定向扩散协议论文

定向扩散协议论文（共3篇）

定向扩散协议论文 篇1

脑转移瘤是成人颅内常见的恶性肿瘤之一,随着全身肿瘤治疗效果的提高和肿瘤患者生存期的延长,脑转移瘤的发生率高达20%~35%,是肿瘤患者致残、死亡的主要原因[1]。

磁共振扩散加权成像(DWI)技术是目前唯一能够检测人体组织水分子扩散运动与成像的无创伤性方法,能在分子水平提供脑功能状态的独特信息。近年来,文献[2,3,4,5]就立体定向放射治疗后肿瘤的反应及其影像学表现进行了研究,发现通过监测表观扩散系数(ADC)值的改变,有可能在肿瘤发生肉眼可见的改变前进行肿瘤治疗反应的评估。

1 资料与方法

1.1 临床资料:

收集2013—2015年于某伽玛刀治疗中心就诊的21例脑转移瘤患者26个病灶作为研究对象,其中男性10例,女性11例,年龄40~80岁(中位年龄59.6岁)。肺癌17例,乳腺癌3例,卵巢癌1例。18例经病理组织学证实,余3例经影像学检查结合临床症状确定为转移瘤。患者的临床症状主要有头痛、头晕、肢体活动不利、口角偏斜、恶心、呕吐、嗜睡等。所有患者均签署知情同意书。

1.2 仪器与方法:

采用GE Signa 1.5T MR扫描仪,8通道头线圈,横轴位扫描。包括T1WI、T2WI、DWI序列和Gd-T1WI序列。T1WI、T2WI扫描参数为:TR=360.0 ms、2 800 ms,TE=8.0 ms/90 ms,层厚=3 mm,层间距=0 mm,视野(FOV)=26 cm×26 cm,矩阵=288×256,激励次数(NEX)=4。DWI使用SE-EPI序列:TR 6 000 ms,TE 70 ms,层厚3 mm,间隔0 mm,FOV 26 cm×26 cm,矩阵128×128,b值=0、1 000 s/mm2。对比剂钆喷酸葡胺(Gd-DTPA),剂量0.1 mmol/kg。

1.3图像分析:

所有图像均利用GE AW4.2工作站FunctoolⅡ软件进行处理。请2位有经验的放射诊断医师采用双盲法进行阅片和比较,对DWI图像上的异常信号部位进行定位,若意见不同,则对定位重叠区域进行分析。计算肿瘤实质区的平均ADC值,并计算出其r ADC值:r ADC值=病变实质ADC值/对侧相应部位正常脑白质ADC值。同时测量肿瘤最大截面径线。

1.4 兴趣区(ROI)的选取标准[6,7,8,9,10]:

(1)ROI包括肿瘤实质及治疗后此实质部分的坏死液化;(2)治疗前的ROI选在Gd-T1WI图像上强化程度高的肿瘤实质内,避免坏死、囊变和出血钙化等信号不均匀的区域;(3)ROI的大小范围为能包括肿瘤实质的最大面积,测量病变显示最为清晰的相邻2~5层图像的ADC值,取其平均值为该病灶的ADC值,尽量减少误差;(4)利用软件于病灶兴趣区测量层面的对侧相应或邻近部位的正常脑白质内对称选取同样大小、同等数量兴趣区。

1.5 统计学方法:

使用SPSS 17.0软件分析数据,比较立体定向放射治疗前与治疗后1个月、治疗前与治疗后6个月以及治疗后1个月和治疗后6个月的肿瘤最大直径、ADC值及r ADC值的变化,配对样本数据使用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。肿瘤最大直径、ADC值及r ADC值数值改变的纵向比较利用单因素方差分析完成。相关性分析利用Pearson相关性检验完成。

2 结果

2.1 一般结果:

治疗后第6个月26个脑转移瘤最大直径变化情况:17个最大直径减小,2个最大直径增大<25%,1个最大直径增大59.14%,6个死亡。按照疗效判定标准,治疗有效共计19个(图1),治疗无效1个(图2),死亡6个。

图1治疗有效病例[a~c为肿瘤立体定向放射治疗前、治疗后1个月及治疗后6个月的T1WI增强检查最大直径轴位图,肿瘤最大直径明显减小;d~f为a~c相应的DWI图像]

图2治疗失败病例[a~c:为肺癌脑转移瘤立体定向放射治疗前、治疗后1个月、治疗后6个月时增强MR最大直径横断面图像;d~f:为相应的DWI图像,可见肿瘤直径增大,中心坏死区未见明显改变,治疗后1个月时(b)肿瘤边缘较治疗前(a)强化明显,环壁略增厚,瘤周水肿信号区亦较治疗前扩大;治疗后6个月时(c)肿瘤强化程度与治疗前无明显差异,环壁无明显变薄]

2.2 相关分析:

治疗后6个月,治疗有效的19个脑转移瘤肿瘤最大直径明显减小,ADC值及r ADC值明显升高(表1)。经Pearson相关性分析肿瘤最大直径的变化量与ADC值及r ADC值的变化间均无相关关系(表2)。ADC值及r ADC值两者的变化幅度间差异无统计学意义,均可以表示肿瘤治疗后的变化(表3)。

与治疗有效的肿瘤相比,治疗后1个月死亡的肿瘤其ADC值及r ADC值在治疗前后无明显的变化(表4);治疗失败的肿瘤其ADC值及r ADC值在治疗后明显降低(表5)。

将治疗有效的19个脑转移瘤视为有效组,治疗无效的1个脑转移瘤视为无效组,死亡的6个脑转移瘤视为死亡组,有效组随时间变化而升高;无效组治疗后低于治疗前数值水平;死亡组治疗前后数值无明显变化。

3 讨论

立体定向放射外科(stereotactic radiosurgery,SRS)是采用立体定向等中心旋转照射技术,将高能放射线在空间三维集束聚于某一局限性的病变靶区,进行单次或分次大剂量照射,使之发生不可逆的生物毁损。伽玛刀是立体定向放射外科的典型设备。本研究中所有研究对象均行伽玛刀治疗。

临床上,疗效的判定以放射治疗结束6个月行增强MRI检查,与治疗前的增强MRI检查做对比,以确定肿瘤退缩情况。采用WHO制定的实体肿瘤评价标准:病灶消失、缩小或增大未及25%为治疗有效,病灶增大25%以上或靶区周边复发为治疗无效。本研究组中有6个转移瘤未存活到治疗后6个月,因为无法取得影像资料,不能归为无效组。

通常对瘤体直径≤3 cm,病灶不靠近视神经或重要生命中枢者均可应用SRS[11]。对于单发病灶直径过大者,可分次行小剂量治疗,同时要加强脱水治疗。本研究组中有6个脑转移瘤病灶直径>3 cm,最大者直径约为5.19 cm,呈囊性变,先行穿刺抽取部分囊液后再进行SRS治疗,此时肿瘤体积明显缩小,肿瘤实质更加集中,为SRS治疗创造了条件。

生存期是评价伽玛刀治疗脑转移瘤疗效的重要指标之一。曹洪明等[12]对经伽玛刀治疗的172例脑转移瘤患者随访3~36个月,肿瘤的控制率为90.3%。本研究组肿瘤随访至术后6个月,肿瘤控制率为95%。另一个评价伽玛刀治疗效果的金标准就是肿瘤体积的变化,除肿瘤体积外,国际上也采用肿瘤最大直径来评价肿瘤立体定向放射治疗后的疗效[13],因技术设备所限,本研究以测量的肿瘤最大直径作为评判肿瘤对治疗的反应标准。Da Silva等[14]报道治疗后30 d 47.8%的肿瘤平均体积减小41.7%。本研究采用的是肿瘤最大直径作为判定分组的标准,19个治疗有效的脑转移瘤治疗后30 d时较治疗前最大直径平均减小45.37%。

文献[15,16]实验证实:伽玛刀治疗1周后肿瘤ADC值升高,早于肉眼可见的肿瘤体积的缩小,而当肿瘤复发时,ADC值又会降到治疗前的水平。另外一些研究也证实,这种ADC值的升高同样也发生在人类肿瘤治疗成功之后[17]。本研究未能获取患者治疗后1周内的ADC值,但得到控制的脑肿瘤病例在治疗后1个月时ADC值较治疗前明显升高,并且至6个月时持续升高,这一点和文献是相一致的。

由于伦理学的限制要求,要获得治疗失败的病例信息只能依赖于大量病例的回顾性研究以及个案报道等。由于治疗的成功率较高,而本研究组病例相对较少,仅观察到1例肿瘤未被控制,其治疗后的肿瘤实质ADC值及r ADC值均低于治疗前的数值,此点与文献报道一致。但是,其治疗后6个月的数值要高于治疗后1个月的数值,由于无病理结果的支持,无法确定数值升高的原因,但我们认为原因可能是因为患者临床上的其他治疗方法取得了一定的疗效所致。由于治疗失败的病例数仅1例,样本量太小以致无法进行统计分析。

临床上,疗效评价标准要等到治疗后6个月,而DWI可以在治疗后最初的几周就探测出肿瘤对于治疗的反应,对疗效作出一定程度的预测,这对于及时进行进一步的治疗有着非常重大的意义。本研究中治疗失败的脑转移瘤,治疗后1个月时,ADC值和r ADC值较治疗前明显下降,提示肿瘤对治疗反应不理想,比肿瘤评价标准时间(6个月)提前5个月提示肿瘤的治疗效果。

磁共振扩散加权成像能够反映病理生理条件下组织内水分子的运动状态,DWI技术较常规MRI检查能够更早期的在一定程度上提示脑转移瘤的立体定向放射治疗效果,并协助治疗方案的早期制订。

摘要：目的 通过测量立体定向放射治疗前及治疗后早期脑转移瘤实质扩散系数(ADC)值及r ADC值,以期为临床制定进一步治疗方案提供早期依据。方法 收集2013—2015年于某伽玛刀治疗中心就诊的21例脑转移瘤患者26个病灶作为研究对象。在治疗前1 d、治疗后1个月及治疗后6个月分别行常规磁共振成像(MRI)及扩散加权成像(DWI)检查,得到ADC值及r ADC值。同时测量T1WI增强图像上伽玛刀治疗前后肿瘤强化组织最大直径。结果 19个治疗有效的脑转移瘤治疗后肿瘤实质的ADC值及r ADC值均较治疗前明显升高(P<0.01)。治疗无效1例,治疗后ADC值及r ADC值较治疗前明显降低。6个死亡脑转移瘤病灶治疗前后肿瘤实质ADC值及r ADC值的差异无统计学意义(P=0.861)。肿瘤最大直径的变化与ADC值及r ADC值的变化之间无相关性(r_(△ADC)=0.20,P=0.40;r△_(r ADC)=0.32,P=0.18)。结论 扩散加权成像在早期评价脑转移瘤立体定向放射治疗效果方面有重要意义。

关键词：脑转移瘤,放射治疗计划,计算机辅助,扩散加权成像

定向扩散协议论文 篇2

甲方： 法定代表人： 法定地址：

乙方（原股东）： 法定代表人： 法定地址：

丙方（原股东）： 法定代表人： 法定地址：

丁方（新股东）： 法定代表人： 法定地址：

鉴于：

1、甲方是一家在中国合法设立并有效存续的企业法人。

2、乙方、丙方为甲方的股东。

3、丁方拟以增资扩股的方式投资于甲方。

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或拨打4008-515-666转5

各方合作宗旨与目的是：资源共享，优势互补，规范管理，加快发展，产品经营与资本经营相结合，做强、做大甲方主营业务，提升综合竞争力，为行业及地方经济的发展做出贡献。

为此，各方经友好协商，达成本协议如下：

一、增资扩股

各方在此同意以本协议的条款及条件增资扩股：

1、根据公司股东会决议，决定将公司的注册资本由人民币____万元增加到____万元，其中新增注册资本人民币________（依审计报告结论为准）万元。

2、本次增资价格以公司经审计评估确认的现有净资产为依据，协商确定。

3、新增股东用现金认购新增注册资本，丁方认购新增注册资本_______万元，认购价为人民币________万元。（认购价以公司经审计评估后的资产净值作依据,其中_______万元作注册资本,所余部分为________资本公积金。）

二、各方的陈述、保证和承诺

协议各方均承诺严格按照公司法、甲方章程以及本增资协议的约定，行使权利、履行义务。

1、财务及其他信息真实性承诺：

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或拨打4008-515-666转5（1）甲方承诺在持续经营期间合法经营且无未披露的诉讼、未决诉讼。

（2）原股东为具有完全民事权利能力及行为能力的自然人或企业，其中的自然人不具有双重国籍。

（3）本协议签署之前，向丁方作出的任何甲方业务和财务状况的书面陈述或提供的财务报表，均遵循中国现行会计准则并真实、有效。

（4）甲方的资产完整，甲方合法拥有其业务正常经营所需的各项有形和无形资产的所有权或使用权。

（5）在本次投资完成后，乙方、丙方不得通过签署一致行动协议达到实际控制人地位的方式，实施侵害甲方和丁方的利益的行为。

（6）乙方、丙方应将其拥有或欲申请的与甲方主营业务范围所需要的商标、专利等知识产权无偿转让给甲方。相应权利方应在本协议签订后_____日内，向登记管理机关提交转让变更登记手续。

2、丁方的承诺：

（1）丁方向甲方、乙方和丙方保证并承诺，其已经为本次增资准备了足够的资金或做了充分的资金安排，在本协议所述先决条件得到满足的前提下，增资方将按照本协议的约定及时缴纳出资。

（2）在本次投资完成后，丁方不会利用其享有的实际控制人地位影响甲方的正常经营活动，从而实施侵害甲方或乙方、丙方利益的行为，正常行使股东权利除外。

（3）增资后，如甲方原股东所持有股权进行转让（包括但不限于原股东之间的股权转让及或原股东向第三人转让股权），该转让如导致原股东或新股东股权比例超过丁方股权比例的情况下，应征得丁方同意，丁方在保证第一大股东地位的范围内拥有优先认购权。丁方因保证第一大股东地位行使优先认购权，乙方享有同等比例的优先认购权，甲方其他各股东

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或拨打4008-515-666转5 在该范围内放弃优先认购权。

（4）增资后，如甲方其他股东所持有股权进行转让（包括但不限于原股东之间的股权转让或原股东向第三人转让股权），该转让未导致原股东或新股东股权比例超过丁方股权比例的情况下，丁方放弃优先认购权。

三、公司的组织机构安排

1、股东会：

（1）增资后，原股东与丁方平等成为公司的股东，所有股东依照《中华人民共和国公司法》以及其他法律法规、部门规章和新公司《章程》的规定按其出资比例享有权利、承担义务。

（2）股东会为公司权力机关，对公司一切重大事务作出决定。

2、董事会和管理人员：

（1）增资后公司董事会成员应进行调整，由公司股东按章程规定和协议约定进行选派。（2）董事会由____________名董事组成，其中丁方选派____________名董事，公司原股东选派____________名董事。

（3）增资后公司董事长和财务总监由丁方指派，其他高级经营管理人员可由原股东推

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或拨打4008-515-666转5 荐，董事会聘用。

（4）公司董事会决定的重大事项，经公司董事会过____数通过方能生效，有关重大事项由公司章程进行规定。

3、监事会：

（1）增资后，公司监事会成员由公司股东推举，由股东会选聘和解聘。

（2）增资后公司监事会由____________名监事组成，其中丁方指派______名，原股东指派______名。

四、投资方式及资产整合

1、增资后公司的注册资本由____________万元增加到____________万元。公司应重新调整注册资本总额及股东出资比例，并据此办理变更工商登记手续。

2、增资后丁方成为公司股东，依照《公司法》和公司章程规定及本合同的约定应由股东享有的全部权利。

五、债权债务

1、本协议签署日前公司书面告知丁方的债务由增资后的公司承担。公司向丁方提供的《审计报告》、《资产负债表》、《财产清单》等视为书面告知文件，协议签署后发生的债务由增资后的公司承担。

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或拨打4008-515-666转5

2、本协议签署日前公司未告丁方的负债由公司的原股东自行承担。公司在履行了该部分债务之后，有权要求公司原股东赔偿由此所产生的全部经济损失。

3、丁方债务应由丁方自行承担。

4、在《审计报告》、《资产负债表》、《财产清单》等书面文件中未批露的或有债务和其他法律纠纷由公司的原股东承担。公司在履行了该部分债务之后，有权要求公司原股东赔偿由此所产生的全部经济损失。

六、公司注册登记的变更

1、公司召开股东会，作出相应决议后____日内由公司董事会向工商行政管理主管部门申请工商变更登记。公司各股东应全力协助、配合公司完成工商变更登记。

2、如在丁方缴纳全部认购资金之日起_________个工作日内仍未完成工商变更登记，则丁方有权解除本协议。一旦协议解除，原股东应负责将丁方缴纳的全部资金返还丁方，不计利息。

七、有关费用的负担

1、在本次增资扩股事宜中所发生的一切相关费用（包括但不限于验资费、审计费、评估费、律师费、工商登记变更费等）由变更后的公司承担（当该项费用应由各方共同或公司缴纳时）。

2、若本次增资未能完成，则所发生的一切相关费用由公司承担。

八、保密

1、本协议任何一方对从其它方获得的有关该方业务、财务状况及其它保密事项与专有资料应当予以保密；除对履行其工作职责而需知道上述保密资料的本方雇员外，不得向任何人或实体透露保密资料。

2、上述条款的规定不适用于下述资料：

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或拨打4008-515-666转5（1）能够证明在披露方作为保密资料向接受方披露前已为接受方所知的资料。（2）非因接受方违反本协议而为公众所知悉的资料。

（3）接受方从对该资料不承担任何保密义务的第三方获得的资料。

3、各方均将制定规章制度，以使其本身及其关联公司的董事、高级职员和其它雇员同样遵守本条所述的保密义务。

4、本条的规定不适用于：

（1）把资料透露给任何关联公司、贷款人或财务筹资代理机构、双方可能聘请的雇员和顾问或一方预期向之转让其在公司全部或部分股权的任何第三方；但在这种情况下，只应向有合理的业务需要知道该等资料的人或实体透露该等资料，并且这些人或实体应首先以书面形式承诺保守该等资料的保密性。

（2）在法律有明确要求的情况下，把资料透露给任何政府或任何有关机构或部门。但是，被要求作出上述透露的一方应在进行上述透露前把该要求及其条款通知其它方。

九、违约责任

1、任何签约方违反本协议的任何约定，包括协议各方违反本协议的陈述与保证，均构成违约，应承担违约责任。如果不止一方违约，则由各违约方分别承担各自违约所引起的责任。违约赔偿责任的范围限定在法律允许的、相当于因违约而给其它方所造成的全部实际损失。

2、尽管有以上规定，任何一方均不因本协议而就任何间接损失或损害对其它方承担赔偿责任。

第十条、争议的解决

1、诉讼：

凡因履行本协议而发生的一切争议，各方首先应争取通过友好协商的方式加以解决。如

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或拨打4008-515-666转5 果该项争议在开始协商后_____日内未能解决，则任何一方均可向__________人民法院提起诉讼。

2、继续有效的权利和义务：

在对争议进行诉讼时，除争议事项外，各方应继续行使各自在本协议项下的其它权利，并应继续履行各自在本协议项下的其它义务。

第十一条、其它规定

1、生效：

本协议生效的先决条件是本协议的签订以及本协议全部内容已得到各方董事会或股东会的批准、主管部门批准。

本协议自各方盖章及其授权代表签字之日起生效。

2、本协议一式____份，各方各自保存____份，公司存档____份，____份用于办理与本协议有关的报批和工商变更手续。

甲方：

法定代表人或授权代表（签字）： _________年_______月_______日

乙方：

法定代表人或授权代表（签字）： _________年_______月_______日

丙方：

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或拨打4008-515-666转5 法定代表人或授权代表（签字）： _________年_______月_______日

丁方：

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定向捐赠协议 篇3

捐 赠 人：电话：

受赠单位：大连市甘井子区红十字会电话：

以上双方根据《中华人民共和国公益捐赠法》、《中华人民共和国合同法》有关规定，订立协议如下

一、捐赠方义务：向受赠方捐赠人民币元整，用于为大连市甘井子区。（2011年-201 年）

二、捐赠方权利：与受赠方合议后，在不违反法律、法规，不危害公

共利益前提下，指定所捐两万元人民币全部用于大连市甘井子区等使用。（）

三、受赠方权利：接受捐赠并查验所有权凭证。

四、受赠方义务：接受捐赠款项后，依照捐赠方指定的目标和方式支配使用捐赠款，向捐赠方开据捐赠收款收据。

五、捐赠方在确认捐赠款项到达指定的目标后，对捐赠款的使用可随时进行监控、监督。

双方遵循诚实信用原则签订协议，如有未尽事宜，以实现协议为目的，自愿协商解决。

捐 赠 人：受赠单位：大连市甘井子区红十字会电话：联 系 人：

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