二羟基苯乙酮论文（共7篇）
二羟基苯乙酮论文 篇1
“益血糖浆”由人参、当归和制何首乌组成, 具有补气养血的功效, 用于气血不足所致的神疲乏力、心悸气短、失眠多梦等症的治疗。在临床应用中因其具备的疗效确切、服用方便以及为处方简单的纯中药制剂等优势, 深受广大患者的好评与喜爱。但其在实际应用中也有一定的局限性, 因原处方中使用的甜味剂为蔗糖, 不适宜糖尿病等患者服用, 我们通过实验将其改为木糖醇, 扩大了产品的适用人群。在改变处方中辅料的同时, 我们建立了益血合剂 (无糖型) 新的质量标准, 采用高效液相色谱法测定了制剂中2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量, 同时规定其含量限度, 现将实验方法及数据报道如下。
1 仪器与材料
日本岛津LC-10ATVP溶液输送泵;SPD-10AVP紫外检测器;7725i手动进样器;浙江大学N-2000色谱数据工作站;瑞士梅特勒AG245电子分析天平 (十万分之一) ;KQ3200型超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 。
益血合剂 (无糖型) (批号:120301, 120302, 120303, 120401, 120402, 120403, 120404, 120501, 120502, 120503) 由吉林集安益盛药业股份有限责任公司提供。2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品 (批号110844—201109, 供含量测定用, 含量94.7%) , 购于中国药品生物制品检定所。甲醇, 乙腈均为色谱纯, 美国Fisher公司出品, 水为蒸馏水, 其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 色谱条件:
Apollo C185μm (250 mm×4.6 mm) 色谱柱, 流动相:乙腈-水 (25∶75) ;流速:1.0 m L/min;检测波长:320 nm;柱温:30℃。理论板数按2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000。
2.2 对照品溶液的制备:
取2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每1 m L含2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品0.22 mg的溶液, 0.45μm滤膜滤过, 即得。
2.3 供试品溶液的制备:
精密量取本品10 m L, 置具塞锥形瓶中, 精密加入甲醇40 m L, 称定重量, 超声处理15 min, 放冷, 再称定重量, 用甲醇补足减失的重量, 摇匀, 静置, 上清液滤过, 取续滤液, 即得。
2.4线性关系考察:
分别精密吸取2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品溶液4、7、10、13、19μL注入液相色谱仪, 测定, 以对照品峰面积为纵坐标, 进样量为横坐标, 绘制标准曲线。结果表明, 2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在0.833~3.958μg范围内, 峰面积与二苯乙烯苷量呈良好的线性关系, 回归方程为Y=71183.251+1778924.485X, 相关系数r=0.9994。
2.5 精密度试验:
精密吸取供试品溶液10μL, 连续重复进样6次, 依法检测, 结果2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰面积的RSD值为1.59%, 表明仪器系统精密度良好。
2.6 稳定性试验:
精密吸取同一供试品溶液10μL, 分别于放置0, 1, 2, 4, 6, 8 h时进样, 依法检测, 结果2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷峰面积的RSD值为1.70%, 表明供试品溶液在8 h内能保持良好的稳定性。
2.7 重现性试验:
注:RRSSDD==11..4499%%
取同一批次 (120301) 的益血合剂 (无糖型) 样品, 按含量测定项下方法制备6份供试品溶液, 分别测定, 计算含量, 结果2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷平均含量为1.081 mg/m L, RSD值为1.23%。
2.8 加样回收率试验:
取同一批次 (120301) 的益血合剂 (无糖型) 样品 (批号:120301;二苯乙烯苷含量为1.081 mg/m L) , 精密量取5.0 m L, 共计6份, 再精密加入二苯乙烯苷对照品4.70 mg, 按含量测定项下方法制备6份供试品溶液, 依法检测, 测定其中2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量, 计算回收率, 结果2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷平均回收率为97.18%, RSD值为1.49%, 结果见表1。
2.9 阴性试验:
取除去“制何首乌”的处方, 按完全相同的制备方法制备成阴性样品溶液, 按含量测定项下方法测定。结果色谱图中, 在2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品保留时间处无任何色谱峰, 表明阴性对照无干扰, 结果见图1~3。
2.1 0 样品含量测定及含量限度的确定:
按含量测定项下方法, 测定了10批“益血合剂 (无糖型) ”中2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量, 结果见表2。
根据上述测定结果, 10批益血合剂 (无糖型) 中二苯乙烯苷的平均含量为0.958 mg/m L, 且均高于0.72 mg/m L。为有效保证制剂质量, 同时考虑原料药材产地、加工及生产等因素的影响, 限定本品含制何首乌以2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷 (C20H22O9) 计, 每1 m L不得少于0.72 mg。
3 讨论
实验中采用分光光度法[1], 以5 0%稀乙醇溶液为参比, 在190~400 nm波长范围内绘制吸收曲线, 结果2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷在320 nm处有最大吸收, 故确定本实验的检测波长为320 nm。
2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷对照品及供试品溶液必须严格避光低温放置, 以稀乙醇定容后, 需在12 h内进行测定, 否则对照品及供试品溶液中的2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D葡萄糖苷均降解[2,3]。
综上所述, 本实验建立了益血合剂 (无糖型) 中2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定的方法, 和原“益血糖浆”的质量标准相比, 新标准更严格, 更规范, 增强了成品制剂的可控性, 也进一步保证了临床用药的安全和有效。
摘要：目的 建立益血合剂 (无糖型) 中2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量测定的方法。方法 采用Apollo C18色谱柱 (250 mm×4.6 mm, 5μm) , 以乙腈-水 (25∶75) 为流动相, 流速1.0 m L/min, 检测波长320 nm, 柱温为30℃。结果 2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷在15 min内达基线分离, 线性关系良好 (r≥0.9994) , 加样回收率为97.18%。结论 该方法简便, 快速, 可作为益血合剂 (无糖型) 的质量控制指标。
关键词：益血合剂 (无糖型) ,2, 3, 5, 4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷,高效液相色谱法,含量测定
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010年版一部[S].北京:中国医药科技出版社, 2010.
[2]陈发奎.常用中草药有效成分含量测定[M].北京:人民卫生出版社, 1997.
[3]苗明三.现代实用中药质量控制技术[M].北京:人民卫生出版社, 2000.
二羟基苯乙酮论文 篇2
1 实验部分
1.1 仪器及试剂
DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器、DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱、B-260恒温水浴锅、SHB-ⅢS循环水多用真空泵、RE52CS-1旋转蒸发仪等实验室常规仪器。
水合肼80%、甲醇、苯甲酸、无水碳酸钠,其余试剂均从国药集团化学试剂有限公司直接购得,使用前未作任何处理。
1.2 配体的合成
2-羟基苯乙酮苯甲酰腙合成路线见图1。
1.3 实验步骤
(1)苯甲酸乙酯和苯甲酰肼按文献[7]合成。
(2)邻羟基苯乙酮苯甲酰腙的合成:取苯甲酰肼2.72g(0.02mol)与邻羟基苯乙酮2.72g(0.02mol)加入50mL的单口瓶中,无水乙醇作溶剂,加热回流反应3h后取出冷冻,有固体析出,收集固体用70%的乙醇水溶液重结晶,干燥,得到淡黄色粉末3.75g,收率73.67%。
1.4 配合物的合成
1.4.1 配合物1的合成
取硝酸镍0.0297g(0.1mmol),邻羟基苯乙酮苯甲酰腙0.0250g(0.1mmL),吡啶0.0791g(0.1mmol),10mL甲醇,10m L水于25mL的带聚四氟乙烯内衬的不锈钢反应釜内,140℃下晶化,反应72h后,以10℃·h-1的控温速度降至室温,过滤,收集滤液到25mL烧杯中缓慢挥发,7d后出现符合X射线单晶衍射测定要求的块状深红色晶体。
1.4.2 配合物2的合成
将定量的邻羟基苯乙酮苯甲酰腙溶于20mL MeOH中,配制成饱和溶液并搅拌15~20min,待充分混合后加入1~2滴饱和硝酸铬水溶液,搅拌30min,过滤于管中静置,培养单晶。15d后得到符合X射线单晶衍射测定的红色块状晶体[8]。
1.5 晶体结构的测定
选取大小合适的单晶,于293(2)K下在带有石墨单色器的Bruker SMART 1000 CCD单晶衍射仪上进行测定,用MoKɑ射线(λ=0.71073nm),以ω/2θ扫描方式收集衍射强度数据,对衍射数据进行了半经验吸收校正。晶体结构用SHELXS-97程序以直接法解出,用SHELXL-97程序以全矩阵最小二乘法修正结构。表1给出了配合物1和配合物2的部分晶体学数据。
2 结果与讨论
2.1 晶体结构
2.1.1 配合物1的晶体结构
配合物的分子结构和在晶胞中的堆积图分别示于图2和图3,主要键长及键角列于表2。在配合物1的分子结构中,1个三齿配体中的羰基氧原子,羟基氧原子和和亚氨基氮原子参与配位,形成1个稳定的五元环和1个六元环结构,第二配体吡啶中的N原子也参与了配位,形成了NiN2O2的畸变体四配位模式。Ni(1)—O(1)、Ni(1)—O(2)、Ni(1)—N(1)和Ni(1)—N(3)等的键长值分别为0.1803nm、0.1840nm、0.1848nm、0.1948nm,与文献报道的类似结构的相应键长值相近[9]。
2.1.2 配合物2的晶体结构
配合物2的分子结构、在晶胞中的堆积图和π-π堆积图分别示于图5、图6和图7,主要键长及键角列于表3。在配合物的分子结构中,2个三齿2-羟基苯乙酮苯甲酰腙配体中的2个羟基氧原子O(1)、O(1A),2个羰基氧原子O(2)、O(2A),和2个亚氨基氮原子N(1)、N(1A),与Cr(Ⅱ)离子配位,形成了CrN2O4畸变的稳定的八面体配位构型。O1-Cr1、O2-Cr1和N1-Cr1等的键长分别为0.1899(4)nm、0.2022(4)nm和0.2007(4)nm,与类似的六配位结构的配合[Ni(C11H12N3O3)2]·2C3H7NO[10]中相应的键长值基本相似。
在配合物2中,C9-O2、C9(A)-O2(A)、N1-N2、N1(A)-N2(A)、C9-N2、C9(A)-N2(A)、C7-N1和C7(A)-N1(A)的键长分别为0.1288(6)nm、0.1288(6)nm、0.1400(6)nm、0.1400(6)nm、0.1316(7)nm、0.1316(7nm、0.1297(7)nm和0.1297(7)nm,分别与正常的C=O键长0.1224nm、C-N键长0.1270nm、C=N键长0.1270nm相接近,N1-N2键长属于N-N键长的范围。这些数据表明在配合物2中,配体是通过酮式结构与Cr离子配位[11]。
2.2 配合物热稳定性分析
2.2.1 配合物1的热稳定性分析
图8为配合物1在50~800℃范围内的热失重TG-DTG)曲线(氮气条件下)。由图8可知,配合物共发生2次失重,温度低于170oC时没有出现失重现象,说明配合物的热稳定性较好。在170~248oC之间出现了第一次失重,失重率为18.6467%,对应于一个吡啶基片段的失去,理论值为20.2184%;在387~578oC出现第2次失重,失重率为62.0884%,是脱去了苯甲酰基和2-羟基苯乙基及1个肼基片段分子,理论值为63.4661%。最后经过复杂的氧化分解生成金属氧化物Ni O,失重率为19.2649%,这与理论值18.9079%相吻合,这说明配合物1具有较好的热稳定性。
2.2.2 配合物2的热稳定性分析
图9为配合物2在50~800℃范围内的热失重(TG-DTG)曲线(氮气条件下)。由图9可知,配合物共发生3次失重,温度低于160oC时没有出现失重现象,说明配合物的热稳定性比较良好。在164~209oC之间出现了第一次失重,失重率为18.4698%,可能失去的是苯甲酸的某些分子片段;在309~253oC出现第2次失重,失重率为14.5892%,是脱去了1个肼基片段分子,理论值14.3384%;在357~405oC之间出现了第3次失重,失重率为38.6509%,失去的是2-羟基苯乙基,理论值38.6965%;最后经过氧化反应生成稳定的金属盐Cr2O3。
3 结论
本文以2-羟基苯乙酮苯甲酰腙与吡啶为配体,分别和过渡金属Ni、Cr通过水热法和溶剂挥发法培养出2种金属配合物晶体。2种配合物分别以4配位和6配位模式形成平面构型和畸变的八面体构型,用X-单晶衍射对其结构进行了测定与表征,结果符合预期设计。并通过热失重分析了2个配合物的热稳定性,数据表明2个配合物有较好的热稳定性。
参考文献
[1]张小鸽,刘峥,王松梅,等.3,5-二氯水杨醛氨基硫脲酰腙-邻菲罗啉Zn(Ⅱ)配合物的合成及晶体结构分析[J].光谱实验室,2011,28(4):2079-2084.
[2]Eisa H M,Tantawy A S,El Kerdawy M M.Synthesis of certain2-aminoadamantane derivatives as potential antimicrobialagents[J].Pharmazie,1991(46):182-184.
[3]SahPPT,PeoplesSA.Isonicotinylhydrazonesasantitubercularagents and derivatives for identification of aldehydes andketones[J].J A m Pharm Ass Sci Ed,1954(43):513-524.
[4]Parmar S S,Gupta A K.Synthesis of substituted ben-zyldinohydrazines and their monoamine oxidaseinhibitory and anticonvulsant properties[J].J.Pharm.Sci.,1975(64):154-157.
[5]龙德清,陈胜胜,陈辉.对苯双酰腙类化合物的合成与表征[J].合成化学,2006,14(1):69-71.
[6]郑典慧,贾文平,潘富友,等.2-’(4-甲基-2-噻吩亚甲基)-3,5-二羟基苯甲酰腙镍(Ⅱ)配合物的合成、表征及荧光特性研究[J].台州学院学报,2007,29(3):67-69.
[7]杨滋渊,王亮,刘娟,等.二苯乙二酮苯甲酰腙的合成、晶体结构及荧光性[J].西安工程大学学报,2011,25(3):357-361.
[8]吉长友.酰腙类Schiff碱及其过渡金属配合物的合成与结构表征[D].西安:西安工程大学,2010.
[9]杨明星,林深,张晓凤,等.N-苯甲酰基水杨酰肼为配体的三核镍(Ⅱ)配合物的合成与结构[J].分子科学学报,2008,24(4):250-256.
[10]肖子敬,刘世雄,林墀昌,等.3-(水杨酰肼)-丁基-2-酮肟和2个镍的酮肟配合物的合成和晶体结构[J].无机化学学报,2004,20(5):513-518.
二羟基苯乙酮论文 篇3
目前,蓝色荧光粉主要是以Pt[3,4]、Ir[5]、Os[6]等重金属为中心离子,或者以Al[7,8,9]、Cu[10]、Zn[11,12,13]、Be[14,15]为中心离子的金属络合物。苯并噻唑类有机金属络合物由于具有良好的发光性能和较好的电子传输性能备受关注。1996年,Hamada研究小组[16]利用2-(2-羟基苯基)苯并噻唑锌成功制备白光电致发光荧光粉。2003年,Yu研究小组[17]对Zn(BTZ)2的结构和发光性能进行了详细研究。2006年,Xu研究小组[18]在此基础上以Be为中心离子合成了一种新型的苯并噻唑类蓝色有机金属络合物2-(2-羟基苯基)苯并噻唑铍[Be(BTZ)2]。但是,配合物在制备器件时存在成膜性、热稳定性差,易出现荧光猝灭等问题而导致效率降低等缺陷。
本研究旨在合成一种蓝光高分子荧光粉,克服配合物制备器件的缺陷。首先,以Zn2+为金属中心离子、2-(2-羟基苯基)苯并噻唑为第一配体、10-十一烯酸为活性配体合成了反应型的配合物单体2-(2-羟基苯基)苯并噻唑-十一烯酸-锌[Zn(BTZ)(UA)]。再将Zn(BTZ)(UA)与苯乙烯进行溶液聚合反应制备了聚合物聚苯乙烯-2-(2-羟基苯基)苯并噻唑-十一烯酸-锌[St-co-Zn(BTZ)(UA)](PSZn)。通过红外光谱、紫外光谱、荧光光谱和热重分析对Zn(BTZ)UA和PSZn的结构、 发光性能及热力学性能进行了分析研究。
1实验部分
1.1试剂
ZnCl2(分析纯),天津市北辰方正试剂厂;2-(2-羟基苯基) 苯并噻唑(BTZ,分析纯),天津市西恩思生化科技有限公司; 10-十一烯酸(UAH,99%),天津市科密欧化学试剂开发中心; 偶氮二异丁腈(AIBN,分析纯),上海市四赫维化工有限公司; 苯乙烯(St,分析纯),天津市光复精细化工研究所;二甲基亚砜(DMSO,分析纯),天津瑞金特化学品有限公司;无水甲醇(≧99.7%)、无水乙醇(≧99.7%),天津第三化学试剂厂;氢氧化钠(≧90%),天津市登封化学试剂厂。
1.2配合物Zn(BTZ)(UA)的合成过程
称量1mmol的ZnCl2和BTZ,溶于无水甲醇,将BTZ溶液加入到100mL的三口烧瓶中,将ZnCl2滴加到三口烧瓶中, 在58℃下恒温搅拌,用氢氧化钠乙醇溶液调整pH=6~7,黄绿色沉淀析出。0.5h后,用微量注射器逐滴加入1mmol UAH。再次调整pH=6~7,58℃ 恒温持续反应4h,抽滤,沉淀使用无水甲醇洗涤,在60℃真空干燥12h,得到淡黄色粉末。
1.3聚合物PSZn的合成过程
称取0.05mmol Zn(BTZ)(UA),0.05mmol St,溶于5mL DMSO中,加入到三口烧瓶,通氮排氧30min,加热至70℃,加入0.0072g AIBN的DMSO溶液后保温反应12h,得到黏稠状聚合物。将聚合物加入到盛有100mL无水甲醇的溶液中,出现白色絮状沉淀。用无水甲醇和三氯甲烷交替反复洗涤5次,在60℃真空干燥,得到白色聚合物粉末PSZn。
1.4测试方法
聚合物中元素含量使用元素分析仪(Perkin-Elmer)测定, Zn2+含量用等离子体发射光谱法测定;红外光谱使用傅里叶红外光谱仪(FT-IR,Nicolet7199B型),采用KBr压片法,在4000~400cm-1范围内测定;紫外-可见光吸收光谱使用紫外- 可见光谱仪(Cary-300VARIAN型,德国瓦里安公司)测定;荧光光谱采用荧光分光光度仪(F-4500型,日本日立公司)测定; 热重分析采用热重分析仪(TG209F3型,德国NETZSCH公司),以氮气为保护气体,升温速率为10℃/min,在室温到800℃范围内测定。
2结果与讨论
2.1配合物及聚合物的溶解性及组成
该配合物难溶于水、乙醇、甲醇、丙酮,易溶于二氯甲烷、 三氯甲烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺。
实验所制聚合物的元素分析测试结果见表1,由测试提供的数据可知理论值与和实验值基本吻合。
2.2聚合物的FT-IR分析
图1是共聚物PSZn与均聚物聚苯乙烯(PS)的FT-IR谱图,共聚物PSZn和均聚物PS的红外光谱相似。共聚物PSZn在3060cm-1出现的吸收峰对应—CH2的反对称和对称伸缩振动峰,1372cm-1处新的吸收峰对应于—CH2的扭曲振动,St单体的C=C双键在聚合后消失,表明St已成功聚合。在共聚物中,500~400cm-1范围内出现多个吸收峰,对应于配合物中Zn—O伸缩振动峰,表明配合物单体成功聚合到高分子链上。共聚物PSZn和均聚物PS的红外光谱相似的原因可能是因为配合物含量少(小于5%),主要表现为均聚物的吸收。
2.3聚合物紫外光谱分析
配合物Zn(BTZ)(UA)、均聚物PS、共聚物PSZn溶于三氯甲烷,浓度为10-4 mol/L,测得其紫外吸收光谱,如图2所示。由图可以看出,配合物的主要吸收峰位于282和337nm处,表现为配体BTZ的吸收,其中282nm处的吸收峰主要来自于配体BTZ苯环的B带吸收,属于π→π跃迁;在337nm处的吸收带归属于苯酚环到苯并噻唑环的分子内电荷转移跃迁。以上分析表明配体BTZ与Zn2+离子成功配合。
聚合物位于270nm处的吸收峰归属于苯环的K带吸收, 属于π→π 跃迁,在334nm处出现的弱吸收峰,是配合物中337nm处R吸收带蓝移产生的峰,是配合物键合到高分子链上后,空间位阻增大,共轭效应增强,导致吸收峰蓝移。而均聚物268nm处的吸收峰红移至270nm,可能是因为配合物Zn(BTZ)(UA)在282nm的吸收峰和均聚物在268nm处吸收峰叠加的结果,说明聚合反应生成共聚物之后形成了更大的共轭体系,使得吸收峰红移。综上所述,配合物Zn(BTZ)UA与高分子单体PS之间成功键合。
2.4荧光光谱分析
配合物和聚合物的荧光光谱采用固体粉末压片法测定, 狭缝宽度为(2.5nm,5.0nm),以395nm为激发波长,测得聚合物的荧光发射光谱(图3),最大发射波长位于451nm处,再以451nm为监控波长,测得配合物荧光激发谱,激发波长范围为位于350~450nm,可用于395nm波长芯片的荧光发射。
为了和配合物的发光性能进行比较,同样以395nm为激发波长测得配合物Zn(BTZ)(UA)的荧光发射光谱,如图4所示,配合物的最大发射波长为471nm,与聚合物PSZn的最大发射波长451nm相比,聚合物发射波长发生了20nm蓝移。 聚合物PSZn具有较强的蓝光发射,是因为配合物与高分子单体发生聚合反应后导致分子链柔性增强,平面结构变小,π电子共轭程度减小,π→π*电子跃迁能量减小,因而聚合物发射波长发生了蓝移,具有比配合物更加明显的蓝色荧光。
根据配合物Zn(BTZ)(UA)和聚合物PSZn的荧光发射谱[19]计算了聚合物PSZn和配合物Zn(BTZ)(UA)的CIE色坐标,其色坐标为(0.145,0.139)和(0.125,0.201),如图5所示,位于蓝光区,属蓝光发射。
2.5聚合物的热力学性能(TG/DTG)分析
有机发光材料在热力学性能方面有较高的要求,确保在工作温度下不分解并能形成致密的薄膜。在N2氛围下,升温速度为10℃/min,由室温至800℃ 范围内测得,并使用ori- gin8.5对TG进行一阶微商求导,得到共聚物的DTG曲线, 如图6所示。由TG和DTG曲线可以看出,聚合物在273℃ 附近开始出现失重现象,较配合物120℃ 的分解温度提高了153℃,是因为高分子基质St贡献的结果,在392℃ 时聚合物分解速度达到最大,对应的失重率达96.84%。热重分析表明聚合物的热稳定性良好,足够满足LED发光层的工作温度需求。
3结论
二羟基苯乙酮论文 篇4
1 结构、性质、增白机理以及影响因素
1.1 结构和性质
DSD-FBs具有较强的对称性, 为典型的均二苯代乙烯结构, 其通式为图1所示。
DSD-FBs的典型结构包括两部分, 一个含芳香环的连续共轭体系和一个或多个取代基。前者具有可被紫外线激发的价电子, 当分子吸收紫外线时可被激发而发射荧光;分子中取代基如较为理想可改善共轭体系的荧光特性, 赋予荧光增白剂多种应用性能[3]。
在上述结构中, π电子对可贯穿于整个共轭体系, 若R1、R2、R3、R4的取代基再扩大共轭系统, 则使荧光效应更好。它们吸收紫外线光的最大值在340～360 nm, 放出的荧光波长为420～440 nm。在三嗪氨基二苯乙烯骨架上变换取代基, 可以改变荧光增白剂的溶解性、pH适用范围、亲和力及耐酸牢度等[4]。
此类FBs 是光敏感物质, 容易出现顺-反式异构化现象, 因此此类增白剂最大缺点为耐光牢度差, 其耐光性仅为3[5] (根据纺织品的蓝色标准) 。这是由于FBs 分子围绕处于中心位置乙烯双键的旋转, trans (E) →cis (Z) 异构化的光化学过程如图2。
由于顺式异构体分子的共平面性较低, 吸收光能后不能发射出荧光。FBs 发射荧光失活的机理实际上是: 光照下, 激发态反式异构体向顺式异构体的构象转换导致非常显著的无荧光辐射的跃迁S1→S0[6]。
1.2 增白机理
FBs一般含有共轭双键, 在共轭双键系统中, 当所有价电子都存在于已占分子轨道上时, 荧光增白剂分子处于单线基态S0;日光照射下, 吸收340～400 nm的紫外光, 发生电子跃迁, 增白剂分子从S0跃迁到激发态S*1, 分子能量增加, 电子分布发生变化;分子S*1能级比S0能级高, 但不稳定, 在很短时间内又消失, 返回S0;处于高能态S*1的荧光增白剂分子可通过几个途径降低能态, 当通过辐射光子跃迁回到基态S0时, 就会辐射出蓝紫色可见荧光, 起到增白作用[7]。光子吸收和荧光辐射总过程如图3所示。
DSD-FBs的增白机理与一般荧光增白剂相同。当其被纤维吸附而被固定在纸上, 在光照下, 既能反射可见光, 还能吸收日光中不可见的紫外光, 发射出可见蓝紫色荧光, 从而增强物体对光的发射率, 反射光强度超过了投射在物体上的可见光强度, 给人以感观上的增白增亮;利用补色原理, 反射的高强度蓝紫色荧光与白色物体上的黄光相互弥补, 使被处理物体显得更白、更亮、更艳, 从而起到增白作用[8]。
1.3 影响因素
增白剂的结构决定了其性能, 但在对纸张的增白过程中, 以下因素对增白效果的影响很大:
(1) 增白剂用量。随着增白剂用量的增加, 纸浆的白度值逐渐增加, 而增白幅度逐渐下降, 但超量使用荧光增白剂, 会产生浓度消光现象, 使纸张发光度下降, 色泽变黄, 同时会增加纸张的生产成本。因此增白剂用量一般在0.1%～0.3% (对绝干浆量) 之间, 用量超过1.2%, 白度不会显著增加[9]。
(2) 金属离子。浆水悬浮液中的钙、镁等金属离子对荧光增白剂的作用均有不良影响, 可以生成一些有色的不溶物质。因此使用增白剂时, 浆料要洗涤干净, 而且生产用水的硬度不能太大。
(3) pH。据报道, 当pH低, 即酸性较强的条件下, 其增白效果远远低于中性或碱性条件下增白效果。实验表明, 在pH 6～8的范围内, 增白效果最好。
(4) 阳离子化学品。随着纸机车速提高和质量要求增加, 阳离子性化学品在造纸中的应用十分广泛, 如阳离子聚丙烯酰胺等, 所有的阳离子性化学品都对增白剂增白效果有负面影响, 如果处置不当即使少量的阳离子化学品都会严重降低纸张的白度。化学品的阳电性越强, 这种影响越大, 如阳离子淀粉的取代度越高或聚丙烯酰胺的电荷密度越高, 对增白效果的干扰越大[10]。
(5) 加入辅料的顺序。荧光增白剂应在其他辅料前加入, 便于与纤维均匀牢固结合。同其他辅料加入应相隔一定时间, 一般不少于15 min。矾土液必须最后加入, 用量也不宜过多, 否则会降低增白效果。
2 合成与改性
2.1 合成
这类荧光增白剂是以三聚氯氰和DSD酸反应物为母核, 再用其他中间体, 如伯胺、仲胺、醇、硫醇、酚等取代三聚氯氰上其他氯原子, 一般经三步缩合反应来制得。对于结构对称型荧光增白剂, 主要有2种合成路线:一种是三聚氯氰先与DSD酸反应, 再与芳胺反应, 最后与脂肪胺反应;另一种是三聚氯氰先与芳胺反应, 再依次与DSD酸和脂肪胺反应。具体采用哪种路线, 要依反应物的性质而定, 若芳胺的碱性很弱, 则只有采用第2种合成路线方可取得良好的反应效果, 同样如果想要在三嗪环上引入烷氧基, 一般也按此方法进行。总的原则是亲核性最弱的化合物最先与三聚氯氰反应[11]。
2.2 高分子改性
2.2.1 共聚改性
若取代基R1、R2、R3、R4中含有不饱和键, 通过聚合把荧光增白剂单体固定在长链上, 可大大提高发色团的稳定性、耐湿处理、耐有机溶剂性。这方面的研究以苯乙烯、丙烯腈与荧光增白剂共聚最多[12,13,14]。
该类荧光增白剂的合成方法为:以过氧化苯甲酰 (BPO) 为引发剂, 在惰性环境下, 荧光增白剂单体 (质量含量以0.5%～1%为宜) 与乙烯基单体聚合, 在70～80 ℃聚合反应8 h, 产物以甲苯/乙醇溶解、沉淀, 重复进行3～4次, 即可得到透明、有流动性和荧光特性的共聚型荧光增白剂[17,18]。
通过与苯乙烯或丙烯腈的共聚, 反式荧光单体被固定在大分子链上, 大大提高了光稳定性、增白性能和荧光量资产率, 同时耐湿处理牢度、耐有机溶剂性也可以得到明显改善[19,20]。但是此类荧光增白剂, 特别是与苯乙烯共聚之后, 由于引入大量的非极性基团, 导致荧光增白剂水溶性较差, 另外与纤维的结合能力也会减弱, 因此此类荧光增白剂主要适用于塑料等高分子材料的增白, 并不适用于纸张增白。如果将丙烯酸羟乙酯作为聚合单体, 可以在聚合物中引入大量羟基, 可以大大提高水溶性以及和纤维的结合能力;若以醋酸乙烯酯作为聚合单体与荧光单体聚合后水解, 可以在聚合物中引入聚乙烯醇片段, 如果用在纸张上, 不仅具有增白作用, 还可以起到增强效果, 在造纸行业具有广阔的应用前景。
2.2.2 缩聚改性
DSD-FBs中三嗪环的氯原子具有较强的反应活性, 因此如果选择一种多羟基或多氨基的高分子化合物与其反应, 可以制得悬挂型高分子荧光增白剂 (图6) 。
通过控制加入反应体系高分子化合物的量, 可以调整最后所得高分子荧光增白剂中非荧光片段与荧光片段的比例, 从而调节产品的量子产率以及其他的理化性质。
此类荧光增白剂的合成与小分子荧光增白剂合成过程类似, 而且通过与多羟基或多氨基的高分子化合物反应, 在荧光增白剂中引入其他反应基团, 从而可以进行二次改性, 使其可以同时具有增强和絮凝效果, 因此在造纸工业具有广阔的应用前景。
2.3 阳离子改性
传统DSD-FBs为阴离子性质, 但是, 现代化造纸技术通常使用阳离子聚合物作为辅助剂, 例如, 作为助留剂或脱水助剂, 尤其在再生纸的制造过程中更是如此, 而该循环纸中基本都含有残余量的阴离子荧光增白剂。但是阳离子聚合物的存在导致阴离子荧光增白剂的荧光猝灭, 这显然是不利的, 而且其pH应用范围窄, 在较低的pH条件下使用会产生凝聚或沉淀。因此开发一种能在强酸性条件下使用, 并且不会受到阳离子聚合物影响的荧光增白剂产品便显得尤为重要。
山东大学的曹成波、韩红滨等人通过对DSD-FBs季铵盐化, 合成了两性季铵盐类荧光增白剂。由于季铵盐化的磺酸型荧光增白剂是两性化合物 (图7) , 兼有光学增白剂和阳离子辅助剂的活性, 提高了其耐强酸性, 与纤维的结合性和耐洗牢度, 实用性大大提高。
由于此类季铵盐型荧光增白剂中阳离子基团直接与荧光基团相连, 造成紫外吸收性能、荧光发射性能、荧光量子产率降低, 光致异构现象更加明显, 耐光性更差。西巴公司用仲胺基取代的伯胺代替传统氨基化合物与三聚氯氰反应, 合成了新型的两性荧光增白剂, 使其既不会受到阳离子聚合物的有害影响, 也不会受到残余量阴离子荧光增白剂的有害影响, 而且用于纸张时还显示出优异的增白性质, 具有广阔的市场前景[21]。
3 发展趋势
近年来, 随着荧光增白剂在造纸业中的应用越来越广泛, 我国的造纸用荧光增白剂的研究已经取得了很大进展, 但是与国外相比, 差距依然很大, 今后应当在以下几个方面加强研究。
(1) 研制高效液相环保型新产品。
传统DSD-FBs为粉状, 在水中溶解扩散较为困难, 而且容易聚团漂浮、沉底结块, 给生产带来不便, 且粉状剂型荧光增白剂不易实现自动化控制, 加工和使用时存在较严重的粉尘污染。研制能稳定储存的液体荧光增白剂, 将推动荧光增白剂使用的自动化进程, 有利于工人健康和作业环境的改善。另外对DSD-FBs进行共聚改性选择的有机溶剂DMF大量接触会导致中毒。随着人们环保意识的不断提高, 积极推进绿色化学技术, 研究开发对环境影响小, 安全性高的高效液相新型荧光增白剂具有重要现实意义
(2) 开发能在强酸 (碱) 条件下使用的荧光增白剂。
现有的DSD-FBs大部分使用的pH范围为中型至微碱性, 不能满足在强酸或强碱性[22]条件下应用的要求, 而我国目前纸张制造主要还是以酸性抄纸为主, 因此开发能够在强酸 (碱) 条件下使用的荧光增白剂便显得非常重要。
(3) 重点研究DSD-FBs的缩聚改性。
利用DSD-FBs中三嗪环的高反应活性, 对传统DSD-FBs进行缩聚改性, 可以在荧光增白剂中引入大量的反应基团, 从而可以进行二次改性, 使其除具有增白作用外, 还可以具有分散、增强以及助留助滤等其它功能, 显著降低生产成本。另外DSD-FBs的缩聚改性与传统DSD-FBs的制备类似, 不需要对设备进行二次投资。因此研究DSD-FBs的缩聚改性对提高经济效益有着明显的意义。
(4) 加强复配增效研究。
荧光增白剂复配, 往往出现预想不到的效果, 概括起来主要有以下几种作用: (1) 提高白度; (2) 减小用量, 降低使用成本; (3) 改善应用性能; (4) 改善荧光色调。因此研究不同类型荧光增白剂的共混, 实现加和增效, 具有重要的现实意义。
(5) 采用膜技术。
传统生产中, 通过酸析或盐析来除掉杂质, 产品质量受到限制, 能耗也很大, 而在处理高分子荧光增白剂时甚至可能出现凝胶现象。采用膜分离技术处理荧光增白剂, 不仅可以提高收率与纯度, 降低能耗和单位成本, 而且还可以减少环境污染, 符合清洁生产工艺的要求[23,24,25], 表现出良好的应用前景。
(6) 开发与高分子荧光增白剂配合使用的显白剂。
对纸张进行增白的主要途径是添加荧光增白剂, 但纸张的视觉白度效果不仅仅取决于纸张亮度, 纸张的色相也起很大作用。在同样亮度下, 紫白和蓝白色相的纸要比黄色色相的视觉白度高得多, 所以紫白和蓝白就成为纸张调色的主要方向。显白剂是经过超细研磨具有蓝紫色相的高级无机颜料、活性染料、分散剂以及乳化剂复配而成, 它能显著提高纸张的视觉白度。因此开发与高分子荧光增白剂配合使用的显白剂, 能够减少荧光增白剂用量, 克服由于增白剂过量使用而造成的泛黄问题, 提高增白剂的增白效果。
二羟基苯乙酮论文 篇5
关键词：二苯乙烯苷,常通舒颗粒,高效液相色谱法
常通舒颗粒为原卫生部部颁药品标准中药成方制剂第10册(WS3-B-2031-95)收载。本方由何首乌、当归、赤芍、火麻仁、桑椹等五味药材组成。具有滋阴养血,润肠通便之功效。用于习惯性便秘,老年性便秘及产后便秘等症[1]。原制剂质量标准中只有检查和鉴别项,缺乏对制剂中药材定量控制,无法对制剂原料药材进行品质管控,制剂工艺科学性和稳定性无法提供科学依据,无法控制成品内在质量。为更好控制本制剂质量,笔者以方中何首乌为控制药材,以主要药效成分2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷为定量分析指标,建立了常通舒颗粒定量分析方法,为该制剂质量标准提升提供重要依据。现代药理研究发现,何首乌补肝肾,益精血,乌须发,强筋骨功效相关药理作用是促进造血功能,提高机体免疫功能,降血脂,抗动脉粥样硬化,保肝,延缓衰老,影响内分泌功能,润肠通便等作用[2]。何首乌功效作用物质基础主要为磷脂、蒽醌类、葡萄糖苷类等成分[3,4]。其中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷是何首乌主要药理活性物质及其质量控制指标成分。中国药典也将其作为何首乌及含何首乌制剂主要质量评价标定物[5]。
本文采用HPLC法对不同批次常通舒颗粒中2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷含量进行分析,结果表明:本法灵敏度高、重复性好,结果准确。
1 仪器与试药
Dionex-U3000液相色谱仪(Dionex公司,Dionex Chemeleon色谱工作站);Mettler Toledo MS104S型电子天平(d=0.01mg,瑞士Mettler Toledo)公司;2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷对照品(供含量测定用,中国食品药品检定研究院,批号0819-200203);常通舒颗粒及缺何首乌阴性对照样品(湖北清大制药有限公司,规格:5g/袋);甲醇(天津市科密欧化学试剂有限公司,分析纯);乙腈(天津大茂,色谱纯);磷酸(武汉市江北化学试剂有限责任公司,分析纯);水为双蒸水;其他试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 对照品溶液制备
取经五氧化二磷减压干燥器中干燥至恒重,二苯乙烯苷对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1m L含93.6μg溶液,即得。
2.2 供试品制备
取本品5.0g,用研钵研成粗粉,精密称定,置圆底烧瓶中,精密加入甲醇50m L,称定重量,加热回流30min,放冷,再称定重量,用甲醇补足减失重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。按上述方法制得不含何首乌阴性对照溶液。
2.3 系统适应性试验与色谱条件
采用以乙腈:0.1%磷酸溶液为流动相,采用梯度洗脱[5,6,7,8,9],乙腈%(A),0.1%磷酸%(B)梯度洗脱程序为在0~12min内A:B为(76:24);时间从12~60min过程中,A比例从76%→89%;而B从24%→11%。色谱柱为:FORTIS-C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流速1.0m L/min,柱温30℃,检测波长320nm,进样量为:10μL,在此色谱条件下,二苯乙烯苷色谱峰理论板数不小于4000,分离度大于1.5。色谱图见图1。
(1.二苯乙烯苷)
图1 测定常通舒颗粒中二苯乙烯苷HPLC图
2.4 标准曲线与线性范围
准确吸取对照品溶液0.5m L、1.0m L、2.0m L、5.0m L、8.0m L、10.0m L分别置10m L量瓶中,加流动相稀释,并定容至刻度,摇匀,得到浓度分别为4.68μg/m L、9.36μg/m L、18.72μg/m L、46.80μg/m L、74.88μg/m L、93.60μg/m L二苯乙烯苷对照品溶液。分别准确吸取10μL注入液相色谱仪,按上述色谱条件测定色谱峰面积,以浓度(X)对峰面积(Y)进行线性回归,得到回归方程为:Y=0.8976X+1.4421,r=0.9999;结果表明二苯乙烯苷在4.68~93.60μg/m L浓度范围内线性关系良好。
2.5 精密度试验
取二苯乙烯苷对照品溶液,按照上述色谱条件,进样分析,重复进样6次,结果色谱峰保留时间稳定,计算6次色谱峰面积RSD分别为0.96%。
2.6 稳定性试验
取常通舒颗粒中供试品溶液,室温下分别在0h、3h、6h、12h、24h进样测定,记录色谱峰面积,计算其RSD为1.52%,表明处理后常通舒颗粒供试品溶液室温下24h内稳定。
2.7 重复性试验
取同一批常通舒颗粒样品(批号20130708)6份,精密称定,按上述方法制备供试品溶液,依法测定,结果:二苯乙烯苷平均含量0.47mg/g,RSD为1.83%。
2.8 加样回收率试验
称取重复性实验已测定含量常通舒颗粒样品(批号20130708)9份,每份2.5g,精密称定,分别加入二苯乙烯苷对照品溶液(浓度93.6μg/ml)11.0m L、12.0m L、13.0m L(3种不同水平,各3份),按上述方法同法制备供试品溶液,进样10μL。按外标两点法计算二苯乙烯苷含量,结果见表1。
2.9 样品测定
按上述色谱条件对5批样品进行含量测定,得到三次测定平均值。结果5批样品含量分别为0.47mg/g、0.46 mg/g、0.41 mg/g、0.48 mg/g、0.44mg/g。
3 讨论
常通舒颗粒中,何首乌为方中君药。中国药典对何首乌质量控制为测定二苯乙烯苷,结合型蒽醌总量。对于本复方制剂而言,分析二苯乙烯苷含量能严格控制原料与工艺稳定性,并且能特征性表征何首乌(由于蒽醌类化合物在蓼科很多植物中均含有,不能特征性反映何首乌)。因而笔者选择本方中君药何首乌所含二苯乙烯苷作为本方定量控制指标。
表1 加样回收率试验结果
笔者还对生产厂家提供何首乌药材进行了测定,结果显示,何首乌中二苯乙烯苷含量为0.93%。经计算,常通舒颗粒在制备过程中,其二苯乙烯苷转移率为78.6%,说明常通舒颗粒制备工艺合理,能充分保证有效成分转移率,并且证明何首乌药材投放量合格。今后将进一步提高制备工艺水平,保证制剂质量进一步提高和制备工艺稳定性。
参考文献
[1]卫生部药典委员会.WS3-B-2031-95中华人民共和国卫生部药品标准[S].北京:人民卫生出版社,1998.
[2]王付荣,周洪雷.何首乌及夜交藤化学成分及药理作用研究进展[J].江西中医学院学报,2007,19(5):98-100.
[3]吴晓青.何首乌化学成分与药理活性研究进展[J].时珍国医国药,2009,20(1):146-147.
[4]杨琳,林万程,施家乐,等.何首乌中有效成分二苯乙烯苷研究进展[J].河北医科大学学报,2008,29(1):157~160.
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].北京:化学工业出版社,2010:164.
[6]张维萍,王冬梅,吴庆芝,等.R P-HPLC法同时测定安神补心片中5个成分含量[J].药物分析杂志,2014,34(2):259-263.
[7]杨慈海,宋军,成森.高效液相色谱法测定颈康胶囊中二苯乙烯苷含量[J].中国药业,2013,22(24):35-36.
[8]陈小凯,段启,何伟,等.麒麟丸质量标准提高研究[J].中国药房,2013,24(23),2164-2167.
二羟基苯乙酮论文 篇6
关键词：9-芴甲醇,氯代,酰化,氧化,水解
0 前言
芴衍生物在燃料、医药、工程塑料和助剂等方面发挥着重要作用, 2, 7-二羟基-9-甲基芴是其中一种重要化合物, 有必要对该物质合成方法进行研究。
1 实验部分
1.1 实验原理
其方程式如下:
1.2 实验的主要仪器及试剂
日本岛津GC—14C型气相色谱仪 (GC) , 日本岛津LC—10ATVP型高效液相色谱仪 (LC) , 美国尼高力公司60SXR-FTIR红外光谱仪。
9-芴甲醇, 西安华耀医药, 工业;氯化亚砜, 日本, 工业;甲苯, 兰炼, 工业;二氯乙烷, 日本, 工艺;氢氧化钾, 陕西米脂, 工业;钯碳, 西安凯力, 工业;乙酰氯, 淄博淄川金钟, 工业;冰醋酸, 大庆石化, 工业;过硫酸铵, 陕西米脂, 工业;浓硫酸, 西安硫酸厂, 工业。
1.3 实验过程
1.3.1 9-氯-甲基芴的制备
向1L装有机械搅拌的三口瓶中加入9-芴甲醇100g、氯化亚砜63.8g、甲苯640m L、吡啶5g, 升温回流, 当9-芴甲醇GC<1%时停止反应, 经后处理得到9-氯-甲基芴107.5g, GC>95%。
1.3.2 9-甲基芴的制备
将制备好的9-氯-甲基芴107.5g加入到1L装有机械搅拌的三口瓶, 再加入KOH23.5g、甲苯500m L升温, 回流反应3小时, 降温, 水洗至中性, 将其加入到2L的高压加氢反应釜里中, 加入钯碳2.15g, 压力2.0MPa、温度35~40℃进行加氢, 当烯键GC<0.1%时停止反应, 浓干, 可得9-甲基芴73.6g。
1.3.3 2, 7-二乙酰基-9-甲基芴的制备
将上述9-甲基芴73.6g加入1L装有机械搅拌的三口瓶, 加入二氯乙烷500m L、乙酰氯酰80g、三氯化铝90g, 控温15~20℃进行反应, 当9-甲基芴GC<1%时停止反应。处理后得到2, 7-二乙酰基-9-甲基芴的100g, GC>95%。
1.3.4 2, 7-二乙酸酯-9-甲基芴的制备
将上述2, 7-二乙酰基-9-甲基芴100g加入到1L装有机械搅拌的三口瓶, 加入二氯乙烷500m L、过硫酸铵300g、稀硫酸111g (20%浓度) , 于40~45℃进行反应, 当中间态 (2-乙酰基-7-乙酸酯-9-甲基芴) 小于2%时停止反应。处理后可得2, 7-二乙酸酯-9-甲基芴100g, GC>95%。
1.3.5 2, 7-二羟基-9-甲基芴的制备
在装有机械搅拌的1升三口瓶中加入2, 7-二乙酸酯-9-甲基芴100g、稀硫酸 (3.2g浓硫酸和28.8g水) 、乙醇500m L于70~75℃反应3小时, 加入2000m L水中, 得到2, 7-二羟基-9-甲基芴47g。
2 2, 7-二羟基-9-甲基芴的合成讨论与结构表征
2.1 对9-甲基芴合成中加氢影响条件
在合成9-甲基芴的反应中, 加氢的温度以及压力、钯碳的用量对原料是否反应完全有较大影响, 由下表 (表一) 可以看出, 在加氢的温度以及压力, 钯碳的用量, 选择其温度40~45℃, 压力2.0~2.5MPa, 钯碳用量2%较为合适。
2.2 2, 7-二乙酸酯-9-甲基芴的制备
在2, 7-二乙酸酯-9-甲基芴的制备过程中, 反应的终点控制对其最终产品的收率影响较大, 由下表可知中间态 (2-乙酰基-7-乙酸酯-9-甲基芴) 控制在1%最为合适。
表征:
元素分析, 实测值 (计算值) , %:C79245 (79248) ;H5660 (5658) ;O15094 (15091) 。
3 结论
以9-芴甲醇为原料, 经氯代、加氢还原、酰化、氧化和水解得到2, 7-二羟基-9-甲基芴, 反应过程易控制, 是一条合理的工业合成路线。
参考文献
[1]武汉大学.分析化学实验[M].北京:高等教育出版社, 2001.
[2]王良御, 廖松生.液晶化学[M].北京科学出版社, 1988.
[3]刑其毅, 徐瑞秋, 等.基础有机化学.2版[M].高等教育出版社, 1980.
[4]应用有机合成[M].南京大学出版社.
[5]丁新腾.有机合成[M].上海科学技术文献出版社, 1986.
二羟基苯乙酮论文 篇7
何首乌酒具有补肝益肾,调经止血的功效。用于肝肾阴虚型无排卵功能失调性子宫出血;症见阴道出血毫无规律,时出时止,或良久方来,或淋漓难止,血色深红或鲜红,血块少或血块多,腰酸乏力,烦躁易怒,失眠多梦,手足心热,口干口苦,头晕头痛。尤宜于更年期无排卵功能失调性子宫出血,伴头晕耳鸣,失眠多梦者。本文通过对制剂中的何首乌含量测定方法进行研究,目的在于提高何首乌酒质量标准,以确保其质量和疗效。
2 测定方法
2.1 设备及材料
进行测定所需设备及材料包括:Agilent 1100高效液相色谱仪、Agilent VWD检测器、HP二维化学工作站、Agilnet 8453紫外可见分光光度计,德国赛多利斯BP 211 D电子天平,UV-2501紫外分光光度计;乙腈为色谱纯,水为重蒸水,其他试剂为分析纯;二苯乙烯苷对照品(购自中国药品生物制品检定所,批号:110844—200606,供含量测定用);10批何首乌酒样品(广西万寿堂药业有限公司试制)。
2.2 实验方法
2.2.1 色谱条件
使用十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂(Hypersil C18柱5μm,250 mm×4.6 mm);流动相为乙腈-水(25:75);流速为0.9 ml/min;检测波长为320 nm;柱温为25℃;理论板数(n)按二苯乙烯苷峰计算应不低于3 000;进样量为:对照品溶液和供试品溶液各10μl。
2.2.2 供试品溶液的制备
精密吸取供试品5 ml,置于50 ml容量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀即得。
2.2.3 对照品溶液的制备
取经恒重后的二苯乙烯苷对照品适量,精密称定,加稀乙醇溶解,配制成0.377 4 mg/ml溶液,作为储备液;精密吸取储备液1 ml,置于10 ml容量瓶中,用稀乙醇稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(37.74 g/ml)。
2.2.4 阴性对照品溶液的制备
取缺何首乌的阴性对照样品5 ml,按供试品溶液制备方法制成阴性对照溶液。
3 结果
3.1 干扰试验
将阴性样品溶液按本文“2.2.1色谱条件”进样分析,结果显示阴性对照溶液在二苯乙烯苷峰位置无色谱峰出现,表明处方中其他成分对测定无干扰,结果如图1所示。
3.2 线性关系
分别精密量取对照品贮备液(0.377 4 mg/ml) 0.2 ml、0.5 ml、1.0 ml、2.0 ml、5 ml,再分别置于10 ml量瓶中,加稀乙醇溶液至刻度,摇匀,分别作为对照品溶液(浓度分别为7.548μg/ml、18.87μg/ml、37.74μg/ml、75.48μg/ml、188.7μg/ml),按供试品测定方法测定。以峰面积值为纵坐标,进样量(g)为横坐标,绘制标准曲线,得出标准曲线方程为:Y=2049.916X-8.812 8,r=0.999 9。结果显示,当进样量在0.075 48～1.887μg范围内时,进样量与峰面积值呈良好线性关系。
3.3 精密度试验
取同一份供试品溶液(批号:060701)及同一份二苯乙烯苷对照品溶液(浓度为37.74μt g/ml),按本文“2.2.1色谱条件”分别进样5次,结果二苯乙烯苷峰面积值的RSD值分别为0.77%和0.64%。
3.4 稳定性试验
取同一份供试品溶液(批号:060701),分别于配制后0h、2 h、4 h、6 h、8 h依法测定,结果显示二苯乙烯苷峰面积值的RSD值为0.60%,表明供试品溶液在8 h内基本稳定。
3.5 重复性试验
精密称取同一批样品(批号:060701),按供试品溶液制备方法平行制备5份,依法进行测定,结果5份样品测定结果的平均值为0.289 mg/ml,RSD值为1.37%,表明重现性良好。
3.6 加样回收率试验
取何首乌酒样品(批号:060701) 2.5 ml,共平行制备5份,分别加入二苯乙烯苷对照品溶液(浓度为0.075 1 mg/ml)10 ml,按本文“2.2.2供试品溶液的制备”的方法制备供试液,分别测定,计算加样回收率。结果显示,回收率在95%～105%范围内时,平均回收率为100.53%,RSD=0.98%。
3.7 样品中二苯乙烯苷的含量测定
按照本文“2.2.2供试品溶液的制备”的方法制备10批供试品溶液,精密吸取对照品溶液及供试液进样,按本文“2.2.1色谱条件”测定峰面积,结果见表1。
4 讨论
4.1 测波长的选择[1,2,3]
以稀乙醇为溶剂在紫外可见分光光度计上于190～500 nm扫描,结果显示,二苯乙烯苷对照品在紫外区的吸收光谱图中,在320 mm处有最大吸收,结合《中国药典》2005年版“制何首乌”项下“[含量测定]项二苯乙烯苷检测波长为320 nm”,同时参考相关文献,故选择320 nm作为二苯乙烯苷的检测波长。
4.2 色谱柱的选择
化学键合相色谱在HPLC各类色谱中占有重要的地位。其中以十八烷为填充剂的反相色谱法在药物分析中应用特别广泛,在中外药典中所用高效液相色谱法大部分是C 18 (或称ODS)反相系统。本试验按照《国家药品标准工作手册》中对高效液相色谱法固定相选用的要求,并结合二苯乙烯苷的化学性质,采用十八烷基硅胶键合作为填充剂的色谱分析柱。
4.3 流动相的选择[1]
参照《中国药典》2005年版一部中“制何首乌”含量测定项下的流动相系统进行试验,经试验表明,以乙腈-水(25:75)为流动相系统时,二苯乙烯苷色谱峰与相邻的杂质峰可达到分离,分离度大于1.5,且不受处方中其他药材的干扰。因此,本文采用流动相系统作为本制剂中测定二苯乙烯苷的流动相。
4.4 对供试品溶液的制备方法进行考察[3,4,5,6,7]
试验中分别以水、45%乙醇、稀乙醇溶液为提取溶剂,结果以水为稀释剂提取的二苯乙烯苷含量较高,因此确定提取溶剂为水。
摘要：摸索何首乌酒含量测定方法,完善其质量标准,以确保其质量和疗效。文章所采用的HPLC法测定方法简便易行,重现性好,可作为该制剂的质量标准控制指标。
关键词：何首乌酒,何首乌,二苯乙烯苷,高效液相色谱法
参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年版一部[M].北京:化学工业出版社,2005.
[2]廖海民,胡正海.何首乌的生物学及化学成分研究进展[J].中草药,2005,36(2):311-314.
[3]鲁萍,孙照普,吴俊.HPLC法测定黄精赞育胶囊中四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷的含量[J].江苏药学与临床研究,2006,14 (6):394-396.
[4]李娥.消淋合剂的制备及临床应用[J].中原医刊,2006,33(19): 79-82.
[5]汪玉梅,梁敏.HPLC法测定补肾养血软胶囊中二苯乙烯苷的含量[J].河北中医药学报,2007,22(2):37-38.
[6]刘新桥,高文远.何首乌中二苯乙烯苷提取物的制备工艺及含量测定[J].中国中药杂志,2007,32(14):1474-1476.