纯化水论文（精选6篇）
纯化水论文 篇1
[摘 要]纯化水是药物生产过程中要大量使用的一种工艺用水，在药品生产过程中和药物生产与药物使用安全是非常重要的，本文主要对纯化水的制备工艺进行了非常详细的分析，在研究的过程中还要对水生产的质量和生产过程中所需要的成本以及能源的消耗等方面进行详细的评价，同时还根据实际情况提出了一些比较科学合理的生产工艺，主要对纯化水制备工艺在生产中的运用进行全面的分析，笔者认为反透法制备纯化水的工艺是比较适合在制药行业中得以应用的。
[关键词]制药生产;纯化水制备工艺;应用分析;反渗透法
纯化水的制备技术实际上已经有了很长的发展历史，不仅在工艺上有了很大的变化，同时也在设备上出现了很大的改变，在制药过程中也需要使用纯化水制备工艺，这样才能更好的保证药品制备的可靠性，从而也提高了药品的有效性，所以纯化水制备工艺的选择也成了药品制备和生产中非常重要的一个环节。
1、纯化水制备方法
1.1 纯化水制备方法选定的原则
在制药用水系统的选择中要保证系统中的各项化学指标都能达到相关的标准，同时对微生物和菌群的数量也应该予以严格的控制，源水的质量直接决定了纯化水的质量，纯化水制备的设备系统在配置的过程中应该充分的考虑到源水的水质以及相关的用户对纯化水水质的相关要求以及运行中能够承受的最高费用等，这样才能更好的选择合适的设备。
1.2 纯化水制备的方法
1.2.1离子交换
这种制备工艺是相对比较传统的纯化水制备方法，该技术通常就是指利用树脂的离子交换功能来清除水中的一些金属离子，而对离子交换系统也需要定期的进行清洗，在清洗的过程中要根据实际的情况选择酸和碱，通常我们将这一处理过程叫做再生处理，在再生处理过程中再生剂有着非常好的抗菌和杀菌的作用，所以它对系统中的微生物也有很好的抑制作用。
离子交换系统也可以设计成阴床和阳床相互分离的，树脂再生处理的过程中可以将废液的PH值调整到合理的范围之内再排放，这样就可以较少对环境的污染，而且使用这一技术可以减少相关费用的投入，所以这种技术也比较适用于科研机构或者是需水量并不是非常大的生产车间当中。
1.2.2蒸馏冷凝法
这种方法是以前药厂经常使用的一种纯化水制备方法，在制备的过程中首先需要将原来的水进行加热，让水以水蒸气的方式存在，之后再通过冷凝的方式去除水中存在的离子，但是使用这种方法需要消耗大量的能源。
1.2.3电渗析法
电渗析法在应用的过程中会利用静电和选择性渗透膜完成分离过程，同时还要将金属离子通过水流充分的冲洗掉，但是这一系统在运行的过程中不能体现出非常好的效果，同时电渗析系统也应该经过一定的清洗处理，这样才能保证系统的功能可以得以充分的发挥。所以电渗析系统通常应用在纯化水系统的前期处理工作中，它主要是起到了辅助的作用。
1.2.4电法去离子(EDI)
电法去离子系统是将离子交换技术和电渗析技术互相结合，但是它是一种出现的比较晚的膜分离技术，它可以很好的去除水中离子的数量，从而使得纯化水的电阻可以在15Ω以上使用这种技术制备纯水的过程中不需要添加任何的外加剂而且在制备的过程中也不会给环境带来十分不利的影响，水资源也可以得到充分的利用，使用该系统不需要进行化学再生，在使用的过程中也可以制备出质量非常高的纯化水，可以体现出其非常大的优势。
1.2.5反渗透
反渗透是用足够的压力使溶液中的溶剂(一般常指水)通过反渗透膜(一种半透膜)而分离出来，方向与渗透方向相反，可使用大于渗透压的反渗透法进行分离、提纯和浓缩溶液。
利用反渗透技术可以有效的去除水中的溶解盐、胶体、细菌、病毒、细菌内毒素和大部分有机物等杂质。反渗透膜的主要分离对象是溶液中的离子范围，无需化学品即可有效脱除水中盐份，系统除盐率一般为98%以上。所以反渗透是最先进的也是最节能、环保的一种脱盐方式，也已成为了主流的预脱盐工艺。
1.3 反渗透制水系统
1.3.1多介质过滤器
多介质过滤器中的精致酸洗石英砂、精致无烟煤去除原水中粒度大于20微米的机械介质、小分子有机物和部分胶体，使出水浊度<0.5NTU，COD<1.5mg/L，降低原水中机械颗粒、悬浮物和胶体等杂质，降低污染指数。
1.3.2活性炭处理器
净水专用果壳活性炭，吸附水中的有机物和余氯，去除胶体渣、铁化物、悬浮物，降低色度、浊度，活性炭处理器为反渗透膜作技术准备，应保证余氯<0.1PPm，SDI≤4(反渗透复合膜抗氧化性差，而自由氯是一种强氧化剂，影响膜的寿命)，延长反渗透膜的使用寿命，活性炭吸附饱和后应再生或更换。
1.3.3软化器
原水硬度的去除目前采用两种方法。膜结垢是由于给水中的微溶盐在给水逐渐浓缩时超过了溶度积而沉淀到膜上。因此必需防止碳酸钙、硫酸钙、二氧化硅等形成的结垢造成化学污堵，可采用钠离子软化或投加阻垢剂的方法。
软化器是利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水，这对降低原水中的硬度，防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和处理效果意义极大。树脂定期用食盐(NaCl)再生。
1.3.4保安过滤器
在制药用水制备中，通常使用微孔薄膜过滤器作为反渗透等除盐设备的保安过滤器、用水终端的除菌过滤以及制药用水贮罐的呼吸除菌过滤。保安过滤器为5微米的精密过滤器，滤除细小的悬浮物，通常是原水进入反渗透膜前的最后一道工艺，作用是防止前一道过滤工序有可能存在泄漏，会将部分固体微粒渗透反渗透膜中，使反渗透膜阻塞。 1.3.5反渗透装置
反渗透是预处理工艺的核心单元，反渗透主机的主要部分是反渗透膜组件，由于反渗透的出水偏酸性，金属的膜壳会逐渐被腐蚀，因此，膜壳的选材应保证主机除盐的作用长期、稳定、可靠地达到设计要求。反渗透主机的设计，应使水的利用率应达到70%-75%，脱盐率大于95%。
反渗透系统的控制系统可采用微电脑PLC控制，来实现反渗透膜组件的顺洗、制水、水箱水位控制、药洗、高压泵的高低压保护、过热保护等工艺过程的全自动控制，并带有电导率的随机显示。
1.3.6紫外线灭菌器
紫外线杀菌是利用波长在200-300nm的紫外线杀菌。在线紫外线灭菌器不改变水的物理化学性质，杀菌效率98%以上。紫外线杀菌具有杀菌能力强，速度快，效率高，效果好，对所有菌种都有效。
2、制药生产纯化水制备流程的组合方案
2.1纯化水制备流程
完整的纯化水制备流程由五个部分组成：预处理(也称前处理装置)、初级除盐装置、深度除盐装置、后处理装置、纯化水输送分配系统。
2.1.1预处理。由原水泵、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器等组成。
2.1.2主处理。(初级除盐装置、深度除盐装置)由高压泵、保安过滤器、RO壳体、RO元件、EDI装置或混床、纯化水箱组成。
2.2 制药生产纯化水制备流程的组合方案及分析
(1)这几种制纯化水流程经过多年使用和总结改进，已经基本排除了用离子交换、单纯电渗析与一次蒸馏冷凝法制备工艺用纯化水。
(2)一级RO+EDI工艺和二级RO+EDI工艺、二级RO流程的出水水质优于其它的工艺流程。而且不用化学试剂再生，不污染环境，是既节能又环保的一种纯化水制备流程。
3、结语
纯化水生产和制备的过程中可以选择很多种方式和方法，在选择制备方法的时候要综合考虑各种因素的影响，而最为基本的原则就是要满足GMP中的相关标准和要求，只有这样才能生产出符合质量要求的纯化水。经过了长时间的研究发现反渗透方法制备方面有着非常好的效果。
参考文献
纯化水论文 篇2
水是制药过程中一种十分重要的原料,也是制药设备清洗过程中必不可少的材料。在药品生产中,工艺用水的水质直接关系到产品的质量。所以,制药企业都非常重视对水系统的设计、安装、验证、运行和维护的各个环节。纯化水是制药生产中使用范围最广与用量最大的原料,其水质的好坏将直接影响药品内在质量。
纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水,不含任何添加剂。
1纯化水系统
我公司的避孕药车间的纯化水系统是一条0.5 t/h的生产线,纯化水系统流程如图1所示。
以一级反渗透和EDI电除盐技术为核心,饮用水进入原水箱,通过原水泵经过石英砂过滤器、活性碳过滤器、1号软化器、2号软化器、一级反渗透装置,再通过淡水泵经过EDI电除盐装置到达纯化水箱,最后通过纯化水泵经过紫外灭菌、微孔过滤器到达各使用点,以此生产出符合中国药典2010版标准的纯化水。
制水过程控制是对工艺过程的温度、压力、流量、 成分、电压、几何尺寸等物理量和化学量进行控制。过程控制的主要作用有:保证生产过程稳定,防止事故发生;保证产品质量;减少原料、能源消耗,降低成本;提高劳动生产率,充分发挥设备潜力。
2纯化水系统的过程控制
纯化水系统过程控制是对纯化水系统流量、压力、 污染指数、余氯监测、硬度监测、电导率等工艺过程中的物理量和化学量进行控制。
2.1纯化水系统石英砂过滤器
石英砂过滤器利用石英砂作为过滤介质,在一定的压力下,把浊度较高的水通过一定厚度的粒状或非粒状的石英砂过滤,有效地截留除去水中的悬浮物、有机物、胶质颗粒、微生物、氯、嗅味及部分重金属离子等,最终达到降低水浊度的目的。石英砂过滤器的污染指数接受标准为污染指数<4.0。
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统石英砂过滤器的出水污染指数(SDI)历史数据进行了整理分析, 以确定纯化水系统石英砂过滤器出水污染指数在分析周期内是否发生了大的波动和变化及对后续设备及水质的影响。污染指数监测周期为7天监测1次,统计全部数据,并将每月避孕药车间纯化水系统石英砂过滤器出水污染指数的平均值和最大值的数据(表1)绘制成趋势图(图2),以进行趋势分析。
在分析周期内,纯化水系统石英砂过滤器的污染指数均符合可接受标准,平均值为2.61,标准偏差为0.12,最大值仅为2.86,警戒限度为2.85,纠偏限度为2.97。数值均比较稳定,均在纠偏限度内且没有大的波动。以后继续严格执行SOP,确保污染指数符合可接受标准。
2.2纯化水系统活性炭过滤器
活性炭过滤器主要用于去除水中的有机物、胶体硅、余氯等,其对臭味、色度、重金属离子的吸附能力很强,活性炭过滤是通过活性炭床来完成的。组成炭床的活性炭颗粒有非常多的微孔和巨大的比表面积,具有很强的物理吸附能力。水通过炭床,水中有机污染物被活性炭有效吸附。此外活性炭表面非结晶部分上有一些含氧官能团,使通过炭床的水中有机污染物被活性炭有效吸附,同时能够吸附前级过滤中无法去除的余氯,可有效保证后级设备的使用寿命,提高出水水质, 防止污染。活性炭过滤器余氯接受标准为<0.1 mg/L。
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统活性炭过滤器的出水余氯历史数据进行了整理分析,确定纯化水系统活性炭过滤器余氯在分析周期内是否发生大的波动和变化及对后续设备和水质的影响。余氯监测周期为7天监测1次,统计全部数据,并将每月避孕药车间纯化水系统活性炭过滤器余氯的平均值和最大值的数据(表2)绘制成趋势图(图3),进行趋势分析。
在分析周期内,纯化水系统活性炭过滤器的出水余氯值均符合可接受标准,平均值为0.043 mg/L,标准偏差为0.011,最大值为0.06 mg/L,警戒限度为0.064 mg/L, 纠偏限度为0.075 mg/L。数据均比较稳定,均在纠偏限度内且没有大的波动。
2.3纯化水系统软化器
软化器即降低水硬度的设备,主要除去水中的钙、镁离子。由于水的硬度主要由钙、镁离子形成,钠离子交换软化处理的原理是将原水通过钠型阳离子交换树脂,使水中的硬度成分Ca2+、Mg2+与树脂中的Na+相交换,从而吸附水中的Ca2+、Mg2+,使水得到软化。如以RNa代表钠型树脂,其交换过程如下:2RNa+Ca2+= 2RCa+2Na+,2RNa+Mg2+=2RMg+2Na+,即水通过钠离子交换器后,水中的Ca2+、Mg2+被置换成Na+。随着树脂内Ca2+、Mg2+的增加,树脂去除Ca2+、Mg2+的效能逐渐降低。当树脂吸收一定量的钙、镁离子之后,就必须进行再生,再生过程就是用盐箱中的食盐水冲洗树脂层,把树脂上的硬度离子置换出来,随再生废液排出罐外,树脂就又恢复了软化交换功能。软化器出水硬度接受标准<40×10-6。
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统软化器的出水硬度历史数据进行了整理分析,确定纯化水系统软化器出水硬度在分析周期内是否发生大的波动和变化及对后续设备和水质的影响。软化器出水硬度监测周期为每天监测1次,统计全部数据,并将每月避孕药车间纯化水系统软化器出水硬度的平均值和最大值的数据(表3)绘制成趋势图(图4),进行趋势分析。
在分析周期内,纯化水系统软化器的出水硬度均符合可接受标准,平均值为24.46×10-6,标准偏差为2.53, 最大值为30×10-6,警戒限度为29.52×10-6,纠偏限度为32.05×10-6。数据均比较稳定,均在纠偏限度内且没有大的波动。以后继续严格执行SOP,软化器每10天清洗1次,确保污染指数符合可接受标准。
2.4纯化水系统保安过滤器
为了防止预处理中未能完全去除或新产生的悬浮颗粒进入反渗透系统,保护高压泵和反渗透膜,通常在反渗透进水前设置滤芯式保安过滤器。保安过滤器属于精密过滤器,其原理是利用PP滤芯5 μm的孔隙进行机械过滤。水中残存的微量悬浮颗粒、胶体、微生物等, 被截留或吸附在滤芯表面和孔隙内。
保安过滤器随着制水时间的增长,滤芯因截留物的污染,其运行阻力逐渐上升。保安过滤器滤芯每3个月更换1次,同时当运行至进出口水压差达0.1 MPa时, 更换滤芯。
2.5纯化水系统一级反渗透
反渗透装置是借助压力使水分子强迫透过对水分子有选择作用的反渗透膜,可除去水中的溶解性盐类、 胶体、微生物、微粒和有机物等。反渗透是一种以压力梯度为动力的膜分离过程,其如同分子过滤器一样可有效地去除水中的溶解盐类胶体细菌和有机物。反渗透过程是自然渗透的逆过程。在使用过程中,为产生反渗透过程需用水泵将含盐水溶液施加压力以克服其自然渗透压,从而使水透过反渗透膜,将水中溶解盐类等杂质阻止在反渗透膜的另一侧。同时,为防止原水中溶解盐类杂质在膜表面聚集,运行时浓水应不断地冲洗膜表面并将浓水中及膜面上的杂质带出,继而实现反渗透除盐净化的全过程。
一级反渗透出水电导率及回收率可接受标准:出水电导率<20 μs/cm;55%≤回收率≤80%。
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统的一级反渗透出水电导率、一级反渗透产水流量、一级反渗透流量、一级反渗透产水回收率历史数据进行了整理分析,可知道一级反渗透在这段时间的运行情况,水质是否发生波动和变化,找出其在不同时间段水质的区别及影响水质的原因,从而找出改进的措施。
设备运行时,避孕药车间的纯化水系统一级反渗透出水电导率、一级反渗透产水流量、一级反渗透浓排流量每2 h监测1次,统计每天的一级反渗透出水电导率最大值,并将每月每天一级反渗透出水电导率最大值的平均值和最大值的数据(表4)绘制成趋势图(图5),进行趋势分析。统计纯化水系统每月一级反渗透产水流量、一级反渗透浓排流量的最大流量值和最小流量值(表5),对一级反渗透产水流量、浓排流量检测进行趋势(图6)分析。计算出一级反渗透每月的最大产水回收率和最小产水回收率(表5),对一级反渗透每月的最大产水回收率和最小产水回收率进行趋势(图7) 分析。
在分析周期内,纯化水系统一级反渗透每天出水电导率最大值平均值7.56 μs/cm,标准偏差为0.83,警戒限度为9.22 μs/cm,纠偏限度为10.05 μs/cm,数据在纠偏限度内且没有大的波动,比较稳定,均在可接受标准范围内。
在分析周期内,纯化水系统一级反渗透产水回收率最大值的平均值为63.8%,最大值为64%;产水回收率最小的平均值为62.0%,最小值为61.7%;标准偏差为0.1;一级反渗透产水回收率上警戒限度为64%,下警戒限度为61.8%,上纠偏限度为64.1%,下纠偏限度为61.7%。数据均比较稳定,均在可接受标准范围内。
2.6纯化水系统EDI电除盐装置
EDI是一种电渗析技术和离子交换技术相融合的先进技术,系统能够通过电磁场对阴、阳离子的选择性透过作用与离子交换树脂对离子的交换作用,在直流电场的作用下实现离子的定向迁移,从而完成水的深度除盐,系统能够完成树脂连续不断地自动再生,无需停机使用酸碱再生树脂,从而能连续制取高品质纯化水。EDI电除盐装置的出水电阻率及回收率可接受标准:出水电阻率≥2.0 MΩ·cm;55%≤回收率≤80%。
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统的EDI电除盐装置的出水电阻率、EDI电除盐装置产水流量、 EDI电除盐装置浓排量、EDI电除盐装置产水回收率的历史数据进行了整理分析,可知EDI电除盐装置在这段时间的运行情况,水质是否发生波动和变化,找出其在不同时间段水质的区别及影响水质的原因,从而找出改进的措施。
设备运行时,对EDI电除盐装置出水电阻率、EDI电除盐装置产水流量、EDI电除盐装置浓排量每2 h监测1次,统计每天的出水电阻率最小值,并将每月每天EDI电除盐装置出水电阻率最小值的平均值和最小值的数据(表6)绘制成趋势图(图8),进行趋势分析。
统计每月EDI电除盐装置产水流量、EDI电除盐装置浓排流量的最大流量值和最小流量值(表7),对EDI电除盐装置产水流量、EDI电除盐装置浓排流量的最大流量值和最小流量值绘制成趋势图(图9)分析。计算出EDI电除盐装置每月的最大产水回收率和最小产水回收率(表7),对EDI电除盐装置每月的最大产水回收率和最小产水回收率绘制成趋势图(图10)分析。
在分析周期内,EDI电除盐装置每天出水电阻率的最小值平均值为10.25 MΩ·cm,最小值为9.70 MΩ·cm, 标准偏差为0.33,警戒限度为9.59 MΩ·cm,纠偏限度为9.26 MΩ·cm。数据在纠偏限度范围内且没有大的波动,比较稳定,均在可接受标准范围内。
在分析周期内,EDI电除盐装置产水回收率最大值的平均值为78.0%,最大值为78.2%,标准偏差为0.1;产水回收率最小的平均值为75.4%,最小值为74.8%,标准偏差为0.4;EDI电除盐装置产水回收率上警戒限度为78.2%,下警戒限度为74.6%,上纠偏限度为78.3%,下纠偏限度为74.2%。数据均比较稳定,均在可接受标准范围内。
2.7纯化水系统进水压力和产水压力
2013年我公司对避孕药车间纯化水系统的进水压力和产水压力历史数据进行了整理分析,从而获知纯化水系统进水和产水运行情况。统计每月避孕药车间纯化水系统的进水压力和产水压力的最大值和最小值(表8),并对避孕药车间纯化水系统进水压力和产水压力最大值和最小值进行趋势分析,如图11所示。
在分析周期内,避孕药车间纯化水系统的进水压力最大值0.3 MPa,最小值0.22 MPa;产水压力最大值0.19 MPa,最小值0.16 MPa。数据均比较稳定,均在可接受标准范围内。
3纯化水系统制备过程中的微生物限度控制
微生物限度检查用于测试纯化水中的细菌、霉菌和酵母菌的数量。
3.1法定标准
根据中国药典(2010年版),纯化水微生物限度标准:取纯化水,采用薄膜过滤法处理后,依据中国药典附录ⅪJ,细菌、霉菌和酵母菌总数每毫升不得超过100个。
3.2微生物限度取样点及取样频率
日常监测时,对避孕药车间纯化水系统的纯化水贮罐、总送水口、总回水口的微生物检测每周1次,避孕药车间纯化水系统制备中其他取样点的微生物检测每月1次。表9为微生物限度取样点及取样频率。
3.3纯化水微生物限度统计分析
我公司对2013年避孕药车间纯化水系统制备过程中纯化水微生物限度检验历史数据进行了整理分析, 根据纯化水系统每月制备过程中纯化水微生物限度最大值,设立警戒限度、纠偏限度,系统考察纯化水系统1年来制备过程中纯化水微生物限度质量情况(表10)。 通过微生物限度检验数据,考察2013年度避孕药车间纯化水系统制备过程是否处于稳定状态,避孕药车间纯化水系统运行能力是否与设计要求一致。
从纯化水系统制备过程的微生物限度统计数据看出,纯化水系统制备过程中原水箱、石英砂过滤器、活性炭过滤器、1号软化器、2号软化器、精密过滤器微生物限度菌落数μ+2δ值小于20 CFU/mL,μ+3δ值小于25 CFU/mL。
根据实际情况,规定原水箱、石英砂过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器微生物限度菌落数警戒限度为30 CFU/mL,纠偏限度为40 CFU/mL;其他取样点微生物限度菌落数警戒限度为10 CFU/mL,纠偏限度为20 CFU/mL。
3.4纯化水系统制备中微生物限度情况总结
统计2013年1—12月的监测数据表明:避孕药车间纯化水系统运行良好,纯化水系统制备过程中各取样点的细菌、霉菌和酵母菌落总数最高为18CFU/mL,故系统完全符合设计和生产要求。从纯化水系统运行检测结果来看,避孕药车间纯化水系统制备中取样点的细菌、霉菌和酵母菌落总数均未超过设定的警戒限度。
当取样点的细菌、霉菌和酵母菌落总数值大于警戒限度,就应该关注纯化水系统制备过程,此时纯化水系统制备可能已偏离了正常的运行条件,质量管理部门应会同设备工程部门进行分析调查。当纯化水系统取样点的细菌、霉菌和酵母菌落总数值大于纠偏限度,质量管理部门应会同设备工程部门根据分析结果,对纯化水系统的制备过程采取改进措施。
4结语
随着纯化水系统更趋科学及标准的进一步提升, 人们正在把目光从最终检验转移到纯化水系统的设计、运行、监控、验证等各个方面,将终端把关转换为纯化水系统制备的过程控制,使生产纯化水的过程能够达到质量标准的要求,力争稳定地生产出符合质量要求的制药用水。
单位:CFU/mL
摘要：介绍了纯化水系统制备方法与流程,结合纯化水系统制备过程中的监测数据进行了回顾和总结,并对纯化水系统制备过程中的微生物限度控制进行了分析,以利于对纯化水系统的过程控制。
蓖麻碱的提取与纯化研究 篇3
蓖麻碱的提取与纯化研究
研究了蓖麻饼粕中蓖麻碱的.提取方法,通过响应面法优化实验,确定了水提取蓖麻饼粕中蓖麻碱的最佳条件,并确定了最佳提取工艺流程,同时通过无水乙醇重结晶纯化出针状蓖麻碱.
作 者：赵增琳 张海悦 Zhao zenglin Zhang haiyue 作者单位：长春工业大学,048100刊 名：农业技术与装备英文刊名：AGRICULTURAL TECHNOLOGY & EQUIPMENT年，卷(期)：“”(2)分类号：S565.6关键词：蓖麻碱 提取 响应面法 纯化
纯化水论文 篇4
晚期氧化蛋白产物的分离纯化和鉴定
目的分离纯化以人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)为原料生成的晚期氧化蛋白产物(advanced oxidation protein products,AOPP),即AOPP-HSA,并对其进行鉴定,以寻求一种制备高纯度且具生物活性的`AOPP-HSA的方法.方法采用HSA-HOCl孵育法体外制备AOPP-HSA粗纯品,经凝胶层析和离子交换高压液相层析(high performance liquid chromatography,HPLC)两步层析分离纯化其中的AOPP-HSA,并经紫外和荧光光谱、SDS-PAGE、单核细胞TNF-α分泌实验鉴定其结构特征和生物学活性.结果分离的蛋白质纯度达99.4%,分子质量为700×103,是含有双酪氨酸的蛋白交联聚合物,能够显著刺激单核细胞TNF-α的分泌.结论采用上述两步层析方法能够由粗纯品中成功分离出高纯度并具生物活性的AOPP-HSA,为AOPP的进一步研究奠定了基础.
作 者：孙岩 吴雄飞 金锡御 SUN Yan WU Xiong-fei JIN Xi-yu 作者单位：第三军医大学西南医院肾科,重庆,400038刊 名：第三军医大学学报 ISTIC PKU英文刊名：ACTA ACADEMIAE MEDICINAE MILITARIS TERTIAE年，卷(期)：28(10)分类号：Q503 Q51 Q591.2关键词：晚期氧化蛋白产物 尿毒症毒素 色谱法 凝胶 离子交换 单核细胞
虎舌红多糖的分离纯化与性质研究 篇5
采用水提醇沉法提取虎舌红多糖,经DEAE-C32柱层析分离,Sephadex G-200进一步纯化,得到AⅠ和AⅡ二种虎舌红多糖,Sephadex G-200凝胶过滤法表明,AⅠ组分为均一组分,其相对分子质量为2.76×104,借助气相色谱技术,研究了粗多糖和AⅠ组分的.单糖组成.
作 者：凌育赵 曾满枝 LING Yu-zhao ZENG Man-zhi 作者单位：凌育赵,LING Yu-zhao(仲恺农业技术学院化学化工系,广州,510225)
曾满枝,ZENG Man-zhi(华南农业大学理学院应用化学系,广州,510642)
纯化水论文 篇6
验证(Validation)[1]是指为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序。系统验证是指对生产系统的设计、选型、安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估,证实该系统能达到设计要求及规定的技术指标。
验证按照验证对象可以分为产品验证、工艺验证、生产设备验证、厂房设施验证和分析方法验证。而纯化水制备系统的验证可以看作是设备验证,因为纯化水制备系统实质是由多个设备组合而成,对系统的验证就是对各个设备进行一一验证的过程。只不过还要在验证中考虑系统的统一性和一致性等因素。
此处进行验证的纯化水制备系统由原水箱、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、一级反渗透和EDI及纯化水箱组成,全套购买的是纯化水制备系统。该套纯化水系统是目前国内比较先进的水处理系统,采用全自动PLC电脑控制,运用巴氏消毒对纯化水制备系统进行杀菌消毒,原有的纯化水制备系统一般大部分都采用二级反渗透,但是这套纯化水制备系统采用了先进的一级反渗透加EDI的组合进行渗透过滤,并在软化器、EDI和纯化水储罐3处都分别设计了回流管道,用于将不合格水输送回原水箱重新进入纯化水制备系统制备出合格的纯化水。
1 设计确认
系统验证的第一步就是设计确认[1](DQ),又称预确认,是指企业根据自身药品生产工艺的设计情况,对生产所用的设备设计和选型,从设备的性能及设定的参数等方面,参照说明书加以考查,并由企业相关部门写出验证报告,经审核批准,然后选定设备供应厂商。设计确认是设备系统验证的基础,由于现在国际上比较流行的概念是QbD[2],即质量源于设计,质量管理的概念从之前的检验控制到过程控制,再到质量源于设计,体现了质量管理模式的转变,从这些理念的转变中可以看出设计确认的重要性,可以说设计决定成败。
设计确认的一般内容为使用方对制造方生产的制药设备的型号、规格、技术参数、性能指标等方面的适应性进行考察和对制造商进行优选,最后确认与选定订购的制药设备与制造商,并形成确认文件。
由于该车间用于生产无菌头孢类原料药,所以纯化水制备系统在设计确认阶段一定要明确保证无菌,并且要达到欧盟相关法规对纯化水的要求,所以要在纯化水制备系统中引入巴氏消毒的方式对纯化水制备系统的设备和最终制备好的纯化水进行消毒。实现设备的在线消毒(SIP),保证一个密闭的无菌环境。巴氏消毒是利用病原体不是很耐热的特点,用适当的温度和保温时间处理,将其全部杀灭,要形成巴氏消毒的环境,在纯化水制备系统设计时就在原水泵的位置设计板式换热器,如果原水箱出来的水的温度达到巴氏消毒要求的温度,气动阀门就会控制原水,不经过板式换热器直接进入多介质过滤器,但是如果原水箱出来的水温度没有达到要求,那么气动阀门就会开启,引导原水通过板式换热器,最后达到巴氏消毒要求的温度,再进入多介质过滤器。
纯化水制备系统的设计确认对系统的文件、厂房设施和公用工程、所用设备以及电气化等方面分别进行了确认,而所用设备的确认又是按照纯化水制备流程所用到的设备进行确认,当然,在设计确认过程中会或多或少出现偏差,所以在设计确认后面有偏差报告,且进行偏差调查,将调查结果记录在表1偏差报告中。
该企业的纯化水制备系统在过滤部分采用了比较先进的一级反渗透加EDI的模式,由于一级反渗透的过滤膜不耐高温,所以在系统的设计上巴氏消毒只进行到一级反渗透的前一道工序,即软化器结束。采用EDI对水进行过滤考虑到了很多的因素,EDI运行能耗小、对环境的污染小,并且不用化学再生,但是为了保护EDI,保证EDI使用的年限,所以在纯化水制备系统设计阶段提出使用一级反渗透加EDI的模式。
2 安装确认
安装确认[3](IQ)是对供应商所供技术资料的核查,对设备、备品备件的检查验收以及设备的安装检查,以确认其是否符合GMP、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动,是机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料的文件化工作,目的是检查设备的规格、型号、安装质量、辅助设施布置的正确性和准确性。
安装确认的一般内容包括两方面的工作:其一是核对供应商所提供的技术资料是否齐全,并根据所提供资料与设备核对,检查到货与清单是否相符,是否与订货合同一致;其二是根据工艺流程、安装图纸检查设备的安装情况。安装的具体工作包括以下内容[4]:技术资料检查归档、备品备件验收、安装检查及验收,即按照IQ方案检查设备的随机文件与附件是否齐全;依据该设备安装图的设计要求,检查现场的安装是否按照图纸进行;公用系统如水、电、气是否正确连接到位;所有的阀门仪表清单是否齐全等。
由于纯化水制备系统涉及很多设备,所以系统的安装确认实际上是对所有设备一一进行的安装确认。安装确认就是图纸与现场的高度统一,根据预先设计图纸,再对照现在安装情况以确认两者是否一致,如果有不一致的地方,应该予以说明,或者成为一种偏差,要注意,这里所强调的图纸是系统的竣工图,只有竣工图才是具有效力的文件。
安装确认的第一步就是安装设计图纸对系统中的设备进行安装,这里的图纸包括系统中设备的主体竣工图、电气图等,安装包括了单个设备的安装、设备之间的连接以及各个设备是否按照电路图连接电路,电路连接好后还要对其正确性进行检查,按动PLC上的各种指令开关,观察设备运转情况。
纯化水制备系统安装到位后,就要对系统中的设备进行调试,此时的调试只是简单地确认设备的运行状态,启动系统按照系统的设备排列运行系统,只有当位于前面的设备运行正常后才能进行下一个设备的运行测试,每当一个设备运行测试合格后就要对从原水箱开始到该设备结束的所有部件设备进行清洗,在该纯化水制备系统的安装确认过程中的清洗一直都在进行,直到QC部门取样检查合格后才能证明清洗完成。
纯化水制备系统的安装确认也要对系统中的各个设备进行运转测试,在系统安装到位运行测试之后将系统中的设备全部开启,带水连续运转4 h,连续运行3次,每次运行都要观察设备连接处有无跑、冒、滴、漏的现象,设备运转有无异常噪音,设备之间连接在设备连续运转之后有无发生松动现象等。
纯化水制备系统安装确认要在对系统进行酸洗钝化之后才算结束,所以在验证过程中也可以酸洗钝化的结束为标志对安装确认和运行确认进行区分。
3 运行确认
运行确认[1](OQ)是指根据草拟的标准操作规程对安装好的设备的每一部分及整体性进行空载试验,确保设备的性能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。运行确认的一般内容包括:设备运行前检查,如电源电压、安全接地、各种仪器仪表、控制元件及其他运行前检查;验证用测试仪器仪表的校验和确认;设备运转确认,依据特定设备设计时的各项标准、生产的产品种类和设备制造商提供的使用说明书,在空载情况下,对空负荷运转状态、运转控制、运转时设备的密封性、工作噪声等项目确认;设备操作控制程序,可以是自动或者是半自动操作程序确认;机械及电气安全性能确认以及设备各项技术指标确认。
运行确认之前一定要对纯化水制备系统的配套公用实施进行确认,如蒸汽、饮用水、真空系统等,当这些配套公用系统安装到位之后才能对纯化水制备系统进行运行确认,因为运行确认实际上是对包括纯化水制备系统在内的整个大系统进行确认,使其能够保证纯化水制备系统的正常运行。
运行确认要根据实际制水工艺和当地的水源情况,以及欧盟相关法规对无菌原料药制备过程中纯化水的要求制定相应的运行标准,并按照运行确认方案逐一进行运行确认。运行确认就是要对该纯化水制备系统能否制备出合格纯化水进行评估,该纯化水制备系统一共设有15个取样口,其中7个日常监控取样口,在运行确认中要对15个取样口的水质都进行取样检验,只有所有取样口的水质全部达到合格要求才能说明运行确认完成。
安装确认和运行确认在实际验证过程中不能完全区分开来,所以现在国际上比较通行的也是很流行的就是将安装确认和运行确认当成一个确认过程进行,也就是我们现在常听说的IOQ[5]。如果系统进行的是IOQ,那么整个IOQ过程就是从系统各设备到厂开始到整个设备就绪可以进行正常生产的工艺验证。
4 结语
通过纯化水制备系统验证过程的实践,我们知道验证过程一定是一个有着周详计划再按照验证计划加以实施的过程。系统验证是基于URS(用户需求标准)开始的,是对纯化水制备系统的工艺流程、所有材质以及连接方式、零部件等的要求文件,它是验证开始的基础,是高质量地完成验证工作的基础。虽然欧盟GMP、c GMP等法规没有要求设备系统验证一定要提交URS,但是我们在实施设备系统验证之前,最好还是编写一份规范合格的URS。
(1)明确设计确认的重要作用:人们都说好的开始是成功的一半,那么设计确认作为设备系统验证的开始,其重要作用无需多说,所以在设备系统验证时首先要从思想上重视设计确认,深入理解相关法规对设计确认的规定,在设备系统设计之初就将隐患多多考虑,形成一份高质量的设计确认方案,也便于后续确认工作的进行和以后质量问题的追溯。
(2)安装确认实质是图纸与现场的统一:安装确认的关键一点就是核对竣工图纸与现场的符合度,只有现场与设计高度一致时才能进行下面的设备运转工作,所以说安装确认实际上就是图纸与现场的高度统一。而在现场可能会出现多张图纸,因为在实际的安装过程中可能会对设备的链接进行变更,那么此时应该注意这里所说的图纸是系统的竣工图,是由质量管理部门、企业负责人等人签字的图纸文件。
(3)验证需各部分通力合作:验证从来都不是一件部分人员就能完成的事,它是质量管理的组成部分,而质量管理更是整个企业从上到下合作的结果,所以验证也需要各个部门人员的通力合作。很多人认为验证就是QA的事,其实不然,验证不仅需要QA,还需要工程维护部门,因为工程维护部门最了解设备的方方面面,同时也需要生产部门,因为生产部门对每台设备在产品生产工艺中的作用、常规的操作情况以及故障都了解得清清楚楚,当然更需要企业负责人的参与,企业负责人是整个验证的牵头人,也是验证的促进者。
(4)验证也离不开具体的生产工艺:设备系统验证需要对该设备系统是否能够达到生产要求和相关法规要求进行确认,那么就需要了解具体的生产工艺,任何质量管理都离不开具体的生产工艺,离开了生产工艺谈质量管理是完全没有意义的。
由于该纯化水制备系统制备的纯化水要用于无菌头孢原料药的生产车间,并且该无菌头孢原料药是按照欧盟标准进行生产的,所以在纯化水制备系统设计阶段就选择了现在这样一套纯化水制备系统,正是由于这些要求,在纯化水制备系统运行确认时就一定要将该套系统调节到可以生产出合格纯化水的状态,这些都是根据生产工艺对纯化水要求来进行验证的。
(5)验证针对的是大系统:验证不仅仅是将需要验证的设备或者系统单独独立出来,而是要将需验证的设备或者系统看成是整个大系统中的一部分,这里的大系统是指设备或者系统所在房间内所涉及的所有设备、管道、阀门等,所以验证已不再是我们简单意义上说的只针对某一个待验证的设备或系统,那么据此可以说所有的验证都是系统验证,只不过这里的系统不是我们平常意义上的系统,而是特指的大系统的概念。
无论是设备验证还是系统验证,都有待我们进一步研究。我国制药行业发展相对比较晚,国外的先进药品管理理念值得我们学习和借鉴,但是针对我国现有的国情,我们应该找到一条具有中国特色的发展道路。所以笔者希望通过自己的实践,将理论知识运用到实践中,为我国制药行业的发展提出一些自己的看法。
参考文献
[1]梁毅.GMP教程[M].北京:中国医药科技出版社,2004
[2]陈彬华,文彬.QbD理念在药品研发、生产、质量控制过程中的应用[J].上海医药,2008,39(10):644,744
[3]国家食品药品监督管理局.药品生产验证指南(2003)[M].北京:化学工业出版社,2003
[4]国家发展与改革委员会.JB/T20091—2007制药机械(设备)验证导则