前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读（共4篇）

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读 篇1

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用

发表者：魏静

摘要：糖尿病是我国常见病之一，糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量都有着极大的威胁。微循环障碍是糖尿病慢性并发症的重要病理、生理基础，而前列地尔作为一种活性极强的生物活性物质，可以改善微循环，有效地缓解糖尿病慢性并发症的症状，延缓其病情发展。

关键词：前列地尔 糖尿病 慢性并发症

糖尿病是目前我国常见病之一，根据2008年的流行病学调查，其发病率已高达9.7%，并有15.5%的糖耐量异常人群。糖尿病对人体的危害，主要表现在其对血管内皮的损伤而导致的大血管、微血管损害，糖尿病的慢性血管并发症对患者的生命和生活质量威胁极大。所以，我们对于糖尿病的治疗，不仅仅限于降低血糖，还应预防和延缓大血管或微血管并发症的发生和发展，降低患者的致残率及病死率。前列地尔（前列腺素E1）是一种活性极强的生物活性物质，不仅有明显扩张血管作用，还具有抑制血小板聚集，降低血液粘稠度和红细胞聚集性，防止动脉粥样化脂质斑块形成和改善神经损害等作用。微循环障碍是糖尿病慢性并发症的重要病理、生理基础，所以前列地尔可以有效地缓解糖尿病慢性并发症的症状，延缓其病情发展。现就前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用分述如下。

1.大血管病变。

1.1.冠心病。我们认为，糖尿病和心血管疾病是同一病理生理过程在不同组织的表现，糖尿病是冠心病的等危症。刘秋丽等[1]对80例糖尿病合并冠心病的患者随机分为观察组和对照组各40例，在对所有患者都进行有效降糖、降压等综合治疗下，对观察组又应用前列地尔注射液200ug入0.9%氯化钠注射液250ml中静脉点滴，每天1次，共用10天。观察组患者在治疗后主要症状改善有效率为90%，心电图改善有效率为62.5%。张艳等[2]对86例2型糖尿病患者(其中合并冠心病患者53例,单纯糖尿病患者33例)进行血液流变学指标检测，2型糖尿病合并冠心病患者采用前列腺素E1治疗,观察其血液流变学的改变。结果显示与对照组相比,2型糖尿病患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数和血小板聚集率均明显升高(P＜0.05),红细胞变形指数明显降低(P＜0.05),其中糖尿病合并冠心病组变化更为显著(P＜0.05)。前列腺素E1可以明显降低糖尿病合并冠心病患者的血液黏度和血小板聚集率(P＜0.05)。杨怡、朱蕾[3]对75例2型糖尿病合并冠心病患者，随机分为40例观察组，35例对照组，2组都在常规降糖、降压治疗前提下，观察组给予前列地尔200ug入0.9%氯化钠注射液中静脉点滴，每天1次，共14天；对照组给予单硝酸异山梨酯20mg，每天2次，共14天。结果显示观察组总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白以及各项血液流变学指标均明显改善，除红细胞压积外，观察组各指标均明显好于对照组。由此可以看出，糖尿病合并冠心病患者存在明显的血脂和血液流变学异常，应用前列地尔可以显著降低患者血脂水平，改善血液流变学指标。

1.2.脑血管病变。糖尿病是缺血性脑卒中最危险的因素之一，其原因与糖尿病病人血粘度增加，红细胞沉降速度加快，纤维蛋白原增高和血小板粘附与聚集加强有关。糖尿病并发的脑卒中特点是中小梗死和多发性病灶较多。李贤厚等[4]对64例糖尿病性脑梗死的患者随机分为2组，2组患者均在发病3天内给药，治疗15天为1个疗程。治疗组第1-8天应用生理盐水加前列地尔脂微球载体制剂20mg静脉推注，第9-15天应用生理盐水加前列地尔脂微球载体制剂10mg静脉推注；对照组应用生理盐水加血塞通0.4静脉滴注，同时应用恢复神经功能的药物支持治疗。结果治疗组总有效率为93.7%，明显优于对照组（P<0.05）。李红等[5]对48例2型糖尿病合并腔隙性脑梗死的患者随机分为常规组和前列地尔组，前列地尔组在常规治疗的基础上，每天加用前列地尔20ug静脉滴注，应用14天后，检测2组治疗前后血液流变学指标及空腹血糖、餐后2小时血糖、总胆固醇、甘油三酯等各项指标的变化。结果显示，前列地尔组的全血粘度、血浆比粘度、血浆纤维蛋白原浓度、血小板聚集率均显著低于常规治疗组，说明前列地尔对2型糖尿病合并腔隙性脑梗死患者的血液流变学有不同程度的改善。

1.3.周围大血管动脉粥样硬化。糖尿病性周围大血管动脉粥样硬化主要指在糖尿病基础上发生的下肢动脉粥样硬化，造成下肢远端组织缺血，特点是病变分布更广泛，更远端，影响的血管往往是多部位，多节段，并有微血管病变。王爱红等[6]对204例2型糖尿病合并有下肢动脉闭塞症的患者，随机分为2组，1组（103例）每天给予凯时（前列地尔注射液）10ug静脉点滴，1组（101例）每天给予前列地尔10ug静脉点滴，2组均给药20天，观察患者的下肢疼痛感，测定患者无痛行走距离，和能耐受疼痛的最大行走距离以及踝肱血压指数（ABI）。结果显示，前列地尔对患者的无痛行走距离有明显提高，明显的改善间歇性跛行症状，提高最大行走距离，患者疼痛积分显著下降，ABI值也均有增加。前列地尔可以扩张外周血管，降低外周动脉血管阻力，改善下肢动脉血流，能够特异性的作用于狭窄和有斑块的动脉。其主要机制为：1）通过兴奋腺苷酸环化酶使心肌细胞内的camp水平升高，活化蛋白激酶，使平滑肌松弛，从而扩张冠状动脉、外周动脉及静脉；2）使血小板颗粒膜蛋白磷酸化，细胞浆内钙离子浓度降低，抑制血小板聚集；3）通过抑制血小板合成txa2，降低其强力的促血小板聚集作用[7]。

2.微血管病变。糖尿病患者血浆糖化蛋白浓度增高，使血液处于高凝状态；另外，糖尿病时红细胞变形能力降低，内皮细胞损害致使前列环素（PGI2）合成减少等。这些原因可引起微血管闭塞，微血栓形成，对微血管病发生有重要作用。

2.1.糖尿病肾病。糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症，也是糖尿病最重要的致死、致残原因之一，是导致终末肾衰的首要疾病。老年糖尿病患者多伴有高血压、动脉硬化，且多起病隐匿、病程长，故其肾脏病变不仅发病率高，而且病情严重，进展快。刘基凤[8]把66例早期糖尿病肾病患者，随机分为治疗组和对照组，在同样降糖降压等基础治疗上，治疗组加用前列地尔10ug静脉推注，每天1次，连用14天，结果显示治疗组24小时尿微量白蛋白定量较治疗前明显下降，比较差异有统计学意义。曹雪莹等[9]把42例糖尿病肾病患者随机分为2组，在降糖降压等常规治疗之外，治疗组给予前列地尔10ug加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴，对照组给予口服双嘧达莫，均应用2周，观察患者用药前后24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白（ALB）、胆固醇、血肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率及不良反应。结果显示前列地尔治疗糖尿病肾病患者，可快速降低蛋白尿，ALB明显上升，血肌酐、血尿素氮明显降低，内生肌酐清除率显著下降，并且副作用及不良反应少。张喆等[10]对81例糖尿病肾病患者分为治疗组45例，对照组36例，2组又分别分为早期肾病组，临床期肾功能正常组，临床期肾功能不全组3个亚组。在所有患者都进行控制血糖、血压、血脂的基础上，治疗组又给予前列地尔10ug静脉推注，每天1次，共用14天，结果显示，和对照组相比，治疗组患者尿总蛋白和尿白蛋白明显降低。张建华等[11]对84例糖尿病肾病患者随机分成2组，2组患者都接受降糖、降压、调脂、抗凝等常规治疗，试验组加用前列腺素E1 200ug加入生理盐水250ml中静脉点滴，每天1次，10天为1个疗程，结果显示前列腺素E1治疗糖尿病肾病可有效地减少蛋白尿，改善肾功能。张慧娟等[12]将82例糖尿病肾病患者随机分为试验组42例和对照组40例，2组患者均给予低蛋白饮食，胰岛素皮下注射，并用ACEI或ARB类降压药，试验组应用前列腺素E1 10ug加入生理盐水100ml静脉滴注，每天1次，疗程2周，对照组应用血栓通450mg加入生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，疗程2周。观察2组治疗前后血压、血常规、尿常规、空腹血糖、24h尿白蛋白定量、血肌酐、尿素氮、肝功能和血脂。结果显示，试验组和对照组治疗后尿蛋白均有所下降，试验组尿蛋白下降更为明显，表明前列腺素E1辅助治疗糖尿病肾病效果比常规治疗更优。牟亚汝[13]通过临床研究观察及动物实验观察，得出结论：1）前列腺素E1可显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白和尿白蛋白排泄量，而且对早期糖尿病肾病的疗效优于晚期。2）前列腺素E1逆转或减轻糖尿病肾病的作用可能与其降低血浆和肾皮质ET-

1、AngⅡ水平以及减少肾小管细胞的凋亡有关。前列腺素E1的脂微球载体制剂对病变血管有特殊的亲和力，在病变组织高浓度聚集，可以提高前列腺素E1的疗效，发挥其靶向作用，直接作用于痉挛的肾小球动脉、平滑肌细胞和系膜细胞，增加肾血流量，降低肾血管阻力，调节肾小球入球及出球小动脉，减低了肾小球毛细血管压力，防止缺血，改善血流变，控制蛋白尿。

2.2.糖尿病性视网膜病变。在经济发达国家，糖尿病视网膜病变是一种主要致盲眼病，其发生发展，与糖尿病的发病年龄、病程长短、遗传因素和糖尿病控制情况密切相关，高血压、高血脂、高血液黏滞状态等也是其发生发展的相关因素。前列地尔已被证实对高血压、高血脂、高血黏滞状态等有明显疗效,对血管内皮功能有明显的保护作用。吴方来等[14]对109例糖尿病视网膜病变患者，随机分为治疗组52例，对照组57例，治疗组在对照组治疗基础上，加用前列地尔10ug静脉推注，每天1次，应用14天，观察治疗前后患者的视力、视野及眼底血管造影的变化情况。结果显示，治疗组视力明显上升，视野灰度值下降，眼底微动脉瘤及出血斑数量减少，从而得出结论：前列地尔注射液对早期糖尿病性视网膜病变有明显的治疗作用。

3.糖尿病性神经病变。糖尿病神经系统病变是糖尿病最常见、最复杂的并发症之一。中枢神经及周围神经均可累及。微血管病变是造成糖尿病运动神经病变的最重要因素，病理检查显示主要为血管的缺血性损害，如轴突退变、神经纤维减少、局灶性神经鞘膜坏死、增厚，伴神经瘤和新生血管形成或神经纤维肿胀等。神经周围滋养血管的管壁狭窄，基底膜增厚及透明变性，血管壁PAS阳性物质沉积，内皮细胞肿胀，血管内膜及平滑肌增生导致循环障碍，加上糖尿病血液高粘状态及血小板高聚集，引起神经内膜缺氧，导致轴突髓鞘变性。这给前列地尔治疗糖尿病周围神经病变提供了依据，前列地尔作为一种血管活性药物，具有很强的扩血管作用，能抑制血小板聚集，改善微循环灌注，并具有增氧功能，加强ATP生产。因此，前列地尔能有效地改善糖尿病人的神经缺血及缺氧情况。聂立红等[15]通过对1994年1月至2006年12月全国各地报道的前列地尔治疗糖尿病神经病变的对照研究进行Meta分析，发现：前列地尔能显著减轻糖尿病周围神经病变患者的临床症状，改善神经传导速度，其疗效显著优于目前常用药物（P<0.001），且未见明显副作用，表明前列地尔治疗糖尿病周围神经病变安全、有效。刘丽辉等[16]将60例糖尿病周围神经病变患者随机分为前列地尔治疗组和对照组，2组患者均给予严格控制血糖治疗，治疗组用前列地尔10ug加入0.9%氯化钠注射液100ml中静脉点滴，每天1次；对照组用维生素B1 100mg、甲钴胺50ug肌注，每天1次，2组治疗时间均为4周。结果发现治疗组患者的症状、体征改善总有效率达80%，明显优于对照组；治疗组患者治疗前后正中神经、腓总神经的MNCV和SNCV比较均有显著差异（P<0.05），治疗组与对照组治疗后比较亦有显著性差异（P<0.05），并且患者对前列地尔耐受性好。对2组显效的患者电话随访1年后还发现，应用前列地尔治疗的患者远期疗效优于对照组患者。

4.糖尿病足。糖尿病足的发生与大、小、微血管的病变，以及神经病变都有关系。血管病变导致患者下肢远端营养不良，周围神经病变使患者痛觉丧失，对一些创伤不能及时发现，容易造成机械性损伤合并感染，而起主要作用的就是动脉闭塞和组织缺血。前列腺素E1抑制血小板聚集，降低血小板粘附率；抑制血管平滑肌细胞增生，降低血脂，抑制动脉粥样硬化的形成；使血管平滑肌舒张，达到舒张下肢动脉血管的作用。王卫东等[17]对85例糖尿病足患者在给予介入治疗后，又给予前列地尔40ug静脉点滴，每天1次，连续应用21天，结果患者有效率达到88.9%。陶璐等[18]对43例糖尿病足患者在饮食控制、应用胰岛素、有效抗生素及清创、局部处理等综合治疗下，治疗组又给予前列地尔10ug静脉推注，每天1次，连续应用3个月，停用其他抗凝、扩张血管、营养神经等药物，总有效率为90.9%。治疗后胫后神经传导速度及足背动脉血流速度均有提高。说明前列地尔不仅可以改善糖尿病足患者的末梢循环，同时对受损神经功能的恢复也有积极作用，能促进糖尿病足顽固性溃疡的愈合。

综上所述，前列地尔不仅有扩张血管、减轻心脏负荷的作用，同时有调节水钠平衡、利尿、强心、改善冠状循环、保护心肌、改善微循环、稳定溶酶体膜、清除非蛋白氮、保护肾脏功能、清除免疫复合物、抑制血小板聚集、改善高凝状态等作用[19]。曼新妥是前列地尔的脂微球载体制剂，使前列地尔分子脂化，减少了其在肺部的灭火，正常情况下对微循环调节起重要作用，在病理条件下，对病变血管有特殊的亲和力，在病变组织高浓度聚集，能更好的聚集在炎症病灶及血管处，提高前列地尔的疗效，发挥其靶向作用。所以，曼新妥（前列地尔）在2型糖尿病慢性并发症的治疗中应用广泛，具有广阔的治疗前景。

参考文献：

1.刘秋丽,李玉敏,张秀芬.前列地尔治疗糖尿病合并冠心病的临床观察.中国医学创新.2009年11月,第6卷第31期:183.2.张艳,黄晓燕,李彩萍等.前列腺素E1对2型糖尿病合并冠心病患者血液流变学的影响.实用医学杂志.2006年22卷23期:2774-2776.3.杨怡,朱蕾.前列地尔对Ⅱ型糖尿病合并冠心病患者血脂和血液流变学影响研究.西部医学.2012年3月第24卷第3期:531-532.4.李贤厚,侯英,王亦薇,冯琨.前列地尔脂微球载体制剂治疗糖尿病性脑梗死32例疗效观察.黑龙江医学.2001年第25卷第10期:759-760.5.李红,戴强.前列地尔对2型糖尿病合并腔隙性脑梗死患者的血液流变学的影响.实用临床医药杂志.2010年第3期:35-36.6.王爱红,姬秋和,徐向进,张胜兰等.前列地尔注射液治疗2型糖尿病并发下肢动脉闭塞症的临床研究.中华内分泌代谢杂志.2009年12月第25卷第6期:608-609.7.黄晓钟,张纪蔚,郭大乔等.前列地尔注射液治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究.上海医药.2011年第32卷第12期:598-600.8.刘基凤.前列地尔治疗早期糖尿病肾病的疗效观察.吉林医药.2010年6月第31卷第18期:2835-2836.9.曹雪莹,汤力,魏日胞.前列地尔治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床观察.中华实用医药杂志.2007年3月第2卷第7期:36-38.10.张喆,于德民,赵伟,李淑颖.前列地尔对糖尿病肾病患者尿蛋白的影响.中国糖尿病杂志.2002年05期:276-279.11.张建华,冯文清.前列腺素E1治疗糖尿病肾病42例临床分析.徐州医学院学报.2002年22卷第6期:550-551.12.张慧娟,匡洪宇,姜晓艳,孙宏.前列腺素E1辅助治疗糖尿病肾病疗效观察.中日友好医院学报.2007年第21卷第1期:39,43.13.牟亚汝,前列腺素E1治疗糖尿病肾病的细胞因子及凋亡机制研究.山东大学.2010年:硕士毕业论文.14.吴方来,汪四虎,黄大祥,伯伟.前列地尔治疗早期糖尿病视网膜病变的临床观察.中国当代医药.2011年第18卷第33期:70-71.15.聂立红,蒋亚斌,李国成.前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的系统评价.广东医学.2007年6月第28卷第6期:988-989.16.刘丽辉,石乃鑫,许颖.前列地尔治疗糖尿病周围神经病变60例.中国老年学杂志.2011年8月第31卷第16期:3185-3186.17.王卫东,刘伦琴,邢林.前列地尔联合介入治疗对糖尿病足的临床疗效观察.中国全科医学.2010年8月第23期:2548-2550.18.陶璐,周淑君,马晓维,孙黎明.前列腺素E1治疗糖尿病足溃疡的效果.齐鲁医学杂志.2005年4月第20卷02期:130-131.19.李勇,唐捷.前列地尔的药理研究进展.西南军医.2006年12月第8卷第6期:79-81.读书的好处

1、行万里路，读万卷书。

2、书山有路勤为径，学海无涯苦作舟。

3、读书破万卷，下笔如有神。

4、我所学到的任何有价值的知识都是由自学中得来的。——达尔文

5、少壮不努力，老大徒悲伤。

6、黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。——颜真卿

7、宝剑锋从磨砺出，梅花香自苦寒来。

8、读书要三到：心到、眼到、口到

9、玉不琢、不成器，人不学、不知义。

10、一日无书，百事荒废。——陈寿

11、书是人类进步的阶梯。

12、一日不读口生，一日不写手生。

13、我扑在书上，就像饥饿的人扑在面包上。——高尔基

14、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游

15、读一本好书，就如同和一个高尚的人在交谈——歌德

16、读一切好书，就是和许多高尚的人谈话。——笛卡儿

17、学习永远不晚。——高尔基

18、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。——刘向

19、学而不思则惘，思而不学则殆。——孔子

20、读书给人以快乐、给人以光彩、给人以才干。——培根

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读 篇2

1 药理作用

内源性前列腺素类 (PGEs) 由花生四烯酸转化而来。细胞受到刺激时, 细胞膜磷脂在磷脂酶A2作用下释放出花生四烯酸 (AA) 和血小板活化因子 (PAF) , 游离AA经脂氧酶、环氧酶两条途径被转化。AA经环氧酶 (COX) 途径被催化生成PGEs和血栓素类 (TXs) , PGEs是一类具有20个碳原子的不饱和脂肪酸, 具有广泛的药理作用, 如舒张血管、抑制血小板聚集、收缩胃肠道平滑肌、影响呼吸道平滑肌和子宫平滑肌等。

PGEs具有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点。前列地尔 (PGE1) 有扩张血管、抑制血小板聚集的作用, 可增加血流量, 改善微循环。静滴后经肺循环迅速被代谢, 经肾排泄, 血浆半衰期为5~10 min[2]。

1.1 扩张血管 前列地尔可直接舒张血管平滑肌和抑制神经末梢释放去甲肾上腺素, 对肺、心、肾及全身的动脉、静脉都有扩张作用[3]。

1.2 抑制血小板聚集 抑制血小板释放血栓烷A2 (TXA2) , 降低红细胞聚集性、改善其变形能力、降低血液粘度、改善血液流变学;激活血小板膜内腺苷酸环化酶, 使血小板内环磷酸腺苷 (cAMP) 含量升高, 直接对抗TXA2释放诱导的血管收缩与血栓形成[3]。

佟晶洁等[4]给糖尿病肾病患者输注前列地尔注射液10 μg/d, 3周后低切变及高切变率下全血黏度、血浆黏度、血沉、血沉方程K值、红细胞聚集指数、红细胞刚性指数、纤维蛋白原、血小板聚集率均显著低于实验开始时 (P<0.01) , 红细胞变形指数显著高于实验开始时 (P<0.01) , 低切变率下全血黏度、血沉、血沉方程K值、红细胞聚集指数、纤维蛋白原、血小板聚集率均显著低于未应用前列地尔组 (P<0.05) 。

1.3 保护血管内皮功能 实验显示前列地尔通过升高血清一氧化氮 (NO) , 降低内皮素 (ET) , 抑制动脉粥样硬化 (AS) 斑块形成, 具有保护血管内皮的功能[5]。

1.4 前列地尔还具有排钠、利尿、强心、改善冠状循环、保护心肌、稳定溶酶体膜、清除免疫复合物、清除非蛋白氮保护肾功能等作用[6]。

2 前列地尔的常见剂型及研究进展

前列地尔已上市的剂型有普通粉针剂、粉针剂易于保存, 不良反应有与注射部位相关的疼痛、瘙痒, 恶心、呕吐等消化系统反应, 头痛、头晕等神经系统反应。前列地尔的脂肪乳水针注射剂 (凯时) , 增加了药物的稳定性, 对病变血管有特殊亲和性, 具有靶向性、高效性、不良反应低的特点。前列地尔尿道栓、前列腺素E1乳膏 (比法儿) 用于勃起功能障碍。新剂型有注射用前列地尔脂质体及长循环前体脂质体, 前列地尔普通冻干粉、前列地尔冻干粉 (环糊精包合物) , 前列地尔脂肪乳冻干粉, 鼻粉剂和口腔制剂 (舌下片、口腔贴片、口腔含片) , 注射用前列地尔胶束, 这些剂型均有助于提高药物稳定性, 减少刺激性[7]。

传统的PGE1粉针剂在体内代谢很快, 每通过1次肺循环有80%被灭活, 需采用大剂量 (100~200 μg) 、长时间 (5 h) 持续静脉给药。前列地尔注射液 (凯时) 是将前列地尔封入直径0.2 μm的脂质微球中, 分散于水相中形成脂肪乳注射液, 由于脂微球的包裹, 使前列地尔不易失活, 具有易于分布到受损血管部位的靶向特性, 从而发挥扩张血管、抑制血小板凝集的作用。该制剂的靶向部位是病变的、炎性反应的、痉挛的血管, 机制如下:正常血管的内壁光滑而致密, 脂微球附着很少, 病理状态下血管内壁粗糙, 血流由平流变为湍流, 内壁细胞间隙炎症时也可扩大至200 nm以上, 脂微球就可以吸附、嵌顿在这些部位。由于采用了脂微球, 大大减少了肺灭活, 可在病变部位聚集, 缓慢释放药物, 作用维持24 h, 在病变处的药物浓度可达普通制剂的10~20倍[8]。

3 前列地尔在糖尿病并发症治疗中的应用

许多研究表明前列地尔治疗糖尿病肾病可降低尿蛋白、血肌酐、尿素氮;治疗糖尿病周围神经病变, 可改善运动神经传导速度 (MNCV) 、感觉神经传导速度 (SNCV) ;治疗糖尿病足等皮肤感染可改善血液黏度、改善症状。前列地尔在呼吸系统疾病、循环系统疾病、消化系统疾病等方面也有广泛的应用。

3.1 治疗糖尿病肾病

蒋晓宇[9]用前列地尔 (凯时) 治疗早期糖尿病肾病 (Ⅲ期) 36例, 24 h尿微量白蛋白排泄率较对照组 (36例) 明显下降 (P<0.01) , 3例用药后出现注射部位血管疼痛, 减慢滴速后症状消失。

郭世彪等[10]用前列地尔 (白求恩医科大学研制) 治疗糖尿病肾病30例, 4周后24 h尿白蛋白排泄率、尿β2微球蛋白较治疗前有显著下降 (P<0.01) , 24 h尿白蛋白排泄率较对照组20例 (国产依那普利) 有显著差异 (P<0.05) 。

陈枫等[11]用前列地尔 (凯时) 治疗糖尿病肾病42例 (分为临床期肾功能正常组和临床期肾功能不全组2个亚组) , 4周后治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮较治疗前下降 (P<0.01) , 对照组与治疗前相比差异无统计学意义。

刘鸿、陈石先[12]用前列地尔 (凯时) 治疗糖尿病肾病35例并进行3个月随访, 治疗14 d后24 h尿蛋白定量、尿β2微球蛋白较对照组31例降低 (P<0.05) , 治疗后3个月随访指标无明显回升。

欧亚萍[13]用前列地尔治疗糖尿病肾病26例, 与对照组26例 (厄贝沙坦) 相比4周后肾小球滤过率均下降 (P<0.01) , 血肌酐水平下降 (P>0.05) , 两组24 h尿蛋白无明显变化。

3.2 治疗糖尿病周围神经病变

谢壮丽[14]用前列地尔 (凯时) 治疗2型糖尿病周围神经病变86例, 治疗后正中神经、腓神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度较对照组80例 (仅控制血糖) 有显著差异 (P<0.01) 。

闫济民[15]用前列地尔治疗糖尿病周围神经病变42例, 与对照组44例 (弥可保治疗) 相比, 正中神经、腓神经的运动神经传导速度及感觉神经传导速度、疗效差异有统计学意义 (P<0.05) 。

殷红伟[16]用前列地尔治疗糖尿病周围神经病变40例, 2个疗程后正中神经、尺神经、腓总神经的运动神经传导速度及感觉神经传导速度较治疗前有不同程度改善 (P<0.05) 。

李红梅、林静[17]用前列地尔治疗糖尿病周围神经病变58例, 治疗后症状明显改善, 正中神经、尺神经、腓总神经、胫神经的运动神经传导速度及感觉神经传导速度较治疗前有不同程度改善 (P<0.05) , 血管内径与血流量较治疗前明显改善 (P<0.05) 。

马开颜、李青[18]治疗糖尿病周围神经病变66例, 总有效率89.39%, 对照组22例 (甲钴胺治疗) 58.10% (P<0.05) , 治疗前后正中神经、腓总神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度明显改善。

3.3 治疗糖尿病皮肤溃疡

刘启亮等[19]用前列地尔脂微球制剂治疗糖尿病性皮肤溃疡36例, 包括颈部、手背、小腿、踝部、足背、足掌、足趾溃疡, 总有效率77.78%, 用药4周后血浆黏度、全血黏度及血小板聚集率均有下降, 与对照组35例 (静脉滴注丹参400 mg/次) 和治疗前相比有显著差异 (P<0.01) 。

3.4 治疗糖尿病足

郭爱珍[20]用前列地尔 (凯时) 治疗糖尿病足50例, 总有效率86%, 与对照组22例 (银杏叶提取物) 相比有显著差异 (P<0.01) 。使用前列地尔2周左右, 创口处新鲜肉芽开始生长, 用药4周时大部分患者跛行、麻木症状明显改善, 6周后胫后神经传导速度明显加快。余韩波[21]用前列地尔治疗糖尿病足28例, 总有效率89.3%, 与对照组28例 (丹参注射液治疗) 相比有显著差异 (P<0.05) 。

3.5 前列地尔的其他应用

治疗慢性肾功能不全:前列地尔可以抑制免疫反应, 抑制免疫复合物和抗体形成, 抑制炎性细胞浸润和细胞因子的活化。直接作用于血管平滑肌, 扩张肾动脉和抗血小板聚集, 增加肾血流量和肾小球滤过率, 改善肾小球内高压力和高凝状态, 降低尿蛋白含量和改善肾功能。李凤玲[22]用前列地尔注射剂 (凯时) 治疗糖尿病肾病、高血压性肾病、痛风性肾病、慢性肾炎及其他疾病引起的慢性肾功能不全35例, 患者血尿素氮、肌酐、尿酸、尿量治疗后有明显变化 (P<0.05) , 24 h尿蛋白下降显著 (P<0.01) 。

前列地尔尚可用于治疗心绞痛、心力衰竭、肺心病、肺动脉高压、周围动脉硬化闭塞症、心肌梗死、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性肺栓塞、肺结核大咯血、支气管哮喘、慢阻肺、脑梗死、肺性脑病、肝性脑病等[23]。

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读 篇3

1 资料与方法

1.1一般资料

将该院2012年10月—2014年9月收入的100例糖尿病肾病蛋白尿患者纳入该研究, 并随机平均分为两组,观察组和对照组,每组患者50例。 观察组50例患者中,男性患者27例,女性患者23例,年龄35~74岁 , 平均年龄 (49.8+3.2) 岁 ; 病程3~20年 , 平均病程 (13.5+4.1)年 ;对照组50例患者中 , 男性患者29例 , 女性患者21例,年龄33~72岁,平均年龄(47.5+2.9)岁;病程4~21年,平均病程(14.6±3.5)年。 所有患者均符合糖尿病肾病的诊断标准, 且血糖均控制在正常范围内,无严重的器官衰竭,无过敏史,并签署了知情同意书。 两组患者在性别、年龄、病程等基本资料方面相比差异无统计学意义,可进行比较(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均接受常规的降糖、降压治疗,且给予低糖低蛋白饮食,患者空腹血糖不超过7.1 mmol/L。 对照组给予贝那普利进行治疗,剂量为10 mg/次/d,观察组则同时给予前列地耳10 ug/次/d。 两组同时接受治疗三个月。

1.3 统计方法

将所得数据均录入SPSS 17.0统计学软件进行处理, 计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验。 计数资料以率(%)表示,组间比较采用 χ2检验。 P<0.05时认为组间差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者 24 h 尿蛋白含量的变化情况

治疗后观察组和对照组24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白排泄率均较治疗前降低,但观察组下降幅度明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。 见表1。

2.2 两 组 患者 不 良 反 应发 生情况 的比较

观察组发生不良反应的患者为5例,其中1例血管炎,2例头痛,2例干咳,不良反应发生率为10%;对照组中不良反应发生患者为4例,其中1例血管炎,1例头痛,2例干咳,不良反应发生率为8%,观察组不良反应发生率略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,饮食结构发生了重大的变化, 糖尿病在全球范围内的发病率越来越高, 我国糖尿病的发病率也呈逐年上升的趋势,糖尿病虽然是一种慢性病,但其可引起多种并发症,如糖尿病心肌病、糖尿病视网膜病、糖尿病肾病等。 糖尿病肾病是一种较为严重的并发症, 是引起糖尿病患者死亡的重要原因。 其发病机制并不十分清楚,研究表明,胰岛素抵抗、糖代谢异常、遗传因素、血流动力学改变等与糖尿病肾病的发生具有密切的关系[3]。 糖尿病肾病患者早期常无明显的临床症状,且疾病进展缓慢, 微量白蛋白尿的出现提示肾小球已经开始出现损害, 且肾损害速度有加快趋势,而且无法逆转。 肾小球肥大和毛细血管基底膜增厚是早期糖尿病肾病的病理表现, 随着病情的不断进展及高血糖对肾小球的不断作用,患者则会出现肾小球硬化最终导致肾衰竭,严重威胁着患者的生命健康。 此外由于患者体内蛋白的丢失会降低患者免疫力,增加感染机会,且糖尿病肾病常并发微血管病变,导致血管功能障碍。 减少尿蛋白的排出是现阶段治疗糖尿病肾病的主要原则[4]。

贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制药, 在体内可转化成贝那普利拉后生效, 贝那普利拉和贝那普利都可抑制血管紧张素I向血管紧张素II的转化,但原药对血管紧张素酶的抑制作用仅为贝那普利拉的千分之一[5]。 贝那普利可减少由血管紧张素II介导的一切作用,可扩张肾脏血管,降低肾脏灌注压,改善肾小管滤过能力。 研究表明贝那普利可显著降低尿蛋白排泄率,改善患者肾脏功能[6]。

前列地尔又称前列腺素E(PGE1),但相对于普通的PGE1来说 , 它不仅是一种新型的脂微球载体制剂 ,而且其在体内的分布具有靶向性, 作用具有高效性和持续性[7]。 前列地尔对病变组织的亲和力高 ,舒张肾脏血管的效果明显,可有效改善肾脏微循环,降低肾小球滤过率,减少尿液中尿蛋白的含量[8]。

该研究中将100例糖尿病肾病患者纳入研究对象,并随机分为对照组和观察组。 治疗后观察组和对照组24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白排泄率均较治疗前降低,但观察组下降幅度明显高于对照组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。 观察组不良反应发生率为10%, 对照组不良反应发生率为8%,两组在不良反应发生率方面相比差异无统计学意义(P>0.05)。

前列地尔在糖尿病慢性并发症中的应用解读 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年1月—2015年1月于白城市解放军321医院住院的高龄糖尿病并慢性肾脏病患者70例, 纳入标准: (1) 患者年龄>80岁; (2) 糖尿病及慢性肾脏病确诊为G2~G3, A2级[3]; (3) 保持血糖、血压、尿清蛋白稳定超过8周。排除标准: (1) 依从性较差者; (2) 泌尿系感染者; (3) 血糖、血压波动大者; (4) 感染、高热、哮喘、心肌梗死、心力衰竭等急性应激状态者; (5) 严重肝肾功能不全、有肿瘤及自身免疫性疾病者。患者收缩压、舒张压、血肌酐 (Scr) 、纤维蛋白原 (FIB) 、血小板 (PLT) 均在参考范围。将患者随机分为Ⅰ组及Ⅱ组, 每组35例。Ⅰ组中男20例, 女15例;年龄80~91岁, 平均 (85.2±2.7) 岁;高血压病史者23例, 冠心病史者15例, 糖尿病视网膜病史者20例。Ⅱ组中男22例, 女13例;年龄78~90岁, 平均 (84.4±2.5) 岁;高血压病史者25例, 冠心病史者17例, 糖尿病视网膜病史者23例。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

Ⅰ组患者先予以10μg前列地尔注射液 (北京赛升药业股份有限公司, 国药准字H20056808) 静脉推注+基础治疗, 1次/d, 持续14d;洗脱14d后再予以基础治疗14d;Ⅱ组患者先予以基础治疗持续14d, 洗脱14d之后再予以10μg前列地尔注射液静脉推注+基础治疗, 1次/d, 持续14d。洗脱期间患者均予以基础治疗。纳入研究期间患者均保持原有治疗方案, 其中基础治疗包括对基础病的治疗、限制患者高蛋白质、钠盐的摄入量, 胰岛素治疗, 行血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 (ARB) 、血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 治疗;另外嘱患者戒烟, 引导其做适当体力运动。

1.3 观察指标

(1) 主要指标:尿清蛋白排泄率 (UAER) 、Scr、EGFR、血尿素氮 (BUN) 以及ACR; (2) 次要指标:总胆固醇 (CHOL) 、三酰甘油 (TRIG) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 以及高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) ; (3) 不良反应情况, 包括患者注射部位的反应, 血管炎或者局部疼痛等;有无过敏;出血倾向;血管扩张反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据分析, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后观察指标比较

治疗前两组患者观察指标比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 治疗后两组患者观察指标比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗后UAER、ACR、CHOL、LDL-C均低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表1、2) 。

2.2 两组患者不良反应发生情况

两组患者治疗过程中均未出现过敏、血管扩张及出血倾向;Ⅰ组患者出现1例局部疼痛, 调慢前列地尔滴速后得到缓解;Ⅱ组患者发生血管炎反应1例, 改变注射部位后消退, 无需特殊处理。

3 讨论

微量清蛋白尿除了是糖尿病肾病的主要标志之外, 还是糖尿病心血管疾病的一个独立危险因素[4]。随着ACR的增加心血管疾病的发病率也会随之增加;降低糖尿病并慢性肾脏病患者的尿蛋白水平可有效降低其心血管疾病、急性肾损伤的发生率[5]。对于糖尿病并慢性肾脏病患者临床上普遍采用综合治疗, 包括在基础病治疗的基础上严格限制蛋白、钠盐摄入, 调整生活方式等[6]。常规综合治疗虽可有效控制尿蛋白, 但仍不能使其恢复到参考水平, 需联合其他药物降低尿蛋白水平, 改善患者预后[7]。前列地尔可通过诸多机制降低尿蛋白, 且同时保护患者肾脏, 不会带来严重不良反应。以往大部分研究对象采集均为75岁以下的老年群体, 对80岁以上老年群体的研究较少[8,9]。本研究结果显示, 治疗前两组患者观察指标比较, 无统计学差异, 治疗后两组患者观察指标比较, 有统计学差异, 治疗后UAER、ACR、CHOL、LDL-C均低于治疗前, 有统计学差异。EGFR改善不明显, 可能是因为低EGFR患者体内前列地尔经肾排泄较为缓慢, 导致其发生药理作用需要时间较长, 对EGFR较低的患者应积极采用前列地尔予以降尿蛋白治疗。两组患者均未发生严重不良反应。

综上所述, 基础治疗后给予前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病的疗效确切, 安全性高。

注:与治疗前比较, *P<0.05

注:与治疗前比较, *P<0.05

参考文献

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[2] 周作荣, 郑媛, 金江丽, 等.依帕司他、罗格列酮、前列地尔联合治疗糖尿病肾病的临床疗效观察[J].重庆医学, 2013, 42 (11) :1281-1283.

[3] 严连喜, 周玉坤, 李康峰, 等.奥美沙坦联合前列地尔对糖尿病伴微量清蛋白尿的干预分析[J].实用临床医药杂志, 2014, 18 (16) :123-124, 127.

[4] 王加军.糖尿病肾病临床治疗效果研究[J].河北医学, 2011, 17 (6) :757-759.

[5] 周利, 贺禄碧.前列地尔联合阿托伐他汀治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].中国医药导刊, 2012, 14 (4) :649-650.

[6] 王海燕.前列地尔对糖尿病肾病蛋白尿的影响[J].医学综述, 2011, 17 (18) :2843-2844.

[7] 廖淑金, 杨川, 江慧琦, 等.前列地尔治疗高龄糖尿病并慢性肾脏病患者疗效和安全性[J].中山大学学报:医学科学版, 2015, 36 (1) :120-125.

[8] 蔡奕, 李帆, 王继周, 等.前列地尔脂球载体制剂联合洛沙坦、雷公藤多甙对2型糖尿病肾病肾脏血流动力学的干预作用[J].今日药学, 2012, 22 (8) :478-480.