罗红霉素分散片

罗红霉素分散片（精选7篇）

罗红霉素分散片 篇1

目前, 在对各类感染性疾病进行治疗的过程中, 罗红霉素分散片得到了广泛的应用, 且取得了较好的治疗效果。本研究以我院的60例细菌感染性疾病患者作为研究对象, 观察红霉素分散片治疗儿科细菌感染性疾病的临床疗效。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2010年4月～2011年4月收治的60例细菌感染性疾病患儿, 利用随机数字法分为观察组与对照组各30例。观察组中男20例, 女10例;年龄为4～7 (4.6±0.6) 岁;发病时间为 4～11 (3.5±0.3) d。对照组中男18例, 女12例;年龄3～8 (2.5±0.9) 岁;发病时间5～10 (3.4±0.7) d。两组患儿的一般资料无的差异, 具有可比性 (P>0.05) 。

1.2 方法

1.2.1 观察组 给予罗红霉素分散片, 剂量为5～10mg/ (kg·d) , 治疗时间为 6～11d, 平均服药时间为6.2±0.7d。

1.2.2 对照组 给予红霉素片, 剂量为5～10mg/ (kg·d) , 治疗的时间6～11d, 平均服药时间为6.1±0.9d。

1.2.3 在对本研究的患儿进行治疗的过程中, 均未联合其他的中药或西药抗菌药物。但可以根据患儿的实际情况, 对其给予一定量的补液。

1.3 疗效评价标准[1]

痊愈:患儿在经过治疗后, 病原学检查、实验室检查、机体的各项体征、临床症状均恢复到正常值。显效:患儿在治疗后病情出现了明显的好转, 但在上述的四项指标中, 有一项没有完全恢复正常。好转:患儿在经过治疗后病情有所好转, 但好转的效果不明显。无效:患儿在用药72h后, 其病情没有加重或进步的情况出现。

1.4 统计学分析

采用SPSS 12.0软件对本研究的数据进行统计学的分析, 计数资料的对比用χ2检验, 而计量资料的对比用t检验, P<0.05说明差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

经过治疗后, 观察组25例患儿痊愈, 有2例患儿为显效, 其总有效率为90.00%。对照组的患儿有11例患儿痊愈, 3例患儿为显效, 其总有效率为46.67%, 两组患儿的总有效率存在一定的差异, 且具有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 细菌的清除率比较

经过治疗后, 观察组有3例患儿体内的细菌没有被完全清除, 27例患儿体内的细菌被完全清除, 其清除率为90.00%。对照组有16例患儿体内的细菌没有被完全清除, 14例患儿体内的细菌被完全清除, 其清除率为46.67%。

2.3 不良反应比较

经过治疗后, 观察组有1例患儿出现了皮疹, 但其反应较轻, 停药后, 其症状消失, 有1例患儿在治疗的过程中存在皮肤瘙痒的情况, 在用药3d后其症状消失, 有3例患儿出现了呕吐、恶心、腹泻以及腹痛等胃肠反应[2], 其出现不良反应的概率为 16.67%。对照组有4例患儿出现了皮疹, 停药后其症状消失, 有2例患儿在治疗的过程中存在皮肤瘙痒的情况, 在用药3d后其症状消失, 有3例患儿出现不同程度的胃肠反应, 其出现不良反应的概率为 53.33%。

3 讨论

罗红霉素作为一种新型的大环内脂类抗菌药物, 它的主要作用对象为支原体、衣原体、厌氧菌以及革兰氏阳性球菌等, 它与红霉素的体外抗菌作用基本一致, 但其在体内的作用是红霉素的1～4倍[3]。罗红霉素分散片在水中的溶解速度相对较快, 同时它还具有吸收快、生物利用率高的优点。该药不仅可以直接口服, 而且还可以制成液体进行口服, 其液体具有香甜可口的特点, 因此比较适合儿童的口味。

本研究的结果表明, 在对儿科细菌感染性疾病进行治疗的过程中, 罗红霉素分散片在治疗的不良反应、细菌清除率、病程、退热时间以及治疗的有效率方面均优于红霉素片的治疗效果, 由于此可见, 罗红霉素分散片在治疗儿科细菌感染性疾病方面具有安全、有效的优点[4]。

摘要：以我院2010年4月～2011年4月我院收治的60例细菌感染性疾病患儿, 利用随机数字法分为观察组与对照组。观察组的患者给予罗红霉素分散片口服, 对照组给予红霉素片口服。经过治疗后, 两组患儿的治疗总有效率以及细菌学疗效具有明显差异, 具有统计学意义 (P<0.05) , 观察组患者在治疗后出现不良反应的概率明显低于对照组, 两组差异具有统计学意义 (P<0.05) 。罗红霉素分散片治疗儿科细菌感染性疾病不良反应少、细菌清除率高、病程短、退热快, 值得临床推广。

关键词：罗红霉素分散片,细菌感染性疾病,临床观察

参考文献

[1]张蓉映, 李宁.罗红霉素缓释片治疗社区获得性呼吸道感染的临床疗效和安全性分析[J].中国中医药现代远程教育, 2010, 8 (2) :99-100.

[2]刘俊杰.酒渣鼻患者面部微生物寄生状况研究及细菌药敏实验分析[D].青岛大学, 2008.34-35.

[3]朱美英.解脲支原体培养和药敏结果分析[C].2007年全国深部真菌与细菌感染性疾病诊疗新进展 (杭州) 学术研讨会论文集, 2007.22-23.

[4]千丽娟.长期口服用小剂量罗红霉素对支气管扩张症临床疗效观察[C].2007年全国深部真菌与细菌感染性疾病诊疗新进展 (杭州) 学术研讨会论文集, 2007.33-34.

罗红霉素分散片 篇2

1 药品、试剂与仪器

高效液相色谱仪 (D I O N E X P 6 8 0 A) ;D-8 0 0 L S智能溶出仪;METTLER AE240天平。

克拉霉素分散片 (厦门某药业有限公司, 051001) ;克拉霉素标准品 (中国药品生物制品检定所, 1 3 0 3 5 6-200102) ;磷酸二氢钾、三乙胺、醋酸钠、磷酸、冰醋酸 (广州化学试剂厂, A.R.) ;乙腈 (广州益华化工商贸有限公司, 色谱醇) 。

2 方法及结果

2.1 制备方法:

取过80目筛后的克拉霉素、乳糖、pvpp等混匀, 用5%pvp (k30) 、75%乙醇溶液制成软材, 过30目筛, 60℃干燥, 整粒后加pvpp, 硬脂酸镁, 混匀, 压片, 即得。

2.2 色谱条件色谱柱:

Diamonsil C18色谱柱 (5μ, 4.6×250mm) ;流动相:磷酸盐缓冲液 (p H 5.5) -乙腈 (6 0 0:4 0 0) ;检测波长:2 1 0 n m;进样量:50μl;流速:1.0ml/min;柱温:45℃。

2.3 溶出度方法:

取本品, 以醋酸盐缓冲液 (p H 5.0) 900ml为溶出介质, 按中国药典[3], 用转篮法, 转速100r/min, 依法操作, 30分钟后取样, 滤过。

2.4 供试品溶液的制备:

精密量取续滤液适量, 用溶出介质稀释制成每1 ml中含0.15mg的溶液, 作为供试品溶液。

2.5 对照品溶液的制备:

精密称取克拉霉素对照品配制成浓度为0.15mg/ml的溶液, 作为对照品溶液。照高效液相色谱法[4]精密量取供试品溶液和对照品溶液各50μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图。

2.6 系统适用性试验:

理论塔板数按克拉霉素峰计算不低于3000, 拖尾因子不得过2.0, 克拉霉素峰与相邻各杂质峰的分离度的应符合要求。

2.7 方法学考察

2.7.1 检测波长确定:

在200～760 nm扫描对照品溶液, 于210nm处有最大吸收, 选择210nm为检测波长。

a制剂;b空白;c溶出介质

2.7.2 空白、溶出介质干扰试验:

在上述色谱条件下, 进行空白 (不含主药的制剂) 和溶出介质的干扰试验。

结果见图1, 溶出介质及辅料无干扰。

2.7.3 线性试验:

精密称取克拉霉素对照品0.01g, 置于25ml量瓶中, 用流动相定容, 精密吸取0.8ml、1.6ml、2.0ml、3.2ml、4.0ml, 置于10ml量瓶, 用流动相定容, 测定, 绘制标准曲线, 见图2。得回归方程位:y=45.083x-0.0515, r=0.9999 (n=5) , 在0.035264～0.176320mg/ml浓度范围内与峰面积成良好的线性关系。

2.7.4 精密度试验:

取浓度0.08816mg/ml的对照品溶液, 连续进样, 检测, 计算峰面积相对标准偏差。结果见表1。符合精密度试验要求。

2.7.5 溶出度曲线:

取三批自制和市售克拉霉素分散片, 按溶出度测定法操作。在5min、15min、30min、45min、60min取等量溶出液进样, 绘制溶出曲线, 如图3。结果表明, 自制品溶出速度较市售品快, 且最终溶出量高于市售。

2.7.6 HPLC与UV检测结果比较

按照前述方法和国家标准分别对市售品和自制品进行溶出度检测, 如表2, 结果表明HPLC测定溶出度差异小, 结果精确。

3 讨论

克拉霉素溶出度差异会影响其生物效应, 本研究所采用的HPLC法与比色法相比, 差异小, 结果精确重现性好, 专属性强。本研究对于克拉霉素分散片质量控制具有积极意义。

摘要：目的:对克拉霉素分散片溶出度检测方法进行研究。方法:采用高效液相色谱法对该制剂的溶出度进行研究, 色谱条件:Diamonsil C18色谱柱 (5μ, 4.6×250mm) ;流动相:磷酸盐缓冲液;柱温:45℃;检测波长:210nm。结果:制定了HPLC测定克拉霉素分散片溶出度的方法。结论:提高了克拉霉素分散片的质量研究标准。

关键词：克拉霉素分散片,溶出度,HPLC

参考文献

[1]柳菡, 冯芳, 李金恒等, 克拉霉素胶囊的人体药物动力学及生物等效性研究[J].药学与临床研究.2007, 15 (3) :191～194.

[2]国家药典委员会编.国家药品标准新药转正标准克拉霉素分散片药品标准[S].北京:化学工业出版社.2004.1:44-185.

[3]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版二部附录X C[S].北京:化学工业出版社.2005.1.

[4]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版二部附录V D[S].北京:化学工业出版社.2005.1.

[5]国家药典委员会编.《中国药典》2005年版克拉霉素质量标准[S].北京:化学工业出版社.2005.1.

罗红霉素分散片 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年3月—2014年3月丰城市妇幼保健院妇科门诊收治的非淋菌性宫颈炎患者614例, 均符合第7版《妇产科学》中关于非淋菌性宫颈炎的诊断标准[3], 并经实验室相关病原学检查确诊。将患者按不同药物治疗方案分为观察组与对照组。观察组患者324例, 年龄20~44岁, 平均 (31.6±10.5) 岁;CT感染212例, Uu感染73例, CT+Uu混合感染39例。对照组患者290例, 年龄20~45岁, 平均 (33.0±9.7) 岁;CT感染195例, Uu感染60例, CT+Uu混合感染35例。两组患者年龄、感染类型比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

对照组患者予以克拉霉素片、复方氯霉素阴道栓、甲硝唑片治疗。克拉霉素片口服, 500mg/次, 2次/d;复方氯霉素阴道栓1粒 (0.25g) 、甲硝唑片1粒 (0.2g) , 每晚睡前清洁外阴后塞入阴道后穹隆处。观察组患者予以阿奇霉素分散片、盐酸多西环素片治疗。阿奇霉素分散片口服, 0.5g/次, 1次/d;盐酸多西环素片 (江苏环药业股份有限公司, 规格:0.1g, 产品批号:20100201) 100mg/d, 每晚睡前清洁外阴后塞入阴道后穹隆处。两组患者均连续用药7d为1个疗程。

1.3 观察指标

观察两组患者临床疗效、病原菌转阴情况及不良反应发生情况。

1.4 疗效判定标准[4,5]

痊愈:临床症状、体征基本消失, 病原体检查阴性;显效:临床症状、体征较治疗前明显改善, 病原体检查阴性;好转:部分症状、体征较治疗前有所好转, 但病原体检查仍为阳性;无效:临床症状、体征较治疗前无任何改善, 病原体检查提示阳性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理, 等级资料采用秩和检验;计数资料以率表示, 采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组患者临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1) 。

2.2 病原菌转阴情况

两组患者CT+Uu感染转阴率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。

2.3 不良反应发生情况

两组患者治疗期间均出现轻微恶心、呕吐等胃肠反应, 但均能耐受, 用药前后血、尿常规及肝肾功能均无明显变化, 患者均未因严重不良反应而停止治疗。

3 讨论

非淋菌性宫颈炎是临床妇科常见的性传播疾病, 主要由CT、Uu感染及CT+Uu感染所导致, 女性感染后常侵犯子宫颈、尿道、子宫内膜及输卵管黏膜[6,7]。临床多采用四环素、红霉素等抗生素进行单纯的抗菌治疗, 其效果并不理想, 甚至部分患者反复发作、迁延难愈。

阿奇霉素分散片经口服给药具有t1/2长、亲和力高、排泄慢等临床优势, 并能在感染部位高度聚集, 其浓度明显高于非感染部位, 同时针对支原体、衣原体感染的疾病效果突出[8]。盐酸多西环素片是一种长效、广谱的半合成四环素类抗生素, 其血药浓度维持时间长于常规四环素类药物, 抗菌作用强, 局部给药可促进宫颈柱状上皮及黏膜对药物的吸收。

本研究结果显示, 观察组患者临床疗效优于对照组, 两组患者CT+Uu感染转阴率比较, 无显著差异, 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 两组患者均未出现严重不良反应。表明阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效显著, 且安全性高, 值得临床推广应用。

摘要：目的 探讨阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效。方法 选取2009年3月—2011年6月丰城市妇幼保健院妇科门诊收治的非淋菌性宫颈炎女性患者614例, 按不同药物治疗方案分为观察组 (324例) 与对照组 (290例) 。对照组患者予以克拉霉素片、复方氯霉素阴道栓、甲硝唑片治疗, 观察组患者予以阿奇霉素分散片、盐酸多西环素片治疗。观察两组患者临床疗效、病原菌转阴情况及不良反应发生情况。结果 观察组患者临床疗效优于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者沙眼衣原体 (CT) +解脲支原体 (Uu) 感染转阴率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 观察组患者CT、Uu感染转阴率高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;两组患者均未发生严重不良反应。结论 阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效显著, 且安全性高。

关键词：宫颈炎,克拉霉素,阿奇霉素,女性,对比研究

参考文献

[1] 何叶, 曾定元.壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的疗效分析[J].重庆医学, 2013, 42 (6) :622-623.

[2] 芮燕文, 章明照.阿奇霉素联合盐酸洛美沙星治疗非淋菌性尿道炎的临床研究[J].中华医院感染学杂志, 2013, 23 (1) :175-177.

[3] 刘丽萍, 钟超, 万小云.多西环素联合阿齐霉素对非淋菌性宫颈炎的临床疗效观察及安全性评价[J].中国医药导报, 2013, 10 (24) :74-75.

[4] 韩婷梅, 郭晓光, 芦洁.女性泌尿生殖道衣原体与支原体检测及药敏分析[J].中国实用医药, 2013, 18 (10) :148-149.

[5] 唐维政, 姜丽玲.449例门诊患者泌尿生殖道支原体感染状况及药敏分析[J].海南医学, 2010, 21 (22) :39-40.

[6] 何丽冰.阿奇霉素致不良反应98例报告分析[J].临床合理用药杂志, 2013, 6 (23) :79-80.

[7] 赖龙梅, 廖亦红.我院泌尿生殖道支原体感染患者情况及药敏分析[J].临床合理用药杂志, 2012, 5 (2) :135-136.

罗红霉素分散片 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月~2014年12月我院收治的小儿肺炎支原体感染患儿共116例, 将其随机分为观察组与对照组, 其中对照组58例, 男31例, 女27例, 年龄9.2±1.8岁;观察组58例, 男33例, 女25例, 年龄8.8±1.5岁。临床表现均存在心悸、胸痛、咳嗽、咽痛、持续性高热、肝功能异常等症状。排除对研究用药过敏的患儿, 排除精神疾病患儿。两组患儿的年龄、病情等一般资料无显著差异 (P>0.05) , 具有可比性。所有患儿家属均签署了研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组

患儿使用阿奇霉素分散片 (国药准字:H200531951生产批号150121, 规格0.25g×6片, 湖生产厂家:北华世通潜龙药业股份有限公司) 进行治疗, 1次/d, 根据患儿的体重进行针对性给药:15kg以下的患儿剂量为100mg;15~25kg的患儿, 剂量为200mg;26~35kg的患儿, 剂量为300mg;36~45kg的患儿, 剂量为400mg;45kg以上的患儿, 剂量为500mg。治疗时间为3d。

1.2.2 观察组

在此基础上加用喉咽清口服液 (国药准字:Z10950035生产批号20150630, 规格10ml×10支, 生产厂家:湖南时代阳光药业股份有限公司) 进行治疗, 患儿口服, 3次/d, 每次剂量为5~10ml。治疗时间也是3d。

1.3 评价指标

将对照组和观察组患儿的治疗有效率和不良反应发生率进行统计和对比, 并由患儿家属匿名填写满意度调查表。痊愈标准:3d内患儿的临床症状彻底消失, 体温正常;有效标准:用药7d内患儿的主要症状明显减轻, 体温正常;无效标准:用药7d后患儿的主要症状没有改善, 甚至出现加重[3]。满意度调查表为本院自制, 满分为100分, 85分及以上为满意, 70~84分为较满意, 70分以下为不满意。

1.4 统计学分析

数据采用SPSS 15.0分析, 计量资料采用t检验, 计数资料采用χ2检验。P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

通过对研究结果进行统计和观察发现, 观察组患儿的治疗有效率明显高于对照组, 观察组患儿的不良反应发生率显著低于对照组患儿, 观察组患儿的家属满意度显著高于对照组, P均<0.05。见附表。

3 讨论

小儿肺炎支原体感染的主要表现包括了肺部组织充血、水肿, 并且出现炎性细胞浸润, 严重者的肺泡渗出物会蔓延到周围的肺部组织当中, 由此形成点状或片状的炎症病灶, 使患儿出现肺炎支原体感染。该病在四季均多发, 而且能够通过飞沫传染, 因此必须得到及时有效的干预。值得注意的是, 小儿支原体感染不但会对患儿的肺部系统和呼吸系统产生影响, 而且还可能造成肺外器官的损伤, 导致更为严重的并发症出现, 对患儿的健康和生命都造成严重威胁[4]。

在本次研究中, 对观察组患儿采用了阿奇霉素分散片联合喉咽清口服液的治疗方式, 研究的结果证实, 观察组患儿的治疗有效率明显高于对照组, 其不良反应发生率显著低于对照组, 观察组患儿的家属满意度显著高于对照组, P均<0.05。相关的研究发现, 机体在感染了支原体后, 会产生出相应的抗体以形成免疫复合物, 从而导致靶器官出现病变。而β-内酰胺类的抗生素无法对微生物细胞壁的合成进行阻断, 所以对支原体无法产生有效的治疗作用[5]。目前对支原体能够进行有效治疗的抗生素包括了四环素类抗生素、喹诺酮类抗生素、氨基糖苷类抗生素以及大环内酯类抗生素。而阿奇霉素就属于第二代的大环内酯类抗生素, 其抗菌谱较广, 半衰期较长, 因此能够降低给药的剂量和给药的次数, 对常见的革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌以及衣原体、支原体等非典型病原菌也都能够起到较好的治疗效果。而喉咽清口服液属于中成药制剂, 中药成分包括了土牛膝、车前草、马兰草以及天名精, 相关的研究报道称, 方中的土牛膝能够起到活血散瘀、清热解毒的功效;车前草可以起到清热祛痰的效果;马兰草性凉、味辛苦, 具有清热、凉血的功效;天名精则能够发挥出止血生肌、清热解毒的作用, 诸药合奏, 就使得喉咽清口服液具有利咽、止痛、清热、解毒的功效[6]。而与阿奇霉素分散片联合使用, 就能够进一步提高治疗效果, 观察组中患儿咳嗽、发热等症状均在3d内得到了迅速恢复或好转, 而且药物的副作用小, 服用更加安全。

综上所述, 在小儿肺炎支原体感染患儿的治疗过程中使用阿奇霉素分散片联合喉咽清口服液的治疗方式, 能够有效提高治疗的效果, 而且用药安全可靠, 有助于促进患儿康复, 使患儿家属更加满意, 值得推广应用。

参考文献

[1]陈千周.阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体感染伴肺外并发症的效果分析[J].现代诊断与治疗, 2015, 21 (12) :360-361.

[2]董艳鹏, 张晓.红霉素和阿奇霉素序贯疗法治疗56例小儿肺炎支原体感染的临床疗效及安全性评价[J].中外医疗, 2014, 33 (16) :106-108.

[3]朝鲁门格日乐, 巴德玛, 王建新, 等.阿奇霉素在治疗小儿肺炎支原体感染中的临床效果[J].中外健康文摘, 2013, 24 (51) :126.

[4]缪宏梅.阿奇霉素与红霉素治疗小儿肺炎支原体感染的疗效对照[J].北方药学, 2014, 10 (19) :41.

[5]盛晓燕.阿奇霉素在小儿肺炎支原体感染中的临床应用研究[J].齐齐哈尔医学院学报, 2013, 34 (22) :3340-3341.

乳核分散片纯化工艺优化研究 篇5

1 仪器与试药

1.1 仪器

Agilent1100高效液相色谱仪(美国Agilent公司,配备DAD检测器、四元梯度泵、安捷伦化学工作站);BS-J120D电子天平(Sartorius,德国);DK-98-Ⅱ型电热恒温水浴锅(天津市泰斯特仪器有限公司);SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司);KQ-600型超声波清洗器(昆山市淀山湖仪器仪表公司)。

1.2 试药

赤芍、蒲公英、青皮、蒲黄、夏枯草、当归(湖南三湘中药饮片有限公司,经湖南中医药大学第一附属医院药检室鉴定,符合《中国药典》2010年版一部的相关规定);ZTC1+1天然澄清剂A、B(天津振天成科技有限公司,生产日期:2011年09月02日);芍药苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:0736-200934)、橙皮苷对照品(中国药品生物制品检定所,批号:0721-200010);甲醇为色谱醇(天津市科密欧化学试剂有限公司,批号:20120106);水为注射用水(自制)。

2 实验方法及结果

2.1 含量测定[3,4]

2.1.1 色谱条件

(橙皮苷)色谱柱:Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水(40∶60);检测波长:284nm;流速:1mL·min-1;柱温:25℃,进样量:10μL。见色谱图1。(芍药苷)色谱柱:Kromasil C18柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇-水(30∶70);检测波长:230nm;流速:1mL·min-1;柱温:25℃,进样量:10μL。见色谱图2。

2.1.2 对照品溶液的制备

芍药苷对照品的制备:精密称取芍药苷对照品12.7mg,置25mL容量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀。配制成浓度为0.508mg·mL-1的对照品溶液Ⅰ,备用。橙皮苷对照品的制备:精密量取橙皮苷对照品4.0mg,置25mL容量瓶中,用甲醇溶解并稀释至刻度,摇匀。配制成浓度为0.16mg·mL-1的对照品溶液Ⅱ,备用。

2.1.3 供试品溶液的制备

称取处方量1/3的中药饮片,加水煎煮3次,第1次1.5h,第2、3次各1h,过滤,合并3次煎煮液,纯化,静置12h,过滤,水浴浓缩至稠膏,置恒温箱干燥至恒重。精密称取干燥后的浸膏粉0.3g,置100mL锥形瓶,加入20mL甲醇,超声30min,放冷,过滤,定容至25mL容量瓶中,0.45μm的微孔滤膜过滤,即得。

2.1.4 线性关系考察

分别精密吸取对照品溶液Ⅰ、Ⅱ各1.0、1.5、2.0、2.5、3.5、5.0mL,置10mL容量瓶,加甲醇稀释至刻度,摇匀,精密吸取10μL注入液相色谱仪中,测定各自峰面积。以峰面积(Y)为纵坐标,浓度(X)为横坐标,绘制标准曲线。芍药苷线性方程为Y=5570.8X-34.907,r=0.9993。橙皮苷的回归方程为:Y=11639X+9.5837,r=0.9996。结果表明,芍药苷在0.0508～0.2540mg/mL范围内具良好线性关系。橙皮苷在0.016～0.080mg/mL范围内具良好线性关系。

2.1.5 精密度试验

精密吸取对照品溶液10μL,重复进样6次,测定峰面积。结果,芍药苷峰面积RSD=1.98%(n=6);橙皮苷峰面积RSD=0.5%(n=6)。说明仪器精密度良好。

2.1.6 重复性试验

取饮片6份,按“2.1.3”项供试品制备方法平行制备6份供试品溶液,测定芍药苷与橙皮苷峰面积,计算含量,结果芍药苷平均含量为16.36mg·g-1,RSD=2.4%(n=6)。橙皮苷平均含量为10.81mg·g-1,RSD=1.5%(n=6)。说明方法重现性较好。

2.1.7 稳定性试验

精密吸取同一供试品10μL,分别于0、3、6、9、12、24h进样,记录峰面积。结果芍药苷和橙皮苷峰面积RSD分别为2.6%(n=6)、1.3%(n=6),表明供试品24h内稳定。

2.1.8 加样回收率

精密称定供试品粉末0.1g,置50mL锥形瓶中,精密量取含橙皮苷1.109mg的对照品溶液以及含芍药苷1.547mg对照品溶液各1.0mL,加入锥形瓶,加入甲醇至10mL,密塞,摇匀,称重,超声处理30min,放冷,再称重,甲醇补足减失的重量,摇匀,过滤,取续滤液,平行操作6次,得6份供试品溶液。进样测定。结果见表1、表2。

2.1.9 样品测定

取相对密度为1.20的药液20mL共3份,边搅拌边加入乙醇使含醇量为70%,静置12h,后续方法同“2.1.3”供试品的制备。测定芍药苷与橙皮苷的含量。结果表明,3批样品中,芍药苷平均含量为16.34mg·g-1,橙皮苷平均含量为10.86mg·g-1。

2.2 醇沉法

通过预实验及相关参考文献[5],拟醇沉工艺如下:取上述药液浓缩至适宜密度(80℃热测),放冷,加乙醇至如表3所示含醇量,边加边搅拌,冷藏12h,过滤,回收乙醇得醇膏,干燥,备用。具体实验安排见表3。正交试验和方差分析结果见表4、表5。

2.3 醇沉试验结果

注:综合评分=(芍药苷含量/芍药苷最高含量)×50%×100+(橙皮苷含量/橙皮苷最高含量)×50%×100

注:F0.01(2,2)=99.0,F0.05(2,2)=19.0

根据方差分析结果可知,A有显著性差异,B、C没有显著性差异,从生产成本考虑,含醇量为60%,醇沉时间选取12h即可。因此,根据试验结果,最佳醇沉工艺为A3B1C1。即:药液浓缩至相对密度为1.2,含醇量为60%,静置12h时,纯化效果好。

2.4 澄清剂吸附法

ZTC1+1澄清剂A液用蒸馏水配成1%溶液,溶胀24h;澄清剂B液用1%醋酸配成1%溶液,溶胀24h。通过查阅参考文献[6],并在单因素试验基础上,采用正交试验设计法,选取三因素三水平进行纯化方法的优化,具体操作方法见表6。在80℃水浴中边加入澄清剂边搅拌,静置12h,过滤,滤液浓缩干燥,后续方法同“2.1.3”。结果见表7、表8。

2.5 澄清剂吸附试验结果

注:综合评分=(芍药苷含量/芍药苷最高含量)×50%×100+(橙皮苷含量/橙皮苷最高含量)×50%×100

注:F0.01(2,2)=99.0,F0.05(2,2)=19.0

由方差分析结果可知,影响因素C>A>B,且C有显著性差异,A、B无显著性差异,则正交试验优选澄清剂法的最佳纯化工艺结果为:A1B1C1,即药液浓缩至生药∶药液为1∶6,加入澄清剂B∶A=10%∶5%,80℃水浴中加热10min。

2.6 两种纯化工艺的对比

分别按照醇沉和澄清剂最佳方法,按“2.1.3”项方法各平行制备3份供试品。将两种工艺结果进行比较,结果见表9。

通过两种纯化工艺加权综合评分结果可知,乳核分散片的纯化工艺醇沉法要优于ZTC1+1澄清剂吸附法。因此,确定乳核分散片的纯化工艺为:水提液浓缩至相对密度为1.20,含醇量为80%,静置12h。

3 讨论

水提醇沉法是中药制剂中最常用、比较传统的中药纯化方法,纯化后可减少制剂的服用量、增加制剂的稳定性和澄清度。ZTC1+1天然澄清剂是一种新型的食品添加剂,因其有效、简便、成本低等优点,近几年在中药制剂除杂方面发挥很大作用。本次试验将醇沉工艺与ZTC1+1天然澄清剂吸附工艺进行比较,试验结果可见,水提醇沉法优于澄清剂吸附法。在加入乙醇时,应注意避免局部乙醇浓度过高,快速产生沉淀,此时沉淀容易将有效成分包裹在内,在加入乙醇时应减慢加入的速度,或者降低加入的浓度,并注意搅拌均匀。

参考文献

[1]刘卫红,吴冬梅,张娜娜.ZTC1+1天然澄清剂在赤芍药材除杂工艺中应用研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(6):45-47.

[2]傅建邦.ZTC1+1澄清剂在复方板蓝根颗粒生产工艺中的应用[J].中国医药科学,2011,1(19):142-147.

[3]谭朝阳,尤昭玲.HPLC法测定妇良片中芍药苷的含量[J].中国实验方剂学杂志,2004,10(4):18-19.

[4]冼少华,张伟强,吴智南.HPLC法测定参田胶囊中橙皮苷的含量[J].西北药学杂志,201126(1):12-13.

[5]王燕燕,张怡,冯芸,等.乳洁安胶囊水提醇沉工艺研究[J].时珍国医国药,2009,20(10):2502-2504.

AM分散片稳定性讨论 篇6

1 仪器与试药

1.1 仪器

ZRS-6B智能崩解试验仪、ZRS-4智能型溶出试验仪 (天津大学无线电厂) 。752GUV (上海分析仪器厂)

1.2 试药

阿莫西林原料 (药用, 韩国) 、羧甲基淀粉钠 (DST, 药用, , 台湾永新公司) 、羧甲基淀粉钠 (CMS-Na, 药用, 浙江湖州菱湖食品化工厂) 、低取代一经丙纤维素 (L-HPC, 药用, 浙江湖州菱湖食品化工厂) 、阿莫西林胶囊剂 (香港联邦制药厂生产) 交联梭甲基纤维素钠 (药用, 日本旭化成, Ac-Di-Sol)

2 方法与结果

2.1 处方筛选

2.1.1 崩解剂对分散片性能的影响

选择5种崩解剂, 为淀粉、羧甲基淀粉钠CMS-Na、低取代一经丙纤维素L-HPC、羧甲基淀粉钠DST和交联梭甲基纤维素钠Ac-Di-Sol, 进行处方筛选, 并进行崩解时限及分散性能的研究。结果表明, 几种崩解剂的崩解速度为交联梭甲基纤维素钠大于CMS-Na;低取代一经丙纤维素大于DST大于羧甲基淀粉钠CMS-Na大于淀粉。空白片的崩解时间约22s, 说明主药有一定粘性, 一低取代一经丙纤维素与羧甲基淀粉钠DST的崩解速度基本类似交联梭甲基纤维素钠Ac-Di-Sol的崩解速度最快。 (见表1)

2.1.2 其它辅料对分散片的影响

处方中溶胀剂和粘合剂对分散片的崩解性能起着重要的作用。选择微晶纤维素、预凝胶淀粉、PVP等为溶胀剂, 1~3%PVP溶液为粘合剂, 进行处方筛选。结果表明, 微晶纤维素和预凝胶淀粉助悬作用较好, PVP可增加片子的可压性, 但随着其用量和浓度增加, 粘结力将逐渐加大, 分散片的崩解时间明显延长, 故1%溶液为粘合剂较适宜。分散片处方筛选的主要指标为崩解度和分散性能, 通过处方研究, 筛选出最佳崩解剂为交联梭甲基纤维素钠, 溶胀剂为微晶纤维素和预凝胶淀粉。

2.2 分散片的制备

将主药与微晶纤维素、预凝胶淀粉和交联梭甲基纤维素钠混合均匀加入含矫味剂的1%PVP溶液适量, 制软材, 过尼龙, 筛, 湿颗粒置烘箱中干燥, 整粒, 加润滑剂混匀, 压片。

2.3 阿莫西林分散片的含量测定

据报道, 阿莫西林胶囊剂的含量测定主要有紫外分光光度法, 国外曾采用比色分光光度法测定AM片剂含量, 故对此方法进行研究。

2.3.1 紫外吸收波长的确定

将浓度为10μg/ml的AM对照液, 经常规方法处理, 然后进行紫外扫描, 其最大吸收波长为410nm, 与国外文献报道相符。

2.3.2 标准曲线的绘制

精密称取AM对照品50g, 置250ml量瓶中, 加入1mol/l盐酸液2ml, 在沸水浴中加热15min, 冷却加水稀释至刻度, 吸取20ml, 置100ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 分别以0.5为间隔进行梯度吸取置10ml量瓶中, 置沸水浴中加热冷却加水稀释至刻度, 在410nm的波长处测定吸收度并对浓度进行线性回归, 得到的线性范围4-23μg/ml。

2.3.3 回收率试验

按处方分别精密称取3份对照品50mg及相应各辅料, 置100ml量瓶中, 加水, 盐酸液, 在沸水中加热, 冷却, 用水稀释至100ml, 吸取10ml置100ml量瓶中。吸取上述溶液2ml至10ml量瓶中, 置沸水浴中加热20min, , 冷却加水稀释至刻度, 在410nm的波长处测定吸收度, 计算样品的平均回收率分别为99.33%。

2.3.4 含量测定

取本品10片, 精密称定, 称取AM适量置100ML量瓶中, 以下按前面提到的方法依此操作, 在410nm处测定吸收度另取对照品按同法测定, 计算含量。测得3批分散片的标示量百分含量分别为99.98%、99.78%、99.65%。

采用比色分光光度法测定分散片的含量, 该法简便灵敏度高, 试剂用量少且无毒性, 专属性较强。而紫外法对试剂要求高, 咪唑需要用苯精制, 有些试剂如毒性较大。比色分光光度法的关键是加热温度要控制在100摄氏度且恒定, VC溶液应新鲜配制。

2.4 崩解时限试验

崩解时取分散片1片置50ml水中, 当片剂或碎片吸水膨胀后, 应崩解或分散形成均匀的混悬液。按照上述方法检查6片, 各片均应在3min内崩解。分散均匀性:取分散片2片及水100ml置杯中, 搅拌至完全分散, 应全部通过0.7~1.2mm的筛网, 结果见表2。

2.5 稳定性试验

对AM分散片进行了初步稳定性试验, 通过影响因素试验、加速试验, 考察了研制的分散片的稳定性, 结果表明光线、高湿度和40摄氏度, 相对湿度75%, 加速试验3个月, 均对分散片的各项指标没有影响但在高温75摄氏度左右不太稳定, 片子变黄, 崩解度变慢, 含量明显降低。

摘要：就AM分散片的稳定性进行了研究并采用比色分光光度法测定阿莫西林分散片的含量。结果表明分散片分散性能较好, 内溶出度明显高于胶囊剂, 稳定性试验表明AM分散片的稳定性较好, 但高温不太稳定。

七叶神安分散片制备工艺的研究 篇7

1.1 仪器

DH-10卧式混和机、YK-80摇摆式颗粒机:东港市制药设备厂。ZPW23 旋转式压片机:上海天祥健台制药机械有限公司;LB-881B 六管崩解仪:天津市科达电机厂。FA2004N 万分之一分析天平:上海精密科学仪器有限公司。CS-3脆碎度测定仪、YD-1 片剂硬度计:天津市国铭医药设备有限公司。

1.2 药品及辅料

三七叶药材:购自哈尔滨人民同泰医药有限公司。微晶纤维素 (MCC) , 羧甲基淀粉钠 (CMS-Na) 、交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP) 、硬脂酸镁:均系淮南山河药用辅料有限公司生产。

2方法与结果

2.1 处方与制备

2.1.1 处方

三七总皂苷、CMS-Na、MCC、PVPP、微粉硅胶、硬脂酸镁等。

2.1.2 制备

取三七叶, 加水煎煮2次, 每次3小时, 合并煎液, 滤过, 滤液浓缩成相对密度达到1.20 (60℃) , 加乙醇使含醇量达60%, 静止使沉淀, 取上清液, 滤过, 回收乙醇, 浓缩至相对密度为 1.20 (60℃) , 干燥, 将 MCC 、CMS-Na依次加入并混合均匀, 用10%PVPP 的75%乙醇溶液适量制软材, 制粒、干燥, 加硬脂酸镁适量整粒, 压片, 每片含三七总皂苷100mg。

2.2 工艺研究

2.2.1 崩解剂对崩解时限及分散均匀性的影响

实验选用CMS-Na作为分散片崩解剂, 并以3种剂量进行考察, 结果用量8%, 崩解时间167秒;用量10%, 崩解时间121秒;用量12%, 崩解时间51秒。3种剂量分散均匀性均合格。

2.2.2 黏合剂对颗粒及成型性的影响

6%浓度颗粒中细粉较多, 手感松散的PDPP, 脆碎度为1.52%;8%浓度的PVPP颗粒较均匀, 硬度适宜, 颗粒与细粉比例适中, 脆碎度1.14%;10%浓度的PVPP颗粒, 脆碎度0.68%。3种浓度成型性均良好。

2.3 稳定性考察[1]

2.3.1 高温、高湿试验

取样品按成品上市铝塑板包装, 分别于60℃恒温、相对湿度 (RH) 92.5%条件下放置10天, 观察其性状及崩解、分散均匀性情况。结果时间0天, 表面光滑边缘整齐, 崩解时间50秒;高温 (60℃) 下10天, 表面光滑边缘整齐, 崩解时间59秒;高湿 (92.5%) 状态下, 表面有轻微潮湿, 硬度降低, 崩解时间57秒。分散均匀度均合格。

2.3.2 恒温加速试验

取3批样品按上市铝塑板包装, 置于40℃恒温箱中, RH75% , 分别于 0、1 、2、3、4、5 、6月 取样检查, 结果批号20070101样品, 0、1、2、3、4、5、6月的崩解时间分别为50、50、51、51、53、52、55秒, 分散均匀性均合格;批号为20070102样品, 0、1、2、3、4、5、6月的崩解时间分别为51、50、52、53、52、55、55秒, 分散均匀性均合格;批号为20070103样品, 0、1、2、3、4、5、6月的崩解时间分别为51、51、51、54、56、54、57秒, 分散均匀性均合格。

3讨论

七叶神安片收载于《中国药典》2005年一部, 具益气安神、活血止痛的功能, 用于心气不足、心血瘀阻所致的心悸、失眠、胸痛、胸闷。为提高其崩解速率, 加速其在体内溶解及改善生物利用度, 进行其分散片的研制。本文实验结果表明处方中崩解剂CMS-Na 用量选择 12% 较为理想。CMS-Na 有良好的亲水性、吸水性和膨胀性, 膨胀系数为 200～300, 还具有优良的可压性和流动性。PVPP在七叶神安分散片中既是黏合剂又有崩解的作用, 特点是75%乙醇中能很好地溶胀和有一定的黏结作用且性质稳定, 使分散片易成型、强度好[1]。此外, 七叶神安分散片的颗粒粒度以18目筛制粒较理想, 休止角小, 颗粒流动性好, 有利于控制片重。

参考文献