地尔硫（精选9篇）
地尔硫 篇1
盐酸地尔硫卓为苯噻氮卓类钙拮抗剂,能扩张冠状动脉,防止和缓解冠状动脉痉挛,增加冠状动脉血流,改善心内膜下心肌灌注,通过直接抑制钙内流,减弱房室结传导和延长房室有效不应期,能降低血压和心率,控制室上性心律失常,减少心肌耗氧量,减少氧自由基生成及降低血小板聚集功能。用于治疗心绞痛和高血压等心血管疾病[1]。但其半衰期较短,制成缓释制剂则可减少服药次数和血药浓度波动,提高生物利用度,降低不良反应[2]。
目前国内外已有盐酸地尔硫卓缓控释制剂上市,其中大多数为微丸组合填充的胶囊。关于盐酸地尔硫卓中长效缓释单层骨架片已有进一步研究报道,但药物中前期释放偏快仍是存在的主要问题,缓释制剂的发展还有赖于新型辅料的研究开发。
目前,通过悬浮聚合法制备的丙烯酸树脂已被广泛用于控释、缓释制剂的开发研究中,因此我们探讨采用乳液聚合法制备聚丙烯酸乙酯,然后以聚丙烯酸乙酯、海藻酸钙与羧甲基纤维素钠混合辅料作为凝胶骨架材料,乳糖为填充剂,与原料药物一起直接压成片剂制备盐酸地尔硫卓缓释片,方法简单易操作。此法尚未见文献报道。
1 仪器与材料
TDP单冲式压片机,DKZ-2 电热恒温振荡水槽,ZRS-8G型智能溶出仪,紫外可见分光光度计。
丙烯酸乙酯,盐酸地尔硫卓片,海藻酸钙,羧甲基纤维素钠,乳糖。
2 方法与结果
首先以丙烯酸乙酯为原料,过硫酸钾为引发剂,乳液聚合法合成聚丙烯酸乙酯[3]。应用自制聚丙烯酸乙酯、海藻酸钙与羧甲基纤维素钠为凝胶骨架材料,乳糖为填充剂,与60mg药物盐酸地尔硫卓一起直接压成片剂制备盐酸地尔硫卓缓释片[4],以正交实验设计法探求缓释片制备的最佳工艺条件。
根据表1 做9 个正交实验,得到9 个不同工艺条件下的盐酸地尔硫卓缓释片,然后按照《中华人民共和国药典》(2010 年版)中的相关方法使用紫外- 可见光度法在240nm的波长下分别测定9 个缓释片的吸光度,以此得出释放度和累积释放百分率[5]。实验结果及分析见表2 及表3。
对表3 中极差R进行数值分析可知,各因素对产品的释放度影响大小次序为A > C > B > D,即聚丙烯酸乙酯的用量是决定缓释片累积释放百分率大小的主要因素,其次为羧甲基纤维素钠和海藻酸钙用量。
根据《中华人民共和国药典》(2010 版)二部附录中有关缓释制剂指导原则中,体外药物释放度试验要求,第一取样时间点为开始后2h,药物释放量介于20%~30%,药物平稳释放,中间取样时间点6h释放量约为50%~60%,最后取样时间点累积释放百分率应达到90% 以上,药物释放完全。综合以上因素进行直观分析,得出较优处方为A2B2C3D1。
以A2B2C3D1较优方案组合制备盐酸地尔硫卓缓释片,将自制缓释片与主药含量相同的原料药盐酸地尔硫卓普通片在相同条件下进行体外药物释放度测定,根据测定结果作累积释放百分率- 时间曲线图,结果如图1 所示。由图1 可见,与普通片相比,体外药物实验中自制缓释片药物释放更平缓,药物前期和中期释放量更合理[6]。
3 讨论
盐酸地尔硫卓作为高血压等心血管疾病的临床用药,普通制剂的半衰期较短,自制缓释片的体外药物释放度测定结果较好,由此可预测其半衰期也相应增长[7]。
海藻酸钙能形成抑制水分流动性的三维网状结构,可作为辅料用于制备药物缓释制剂。羧甲基纤维素钠是一种纤维素衍生物,分子结构中含大量羧基,是带负电的聚电解质,因其具有良好的水溶性、生物相容性和生物可降解性而作为药用辅料应用于片剂的粘结剂。
以聚丙烯酸乙酯为主要骨架材料,制得的缓释片在水里缓慢形成水凝胶骨架,加入亲水性的羧甲基纤维素钠,既可以使形成的凝胶骨架在水中保持一定时间,又能进一步控制从骨架中的释放速率,加入乳糖和海藻酸钙不仅可作为填充剂,同时也能够调节药物的释放速率。以上述辅料与原料药物直接压片制备盐酸地尔硫卓缓释片,方法简单易操作,体外药物释放度试验结果符合药典要求。但对自制缓释片的体内药效学和药动学试验有待进一步研究探讨。
参考文献
[1]郑会贤,陈鸣,吴福荣.盐酸地尔硫卓缓释片产业化研究[J].上海医药,2002,23(9):417-419.
[2]黄胜炎.心血管药物新制剂[J].上海医药,2005,26(9):399-402.
[3]向军涛,蒋琳兰.药用辅料聚甲基丙烯酸甲酯的制备[J].广东药学院学报,2006,22(6):619-620.
[4]纪立伟,范田园,陈桂兰,等.盐酸地尔硫革延迟释放片的制备[J].中国医药工业杂志,2005,36(3):155.
[5]国家药典委员会.中华人民共和国药典:二部[M].北京:中国医药科技出版社,2010.
[6]刘艳,黄卓明,杨亚军,等.盐酸地尔硫卓缓释片的制备及释药因素考察[J].沈阳药科大学学报,2007,24(8):457-460.
[7]何仲贵,唐星,刘峰,等.盐酸地尔硫卓缓释片的制备及体外释放度[J].沈阳药科大学学报,2000,17(5):313-315.
地尔硫 篇2
合贝爽的禁忌是态窦房结综合征未安装起搏器者;II或III度房室传导阻滞未安装起搏器者;收缩压低于12kPa (90mmHg)、心率低于50次/分者;对本品过敏者;充血性心力衰竭患者禁用合贝爽。合贝爽在临床上适用于治疗轻、中度高血压;心绞痛。
合贝爽为钙离子通道阻滞剂，通过作用于心肌、冠脉血管、末梢血管的平滑肌以及房室结等部位的钙离子通道，抑制钙离子由细胞外向细胞内的跨膜内流，减少细胞内钙离子的浓度，但不改变血清钙浓度。合贝爽能缓解和预防心肌、血管平滑肌细胞的收缩，具有扩张冠脉和末梢血管、改善心肌肥大及延长房室结传导时间等作用，可以有效治疗高血压、心绞痛、心律失常。
合贝爽口服后通过胃肠道吸收较完全(达92%)，有较强的首过效应，生物利用度为40%。单剂口服1粒，2-3小时可测到血浆药物浓度，6-11小时达到血浆药物浓度高峰。单剂或多剂口服合贝爽的消除半衰期为5-7小时。合贝爽在体内代谢完全，仅2-4%原药由尿液排出。血浆蛋白结合率70-80%。有效血药浓度50-200ng/ml。
地尔硫 篇3
【关键词】 不稳定型心绞痛 冠心丹参滴丸 地尔硫卓
【中图分类号】 R972+.3 【文献标识码】 A 【文章编号】：1671-8801（2014）03-0148-01
不稳定型心绞痛是临床常见、多发心脏病。其反复胸闷、心前区压榨性疼痛发作频繁，静息时状态下或轻微活动均可发作，患者病情往往比较严重，生活质量差，预后差。临床上主要以应用硝酸脂类扩张冠状动脉，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，肝素类抗凝，他汀类调节血脂、稳定斑块等常规治疗。在心绞痛治疗中，硝酸酯类主要用于稳定型心绞痛，它可以减少心绞痛的发作次数和疼痛程度，使心电图ST-T的改变得到恢复。但长时间应用会产生耐药性，影响抗心绞痛和改善血液流变动力学效应。而且对于严重的不稳定型心绞痛患者，使用上述药物效果并不理想。本研究在常规治疗心绞痛的基础上加用冠心丹参滴丸联合地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛，取得了较好的临床效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 诊断标准
典型心绞痛发作症状，心电图呈心肌缺血图形（有明显的ST-T压低）。既往确诊冠心病，近来症状发作频繁，静息状态或轻微活动均可出现。排除心肌病、高血压性心脏病、风湿性心瓣膜病、心力衰竭等疾病。
1.2 病例选择
选择2010年1月—2012年2月在我院内科治疗的不稳定型心绞痛患者98例，其中男53例，女45例。将所有患者随机分成两组。治疗组52例，男28例，女24例。年龄（52.5±6.5）岁。对照组46例，男25例，女21例，年龄（51.9±7.2）岁。两组年龄、性别等一般资料比较无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法
对照组应用硝酸脂类扩张冠状动脉，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，低分分子肝素抗凝，辛伐他汀调节血脂、稳定斑块等常规治疗。治疗组在对照组常规治疗的基础上口服冠心丹参滴丸（10粒，每日3次）与地尔硫卓（30mg，每日3次），连续4周。观察治疗前后心绞痛发作次数及疼痛程度和心电图改变情况。
1.4 疗效评定标准
1.4.1 心绞痛疗效 显效：症状消失或基本消失； 有效：疼痛发作次数、程度及持续时间明显减轻； 无效：症状基本与治疗前相同或加重。
1.4.2 心电图疗效 显效：心电图恢复至正常或大致正常； 有效：ST段的降低，以治疗后回升0.05mV以上，但未达到正常水平。在主要导联倒置的T波改变变浅（达25%以上），或T波由平坦为直立； 无效：心电图无明显变化。
1.5 统计学处理
两组数据为计数资料，采用x2检验，P<0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心绞痛症状疗效比较
治疗组52例，显效31例，有效15例，无效6例，总有效率88.4%；对照组46例，显效19例，有效16例，无效11例，总有效率76.1%。两组有效率比较，P<0.05。
2.2 两组心电图疗效比较
治疗组52例，显效33例，有效12例，无效7例，总有效率86.5%；对照组46例，显效18例，有效18例，无效10例，总有效率78.2%。两组有效率比较，P<0.05。
3 讨论
不稳定型心绞痛是临床高危、高发疾病，其病理主要是冠状动脉内粥样硬化斑块（软斑块）不稳定，脱落、破裂出血、释放炎性因子导致远端冠脉堵塞和（或）痉挛，引发心绞痛、心肌缺血。以往的抗心绞痛多应用硝酸脂类扩张冠状动脉，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集，低分分子肝素抗凝，辛伐他汀调节血脂、稳定斑块等常规治疗。虽然有一定效果，但随着耐药性的產生及病情进展疗效越来越差。采用中西医结合的办法，应用冠心丹参滴丸联合地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛，获得了良好的治疗效果。
地尔硫卓是非二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，其作用在心肌及血管平滑肌除极时抑制钙离子内流。可以有效地扩张冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由炎性因子诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛；冠心丹参滴丸是由中药三七、丹参、降香提纯精制而成，其中含有三七总皂苷、丹参酮2A、降香油等有效成分。中医功用是活血化瘀、理气止痛。经系列药理研究已证明冠心丹参滴丸可降低血清磷酸肌酸激酶和乳酸脱氢酶，减少心肌组织中丙二醛的生成，保护心肌组织超氧化物岐化酶的活性，增强心肌耐缺氧的能力。
综上所述，治疗不稳定型心绞痛在常规治疗的基础上，联合应用地尔硫卓、冠心丹参滴丸既能解除冠脉痉挛改善心肌供血，又能保护心肌组织，增强心肌耐缺氧的能力。大大地提高了患者生活质量。
参考文献
[1]李瑛，陈朝东，冯华清.丹参滴丸治疗心绞痛疗效观察.99全国中药（复方丹参）现代化学研讨会，1999，371.
[2]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断及治疗建议[J].中华心血管病杂志，2000（6）：409.
[3]侯子雨，葛树旺，李连东，等.口服地尔硫卓治疗不稳定型心绞痛的疗效和安全性[J].新乡医学院学报，2007（4）：384-385.
[4]陈灏珠 实用内科学12版.
地尔硫 篇4
1 资料与方法
1.1 病例选择
2007年8月—2009年2月于我院住院的患者45例, 年龄45岁～78岁, 男28例, 女17例, 平均56.8岁, 诊断标准按国际心脏病学会和WHO1997年《缺血性心脏病命名和诊断标准》, 入选标准:距用药3 d内, 每日心绞痛发作2次以上, 或入选前12 h内仍有心绞痛发作;心绞痛发作时, 记录到心电图缺血性改变。排除标准:急性心肌梗死;纽约心脏病协会 (NYHA) 心功能≥Ⅲ级;Ⅱ度或Ⅱ度以上房室传导阻滞;病态窦房结综合征。或清醒时心率≤60 /min, 收缩压≤90 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa) 。
1.2 用药方法
在观察期间常规应用阿司匹林、肝素及硝酸酯类药物, 并停用β-受体阻滞剂和其他钙离子拮抗剂, 口服合心爽30 mg, 每日3次。
1.3 观察指标
记录用药前后心绞痛发作次数及每次发作持续时间、心电图ST动态、血压、心率变化及不良反应。
1.4 统计学处理
所有数据以均数±标准差
2 结 果
2.1 用药前后心绞痛症状变化
38例用药开始后48 h内未再发生心绞痛, 用药前48 h发作次数为 (5.1±3.4) /min, 用药开始后48 h内心绞痛发作次数为 (0.8±0.4) /min, 平均减少4.2 /min。用药前后差异有统计学意义 (P<0.01) 。心绞痛最长持续时间用药前为每次 (29.4±13.2) min, 用药开始后48 h缩短为每次 (5.2±2.7) min, 用药前后差异有统计学意义 (P<0.01) 。
2.2 用药前后心电图的变化
治疗前及治疗开始后24 h和48 h分别做12导联常规心电图, 以ST段下移导联总数 (NST) 和ST段下移的总和 (∑ST) 表示心肌缺血的范围和程度。NST与∑ST治疗后24 h和48 h均较治疗前明显下降 (P<0.01) , 治疗开始后48 h较24 h NST 和∑ST有进一步下降, 但差异无统计学意义。
2.3 用药前后血压、心率变化
用药24 h后血压和心率有明显下降, 与用药前相比, 用药后分别使收缩压下降12%～16%, 舒张压下降13%～15%, 心率降低14%～16% (P<0.01) 。
2.4 不良反应
1例出现窦性心动过缓 (HR45 /min～55 /min) , 1例出现皮疹, 将合心爽减量或停药后均好转。用药过程中无心绞痛加重或心功能恶化病例。
3 讨 论
不稳定型心绞痛发病的病理基础是冠状动脉斑块破裂、出血, 表面血小板聚集, 血栓形成, 血管收缩导致冠状动脉狭窄。病变远端血管完全或不完全闭塞, 发生心肌缺血或原有心肌缺血恶化[1]。不稳定型心绞痛常为急性心肌梗死的先兆表现, 一年内AMI发生率仅达12%～13%。持续性静息心绞痛并有冠状动脉血栓形成的老年患者, 左心衰竭和冠状动脉多支病变者, 多提示预后不良[2]。不稳定型心绞痛的治疗包括介入治疗和药物治疗, 但有不少患者常因经济原因或病变复杂不能接受介入治疗, 而药物治疗包括抗血小板药物、抗凝、降脂和抗心肌缺血治疗, 其抗心肌缺血常用药物为硝酸酯类药物, 但在临床实践中常见到有些不稳定型心绞痛患者对硝酸酯类药物反应不佳, 并能出现反射性心率增快, 用药时间长, 又会出现耐药性。合心爽是钙离子拮抗剂、选择性阻断血管平滑肌细胞膜、心肌细胞膜的钙通道, 阻断钙离子内流, 减慢心率, 降低心肌耗氧量, 减慢房室结的传导速度, 延长有效不应期, 减少钙超载, 心肌缺血保护, 舒张冠状血管, 增加冠脉流量及侧支循环量, 有效解除冠状动脉痉挛, 改善缺血区的供血供氧[3]。能有效缓解心绞痛, 临床疗效满意。
参考文献
[1]Braunwald (美) .心脏病学[M].北京:人民卫生出版社, 2003:1203.
[2]唐怀宇, 牛晓明.静脉泵注地尔硫卓治疗不稳定心绞痛临床观察[J].吉林医学, 2008 (24) :2313.
地尔硫 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年10月~2014年5月在我院治疗的糖尿病神经病变患者50例为研究对象, 本项目得到伦理委员会批准通过, 所有患者均无严重肝肾、心及造血系统严重合并症。50例患者中男29例, 女21例, 年龄30~71 (47.2±6.2) 岁, 病程7.8±2.5年。50例患者采用随机数字表法分为对照组和观察组各25例, 两组患者年龄、性别、病程等差异没有统计学意义 (P<0.05) 。
1.2 治疗方法
所有患者均采用糖尿病饮食, 采用常规的药物治疗方法的基础上, 对照组患者应用静脉滴注10μg前列地尔, 1次/d, 连续2w为一疗程。观察组患者应用静脉滴注300mg硫辛酸注射液以及10μg前列地尔, 1次/d, 连续2w为一疗程。
1.3 观察指标及疗效判定
1.3.1 观察指标
所有患者于治疗前后对比肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等改善的情况, 测定空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、膝反射、腱反射等体征指标检查。应用肌电图测定患者肢体的神经传导速度 (NCV) 。
1.3.2 疗效判定
根据治疗前后患者治疗效果进行评定, 显效:患者自我肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等症状明显好转, 膝腱反射基本恢复正常, NCV较治疗前明显提高;有效:患者肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸有所好转, 膝腱反射有所恢复, NCV较治疗前有所提高;;无效:患者肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸无明显变化或加重, 膝腱反射无改善, NCV无变化。
治疗前后患者生活质量变化评估以Karnofsky评分为主[4], 根据治疗前后变化情况分为提高、稳定和降低3个标准, 以治疗后比治疗前增加≥10分为提升, <10分者为稳定, 减少≥10者为降低。
2 结果
2.1 治疗效果
表1为两组患者治疗效果比较, 观察组治疗效果优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。
2.2 生活质量及不良反应
表2为两组患者治疗前后生活质量明显变化, 观察组生活质量评分提高率为56%, 明显优于对照组28%, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。50例患者均顺利完成治疗, 均未见严重不良反应。
3 讨论
糖尿病的患病率随着年龄的增长而增加, 我国该病的患病率为4%~12%, 随着医疗水平的提高和患者年龄的增长, 其并发症状况也越来越突出。目前治疗糖尿病神经病变主要为应用抗氧化药物, 从而达到修复线粒体内能量转化, 改善神经传导速度。
前列地尔是一种具有多种生物活性的血管活化物质, 能够促进机体微循环、改善神经系统缺血缺氧。大量研究表明, 前列地尔治疗糖尿病神经病变患者, 能够有效改善患者症状, 加快正中神经及腓神经传导速度[5]。本研究中, 应用前列地尔治疗患者临床治疗总有效率为可达80%, 患者生活质量较治疗前有明显改善, 治疗后患者神经传导速度明显提高。硫辛酸是由少数细菌合成的二硫化物, 具有极强的抗氧化功能, 在线粒体葡萄糖转化为能量的途径中有重要作用, 硫辛酸能有效清除氧自由基, 降低神经组织的脂质氧化, 保护血管功能。同时硫辛酸能够增强神经钠钾ATP的酶活性, 进而增加神经内膜血流量, 对于降低血管外周阻力, 防治血栓形成, 抑制血小板聚集, 从而达到改善微循环和神经传导速度的作用。本研究中, 硫辛酸与前列地尔联合应用能够使患者自我肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等症状明显好转, 提高患者生活质量 (P<0.05) , NCV较治疗前提高。硫辛酸与前列地尔在本研究应用中, 均无重大毒副作用和不良反应。
综上所述, 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病神经病变效果显著, 能够明显的改善患者症状和提升患者生活质量, 不良反应小, 值得临床推广。
参考文献
[1]邱越, 葛翠翠.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报, 2012, 33 (14) :1853-1855.
[2]孙国香.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变35例[J].中国药业, 2012, 21 (15) :74-75.
[3]王佳, 刘铜华.糖尿病周围神经病变病因病机及证治方药的研究进展[J].中医文献杂志, 2010, 1 (27) :50-52.
[4]Timmermann C.Just give me the best quality of life questionnaire:the Karnofsky scale and the history of quality of life measurements in cancer trials[J].Chronic illness, 2013, 9 (3) :179-190.
地尔硫 篇6
1 资料与方法
1.1 病例选择
选择2007年4月至2009年3月我院心内科门诊就诊或住院的37例轻、中度高血压合并CSX患者。高血压诊断采用1999年WH0/ISH标准,即坐位舒张压(DBP)90～109mmHg,收缩压(SBP)小于180mmHg。同时符合CSX诊断标准:有典型的劳力性心绞痛,发作时心电图有心肌缺血的表现或胸痛不典型但运动试验阳性,左心室功能及冠状动脉造影示冠脉正常,麦角新碱试验阴性。排除标准:对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者,继发性高血压,有急性或严重肝脏疾病,有严重威胁健康的其他疾病如恶性肿瘤等。其中男性16例,女性21例,年龄42～71岁,平均(60.3±9.1)岁。两组在年龄、性别、职业、高血压病程、体重指数等方面差异均无统计学意义。
1.2 研究设计与治疗方法
经2周冲洗期和/或2周导入期后将符合病例选择患者进行动态血压监测(ABP)、实验室检查及活动平板运动试验。第1、2、4、6、7、8周末各随访1次,8周后临床症状观察,并复查ABP、实验室检查及活动平板运动试验。A组用苯磺酸左旋氨氯地平片(吉林省天风制药有限公司,2.5mg/片)2.5mg/d,若2周后DBP>90mmHg,则剂量增至5mg/d。B组用地尔硫䓬90mg/d,若2周后DBP>90mmHg,则剂量增至180mg/d。均于每天早餐后服药,病例在门诊进行随访。
1.3 心率和血压的测定
静息心率听取1分钟。24小时平均心率按电脑自动计算。诊室血压(OBP)每次在同一时间测坐位血压3次,取其中舒张压相差不超过4mmHg的2次,取其平均值,作为该次门诊的血压值。ABP监测:治疗前后使用同一记录仪。每间隔30分钟记录1次。测量参数指标包括白昼、夜间平均SBP和DBP。疗效评价:以治疗前后的血压对比,根据卫生部抗高血压药物疗效评定标准,分显效、有效和无效,计算总有效率(显效+有效),同时计算血压的实际下降mmHg数。
1.4 临床症状观察
主要观察用药前2周胸痛发作次数和用药第6～8周胸痛发作次数及药物副反应。
1.5 活动平板运动试验
用美国生产的GE系列2000平板机,同步12导联心电图记录,Philips电脑监测仪,按Bruce方案进行次极量运动试验。所有病例检查前均行12导联卧位心电图检查,测血压、心率,试验中连续进行运动血压和心电图监测,同步记录运动中及运动后6min内全过程心电图监测,个别运动后心电图延迟恢复者持续同步记录直到恢复基本正常为止。运动终点:(1)心率达预计心率(心率=200-年龄);(2)出现典型心绞痛;(3)心电图出现阳性结果;(4)出现严重心律失常;(5)收缩压较运动前下降10mmHg或收缩压上升至200mmHg;(6)体力不支不能继续运动。阳性诊断标准:(1)运动中或运动后心电图出现J点后80msST段水平或下斜型下移0.1mV或原有ST段下降者在原有基础上再下降0.1mV以上持续>2min;(2)出现ST段弓背型抬高>0.2mV;(3)发作典型心绞痛;(4)U波倒置;(5)出现各种恶性心律失常等。其中ST段水平或下斜型下移>0.2mV或ST段弓背型抬高>0.2mV为强阳性。
1.6 统计学方法
所有数据以(±S)表示。STATA6.0统计软件进行数据分析。计量资料采用t检验,如方差不齐或非正态分布数据时用秩和检验,构成比分析采用χ2检验。以P<0.05为差异显著。
2 结果
2.1 降压效应和心率变化(表1)
A组19例中1例因出现头痛不良反应退出。B组18例中1例失访。A组有3例在治疗2周后DBP仍>90mmHg,剂量加大至5mg/d,占该组16.7(3/18)。B组有6例在治疗2周后DBP仍>90mmHg,剂量加大至180mg/d,占该组35.3 (6/17)。服药8周后A组血压平均下降(25.5±9.8)/(19.7±8.2)mmHg,心率无明显变化。B组血压平均下降(21.5±10.1)/(17.7±7.6) mmHg,心率平均下降(8.7±6.2)次/分。A组降压显效率87.1%,有效率9.0%,总有效率96.1%。B组降压显效率82.3%,有效率7.3%,总有效率89.6%。A组和B组分别有15例治疗前后接受ABP检查,结果示两药对日间和夜间的SBP和DBP均有明显下降作用,组内前后比较差异显著,P<0.05。组间比较差异亦显著,P<0.05。ABP示服药后平均心率B组明显下降,组内自身前后比较差异有统计学意义,P<0.01。A组无明显变化。
注:dSBP=白昼平均SBP,dDBP=白昼平均DBP;nSBP=夜间平均SBP,nDBP=夜间平均DBP;与同组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;组间比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01
2.2 临床症状的改变(表2)
A组和B组两组用药第6～8周心绞痛发作次数均明显减少,组内自身前后比较差异有统计学意义,P值分别<0.05和<0.01。组间比较差异无统计学意义。A组不良反应发生率为10.5%(2/19),其中1例出现明显头痛不愿继续服药,其余1例出现轻微头晕,但经处理症状缓解或能耐受,坚持服药到8周复查。B组不良反应发生率为16.7%(3/18),其中2例为短暂头痛继续服药,1例出现轻微乏力坚持服药。
注:与同组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01
2.3 活动平板运动试验阳性率的改变(表3)
A组和B组分别有15例治疗前后接受活动平板运动试验。A组和B组两组阳性率均明显下降,组内自身前后比较差异有统计学意义,P值均<0.01。组间比较差异无统计学意义。
2.4 对血液生化指标的影响
治疗前两组生化指标中除有血脂异常外,其余指标均在正常范围。两组服药后也无引起肝肾功能损害的病例。
3 讨论
CSX是指具有劳力性心绞痛或心绞痛样不适的症状,活动平板运动试验有ST段压低等心肌缺血的证据,而冠状动脉造影示冠脉正常或无阻塞性病变的一组临床综合征或异质性症候群。1967年Likoff首先报道,1973年Kenpl将其称为X综合征,后为区别代谢性X综合征,称为CSX。目前较多的学者认为:同其胸痛的主要病理生理基础主要是直径小于500μm小冠状动脉阻力血管功能障碍及(或)心脏疼痛敏感性增高(或疼痛感知异常),故也称为冠状动脉微血管病变型心绞痛,近来更有学者建议称为冠状动脉微血管功能紊乱。
高血压病患者容易合并CSX目前公认的机理是:(1)高血压病患者中,即使无冠状动脉粥样硬化狭窄的,其冠状血流储备有不同程度降低[1,2]。(2)随着高血压左心室肥厚和心肌纤维化进程的发展,单位心肌组织中毛细血管的密度相对减少,影响心肌需氧量和冠状动脉循环供氧量之间的平衡。由此一氧化氮(NO)的生成减少所致的内皮依赖性冠脉扩张受损、对交感神经刺激的敏感性增高和运动介导的冠脉收缩。但也有越来越多的证据表明这些病人有疼痛敏感性增高和痛觉异常。目前,引起CSX病人心绞痛发作的机制尚未完全阐明。大量证据表明部分病人的心绞痛为短暂的心肌缺血所致。而冠脉微血管功能障碍导致冠脉血流储备降低可能是引起心肌缺血的主要原因。现认为冠脉微血管功能障碍可能与内皮功能异常、炎症反应(幽门螺杆菌感染)损伤血管内皮、雌激素缺乏、胰岛素抵抗、冠状动脉钙化、冠脉微血管痉挛以及冠脉微血管的重塑、血液流变学和(或)脂质代谢异常等因素有关[3]。另外,痛觉异常、精神心理障碍、自主神经功能失调也可能参与了CSX心绞痛症状的发作。
长期随访发现CSX病人预后好,但因频繁发作胸痛使其生活质量显著下降,对该类病人的治疗主要是改善其生活质量。已有试验证实钙拮抗药可减少一些CSX病人的心绞痛发作的频度和严重程度,并提高运动耐量。这可能与钙拮抗药特异性地作用于小冠脉阻力血管,具有抗氧化及抗内皮素作用有关。本研究的结果示氨氯地平的降压作用强于地尔硫䓬,地尔硫䓬减慢心率作用优于氨氯地平,氨氯地平与地尔硫䓬均有较好的缓解心绞痛作用。进一步证实氨氯地平作为长效第三代钙拮抗剂具有稳定、持久而安全的降压作用,其产生降压作用时不激活外周交感活性。同时能改善CSX患者生活质量。
摘要：目的:评价氨氯地平和地尔硫(?)治疗高血压合并心脏X-综合征(CSX)的效果。方法:37例轻、中度高血压病合并CSX患者被随机分成2组,A组服用氨氯地平片和B组服用地尔硫(?)片。比较治疗前及治疗8周后对临床症状、心率、坐位血压、活动平板运动试验阳性率的影响。结果:服用8周后A组和B组胸痛发作次数均下降,两组间比较P>0.05。心率分别无明显变化和(8.7±6.2)次/分。坐位血压分别平均下降(25.5±9.8)/(19.7±8.2)mmHg和(21.5±10.1)/(17.7±7.6)mmHg,白昼、夜间平均血压均有明显下降,两组间比较P<0.05。活动平板运动试验阳性率分别为原来的20％和26.7％。A组和B组不良方应发生率分别为10.5％和16.7％。结论:氨氯地平的降压作用强于地尔硫(?),地尔硫(?)减慢心率作用优于氨氯地平,氨氯地平与地尔硫(?)均有较好的缓解胸痛作用。
关键词：氨氯地平,地尔硫革,高血压
参考文献
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地尔硫 篇7
1 资料与方法
1.1 一般资料
从2004年1月至2009年2月期间共收集124例外科手术合并有高血压术前术中术后使用了合贝爽注射剂的患者, 其中男性86例, 女性38例, 年龄45~86 (65±9) 岁, 体重45~98 (68±15) kg。合并有冠心病35例, 心房纤颤52例, 糖尿病29例。全部病例均为不能口服给药的患者。
1.2 入选标准和排出标准
(1) 入选标准:全部病例血压均为Ⅲ级高血压 (血压值:收缩压≥180mm Hg或伴有舒张压≥90mm Hg) 。 (2) 排除标准:NYHA心功能≥Ⅲ级;≥Ⅱ度房室传导阻滞, 清醒时心率≤60次/min;病窦综合征;急性心肌梗死。病人脱离危险或可口服药物治疗时行疗效评价。为开放性病例收集研究。
1.3 用药方法及观察指标
每例观察对象入选时, 采用静脉给予天津田边制药有限公司生产的盐酸地尔硫卓 (合贝爽注射剂10mg/支) 注射剂, 先以5~10μg/ (kg·min) 静脉滴注或泵入, 每5分钟递增5~10μg/ (kg·min) , 至10~20μg/ (kg·min) 维持。未达疗效标准时可渐增至20~40μg/ (kg·min) , 维持用药至病人能口服用药或血压下降达目标值, 渐减量或停药。全部入选病例采用床旁动态心电、血压监测, 观察用药前和用药后10、30、60、120min的心率和血压变化。
1.4 疗效判定
按心血管药物临床实验评价方法的建议作为疗效评价标准[1]: (1) 显效:舒张压下降≥10mm Hg且降至正常范围≤90mm Hg, 或收缩压下降≥20mm Hg; (2) 有效:舒张压下降<10mm Hg, 且降至正常范围≤90mm Hg, 或收缩压下降在10~19mm Hg; (3) 无效:血压下降未达上述标准。显效+有效作为总有效率。
1.5 统计学处理
计量资料以均数±标准差表示 (x-±s) , 进行t检验。结果判定:P<0.05表示有显着性差异。
2 结果
在入选的124例患者中, 平均点滴速率在30min内渐增至10~20μg/ (kg·min) 后, 其显效91例, 有效33例, 总有效率100%。
连续静脉点滴不同时间段的收缩压、舒张压以及心率的作用效果, 从表1可见。在给药后10min收缩压、舒张压均显着下降 (和用药前相比*P<0.05) ;治疗后60min下降更显着 (和用药前相比**P<0.001) 。给药前与给药后各时间段的心率无显着性改变 (★P>0.05) 。
3 讨论
地尔硫卓注射剂用于治疗冠心病心绞痛国内外报道甚多, 但用于围手术期高血压急症治疗报道甚少[2~3]。本研究显示静脉用地尔硫卓注射剂治疗高血压急症十分有效。这在国外早有报导[4~5], 被认为是治疗高血压急症安全有效的药物。尤其对伴有心绞痛、房颤伴快速室率的高血压患者效果尤为显着[6~7]。外科手术前、术中、术后的患者血压异常升高状态除可引起麻醉复杂化和大出血外, 还可引起心、脑、肾等机体重要脏器的缺血, 导致心肌梗死、心功能不全、脑卒中以及肾功能不全。因此, 将围手术期患者血压调控至正常范围十分必要。
高血压急症首要的治疗目的是迅速降低异常升高的血压, 与此同时又要确保在降压过程中机体重要器官血流灌注不被减少。而以往对围手术期患者血压异常升高时, 常采用硝普钠、硝酸甘油等血管扩张剂来快速降压, 但常反射引起心率加快。这对合并有心、脑血管疾病老年患者是非常不利的。地尔硫卓属苯氮噻卓类钙离子拮抗剂, 具有直接扩张血管, 使外周血管阻力下降, 从而降低持续增高的血压, 同时又能扩张冠状动脉和抑制冠状动脉痉挛[8]。地尔硫卓增加肾血流量, 对血中的儿茶酚胺、醛固酮、肾素活性以及脑的血流灌注、心输出量一般不受影响[9]。本组资料中用药后血压在10min开始明显降低 (和用药前相比P<0.05) , 到120min时血压渐趋正常, 而心率变化较小, 无显着性差异[用药前心率89.4±18.4次/min, 用药后60min (81.1±14.7) 次/min, P>0.05]。证实了地尔硫卓注射剂安全有效, 对重要器官血流灌注影响较小。
地尔硫卓注射剂起效快, 消除半衰期为1.9h。而且不影响麻醉过程和肌松药的作用, 也无血压反跳等副作用。在快速有效地降低手术全过程中血压升高的同时, 不引起反射性心率加快, 从而使其心肌耗氧量减少。52例伴房颤患者用药前心率为105~158次/min, 用药后为75~85次/min, 这说明该药在降压的同时不增加心率并有使房颤伴快速室率者心率正常化效果。29例伴糖尿病患者在血糖监测中, 未发现与用药有关的血糖异常变化。因此, 地尔硫卓注射剂非常适合围手术期高血压急症患者的降压治疗。
总之, 我们的研究认为静脉应用盐酸地尔硫卓注射剂, 其降压迅速有效、不减少心脑肾的血流量、副反应发生率低、能降低快速房颤、房扑的心室率以及改善心肌缺血。因而对治疗围手术期高血压急症, 尤其对老年、合并有冠心病、心房颤动伴快速心室率反应、糖尿病等高危因素的患者是值得遴选的药物。
注:和用药前血压相比, *P<0.05;和用药前血压相比, **P<0.001;和用药前心率相比★P>0.05
参考文献
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地尔硫 篇8
1 临床资料
病例1患者男, 67岁, 于2004.12.8行同种异体肾移植术, 术后常规使用"环孢素A+酶酚酸酯+强的松"三联抗排斥治疗, 肾功能恢复良好, 肌酐103umol/L, 尿素氮6.3mmol/L。术后半年将环孢素A换成FK506, 剂量为1.5mg, 2/日, 同时合并使用地尔硫卓 (合心爽) 30mg, 3/日, 监测FK506稳态浓度为9.9ng/ml (参考范围5-8ng/m L) ;调整FK506剂量为1.0mg, 2/日, 测稳态谷浓度为6.4ng/ml, 同时, 患者肝肾功能均正常。之后患者因血压恢复正常, 自行停用合心爽1个月, 期间FK506剂量不变, 测定FK506浓度降为3.5ng/ml。此时患者其他用药方案均未改变, 身体状况亦无异常, 考虑是合心爽与FK506的相互作用引起, 故调整用药方案为FK506 1.5mg, 2/日, 合并使用合心爽30mg, 3/日, 用药4天后监测FK506浓度为8.8ng/ml;之后调整为FK506 1.0mg, 2/日, 合心爽30mg, 3/日, 1个月后监测FK506浓度为6ng/ml。
病例2患者男, 57岁, 于2005.8.5行原位肝移植术, 术后使用"FK506+酶酚酸酯+强的松"三联抗排斥治疗, FK506 3.0mg, 2/日, 合并使用合心爽30mg, 2/日, 监测FK506浓度为21.3ng/ml (参考范围8-12ng/m L) ;调整FK506剂量为2mg, 2/日, 1周后测定浓度为22.4ng/ml。怀疑是合心爽引起药物相互作用, 遂停用合心爽, 同时调整FK506为1.0ng/ml, 1周后测定FK506浓度降为5.1ng/ml。之后调整FK506剂量为2mg, 2/日, 1个月后测定浓度为12.7ng/ml;调整FK506剂量为1.5mg, 2/日, 2周后测定浓度为8.5ng/ml。
2 讨论
地尔硫卓抑制细胞色素P4503A同工酶, 可能减少FK506的代谢清除[3]。通过抑制FK506的代谢可以使其浓度维持在较高的水平, 从而减少其用量, 因FK506价格较高, 而合心爽较便宜, 从药物经济学角度考虑[4], 这对病人是非常有利的。此外, 减少FK506用量, 可减少毒性和排斥的发生几率, 将有助于FK506在临床发挥更大的作用。如病例1, 患者服FK506 1mg, 2/日, 即可达到预期的浓度水平, 减少患者经济负担;病例2中患者肝移植术后早期, 服用常规剂量的FK506, 其浓度水平较高, 可能跟肝移植术后肝功能尚未恢复有关, 因FK506主要通过肝脏代谢。随着手术后肝功能的恢复, FK506浓度趋于平稳。
参考文献
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地尔硫 篇9
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取该院收治的80 例DPN患者作为观察对象, 所有患者全部符合WHO (1999) 糖尿病诊断标准。 随机分为对照组 (前列地尔治疗组, 40 例) 与观察组 (硫辛酸联合前列地尔治疗组, 40例) 。 观察组男25 例, 女15 例, 年龄46~80 岁, 平均年龄 (62.8±2.0) 岁, 病程平均年限 (6.2±2.9) 年, 周围神经病变发生时间3~5 年, 平均时长 (3.7±2.6) 岁。 对照组男20例, 女20 例, 年龄48~84 岁, 平均年龄 (64.4±3.0) 岁, 病程平均年限 (6.6±2.5) 年, 周围神经病变发生时间2~6 年。
1.2 方法
两组常规治疗均采用胰岛素, 期间配以合理饮食, 适量运动, 高血压者需口服降压药, 控制餐后2 h内血糖值不高于10.0 mmol/L (不包括10.0) , 空腹血糖值不高于7.0 mmol/L (不包括7.0) , 治疗期间严禁使用影响神经传导与改善血液循环类药物[3]。 在常规治疗基础上, 两组均静脉滴注100 m L浓度0.9%氯化钠注射液加10 ug前列地尔, 观察组还需静脉滴注250 m L浓度0.9%氯化钠注射液加600 mg硫辛酸, 所有用药1 次/d, 以15 d为1 个疗程[4]。
1.3 观察指标
①常规检查。 治疗前后均采用神经肌电图仪检查所有患者生理指标, 正确测定两侧肢体的SNCN与MNCV, 观察药物治疗出现的不良反应[5]。 ②感觉变化。 在治疗前后, 清晨空腹状态下保证患者30 min卧床休息后, 检查其腱反射与膝反射, 并观察记录患者袜套感、蚁行感、麻木感、疼痛感等临床症状感觉变化。 疗效评定标准:显效:患者自身明显感觉症状改善或消失, 肢体不再麻木疼痛, 深浅恢复正常或显著好转, SNCV与MNCV速度增加5 m/s以上。 有效:患者自身感觉症状有所改善, 肢体仍有些轻微麻木但疼痛不见, SNCV与MNCV速度增加<5 m/s。 无效:患者自身感觉症状未改善, 肢体麻木疼痛感仍然存在, SNCV与MNCV速度改变不明显。 总有效记 (显效+有效) 。
1.4 统计方法
两组患者测评数据与记录数据均经过严格筛选, 统一采用SPSS 19.0 统计学软件进行处理, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 进行t检验, 计数资料进行 χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者临床效果对比
治疗15 d后统计临床有效率, 观察组患者总有效率达到87.5% (35/40) , 对照组患者总有效率达到65.00% (26/40) , 观察组患者总有效率明显高于对照组患者总有效率, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明硫辛酸联合前列地尔治疗DPN效果优于单纯使用前列地尔治疗DPN效果, 见表1。
2.2两组患者治疗前后SNCN与MNCV速度变化对比
治疗15 d后, 两组患者SNCN与MNCV速度变化明显, 均显著升高, 且观察组患者情况明显优于对照组患者情况, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
2.3 两组患者不良反应对比
15 d治疗过程中, 两组均为出现明显不良反应, 治疗后血常规与肝肾功能未见异常。
3 讨论
研究表明, 糖尿病早期临床表现周围神经代谢异常, 自由基骤然增多, 神经生长因子减少, 蛋白质代谢功能紊乱, 脂肪代谢紊乱等[6]。 硫辛酸主要分子成分为双硫键, 其具有较强的抗氧化作用, 能够有效清除自由基[7], 同时能够提高SNCN与MNCV, 有效调节控制神经系统血流量, 阻断蛋白质糖化, 保护血管内皮, 缓解周围神经病变疼痛。 前列地尔是一种血管活性药物, 其能有效改善微循环与血小板聚集, 调节磷酸二酯酶与腺苷酸环化酶生物活性, 有效激活蛋白激酶[8]。 该次研究硫辛酸联合前列地尔治疗DPN效果显著, 有效改善SNCN与MNCV, 且无不良反应。
综上所述, 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变, 疗效显著, 推广价值高。
摘要：目的 探究硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 选取该院2012年10月—2014年12月收治的80例DPN (糖尿病周围神经病变) 患者作为观察对象, 随机分为对照组 (前列地尔治疗组, 40例) 与观察组 (硫辛酸联合前列地尔治疗组, 40例) 。对比两组患者治疗结果。结果 观察组总有效率达到87.50%, 对照组总有效率达到65.00%, 两组患者治疗总有效率差异明显 (P<0.05) ;治疗后观察组SNCV (感觉神经传导速度) 、MNCV (运动神经传导速度) 等明显得到改善, 且观察组优于对照组 (P<0.05) 。结论 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变, 疗效显著, 推广价值高。
关键词：硫辛酸联合前列地尔,常规治疗,SNCV,MNCV
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