硫辛酸联合前列地尔

硫辛酸联合前列地尔（共6篇）

硫辛酸联合前列地尔 篇1

糖尿病神经病变是糖尿病临床最常见的慢性并发症之一[1]。临床调查研究发现, 糖尿病神经病变在糖尿病患者中的发病率可达90%[2]。临床表现为累积感觉神经、运动神经及植物神经, 导致患者产生肢体麻木、自发性神经疼痛、机体代谢等病症, 严重影响患者的生活质量。本研究应用硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病神经病变, 取得了良好的效果, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年10月~2014年5月在我院治疗的糖尿病神经病变患者50例为研究对象, 本项目得到伦理委员会批准通过, 所有患者均无严重肝肾、心及造血系统严重合并症。50例患者中男29例, 女21例, 年龄30~71 (47.2±6.2) 岁, 病程7.8±2.5年。50例患者采用随机数字表法分为对照组和观察组各25例, 两组患者年龄、性别、病程等差异没有统计学意义 (P<0.05) 。

1.2 治疗方法

所有患者均采用糖尿病饮食, 采用常规的药物治疗方法的基础上, 对照组患者应用静脉滴注10μg前列地尔, 1次/d, 连续2w为一疗程。观察组患者应用静脉滴注300mg硫辛酸注射液以及10μg前列地尔, 1次/d, 连续2w为一疗程。

1.3 观察指标及疗效判定

1.3.1 观察指标

所有患者于治疗前后对比肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等改善的情况, 测定空腹血糖、糖化血红蛋白、肝肾功能、膝反射、腱反射等体征指标检查。应用肌电图测定患者肢体的神经传导速度 (NCV) 。

1.3.2 疗效判定

根据治疗前后患者治疗效果进行评定, 显效:患者自我肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等症状明显好转, 膝腱反射基本恢复正常, NCV较治疗前明显提高;有效:患者肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸有所好转, 膝腱反射有所恢复, NCV较治疗前有所提高;;无效:患者肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸无明显变化或加重, 膝腱反射无改善, NCV无变化。

治疗前后患者生活质量变化评估以Karnofsky评分为主[4], 根据治疗前后变化情况分为提高、稳定和降低3个标准, 以治疗后比治疗前增加≥10分为提升, <10分者为稳定, 减少≥10者为降低。

2 结果

2.1 治疗效果

表1为两组患者治疗效果比较, 观察组治疗效果优于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 生活质量及不良反应

表2为两组患者治疗前后生活质量明显变化, 观察组生活质量评分提高率为56%, 明显优于对照组28%, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。50例患者均顺利完成治疗, 均未见严重不良反应。

3 讨论

糖尿病的患病率随着年龄的增长而增加, 我国该病的患病率为4%~12%, 随着医疗水平的提高和患者年龄的增长, 其并发症状况也越来越突出。目前治疗糖尿病神经病变主要为应用抗氧化药物, 从而达到修复线粒体内能量转化, 改善神经传导速度。

前列地尔是一种具有多种生物活性的血管活化物质, 能够促进机体微循环、改善神经系统缺血缺氧。大量研究表明, 前列地尔治疗糖尿病神经病变患者, 能够有效改善患者症状, 加快正中神经及腓神经传导速度[5]。本研究中, 应用前列地尔治疗患者临床治疗总有效率为可达80%, 患者生活质量较治疗前有明显改善, 治疗后患者神经传导速度明显提高。硫辛酸是由少数细菌合成的二硫化物, 具有极强的抗氧化功能, 在线粒体葡萄糖转化为能量的途径中有重要作用, 硫辛酸能有效清除氧自由基, 降低神经组织的脂质氧化, 保护血管功能。同时硫辛酸能够增强神经钠钾ATP的酶活性, 进而增加神经内膜血流量, 对于降低血管外周阻力, 防治血栓形成, 抑制血小板聚集, 从而达到改善微循环和神经传导速度的作用。本研究中, 硫辛酸与前列地尔联合应用能够使患者自我肢体麻木、疼痛、腹泻、心悸等症状明显好转, 提高患者生活质量 (P<0.05) , NCV较治疗前提高。硫辛酸与前列地尔在本研究应用中, 均无重大毒副作用和不良反应。

综上所述, 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病神经病变效果显著, 能够明显的改善患者症状和提升患者生活质量, 不良反应小, 值得临床推广。

参考文献

[1]邱越, 葛翠翠.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病痛性神经病变的临床研究[J].齐齐哈尔医学院学报, 2012, 33 (14) :1853-1855.

[2]孙国香.α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变35例[J].中国药业, 2012, 21 (15) :74-75.

[3]王佳, 刘铜华.糖尿病周围神经病变病因病机及证治方药的研究进展[J].中医文献杂志, 2010, 1 (27) :50-52.

[4]Timmermann C.Just give me the best quality of life questionnaire:the Karnofsky scale and the history of quality of life measurements in cancer trials[J].Chronic illness, 2013, 9 (3) :179-190.

[5]沈庆文.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医疗前沿, 2012, 7 (7) :72-73.

硫辛酸联合前列地尔 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的80 例DPN患者作为观察对象, 所有患者全部符合WHO (1999) 糖尿病诊断标准。 随机分为对照组 (前列地尔治疗组, 40 例) 与观察组 (硫辛酸联合前列地尔治疗组, 40例) 。 观察组男25 例, 女15 例, 年龄46~80 岁, 平均年龄 (62.8±2.0) 岁, 病程平均年限 (6.2±2.9) 年, 周围神经病变发生时间3~5 年, 平均时长 (3.7±2.6) 岁。 对照组男20例, 女20 例, 年龄48~84 岁, 平均年龄 (64.4±3.0) 岁, 病程平均年限 (6.6±2.5) 年, 周围神经病变发生时间2~6 年。

1.2 方法

两组常规治疗均采用胰岛素, 期间配以合理饮食, 适量运动, 高血压者需口服降压药, 控制餐后2 h内血糖值不高于10.0 mmol/L (不包括10.0) , 空腹血糖值不高于7.0 mmol/L (不包括7.0) , 治疗期间严禁使用影响神经传导与改善血液循环类药物[3]。 在常规治疗基础上, 两组均静脉滴注100 m L浓度0.9%氯化钠注射液加10 ug前列地尔, 观察组还需静脉滴注250 m L浓度0.9%氯化钠注射液加600 mg硫辛酸, 所有用药1 次/d, 以15 d为1 个疗程[4]。

1.3 观察指标

①常规检查。 治疗前后均采用神经肌电图仪检查所有患者生理指标, 正确测定两侧肢体的SNCN与MNCV, 观察药物治疗出现的不良反应[5]。 ②感觉变化。 在治疗前后, 清晨空腹状态下保证患者30 min卧床休息后, 检查其腱反射与膝反射, 并观察记录患者袜套感、蚁行感、麻木感、疼痛感等临床症状感觉变化。 疗效评定标准:显效:患者自身明显感觉症状改善或消失, 肢体不再麻木疼痛, 深浅恢复正常或显著好转, SNCV与MNCV速度增加5 m/s以上。 有效:患者自身感觉症状有所改善, 肢体仍有些轻微麻木但疼痛不见, SNCV与MNCV速度增加<5 m/s。 无效:患者自身感觉症状未改善, 肢体麻木疼痛感仍然存在, SNCV与MNCV速度改变不明显。 总有效记 (显效+有效) 。

1.4 统计方法

两组患者测评数据与记录数据均经过严格筛选, 统一采用SPSS 19.0 统计学软件进行处理, 计量资料用均数±标准差 (±s) 表示, 进行t检验, 计数资料进行 χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者临床效果对比

治疗15 d后统计临床有效率, 观察组患者总有效率达到87.5% (35/40) , 对照组患者总有效率达到65.00% (26/40) , 观察组患者总有效率明显高于对照组患者总有效率, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 说明硫辛酸联合前列地尔治疗DPN效果优于单纯使用前列地尔治疗DPN效果, 见表1。

2.2两组患者治疗前后SNCN与MNCV速度变化对比

治疗15 d后, 两组患者SNCN与MNCV速度变化明显, 均显著升高, 且观察组患者情况明显优于对照组患者情况, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

2.3 两组患者不良反应对比

15 d治疗过程中, 两组均为出现明显不良反应, 治疗后血常规与肝肾功能未见异常。

3 讨论

研究表明, 糖尿病早期临床表现周围神经代谢异常, 自由基骤然增多, 神经生长因子减少, 蛋白质代谢功能紊乱, 脂肪代谢紊乱等[6]。 硫辛酸主要分子成分为双硫键, 其具有较强的抗氧化作用, 能够有效清除自由基[7], 同时能够提高SNCN与MNCV, 有效调节控制神经系统血流量, 阻断蛋白质糖化, 保护血管内皮, 缓解周围神经病变疼痛。 前列地尔是一种血管活性药物, 其能有效改善微循环与血小板聚集, 调节磷酸二酯酶与腺苷酸环化酶生物活性, 有效激活蛋白激酶[8]。 该次研究硫辛酸联合前列地尔治疗DPN效果显著, 有效改善SNCN与MNCV, 且无不良反应。

综上所述, 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变, 疗效显著, 推广价值高。

摘要：目的 探究硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 选取该院2012年10月—2014年12月收治的80例DPN (糖尿病周围神经病变) 患者作为观察对象, 随机分为对照组 (前列地尔治疗组, 40例) 与观察组 (硫辛酸联合前列地尔治疗组, 40例) 。对比两组患者治疗结果。结果 观察组总有效率达到87.50%, 对照组总有效率达到65.00%, 两组患者治疗总有效率差异明显 (P<0.05) ;治疗后观察组SNCV (感觉神经传导速度) 、MNCV (运动神经传导速度) 等明显得到改善, 且观察组优于对照组 (P<0.05) 。结论 硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变, 疗效显著, 推广价值高。

关键词：硫辛酸联合前列地尔,常规治疗,SNCV,MNCV

参考文献

[1]宋乐芹, 吴丽萍.前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国医学创新, 2014, 11 (10) :152-154.

[2]金毅, 金文波, 王霞.硫辛酸胶囊联合甲钴胺注射液治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效[J].中国煤炭工业医学杂志, 2012, 1 (5) :392-393.

[3]沈庆文.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国医疗前沿, 2012, 7 (11) :72-73.

[4]马艳庆.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的研究[J].中国实用医药, 2012, 7 (35) :122-124.

[5]王翠丽, 李奇.硫辛酸注射液治疗痛性糖尿病神经病变临床观察[J].中国临床医生, 2012, 5 (8) :866-867.

[6]丁莉.前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变50例[J].医学导报, 2012, 31 (2) :162-163.

[7]罗健华.α-硫辛酸对糖尿病防治的研究进展[J].中国医学创新, 2012, 4 (8) :766-767.

硫辛酸联合前列地尔 篇3

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2014 年2 月—2015 年5 月于该院就诊的糖尿病周围神经病变患者62 例,机分为2 组。 观察组32例,男18 例,女14 例,年龄48~84 岁,平均年龄(64.7±8.2)岁,糖尿病病程4~13 年,平均病程(7.8±3.1)年,糖化血红蛋白(8.6±2.7)%。对照组30 例,男14 例,女16 例,年龄45~87 岁,平均年龄(66.5±8.9)岁,糖尿病病程3.5~16年,平均病程(9.1±4.4)年,糖化血红蛋白(8.9±3.1)%。 所有患者均无心、肝、肾等器官衰竭,无严重感染、创伤及糖尿病酮症酸中毒者,诊断排除其他因素导致的周围神经病变,纳入研究前2 周内未使用过止痛药、抗氧化应激药物和神经营养类药物。

1.2 方法

所有患者均进行基础降糖治疗,针对性降血压、调血脂治疗。 控制血糖的目标为空腹血糖不超过7.0 mmol/L,餐后血糖不超过10.0 mmol/L,血压控制在140/90 mm Hg以下,血脂不超过正常值高限的30%。 治疗过程中不得使用止痛药,和除前列地尔和硫辛酸以外的抗氧化应激药物、抗血小板聚集药、神经营养类药物。 对照组在此基础上采用前列地尔治疗,观察组则联合前列地尔和硫辛酸治疗。用法和用量:前列地尔注射液(2 m L:10 ug,哈药集团生物工程有限公司生产,国药准字H20094203)10 ug,溶入生理盐水100 m L,静脉滴注1 次/d;硫辛酸(0.15 g,烟台只楚药业有限公司生产,国药准字H20080522)0.6 g,溶入生理盐水100 m L,静脉滴注1 次/d。

1.3 观察指标

采用美国Medtronic肌电图/诱发电位仪测定神经传导速度,分别测定正中神经和腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度。

1.4 疗效判定标准

对患者四肢肢体麻木、针刺样疼痛、灼伤感及活动受限等症状进行综合评分,将每组症状分为5 分,总分共20 分。 显效为治疗后总评分较前下降超过80%,患者肌电图较前增加10.0 m/s,10 g尼龙丝压力觉、温度觉、振动觉均正常,治疗间和治疗后1 周内无不良反应。 有效为治疗后总评分较前下降50%~80%,患者肌电图较前增加10.0 m/s,10 g尼龙丝压力觉、温度觉、振动觉均正常。 无效为治疗后总评分较前下降幅度<50%,患者肌电图较前增,10 g尼龙丝压力觉、温度觉、振动觉较前无好转。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗2 周后,观察组显效例68.75%(22/32),有效例25.00%(8/32),无效例6.25%(2/32),总有效率例93.75%(30/32);对照组显效例36.67%(11/30),有效例50.00%(15/30),无效例13.33%(4/30),总有效率例86.67%(26/30)。 与对照组相比,观察组疗效更优,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 神经传导速度

观察组治疗前运动神经传导速度中正中神经(40.3±3.6) m/s、腓总神经(35.8±4.3) m/s,感觉神经传导速度中正中神经(40.5±4.6) m/s、腓总神经(38.6±3.9) m/s;治疗后运动神经传导速度中正中神经(62.4±6.2) m/s、腓总神经(57.2±6.7) m/s,感觉神经传导速度中正中神经(56.0±6.5) m/s、腓总神经(53.4±6.8) m/s。 对照组治疗前运动神经传导速度中正中神经(41.2±4.0) m/s、腓总神经(3.62±4.5) m/s,感觉神经传导速度中正中神经(40.9±3.8) m/s、腓总神经(39.5±3.5) m/s;治疗后运动神经传导速度中正中神经(53.7±5.5) m/s、腓总神经(49.9±6.1) m/s,感觉神经传导速度中正中神经(49.8±5.2) m/s、腓总神经(47.7±5.5) m/s。 两组治疗前各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。 同组治疗前后比较,两组各神经传导速度提高显著,差异有统计学意义(P<0.05)。 两组治疗后比较,观察组各神经传导速度均快于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

硫辛酸可作为丙酮酸脱氢酶和 α 酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶,参与糖的利用和线粒体ATP的合成,能转化为二氢硫辛酸,是代谢性的抗氧化剂[3]。硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的机制包括:1硫辛酸可降低过氧化氢和肿瘤坏死因子 α 和糖基化终末产物水平,下调血管粘附分子,从而改善了高糖血症下血管内皮细胞的氧化应激反应。 2硫辛酸可纠正糖尿病患者一氧化氮合成酶和内皮衍生超极化因子的异常表达,增加神经营养血管的血流量[4]。 3硫辛酸纠正机体氧自由基过剩状态后,神经细胞的钾、钠转换、酶活性、营养供应均得到改善,神经节去极化可恢复生理正常,改善神经传导速度[5]。 4神经生长因子是神经营养因子的原型蛋白[6],在轴突再生和雪旺细胞部分生理功能中有至关重要的作用。硫辛酸可在提高神经生长因子水平,提高神经营养物质的供应,保证神经细胞的自我修复和雪旺细胞的正常生理功能。

该研究观察组联合应用前列地尔和硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变,结果显示观察组临床效果、治疗后神经传导速度均优于对照组,提示在血管环境改善治疗联合抗氧化治疗的必要性,值得临床推广。

摘要：目的 探讨前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效。方法 选择该院就诊的糖尿病周围神经病变患者62例,随机分为两组。其中对照组30例采用前列地尔治疗;观察组32例采用前列地尔联合硫辛酸治疗。结果治疗2周后,观察组神经传导速度及临床效果均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 前列地尔联合硫辛酸应用可改善糖尿病周围神经病变神经传导阻滞。

硫辛酸联合前列地尔 篇4

1资料与方法

1.1一般资料:对我院接收治疗的30例糖尿病周围神经病变患者入院资料进行分析, 医护人员根据患者来我院治疗时间 (单、双日) 分为两组。实验中, 有17例男性患者, 13例女性患者, 患者年龄在39~84岁, 患者平均年龄为 (49.4±1.3) 岁。这些患者均符合2010年我国糖尿病临床诊断标准。两组患者年龄、入院时间等资料经分析指标间没有统计学意义 (P>0.05) , 见表1。

1.2患者治疗方法:患者入院后, 医护人员对患者进行常规检查, 如患者的血糖水平、体温等。对照组患者采用前列地尔 (北京泰德制药有限责任公司生产) 治疗, 治疗过程中, 医护人员根据患者实际情况在10µg的前列地尔注射液中混合100 m L生理盐水进行静脉滴注 (1天1次, 治疗15 d) [2]。实验组患者采用前列地尔联合硫辛酸 (亚宝药业太原制药有限公司生产) 治疗, 治疗过程中, 医护人员根据患者实际情况在0.60 g硫辛酸注射液中混合250 m L生理盐水进行静脉滴注, 并联合在10µg的前列地尔注射液中混合100 m L生理盐水进行静脉滴注 (1天1次, 治疗15 d) [3]。

1.3疗效标准。痊愈:患者临床症状有所改善, 患者腱反射明显好转或恢复, 传导速度增加。显效:患者腱反射好转, 深感觉好转, 传导速度有所增加。有效:患者临床症状基本消失, 患者需卧床休息, 传导速度变化微弱。无效:患者临床症状没有变化甚至有加重迹象。

1.4统计学处理方法:实验中, 医护人员对患者检查过程中搜集和记录的数据利用SPSS13软件进行处理和分析, 然后医护人员再对这些数据采用t方法进行检验, 实验结果采用χ2表示。P<0.05有统计学差异。

2结果

实验组患者中有5例患者治疗效果较好, 患者治疗后基本痊愈;6例患者腱反射好转, 深感觉好转, 传导速度有所增加, 治疗总有效率为93.3%高于对照组 (66.7%) , 见表2。

实验组患者中12例患者对我院治疗比较满意, 满意度为80%高于对照组患者。患者用药后实验组有1例患者出现并发症, 并发症发生率为6.67%低于对照组患者 (3例患者并发症, 发生率为20%) ;对于严重患者, 实验组住院 (2.6±0.4) d, 少于对照组患者;患者用药后实验组药物起效时间为 (41.3±10.3) min优于对照组, 见表3。

3讨论

糖尿病周围神经病变是临床上糖尿病患者中常见的并发症, 患者发病时会引起节段性脱髓鞘, 从而造成患者轴索再生能力受损。临床上, 一般药物虽然能够有效的控制患者血糖, 延缓患者病变时间, 但对于这种并发症的根治尚缺乏有效手段[4]。

对于糖尿病周围神经病变的治疗, 必须迅速有效控制患者血糖水平, 并长期治疗。然后在此基础上选用改善外周血循环, 改善神经营养和传导的药物进行治疗。而前列地尔是一种血管扩张剂, 它能够有效的激活人体内酶的活性, 改善神经营养, 患者用药后并发症较少[5]。实验中, 实验组患者对我院治疗满意度为80%高于对照组患者;患者用药后实验组有1例患者出现并发症, 并发症发生率为6.67%低于对照组患者;对于严重患者, 实验组住院 (2.6±0.4) d, 少于对照组患者;患者用药后实验组药物起效时间为 (41.3±10.3) min优于对照组, 由此说明实验组患者治疗方案的优势。

硫辛酸属于一种抗氧化剂, 它能够有效的消除氧自由基, 抑制脂质过氧化, 改善神经传导速度, 同时还能够阻断蛋白质糖基化, 增加Na-K-ATP酶的活性, 缓解糖尿病相关的神经性疼痛[6]。临床上, 医护人员对糖尿病周围神经病变患者采用硫辛酸联合前列地尔临床治疗效果比较显著。实验中, 实验组患者治疗总有效率为93.3%高于对照组 (66.7%) 。

综上所述, 临床上, 对糖尿病周围神经病变患者采用硫辛酸联合前列地尔临床治疗效果比较好, 患者用药后能够有效的减轻患者临床症状, 降低并发症的发生率, 提高治愈率, 值得推广使用。

参考文献

[1]孙国香.硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变35例[J].中国药业, 2012, 21 (15) :74-75.

[2]郑晓鹏.α-硫辛酸联合前列地尔对糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].岭南急诊医学杂志, 2009, 14 (4) :270-271.

[3]丁莉.前列地尔联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变50例[J].医学导报, 2012, 31 (2) :162-163.

[4]牛晓红, 司芹芹, 宋祺.甲钴铵与前列地尔联合治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].临床内科杂志, 2009, 26 (10) :707-708.

[5]宋利格, 李颖, 周筠, 等.α-硫辛酸对糖尿病周围神经病变的疗效[J].中华内分泌代谢杂志, 2007, 23 (2) :166.

硫辛酸联合前列地尔 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月-2012年12月本科住院部的2型糖尿病患者40例, 男18例, 女22例, 平均年龄 (60.0±8.1) 岁, 平均病程 (13.2±7.3) 年, Hb A1c (9.7±2.7) %, 其中15例合并糖尿病视网膜病变, 7例合并糖尿病肾病。

1.2 入选标准

(1) 按1999年WHO糖尿病诊断标准及分型, 明确诊断为2型糖尿病的住院患者; (2) 年龄50~70岁, 性别不限; (3) Hb A1c>7%; (4) 依据《2010年中国糖尿病防治指南》DPN诊断标准:在诊断糖尿病时或之后出现的神经病变;临床症状和体征与DPN的表现相符;符合以下任意1项即可诊断为DPN: (1) 针刺痛觉异常; (2) 振动觉异常; (3) 踝反射异常 (或踝反射正常、膝反射异常) ; (4) 压力觉异常; (5) 医生认为有临床需要并给予ALA注射液治疗; (6) 试验前停用三环类抗抑郁药、阿片类止痛药、传统和新一代抗惊厥药 (丙戊酸钠、卡马西平、普瑞巴林、加巴喷丁) 、度洛西汀及其他营养神经药物; (7) 所有患者均同意参与本研究并签署知情同意书。

1.3 排除标准

(1) 其他原因导致的周围神经病变或患有神经系统疾病的患者:慢性乙醇中毒、甲状腺功能减退、恶性肿瘤、药物、化学中毒以及腰椎病、格林-巴利综合征、中毒性末梢神经炎等原因引起的周围神经病变者; (2) 已知对ALA注射液的成分过敏以及禁忌使用ALA的患者; (3) 妊娠、准备妊娠或哺乳期妇女; (4) 排除以下疾病:肝功能不全、心衰水肿及四肢皮肤感染、溃疡; (5) 血压控制不佳的顽固高血压患者 (血压超过170/100 mm Hg) 、有严重脏器性疾病、精神病患者; (6) 近期患糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者; (7) 因各种原因不能配合检查的患者。

1.4 研究方法

本试验为开放、自身对照的临床研究, 研究方案获得广州市第十二人民医院伦理委员会的批准, 患者均知情并同意。 (1) 所有患者均在注射胰岛素控制血糖、治疗原发病的基础上, 静脉滴注0.9%氯化钠溶液250 m L+α-硫辛酸 (奥力宝, 德国史达德公司) 600 mg, 1次/d;联合生理盐水100 m L+前列地尔注射液 (凯时, 北京泰德公司) 静脉滴注, 10μg/次, 缓慢静脉滴注, 14 d为一疗程。 (2) 基础降糖治疗方案:全部患者住院期间均应用胰岛素泵 (赖脯胰岛素, 即优泌乐) 降低血糖, 监测指尖血糖每日3餐前30 min、餐后2 h及晚睡前共7次, 依据血糖值调整胰岛素剂量, 避免低血糖发生。理想血糖控制在空腹<6.0 mmo L/L, 餐后<8.0 mmo L/L。

1.5 观察指标

采用数字震动感觉阈值检测仪, 对周围神经定量感觉进行检查, 并进行神经病变症状和体征评分, 记录不良事件, 并评价医生和患者的满意度。由同一名医生在治疗前后分别作出评估, 以减少观察者偏倚。

1.6 评价标准

(1) 神经病变症状评估采用“神经病变自觉症状问卷”评分 (TSS) , 记录患者TSS评分较基线的改善情况 (包括治疗后与治疗前相比TSS评分的变化) :参照国际的评分标准, 对患者的麻木、刺痛、烧灼感、感觉异常等4种神经病变症状进行分别评分[3], 具体标准见表1。 (2) 治疗有效率:神经症状TSS评分减少≥30%的患者所占的百分比。 (3) 医生和患者对治疗的满意度评价方法, 分3级:很满意、满意、不满意 (包括疗效和耐受性满意度) 。 (4) 安全性:不良事件和严重不良事件的发生率。

分

1.7 统计学处理

采用SPSS 11.5统计学软件对数据进行统计学处理, 计量数据以 (±s) 表示, 比较用t检验, 以P<0.05为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 疗效观察

治疗14 d后, 患者TSS总分较治疗前显著降低 (P=0.001) 。其中, 各项神经症状TSS评分在治疗后均较治疗前显著降低, 包括刺痛、烧灼感、感觉异常和麻木, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 见表2;治疗有效率达70%;医生和患者对治疗的疗效满意度为分别为100%、92%。

分

2.2 安全性结果

未观察到不良事件和严重不良事件。

3 讨论

DPN、糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病是糖尿病的三大并发症, 其中DPN比其他两种并发症发病率高, 症状出现早[4]。DPN可累及感觉神经、运动神经和植物神经, 患者产生麻木、疼痛等感觉异常和运动障碍, 严重影响患者的生活质量。DPN主要病理基础是高血糖, 但连接这一代谢紊乱与各种病理改变的确切机制仍不完全清楚。目前普遍认为线粒体活性氧的蓄积和氧化损伤是糖尿病并发症发病的共同基础, 其他因素包括神经生长因子的减少、氧化压力增高、自由基产生增多以及自身免疫功能。有关DPN的实验研究结果发现, 在出现糖尿病后的第l周内, 神经血流大约就减少50%, 并且影响了感觉和交感神经元的细胞体和轴突[5,6,7]。2010年ADA《糖尿病周围神经病变指南》指出, 神经损失在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现, 应重视早期治疗, 以使早期神经病变恢复正常。其预防和治疗在糖尿病的总体防治中至关重要。

自1959年以来, 在德国α-硫辛酸首先广泛应用于临床, 被认为是治疗糖尿病多发神经病变症状的有效药物[8]。α-硫辛酸是一种强力的抗氧化剂, 其在脂溶性和水溶性环境下都可以溶解, 进入体内可转化为还原性二氢硫辛酸, 具有双重的氧化还原作用。据研究可知, 可强效清除氧自由基、改善线粒体内氧化应激状态, 有效保护各种细胞, 包括胰岛B细胞、平滑肌细胞、神经元细胞、内皮细胞、巨噬细胞等, 而且还能还原体内抗氧化系统, 延长普通抗氧化剂的寿命或促进其再生, 如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q、螯合金属离子等[8,9,10]。同时抑制脂质过氧化, 纠正高血糖引起的内皮衍生性超极化因子和一氧化氮 (NO) 的异常, 降低糖尿病对心脏NO合酶的表达和活性的影响, 调节NO介导的内皮依赖性血管舒张, 改善血管内皮功能, 增加神经营养血管血流量。增加神经Na+-K+-ATP酶的活性, 直接减少超氧化物的生成, 使得周围神经能量消耗的主要通路恢复[11], 改善神经营养状况和传导速度。修正神经肽缺陷, 使神经肽Y, 神经生长因子及P物质恢复正常, 通过促进神经纤维再生, 还可以阻断蛋白质糖基化, 缓解糖尿病相关的神经病变症状。前列地尔即前列腺素E1 (prostaglandin E1, PGE1) 为一种血管活性药物, 具有多种药理和生理作用, 而糖尿病患者体内PGE1的合成减少。前列地尔可降低血小板黏附率, 改善血液黏稠度, 可抑制血小板聚集和血栓素A2、免疫复合物合成, 抑制动脉粥样硬化斑块的形成, 并有一定的促纤溶和溶栓作用, 可清除微血栓;可抑制单核细胞及中性粒细胞的功能, 达到抗炎的作用[12];可增加红细胞内环磷酸腺苷含量, 改善肌醇代谢, 增加Na+-K+-ATP酶的活性, 改善红细胞变形能力, 降低血液黏度, 进而改善DM患者高凝状态, 改善微循环;同时可直接作用于血管平滑肌而使血管扩张, 进而增加神经内膜血流量, 改善神经营养和提高运动神经传导速度[13,14,15]。

TSS是反映神经病变4项阳性感觉症状出现、严重性、持续时间的综合指标, 是目前比较理想的评估DPN症状严重性的一个指标。虽然镇痛剂、抗惊厥药、三环类抗抑郁药可以缓解神经病变阳性感觉症状, 但均存在较大的不良反应。基于目前对DPN发病机制的认识, 联合α-硫辛酸与前列地尔治疗DPN, 不仅可改善DPN患者的代谢紊乱, 还可增加病变周围神经的血液供应, 从而改善DPN患者的症状。本研究结果表明α-硫辛酸联合前列地尔能够明显改善DPN患者的神经症状, 总有效率为70%, 并且能显著提高周围神经的运动及感觉传导速度, 各项神经症状TSS评分在治疗后均较治疗前显著降低, 包括刺痛、烧灼感、感觉异常和麻木, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 与既往研究基本保持一致。α-硫辛酸治疗DPN最大的优势是针对糖尿病慢性并发症的发病机制, 切断致病途径, 有针对性的治疗, 能较快缓解患者的症状, 不良反应少, 安全性高, 疗效确切, 为解决DPN这一临床难题提供了一条新途径。

当然, 硫辛酸联合前列地尔治疗, 到底是哪一种药物起主要作用, 还是一起联用增强了药物疗效, 由于本研究为自身对照, 未设对照组, 尚不能完全确定, 有待以后进一步对比研究证实。但本研究结果表明, ALA与前列地尔联合应用短期治疗, 即可明显改善DPN患者的主观症状, 值得临床推广使用, 长期应用价值也有待进一步研究。

摘要：目的:研究观察a-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效, 探讨治疗糖尿病周围神经病变的有效方法。方法:选取2011年l月-2012年12月本科住院部的2型糖尿病伴周围神经病变患者40例, 全部应用胰岛素降糖治疗, 同时静脉滴注0.9%氯化钠溶液250 mL+α-硫辛酸注射液 (ALA) 600 mg, 联合生理盐水100 mL+前列地尔注射液10μg静脉滴注, 1次/d, 14 d为一疗程。观察治疗前后神经病变症状和体征 (TSS) 评分的变化, 记录不良事件, 并评价医生和患者的满意度。结果:所有患者治疗后TSS总分较治疗前显著降低 (P=0.001) ;各项神经症状 (包括刺痛、烧灼感、感觉异常和麻木) 治疗后的TSS评分均明显改善 (P<0.05) ;治疗有效率达70% (TSS评分减少≥30%) ;医生和患者对疗效的满意率分别为100%和92%;治疗过程中未观察到不良事件。结论:临床使用α-硫辛酸联合前列地尔治疗2型糖尿病周围神经病变安全有效, 症状改善明显, 无明显副作用, 可以在临床推广。

硫辛酸联合前列地尔 篇6

关键词：糖尿病周围神经病变,前列地尔,α-硫辛酸

糖尿病周围神经病变(Diabetic Peripheral Neuropathy,DPN)是2型糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，是导致患者发生足部溃疡、感染或坏疽的主要危险因素[1]。本研究采用前列地尔注射液与α-硫辛酸注射液联合治疗DPN，比较治疗前后2型糖尿病周围神经病变患者的TCSS评分、MNSI评分、DNS评分、压力觉、振动觉、温度觉等指标的变化，以更好地评估此两种药物联合治疗DPN的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年11月至2013年04月本院住院的2型糖尿病周围神经病变患者30例为研究对象，其中男18例、女12例，平均年龄(62.7±5.3)岁，糖尿病病程(11.2±6.4)年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，同时具备DPN的诊断标准:(1)具有糖尿病所致的肢体感觉神经或运动神经病变的症状和体征，表现为感觉异常、疼痛、肌无力等症状，深浅感觉减退或消失，跟腱反射减退或消失等症状。(2)多伦多临床神经病变(TCSS)评分>5分。(3)排除导致周围神经病变的其他疾病、骨质增生、药物性周围神经炎等。(4)剔除合并严重肝肾功能异常及有出血性疾病及出血倾向者，如眼底出血者。(5)排除近期有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及严重感染者。

1.2 方法

1.2.1 DPN的诊断方法

采用多伦多临床神经病变评分(TCSS评分)量表[2]，包括(1)症状评分:下肢疼痛、乏力、麻木、针刺感、行走不平衡、上肢症状，每个症状“有”记1分，“无”记0分，共6分。(2)深腱反射(双侧膝反射及踝反射)，“消失”记2分，“减弱”记1分，“存在”记O分，共8分。(3)脚趾的感觉:包括温度觉、针刺觉、振动觉、轻触觉、关节位置觉，“消失”记1分，“存在”记O分，共5分。以上总评分为19分。0～5分为非DPN,6～8分为轻度DPN,9～11分为中度DPN,12～19分为重度DPN。

1.2.2 DPN的治疗方法

所有患者均使用胰岛素控制血糖，维持空腹血<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<9.0 mmol/L，合并高血压者，给予口服降压药物，使血压控制在140/90mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa)以下。所有研究对象给予前列地尔注射液(商品名:益脉宁，本溪雷龙药业有限公司，国药准字H20093175)10μg，加入生理盐水10 ml，静脉推注1次/d，同时给予α-硫辛酸注射液(商品名:奥力宝，德国史达德大药厂，国药准字H20050385)600 mg，加入250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/d，共2周。治疗过程中均不加用其他治疗周围神经病变的药物及抗血小板药物、抗凝药物及抗纤容药物。

1.2.3 DPN的检查方法[3]

(1)压力觉检查:采用德国史达德大药厂提供的10 g尼龙单丝，将单丝置于双足姆趾、第4足趾及第1、3、5拓骨头的掌面(注意误接触胼胝体或溃疡处)，令患者闭目后，将单丝的一头垂直接触上述检查部位，用手向单丝的另一侧施加压力，使其在压力作用下弯曲呈90°，接触皮肤时间大约在1.5 s，询问患者是否能感觉到单丝的刺激，每个部位测试1次，记录不能感觉到的次数，最高分为8分。(2)振动觉检查:患者闭目后，将振动的128Hz音叉末端置于双足姆趾背面的隆突处，各测试两次，问其能否感觉到音叉振动的开始和终止，记录不能感觉到的次数，最高分为8分。(3)温度觉检查:使用德国史达德大药厂提供的温度浅感觉检查棒，该检查棒的聚酯材料，用于检查温感觉，另一端为一端为金属材料，用于检查凉感觉，分辨将检查棒的两端接触患者足背皮肤，不能分别温感觉及凉感觉者为异常。

1.3 症状体征评分

(1)TCSS评分:该评分方法在前面DPN的诊断方法中做介绍。(2)密西根神经病变筛查量表评分(MNSI评分)[4]:(本研究采用其中的足部检查量表):根据患者的足外观(如有无畸形、皮肤干燥、胼胝、感染、溃疡)、踝反射、大拇趾振动觉(128 Hz音叉)评分。足外观正常记0分，不正常(有畸形、皮肤干燥、胼胝、感染)则记1分，如有溃疡再加1分;踝反射正常记0分，重叩击出现记0.5分，消失记1分;大拇趾振动觉正常记0分，减弱记0.5分，消失记1分;总分共8分。(3)糖尿病神经病变症状评分(DNS评分)[5]:共有麻木、针刺感、下肢疼痛、走路不稳4项指标，有一项记1分，最高分为4分。

1.4 疗效判断标准

(1)治疗前后压力觉、振动觉、温度觉改善的差异。(2)治疗前后TCSS评分及MNSI评分的差异。(3)治疗前后阳性症状DNS评分的差异。(4)同时注意观察药物不良反应。

1.5 统计学方法

计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，所有数据均应用SPSS 20.0统计软件进行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后压力觉、振动觉较治疗前显著改善，差异有统计

学意义(P<0.05)，治疗前后温度觉差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

注:与治疗前比较，*P<0.05

2.2 治疗后TCSS评分、MNSI评分与治疗前比较明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

注:与治疗前比较，*P<0.05

2.3 DNS评分

治疗后麻木、针刺感、下肢疼痛、走路不稳DNS评分均较治疗前显著降低(P<0.05)，见表3。

注:与治疗前比较，*P<0.05

2.4 不良反应

治疗过程中，有1例患者出现注射部位轻度疼痛、发红，经减慢输液速度后，自行缓解，所有患者在治疗期间均无明显不良反应及过敏现象，治疗结束时复查血常规、肝肾功能均正常，血糖及糖化血红蛋白亦无差异。

3 讨论

糖尿病周围神经病变(DPN)是2型糖尿病患者最常见的慢性并发症之一，也是致残的主要原因，发病率为40%～80%，常见于糖尿病患者长期血糖控制不良者，在患病2～3年之后即可出现临床症状，可以出现感觉神经、植物神经及运动神经受累。主要表现为对称性的肢端疼痛、麻木、针刺感等，伴有压力觉、振动觉、温度觉等感觉减退，深腱反射的减弱或消失，严重的影响了患者的生存质量。DPN确切发病机制尚不明确，目前普遍认为是在高血糖的基础上，多种因素共同作用的结果，与高糖引起的血管损伤、神经营养障碍、氧化应激、代谢紊乱、自身免疫及遗传因素等相关。其中，微血管病变及缺血、低氧是糖尿病周围神经病变的重要发病机制[6]。2型糖尿病患者长期处于高血糖状态，会使微血管，特别是毛细血管的基底膜增厚，血管内皮细胞增生、糖化蛋白沉积至管腔狭窄，导致神经缺血、低氧、氧化应激增强、自由基产生增加，引发一系列的氧化应激反应，导致神经细胞鞘膜水肿、变性、断裂，轴突纤维化等病理变化从而引起临床症状。

前列地尔是花生四烯酸的代谢产物，是一种较强的血管扩张剂及抑制血小板的聚集剂。其作用机制主要在于[7]:激活腺苷酸环化酶，使血管扩张、血管外周阻力降低，从而改善血液动力学;改善血液流变学，降低血小板的高反应性及血栓素A2水平，抑制血小板凝集，改善微循环、纠正血液高凝状态，激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度;增加组织血液供应，使胰岛素的作用易于发挥，进而改善糖代谢，达到止痛作用;刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质t-PA，具有一定的直接溶栓作用;通过抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张，改善微循环;增加Na+-K+-ATP酶的活性，增加神经细胞内肌醇含量，营养神经。

α-硫辛酸是一种作用很强的抗氧化剂，能通过多种途径对糖尿病神经病变起到治疗作用。首先它可通过增强血红细胞对葡萄糖的吸收、降低血糖。通过增强胰岛素受体激酶、蛋白激酶B等的活性，增强葡萄糖的代谢。其次，高血糖刺激多元醇通路，导致糖基化终产物形成，诱导产生活性氧自由基，从而增强氧化应激。而α-硫辛酸通过清除活性氧自由基，导致氧化应激反应减弱。再次，高血糖引起的氧化应激、自由基损伤、脂肪代谢异常、血管损伤以及神经系统功能低下等导致神经细胞凋亡，诱发糖尿病性神经病变的发生。α-硫辛酸能够利用其清除自由基，再生抗氧化物质的作用，减弱氧化反应，从而使神经传导速度加快，增加Na+-K+-ATP酶活性，使神经肽Y、神经因子及P物质得以恢复，营养神经的血管血流量增加，改善微循环，以改善糖尿病周围神经病变症状[8]。

本研究表明，DPN患者经过2周前列地尔联合α-硫辛酸治疗后，TCSS评分、MNSI、DNS评分均较治疗前有显著的改善，从而提示我们，前列地尔及α-硫辛酸联合治疗方案对DPN有效。研究中发现，两者联合治疗对DPN患者的症状(麻木感、针刺感、疼痛感、走路不稳)改善显著，该结果与国外报道一致[9]。

综上所述，在控制血糖的基础上，前列地尔联合-α硫辛酸治疗DPN，可以使患者的临床症状得到明显的改善，临床疗效显著;并且未见明显的不良反应，安全性好，因此在临床上有较好的应用前景，值得推广。

参考文献

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