体外诊断试剂是否在其执业许可范围。3.3.3证照等有关证明的复印件应加盖持证单位原印公章。4.销售部填写“客户资格审批表”，建立合法销售客户档案。5.销售体外诊断试剂应开具合法票据，并按规定建立销售记录，做到票、帐、货相符，销售记录应记载体外体外诊断试剂的品名、型号、规格、批号、有效期、生产厂商、购货单位、销售数量、销售日期等项内容，销售记录应保存至超过体外体外诊断试剂有效期1年，但不得少于3年。

6.认真做好售后服务工作，及时处理质量投诉，质量查询。7.对销售过程中即已发货出至客户处或客户入库检查验收检查期间发现的有问题体外体外诊断试剂。7.1.属于实物批号与货单批号不相符的，应及时查明原因，并告知顾客；

7.2.属于质量不符的，凡遇下列情况之一，均应作无条件退货或换货处理；

7.2.1.包装、标签、说明书有关内容与批准文件内容及有关包装规定不符的；

7.2.2.与订货合同所附质量条款或供货保证协议有关要求不符的。8.对已销出体外诊断试剂即在客户仓储、销售或使用期间发现的质量问题：

8.1.在体外诊断试剂有效期内发现的有问题体外诊断试剂： 8.1.1.包装完好，无水浸受潮痕迹，但内在质量已不符合质量标准的，应予以办理退货或换货；

8.1.2.包装破损或明显遭受水浸、污染、烧毁、鼠咬或客户已开启，但由于贮存不当而使体外诊断试剂吸潮变质等情况的，应由客户自行承担相关责任，本公司不予受理退换货要求；

8.2.对上述其他客户所购体外诊断试剂经调查证实不存在质量问题时，通知客户恢复销售与使用该体外诊断试剂；

8.3.对上述其他客户所购体外诊断试剂经调查证实亦存在质量问题时，应按规定进行退换货处理，并按规定作好相关记录； 为严格体外诊断试剂在堆垛、搬运、运输工作过程的管理控制，有效保证经营体外诊断试剂的质量，根据体外诊断试剂特性及根据《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》及其实施细则、《医疗器械监督管理条例》等法律法规的有关规定，特制定本制度。1.严格遵守体外诊断试剂外包装图示标志的要求、规范操作。1.1.在库体外诊断试剂按生产批号分别堆垛码垛整齐、清洁、无倒置。怕压体外诊

断试剂为防止造成包装箱挤压变形，控制堆垛高度，并定期翻垛； 1.2.搬运、装卸体外诊断试剂时应轻拿轻放，严格按照外包装图示标志要求堆放和

采取防护措施，严禁摔撞，杜绝野蛮装卸。

2.体外诊断试剂堆垛分药品、器械、品种、规格、生产厂家、批号码堆，保证体外

诊断试剂与仓库地面、墙壁、房顶等之间有相应的间距，设置足够宽度的通道，防止库内设施对体外诊断试剂质量产生影响，利于仓储和养护管理工作的有效开展, 其中: 2.1.体外诊断试剂与地面间的距离不小于10cm ；

2.2.体外诊断试剂与墙、屋顶（房梁）的间距不小于30cm ； 2.3.体外诊断试剂与空调机等设备的间距不小于30cm ； 2.4.垛与垛之间，库内通道留适当间距。

3.体外诊断试剂运输保证及时、准确、安全和经济。4.公司负责配备符合体外诊断试剂运输要求的运输工具和满足体外诊断试剂特性的防护设施；

5.运输送货员负责体外诊断试剂的安全运输和及时交付。5.1.根据体外诊断试剂的包装条件、道路状况、路途远近，采取相应措施，防止体外诊断试剂的破损和混淆；

5.2.运送有温度要求的体外诊断试剂，应根据季节温度变化和运程采取必要的冷藏或保暖措施。

5.3要求冷藏的体外诊断试剂需用冷藏车运输。冷藏车制冷设备应先行启动，待车厢内达到规定温度后方可装车。冷藏车温度实行自动调控、显示、记录。在运输途中要对温度进行实时监测，并使用温度自动控制、自动记录及自动报警装置，记录时间间隔设置通常不超过10 分钟，数据应可导出且不可更改。运输过程中自动记录的温度数据应至少保存到产品有效期后1年，但不得少于3 年。6.委托运输单位承运时，应交待重点防护要求。

1、为规范体外诊断试剂出库管理工作，确保本企业销售体外诊断试剂符合质量标准，杜绝不合格体外诊断试剂流出，特制定本制度。

2、体外诊断试剂出库必须经发货、复核手续方可发出。

3、体外诊断试剂按按批号发货的原则出库。

4、保管人员按发货单发货完毕后，在发货单上签字，将货交给复核人员复核，复核员必须按发货清单逐一核对品种、批号，对实物进行质量检查与数量、顶目的核对。复核项目应包括：购货单位、品名、型号、规格、数量、生产厂商、批号、有效期、销售日期、购货单的名称等项目，并检查包装的质量状况等。

5、按批号对出库体外诊断试剂逐批复核后，复核人员应在发货单上签字并记录复核内容。出库复核记录应保存至超过体外诊断试剂有效期一年，但不得少于三年。

6、整件与拆零拼箱体外诊断试剂出库复核：

6.1整件体外诊断试剂出库时，应检查包装是否完好；

6.2拆零体外诊断试剂应逐批号核对无误后，由复核人员进行拼箱加封；

6.3使用其他体外诊断试剂包装箱为拆零体外诊断试剂的代用箱时，应将代用箱原标签内容覆盖或涂改，明确标明拼箱标志。

7、体外诊断试剂拼箱发货时应注意：

7.1尽量将同一品种的不同批号或规格的体外诊断试剂拼装于一箱内；

7.2若为多个品种，应尽量分剂型进行拼箱；

7.3若为多个型号，应尽量按型号的物理状态进行拼箱；

8、出库处复核与检查中，复核员如发现以下问题应停止发货，并报告质管部处理。

8.1包装内有异常响动和液体渗漏；

8.2外包装出现破损、封口不牢、衬垫不实、封条严重损坏等现象； 8.3包装标识模糊不清或脱落； 8.4体外诊断试剂已超出有效期。

9、特殊管理体外诊断试剂、贵重体外诊断试剂发货，应由发货员、复核员两人共同进行核对，并应作好详细记录。

10、做到下列体外诊断试剂不准出库：

10.1过期失效、霉烂变质、虫蛀、鼠咬及淘汰体外诊断试剂； 10.2内包装破损的体外诊断试剂，不得整理出售； 10.3瓶签（标签）脱落、污染、模糊不清的品种；

10.4怀疑有质量变化，未经质量管理部门明确质量状况的品种； 10.5有退货通知或药监部门通知暂停销售的品种。

1、为广泛听取用户及其他服务对象意见，促进我公司完善质量管理体系，保证商品质量和服务质量，特制定本制度。

2、全公司员工要确立为用户服务，维护用户利益的观念，做好商品售后服务工作，重视用户对我公司商品质量和工作质量的评价。

3、各有关部门应将商品售后服务工作列如工作计划，落实人员，确定具体方式和措施，定期检查工作进度，保证有效实施。

4、服务对象：与本公司有直接购、销业务关系的客户。

5、我公司负有售后服务工作的主要部门为：质管部、采购部、销售部。

6、售后服务工作可根据不同地区和用户情况酌情采用函电、上门邀请用户座谈和利用各种会议开展调研等方式。了解客户在销售、使用过程中遇到服务以及技术问题，及时的给以解决。

7、广泛了解用户的意见和建议。

8、各业务部门利用平时业务工作的开展，与对方单位交流质量信息，了解对方对我公司商品质量的评价。

9、建立完善的商品售后服务体系。各部门要把用户访问和累积资料的工作作为一个完整的工作体系认真做好，形成历史档案，提高我公司对用户服务质量，树立良好的企业形象。

1、为合理控制体外诊断试剂的过程管理，防止体外诊断试剂的过期失效，确保体外诊断试剂的储存养护质量，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等法律、制定本制度。

2、规定标明有效期，未标明有效期或更改有效期的按劣药处理。

3、体外诊断试剂应按批号进行储存养护，按效期远近依次堆码。

4、未标明有效期的体外诊断试剂，入库质量验收时应判定为不合格体外诊断试剂，验收人员应拒绝收货。

5、本企业规定体外诊断试剂近效期含义为：距有效期截止日期不足6个月的体外诊断试剂。

6、近效期体外诊断试剂在货位上应有近效期标志或标牌。实行电脑管理设置体外诊断试剂近效期自动报警程序。

7、有效期不到6个月的体外诊断试剂不得购进，不得验收入库。

8、仓库负责按月填报“近效期催销表”，分别上报给质量管理部及业务销售部。

9、销售部门应按“近效期催销表” 所列内容，及时组织销售或退换货，以避免体外诊断试剂过期造成经济损失。

10、及时处理过期失效品种，严格杜绝过期失效体外诊断试剂发出。

1、为严格不合格体外诊断试剂的控制管理，严防不合格体外诊断试剂进入或流出本企业，确保体外诊断试剂的使用安全，特制定本制度。

2、质量管理部负责对不合格体外诊断试剂控制管理

3、质量不合格体外诊断试剂不得采购、入库和销售。凡与法定质量标准及有关规定不符的体外诊断试剂，均属不合格体外诊断试剂。

4、在体外诊断试剂入库验收过程中发现不合格体外诊断试剂，应存放于不合格库（区），挂红牌标志，报质量管理部门，同时填写有关单据，通知财务部门拒付货款，并及时通知供货方，确定退货或报废销毁等处理办法。

5、质量管理部在检查体外诊断试剂的过程中发现不合格体外诊断试剂，应出具检验报告书或不合格品停销通知单，及时通知仓储部门和业务部门立即停止出库和销售。同时，按销售记录追回已销出的不合格体外诊断试剂。并将不合格体外诊断试剂移放于不合格品（区），挂红牌标志。

6、体外诊断试剂养护过程或复核过程中发现不合格体外诊断试剂，应立即停止销售和发运。同时，按销售记录追回已销不合格体外诊断试剂。并将不合格体外诊断试剂移放于不合格品库（区），挂红牌。

7、上级药监部门抽查、检验判定为不合格品时，或上级药监、药检部门公告、发文、通知查处发现的不合格品时，应立即停止销售。同时，按销售记录追回销出的不合格品。并将不合格品移入不合格品库（区），挂红牌标志，等待处理。

8、不合格品应按规定进行报废和销毁。

8.1不合格体外诊断试剂的报损、销毁由仓储部门的提出申请，填报不合格品报损有关单据；

8.2 特殊管理体外诊断试剂中不合格品在报损时应上报当地药品监督管理部门；

8.3 不合格体外诊断试剂销毁时，应在质量管理部和其他相关部门的监督下进行。并填写“ 报损销毁记录”。销毁特殊管理体外诊断试剂时，应在药品监督管理部门监督下进行。

9、对质量不合格体外诊断试剂，应查明原因，分清责任，及时制定与采取纠正、预防措施。

10、明确为不合格体外诊断试剂不得继续发货、销售的。

11、在验收、养护、出库复核时，发现不合格体外诊断试剂的情况，应按公司质量信息反馈制度的规定向公司质量管理部报告。

12、认真、及时、规范地做好不合格体外诊断试剂的处理、报损和销毁记录，记录妥善保存五年。

1、为了加强对销后退回体外诊断试剂和购进体外诊断试剂退出、退换的质量管理，特制定本制度。

2、凡无正当理由或责任不应由本企业承担的退换货要求，原则上不予以受理。特殊情况由企业负责人批准后执行。

3、未接到退货通知单或相关批件，验收员或库管员不得擅自接受退货体外诊断试剂。

4、所有销后退回的体外诊断试剂，应由验收员凭销售部门开具有退货凭证收货。并将退货体外诊断试剂存放于退货品库（区），挂黄牌标识。

5、对退回的体外诊断试剂，验收员应严格按照原发货记录，按购进体外诊断试剂的验收程序逐批验收。与原发货记录相符的，报业务部门审批办理冲退；不符的，不能办理退货手续，并及时报质量管理部门处理。

6、应加强退回体外诊断试剂的验收质量控制，必要时应加大验收抽样的比例，对外包装有疑问的退回体外诊断试剂，应逐件开箱检查。

7、所有退换的体外诊断试剂，应按采购体外诊断试剂的进货验收标准，重新进行验收，并做出合格与不合格的判定。合格后方入合格品库。

7.1判定为不合格的体外诊断试剂，应报质管部进行确认后，将体外诊断试剂移入不合

格品库（区）存放，明显标志，并按不合格品程序控制处理； 7.2确认无质量问题，且内外包装完好、无污染的体外诊断试剂，可办理入库手续，继续销售；

7.3内外包装有破损或有污染的体外诊断试剂，不能入库销售，由采购部门与退货方及时联系，妥善处理。

8、质量无问题，因其它原因需退给供货方的体外诊断试剂，应通知业务部门及时处理。

9、体外诊断试剂退进退出均应办理交接手续，认真记录并签名（章）。

10、应按公司质量记录控制程序的规定，认真、及时、规范地作好退货控制的各种记录，记录妥善保存三年。

1、目的：

为保证体外诊断试剂质量所配备的设备设施进行管理维护。

2、适用范围: 适用于公司为了保证体外诊断试剂所配备的设施设备。

3、职责：

3.1公司提供为保证体外诊断试剂质量所需的设施设备。3.2各部门负责对公司配给本部门的设施设备进行使用和管理。3.3行政部负责设施设备的维护和维修。

3.4质管部负责对设施设备的使用、维护、管理进行检查督促。

4、管理要点： 4.1设施设备的识别：

4.1.1公司为保证体外诊断试剂质量所配备的设备设施，包括： 4.1.1.1营业场所配置的设备： 4.1.1.2仓库应配置的设备：

4.1.2体外诊断试剂经营运作活动过程所需的质量监测装置，包括验收养护所需的仪器 设备与计量器具。4.2设施设备的使用与维护：

4.2.1各部门应做好本部门相关设施设备的使用、维护记录。4.2.2设施设备的维修与保养。

4.2.3各部门应将本部门相关设施设备的运行异常、故障等情况及时报行政部，以便及时进行维修保养。

4.2.4设施设备的维修与保养应做好相关记录。记录由使用部门留存。

4.3设施设备档案：

使用部门应该负责本部门设施设备档案的建立和保管工作。

1、为不断提高员工的整体素质及业务水平，规范全员质量培训教育工作，根据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规，特制定本制度。

2、质量管理部负责制定度质量培训计划，协助行政部门开展企业员工质量教育、培训和考核工作。

3、行政部门根据企业制定的培训计划合理安排全年的质量教育、培训工作，建立职工质量教育培训档案。

4、质量知识培训方式以企业定期组织集中学习和自学方式为主，以外部培训为辅，质量及药学专业技术人员每年接受继续教育的时间不得少于16学时。

5、企业新录入人员上岗前须进行质量教育与培训，主要培训内容包括《药品管理法》、《药品经营质量管理规范》、《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规，岗位标准操作规程、各类质量台帐、记录的登记方法等。培训结束，根据考核结果择优录取。

6、企业在岗员工必须进行体外诊断试剂基本知道的学习与考核。考核结果与次年签订上岗合同挂钩。

7、企业质量管理人员、质量验收人员每年接受省级药品监督管理部门组织的继续教育，从事养护、保管、销售等工作的人员，每季度应接受企业组织的继续教育。

8、当企业因公和调整需要员工转岗时，对转岗员工应进行上岗选题教育培训，培训内容和时间视新岗位与原岗位的差异程度而定。

9、参加外部培训及在职接受继续学历教育的人员，应将考核结果或相应的培训教育证书原件交行政部复印后，留复印件存档。

10、企业内部培训教育的考核，由行政部与质量管理部共同组织，根据培训内容的不同可选择笔试、口试，现场操作等考核方式，并将考核结果存档。

11、培训、教育考核结果，应作为企业有关岗位人员聘用的主要依据。

1、为保证体外诊断试剂质量，创造一个有利体外诊断试剂质量管理的、优良的工作环境，保证员工身体健康，依据《药品管理法》及《药品经营质量管理规范》、《医疗器械管理条例》等相关法律法规，特定本制度。

2、卫生管理责任到人，办公场所应明亮、整洁、无环境污染物。

3、办公场所屋顶、墙壁平整，无啐屑剥落；地面光洁，无垃圾，尘土与污水。

4、办公场所地面、桌面等每天清洁，每月进行一次彻底清洁。

5、库区内不得种植易生虫的草木，地面平整、光洁，无积水、垃圾，排水设施正常使用。

6、库房内墙壁、顶棚光洁，地面平坦无缝隙。

7、库房内窗结构严密、牢固，物流畅通有序，并有安全防火、清洁供水、防虫、防鼠等设施。

8、库内设施设备及体外诊断试剂包装不得积尘污损。

9、在岗员工应着装整洁、佩戴工号牌，勤洗澡、勤理发。

10、每年定期组织一次健康体验。凡直接接触体外诊断试剂的员工必须依法进行健康体检，体检的项目内容应符合任职岗位条件要求。

11、健康体检应在当地卫生行政部门认定的体检机构进行，体检结果存档备查。

12、严格照规定的体检项目进行检查，不得有漏检行为或替检行为。

13、经体检如发现患有精神病、传染病、皮肤病、或其它可能污染体外诊断试剂的患者，立即调离原岗位办理病休手续。病患者身体恢复健康后应经体检合格方可上岗。

14、应建立员工健康档案，档案至少保存三年。

为规范信息化管理工作，使信息管理平台更好更安全的服务于工作，特制定以下管理制度：

1、数据保密

根据数据的保密规定和用途，确定数据使用人员的存取权限、存取方式和审批手续； 禁止泄露、外借和转移专业数据信息； 未经批准不得随意更改已在局域网内公布的业务数据； 各部门与因特网连接的计算机不得录入机密文件和涉密信息；

2、数据备份

各部门对本部门计算机内的重要数据应制作备份并异地存放，确保系统发生故障时能够快速恢复； 数据备份不得更改； 数据备份必须指定专人负责保管，由计算机信息技术人员按规定的方法同数据保管员进行数据的交接。交接后的备份数据应在指定的数据保管室或指定的场所保管； 数据备份保管地点应有防火、防热、防潮、防尘、防磁、防盗设施。

3、操作规范 3.1计算机操作人员

必须爱护电脑设备，经常保持办公室和电脑设备的清洁卫生； 必须懂得正确操作和使用计算机，加强计算机知识的学习； 必须注意保护自己的计算机信息系统，自己部门登录系统的口令要注意保密； 不得让任何无关人员使用自己的计算机，不要擅自或让其他非专业技术人员修改自己计算机系统的重要设置； 严禁利用计算机系统上网发布、浏览、下载、传送反动、色情和暴力信息； 严禁利用计算机非法入侵他人或其他组织的计算机信息系统； 3.2维护技术人员

维修计算机和软件的部门或个人，在维修以后，必须保证计算机和软件无病毒和其他有害数据；

3.3任何部门和个人不得从事下列活动：

利用计算机信息网络制作、传播、复制有害信息； 非法侵入计算机信息网络，非法窃取计算机信息系统中信息资源； 故意干扰计算机信息网络畅通，故意输入计算机病毒以及其他有害数据危害计算机信息系统安全；从事其它危害计算机信息系统安全的活动。为广泛征求客户及其他服务对象的意见，促进质量管理体系不断完善，提高体外诊断试剂质量和服务质量，特制定本制度

1、公司员工要正确树立为用户服务，维护用户利益的观念，做好用户访问工作，重视用户对企业体外诊断试剂质量和工作质量的评价及意见。

2、负责用户访问工作的主要部门为：质管部、采购部、销售部。

3、访问对象：与本公司有直接购、销业务关系的客户。

4、访问工作要根据不同地区和用户情况采用函电征询、上门访问、邀请用户座谈和利用各种会议开展调研等方式。

5、各有关部门要将用户访问工作列入工作计划，落实负责人员，确定具体方式和措施，定期检查工作进度，保证有效实施。

6、质量管理部每年组织一次用户信访活动，广泛了解用户对公司质量管理工作方面的意见和建议。

7、各业务部门还应定期同客户交流质量信息及时了解客户对体外诊断试剂质量和工作质量的评价。

8、做好访问记录，及时将被访单位反映的意见、问题或要求传递有关部门，落实整改措施，并将整改情况答复被访问单位。

9、各部门要认真做好用户访问和累积资料的工作，建立完善的用户访问档案，不断提高服务质量。

试剂质量管理体系 篇2

1 体系考核的基本程序

按照《体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定(试行)》,二类和三类产品需要申请并通过体系考核,一类产品由企业自查并保持记录。根据事权划分,三类产品中与致病性病原体抗原、抗体以及核酸等检测相关的试剂;与血型、组织配型相关的试剂;以及与变态反应、过敏原相关的试剂由认证中心组织考核,而除此之外的试剂由省、自治区、直辖市局组织考核。

由于事权的不同,两种考核程序上略有不同。首先由企业向属地[2]省级局提交体系考核申请书及相关要求的资料,省级局进行形式审查并受理,然后邮寄认证中心。认证中心组织人员进行资料审查,资料审查合格后实施现场检查,最后根据现场检查情况进行审核并向企业出具体系考核报告和研制情况核查报告(对首次注册产品适用)。归省局考核的产品,直接由省局受理后组织资料审查、现场考核并出具体系考核报告和研制核查报告。

2 现场检查的程序

在体系考核程序中,现场检查是整个体系考核的核心和重中之重,直接关系到体系考核工作的质量。体外诊断试剂的体系考核现场检查与认证GMP和医疗器械的质量体系考核现场检查存在共同之处,同时也有其独特的内容和要求。基本程序包括:

2.1 预备会议

检查组成员在开始现场检查前召开由组长主持的预备会议(preparation meeting)。预备会议由检查员、省局观察员参加。主要内容是:(1)强调检查纪律;(2)分发检查资料;(3)熟悉被检查企业情况;以及根据每个检查员的专业特长进行人员分工。

2.2 首次会议

检查组到达被检查企业后,召开首次会议(f ist meeting)或启动会议(initial meeting)。首次会议由检查组长主持,全体检查员、省局观察员及企业主要人员参加。主要内容和程序包括:(1)双方互相介绍人员;(2)检查组长介绍现场检查目的、日程安排及人员分工;(3)说明考核目的和依据标准;(4)检查员签署检查纪律承诺书,同时由被检查企业签署企业承诺书;(5)落实企业陪同人员;(6)企业简要汇报质量管理体系建立、运行情况;(7)检查组针对企业汇报情况进行提问。

2.3 实施现场检查

检查组按照现场检查方案和事先的分工安排,在被检查企业人员的配合下,严格依据《体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准》,通过现场观察、面谈、提问、查阅文件和试验等方式进行现场检查。

2.4 研制情况核查

针对首次注册等需要研制核查的产品,检查组在进行体系考核的现场检查后应严格按照《体外诊断试剂研制情况现场核查要求》进行核查。核查的内容包括:(1)管理制度制定与执行情况;(2)研制人员;(3)研制设备、仪器;(4)试制与研究记录;(5)研制、生产情况及条件与有关规定是否相符合;(6)原料购进、使用情况;(7)样品试制及留样情况;(8)对于委托研究,核查各项委托研究合同及有关证明性文件。

研制核查的重点是:(1)企业是否具备了研制所申报产品的软硬件条件和人员条件;(2)所有研制的相关记录,包括实验、原辅料采购、试制、质量控制、留样、委托研究等是否与申报的注册资料相一致,即申报资料的真实性和可溯源性。(3)原始资料的完整性。为了保证研制核查的顺利进行,在现场检查之前,企业应完成所有必需的研制工作(包括临床研究)并形成完整的注册申报资料。

2.5 现场抽样

在现场检查和研制核查结束后,对首次注册产品,检查组应代注册检验承检机构进行现场抽样。抽样人员由2名以上检查员和观察员组成,企业相关人员给予配合。抽样人员在企业成品库中随机抽取连续3个批次的样品(三类)。抽样总量应当为检测用量的3倍,具体检测用量由企业向有资质的承检机构咨询后告知检查组。抽样完毕,抽样人员在抽样现场采用观察员提供的省局封签进行封样并填写《体外诊断试剂抽样单》。抽样单一式二份,由抽样人员和企业代表签字后分别交认证中心和企业。企业在3日内将封样送具有承检资格的医疗器械检测单位。

2.6 综合评定会议

综合评定会议(discussion meeting)由检查组和观察员参加,企业人员回避。主要内容包括:(1)对现场检查情况进行汇总、讨论和综合评定;(2)对有争议的问题可到现场复核或找企业沟通了解情况;(3)集体形成《体外诊断试剂质量管理体系考核现场检查意见表》和《体外诊断试剂质量管理体系考核现场检查报告》。二者的填写均采用电子填报软件。

2.7 结束会议

结束会议(final meeting)或总结会议(summary meeting)由检查组、观察员、企业主要人员参加。主要内容为:(1)检查组向被检查企业通报现场检查中发现的问题;(2)企业签署意见。企业如无异议,检查组、观察员和企业负责人在《体外诊断试剂质量管理体系考核现场检查意见表》签字,企业加盖公章。如对《体外诊断试剂质量管理体系考核现场检查意见表》的内容有异义,企业可予以说明或提供文字资料,检查组视情况决定是否重新到现场进行复核。复核后如还不能达成一致意见的,企业在《体外诊断试剂质量管理体系考核现场检查意见表》上签字的同时,可向检查组提出书面说明。

2.8 提交检查资料

在现场检查结束后,检查组整理现场检查资料并及时提交现场检查组织单位。

3 现场检查的基本方法

现场检查是专业与法规、经验与技巧、观察与思考的有机结合,是一个由表及里,由内到外,由现象到本质去伪存真的调查研究过程。在现场检查中,检查员应当遵循一定的检查思路和方法,主要包括:

3.1 纵向检查法

即按照评定标准从上到下的顺序,针对每个品种逐条逐款进行检查。适用与对整个质量体系考核的方法。该方法的优点是不容易遗漏相关条款。但缺点是如果时间分配不当,容易面面俱到,不分主次。

3.2 横向检查法

即针对某一具体环节,检查该环节涉及的不同品种的共性问题,例如相关程序的制订、实施和记录情况,进行抽查和核对。往往在企业申报品种多,为了避免不必要的重复,提高工作效率采用该方法。

3.3 由点到面检查法

即从发现的一点问题,延及到相关的方面,看其是小概率问题、偶尔为之,还是普遍现象。例如,如果在检查管理人员的培训情况时,发现被提问人员回答问题情况与培训记录和本岗位的要求不符,那么就应当多抽查一些人,以对该企业的人员培训制度和执行情况进行整体的评估。再如,在检查仓储区时,发现一只温湿度计过了规定的校验期,就应从环境监测仪器延伸到相关仪器设备是否存在维护、校验过期的情况。一个企业存在的缺陷往往是系统性的,因此在现场检查中采用举一反三的方法尤显重要。

3.4 由表及深检查法

在检查现场,有时会发现一些表面现象,就需要对发现的表面问题,一步步深入追究,以了解问题的严重程度并发现本质的问题,由表及深发现企业质量管理体系中存在的不足。

3.5 综合检查法

实际上,在现场检查中往往根据具体的情况采用上述各种方法的综合运用。而且有的条款本身就需要在对其他条款检查结果综合后才能做出判断,例如第5.1*、11*和19*条。

4 现场检查的要点

4.1 对组织机构

对组织机构的考核,首先要看其组织机构图的是否合理。如果组织机构图明显不合理,则企业的组织机构、管理人员对质量体系的培训程度、甚至整个管理体系均可能存在较大的问题。此外,还要看企业管理人员例如总经理、管理者代表、各部门负责人的任命书,质量手册中对个级管理人员的职责规定是否明确、合理,以及被任命人员的资质是否符合要求等。

4.2 对人员的考核

检查标准中涉及人员考核的条款有许多,对人员的考核要把握以下几点:(1)看任命书,看是否经任命;(2)看教育、工作经历证明,看是否具备任职的条件;(3)看培训记录(培训资料、证书、考核记录),看是否经相关法规、相关技术、质量体系文件、岗位职责、相关程序等的培训;最后,应当对对被考核人员进行抽查提问,内容可包括其职责、程序、相关法规、专业知识等,以确定是否名不符实。此外抽查相关人员进行面对面提问也是非常重要的。

4.3 体系文件的检查

体系文件的检查,首先要看是否制定了实施细则要求的书面文件,然后认真查阅其内容,以发现各文件:(1)依据是否充分,是否符合相关法规、法定标准的要求,是否与企业的其他标准和其他文件相一致;(2)操作性是否强,是否紧密结合本企业及所生产产品的实际。(3)文字是否清晰准确,是否存在差错,特别是在专业术语、单位等方面;(4)企业的各个体系文件格式、编号是否统一,无论在纵向还是横向关系上是否均形成了合理的结构。同时,还要了解这些文件的培训、执行情况。通过抽查有关人员和查阅记录文件了解:(1)各体系文件是否对有关人员进行充分和有效的培训,特别是那些在特殊的工作岗位上的人员、新上岗的人员、以及刚更换了工作岗位的人员;(2)各体系文件是否达到了有效的实施,相关人员是否能够严格遵守;(3)这些文件是否方便参阅,即是否在使用的区域或工位存在备份;(4)如果存在偏离的情况,是否得到了及时的记录并说明原因。如果是较大的偏离,应当对其风险进行评估并作记录;(5)体系文件是否得到了及时修订和更新;在生产中应当使用最新的版本。

4.4 记录文件的检查

对记录文件的检查,首先看法规要求的必备记录是否完备;其次看记录表格本身设计是否全面和合理,各项记录的内容是否完整,填写项目是否齐全;然后看记录是否清晰易辨,是否存在涂改现象;数据的更正是否规范。对记录还要进行溯源性检查,以确定记录的真实可靠性。此外,还要注意记录的保存期限是否与相应程序文件中规定的保持一致。

在《实施细则》中有许多条款涉及到验证,在检查相关验证记录是应当注意到下列几方面是否完整或一致:(1)验证计划和方案;(2)验证过程的记录;(3)验证报告及审核;(4)验证结论等。

4.5 生产环境与设施的检查

对生产环境和设施进行现场检查前,可以先看企业布局图和生产区域设计图,特别是洁净区的设计图。通过研究布局图和图纸,首先对各区域包括办公区、仓储区、生产区(包括清洁区和洁净区)、质检区等的分布有个整体认识,尤其对洁净区的入口出口、人流物流走向、送排风系统分布情况、压力梯度、主要设备、工艺流程等有个全面的了解,另一方面也可以发现一些明显的问题,例如各区域布局、送排风系统、人流物流等在设计上的不合理等。

在生产区域,特别是洁净区进行现场查看时,一般应遵循由外到内、由大到小、由面到里、由硬件到软件、由物到人的原则。

由外到内是指在进入洁净区之前就已经开始检查了。在入口处应有人员进入清洁区的管理制度和登记记录,进入一更、二更应有人员更衣和清洁、消毒设施及程序规定门的朝向、各区域压差应符合有关规定等。进入生产区走廊后,要按照产品的工艺流程检查各生产车间以及洁具间、工作间、工作服或无菌服清洗消毒间等。

由大到小是指先看大的方面,然后看小的方面或局部。首先注意的可能是房间的整体布局和大的设备,还要看房间的局部和小件设备和工装等。

由面到里是指不仅要注意表面,还要特别注意内部情况。要注意一些、藏污纳垢,下水回流以及细菌滋生的地方的设施,物料或中间品内部保存情况等。

由硬件到软件是现场不仅关注仪器、设备等,同时要关注仪器、设备旁边是否放置有其使用、维护的程序文件和相关记录;物料及设备的状态是否进行了有效的、规范的标识;

所谓由物到人,就是在现场一定要注意现场操作人员是否严格按照程序文件,例如作业指导书的要求在进行操作等。适当对操作人员进行现场询问,往往有助于发现企业在人员培训和SOP执行方面存在的系统性问题。

4.6 设备和仪器的检查

设备和仪器的检查要点包括:(1)是否具备必要的仪器设备,例如生产酶联免疫产品的车间必须具备酶标仪,而生产金标法产品的车间则必须具备点模机等设备;(2)所配备的仪器设备是否能满足要求,因此就要看其验证、检定、监测数据;(3)是否制订有其使用、维护保养、校验(或校准、检定)等程序;(4)是否有其使用、维护保养、校验(或校准、检定)的记录。总之,在检查仪器设备等硬件时不能仅限于硬件,还要通过查阅程序文件和记录文件进行印证。

5 现场检查中应注意问题

(1)注意检查员的形象

(2)现场检查人员检查分工与合作相结合

(3)做好现场检查记录

现场检查记录中应包括如下内容:(1)责任分工;(2)现场检查过程描述;(3)现场检查中查看、查阅、考证的内容;(4)提问有关人员的问题和情况:(5)有待进一步考证的问题;(6)现场检查中发现的问题;(7)其他检查员认为应当反映的问题。

现场检查记录应注意:(1)字迹要清晰可辩;(2)内容要完整,例如发现的问题要叙述具体事实、判定依据(条款)、可能的后果:(3)对事实的描述要具体,避免笼统、含糊、归纳性的语言;(4)避免用“建议”的方式讲问题;(5)对严重缺陷或容易引起歧义的问题应附取证材料;(6)如有更正应采用杠改并签名。

(4)做好现场取证

在现场检查中,为了保留证据,避免对方事后不认可,有时需要现场取证。现场取证一般在以下几种情况是必要的:(1)发现严重缺陷,可能直接影响到检查结论,因此宜被对方事后推翻的:(2)发现严重的弄虚作假行为时;(3)证据易湮灭的情况;(4)容易引发事后争议的问题等。现场取证根据具体情况,可采取复印(要求企业负责人签字盖章)、笔录、摄像、录音等方式进行。

(5)注意安全问题

在现场检查过程中除了注意人身安全外,特别是在检查体外诊断试剂时,常常有接触到病原体、阳性血清、生物毒素等有害物质的机会,更要特别谨慎。如确需动手时,最好经企业陪同人员同意。

总而言之,体外诊断试剂质量体系考核的现场检查工作与药品GMP、GCP、GLP的现场检查既存在共性,也存在其特殊性。作为现场检查员必须从程序、标准、技术、方法等方面去把握。在实践工作中边学边干,不断提高自己的业务水平和检查经验,高质、高效地去完成各项检查任务。

参考文献

[1]国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂注册管理办法(试行).2007.4

[2]国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定(试行).2007.4

[3]国家食品药品监督管理局.体外诊断试剂生产实施细则(试行).2007.4

试剂质量管理体系 篇3

关键词：试剂质量 药品检验结果 影响解析

中图分类号：R927 文献标识码：A 文章编号：1672-5336（2014）20-0017-02

在药品检验活动中，检测试剂就像天平和表尺一样是衡量药品质量的重要工具，对药品检验结果的准确性有较大的影响，在具体的药品检验实践活动中因为试剂的生产厂家不同、生产批次不同，试剂本身也会有微弱的不同，会对药品检验的结果产生不同程度的影响，在药品检验的这种严峻形势下就试剂质量对药品检验结果的影响进行研究具有鲜明的现实意义。

1 化学试剂质量对药品检验结果的影响

在药品质量检验活动中，化学试剂一定程度上兼具检验工具和检验标准的功能，不同的化学试剂在药品检验活动中的作用机制和评价标准不同，所以其本身质量对药品检验结果的影响是多种多样的，例如在前列素钠片的质量检验活动中，由于这种药品的主要成分单一单位中只含有20ug，所以对其中主要成分的检验往往需要借助三氯甲烷对其进行提纯，然后才能使用高效液色谱法测定方法对其含量和含量分布均匀程度进行监测，在整个检验过程中试剂“三氯甲烷”的质量如果不合格，其杂质就会在液相色谱中形成与药品主要成分峰值相似的峰值显示，对药品质量的分析产生影响。一旦在药品检验活动中产生这种问题，就需要对药品质量检验的整体流动相进行调整，将三氯甲烷杂质的波峰与药品主要成分的波峰错开，才能保证药品质量检验的有效性。但这无疑极大的增加了药品检验活动的工作量。

2 试剂纯度对药物检验结果的影响

2.1 对药品溶出度的影响

在药品质量检验活动中，对于药品中不溶于水的药物成分一般会使用乙醇作为溶剂来实现对药品的溶解，在这一过程中溶剂和药品要充分的融合，在溶解过程中溶剂如果存在杂质就会增加溶出物的质量，从而对药物的的溶出度计算产生巨大的影响。

例如：在对阿尼西坦胶囊和尼莫地平片的检验活动中，阿尼西坦胶囊中的主要成分是阿尼西坦，阿尼西坦不溶于水，在无水乙醇中也仅为微溶。在具体的药物检验过程中，如果采用10%的乙醇溶液作为溶剂，阿尼西坦的药物溶出量为80%。如果使用优级无水乙醇作为溶剂，阿尼西坦的药物溶出量可以达到90%以上。尼莫地平片不溶于水但是溶于乙醇，在药物检测活动中如果使用乙醇溶液对药物进行溶解，其本身的溶出量偏低，如果使用含量较高的纯乙醇溶液作为溶剂，药物的溶出量就会有明显的提升[2]。

2.2 对含量测定的影响

在药品的检验活动中对药品含量的检测是主要的检测内容，在使用无水乙醇对阿尼西坦胶囊中阿尼西坦成分的含量进行检测时，无水乙醇的检验结果往往会比药物的标识量要低很多，如果在实际检验活动中改用优质的无水乙醇作为溶剂，其检验的结果相较于之前的检验结果会有2%以上的上升[3]。同时在使用硫酸溶液对复方双氯灭痛片中单算含量进行检测的时候，如果检测使用的硫酸试剂存在杂质，在实验活动中硫酸试剂显色以后其显色的不容吸光度会在0.3以下，如果换用优质的硫酸试剂进行实验的话，其在显色以后的不同吸光度会在0.4以上[4]。

3 对药物检验试剂的管理措施

3.1 加强对试剂的采购管理和验收管理

在药品检验主体的检验活动中检测试剂的质量对检测结果影响重大，在检验活动中使用劣质的检测试剂不仅会严重的影响药品质量检验的结果，同时也会造成检验活动中药品资源和实验资源的浪费，让药品检验人员的工作成果化为乌有，降低药品检验的工作效率。所以在药品检验活动中药品检测主体要与试剂的生产厂商进行广泛的接触、甄选，选择一个质量可靠、信誉良好的试剂生产企业作为实验试剂的长期供应商，这样能够保证试剂的质量。同时与同一试剂供应主体的长期合作也有利于药品检验主体药品检测工作的稳定性，因为在长期的合作活动中该厂商生产的化学试剂质量、合格率实验人员都会有所掌握，从而对实验检测活动中的异常现象能够做出正确的判断。对检验活动中试剂可能会存在的问题也有充分的心理预期，从而保证药品质量检验活动相对的稳定性[5]。

3.2 提高检验人员的综合素质

相对于其他检验活动而言，在检测实践中对检验的结果准确性有较高的要求，这种要求不仅仅体现在检测试剂的高质量上，还体现在检验人员的综合素质上，药品检验活动作为一种从检测人员主观出发的一种客观检测实验。其在药品质量的检测活动中对药品质量检测机制的理解，对药品质量检测规范的了解，对药品质量检测活动中的产生不同现象的认识等主观因素，会对药品质量检测结果的准确程度有极深的影响。在药品质量的检验活动中检测人员要积极的提升自己的检验能力，积极学习检验方法，积累丰富的检验经验。在具体的检验实践中应该避免对高级试剂的盲目崇拜，要结合检验药品的试剂情况对检验试剂进行甄别，在检验活动中注意检验成本的节约维护。但是也不能出于降低检验成本的目的刻意忽略一些检验试剂的使用。

4 结语

在药品检验活动中试剂作为一种关键性的药品质量衡量标准，其自身的质量对药品检验的结果有深刻的影响，本文从化学试剂影响药品检验准确性的原因、试剂纯度对药品检验结果的影响、对药品检验试剂的管理措施三个角度就试剂质量对药品检验结果的影响问题进行了简要的分析，以期为试剂质量管理工作水平的提升提供支持和借鉴。

参考文献

[1]万峰，张莹.试剂质量对药品检验结果的影响解析[J].黑龙江科技信息，2013（10）：26.

[2]黄雪芳.试谈试剂质量对药品检验结果的影响[J].当代医药论丛，2014（10）：121.

[3]辛颖.试剂质量对药品检验结果的影响分析[J].黑龙江科技信息，2012（28）：14.

[4]李莎菁.应重视化学试剂的质量对药品检验结果的影响[J]中国药事，2007（2）：112-113.

试剂质量管理体系 篇4

化学试剂行业不仅是化学工业中的一个重要组成部分，同时也是现代经济建设和科学技术研究不可或缺的基础物质条件，是典型的精细化工行业。化学试剂服务于科学技术研究和国民经济发展，一直被誉为“科学的眼镜”和“质量的标尺”。化学试剂是进行化学研究、成分分析的相对标准物质，广泛用于物质的合成、分离、定性和定量分析，其产品质量直接关系到各检验检测机构数据的准确性和可靠性。

关键词：化学试剂;科学研究;分析;数据

1引言

化学试剂种类繁多、技术复杂。据统计目前全球化学试剂品种已达到20万种之多，流通使用的品种也能达到约5万种以上。与种类繁多相对应的是化学试剂的生产总量并不是很大，根据中国化学试剂工业协会提供的数据，国内企业试剂生产品种约3000种，其中生产领域大概占70%，科学研究领域占30%;通用试剂约占产值的80%以上。无论是化工、钢铁、电力、石油等传统工业，还是航空航天、新材料、微电子生物医药等新兴先进制造业领域、都起到关键性作用。化学试剂的生产对技术的要求较高，而对于资金投入、设备投人以及人员投入要求不高，对于我国目前而言，科学技术相较于其他那些因素的制约性更大。因此形成了在化学工业其他领域都大量过剩的情况下，我国的`化学试剂行业仍然通过进口分装的方式来满足国内高端产品的需求[1，4]。

2限量指标的确定

目前我国企业在生产化学试剂上很多产品都处于非标生产的尴尬状态。同时，由于每个企业考虑的因素各不相同，在同一种试剂制定企业标准时，指标和限量值也不尽相同。因此，如何制定一个合理和适宜的化学试剂标准就是很大的技术问题[2]。我们按照化学试剂的化学性质的差异，将化学试剂分为2类：无机试剂、有机试剂，由于有机试剂中固体和液体的化学物理性质差异较大，再次将其分为：有机液体、有机固体。化学试剂主含量的测定没有共性，每1个品种的主含量都必须单独规定。因此，主含量的测定方法不在本次研究范围内。参考国家标准及国外标准，本次研究主要考虑分析研究以下一些常用的有共性限量指标的品种：水不溶物、灼烧残渣、氯化物、硫酸盐、铁、重金属及蒸发残渣[3]。

2.1水不溶物

水不溶物是指化学试剂中不溶于水的杂质。主要是无机固体试剂检测该项指标。其主要成分为砂、粘土、钙和镁的碳酸盐及有机残余物等，是评价可溶性固体化学试剂质量和划分化学试剂品级的一项主要技术指标。本次地标241个品种中，共有62个品种检测该项指标。国标中有87个品种检测该项指标。

2.2灼烧残渣

主要是有机试剂检测该项指标。地标中共有93个品种测定该项目，国标中有38个品种测定该项目。

2.3蒸发残渣

该项指标主要是针对有机易挥发液体。地标中共有21个品种测定该项目，国标中有33个品种测定该项目。蒸发残渣由于针对性较强，故涉及的品种不多。从分布来看，该项指标限量值分布比较散乱，共同性比较差。指标值主要为0.001、0.002、0.005及0.01。

2.4氯化物该项指标为化学试剂最常见指标，除了试剂本身带氯化物外，大多数试剂均要检测该项指标。地标121个品种国标112个。氯化物指标比较常见，指标值主要制定在0.005、0.002、0.001、0.0005几个限量值。

2.5硫酸盐该项指标是大多数化学试剂检测要求指标，地标106个国标92个。该项指标主要分布值为0.005、0.01、0.002，少量限量值为0.05。

2.6铁(Fe)该项指标也是大多数化学试剂检测要求指标，地标123个国标128个。铁指标主要分布在0.001、0.0005、0.002、0.005几个限量值上。

2.7重金属该项指标也是大多数化学试剂检测要求指标，地标105个国标77个重金属限量值主要分布在0.001、0.0005部分为0.002、0.0002。

3结论

为评价我们建立检验方法科学性和合理性，我们将不同的样品分别在实验室内部和4家试剂厂分别做方法验证试验。

(1)根据我所掌握的资料，对收集的品种进行方法制定，然后，由我所对所制定的方法进行实验验证，确保方法能够采用。

(2)摸索出相对可行的方法后，再将相关方法和样品，送到相关试剂厂(成都市科龙化工试剂厂、成都金山化学试剂有限公司、成都天华科技股份有限公司和西陇化工股份有限公司)进行实验比对。

(3)本所共测试了1630个限量指标，其中金山试剂参加77个限量指标比对，科龙参加100个限量指标比对，天华参加58个限量指标比对，西陇参加63个限量指标比对。共检测90组数据，有比对意义数据共55组，相对偏差分布见图1.从图1可以看出，相对偏差主要分布在5%以下区域，部分指标的相对偏差基本为零。在5%～10%之间极少。

随着经济的全球化，化学试剂也不可避免要与国际接轨。在本标准的制定中，我们充分了解和比较了相关的国际标准。主要比较了以下一些市场主流的化学试剂标准，见表1。经过比对，我们的标准还是和国外公司标准有一定的差距。主要是每一个品种限量指标要求数量没有国外的多，特别是Fluka公司，许多有机试剂都对常见的大多数金属限量进行了要求，而目前，我国还做不到这一点，现有的国家标准中[5]，也无法做到。

对于一些最初制定标准时，相对国外标准偏低的指标，我们也作了相应修订，使之基本达到国外标准要求水准。通过建立一套化学试剂的地方标准，来规范化学试剂的生产和使用是必不可少的，在客观上也要求我们完善化学试剂管理法规和标准，加快化学试剂产品标准及方法标准制(修)订工作[6]，加快建立我国化学试剂标准体系的步伐。因此制定化学试剂质量安全比对验证技术要求，能有效地保证化学试剂产品质量，加速开发新的化学试剂品种，为促进我省科学技术的发展，特别是为产品质量检测技术的提升，提供有力的技术保证和支持。

参考文献

[1]王刚.国内化学试剂行业发展趋势的探讨[J].化学试剂，2010，32(03)：277-279+283.

[2]吴世清.2012年以来实施的化学试剂标准[J].化工生产与技术，2013，20(06)：61-62.

[3]黄振泉.化学试剂标准和使用[J].赣南师范学院学报，1980(01)：121-128.

[4]瞿彩莉.化学试剂产品标准再次清理整顿[J].中国标准导报，1996(03)：22.

[5]刘P.把握时机，为化学试剂发展共同努力[J].化学试剂，2012，34(01)：1-2.

检验科试剂耗材管理制度 篇5

1、各专业实验室应根据各自的工作需要，以保证检验质量和节约开支为原则，有计划地申购试剂，并尽量使用与仪器配套的专用试剂。申购所需试剂应经科主任及有关部门审批。

2、确定专人负责试剂的管理，协助科主任做好试剂的申购、登记入库、领发、保管、清点盘存、报废等工作，做到帐册、实物相符。即将用完的试剂要有记录，及时申购补购。

3、试剂进货应做到来源渠道正规，货物优质、有效，有批准文号、生产同期及供货单位的营业执照复印件。试剂进货时要有验收人（一般为组长）签名。

4、各专业实验室负责人要做好试剂的申购、使用、保存、检查工作，谨防变质、过期和浪费。如有异常发现，应及时处理。要做好记录。

5、所用试剂要有瓶签，按不同要求分类保管：需要冷冻、冷藏保管的试剂应保存在低温冰箱或普通冰箱内，并经常检查冰箱温度；易燃易爆品要远离火源、水源；强酸强碱试剂要单独妥善保存。

6、确需白配的试剂要经校正，记录校正结果、时间、配置量及配置人。

试剂质量管理体系 篇6

1 材料与方法

(1) 参考菌株。牛分枝杆菌参考菌株[编号为93006 (4) ]、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌购自中国药品生物制品检定所 (北京) , 副结核分枝杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌由贵州省畜牧兽医研究所畜禽疫病研究室分离保存。

(2) 主要试剂。Goldview核酸染料、蛋白酶K、SDS、EDTA、Tris-HCl、琼脂糖、吸附柱、DL2000Marker、2×Taq PCR Master Mix (10m M Tris-HCl、50m M KCl、1.5 m M Mg Cl2、0.05U Poymerase/μL) 购自天根生化科技[北京]有限公司, 引物由上海捷瑞生物工程有限公司合成。无水乙醇、柠檬酸钠等为国产试剂, 改良罗氏培养基由贵州省防疫站结核病研究所惠赠。

(3) 引物设计。根据Gen Bank中牛结核分枝杆菌复合物的插入序列IS6110的基因序列, 设计1对引物, 序列号为:[X57835.2], 其理论跨幅约478bp。引物序列如下:上引物5′-GATGGCGAACTCAAGGAGCACA-3′, 下引物5′-ACTGAGATCCCCTATCCGTATGGT-3′, 由上海捷瑞生物工程有限公司合成。

(4) PCR试剂盒的组成。TE缓冲溶液、蛋白酶K (浓度10mg/m L, 用TE溶液配制) 、裂解液 (10m M Tris-HCl, 1m M EDTA, 2.5M Na Cl, 5%SDS) 、PCR酶、DL2000 Marker、超纯水、引物、阳性对照 (标准牛结核分枝杆菌DNA模板) 、阴性对照 (超纯水) 、吸附柱。

(5) 牛结核分枝杆菌核酸的抽提。 (1) 将牛分枝杆菌接种于改良罗氏培养基上, 37℃培养约15~30天, 收集菌体于1.5m L离心管中, 加入TE缓冲溶液200μL, 蛋白酶K40μL, 裂解液160μL, 充分混匀, 60℃水浴作用15~20分钟, 加入无水乙醇200μL, 充分摇匀, 简短离心去除管盖内壁的水珠。将上述溶液加入吸附柱中 (吸附柱放入收集管中) 12000r∕min离心30秒, 倒掉废液, 将吸附柱放入收集管中, 向吸附柱中加入500μL70%乙醇, 12000r∕min离心30秒, 倒掉废液, 用同样方法, 采用70%乙醇, 再清洗1次, 去废液。将吸附柱放入收集管中, 12000r∕min离心2分钟, 倒掉废液, 将吸附柱放置室温中5~10分钟, 晾干。将晾干的吸附柱放入一个干净的收集管中, 加入TE缓冲溶液60~100μL, 室温放置5分钟, 12000r∕min离心2分钟, 将溶液收集到冷藏管中, 即为提取的DNA模板, -20℃保存, 备用。 (2) 取待检样品牛奶、全血1m L置于1.5m L离心管中, 10000r∕min离心2~5分钟, 弃上清液, 沉淀采用生理盐水清洗2次, 弃上清液。加入TE缓冲溶液200μL、蛋白酶K40μL、裂解液160μL, 充分混匀, 60℃水浴作用15~20分钟, 加入无水乙醇200μL, 如上述同样方法, 采用吸附柱收集DNA模板方法进行。 (3) 副结核分枝杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌DNA模板的提取方法与牛分枝杆菌DNA模板的提取方法相同。

(6) PCR反应条件的优化。对PCR反应条件, 包括退火温度 (54~60℃) , 引物浓度 (5~20μmol/L) , 2×Taq PCR Master Mix用量进行优化, 以确定最佳反应条件, 同时以双蒸水作为空白对照, PCR反应在25μL反应体系中进行:2×Taq PCR Master Mix为12.5μL, 20μM的上、下引物各1μL, 加入dd H2O至25μL, 在Tgradient扩增仪下进行扩增:94℃变性5分钟, 94℃40秒, 63℃40秒, 72℃60秒, 30个循环, 最后72℃延伸7分钟。反应结束后将扩增产物取7μL于10g∕L琼脂糖凝胶进行电泳鉴定。

(7) PCR法扩增的敏感性的测定。采用型号为TU-1800spc的紫外可见光光度计, 测得牛结核分枝杆菌标准DNA模板的平均OD260值为0.040nm, 根据模板浓度的计算方法进行计算 (徐克前, 2003) , 结果是:DNA模板的含量为0.304μg/μL。按10倍稀释法进行稀释后, 各浓度取1μL进行扩增, 以测定试剂盒的敏感性。

(8) PCR法扩增的特异性测。分别用牛结核分枝杆菌、副结核分枝杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌DNA为摸板, 进行PCR扩增, 以测定试剂盒的特异性。

(9) 重复性试验。应用建立的PCR方法, 重复检测3次, 检验牛结核病DNA样品结果的可靠性。

(10) 试剂盒的保存期检测。将试剂盒在4℃、-20℃分别保存1个月、3个月、6个月和1年, 对阳性样品进行检测, 以确定试剂盒的保存时间。

(11) PCR试剂盒对临床样品的检测。2010~2011年, 对贵州省贵阳市某养牛场采集的24份临床样本进行检测, 同时采用结核菌素皮内试验 (PPD) 进行了检测。

2 结果

(1) PCR产物的鉴定。牛结核分枝杆菌的PCR扩增片段经胶回收, 送上海鼎安生物科技有限公司DNA测序服务部测序, 结果表明扩增片段为牛结核分枝杆菌特异性条带。

(2) PCR反应条件的优化。PCR在25μL反应体系中最佳反应条件为:退火温度为63℃, 引物浓度为20μmo L/L, 2×Taq PCR Master Mix为12.5μL, 片段大小为478bp, 无非特异性片段产生。

(3) 敏感性试验。PCR反应中, 牛结核分支杆菌DNA的最低检测量为3.04pg∕μL。

(4) 特异性试验。以牛分枝杆菌参考菌株、副结核分枝杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌进行PCR反应, 牛分枝杆菌参考菌株为阳性, 而副结核分枝杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、链球菌为阴性。

(5) 重复性试验。应用建立的PCR方法, 重复检测牛结核分支杆菌DNA样品3次结果均一致。

(6) 试剂盒的保存期检测。将试剂盒在4℃、-20℃分别保存1个月、3个月、6个月和1年, 对阳性样品进行检测, 4℃保存1年条带较淡, -20℃保存1个月、3个月、6个月、1年对条带亮度无影响。

(7) PCR试剂盒对临床样品的检测。2010~2011年, 对贵州省贵阳市几个养牛场 (奶牛场和种畜场) 采集到的24份病料进行检测, 共检出20份阳性样本, 与结核菌素皮内试验 (PPD) 检测结果一致。

3 试剂盒的质量标准

(1) 根据Gen Bank中牛结核分枝杆菌复合物的插入序列IS6110的基因序列, 设计1对引物, 序列号为:[X57835.2], 其理论跨幅约478bp。引物序列如下:上引物5′-GATGGCGAACTCAAGGAGCACA-3′下引物5′-ACTGAGATCCCCTATCCGTATGGT-3′

(2) PCR试剂盒的组成 (1) TE缓冲溶液; (2) 蛋白酶K (浓度10mg/m L, 用TE溶液配制) ; (3) 裂解液 (10 m M Tris-HCl, 1 m M EDTA, 2.5M Na Cl, 5%SDS) ; (4) PCR酶; (5) DL2000 Marker; (6) 超纯水; (7) 引物; (8) 阳性对照 (标准牛结核分枝杆菌DNA模板) ; (9) 阴性对照 (超纯水) ; (10) 吸附柱。

(3) PCR反应条件是:PCR在25μL反应体系中最佳反应条件为:退火温度为63℃, 引物浓度为2Oμmol/L, 2×Taq PCR Master Mix为12.5μL, 片段大小为478bp, 无非特异性片段产生。

(4) 敏感性为3.04pg∕μL。

(5) 特异性。牛分枝杆菌参考菌株为阳性, 而副结核分枝杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、大肠杆菌、多杀性巴氏杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和链球菌为阴性。

(6) 重复性。重复检测牛结核分支杆菌DNA样品3次, 结果均一致。