缬沙坦分散片

缬沙坦分散片（精选8篇）

缬沙坦分散片 篇1

摘要：目的 确定生产中影响厄贝沙坦分散片颗粒含量的主要因素。方法 运用单因素分析方法分别从粘合剂加入量、溶剂浓度及干燥方式、干燥温度几个方面考察对厄贝沙坦分散片颗粒含量的影响。结论 试验证明, 烘干方式和温度是影响颗粒含量的主要因素, 质量检测和稳定性试验结果表明应用沸腾干燥方式, 控制物料温度30℃左右时生产的产品完全符合质量要求, 可广泛应用于大生产。

关键词：厄贝沙坦分散片,溶剂浓度,粘合剂加入量,干燥方式

厄贝沙坦是一种有效的、口服活性的选择性血管紧张素II受体阻滞药物[1], 与同类的拮抗药物相比, 其生物利用度较高, 降压效果平稳。研究表明给予厄贝沙坦一次75 mg, 口服, 就能使AT2引起的升压作用降低一半[2], 且吸收不受食物影响。厄贝沙坦分散片除了具有上述优点还具有崩解时间短, 药物溶出迅速, 药效快速作用的特点[3]。厄贝沙坦分散片的诸多优点将使其拥有广阔的市场空间。在大生产中, 原辅料的特性均会影响到颗粒含量, 进而影响产品的质量, 因此, 笔者分别从溶剂浓度, 粘合剂加入量及干燥方式、温度等方面进行试验, 考察影响颗粒含量的主要因素, 提升产品质量。

1材料及仪器

厄贝沙坦原料 (浙江华海药业股份有限公司) ;CT-C热风循环烘箱 (常州先锋贝斯特干燥工程有限公司) ;HLSG110C湿法混合制粒机 (北京航空制造工程研究所) ;DWY-15多功能制丸·包衣机 (重庆佳玛机械制造有限公司) ;ZP1124旋转压片机 (上海天祥健台制药) ;YD-20智能片剂硬度仪 (天大天发科技有限公司) ;MJ33水分测定仪 (梅特勒托利多) ;JA2603B电子天平 (上海精密科学仪器有限公司) 。

2方法与结果

2.1 粘合剂加入量对颗粒含量的影响

选择聚维酮K30为粘合剂, 原料及其他辅料按处方量加入进行实验, 样品1为不加粘合剂直接混合;样品2为将粘合剂干粉按1/4处方量加入直接混合;样品3为将粘合剂干粉按1/2处方量加入直接混合;样品4为粘合剂按照处方量加入直接混合;样品5为粘合剂按照1.25倍处方量加入直接混合;样品6为粘合剂按照1.5倍处方量加入直接混合;测量6个样品颗粒含量, 粘合剂加入量对颗粒含量影响见图1。

结论:由图1可以看出, 不加粘合剂的样品1颗粒含量略高于其他样品, 但影响效果并不明显, 样品1 的颗粒含量仅仅比样品6的颗粒含量高出0.9 mg/g, 因此, 粘合剂的加入量并不是影响颗粒含量的主要因素。

2.2 溶剂浓度对颗粒含量的影响

原辅料按照处方量加入 (原料量为75 g) , 选择聚维酮为粘合剂, 分别以纯水 (样品A) , 30%乙醇溶液 (样品B) , 50%乙醇溶液 (样品C) , 70%乙醇溶液 (样品D) , 80%乙醇溶液 (样品E) 及95%乙醇溶液 (样品F) 为溶剂制粒, 60℃烘干干燥至水分为3%左右, 测定颗粒含量, 溶剂溶度对颗粒含量的影响见图2。

结论:由图2可以看出, 6个样品的颗粒含量均在519.0 mg/g左右, 并无明显差异, 因此, 溶剂浓度对颗粒含量无显著影响。但用纯水和低浓度乙醇溶液制得颗粒较硬, 影响药片外观, 结合安全生产方面考虑, 以50%乙醇溶液较好。

2.3 温度及烘干方式的影响

原辅料按照处方量加入, 以50%乙醇溶液为溶剂, 聚维酮为粘合剂进行制粒, 分别取样烘干。样品a为制粒后在30℃温度下进行热风循环烘箱烘干;样品b为制粒后在40℃温度下进行热风循环烘箱烘干;样品c为制粒后在60℃温度下热风循环烘箱烘干;样品d为制粒后在物料温度30℃左右环境下进行沸腾干燥;样品e为制粒后在物料温度40℃左右环境下进行沸腾干燥;样品f为制粒后在物料温度60℃左右环境下进行沸腾干燥。6个样品均烘干至水份为3%左右, 测定颗粒含量。各样品颗粒含量见图3。

结论:由图3可以看出, 干燥温度对颗粒的含量影响很大, 两种烘干方式中, 物料温度60℃, 颗粒含量分别为519.3 mg/g和530.1 mg/g, 颗粒含量存在一定差异可能因为沸腾干燥时间较短, 而烘箱干燥时间较长造成了含量的降低;样品d烘干时间50 min, 物料温度30℃, 颗粒含量545.2 mg/g, 说明相同干燥方式时温度对颗粒含量有影响。沸腾干燥方式物料处于流化状态, 受热均匀, 干燥时间短, 适合在大生产中应用。考虑到生产中对素片的相关检验要求, 取样品d颗粒压片, 并进行相关检验。

3质量考察

3.1 片剂硬度及脆碎度[4]

随机抽取10片, 用智能片剂硬度仪检测, 片剂硬度在2.9～3.3 kg/m2, 平均硬度为3.1 kg/m2。

按照中国药典2010年版二部附录X G的要求, 取样品素片总重约为6.5 g。用吹风机吹去脱落的粉末, 精密称重, 置圆筒中, 转动100次。取出, 同法除去粉末, 精密称重, 脆碎度为0.11%, 并且无断裂、龟裂及粉碎的片, 符合药典要求。

3.2 分散均匀性[5]

按照中国药典2010年版二部附录IA的要求, 取供试品6片, 置于250 ml烧杯中, 加15℃～25℃的水100 ml, 震荡3 min, 分散后其颗粒全部通过2号筛, 符合中国药典对分散均匀性的要求。

3.3 溶出度试验[6]

按照溶出度测定法 (中国药典2010年版二部附录X C第二法) , 取本品, 以盐酸溶液 (9→1000) 900 ml为溶剂, 转速为50转/min, 依法操作, 经30 min时, 取溶液10 ml, 滤过, 精密量取续滤液5 ml, 置25 ml容量瓶中, 用溶出介质稀释至刻度, 作为供试品溶液;另取厄贝沙坦对照品适量, 精密称定, 加乙醇适量使溶解并用溶出介质稀释, 定量制成15 μg/ml的溶液, 作为对照品溶液。取上述两种溶液, 在245nm的波长处分别测定吸光度, 计算每片溶出度, 限度为标示量的80%。测定结果在98.9%～99.9%, 符合通则要求。

3.4 长期稳定性及加速试验

按照此方法进行三批放大生产, 样品分别在温度为 (40±2) ℃、相对湿度为 (75±5) %的恒温恒湿条件下, 于0、1、2、3、6个月取样进行加速试验;并于室温自然放置6个月, 定期取样考察, 结果三批样品均符合质量标准。

4讨论

通过以上试验, 影响厄贝沙坦分散片颗粒含量的主要因素为烘干方式及物料温度。沸腾干燥方式通过热空气带动, 使物料悬浮其中, 能够避免局部过热, 并且物料与热空气之间的湿度梯度能够不断保持下去, 以达到持续的、高效率的干燥效果, 可有效减少热敏性成分的损耗。在本试验中, 通过沸腾干燥方式得到的样品经过质量考察, 颗粒压制成的片剂完全符合药典规定通则, 说明此方法不仅能够满足质量要求, 同时生产周期短, 用工少, 符合企业节能降耗的要求, 适用于大生产。同时此次试验也为进一步优化生产工艺, 提高产品质量提供了数据参考。

参考文献

[1]张卫.厄贝沙坦分散片的制备研究.安徽医药, 2007, 11 (10) :874-875.

[2]蔡思宇, 张雪华, 胡晓晟, 等.厄贝沙坦治疗轻、中度高血压病.中国新药与临床杂志, 2002, 21 (5) :277-80.

[3]刘志强, 安军永.厄贝沙坦分散片的制备研究.安徽医药, 2010, 14 (11) :1266-1267.

[4]国家药典委员会.中国药典 (二部) .北京, 化学工业出版社, 2010:附录89.

[5]国家药典委员会.中国药典 (二部) .北京, 化学工业出版社, 2010:附录6.

[6]国家药典委员会.中国药典 (二部) .北京, 化学工业出版社, 2010:附录86.

缬沙坦分散片 篇2

服用坎地沙坦酯分散片应该注意什么?与大部分药物一样，产品在使用过程中也有一些注意事项需要患者们引起关注，一方面这有利于保障 启维的功效更好地发挥，另一方面也能很好地避免因为患者的错误用药带来不良的反应以及给患者本身造成不必要的伤害。那么，服用坎地 沙坦酯分散片应该注意什么?

坎地沙坦酯分散片为口服送药：可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。一般成人1日1次坎地沙坦酯，必要时可增加剂量至12mg。严 重肾功能障碍的患者，从2mg开始服用。若单独使用不能控制血压，可加服利尿药，或与其它抗高血压药物合并使用。对奥必欣制剂的成份有 过敏史的患者及妊娠的妇女禁止使用坎地沙坦酯分散片。

缬沙坦分散片 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2006年1月—2012年1月内科门诊收治的中危高血压患者146例。其中, 男66例, 女80例;平均年龄 (70.1±9.3) 岁;高血压病史 (14.2±8.7) 年。按照国际统一的血压分类及标准 (2004年) , 所有的患者均诊断为原发高血压1～2级, 舒张压90～110 mmHg和 (或) 收缩压140～170 mmHg。排除有继发性高血压、高血压和器质性心脏病, 没有其他严重的内科疾病。

1.2 方法

口服用缬沙坦分散片10mg/次, 1次/d;吲达帕胺, 5mg/次, 1次/d, 疗程为1个月。治疗的期间每日查血压, 治疗前后均检查肝肾功能、血糖、血脂、尿常规、电解质、血常规及心电图, 密切观察患者不良反应, 并给与记录和处理。

1.3 疗效判定标准

无效:未达到以上标准;有效:舒张压下降至≤85mmHg或舒张压下降10～19mmHg;显效:舒张压下降≥10mmHg, 且达到≤85mmHg或下降值>20mmHg。

2 结果

129例口服缬沙坦分散片和吲达帕胺, 29例合并口服其他的抗高血压药物。治疗4周后, 146例患者收缩压和舒张压均比较治疗前有明显低降。不良反应:轻度咳嗽9例, 轻度头痛和头晕10例, 水肿3例, 均能够耐受没有影响治疗过程。用药的肝肾功能前后肝肾功能、血糖、血脂、尿常规、电解质、血常规及心电图均没有明显的改变。

3 讨论

本研究显示, 缬沙坦分散片和吲达帕胺联合的应用治疗老年人的高血压可以提高降压的效果, 这个结果和文献报道基本是一样[1]。原发性高血压是心脑血管疾病的危险因素和重要病因, 经常影响重要脏器的功能与结构, 并会导致这些器官的功能衰竭。缬沙坦分散片是血管紧张素转换酶抑制剂, 吲达帕胺为钙拮抗剂。血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗剂通过不同作用机制扩张血管, 钙拮抗剂主要直接作用于患者冠状动脉平滑肌, 血管紧张素转换酶抑制剂则对高血压患者动脉壁有特异性地抗增生的作用, 钙拮抗剂可以使高血压患者心肌舒张, 还可增加舒张期的高血压患者心肌充盈量。钙拮抗剂可逆转高血压患者不良的心肌重构, 防止高血压患者充血性心肌衰竭的发生, 钙拮抗剂主要扩张高血压患者肾入球小动脉, 而血管紧张素转换酶抑制剂主要扩张高血压患者出球小动脉。血管紧张素转换酶抑制剂的降血压效果是能够抑制高血压患者循环中肾素-血管紧张素-醛固酮系统, 主要通过直接抑制高血压患者分泌形成、间接减少醛固酮和交感神经递质, 而发挥降低外周阻力、改善血流动力学效应, 有利于血压下降;同时可抑制局部组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统, 进而减少高血压患者去甲肾上腺素释放, 降低交感神经对高血压患者心血管的作用, 起到辅助降压和改善高血压患者心功能。此外, 钙拮抗剂可增强高血压患者组织纤溶酶原激活物的活性, 血管紧张素转换酶抑制剂则通过降低血浆纤溶酶原激活物抑制因子-1的水平, 从而改善高血压患者纤溶平衡。长期使用钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂不仅能使高血压患者血压持续稳定在较低的水平, 且随着血压下降, 左室肥厚逆转, 尿蛋白排泄下降, 眼底病变好转。

本研究显示, 缬沙坦分散片联用吲达帕胺片可增加老年高血压的降压作用, 提高降压的疗效, 血压波动不大, 心率较平稳。此外, 如果高血压患者周围阻力较大, 血压升高, 也可选用硝苯啶;如有心功能不全的可选尼莫地平, 利尿剂如吲哒帕胺作用较温和, 适用于轻、中型高血压患者;血压顽固的, 可以钙拮抗剂、转换酶抑制剂和利尿剂联合应用。

参考文献

缬沙坦分散片 篇4

1材料与方法

1.1 实验材料

采用ZKT-18F真空脱气仪 (天大天发科技有限公司生产) , RC806溶出试验仪 (天大天发科技有限公司生产) , TU1810型紫外可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限公司生产) , 水套式电热恒温培养箱 (山冻潍坊医疗器械厂生产) , 厄贝沙坦分散片留样 (批号:091001, 石家庄以岭药业股份有限公司生产) 。

1.2 实验方法

依《中国药典》2005版二部附录XC释放度测定以盐酸溶液 (9→1000) 900ml为溶剂, 释放度测定, 转速为50r/min, 依法操作, 经30min时, 取溶液约10ml滤过, 精密量取续滤液5ml置25ml容量瓶中, 用盐酸溶液 (9→1000) 稀释至刻度后摇匀, 作为供试品溶液。另精密量取经105℃干燥至恒重的厄贝沙坦对照品适量, 加适量乙醇使溶解, 用盐酸溶液 (9→1000) 稀释成每毫升含厄贝沙坦15μg的溶液, 作为对照品溶液。取上述2种溶液, 按照紫外分光光度法标准操作规程进行试验, 以盐酸溶液 (9→1000) 为空白, 在245nm的波长处分别测定吸光度, 计算每片的溶出量。

2结果

以限度为标示量的80%, 计算厄贝沙坦分散片在加速实验、长期稳定性实验中的溶出量。计算结果见表1、表2。

3讨论

厄贝沙坦分散片在湿度75%、温度40℃的加速实验和常温常压的稳定性实验中显示, 在常温常压的环境下1～6个月厄贝沙坦的溶出度值比较稳定 (表2) , 而在加速的环境下溶出度值从第3个月明显下降, 到第6个月时的平均值为77.8%全部低于标准值80%, 放置过夜后溶出度值明显偏高 (表1) , 这说明它的含量由于某种辅料的包裹使其难以释放出来, 这为笔者以后进一步研究辅料、改进生产工艺提供了数据参考。

参考文献

缬沙坦分散片 篇5

1 仪器与试药

1.1 仪器

LC-10AT高效液相色谱仪、N2000工作站;BS124S型电子天平(北京赛多利斯仪器有限公司);BU3120型超声仪。

1.2 试药

坎地沙坦酯分散片(自制,批号:20100701、20100702、20100703);坎地沙坦酯(百灵威化学技术有限公司,纯度:≥97%);乙腈、磷酸为色谱纯,水为纯水,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱为Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-水-磷酸-三乙胺(700∶300∶0.3∶0.3),检测波长:254 nm,流速:1.0 ml/min,进样量:20μl,柱温:室温。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液制备

精密称取坎地沙坦酯对照品适量,加流动相溶解制成每毫升约含坎地沙坦酯5μg的溶液,摇匀,作为对照品溶液。

2.2.2 供试品溶液制备

取坎地沙坦酯分散片10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于坎地沙坦酯5 mg),置100 m量瓶中,加流动相50 ml,超声处理5 min,加流动相稀释至刻度,摇匀,静置10 min,取上清液,滤过,精密量取续滤液1 ml,置10 ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。

2.3 专属性试验

分别吸取对照品溶液、供试品溶液及辅料溶液,注入液相色谱仪,记录色谱图,见图1。

2.4 线性关系考察

取坎地沙坦酯对照品约10 mg,精密称定,置100 ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取坎地沙坦酯对照品溶液适量,分别制成每毫升中含坎地沙坦酯1.0625、2.125、5.250、7.875、10.500μg的标准溶液,摇匀,用0.45μm的微孔滤膜过滤,取续滤液,在上述色谱条件下进样,以对照品色谱峰面积A对浓度C(μg/ml)绘制标准曲线。结果表明,坎地沙坦酯在1.062 5~10.500 0μg/ml浓度范围内与峰面积线性关系良好,其回归方程为A=654 325C-4 336.5(r=0.999 9)。

2.5 重现性试验

取同一批样品,制备供试品溶液6份,按含量测定方法测定。以坎地沙坦酯分散片含量计算,RSD=0.72%,结果显示本法重现性良好。

2.6 稳定性试验

吸取供试品溶液,分别在0、2、4、6、8、12 h测定,结果显示6 h内,溶液中坎地沙坦酯峰面积的RSD为0.78%(n=6),表明供试品在6 h内基本稳定。

2.7 回收率试验

按处方量的80%、100%和120%准确称取坎地沙坦酯原料各3份,加入相应量的辅料,按上述测定方法,用0.45μm的微孔滤膜过滤,取续滤液,在上述色谱条件下进样,测得平均回收率结果见表1。

2.8 样品含量测定

取批号20100701、20100702、20100703样品,照“2.2.2”项下方法制备供试液,按外标法计算样品中坎地沙坦酯的含量,结果见表2。

3 讨论

坎地沙坦酯是坎地沙坦的前体药,在溶液中分解为坎地沙坦,因此,含量测定应在6 h内完成。试用了乙腈-水的不同配比:当乙腈-水的配比为60∶40时,加入磷酸和三乙胺不能得到较好的对称性图谱;当乙腈含量增加至70%,单独使用磷酸峰型对称度不好,拖尾因子大于1.5,在此基础上加入三乙胺可使峰形变得尖锐,色谱对称性和理论塔板数较高。

摘要：目的:建立测定坎地沙坦酯分散片含量的高效液相色谱法。方法:色谱柱为Symmetry C18(4.6 mm×150 mm,5μm);流动相:乙腈-水-磷酸-三乙胺(700∶300∶0.3∶0.3),检测波长:254 nm,流速:1.0 ml/min。结果:坎地沙坦酯在1.062 5～10.500 0μg/ml范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.1%(n=5),RSD为0.24%。结论:本法简便、快速、准确,适应于坎地沙坦酯分散片的含量测定。

关键词：HPLC,坎地沙坦酯分散片,坎地沙坦酯,含量测定

参考文献

[1]杨纲.坎地沙坦的临床研究[J].国外医药,2000,20(1):39-41.

[2]Easthope SE,Jarvis B.Candesartan cilexetil:an update of its use inessential hypertension[J].Drugs,2002,62(8):1253-1287.

[3]Stoukides CA,McVoy HJ,Kaul AF.Candesartan cilexetil:an angiotensinⅡreceptor blocker[J].Ann Pharmacother,1999,33(12):1287-1290.

[4]吕向群.抗高血压新药坎地沙坦研究进展[J].中国药业,2005,14:77-79.

[5]黄建耿,李高,斯陆勤,等.高效液相色谱法测定人血浆中坎地沙坦的含量[J].中国药师,2005,8(4):293.

[6]张永东,魏秀华,王安发,等.HPLC法测定坎地沙坦酯及其有关物质[J].中南药学,2004,2(2):80.

[7]彭兴盛,陈祝康.坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度测定[J].中国医药工业杂志,2004,35(10):611-612.

缬沙坦分散片 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年5月-2012年5月收治的60例原发性高血压合并冠心病患者, 所选患者均符合2010年中国高血压病防治指南制订的诊断标准, 男36例, 女24例;年龄49~72 (61.2±5.21) 岁;平均病程 (6.0±3.2) 年;平均收缩压 (169.5±10.1) mm Hg (1mm Hg=0.133k Pa) , 舒张压 (106.5±6.2) mm Hg;其中劳力性心绞痛38例, 陈旧性心肌梗死22例。将60例患者随机分为试验组和对照组, 各30例。2组患者在年龄、性别、病程、平均血压、心绞痛症状等方面比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患者治疗前7d开始停用原降压药及冠心病治疗药物。试验组: (1) 酒石酸美托洛尔片:每次12.5mg, 每天2次, 口服, 连续服用2d后改成每次25mg, 每天2次; (2) 缬沙坦分散片:每次80mg, 每天1次, 口服。对照组:硝苯地平缓释片:每次20mg, 每天2次, 口服。2组患者均治疗2周为1个疗程。治疗过程中每天监测并记录患者血压变化情况和心绞痛症状发作情况, 治疗1个疗程后比较2组疗效。

1.3 降压效果评价

(1) 显效:舒张压下降幅度≥10mm Hg并在正常范围内, 或下降≥20mm Hg; (2) 有效:舒张压降幅≤10mm Hg但处于正常范围内, 或降幅在10~20mm Hg, 或收缩压降幅≥30mm Hg; (3) 无效:未达到上述标准者。总有效=显效+有效。

1.4 心绞痛症状改善

(1) 显效:1周内心绞痛发作次数减少80%以上, 且疼痛持续时间缩短至治疗前的20%以下; (2) 有效:1周内发作次数减少50%~80%, 且持续时间缩短至治疗前的20%~50%; (3) 无效:1周内疼痛发作次数减少50%以下, 持续时间无明显增减; (4) 加重:患者心绞痛发作次数增多, 疼痛剧烈, 或出现急性心肌梗死。总有效=显效+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 降压效果比较

试验组患者降压有效率明显高于单纯硝苯地平治疗患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.2 心绞痛症状改善情况比较

试验组患者心绞痛治疗有效率明显高于单纯硝苯地平治疗患者, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表2。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.3 血压下降情况比较

2组患者经有效治疗后血压均有不同程度的下降, 与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05) ;且试验组患者血压下降较对照组更为明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表3。

注:与治疗前比较, *P<0.05;与对照组比较, #P<0.05

3 讨论

酒石酸美托洛尔作为降压药物中β-肾上腺素能受体阻滞剂类的代表药物, 在降压以及改善冠心病临床症状方面均有显著的效果, 美托洛尔主要通过抑制血管紧张素Ⅱ释放、降低心输出量、阻断去甲肾上腺素释放达到控制血压的目的[1];同时, 美托洛尔也可延长心室舒张时间、减慢心率、增加冠状动脉供血;另一方面, 美托洛尔可通过阻断肾素—血管紧张素—醛固酮系统而发挥改善左心室射血分数及抗心律失常的作用。缬沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 受体拮抗药物, 其具有良好的的降压效果, 其最初的研发目的主要就是用来治疗原发性高血压病。但随着临床对肾素血管紧张素系统 (RAS) 研究的进一步深入, 有越来越多的临床实践支持缬沙坦在心力衰竭以及冠心病中的应用[2]。由本次研究结果可知, 我们利用美托洛尔+缬沙坦分散片对原发性高血压合并冠心病患者进行综合治疗, 发现该种联合治疗方案较传统的治疗方案对患者有更好的降压效果, 且在改善心绞痛症状方面较单纯硝苯地平效果更显著。

综上所述, 缬沙坦分散片联合酒石酸美托洛尔治疗原发性高血压合并冠心病效果显著, 可作为临床治疗原发性高血压合并冠心病的首选方案。

参考文献

[1] 张江丽, 韩清华.高血压合并冠心病患者血压特点及与心血管事件的相关性研究[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2009, 7 (2) :141-143.

舒胸分散片的研制 篇7

关键词：舒胸分散片,高效液相,人参皂苷Rg1

舒胸片是由三七,川芎和红花组成的中药复方制剂,收载于中国药典。具有活血、祛瘀、止痛之功效;用于瘀血阻滞,胸痹心痛,跌打损伤,瘀血肿痛;冠心病,心绞痛,心律失常,软组织挫伤。分散片结合了片剂和液体制剂的优点[1],具有便于携带、服用方便,吸收快等特点,且分散片对生产工艺和设备无特殊要求,是一种具有开发前景的新剂型。本文将舒胸片研制成舒胸分散片,并采用HPLC法测定片中人参皂苷Rg1含量。

1 仪器与试药

Dionex ultimate 3000高效液相色谱仪(Dionex Corp.);BS224S电子分析天平(Sartorius);Nichipet Ex 1000微量移液器(日本Nichiryo);K-Q100型超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司);ZP-19型旋转式压片机(上海天马制药机械厂);78X-2型片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器厂)。

三七、红花、川芎(广州致信药业有限公司);人参皂苷Rg1对照品(中国药品生物制品检定所,批号11073-200424);微晶纤维素(上海昌为医药辅料技术有限公司);羧甲基淀粉钠(广州杰辅贸易有限公司);淀粉(湖州展望药业有限公司);乙醇(广州化学试剂厂);甲醇及乙腈(色谱纯,天地);水为重蒸馏水,其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 制备工艺

按处方称取三七药材50 g,红花50 g,川芎100 g,三七用10倍量60%乙醇超声30 min提取制成干浸膏,粉碎成细粉;川芎加水煎煮2 h[2],滤过,滤液另存,药渣与红花加水煎煮二次,每次1 h,合并三次煎液,滤过,滤液静置24 h,取上清液,滤过,滤液浓缩,干燥成干浸膏,粉碎成细粉备用。将上述两种细粉与辅料混合均匀制成的软材,制颗粒、烘干、整粒,外加硬脂酸镁混合均匀,压片即得。

2.2 处方筛选

分散片常用的填充剂有微晶纤维素,乳糖,淀粉等,崩解剂有低取代羟丙基纤维素,羧甲基淀粉钠,交联聚乙烯吡咯烷酮等。其中崩解剂起着重要作用[3],它的用量和加入方法会直接影响分散片的崩解时间。

本研究针对分散片的特点设计的典型处方见表1,处方1因淀粉用量较多,崩解剂用量少,不能在3 min内崩解。处方2和3在减少淀粉用量,增加微晶纤维素用量后崩解时间缩短。处方4和5加大了药材提取物干膏粉的比例,辅料的用量相应减少,软材粘性较大,不容易制粒,且影响崩解时间。试验发现提取物比例在30%时,适合制粒,不会出现粘连、结块的现象。

硬度的大小也是影响片剂崩解的重要因素之一。硬度过大崩解时间会延长,过小则影响脆碎度,不利于储存,运输。经试验片剂硬度在5 kg/mm不会显著延长崩解时间且能较好保持片剂的完整性。综上多次试验得压片物料用量最佳比例为药材提取物干膏粉:淀粉:微晶纤维素:羧甲基淀粉钠=30% ∶ 25% ∶ 40% ∶ 5%。

3 含量测定

3.1 对照品溶液制备

精密称取经干燥恒重的人参皂苷Rg1对照品15.60 mg至10 ml量瓶中,加甲醇至刻度,得到1.560 mg/ml标准储备液,再吸取1 ml,用甲醇定容至10 ml,制成0.1560 mg/ml的对照品溶液。

3.2 色谱条件

色谱柱为C18柱(4.0 mm×200 mm,5 μm),流动相为乙腈-蒸馏水(24% ∶ 76%),检测波长为203 nm,进样量为10 μl,流速为1.0 ml/min。

3.3 标准曲线的制备

精密量取人参皂苷Rg1对照品溶液2,4,6,8,10,12,14,16μl注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定,以对照品进样量(μg)为横坐标,对照品峰面积为纵坐标作回归曲线,得人参皂苷Rg1回归方程y=6.8218x-0.0323,R2=0.9998,表明当人参皂苷Rg1进样量在3.12×10-4mg～2.496×10-3mg之间线性关系良好。

3.4加样回收试验

精密称定已知人参皂苷Rg1含量为5.811 mg/g样品0.1342 g,共6份,置10 ml量瓶中,每份精密加入1.560 mg/ml标准储备液0.5 ml,用60%的乙醇定容至刻度、混匀。用微孔滤膜滤过,取续滤液10μl按照上述色谱条件测定,计算平均回收率,结果见表2。

3.5精密度试验

取加样回收试验项下样品一份照含量测定条件,连续进样6次,分别测得其峰面积为6.085、6.071、6.012、6.097、6.043、6.074,RSD为0.56%。

3.6样品测定

取舒胸分散片20片,精密称定,研细,精密称取0.70 g至25 ml量瓶中,加入60%乙醇20 ml超声10min,放冷,加60%乙醇至刻度,混匀,用0.45μm微孔滤膜过滤,按照含量测定条件测定得每片自制分散片中的人参皂苷Rg1含量为1.749 mg。

4讨论

本文以中医药理论为指导,将舒胸片制成分散片,建立了HPLC法测定片中人参皂苷Rg1含量。分散片的主要指标是[要能在20℃水中3 min内崩解,实验中发现处方淀粉用量不宜过分,否则会使崩解困难;提取物干膏粉用量不宜超40%,过多会使制粒困难且崩解不合格。本文只对含量较高的人参皂苷Rg1进行了含量测定,其他成分尚需做进一步的研究。

参考文献

[1]陈鹰,匡长春,宋琪,等.分散片的研究与应用.中国药师,2001,4(1):62-64.

[2]国家药典委员会.中国药典2005版一部.北京:北京工业出版社,636.

AM分散片稳定性讨论 篇8

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZRS-6B智能崩解试验仪、ZRS-4智能型溶出试验仪 (天津大学无线电厂) 。752GUV (上海分析仪器厂)

1.2 试药

阿莫西林原料 (药用, 韩国) 、羧甲基淀粉钠 (DST, 药用, , 台湾永新公司) 、羧甲基淀粉钠 (CMS-Na, 药用, 浙江湖州菱湖食品化工厂) 、低取代一经丙纤维素 (L-HPC, 药用, 浙江湖州菱湖食品化工厂) 、阿莫西林胶囊剂 (香港联邦制药厂生产) 交联梭甲基纤维素钠 (药用, 日本旭化成, Ac-Di-Sol)

2 方法与结果

2.1 处方筛选

2.1.1 崩解剂对分散片性能的影响

选择5种崩解剂, 为淀粉、羧甲基淀粉钠CMS-Na、低取代一经丙纤维素L-HPC、羧甲基淀粉钠DST和交联梭甲基纤维素钠Ac-Di-Sol, 进行处方筛选, 并进行崩解时限及分散性能的研究。结果表明, 几种崩解剂的崩解速度为交联梭甲基纤维素钠大于CMS-Na;低取代一经丙纤维素大于DST大于羧甲基淀粉钠CMS-Na大于淀粉。空白片的崩解时间约22s, 说明主药有一定粘性, 一低取代一经丙纤维素与羧甲基淀粉钠DST的崩解速度基本类似交联梭甲基纤维素钠Ac-Di-Sol的崩解速度最快。 (见表1)

2.1.2 其它辅料对分散片的影响

处方中溶胀剂和粘合剂对分散片的崩解性能起着重要的作用。选择微晶纤维素、预凝胶淀粉、PVP等为溶胀剂, 1~3%PVP溶液为粘合剂, 进行处方筛选。结果表明, 微晶纤维素和预凝胶淀粉助悬作用较好, PVP可增加片子的可压性, 但随着其用量和浓度增加, 粘结力将逐渐加大, 分散片的崩解时间明显延长, 故1%溶液为粘合剂较适宜。分散片处方筛选的主要指标为崩解度和分散性能, 通过处方研究, 筛选出最佳崩解剂为交联梭甲基纤维素钠, 溶胀剂为微晶纤维素和预凝胶淀粉。

2.2 分散片的制备

将主药与微晶纤维素、预凝胶淀粉和交联梭甲基纤维素钠混合均匀加入含矫味剂的1%PVP溶液适量, 制软材, 过尼龙, 筛, 湿颗粒置烘箱中干燥, 整粒, 加润滑剂混匀, 压片。

2.3 阿莫西林分散片的含量测定

据报道, 阿莫西林胶囊剂的含量测定主要有紫外分光光度法, 国外曾采用比色分光光度法测定AM片剂含量, 故对此方法进行研究。

2.3.1 紫外吸收波长的确定

将浓度为10μg/ml的AM对照液, 经常规方法处理, 然后进行紫外扫描, 其最大吸收波长为410nm, 与国外文献报道相符。

2.3.2 标准曲线的绘制

精密称取AM对照品50g, 置250ml量瓶中, 加入1mol/l盐酸液2ml, 在沸水浴中加热15min, 冷却加水稀释至刻度, 吸取20ml, 置100ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 分别以0.5为间隔进行梯度吸取置10ml量瓶中, 置沸水浴中加热冷却加水稀释至刻度, 在410nm的波长处测定吸收度并对浓度进行线性回归, 得到的线性范围4-23μg/ml。

2.3.3 回收率试验

按处方分别精密称取3份对照品50mg及相应各辅料, 置100ml量瓶中, 加水, 盐酸液, 在沸水中加热, 冷却, 用水稀释至100ml, 吸取10ml置100ml量瓶中。吸取上述溶液2ml至10ml量瓶中, 置沸水浴中加热20min, , 冷却加水稀释至刻度, 在410nm的波长处测定吸收度, 计算样品的平均回收率分别为99.33%。

2.3.4 含量测定

取本品10片, 精密称定, 称取AM适量置100ML量瓶中, 以下按前面提到的方法依此操作, 在410nm处测定吸收度另取对照品按同法测定, 计算含量。测得3批分散片的标示量百分含量分别为99.98%、99.78%、99.65%。

采用比色分光光度法测定分散片的含量, 该法简便灵敏度高, 试剂用量少且无毒性, 专属性较强。而紫外法对试剂要求高, 咪唑需要用苯精制, 有些试剂如毒性较大。比色分光光度法的关键是加热温度要控制在100摄氏度且恒定, VC溶液应新鲜配制。

2.4 崩解时限试验

崩解时取分散片1片置50ml水中, 当片剂或碎片吸水膨胀后, 应崩解或分散形成均匀的混悬液。按照上述方法检查6片, 各片均应在3min内崩解。分散均匀性:取分散片2片及水100ml置杯中, 搅拌至完全分散, 应全部通过0.7~1.2mm的筛网, 结果见表2。

2.5 稳定性试验

对AM分散片进行了初步稳定性试验, 通过影响因素试验、加速试验, 考察了研制的分散片的稳定性, 结果表明光线、高湿度和40摄氏度, 相对湿度75%, 加速试验3个月, 均对分散片的各项指标没有影响但在高温75摄氏度左右不太稳定, 片子变黄, 崩解度变慢, 含量明显降低。

摘要：就AM分散片的稳定性进行了研究并采用比色分光光度法测定阿莫西林分散片的含量。结果表明分散片分散性能较好, 内溶出度明显高于胶囊剂, 稳定性试验表明AM分散片的稳定性较好, 但高温不太稳定。