脂微球前列地尔(精选6篇)
脂微球前列地尔 篇1
急性脑梗死患者脑部缺血区域会发生组织坏死, 区域周边的脑细胞发生水肿变性, 导致神经细胞受损, 但是还未处于死亡状态[1], 可以通过治疗来改善和消除, 进而提高急性脑梗死治疗效果, 减低疾病致残率和病死率, 提高患者的生存质量。近年来生理活性治疗的研究促进了新型高效药物的研发, 前列地尔脂微球载体制剂在临床使用中不断被推广, 我院自2009年6月至2011年5月对部分急性脑梗死患者实施了前列地尔脂微球载体制剂治疗, 效果显著, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象
从2009年6月至2011年5月在我院住院治疗的患者中选择发病时间在72h内且没有经过扩血管药物治疗, 未合并消化道溃疡和严重心衰, 无心、肝、肾及肺功能不全等严重全身并发症, 无过敏体质, 神志清晰并有自主意识, 经影像学MRI和脑颅CT检查确诊, 将脑出血排除的患者共116例, 其中男性71例、女性45例, 年龄45至77岁, 平均 (61.23±10.20) 岁。其中63例为基底节区梗死、21例为多发脑梗死、22例为脑叶梗死、10例为小脑梗死。116例患者按照数字表法随机平分为观察组和对照组, 两组患者在年龄、性别、发病时间、发病部位、病情等方面差异均不具有统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 治疗方法
所有患者均行降脂、降糖、降压药以及抗生素、甘露醇、胃肠用药的常规治疗并行100mg/d的阿司匹林肠溶片口服治疗。对照组患者同时行20mL丹参+250mL的0.9%氯化钠静脉滴注, 1次/d, 14d为1个疗程;观察组则给予10μg前列地尔脂微球载体制剂+100mL的0.9%氯化钠静脉滴注, 1次/d, 14d为1个疗程。禁用对血粘度及微循环、血小板聚集、血液凝固纤溶系统有影响药物, 以免影响治疗结果评价研究。
治疗中密切观察两组患者治疗过程中出现的不良反应, 并对治疗前以及治疗实施1个个疗程后的血小板、血尿常规、血糖、肝肾功能等进行检查。
1.3 疗效评定
依据日常活动能力和神经功能缺损评分治疗后的增分率进行疗效评定, 增分率达90%至100%, 判定为基本痊愈;增分率达46%~89%, 判定为进步显著;增分率为18%~45%, 判定为进步;增分率<18%, 判定为无效。其中增分率=治疗后评分增加数/ (100-治疗前评分) , 总有效=基本痊愈+进步显著。
1.4 统计方法
采用统计学软件SPSS11.0进行统计分析, t和χ2检验, 数据采用均数标准差 (χ—±s) 表示, P<0.05表示存在统计学意义上差异。
2 结果
2.1 两组疗效比较
经过1个疗程治疗, 观察组53例患者基本痊愈9例、进步显著25例、进步16例、无效3例, 总有效34例, 总有效率为64.15%;对照组53例患者基本痊愈2例、进步显著8例、进步24例、无效19例, 总有效10例, 总有效率为18.87%。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) , 见表1。
与对照组相比较*P<0.01
2.2 两组治疗前后日常活动能力和神经功能缺损评分比较
治疗前两组患者日常活动能力和神经功能缺损状况差异不具有显著性 (P>0.05) ;两组患者经过治疗日常活动能力和神经功能缺损状况均得以有效改善 (P<0.05) , 见表2。
观察组患者神经功能缺损评分为 (74±12) 、日常活动能力评分为 (60±18) , 对照组患者神经功能缺损评分为 (65±14) 、日常活动能力评分为 (47±15) , 观察组改善程度明显高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) 。见表2。
与治疗前相比*P<0.05;与对着这相比较, #P>0.05, &P<0.01
2.3 不良反应
观察组1例患者出现轻微恶性, 未经特殊处理, 自行消失;2例输液部位静脉出现红、痛反应, 输液结束即自行消失。
3 讨论
急性脑梗死患者脑梗死部位血流量下降, 进而发生缺血, 导致梗死部位神经元损伤及微小血栓和微循环障碍的发生。前列地尔可以使内皮细胞的分泌功能得以明显改善, 血管得以扩张, 使血小板聚集性和中粒细胞浸润、活性氧得以抑制, 促进血液内红细胞变形, 并对氢氧化物歧化酶实施有效保护, 进而达到组织再灌注损伤及动脉硬化防治、神经细胞保护的目的, 并可达到溶栓效果[2]。而且还可增加脑梗死半暗区血流量, 使侧支循环增加并对颅内痉挛血管进行靶向扩张, 防止出现“盗血”现象[3]。因此作为具有较高效应的生理活性物质前列地尔可以达到血小板聚集抑制、扩张血管平滑肌及防止血栓形成的作用, 但是90%会在肺循环过程中被灭活, 而大剂量静脉持续性给药又会给血管造成刺激并增加不良反应的发生几率。
脂微球可在肝、脾等部位网状内皮系统聚集, 与血小板在血管边缘一起流动并可黏附在血管内皮细胞, 减少其在肺循环过程中的灭活, 将前列地尔运送到靶细胞, 达到最小量的应用, 最大效果的实现。前列地尔脂微球载体制剂是二者的结合, 可以对阻塞部位血管进行选择性的扩张, 进而改善缺血区微循环系统, 增加血流量。同时还可通过红细胞变形能力的改善来使血液黏度和微循环改善, 使血管阻力降低, 缺血区血流量增加, 进而达到缺血区供氧、供血量增加。
本组研究结果显示, 经过1个疗程治疗, 观察组治疗总有效率为64.15%, 对照组总有效率为18.87%, 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组 (P<0.01) 。两组患者日常活动能力和神经功能缺损状况差异治疗前不具有显著性 (P>0.05) , 治疗后均得以有效改善 (P<0.05) , 但是观察组改善程度明显高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) , 也证明了前列地尔脂微球载体制剂在急性脑梗死治疗方面具有较好疗效。并且研究中还发现, 观察组1例患者出现轻微恶性, 未经特殊处理, 自行消失;2例输液部位静脉出现红、痛反应, 输液结束即自行消失, 不良反应轻微。
参考文献
[1]董俊峰.前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死58例临床分析[J].中国医药指南, 2011, 9 (23) :104-105.
[2]王丽荣, 刘瑞珍.前列地尔对原代培养神经元类缺血-再灌注损伤后线粒体解耦联蛋白4表达的影响[J].临床医药实践, 2008, 17 (3) :168-171.
[3]张清, 杨志宏, 伍建林, 等.大面积脑梗死再灌注损伤的磁敏感加权成像与临床对照研究[J].磁共振成像, 2010, 1 (1) :23-28.
脂微球前列地尔 篇2
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年6月—2014年5月门诊和住院的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者94例, 随机分为治疗组和对照组各47例, 其中男67例, 女27例;年龄22岁~63岁, 平均年龄 (38.6±7.2) 岁。所有患者均符合中华医学会肝病学分会、感染病学分会联合修订的《慢性乙型肝炎防治指南 (2010版) 》的诊断标准[1]。2组患者治疗前ALT、AST、STB、年龄、性别差异无显著性 (P>0.05) , 具有可比性。见表1。
1.2 治疗方法
治疗组应用替比夫定片 (北京诺华制药有限公司) 600 mg, 1次/d, 口服;前列地尔脂微球针10μ (力邦喜通, 西安力邦生产) , 加10 m L生理盐水静脉注射, 1次/d, 观察4周。对照组仅给予替比夫定片600 mg, 1次/d, 口服, 观察4周。
1.3 观察指标
观察2组患者治疗2周、4周时的STB、ALT、AST水平。
1.4 统计学方法
计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组患者肝功能改善情况比较
治疗2周时, 治疗组ALT、AST、STB分别为: (206.4±67.2) U/L、 (150.6±42.7) U/L、 (34.9±11.3) μmol/L;治疗4周时, 治疗组ALT、AST、STB分别为: (51.8±17.5) U/L、 (33.6±13.1) U/L、 (17.3±6.9) μmol/L。2组比较有显著性差异 (P<0.05) , 见表2。
2.2 不良反应
治疗组患者仅有3例出现轻微消化道反应, 可以耐受继续治疗;仅1例出现轻微头痛不适, 不影响治疗过程, 未见发热、静脉炎等副反应。
3 讨论
治疗慢性乙型肝炎的关键是抗病毒治疗[1], 目前, 国内外大多数专家均认为:抗病毒治疗需长期进行, 无固定疗程, 甚至可能是终生治疗, 但大部分患者均难以接受这种观点, 尤其是在刚开始抗病毒治疗半年内, 肝功能恢复缓慢, 容易丧失继续治疗的信心, 给长期抗病毒治疗带来很大困难。因此, 我们采用强效抗病毒治疗药物替比夫定联合前列地尔脂微球针治疗慢性乙型肝炎, 既可以迅速将病毒载量降至可测范围之下, 又可以迅速改善肝功能, 增强患者继续治疗的信心, 增加长期抗病毒治疗的依从性, 从而取得抗病毒治疗的较好效果。
替比夫定是一种新型的β左旋胸腺嘧啶类似物, 通过竞争HBV-DNA聚合酶的天然底物, 对乙型肝炎病毒第一条链与第二条链的合成均具有显著的抑制作用[2]。张国栋等[3]采用替比夫定联合双环醇片治疗慢性乙型肝炎取得较好疗效, 肯定了替比夫定在慢乙肝抗病毒治疗中的一线地位。替比夫定与其他抗病毒药物相比还有一个较大的优势, 即:具有改善肾脏功能的作用[4], 是慢性乙型肝炎治疗的优选药物之一。刘云华等[5]观察替比夫定初始单用或初始联用阿德福韦酯治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者具有较好的安全性。因此, 本文以替比夫定作为抗病毒治疗药物进行观察。
目前, 临床应用前列地尔微球针治疗各型慢性肝病已得到大多数学者的认同, 其具有显著的扩张血管、抑制血小板聚集、促进红细胞变形、防止组织细胞缺血-再灌注损伤、膜稳定与保护、保护血管内皮细胞等作用。前列地尔微球针保护肝细胞的作用机制主要是扩张内脏血管, 增加肝血流量, 改善肝脏微循环;通过抗脂质过氧化和清除氧自由基等作用, 稳定细胞膜和溶酶体膜;抑制T细胞介导的细胞毒作用;促进肝细胞再生等。但前列地尔微球针在肺内大部分失活, 增加剂量可使不良反应如发热、消化道反应、静脉炎和头痛的发生率大大增加。这些都严重阻碍了前列地尔微球针在临床的应用。而前列地尔脂微球针是将前列地尔溶解于软基质油中, 加入特殊配方的卵磷脂, 通过反复均质乳化, 并通过系列狭缝形成粒径为200 nm的脂微球, 几乎每个脂微球中都包裹着前列地尔。前列地尔脂微球针具有靶向性、安全性、高效性、持续性的特点:1靶向性:正常情况下, 脂微球沿血管壁边缘流动, 血管炎性病变时, 内皮细胞间隙扩大;血管壁硬化、受损时, 内壁变粗糙;血管痉挛, 光滑的血管壁发生皱褶, 血流由层流变为湍流, 流速由正常变为异常, 因此前列地尔可在病变部位靶向性沉积。2安全性:前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质, 动物急性中毒实验:静注给予犬最大药物容量未见急性中毒反应。中日临床数百万患者使用后, 未见严重副反应。3高效性:前列地尔脂微球针3μg效果相当于粉针剂40μg, 故仅用原粉针剂前列地尔的1/5~1/10的剂量即可取得相同的疗效[6]。4持续性:前列地尔传统制剂每通过一次肺循环80%被灭活, 通过数次肺循环以后, 就很难达到有效血药浓度。而前列地尔脂微球针是将前列地尔包裹在脂微球当中, 在脂微球的屏障保护作用下, 首先, 前列地尔在肺部的灭活就大大的降低;其次, 对病变的血管具有靶向性, 能够高浓度地聚集在病变血管处, 以膜融合和内吞方式进入靶细胞内, 这种过程缓慢而有序;第三, 由于靶向性高浓度的聚集在病变部位, 所以再次回到肺中被灭活大大的减少。
2006年《肝衰竭的诊疗指南》指出:控制肝细胞的坏死, 促进肝细胞再生的药物, 可选用前列地尔脂微球载体制剂。张黎[7]采用前列地尔治疗慢性乙型肝炎重型, 取得了较好的疗效。我院应用替比夫定联合前列地尔脂微球针治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎取得较好疗效, 结果表明与单用替比夫定比较, 可明显提高患者STB、ALT、AST下降速度, 值得在临床上进一步推广应用。
摘要:目的 探讨替比夫定联合前列地尔脂微球针治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法 选取94例HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组, 治疗组给予替比夫定口服及前列地尔脂微球针静脉注射;对照组仅给予替比夫定口服, 观察2组临床疗效。结果 治疗组2周、4周时的STB、ALT、AST下降速度均高于对照组, 2组比较有显著性差异 (P<0.05) 。结论 替比夫定联合前列地尔脂微球针治疗慢性乙型肝炎可有效提高STB、ALT、AST下降速度, 值得在临床上进一步推广应用。
关键词:慢性乙型肝炎,替比夫定,前列地尔脂微球制剂,疗效观察
参考文献
[1]中华医学会肝病学分会, 感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南 (2010年版) [J].中华肝脏病杂志, 2011, 19 (1) :13-24.
[2]Buti M, Esteban R.Drugs in development for hepatitis B[J].Drugs, 2005, 65 (11) :1451-1460.
[3]张国栋, 徐伟锋.替比夫定联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].基层医学论坛, 2014, 18 (2) :182-183.
[4]那妍, 娄宪芝.替比夫定与阿德福韦酯治疗对慢性乙型肝炎患者肾脏功能影响的比较[J].中国医科大学学报, 2014, 43 (5) :446-448.
[5]刘云华, 刘立.替比夫定初始单用及联用对HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的长期疗效及安全性[J].中华肝脏病杂志, 2014, 22 (3) :181-184.
[6]Lee JH, Lee DH, Zo JH, et al.Hepatopulmonary syndrome in poorly compensated post necrotic liver cirrhosis by hepatitis B virus in Korea[J].Korean J Intern Med, 2001, 16 (2) :5661.
脂微球前列地尔 篇3
1对象及方法
1.1对象
(1) 实验组:40例, 男30例, 女10例, 平均年龄51.3岁 (25-71岁) ;均为乙肝后肝硬变。ChildA级10例, B级20例, C级10例;病程6个月-13年, 无心脏病、高血压及肾功能损害。 (2) 对照组:30例, 22例, 女8例。Chid A级8例, B级12例, C级10例;平均年龄49.8岁 (24.5~72岁) 均为乙肝后肝硬变, 病程6个月~13年;无心脏病、高血压及肾功能损害。 (3) 正常组:30例, 男20例, 女10例, 平均年龄48岁 (25~69岁) , 均无心脑肾疾病、恶性肿瘤、上消化道出血及代谢性疾病的正常人。
1.2方法
对照组用支链氨基酸250ml, 静滴, 1次/d, 肝太乐, 维生素C口服, 疗程2周b实验组在对照组的基础上加用前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 10μg/ml+10%葡萄糖20ml, 缓慢静推, 1次/d, 2周为1疗程。实验组及对照组患者摄低钠饮食 (氯化钠2g/d) , 并停用利尿剂及扩血管药物, 于晨安静状态下空腹卧位时静脉取血3ml分离血清, 测定AST、ALT。正常组取标本按上述方法处理。实验组及对照组均于疗程结束后按上述方法取血复查AST、ALT。测定方法用全自动生化检验。
1.3统计学处理
两组治疗前后配对t检验。
2结果
实验组和对照组治疗前血清AST、ALT明显高于正常组 (P<0.001) , 实验组和对照组治疗前血清AST、ALT相比差异无显著性 (P>0.05) , 见表1。实验组和对照组血清AST, ALT表现为ChildA级<B级<C级, 实验组ChildA、B两级患者的治疗后血清AST、ALT下降, 治疗前后相比差异有非常显著性 (P<0.01, 对照组和实验组C级治疗后血清AST、ALT下降不显著, 治疗前后相比差异无显著性 (P>0.05) 见表2。
注:b P<0.001, vs正常组
注:P<0.0 1 0P>0.05, P>0.05, Vs治疗后
3讨论
肝硬变是由于长期慢性肝损伤的结果。肝脏在长期损伤因素作用下, 造成正常的肝细胞进行性破坏, 肝功能进行性下降, 临床化验检查有AST、ALT升高且ChildA级<B级<C级。实验组用前列地尔脂微球载体制剂 (Li Po PGE1) 治疗后血浆AST、ALT在A、B两级显著下降, 其中A级下降最多, B级次之, C级下降不显著, 其作用机理有可能是: (1) 前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 能与肝细胞上的特异性受体结合, 激活腺苷酸环化酶, 使肝细胞内的cAMP含量增多, 可抑制磷酸脂酶的活性, 前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 能改变细胞膜的流动性, 抵抗各种因子所致的肝损伤, 从而保护细胞膜, 防止肝细胞破坏。 (2) 前列地
脂微球前列地尔 篇4
关键词:前列地尔脂微球注射液,冠心病,稳定型心绞痛,血液流变学
冠状动脉粥样硬化性心脏病是指冠状动脉粥样硬化使得血管腔狭窄或阻塞, 冠状动脉功能性改变而导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病。它是我国中老年人的常见病、高发病, 且随着我国人民生活水平的提高和饮食习惯的改变, 发病率呈逐年增高的趋势。。如治疗不当, 可严重影响患者的生活质量, 甚至危及生命。本院在常规治疗的基础上联合使用前列地尔脂微球注射液治疗老年患者冠心病稳定型心绞痛, 取得了较好的临床疗效, 为冠心病稳定型心绞痛的药物治疗提供了新的思路, 现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年9月-2013年9月在本院心内科住院的120例冠心病稳定型心绞痛患者, 诊断均符合国际心脏病学会发布的缺血性心脏病命名及诊断标准。排除急性心肌梗死及其他心脏疾病、合并心肺功能不全、严重心律失常、肝肾及造血等功能损害和精神病患者等。按照随机数字表法将所有患者分为前列地尔组和对照组各60例。前列地尔组60例患者中, 男36例, 女24例, 年龄55~83岁, 平均 (65.60±7.40) 岁, 病程7周以上。对照组60例患者中, , 男34例, 女26例, 年龄58~82岁, 平均 (67.00±7.30) ) 岁。病程7周以上。两组患者一般资料比较差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均给予常规治疗, 包括阿司匹林、硝酸酯类药物、钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、、他汀类降脂药及控制血糖、血压等药物治疗;前列地尔组在常规治疗基础上给予前列地尔脂微球注射液10μg入小壶静脉滴注, 1次/d, 7 d为一疗程, 共进行3个疗程的治疗。
1.3 疗效判定标准
1.3.1 心绞痛疗效判定标准
(1) 显效:心绞痛症状降低2级, 原为Ⅰ、Ⅱ级者心绞痛基本消失, 不用或基本不使用硝酸甘油; (2) 有效:心绞痛症状降低1级, , 硝酸甘油用量减少50%以上; (3) 无效:心绞痛症状无改善或未达到改善程度, 硝酸甘油用量无改变[1]。。总有效=显效+有效。
1.3.2 心电图疗效判定标准
(1) 显效:静息心电图恢复正常或大致正常; (2) 有效:ST段下降0.5 mV以上, 但未正常, 主要导联倒置T波变浅50%以上或T波由平坦转为直立; (3) 无效:ST段、T波无改变[1]。总有效=显效+有效。
1.4 血液流变学检测
两组在治疗前及治疗3个疗程后均进行血液流变学指标 (全血黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞沉降率) 检测, 并进行组间比较分析。
1.5统计学处理
采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析, 计量资料用 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料采用x2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组心绞痛疗效的比较
治疗3个疗程后, 前列地尔组心绞痛治疗总有效率90.00%明显高于对照组的75.00%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
例 (%)
*与对照组比较, P<0.05
2.2 两组心电图疗效的比较
治疗3个疗程后, 前列地尔组心电图总有效率81.67%明显高于对照组的65.00%, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
例 (%)
*与对照组比较, P<0.05
2.3 两组治疗前后血液流变学指标的比较
治疗3个疗程后, 两组治疗后各血液流变学指标均明显低于治疗前, 且前列地尔组各血液流变学指标均明显低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表3。
2.4 两组不良反应比较
两组患者在用药期间无严重不良反应和不适症状, 治疗前后心率、血压等指标无明显变化, 仅前列地尔组出现2例血管静脉炎情况, 在减缓输液速度后症状消失, 证明两组给药方式均较为安全、可靠。
*与本组治疗前比较, P<0.05;△与对照组治疗后比较, P<0.05
3 讨论
慢性稳定型心绞痛是指心绞痛发作时的程度大小、、频率、性质及诱发本情况因素在数周内没有显著的变化。心绞痛是由暂时性的心肌缺血引起, 以胸痛为主要症状的临床综合征, 是冠心病患者最常见的临床表现。心绞痛通常发生于有1支或1支以上的冠状动脉主要分支血管管腔狭窄 (狭窄程度在50%以上) 的患者, 当患者进行体力劳动或情绪激动 (如焦急、过度兴奋和暴怒等) 时, 冠状动脉血流供应不能满足心肌代谢的需要, 从而导致心肌缺血, 继而引起心绞痛发作, 此时患者休息或含服硝酸甘油则可缓解上述症状。心绞痛也可发生于包括心脏瓣膜病 (尤其主动脉瓣病变) 、肥厚型心肌病、未控制的高血压、甲状腺功能亢进、严重贫血等患者。冠状动脉正常者也可由于冠状动脉痉挛或内皮功能障碍等原因诱发心绞痛。某些非心脏性疾病如食管、胸壁或肺部的疾病也可引起类似心绞痛的症状, 在临床中遇到此类情况需要鉴别[2,3,4]。老年人作为一个特殊群体, 其稳定型心绞痛与年轻人相比有其共性的地方, 也有其特殊性, 如何根据老年人血管病变特点, 遵循个体化原则, 使患者最大获益, 保障其生存质量, 是目前研究的热点问题[5,6,7,8]。
稳定型心绞痛发病机制为冠状动脉内膜下出血、斑块破裂、破损处血小板与纤维蛋白凝集形成血栓、冠状动脉痉挛引起的心肌供氧减少, 心肌细胞能量代谢障碍。其特点为阵发性胸前区绞窄性或压榨性的疼痛, 可放射至左肩部或左上肢, 常发生与活动或情绪激动时, 亦可发生于休息时, 在休息或口服硝酸甘油后可缓解。而控制血压, 降低血脂、血液黏稠度, 可有效预防冠心病心绞痛的发展[9,10]。
前列地尔注射液是运用药物运载系统的新型药物, 是以脂微球为药物载体的静脉注射用前列地尔制剂, 由于脂微球的包裹, 前列地尔肺部灭活率大大降低, 同时前列地尔对血管的刺激性由于被脂微球的包裹而大大降低, 且由于体积极小, 易于分布到血管受损部位的靶向特性[11,12,13]。前列地尔脂微球注射液在冠心病患者中能改善心绞痛的症状及发作, 临床已有较多相关报道, 具体作用机制为: (1) 扩张冠状动脉, 增加冠脉血流, 改善心肌缺血, 增加供养而缓解心绞痛; (2) 抑制血管平滑肌增生, 降低血脂, 抑制动脉粥样硬化的形成; (3) 减少自由基的生成, 对抗自由基引发的脂质过氧化反应, 阻止组织损伤; (4) 通过增加红细胞的柔韧性, 抑制和解除血小板聚集, 抑制血栓素A2的生成, 稳定斑块、抑制中性白细胞活化和增加纤维蛋白溶解性来提高血液流动性, 改善微循环[14,15]。
脂微球前列地尔 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院2005年1月~2010年12月收治的可分析ARDS病例79例。所有患者均符合符合2000年中华医学会呼吸病学分会提出的诊断标准[6]。
1.2 治疗方法
常规治疗组经机械通气采用压力控制 (PC) , 呼吸模式选择控制/辅助呼吸, 呼吸频率16~20次/min, 辅助呼吸末正压通气 (PEEP) , 以及抗炎对症治疗, lipo-PGE1治疗组患者在上述治疗基础上, 同时加用lipo-PGE1 (10μg/2 m L) 20μg加入等渗盐水50 m L, 以微泵按3 ng/ (kg·min) 速度经静脉滴注, 持续2 h, 每天2次, 连用1~2周。
1.3 观察指标
在lipo-PGE1治疗组置7腔漂浮导管, 监测lipo-PGE1治疗组输注前、输注后1和2 h的血流动力学的变化, 以及监测两组治疗后第1、3、5、7和9天右桡动脉血气指标[氧分压 (Pa O) 2、氧饱和度 (Sa O) 2、二氧化碳分压 (Pa CO2) 的变化、脱机时间、住ICU时间、病死率等。
1.4 统计学分析
应用SPSS统计软件处理数据, 定量资料采用 (±s) 进行描述, lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学指标比较采用配对t检验, 其余各指标两组间比较采用独立样本t检验。定性资料的比较采用卡方检验。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 基本资料
lipo-PGE1治疗组与常规治疗组之间的基本资料包括性别、年龄、症状、体征、原发病及氧合指数等。两组基本资料的比较见表1。由表1结果可知, 两组资料各指标间的差别无显著性 (均P>0.05) , 可以认为两组患者基本资料相同。
2.2 两组间脱机时间、住ICU时间、病死率比较
两组间脱机时间、住ICU时间、病死率比较见表2。从表2可知, 两组间脱机时间、住ICU时间、生存率差异均有显著性 (均P<0.05) , 其中lipo-PGE1治疗组的脱机时间和住ICU时间均短于常规治疗组, 病死率要低于常规治疗组。
2.3 两组间动脉血气指标比较
两组间动脉血气指标比较见表3。从表3可知, 两组间Pa O2、Pa O2/Fi O2和Sa O2比较结果显示, lipo-PGE1治疗组第3天即有显著提高, 而常规治疗组在第7天才出现明显提高。
2.4 lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学参数变化
lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学参数变化见表4。从表4可知, lipo-PGE1能有效降低肺血管阻力和肺动脉压, 增加心排量和氧输送量。
注:1) 与同组第1天比较, P<0.05, 2) 与同组第1天比较, P<0.001
注:HR为心率, CI为心脏指数, MAP为平均动脉压 (1 mm Hg=0.133 k Pa) , PAP为肺动脉压, PCWP为肺毛细血管楔压, SWI为每搏指数, PVRI为肺血管阻力指数。1) 与输注前比较, P<0.05, 2) 与输注前比较, P<0.001
3 讨论
ARDS是重症感染严重并发症之一, 死亡率很高, 由多种原因引起的肺部弥漫性损害, 主要特点为顽固的低氧血症、呼吸窘迫、肺顺应性下降及肺部弥漫性渗出, 故在临床上需综合治疗。脂微球载体是由磷脂双分子层膜形成的微球, 呈封闭环形囊泡状, 与生物膜的结构成分相似, 作为药物载体, 具有延长药物作用时间、减少肺内灭活、增加药效等作用, 明显减少用药量[7,8]。
本次研究结果显示, lipo-PGE1治疗组和常规治疗组患者病死率差异具有显著性 (P<0.05) 。同时lipo-PGE1组患者血流动力学变化结果显示, 患者肺动脉压力和肺血管阻力明显下降。两组间Pa O2和Pa O2/Fi O2比较结果显示, lipo-PGE1治疗组第3天即出现显著提高, 而常规治疗组在第5天才有明显提高, 说明应用lipo-PGE1后能较快改善患者肺部氧合状况并组织氧供, 促进器官功能恢复。其可能的作用机制: (1) Lipo-PGE1是脂微球载体制剂, 利用脂微球载体在体内的特异分布, 它能选择性地作用于肺血管, 具有靶向治疗作用; (2) lipo-PGE1在肺内灭活减少 (仅为传统PGE1的10%) , 从而延长作用时间, 增加药效; (3) Lipo-PGE1不会抑制缺氧导致的肺血管的收缩, 故通气差的肺泡血管无明显扩张, 血流不增加; (4) Lipo-PGE1可以纠正通气/血流比例失调、降低肺血管的通透性及减轻肺间质水肿, 改善肺顺应性。
综上所述, lipo-PGE1治疗ARDS效果显著, 可以缩短患者住ICU时间, 降低患者病死率和减少医疗费用, 在临床上有一定的推广价值。
参考文献
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脂微球前列地尔 篇6
1 材料与方法
1.1 材料
体质量250~300 g雄性SD大鼠50只,由华中科技大学同济医学院实验动物中心提供;Lipo-PGE1由北京泰德制药有限公司提供;肾衰丸为华中科技大学同济医学院附属协和医院自制中药丸剂;兔抗大鼠纤维连接蛋白(FN)抗体、兔抗大鼠转化生长因子(TGF-β1)抗体和兔抗大鼠结缔组织生长因子(CTGF)抗体、SABC试剂盒和相应第二抗体,均购自武汉博士德生物工程有限公司。
1.2 方法
1.2.1 动物模型复制
在麻醉和无菌条件下先行左肾2/3切除,1周后行右肾全切除,2次手术共切除肾脏约5/6,假手术大鼠仅剥离肾包膜,不做肾脏切除。
1.2.2 动物分组及给药
将40只肾切除大鼠于第2次手术后1周随机分为4组:模型组10只,肾衰丸治疗组10只,Lipo-PGE1治疗组10只,Lipo-PGE1+肾衰丸联合治疗组(联合治疗组)10只,并以假手术大鼠作为对照(假手术组,10只)。术后4周开始用药,Lipo-PGE1治疗组大鼠给予Lipo-PGE1尾静脉注射,剂量为每天40μg/kg。肾衰丸治疗组给予肾衰丸灌胃,剂量为每天3.13 g/kg,联合治疗组给予同等剂量Lipo-PGE1尾静脉注射及肾衰丸灌胃,模型组和假手术组大鼠给予尾静脉注射等容生理盐水及等容生理盐水灌胃作对照。
1.2.3 标本收集和检测
8周后处死全部大鼠,处死前1天用代谢笼收集大鼠24 h尿,采用coomassie亮蓝法检测24 h尿蛋白定量,处死当天下腔静脉采血,分离血清测定血尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)。
1.2.4 肾脏病变和肾小球硬化指数
肾组织经10%中性甲醛固定,常规制备石蜡切片(4μm),进行masson 3色染色,观察肾脏病变。按RAIJ等的记分法评价肾小球硬化程度,每个肾脏组织切片至少随机检查45个肾小球,根据肾小球硬化区占肾小球面积的比例分为0~++++。0表示肾小球无病变,+表示硬化区占肾小球面积小于25%,++表示占26%~50%,+++表示占51%~75%,++++表示占76%~100%,然后计算肾小球硬化指数(GSI)。
1.2.5 免疫组织化学
肾组织经10%中性甲醛固定,石蜡包埋,制备4μm切片(间隔100μm),免疫组织化学染色采用SABC法检测肾小球FN、TGF-β1和CTGF的表达,其中用于TGF-β1染色的切片置于10 mmol/L枸橼酸缓冲液(pH=6.0)中加热修复抗原20 min,室温冷却,漂洗,免疫组织化学染色主要步骤为:(1)切片脱蜡至水后充分水洗;(2)滴加3%过氧化氢-甲醇溶液,室温孵育20 min,以阻断内源性过氧化物酶活性;(3)滴加非免疫动物血清,室温孵育20 min;(4)移去血清,滴加工作浓度第一抗体4℃过夜;(5)滴加工作浓度生物素标记的第二抗体,室温孵育20 min;(6)滴加SABC复合物,室温孵育30min;(7)滴加新鲜配制的二氨基联苯胺溶液显色,镜下监控;(8)苏木素复染细胞核、脱水、透明、封片,每步之间用PBS漂洗3次,以PBS代替第一抗体作为阴性对照。应用生物医学图像分析系统,每张切片观察5个视野,每个视野内选5块染色阳性区域,根据积分A值与面积的比值,计算单位面积阳性染色区域平均光密度,以各组的均值进行组间比较。
1.3 统计学处理
采用SPSS 13.0软件进行分析,数据以均数±标准差表示,组间均数差异显著性比较用方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 尿蛋白和肾功能检测及分析
模型组大鼠24 h尿蛋白定量较假手术组明显升高,两组相比差异有统计学意义(P<0.05),治疗组大鼠24 h尿蛋白定量与模型组相比有一定程度的下降(P<0.05),而联合治疗组尿蛋白降低更加明显(P<0.05)。模型组大鼠血尿素氮和血清肌酐水平显著高于假手术组,治疗组血尿素氮和血清肌酐水平显著低于模型组(P<0.05),而联合治疗组血尿素氮和血清肌酐降低更加明显(P<0.05)(见表1)。
2.2 肾脏病理改变观察和肾小球硬化指数分析
模型组大鼠肾小球明显增大、系膜增生,少数可见局灶节段性肾小球硬化,部分肾小球可见球囊粘连,肾间质纤维组织增生并伴炎症细胞浸润,部分肾小管腔内可见蛋白管型,治疗组大鼠肾小球增大、系膜增生及肾小球硬化程度明显减轻,肾间质可见少量炎症细胞浸润,肾小管内蛋白管型较少,模型组大鼠肾小球硬化指数为(215.7±24.1),假手术组为(6.6±2.1),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),Lipo-PGE1治疗组大鼠肾小球硬化指数为(123.2±45.4),肾衰丸治疗组大鼠肾小球硬化指数为(140.5±44.8),与模型组相比均有一定程度的降低(P<0.05),联合治疗组大鼠肾小球硬化指数为(106.3±35.1),与Lipo-PGE1治疗组及肾衰丸治疗组相比有一定程度的下降(见图1)。
2.3 免疫组织化学检测及分析
模型组大鼠肾小球TGF-β1、CTGF、FN免疫染色从强度和面积均明显增加,显著高于假手术组(P<0.05),且其染色浓重的部位通常与肾小球硬化区域有关,治疗组大鼠肾小球TGF-β1、CTGF和FN的表达从免疫染色的强度到面积均较模型组明显减轻(P<0.05),而联合治疗组与Lipo-PGE1治疗组及肾衰丸治疗组相比,TGF-β1、CTGF和FN的表达减轻程度更为明显(见表2和图2~4)。
注:1)与假手术组比较,P<0.05;2)与模型组比较,P<0.05;3)与联合治疗组比较,P<0.05
注:1)与假手术组比较,P<0.05;2)与模型组比较,P<0.05;3)与联合治疗组比较,P<0.05
3 讨论
肾脏纤维化是所有肾脏疾病进展至终末期肾衰竭的必经之路,它主要表现为肾小球硬化及肾间质纤维化两方面。据统计,每1万人口中,每年约有1人发生慢性肾衰竭。寻找可以延缓肾脏纤维化的有效药物,改善各种肾脏疾病的预后,提高患者生存率,是目前医学界面临的巨大挑战。祖国传统医学在慢性肾衰竭治疗中的疗效已经得到临床公认,因此中西医联合治疗慢性肾衰竭成为肾脏病领域一项充满前景的重要课题。
祖国传统医学认为慢性肾衰竭(CRF)的本质是脾肾虚损,尤以肾虚为主,以致不能升清降浊,导致湿浊、溺毒潴留。这些浊邪物质一方面可以侵犯心、肝、脑、胃、肠等脏腑,引起各种临床表现;另一方面又使脾肾功能进一步损伤,即所谓正虚则邪实,因实致虚,形成恶性循环,最终造成阴阳紊乱、气血双亏[5,6,7]。肾衰丸根据中医对慢性肾衰竭“虚、浊、瘀、毒”四大病机,以扶正攻下立法组方,主要由大黄、黄芪、水蛭等组成,大黄具有攻下、泻毒、导滞、活血化瘀等作用,黄芪具有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿等功效,而水蛭能够通经活血,本实验也证实肾衰丸可以通过促进有毒代谢废物的排出,降低24 h尿蛋白、血清尿素氮和血肌酐,对5/6肾大部切除大鼠有确切的治疗作用。
前列腺素E1是多不饱和脂肪酸二-γ-亚麻油脂酸(DGLA)的氧化产物,具有舒张血管平滑肌、抑制血小板聚集、调节细胞因子的生成等复杂多样的生理功能,在延缓肾脏纤维化的过程中发挥重要的作用[8,9],笔者的实验也证实了前列腺素E1能够明显降低蛋白尿,延缓肾功能的进展。
细胞外基质(ECM)积聚是肾小球疾病发展至肾小球硬化的病理基础。TGF-β1是肾小球硬化发生发展中起关键作用的细胞因子,TGF-β1过度表达时则可引起ECM积聚和组织器官纤维化[10,11]。CTGF是近年发现的一种新的生长因子,其在肾脏纤维化的进程中起着重要的作。近年研究表明,CTGF在TGF-β1下游起作用,CTGF是TGF-β1介导的肾脏纤维化的重要下游效应因子,它能够促使FN等ECM的合成,导致ECM堆积[12,13,14]。通过研究笔者发现,模型组大鼠肾脏TGF-β1表达上调的同时,伴随着CTGF的高表达,证实了CTGF-TGF-β1信号途径在慢性肾衰竭肾脏纤维化中的作用[15,16]。在研究中,5/6肾大部切除的大鼠肾脏TGF-β1表达明显上调,ECM成分如FN的表达明显增高,肾小球系膜区增生,ECM积聚。Lipo-PGE1及肾衰丸治疗组能同时部分地下调它们的表达,减轻ECM积聚,而Lipo-PGE1及肾衰丸联合用药能够更大程度地抑制TGF-β1、CTGF的表达,更有效地延缓或减轻肾脏纤维化的程度。
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