氯沙坦钾（共9篇）
氯沙坦钾 篇1
氯沙坦钾 (Losartan Potassium) 由美国默克公司开发, 为常用的抗高血压药之一, 是新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗剂, 具有良好的抗高血压和保护心、肾、脑, 逆转心肌和血管壁肥厚, 排钠利尿以及促进尿酸排泄等作用。胃肠吸收好, 口服方便, 一日一次足以维持稳定的降压作用, 不良反应发生率低, 病人耐受性良好, 适用于治疗各型高血压和慢性心功能不全。
本试验的目的是建立氯沙坦钾的体内高效液相色谱测定方法, 研究20名男性健康志愿者口服氯沙坦钾国产制剂与进口制剂后血浆中氯沙坦钾的血药浓度经时变化情况, 进行生物等效性研究, 为评价国产氯沙坦钾胶囊提供依据。
1 试验材料
1.1 药品与试剂
试验制剂:氯沙坦钾胶囊 (T) , 规格:50mg;批号:080301, 地奥集团成都药业股份有限公司研制和提供;参比制剂:氯沙坦钾片 (R) , 商品名:科素亚, 规格:50mg;批号:07417, 默沙东制药有限公司生产。氯沙坦钾对照品:含量为99.8%, 由中国药品生物制品检定所提供。
甲醇 (德国默克公司) 、乙腈 (德国默克公司) , 为色谱纯;磷酸为市售分析纯。水为自制超纯水。空白血浆:购于芜湖市中心血站。
1.2 仪器
Waters高效液相系统 (包括515泵、717plus自动进样器、474荧光检测器、柱温箱、Empower色谱工作站) , 美国Waters公司;XW-80A旋涡混合器, 上海医科大学仪器厂;TDL80-2B低速离心机、J2-HS型Beckman低温高速离心机;PHS-2C型精密酸度计, 上海精密科学仪器有限公司;TG-322A微量分析天平, 上海天平仪器厂;sartoriusBS124S型电子天平, 德国赛多利斯公司;Millipore超纯水机。
2 方法
2.1 受试者的选择和实验方案
2.1.1 受试者选择
本试验方案经皖南医学院弋矶山医院伦理委员会批准。试验前受试者在了解试验目的、方法、意义以及可能的不良反应后签署书面知情同意书, 然后参加全面体检, 入选20名男性志愿者, 年龄 (22.8±1.5) 岁, 身高 (1.73±0.04) m, 体质量 (62.9±4.33) kg, 体质量指数在19~24之间, 经病史询问, 体格检查, 血常规, 尿常规, 肝功能, 肾功能, 心电图检查等均正常, 无药物过敏史及药物依赖史, 无精神病史, 不嗜烟酒。试验前2周内未服用任何药物, 试验前3个月未参加其他临床试验或献血。
2.1.2 给药方案
本试验采用两周期、双交叉试验设计。20名受试者按体质量两两配对, 随机分配至2组, 每组10人。第一周期:Ⅰ组口服试验制剂地奥集团成都药业股份有限公司研制的氯沙坦钾胶囊 (T) 50mg;Ⅱ组口服参比制剂默沙东制药有限公司生产的氯沙坦钾片 (R) 50mg。清洗期7天后进行交叉试验。第二周期:Ⅰ组口服参比制剂默沙东制药有限公司生产的氯沙坦钾片 (R) 50mg;Ⅱ组口服试验制剂地奥集团成都药业股份有限公司研制的氯沙坦钾胶囊 (T) 50mg。
试验前一晚入住I期病房, 禁食10h, 禁水2h。次日早晨于上臂静脉埋置留置针, 分别空腹口服试验制剂50mg或参比制剂50mg, 250mL温开水送服, 服药2h后方可饮水, 4h, 10h统一进标准餐。受试者始终置于医师和护理人员的监护下, 试验全过程不吸烟、不喝酒、只饮温开水, 禁止饮用其他任何饮料, I期病房备有相关的抢救设备及药品。受试者服药后在休息室内活动, 未进行剧烈运动及卧床。由监护医师观察受试者一般状况和药物不良事件, 并及时记录处理。
2.1.3 血样的采集
每次服药前及服药后0.33、0.67、1、1.33、1.67、2、2.5、3、4、5、6、8h, 经肘静脉留置针采集血样3mL, 置肝素试管中, 3000r/min离心3.0min, 分离血浆, 于-70℃冰箱中保存待测。
2.1.4 数据分析
氯沙坦钾血药浓度达峰时间及达峰浓度为实测值, AUC采用梯形法求算。ρmax、AUC0~t、AUC0~∞在进行对数转换后, 用DAS2.1.1软件进行双交叉试验设计的方差分析, 同时进行双单侧t检验, 计算90%的可信区间;tmax用Wilcoxon检验;进行生物等效性评价。
2.2 氯沙坦钾血浆样品测定方法
2.2.1 色谱条件
色谱柱为Linchrospher C18柱 (200 mm×4.6 mm ID, 5μm) , 流动相为乙腈-水=23:27 (v/v) , 水相用磷酸调pH至2.50, 流速0.9mL/min;柱温35℃;激发波长:250nm, 发射波长:378nm;进样量20μL。
2.2.2 样品处理
精密吸取血浆样本200μL, 加入乙腈0.4mL沉淀蛋白, 涡旋混匀30s, 于高速离心机中12000r/min离心5min, 取上清液200μL于进样小瓶中, 进样20μL分析。
2.2.3 方法学考察
2.2.3. 1 专属性及灵敏度
空白人血浆、空白人血浆加氯沙坦钾对照品和口服氯沙坦钾胶囊后的血浆按“2.2.2”项下处理后进样分析得到的色谱图, 见图1。由图可见血浆中杂质峰不干扰氯沙坦钾的测定。氯沙坦钾的保留时间约为5.5min。氯沙坦钾峰形良好。血浆样品能准确测定的浓度为4.97μg/L。
2.2.3. 2 标准曲线制备
于健康人空白血浆中加入不同量的氯沙坦钾标准溶液, 使其浓度分别为4.972、9.944、19.89、39.78、99.44、198.9、397.8、596.6μg/L, 按“2.2.2”项下操作, 记录氯沙坦钾的峰面积, 以峰面积 (As) 对质量浓度 (ρ) 作加权直线回归计算, 得回归方程为:As=18437.5×ρ+61034.7 (r=0.9993, n=5, 权重系数为1/ρ2) 。
A-空白血浆;B-空白血浆中加入氯沙坦钾;C-受试者口服50mg氯沙坦钾胶囊1.5h后血浆样品
2.2.3. 3 精密度试验
考察血浆样品的低、中、高三个浓度的精密度和准确度 (用方法回收率表示) , 按照配制标准曲线的方法配制浓度为9.944、99.44和497.2μg/L的含药血浆及相应随行曲线, 每批每个浓度平行配制5份样品及一条随行曲线, 按“2.2.2”项下处理进样分析。记录氯沙坦钾峰面积As, 由随行标准曲线算出相应浓度。共进行5批试验。结果表明低、中、高三个浓度批内、批间变异及准确度均符合要求, 结果见表1。
2.2.3. 4 提取回收率试验
按照配制标准曲线的方法配制浓度为9.944、99.44和497.2μg/L的含药血浆各5份, 按“2.2.2”项下血浆样品处理方法处理后进样20μL分析, 记录氯沙坦钾峰面积A1。另用水代血浆, 配制9.944、99.44和497.2μg/L的水溶液, 每个浓度平行操作3份, 记录氯沙坦钾峰面积, 以3份均值记为A2, 以A1/A2×100%计算回收率, 结果均>60%, 符合生物样品分析要求, 见表2。
2.2.3. 5 样品稳定性
按标准曲线的配制方法配制血药浓度分别为9.944、99.44和497.2μg/L的氯沙坦钾血浆样品若干份, 考察含药血浆样品室温放置2h、-70℃冰箱取出冻融3次、-70℃冰箱放置5d、10d和20d氯沙坦钾的稳定性, 按“2.2.2”项下方法处理, 结果代入相应随行标准曲线方程计算实测浓度, 计算准确度, 结果准确度均在85%~115%内, 表明低、中、高浓度氯沙坦钾血浆样品在室温放置2h、-70℃冰箱冻融3次、-70℃冰箱放置5d、10d和20d均稳定。含氯沙坦钾质控血样经血样预处理步骤后转移至自动进样器中进行分析, 结果表明样品在自动进样器中至少稳定6h。
2.2.3. 6 质量控制
每个分析批生物样品测定时建立新的标准曲线 (随行曲线) , 配制质控样品Ⅰ:9.944μg/L, Ⅱ:99.44μg/L, Ⅲ:497.2μg/L, 随行测定每批质控样品, 计算质控样品的准确度。结果标准曲线线性良好, 质控样品的准确度在85%~115%之内, 低浓度点在80%~120%之内。符合体内药物分析要求, 本试验血浆样品的测定结果准确, 可靠。
3 结果
3.1 安全性评价
20名男性健康受试者两次服药按计划完成, 受试者口服两制剂后8h内无不适主诉。
3.2 主要药动学参数
20名健康男性受试者单次口服氯沙坦钾试验制剂、参比制剂50mg后的非房室模型药代动力学参数见表3。数据表明, 两种制剂的药动学参数相近, 经配对t检验差异无统计意义 (P>0.05) 。以AUC0-8计算, 试验制剂的相对生物利用度为 (100.89±16.14) %。
3.3 生物等效性评价
两制剂的AUC0~8、AUC0~∞、ρmax经自然对数转换后进行双单侧t检验生物等效。ρmax的90%的可信区间87.0%~104.9%, 在等效范围70%-143%之内, AUC0~8、AUC0~∞的90%可信区间分别为93.4%~106.3%、94.1%~107.0%, 均在等效范围80%-125%之内。tmax经非参数检验, 两制剂达峰时间差异无统计学意义, 说明试验制剂与参比制剂生物等效。
4 讨论
氯沙坦钾血药浓度的测定方法国内外已有报道[1,2,3,4], 本研究在文献基础上, 利用荧光检测器, 采用乙腈蛋白沉淀法对血浆进行前处理。经过方法学考察, 证实本文建立的方法专属性好、精密度高、准确可靠。通过方法学的考核, 所有分析指标都满足生物样品分析方法的要求。相比文献报道的方法, 本方法具有操作简便易行、分析快速、成本较低等优点, 且操作简单, 快速, 适合药动学大批量样本的分析。
本次研究的国产氯沙坦钾胶囊与进口片剂在中国健康人体内的主要药代参数差异无显著意义, 以AUC0~8计, 相对生物利用度为 (100.89±16.14) %, 两制剂的AUC0~8、AUC0~∞、ρmax经自然对数转换后进行双单侧t检验等效性合格, tmax经非参数检验, 两制剂达峰时间差异无统计学意义。说明本次研究的国产氯沙坦钾胶囊与进口片剂在吸收的程度与速度上无差别, 具有生物等效性, 提示可在临床替代使用。
参考文献
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氯沙坦钾 篇2
氯沙坦钾片可空腹服用，或与食物同服，但最好每日同一时间服用，有利于血压平衡。空腹服则是指在8～10小时内没有进食的情况或饭前2小时和饭后2小时，通常指晚上入睡后至清晨起床这个时间段内没有进食情况下服用，目的是避免食物的干扰，让药物迅速地进入小肠发挥效力。
氯沙坦钾片的服用方法是对大多数病人，通常起始和维持剂量为每天一次50mg。治疗3至6周可达到最大降压效果。在部分病人中，剂量增加到每天一次100mg可产生进一步的降压作用。对血管容量积不足的病人(例如应用大剂量利尿剂治疗的病人)，可考虑采用每天一次25mg的起始剂量。氯沙坦钾片可同其他抗高血压药物一起使用。可与或不与食物同时服用。
氯沙坦钾 篇3
【摘要】 目的 观察氯沙坦钾氢氯噻嗪片（氯沙坦钾50mg+氢氯噻嗪12.5mg）治疗原发性高血压的疗效及安全性。 方法 选取56例原发性高血压患者服用氯沙坦钾氢氯噻嗪片每日一片，治疗8周后观察血压和心率等改善情况。 结果 治疗后收缩压和舒张压较用药前明显下降（p<0.05）降压总有效率为95%，用药前后心率，肝、肾功能，血脂，血糖，血钾无明显改变。 结论 氯沙坦钾氢氯噻嗪片治疗原发性高血压，安全有效，不良反应小且患者依从性好。
【关键词】氯沙坦钾氢氯噻嗪片 原发性高血压 疗效观察
【中图分类号】R972 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0722-03
氯沙坦钾氢氯噻嗪片是氯沙坦钾与氢氯噻嗪组成的新型复方药物。2013年3月～2014年3月我院内科门诊应用氯沙坦钾氢氯噻嗪片（氯沙坦钾50 mg+氢氯噻嗪12.5 mg，商品名海捷亚，杭州默沙东制药有限公司生产）治疗56例原发性高血压，取得了较好的疗效，现报道如下。
1临床资料
依据1999年WHO/ISH制定的高血压病诊断及分级标准，选择我院内科门诊原发性高血压（即坐位血压水平收缩压≥140 mmHg，舒张压≥90 mmHg）患者56例，均除外由肾动脉狭窄、慢性肾小球肾炎、及嗜铬细胞瘤等引起的高血压，并除外肝肾功能异常、心力衰竭者。其中I级高血压9例，Ⅱ级高血压36例，Ⅲ级高血压11例；男性32例，女性24例；年龄35～68岁，平均52岁。
1.2治疗方法：患者停用其他降压药物1周，每日早晨口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片一片，每日一次，服药后2周有效或显效者继续服药至8周，如显效不明则加量为每日两片，每日一次，至8周。用药前、服药第2周、第4周、第6周及第8周由医生用标准水银柱袖带血压计测量血压，就诊时先静坐10分钟，患者取坐位，测右上肢血压3次，取其平均值为血压值。收缩压以出现柯氏第Ⅰ音，舒张压以出现第Ⅴ音为准。
1.3 观察指标：患者每次复诊医生测量心率、血压、问询症状和不良反应，所有患者治疗前后分别测血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖，血尿酸，血钾等。
1.4 疗效评定标准：根据1993年卫生部药政局新药（西药）临床研究指导原则，降压疗效评定标准：坐位舒张压下降≥10 mmHg并降至正常范围（舒张压<90 mmHg）或已下降≥20 mmHg，为显效；坐位舒张压下降<10 mmHg并降至正常范围（舒张压<90 mmHg）或下降10～20 mmHg，为有效；未達到有效标准的，为无效。显效率（%）=显效病例数/完成观察总例数，有效率（%）=（显效病例数+有效病例数）/完成观察总例数。
1.5 统计学处理：数据结果采用均数±标准差（X±s）表示，统计学处理采取自身对照t检验。
2结果
2.1 临床疗效：用药8周后显效45例，占观察人数的80%；有效9例，占观察人数的15%；无效2例，占观察人数的5%，降压总有效率为95%。治疗前后血压、心率变化见表1。
2.2 治疗前后实验室指标的变化：治疗前后血、尿常规，肝、肾功能，血脂，血糖，血尿酸，血钾比较差异无统计学意义。
2.3不良反应：头晕2例，失眠1例，腹泻1例，症状较轻可以耐受，继续用药症状消失，未见其他不良反应。
3讨论
高血压是最常见的心血管疾病之一， 可以引起严重的心、脑、肾并发症，是引起脑卒中、心力衰竭和冠心病等的主要危险因素。高血压治疗的目的不仅仅是降低血压，更重要的是保护脑、心、肾等靶器官。目前在高血压病的发病机制中，组织中肾素-血管紧张素系统（RAS）自成系统，在高血压形成中可能具有更大作用。
氯沙坦钾氢氯噻嗪片是第一个血管紧张素Ⅱ受体 （AT1型）阻滞剂和利尿剂组合的复方制剂。其中，氯沙坦钾是最早应用于临床的可以口服的特异性AT1受体拮抗剂，它阻滞血管紧张素Ⅱ与受体部位的结合，从而在受体水平降低血压，在降压的同时不干扰心率的变化。氯沙坦钾每日50 mg口服一次后，24小时内能持续平稳控制血压，逐渐起效，达到最大疗效的时间是服药后3～6周。氯沙坦钾对高血压患者的收缩压、舒张压均有降压作用，服药后也不改变24小时血压的昼夜规律 ，降压作用平稳、持久。
参考文献
[1] 何永辉，赵根宝.伊贝沙坦治疗轻中度原发性高血压临床观察[J].疑难病杂志，2004，3（6）：329-330
[2] 叶任高 . 内科学[M]. 5版. 北京： 人民卫生出版社，2000：25
氯沙坦钾 篇4
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ARB) 与利尿剂是两种不同降压机制药物, 联合治疗可以达到增加疗效、降低不良反应发生率的作用, 让患者可以坚持服药, 最终提高血压达标率。联合治疗是国内外指南推荐的优选组合之一。全新剂量的氯沙坦钾 (100mg) /氢氯噻嗪 (12.5mg) 片 (海捷亚) 于2014年10月17日在北京发布上市。国内著名专家胡大一、马长生、朱建华、孙宁玲、董吁钢等出席上市会。专家指出:全剂量的ARB/HCTZ如氯沙坦钾/氢氯噻嗪将在帮助高血压患者的血压尽快达标, 并提供更有效的靶器官保护方面, 是临床更好的选择。细究ARB相关的循证研究可发现, 获得阴性或中性结果的研究ARB剂量多不足, 采用大剂量ARB的LIFE研究 (氯沙坦平均剂量为82mg/d) 和RENAAL研究 (氯沙坦平均剂量为86mg/d) 均获得了阳性结果, 提示表观分布容积较低、药物无法到达靶器官或是相关研究未获得阳性结果的原因。对表观分布容积较低的大多数ARB, 要想达到较好的靶器官保护疗效, 必须要提高剂量。LIFE研究证实ARB全剂量氯沙坦钾/氢氯噻嗪联合治疗可降低伴左心室肥厚的高血压患者心血管疾病的发生率和死亡率, 不良反应较少。
氯沙坦钾 篇5
1 材料与方法
1.1 药品与试剂
氯沙坦钾片（规格：50mg/片，批号：124864），阿特维斯（佛山）制药有限公司提供；氯沙坦钾片（商品名：科素亚®，规格：50mg/片，批号：100520），杭州默沙东制药有限公司生产；氯沙坦钾对照品（批号：100597-200501，含量：100%），中国药品生物制品检定所；缬沙坦对照品（批号：100651-200902，含量：98.9%），中国药品生物制品检定所；氯沙坦羧酸（EXP3174）对照品（批号：6023，含量：95%），Ramidus AB公司；坎地沙坦对照品（批号：4-ARP-147-1，含量：98%），Toronto Research Chemicals Inc.；甲酸、乙腈、甲醇、甲基叔丁基醚和三乙胺为色谱纯；磷酸二氢钾和磷酸为分析纯；纯净水为杭州娃哈哈集团有限公司生产；空白血浆由中国人民解放军第二〇八医院提供。
1.2 仪器
API-2000串联四极杆质谱仪（配有电喷雾离子源，Analyst®1.5.1质谱工作站，美国AB SCIEX公司）；Ultimate 3000型高效液相色谱仪（含DCMS Link 2.7.0 for Analyst液相工作站、在线脱气机、自动进样器、柱温箱，美国戴安公司）；LC-10ATvp型高效液相色谱仪（日本岛津公司）；Agilent 1200 G1321A荧光检测器（含Agilent ChemStation for LC工作站，美国安捷伦公司）；XW-80A微型旋涡混合仪（上海沪西仪器厂有限公司）；KS康氏振荡器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）；TGL-16M/TGL-20M高速台式冷冻离心机（长沙湘仪离心机仪器有限公司）；TGL-16G台式离心机（上海安亭科学仪器厂）；AUW120D分析天平（日本岛津公司）；JA2003N电子天平、PHS-3E型PH计（上海精密科学仪器有限公司）；MTN-2800W型氮吹浓缩仪（天津奥特塞恩斯仪器有限公司）。
1.3 方法
1.3.1 试验设计
所有志愿者在试验前签署知情同意书，临床试验方案经辽宁中医药大学附属第二医院伦理委员会批准，试验在辽宁中医药大学附属第二医院药物临床试验机构进行。试验前对志愿者进行一般的体格检查，包括生命体征、血尿常规、血生化（肝肾功能、K+、Na+等）及12导联心电图检查等。体检合格的24例健康男性志愿者入组参加试验，其中1例由于个人原因于第一周期服药前退出试验，故最终23例志愿者完成了本试验。
本试验采用开放随机的双周期双交叉试验设计。每个周期志愿者禁食过夜至少10h后，次日晨空腹以250mL温开水送服50mg受试制剂或参比制剂，服药后要检查志愿者口腔和盛药容器，以确保药物的正确服用，同时进行必要的安全性评价。经过一周的清洗期后交叉服药。于每周期服药前及服药后0.25、0.50、0.75、1.00、1.50、2.00、3.00、3.50、4.00、4.50、5.00、6.00、8.00、12.00、24.00、36.00、48.00h采集静脉血5mL。采集后的血样以肝素抗凝，离心分离血浆后于-70℃冰箱中保存备用。
每周期服药后2h方可按需饮水，服药后4h、10h统一进标准餐，志愿者至少从服药前10d到最后一次采血前，禁服葡萄柚及其任何加工品；至少从服药前7d到最后一次采血前，禁服任何维生素补充剂和天然产品（包括草药，大蒜补充剂和圣约翰草）；在试验期间至少从服药前24h到最后一次采血前，禁服任何含黄嘌呤的食品和饮料，并禁止吸烟；至少从服药前48h到最后一次采血前，禁服任何含酒精的食品和饮料。
1.3.2 血浆样品中氯沙坦浓度的测定
1.3.2. 1 色谱-质谱条件
分析柱：Platisil ODS(150mm×4.6mm,5μm）；预柱：琛航C18保护柱；流动相：0.2%甲酸-乙腈（30∶70）；流速：梯度流速；柱温：30℃；自动进样器温度：10℃；进样量：5μL。
质谱条件：离子源为电喷雾离子源（ESI源）；气帘气：10 Psi；碰撞气：4 Psi;Gas1:70 Psi;Gas2:50 Psi；雾化温度：450℃；喷雾电压：4500 V；正离子方式检测；扫描方式为多反应离子监测（MRM），用于定量分析的离子分别为氯沙坦（m/z)422.9→206.9和缬沙坦（m/z)436.1→291.2。
1.3.2. 2 血浆样品处理
精密量取血浆样品200μL，置10mL离心管中，加入甲醇-水（1∶1）溶液20μL，加入内标溶液（20.2400μg/mL缬沙坦）20μL，加入5%甲酸溶液100μL，混合均匀后，加入甲基叔丁基醚3mL，涡旋混合60s，振荡混合10min，离心6min(10000 rpm），转移有机层至5mL离心管中，于40℃水浴中空气流吹干，加入流动相400μL复溶，涡旋混合60s，将溶液转移至1.5 mL离心管中，离心3min(15000rpm），取上清液5μL进样分析。
1.3.2. 3 方法学验证结果
采用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦的浓度，结果表明，氯沙坦与内标缬沙坦及血浆杂质分离良好，在4.9950～599.4000ng/mL范围内线性关系良好，定量下限为4.9950ng/mL。氯沙坦提取回收率为74.9%～77.0%，批内和批间精密度与准确度均符合相关规定，基质效应不影响分析方法的准确度和精密度。
1.3.3 血浆样品中氯沙坦羧酸（EXP3174）浓度的测定
1.3.3. 1 色谱条件
分析柱：Hypersil BDS C18柱（250mm×4.6mm,5μm）；预柱：琛航C18保护柱；流动相：0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲溶液（pH=3.00±0.02）-乙腈-甲醇（50∶30∶20）；荧光波长：激发波长（Excitation）:250nm，发射波长（Emission）:375nm；流速：1.2mL/min；柱温：30℃；进样量：50μL。
1.3.3. 2 血浆样品处理
精密量取血浆样品500μL，置10mL离心管中，加入甲醇-水（1∶1）溶液50μL，加入内标溶液（1.0170μg/mL坎地沙坦）50μL，加入10%磷酸溶液100μL，混合均匀后，加入甲基叔丁基醚3mL，涡旋混合60s，振荡混合10min，离心6min(10000 rpm），转移有机层至5mL离心管中，于40℃水浴中空气流吹干，加入复溶溶剂乙腈-水（45∶55)150μL复溶，涡旋混合60s，将溶液转移至1.5mL离心管中，离心3min(15000 rpm），取上清液50μL进样分析。
1.3.3. 3 方法学验证结果
采用HPLC-荧光法测定血浆中EXP3174的浓度，结果表明，EXP3174与内标坎地沙坦及血浆杂质分离良好，在4.8～958.0 ng/mL范围内线性关系良好，定量下限为4.8ng/mL。EXP3174提取回收率为67.2%～71.3%，批内和批间精密度与准确度均符合相关规定。
1.4 统计方法
采用Win Nonlin 6.0数据统计软件计算完成试验的23例志愿者血浆中的氯沙坦及EXP3174的主要药动学参数，并对AUC0-t、AUC0-∞和Cmax经对数转换后进行方差分析，双单侧t检验。Tmax采用非参数检验[3]。
1.5 安全性评价
临床试验医师进行必要的安全性评价，采血期间定期监测生命体征，保证每天至少2次询问志愿者是否有任何不良事件，询问时避免使用诱导性语言，监护医师应保证志愿者的安全。
2 结果
2.1 数据计算和分析结果
23例志愿者口服受试制剂（T）和参比制剂（R）后氯沙坦、EXP3174的平均血药浓度（Concentration）-时间（Time）曲线均数对比图见图1和图2。
药动参数使用WinNonlin 6.0数据统计软件进行计算。Tmax和Cmax均为实测值，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）按梯形面积法计算。计算得到的相应药动学参数见表1。
对主要药动学参数对数转换后进行方差分析，并进一步采用双单侧t检验和[1-2α]置信区间法进行生物等效性评价，其中Tmax采用非参数检验法。结果表明，Cmax、AUC0-t、AUC0-∞均拒绝生物不等效假设，结果见表2。Tmax在受试制剂与参比制剂间无显著性差异（P>0.05），结果见表3。
根据以上结果，受试制剂参数AUC的90%置信区间落在了参比制剂相应参数的80%～125%范围内，受试制剂参数Cmax的90%置信区间落在了参比制剂相应参数的75%～133%范围内，因此受试制剂和参比制剂具有生物等效性[4]。
2.2 安全性评价结果
两个周期服药后共有8例志愿者报告了不良事件，所有不良事件均为血压下降，级别为轻度，并均在未经任何医学处理的情况下于该周期采血结束前恢复正常。试验结束后再次对志愿者进行一般的体格检查，项目与入组体检项目相同，检查结果均正常。
3 讨论
有报道，氯沙坦钾可引起高钾血症[5]和低钠血症[6]，为了保证志愿者的安全，在入、出组血生化检查中增加了血钾和血钠，从而避免入选血钾或血钠紊乱的志愿者。氯沙坦钾作为降血压的药物，在本试验期间仅发生8例血压下降的不良事件，由此可见，氯沙坦的安全性很好，与众多一线降血压药物相比有着明显的优势。
从表2的数据可见，氯沙坦及EXP3174的个体内变异系数均<30%，故氯沙坦及EXP3174不属于高变异药物，因此23例志愿者可以满足等效试验的统计学要求。氯沙坦钾在肝内经细胞色素P450酶（CYP3A4、2C9）转化产生活性代谢产物氯沙坦羧酸[7]，本试验受试制剂与参比制剂氯沙坦及EXP3174的药动学参数分别与文献[8,9,10]报道基本一致，而与非亚洲人种试验的文献[11,12]数据结果比较，代谢物EXP3174 Cmax和AUC结果相差较大，猜测这种差异可能源于不同人种体内P450酶的差别。
摘要：目的 建立人血浆中氯沙坦及其代谢物氯沙坦羧酸(EXP3174)浓度的测定方法,并评价2种氯沙坦钾片在健康志愿者体内的生物等效性。方法 23例男性健康志愿者随机双周期交叉给药,口服受试制剂和参比制剂50mg,清洗期1周,HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦和HPLC-荧光法测定血浆中氯沙坦代谢物EXP3174浓度。所得数据经WinNonlin 6.0软件分析,计算氯沙坦及EXP3174在人体内的药代动力学参数。结果 口服受试制剂和参比制剂后,志愿者的氯沙坦和EXP3174主要药代动力学参数如下:氯沙坦Cmax分别为(244.8561±86.9741)ng/mL,(266.8621±115.5986)ng/mL;AUC0-t分别为(451.4±151.8)ng/(h mL)(,459.4±163.7)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(469.8±155.1)ng/(h mL)(,477.9±166.2)ng/(h mL);t1/2分别为(1.55±0.32)h,(1.65±0.37)h;Tmax分别为:(1.09±0.62)h,(1.25±0.75)h。EXP3174 Cmax分别为(399.4±100.5)ng/mL,(426.8±132.6)ng/mL;AUC0-t分别为(3231±1064)ng/(h mL),(3152±1058)ng/(h mL);AUC0-∞分别为(3458±1152)ng/(h mL),(3408±1061)ng/(h mL);t1/2分别为(6.86±2.25)h,(5.77±1.47)h;Tmax分别为:(3.48±0.89)h,(3.13±0.69)h。结论氯沙坦钾受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。
氯沙坦钾 篇6
1 资料与方法
1.1 一般资料选取2014 年6 月-2015 年1 月期间, 中心收治的早期糖尿病肾病患者100 例。患者入院经尿常规检查尿蛋白均为“+”至“++”。连续3 d测定尿清蛋白排泄率, 均值在20~200 mg/24 h范围内。患者无感染、酮症酸中毒及其他肾脏疾病。以上结果符合2013 年版的《中国Ⅱ型糖尿病防治指南》中糖尿病肾病的诊断标准。即Mogensen分期第Ⅰ~Ⅲ期。患者中男性57 例, 女性43 例。年龄最大为71 岁, 最小为53 岁, 平均 (62.4±3.2) 岁, 病程8~17 年, 平均 (9.1±2.3) 年。其中合并有高血压的患者23 人。将这100 例患者随机分为对照组与观察组各50 例。对照组单独应用氯沙坦钾, 观察组联合应用氯沙坦钾与至灵胶囊。两组患者的一般性资料差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法两组患者均采用控制血糖、饮食控制、适量运动的基础性治疗。饮食控制:摄取的蛋白质应低于0.7 g/d。控制血糖:两组患者如运动后血糖仍偏高则选用优泌乐25 (礼来苏州制药生产、国药准字J20140145) 。把患者空腹血糖控制在6~7 mmol/L, 餐后血糖不能高于10 mmol/L。在以上治疗的基础上对照组:服用氯沙坦钾 (扬子江药业集团生产、国药准字H20080371) , 口服50 mg/次, 1 次/d。观察组:在服用氯沙坦钾的基础上加服至灵胶囊 (杭州天缘药业生产、国药准字Z33020246) , 口服3 次/d, 3 粒/次。两组均用药8 个月。
1.3 观察指标观察组与对照组均于服药前后测定24 h尿微量清蛋白、肌酐及尿素氮。每日监测血糖、测量血压3 次, 以便控制血糖及血压。
1.4 统计学处理用SPSS 18.0 软件进行统计学处理, 计量资料以表示, 计数资料采用 χ2检验, 治疗前后数据及两组间有效率比较采取t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 疗效判断标准
依据国家卫生部2013 年编写的《中国Ⅱ型糖尿病防治指南》。显效:24 h尿微量清蛋白降低>55%, 肌酐及尿素氮降低>45%;有效:24h尿微量清蛋白减少<10%~55%, 肌酐及尿素氮减少5%~45%;无效:24h尿微量清蛋白减少<10%或无变化;肌酐及尿素氮减少<5%或无变化。
3 两组患者用药前后疗效比较
观察组24 h尿微量清蛋白治疗后数据与对照组治疗后数据的差异有统计学意义 (P<0.05) 。观察组的肌酐及尿素氮治疗后数据较对照组也明显降低, 见表1。
显效加有效等于总有效, 观察组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
4 讨论
通过对比两组数据结果发现, 观察组联合应用氯沙坦钾与至灵胶囊后24 h尿微量清蛋白明显降低 (P<0.05) , 肌酐及尿素氮也有降低[3]。并且观察组总有效率也高于对照组。因此联合应用氯沙坦钾与至灵胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效满意, 可在临床上推广。
参考文献
[1]郑坤.氯沙坦钾联合黄芪注射液治疗早期糖尿病肾病的临床分析[J].重庆医学, 2013, 42 (11) :1231-1232.
[2]孙雪梅.氯沙坦钾在糖尿病肾病Ⅳ期治疗中的疗效分析[J].中国医学工程, 2014, 22 (6) :58-59.
氯沙坦钾 篇7
关键词：氯沙坦钾氢氯噻嗪,高血压,动态降压作用
国际性维拉帕米缓释片/群多普利(INVEST)研究表明,血压低于140/90mm Hg的一般人群心血管的发病率、致残性和致死性心血管事件明显低于血压未控制者[1]。目前,单一药物很难使高血压患者的血压达到目标值,而联合用药既能使血压达标[2],又可增加降压效果,还可减少药物不良反应发生。笔者采用氯沙坦钾氢氯噻嗪治疗高血压,并与单用吲哒帕胺、氯沙坦钾胶囊疗效和安全性进行了比较,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2009年5月-2011年12月我院门诊原发性高血压患者66例,男39例,女27例;年龄41～75(59.3±6.4)岁;病程为3～19(15.2±3.5)年,曾服用降压药物者停用药物2周。根据1999年WHO/ISH高血压诊断标准随机选取病例,并排除继发性高血压及伴糖尿病、肾功能不全、心肌梗死、肺心病、心功能不全、脑卒中、不能合作者。所有患者采用双盲、平行、随机原则分为对照1组、对照2组和治疗组各22例,3组性别、年龄、病程、高血压分级、并发症等比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 服药方法:
对照1组每日晨7∶00口服吲哒帕胺1.25mg,每天1次,若2周后血压未降至140/90mm Hg以下,加大剂量至2.5mg,每天1次;对照2组每日晨7∶00口服氯沙坦钾胶囊50mg,每天1次,若2周后血压未降至140/90mm Hg以下,加大剂量至100mg,每天1次;治疗组每日晨7∶00口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg+12.5mg),每天1次,对反应不足者可每次增加2片,每天1次。3组总疗程均为8周。
1.2.2 血压及心率测量方法:
(1)血压及心率测定:患者于上午9∶00～10∶00就诊,静息15min后,做偶侧血压、心率(分别以服用安慰剂第2周末和服用降压药后第8周末各测血压的平均值为治疗前后血压)。(2)动态血压监测:检测期间,嘱患者用药前后均在同等的生活规律下测量,每隔30min测量1次,连续监测24h血压。
1.3 观察内容及随访
服药第1周每天测血压1次,第2～7周每周共测2次,最后1周测3次非同日血压,取平均值作为治疗后血压,共观察8周。治疗组动态血压监测治疗前及治疗8周后血压并进行谷/峰比计算。全部病例测血压时记录症状、体征。实验室检查:肝功能、血糖、血脂、血钾、血尿酸。在非随诊日出现心悸、胸闷等不良反应,立即来医院行血压测量,进行登记,并随时调整方案。
1.4 疗效判定标准
根据卫生部《心血管药物临床研究指导原则》判定,显效:舒张压(DBP)下降≥10mm Hg并降至正常,或下降≥20mm Hg;有效:收缩压(SBP)下降≥30mm Hg且血压降至正常,DBP下降<10mm Hg并已降至正常,或虽未降至正常,但DBP下降>10mm Hg;无效:血压未达上述标准。以显效+有效计算总有效率。动态血压的结果判定根据WHO 2002年原发性高血压诊断标准进行评价。
1.5 统计学方法
采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析。计量资料以
2 结 果
2.1 临床疗效
治疗组显效率和总有效率高于对照1、2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
注:与对照1、2组比较,*P<0.05
2.2 血压及心率改善情况
3组治疗后血压低于治疗前,且治疗组低于对照1、2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。但3组心率治疗前、后及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;与对照1、2组比较,#P<0.05
2.3 动态血压
本研究治疗组轻、中度高血压患者男13例,女9例。治疗8周后动态血压(图1)较服药前显著降低,曲线完全分离,动态血压监测结果证实:24h平均SBP从(144.85±5.54)mm Hg降至(124.13±6.68)mm Hg,DBP从(87.73±5.31)mm Hg降至(78.91±4.28)mm Hg,其SBP和DBP(峰值取10∶30时和17∶00时的平均血压,谷值取6∶00时和7∶00时的平均血压)T/P比值分别达到72.9%和55.8%,证明氯沙坦钾与氢氯噻嗪联合治疗降压具有良好的稳定性。
2.4 实验室检查
3组治疗前后肝功能、血糖、血脂、血钾及血尿酸无明显变化。
2.5 不良反应
对照1组出现一过性头痛感1例,对照2组无特殊不适,治疗组出现疲劳感1例,症状较轻微。
3 讨 论
《中国高血压治疗指南》和JNC7均指出,为控制血压达标,约70%的高血压患者需要≥2种的降压药物联合治疗[3]。氯沙坦钾选择性作用于血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)后,抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)收缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的生理作用,使血压降低;同时,减轻心脏后负荷,长期给药能逆转左室肥厚和血管壁增厚[4]。氯沙坦钾选择性阻断AngⅡ的缩血管效应,限制醛固酮的分泌,故除降低血压外还具有保钾、促进尿酸排泌的作用。近年来研究表明,内皮细胞受损程度与高血压的严重程度呈正相关。血管紧张素受体阻滞剂(ARB)能明显改善高血压患者内皮功能,通过抑制AngⅡ产生,发挥保护内皮功能的效应[5]。吲哒帕胺为磺胺类衍生物,作用部位也与噻嗪类利尿剂相似,降压作用机制可能是其对血管平滑肌有较高选择性,这与阻止钙内流有关[6],同时抑制肾远曲小管对钠的再吸收而起到利尿作用。本文研究证实:复合制剂氯沙坦钾氢氯噻嗪与吲达帕胺、氯沙坦钾相比,降压有效率明显增高(P<0.05);在多种降压药物无效时,该药仍能发挥满意降压效果,且治疗前后心率、肝功能、血糖、血脂、血钾、血尿酸未见明显变化。噻嗪类药物治疗可能促发部分患者高尿酸血症。由于氯沙坦能降低尿酸,故氯沙坦钾和氢氯噻嗪联合使用可以减轻利尿剂所致的高尿酸血症,也提示其是治疗原发性高血压比较理想的配伍。对于高血压患者,尤其是中老年患者血压波动非常明显,因此有效、平稳地控制患者24h血压水平是减少心、脑、肾等重要靶器官损害的关键。本文动态血压监测结果显示,其SDP和DBP的T/P比值分别达到72.9%和55.8%,证明氯沙坦钾氢氯噻嗪降压具有很好的稳定性,且不良反应少、安全、服用方便,是一种理想的抗高血压药物。
参考文献
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[5]陶军.高血压的新认识与诊治进展—高血压与血管内皮功能[J].中国实用内科杂志,2009,29(9):783-786.
氯沙坦钾 篇8
关键词：充血性心力衰竭,美托洛尔,氯沙坦,心功能
充血性心力衰竭 (CHF) 是一组复杂的临床症候群。诸多研究表明:它的发生和发展与心肌缺血、心肌重构、交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAS) 过度激活有关, 临床上如果能有效地抑制导致CHF发生的环节, 便能有效地控制CHF。β受体阻滞剂和血管紧张素受体拮抗剂已经成为临床上治疗CHF的重要药物之一。笔者采用美托洛尔和氯沙坦钾合用治疗CHF, 取得了较好的疗效, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
CHF患者196例, 其中男133例, 女63例, 年龄46岁～87岁, 均系住院患者和心血管专科门诊治疗患者。其中冠状动脉粥样硬化性心脏病 (冠心病) 123例, 扩张型心肌病 (DCM) 22例, 缺血性心肌病51例, 心功能分级纽约心脏病学会 (NYHA) 分级标准, Ⅱ级32例, Ⅲ级98例, Ⅳ级66例。排除心脏传导阻滞、其他内分泌疾病及肝、肾功能障碍者。 196例CHF患者随机分为美托洛尔组 (M组) 65例, 氯沙坦钾组 (L组) 67例, 美托洛尔联合氯沙坦钾组 (M-L组) 64例, 3组性别、年龄、病程和心功能经统计学处理均无统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 治疗方法
美托洛尔首剂耐受试验 (心功能Ⅱ级、Ⅲ级者12.5 mg, 1次/日, Ⅳ级为6.5 mg, 1次/日) , 均未见明显低血压和心动过缓反应, 随后以每周6.25 mg逐渐递增至最大耐受量, 有下列情况一项以上者应减量或停用:①收缩压<90 mmHg;②心率<60 /min;③出现心力衰竭加重征象。试验前停用β受体阻滞剂和血管紧张素受体拮抗剂2周, 治疗期间仍可接受常规抗心力衰竭治疗。M-L组予美托洛尔 (Astra制药公司) 首剂耐受试验后加用氯沙坦钾 (默沙东药业有限公司) 25 mg, 1次/日, 根据血压逐渐递增至100 mg, 1次/日。
1.3 观察指标
超声心动图检查:左室舒张末期内径 (LVD) 、左室收缩末期内径 (LVS) 、左室射血分数 (LVEF) 、心排血量 (CO) , 采用彩色多普勒超声仪测定。血浆去甲肾上腺素 (NE) 测定:采用高效液相色谱-电化学法测定。心胸比例 (C/T) :采用X线胸片计算。
1.4 疗效评定标准
显效:胸闷、气短消失, 可胜任日常生活;心动图:S-T段恢复正常, T波低平或直立;有效:胸闷、心悸消失, 生活基本自理, 但活动仍受限;心动图:S-T段恢复正常, T波倒置或低平;无效:仍感胸闷、心悸, 生活不能完全自理;心动图:S-T段无恢复, T波仍倒置或变浅。
1.5 统计学处理
所用数据采用SPSS进行统计处理, 计量资料以均数±标准差
2 结果
2.1 3组治疗前后心功能和去甲肾上腺素的变 (见表1)
2.2 3组临床症状改善情况 (见表2)
2.3 不良反应
M组65例患者有2例出现低血压反应和3例心力衰竭加重, 经减量和静脉输注多巴酚丁胺后好转, 2 d后以原剂量的一半继续治疗;L组有1例发生低血压反应, 3例出现轻微咳嗽, 经减量后好转;M-L组有3例发生低血压反应, 经减量后而耐受。
3 讨论
CHF是各种心脏病的严重阶段, 是一组复杂的临床症候群, 预后差, 病死率高。如何改善CHF患者的临床症状、提高生活质量、降低病死率, 是多年来临床工作者研究的课题之一。CHF的发生、发展和一系列神经、内分泌、细胞因子的激活有关[1], 其病生理改变主要包括一下几方面:①交感神经系统 (SNS) 兴奋性增强及RAS系统的激活, 使心率加快、心肌收缩力加强, 以便补偿心排血量的下降, 可改善CHF的早期症状, 但长期过度的激活可产生对心肌的不良影响, 加速心室的重构, 进一步损害心肌, 使心功能恶化。②心肌损害、外周血管阻力增加和水钠潴留加重心脏的前后负荷, 从而进一步加重心力衰竭[2]。③心室重构, 心肌变性、坏死, 使心脏β受体密度下调, β受体敏感性降低, 儿茶酚胺进一步代偿性增高, 形成恶性循环, 加快心力衰竭进程。
近年来, CHF的治疗观念从短期的、血流动力学/药理学措施转变为长期的、修复性策略, 目的是改变衰竭心脏的生物学性质[3]。诸多研究表明:正性肌力药物和单纯的血管扩张剂及利尿剂虽可产生短期的血流动力学效应, 但长期治疗却可增加病死率和致残率[4]。随着对心室重构是心力衰竭发生、发展机制认识的逐步认识, 以及神经内分泌拮抗剂-血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和β受体阻滞剂等成功地降低CHF病死率和致残率所提供的实证, 新的常规治疗或标准治疗已取代了传统的强心、利尿、扩血管的常规治疗[5]。AngⅡ受体拮抗剂可阻断经血管紧张素转换酶 (ACE) 和非ACE途径产生的AngⅡ和AngⅡ-1受体结合, 极少发生ACEI产生的咳嗽反应和血管神经性水肿[6], 可通过抑制RAS系统降低CHF患者的代偿性神经-内分泌和体液的不利影响, 限制心肌和小血管的重构[7], 改善心功能。而β受体阻滞剂可上调心肌细胞的β受体, 并降低其对儿茶酚胺的敏感性, 增加心肌收缩力;可通过抑制交感神经活性, 降低心率, 减少心肌的耗氧量, 使心室舒张期充盈充分, 舒张功能改善[8]。本研究结果显示, 美托洛尔联合氯沙坦钾组心功能改善、内分泌激素改变和治疗有效率明显优于美托洛尔组和氯沙坦钾组。表明美托洛尔和氯沙坦联合治疗CHF可产生较好的协同作用, 因二者可同时作用于RAS的不同环节, 对CHF发挥良好的治疗作用, 使肾素活性降低, 对RAS的调节和抑制更完全, 达到更好的临床疗效。美托洛尔应用宜从小剂量开始, 根据个体差异逐渐加量直到耐受量, 尤其对心功能Ⅲ级以上的患者, 更应注意初始剂量, 以免引起心功能恶化。
参考文献
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氯沙坦钾 篇9
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择我院于2008年至2011年收治的老年高血压患者62例，其中男28例，女34例，平均年龄（69.5±5.4）岁（62～75岁），平均病程（9.6±3.8）年（4～15年），其中合并糖尿病15例，高血脂6例。
1.2 诊断和入选标准
高血压诊断参照《1999年WHO/ISH高血压指南》。入选和排除标准： (1) 年龄>60岁； (2) 收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg； (3) 排除继发性高血压； (4) 排除6个月内有急性心肌梗死史者； (5) 排除严重心、肝和肾功能异常者； (6) 排除氯沙坦钾和赖诺普利过敏使者； (7) 经患者本人或家属同意。
1.3 分组情况
所有患者按照入院日期，分为2组，单日为A组，双日为B组，每组各31例，两组患者在年龄、性别、病程、合并症等方面不存在统计学差异（P>0.05）。
1.4 治疗方法
所有患者主要后均停止服用降压药物2周，常规口服给予多种维生素。A组口服给予氯沙坦钾50mg, 1次/d。B组口服给予赖诺普利10mg/次，1次/d。两种药物均清晨服用，疗程为8周。
1.5 疗效判定
治疗前后常规监测血、肝和肾功能，观察并记录不良反应。每日以立式水银柱血压计测量血压三次，取平均值。疗效判定标准参照《心血管系统药物临床研究指导原则》： (1) 显效：舒张压下降≥10mmHg，并降至正常或下降≥20mmHg； (2) 有效：舒张压下降10～19mmHg或虽未达到10mmHg，但已降至正常范围； (3) 无效：舒张压下降未达到上述标准[2]。总有效率=显效率+有效率。
1.6 统计学方法
所有数据分析采用SPSS13.0进行统计学分析，均数以（±s）表示，计数资料采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 两组患者临床效果比较
A组总有效率达80.6%略高于B组患者总有效率77.%，但差异不具有统计学差异（P>0.05），见表1。
2.2 不良反应情况比较
治疗过程中A组不良反应率为3.2%，显著低于B组12.9%（P<0.05），见表2。两组患者不良反应为一过性，经停药，对症治疗后均缓解，未影响正常治疗。
3 讨论
研究表明老年人较普通人易患原发性高血压，原因主要与以下因素有关： (1) 老年人味觉功能减退，普遍摄入过量盐分； (2) 老年患者动脉硬化，血管弹性较差； (3) 老年人多为向心性肥胖，增加高血压患病风险； (4) 老年人的血中肾上腺素水平较高，代谢较慢[3]。
临床治疗药物种类较多，患者需长期服药，在治疗药物选择上，不仅要考虑药物的疗效，还要将安全性和经济成本考虑在内。氯沙坦钾是新型的非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药，在体内主要代谢为EXP3174从而发挥降压作用，研究表明氯沙坦钾可以显著降低血压，改善心力衰竭症状，此外还具有保护心脏、肾脏和大脑的作用[2]。赖诺普利是血管紧张素转换酶抑制剂，阻碍血管紧张索Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，使得血管紧张索Ⅱ减少，从而导致血管舒张和醛固酮分泌减少，血压下降，但赖诺普利主要经肾脏代谢，因此肾功不全患者不宜使用[4]。
本组研究显示氯沙坦钾和赖诺普利具有相似的降压效果，但赖诺普利不良反应情况明显高于氯沙坦钾，且不具有心脑肾保护作用。此外，国内研究表明氯沙坦钾治疗成本要显著高于赖诺普利[5]，因此选择何种治疗方案应依据患者病情及经济状况等综合考虑。
摘要：目的 比较氯沙坦钾和赖诺普利治疗老年高血压的临床效果。方法 选择我院2008年至2011年收治的老年高血压患者62例, 按照入院日期, 分为2组, 单日为观察组, 双日为对照组, 每组各31例, A组口服给予氯沙坦钾50mg, 1次/d, B组口服给予赖诺普利10mg/次, 1次/d, 两组患者疗程均为8周, 治疗后比较两组临床效果, 不良反应。结果 治疗8周后, A和B组治疗总有效率分别为80.6%和77.4%, 两组间差异不具有统计学意义 (P>0.05) , 但A组不良反应率仅为3.2%, 显著低于对照组12.9%, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结论 氯沙坦钾和赖诺普利治疗老年高血压临床效果相似, 均能显著改善高血压症状, 赖诺普利成本较低, 但不良反应发生率较高, 选择何种治疗方案应依据患者病情及经济状况等综合考虑。
关键词：氯沙坦钾,赖诺普利,老年,高血压
参考文献
[1]张若兰, 郝玉明.老年性高血压诊治进展[J].河北医科大学学报, 2008, 29 (2) :313-316.
[2]杨丹芬, 成涌, 毕四锐.氯沙坦钾联合氨氯地平治疗原发性高血压的临床疗效观察[J].吉林医学, 2010, 31 (18) :2849.
[3]钟海兰, 陈秀梅, 卢新政.高龄老年高血压的研究进展[J].心血管病学进展, 2009, 30 (1) :58-61.
[4]韦挺荣.赖诺普利对老年高血压病患者脉压的影响[J].右江民族医学院学报, 2005, 27 (4) :476-477.