硫辛酸注射液

硫辛酸注射液（共7篇）

硫辛酸注射液 篇1

摘要：目的:探讨丹红注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法:回顾分析94例糖尿病周围神经病变患者的临床资料。结果:治疗后, 治疗组总有效率高于对照组 (P<0.05) , 治疗组正中神经传导速度 (MNCV) 、腓神经传导速度 (SNCV) 以及双尺神经传导速度 (SCV) 均明显高于对照组 (P<0.05) 。结论:丹红注射液联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效显著。

关键词：丹红注射液,硫辛酸,糖尿病,神经病变

糖尿病周围神经病变 (DPN) 是一种常见的糖尿病并发症, 其发病率可达65%。患者的主要症状为创口感染严重、感觉缺失、感觉减退、感觉过敏、感觉神经受累等, 严重时患者需截肢, 给家庭和社会带来了负担。目前尚无特效药物, 常应用对症处理[1]。本研究对我院进行治疗的47例DPN患者应用丹红注射液联合硫辛酸治疗, 效果良好, 现做如下报告。

资料与方法

2012年6月-2014年5月收治DPN患者94例, 将其随机分为两组, 治疗组47例, 男26例, 女21例;年龄26~78岁, 平均 (52.09±7.41) 岁;糖尿病病程1~18年, 平均 (9.24±1.56) 年。对照组47例, 男28例, 女19例;年龄29~74岁, 平均 (53.63±6.44) 岁;糖尿病病程2.5~17年, 平均 (8.96±2.05) 年。两组于一般资料方面差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具可比性。

治疗方法:两组均采取常规疗法, 控制饮食、适当运动、注射胰岛素、控制血糖于正常范围内。治疗组静脉滴注丹红注射液, 取20 m L加入250 m L生理盐水中静脉滴注, 1次/d;并静脉滴注硫辛酸, 取600 mg加至500 m L生理盐水中静脉滴注, 速度应<50 mg/min, 1次/d。对照组仅静脉滴注硫辛酸, 用法用量同治疗组。治疗3周后, 比较两组疗效, 观察两组治疗前后的正中神经传导速度 (MNCV) 、腓神经传导速度 (SNCV) 以及双尺神经传导速度 (SCV) 等观察指标的变化。

注:*总有效率高于对照组, 差异具有统计学意义 (χ2=5.8167, P<0.05) 。

疗效判定标准: (1) 显效:症状消失或明显好转, 下肢反射及深浅感觉回归正常, 肌电图神经传导速度 (NCV) 增幅>5 m/s或回归正常; (2) 有效:症状有所好转, 下肢反射尚未彻底回归正常, 肌电图NCV增幅介于1~5 m/s; (3) 无效:症状无改善, 腱反射无好转, 肌电图NCV无增加。

统计学方法:利用SPSS 17.0统计软件处理数据, 用 (±s) 表示计量资料, 利用t检验比较其间差异, 计数资料利用χ2检验, P<0.05时为差异有统计学意义。

结果

两组疗效比较:治疗3周后, 比较两组治疗效果, 见表1。

两组观察指标变化:治疗后, 两组的MNCV、SNCV、SCV均高于治疗前, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。但治疗后治疗组的MNCV、SNCV、SCV均明显高于对照组, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。

讨论

DPN的发病机制尚不清楚, 与神经微血管病变缺氧缺血、代谢异常、血液流变学异常、微循环障碍、血液流变学改变等有关, 其中最主要的原因为机体代谢失调后激活醛糖还原酶介导的多元醇途径, 此时患者体内的Na+-K+-ATP酶活性下降, 无法产生足够的能量, 从而减弱了神经传导功能, 还会损伤微血管而改变体内血流动力学, 减少神经营养因子产生量, 从而减弱了神经细胞的再生修复功能, 致使神经病变加剧和恶化。同时由于患者神经微血管功能受损, 神经欠营养, 加剧了施旺氏细胞和神经元细胞的衰亡, 从而致使神经受损[2]。故治疗该病的关键在于促进血管微循环, 增加神经营养, 纠正血脂紊乱、高血压以及高血糖等。治疗方法包括中医治疗和西医治疗, 以此改善血液流变学和神经传导速度;后者的目的在于控制血糖、改善微循环、营养神经, 最终改善症状[3]。

丹红注射液是由丹参和红花组成, 具有祛瘀止痛、通脉舒络、活血化瘀的功效, 可有效缓解疼痛等症状, 常用于治疗心肌缺血或心绞痛;其有效成分为丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素和红花苷等, 它们可修复受损的细胞, 减少炎性因子的产生量, 借助抗氧化来扩张血管、保护血管内皮、减小毛细血管通透性、促进微循环、阻碍血栓形成和血小板凝聚, 从而增加血管血供和神经营养, 快速恢复神经组织功能[4]。硫辛酸是一种抗氧化剂, 也是三羧酸循环中关键酶丙酮酸脱氢酶的辅因子, 存在硫辛酸和二氢硫辛酸2种形式, 可相互协调、互为补充;它具有双硫键抗氧化分子结构, 可防止脂质过氧化, 有力清除单态氧、氢氧自由基、NO自由基等氧化应激产物, 避免自由基攻击细胞;并可使维生素E、维生素C、谷胱甘肽等抗氧化剂等获得再生, 抑制氧化应激反应;还可提高血管内皮细胞功能, 增加神经营养血管的血流量, 增加Na+-K+-ATP酶的活性, 改善附近神经的传导速度和营养情况[5]。研究结果显示, 治疗后, 治疗组的总有效率高于对照组, 治疗后治疗组的MNCV、SNCV、SCV均明显高于对照组, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。

参考文献

[1]刘洋, 苏丽红.前列地尔联合硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].中国实用医药, 2014, 9 (11) :171-172.

[2]王志林, 王高峰.丹红注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变患者临床疗效探讨[J].中国实用医药, 2012, 7 (21) :174-175.

[3]徐磊, 申丽霞, 常冉.丹红注射液联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变疗效观察[J].河南职工医学院学报, 2014, 26 (5) :572-573.

[4]顾惠民.丹红注射液联合α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变临床研究[J].浙江中西医结合杂志, 2011, 21 (2) :93-94.

[5]邱成亮.α-硫辛酸联合丹红注射液治疗糖尿病周围神经病变临床研究[J].吉林医学, 2015, 36 (1) :76-77.

硫辛酸注射液 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

2010年10月至2012年3月, 我院共收治符合入选标准的糖尿病肾病肾功能60例, 随机将60例患者分为接受常规治疗的常规组和接受常规治疗加用硫辛酸治疗的硫辛酸组, 每组各30例。常规组, 男19例, 女11例;年龄52～68岁, 平均60.38岁;糖尿病病程11～20年, 平均15.31年;血清肌酐平均 (85.15±11.15) µmol/L, 血清尿素氮平均 (6.52±0.75) mmol/L。硫辛酸组, 男18例, 女12例;年龄53～66岁, 平均59.76岁;糖尿病病程13～22年, 平均16.19年;血清肌酐平均 (86.06±12.33) µmol/L, 血清尿素氮平均 (6.78±0.52) mmol/L。两组具可比性, P>0.05。

1.2 入选标准

(1) 符合《中国2型糖尿病防治指南 (2010版) 》制定的诊断标准, 确诊为2型糖尿病患者; (2) 按照Mogensen糖尿病肾病分期在Ⅲ-Ⅳ期的患者; (3) 除外1型糖尿病、妊娠期糖尿病及其他类型的糖尿病患者; (4) 除外存在其他肾脏疾病的患者; (5) 除外肝功能及心功能严重不全的患者。

1.3 治疗方法

(1) 常规组:降糖治疗给予胰岛素降糖, 必要时加用口服降糖药物治疗, 肾脏保护给予复方-α酮酸片4片, 日三次口服, 海昆肾喜胶囊2粒日三次口服及无糖型尿毒清颗粒1袋日三次冲服治疗。 (2) 硫辛酸组:降糖及肾脏保护治疗同常规组, 同时在治疗给予硫辛酸注射液600mg日一次静点治疗。两组治疗时间均为2周。

1.4 观察指标

(1) 疗效评价:治疗效果主要根据患者血清肌酐及血清尿素氮改善情况而定。在治疗前及治疗2周后分别抽取患者的肘部静脉血, 测定血清肌酐及血清尿素氮的含量。 (2) 药物副作用:对比分析两组患者在为期2周的治疗时间内所出现的各种药物副作用情况。

1.5 统计学方法

计量及计数数据分别以均数±标准差和百分率形式给予表示, 并分别应用t检验和卡方检验比较, P<0.05认定为有意义。

2 结果

2.1 疗效比较

血清肌酐方面, 常规组治疗前后降低幅度为 (3.12±1.25) µmol L, 硫辛酸组治疗前后降低幅度为 (5.46±1.19) µmol/L, 两组比较, 硫辛酸组降低幅度较常规组更明显 (P>0.05) 。血清尿素氮方面, 常规组治疗前后降低幅度为 (0.23±0.21) mmol/L, 硫辛酸组治疗前后降低幅度为 (1.31±0.18) mmol/L, 两组比较, 硫辛酸组降低幅度同样较常规组更明显 (P>0.05) 见表1,

2.2 副作用比较

常规组中, 3例出现胃部不适症状;硫辛酸组中3例出现胃部不适, 1例出现皮肤瘙痒, 两组比较P>0.05, 未见差异。

3 讨论

糖尿病肾病是引发终末期肾脏疾病的最主要原因之一, 目前临床发现, 长期患有糖尿病的患者, 常可因为体内长期的高血糖状态, 使得体内炎性因子释放增加[2], 促使体内氧化应激产物含量提高, 从引起肾脏损伤, 引发糖尿病肾病的产生。本研究所应用的硫辛酸注射液, 为维生素B的化合物。本药有在体内的代谢产物是作用效果较强的抗氧化剂, 可有效的清除体内因炎性因子过多释放所产生的氧化应激产物。动物实验表明, 本药可有效的改善2型糖尿病大鼠的尿蛋白情况[3]。而在临床应用中也发现, 应用硫辛酸治疗糖尿病肾病, 可以明显改善患者的血清肌酐及血清尿素氮, 并可降低多种炎性因子的释放, 缓解氧化应激产物对肾脏的损伤[4]。

本研究显示, 无论在血清肌酐方面还是在血清尿素氮方面, 硫辛酸组治疗后的降低幅度均较常规组更明显 (P>0.05) 。且在药物副作用方面比较, 两组未见差异。可见:在常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液治疗可明显提高疗效, 且并不增加药物副作用。

摘要：目的 分析糖尿病肾病肾功能衰竭患者在应用硫辛酸注射液治疗的临床疗效。方法 将60例糖尿病肾病肾功能衰竭患者随机分为给予常规治疗组 (常规组) 和常规治疗基础上加用硫辛酸注射液治疗组 (硫辛酸组) 两组, 每组30例。评价并对比两组治疗后患者肾功能改善情况。结果 无论在血清肌酐方面还是在血清尿素氮方面, 硫辛酸组治疗后的降低幅度均较常规组更明显 (P>0.05) 。且在药物副作用方面比较, 两组未见差异。结论 在常规治疗的基础上加用硫辛酸注射液治疗可明显提高疗效, 且并不增加药物副作用。

关键词：硫辛酸注射液,糖尿病肾病,肾功能衰竭

参考文献

[1]常洁, 姜宗培, 余学清.氧化应激及其在糖尿病肾病中的作用[J].国际内科学杂志, 2007, 34 (2) :105-108.

[2]颜新凤, 冯波, 徐雷, 等.α-硫辛酸对2型糖尿病大鼠肾脏显微和超微组织结构的影响[J].中国实用内科杂志, 2007, 27 (23) :1846-1848.

[3]孟秀娟.高敏C-反应蛋白和纤维蛋白原与糖尿病肾病相关分析[J].天津医科大学学报, 2010, 16 (2) :342-344.

硫辛酸注射液 篇3

1 资料与方法

1.1一般资料

该研究的90例研究对象均是选自2012年5月—2014年8月期间在该院住院接受治疗的PDN患者。 按照随机数字法将患者平分为观察组、对照组各45例。观察组性别:男性26例,女性19例;年龄:36~68岁,平均(57.9±3.4)岁。 对照组性别:男性25例,女性20例;年龄:37~67岁,平均(58.1±2.9)岁。 所有患者均存在明显自发性神经痛、麻木等症状,患者未存在其他神经系统疾病,入选患者的血糖水平均控制得较好。 2组患者在性别、年龄、病情等一般资料比较上差异无统计学意义(P>0.05),具有相互比较的意义。

1.2 方法

对照组给予甲钴胺进行治疗。 给予患者肌肉注射甲钴胺0.5 mg/次,注射3次/周。 观察组患者给予硫辛酸注射液进行治疗。 将硫辛酸加入到一定量的生理盐水中,制成硫辛酸注射液,给予患者静脉滴注硫辛酸注射液600 mg/d,滴注时间为30 min/次左右。

1.3 检测方法

对患者实施神经传导速度测定(NCV)时,所使用的设备为Neuropack 2型神经电位诱发仪(日本公司生产)。应用该种设备对患者进行生理检查,主要对正中神经、正中神经感觉传导速度(SNCV)、腓浅神经和胫神经的运动传导速度(MNCV)等进行检测。

1.4 治疗效果判定标准

显效:患者临床症状均完全消失,未出现不良反应,肌肉传导速度恢复正常,生活质量得到显著提高;有效:患者临床症状有明显改善,无任何不良反应,肌肉传导速度有明显改善;无效:患者症状均无明显好转,甚至加重。 根据肌电图检查结果进行判定,显效:检查结果显示患者存在2条或超过2条神经NCV提高≧5 m/s;有效:神经NCV提高程度≧2m/s;无效神经NCV提高程度<2 m/s。

1.5 统计方法

数据使用SPSS 16.0软件进行统计学处理,计数资料用率(%)表示,使用 χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

接受相应治疗后,在45例观察组中,显效、有效、无效患者的例数分别为35例(77.78%)、7例(15.56%)、3例(0.67%),治疗总有效率为93.33%。 在45例对照组中,显效、有效、无效患者的例数分别为17例(37.78%)、6例(13.33%)、22例(48.89%),治疗总有效率为51.11% 。观察组患者的治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

糖尿病是临床治疗中较为常见的一种终身性疾病,其发病原因表现为多样化,慢性高血糖为其主要特征,最为常见的严重并发症之一为痛性糖尿病神经病变[4]。 据相关调查数据显示,痛性糖尿病神经病变在糖尿病患者中的发病率高达50%~95%[5]。 这个调查数据表明在糖尿病患者中,有一半以上的患者均会出现不同程度的痛性糖尿病神经病变。 因此,加强对痛性糖尿病神经病变的有效治疗方式进行深入研究具有重要的临床意义。

硫辛酸为临床治疗中应用较为普遍的一种抗氧化剂,其治疗效果较为理想,在应用过程中还同时具有脂溶性和水溶性, 能够有效连接细胞膜和细胞内抗氧化剂所表现出来的活动,促进机体细胞抗氧化网络系统得到有效加固[6]。 硫辛酸在应用过程中会在细胞内发生转化,其会转化成为原型的二氢硫辛酸,二氢硫辛酸也同样为一种理想的抗氧化剂,在治疗过程中可有效将反应性氮簇、反应性氧簇进行清除[7,8]。 除此之外 ,二氢硫辛酸、 硫辛酸所具有的氧化还原作用还可有效激活其他抗氧化剂的代谢循环,促进具有独特性的生物抗氧化剂再循环网络形成,进而促进机体能够保持正常的氧化剂水平。二氢硫辛酸、硫辛酸均可螯合催化H2O2分解产生具有较强毒性的金属离子,促进羟自由基不断降低[9]。 高血糖可导致线粒体氧自由基的数量和蛋白激酶C不断增加,进而导致患者的痛敏也随之不断增加。 甲钴胺为一种内源性的辅酶B12, 在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中,作为蛋氨酸合成酶的辅酶,起重要作用。 在临床应用过程中,甲钴胺易转移至神经细胞的细胞器,从而促进核酸和蛋白质的合成,适用于三叉神经痛、多发性神经炎、自律神经障碍、糖尿病性神经病变等治疗。

痛性糖尿病神经病变所产生的疼痛在进展上极为缓慢,程度递进式疼痛。 患者首先会出现针刺样疼痛,然后演变成为烧灼样疼痛,最后才发展成为刀割般或电击样的疼痛,同时还有伴有不同程度的痛觉过敏。 所产生的疼痛往往表现出对称性,且下肢要比上肢严重,夜间痛感表现最为强烈。 急性感觉神经病变所产生的疼痛多数在血糖水平升高的时候发生。 糖尿病神经病变的常见类型为慢性感觉神经病变,其主要以感觉神经障碍为主要特征。 痛性糖尿病神经病变不能及时接受有效治疗,随着病情地进展会给患者带来极大的痛苦,大大降低患者的生活质量。 应用硫辛酸注射液对痛性糖尿病神经病变进行治疗受到临床研究学者们的高度重视。 将硫辛酸注射液应用于痛性糖尿病神经病变地治疗中,可促进患者的疼痛症状得到有效缓解,促进患者的生存质量得到大大提高。

在该研究中,应用硫辛酸注射液对45例观察组患者进行治疗后,有77.78%的患者相关临床症状完成消失,有15.56%患者的临床症状得到较大程度改善, 仅有0.67%患者的症状为明显改善 。 接受治疗后 ,患者的治疗总有效率高达93.33%。 这个研究结果显示,应用硫辛酸注射液对痛性糖尿病神经病变进行治疗,取得较为理想的治疗效果。 现阶段,有报道指出,联合使用多种药物对痛性糖尿病神经病变进行治疗可取得更为理想的治疗效果,但是目前相关临床研究还相对较少。因此为了能够寻找到治疗痛性糖尿病神经病变更合理方式,需不断加强进行相关临床研究。

硫辛酸注射液 篇4

1 资料与 方法

1.1一般资料

该院收治的86例糖尿病周围神经病变患者, 男49例, 女3例, 年龄44~80岁, 平均年龄 (63.25±4.11) 岁;病程4~26年, 平均病程 (15.32±3.25) 年, 所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。

1.2 方法

将患者随机分为观察组与参考组, 各为43例, 两组患者年龄、性别及病程等比较无统计学意义 (P<0.05) , 可进行比较。参考组患者在常规治疗的基础上静脉注射硫辛酸治疗, 250~500 m硫辛酸同于100~250 m L生理盐水内, 静脉滴注30 min左右, 治疗2~4周为一个疗程。观察组在此基础上采用苦碟子注射液治疗, 每次1~40 m L, 1次/d, 0.9%氯化钠注射液稀释至250~500 m L后使用, 连续治疗2周。

1.3 观察指 标

分别在治疗前、治疗后对两组患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平进行 观察 , 比较两组 患者治疗 前后感觉 神经传导 速度 (SNCV) 、运动神经传导速度 (MNCV) 。

1.4 统计方法

该次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理, 计量资料采用均数加减标准差表示 (±s) , 计数资料采用检验, 计量资料采用χ2检验。

2 结果

治疗后观察组患者空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平分别为 (6.01±0.68) mmol/L、 (6.87±1.02) %, 相较治疗前 (7.54±1.35) mmolL、 (8.15±1.55) %有显著下降 , 差异有统计学意义 (P<0.05) ; 治疗后参考组患者空腹血糖水平、糖化血红蛋白水平分别为 (6.71±1.21) mmol/L、 (7.25±1.11) % , 相较治疗 前 (7.56±0.98) mmol/L (8.04±±1.39) %有显著下降 , 差异有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后两组患者数据比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。

治疗后观察组腓总神经、正中神经MMCV评分分别为 (41.32±3.02) m/s、 (43.65±3.11) m/s, 相较治疗前 (35.65±2.31) m/s、 (38.67±4.12) m/s, 比较有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后参考组腓总神经正中神经MMCV评分分别为 (38.69±2.87) m/s、 (39.17±3.22) m/s相较治疗前 (35.99±2.75) m/s、 (36.25±3.18) m/s, 比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 治疗后观察组与参考组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

临床认为糖尿病周围神经病变发病机制主要如下: 高多元醇通路被高血糖导致的代谢紊乱所激活, 血管内皮舒张因子一氧化氮合成受到组织, 同时果糖与山梨醇在细胞内大量堆积, 导致神经细胞损伤[2];患者机体处于高糖状态时 , 糖基化终末产物在人体内积聚, 细胞功能、结构均出现不可逆改变, 导致神经传导障碍的出现;长期高糖下出现微血管病变, 周围神经在低血流灌注状态; 高糖状态腺癌, 机体抗氧化因子与氧化因子之间失衡, 氧化应激反应明显增强, 神经元细胞受到损伤, 同时神经营养因子较为缺乏, 神经纤维复活能力明显下降, 各类发病机制相互混合, 最终导致周围神经病变的出现[3]。

硫辛酸为多功能抗氧化剂, 化学结构内有抗氧化双硫键存在, 能够清除氢氧自由基、NO自由基等在内的多种氧化应激产物, 机体抗氧化应激能力明显提高, 同时药物能够有效改善神经营养血管血流量, 对周围神经传导速度及营养状况进行改善。苦碟子注射液主要成分为黄酮类及腺苷类类物质, 能够对血管产生扩张作用, 促进微循环的改善, 同时能够对高糖毒性引起的神经血流低灌注状态进行改善, 有效降低血液黏稠度、降低血脂避免血小板聚集, 促进纤溶酶活性的增加, 有效保护神经细胞该次研究结果显示观察组患者治疗后空腹血糖、糖化血红蛋白改善情况明显优于参考组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 患者治疗后SNCV、SNCV改善情况明显优于参考组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 由此可知 , 硫辛酸联合苦碟子注射液治疗糖尿病周围神经病变具有显著临床效果, 可促进患者周围神经功能改善, 促进患者康复。

参考文献

[1]于芳.α-硫辛酸联合小牛血清去蛋白治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].吉林医学, 2012, 33 (24) :5213.

[2]张孝丽, 郭晖.硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展[J].医学综述, 2011, 1 7 (2) :281-283.

新型饲料添加剂硫辛酸的研究应用 篇5

1 硫辛酸的理化特性

(1) 硫辛酸为白色结晶体, 是一种天然成分。天然合成的硫辛酸只有R异构体, 化学合成的硫辛酸是一种由50%R型硫辛酸和50%S型硫辛酸组成的混合体。硫辛酸右旋体mp46~48℃, 比旋度+104℃ (23℃苯中) , 左旋体mp45~47.5℃, 比旋度-113℃ (23℃苯中) , 外消旋体mp60~61℃、bp160~165℃。硫辛酸既溶于水又溶于脂肪类溶剂, 极易溶于脂类溶剂中。分子式为C8H14O2S2, 分子量为206.33。 (2) 硫辛酸的分布:动植物组织中硫辛酸通常与蛋白质分子中赖氨酸残基的ε氨基共价结合, 以酰胺键的形式存在。硫辛酸含量最高的植物是菠菜, 其次是番茄和甘蓝。在动物体内肝脏和肾脏组织中硫辛酸含量最高。

2 硫辛酸的生物学功能

2.1 硫辛酸是丙酮酸脱氢酶的辅助因子

是代谢性抗氧剂, 在生物体内可以转化为还原型的二氢硫辛酸。近年来, 硫辛酸和二氢硫辛酸在抗氧化、糖代谢、糖尿病并发症和其他多种疾病治疗方面的重要作用受到国际生物医学界的高度关注。

2.2 作为辅酶调节机体的正常代谢

硫辛酸是线粒体内催化能量代谢几种复杂混合酶所必需的辅酶, 参与三羧酸循环中α-酮酸的氧化脱羧反应, 在细胞的新陈代谢、细胞内能量产生方面也起到重要的作用。没有硫辛酸, 细胞不能利用糖来产生能量, 就会死亡。研究发现, 硫辛酸可以增加心肌对葡萄糖的摄取和利用, 使心肌对氧的摄取能力及心肌内ATP水平恢复正常, 增加心输出量。

2.3 调节氧化---抗氧化系统

当有大量游离的硫辛酸可以利用的时候, 硫辛酸能够发挥抗氧化剂的作用。硫辛酸进入细胞后一部分可被还原为二氢硫辛酸, 在体内以硫辛酸和二氢硫辛酸两种形式存在。硫辛酸和二氢硫辛酸二者相互补充、相互协调, 充分发挥高效的抗氧化作用。硫辛酸可清除羟基自由基 (OH) 、过氧化氢 (H2O2) 、单线态氧 (1O2) 、一氧化氮自由基 (NO) 、过氧化亚硝基 (00NO) 和次氯酸 (HC1O) 。虽然硫辛酸不能清除过氧化物自由基 (ROO) 和超氧自由基 (O-2) , 但是硫辛酸的还原态二氢硫辛酸能清除单线态氧以外的其他自由基, 因此, 硫辛酸和二氢硫辛酸在生物体内的相互转化和代谢再生过程中能清除上述所有自由基。研究显示, 二氢硫辛酸是生物体系中过氧化亚硝基作用的优先靶向分子之一。二氢硫辛酸是一种强还原剂, 可还原再生许多氧化型抗氧剂如抗坏血酸、维生素E、谷胱甘肽 (GSH) 、辅酶Q、硫氧还蛋白等。硫辛酸和DHLA的氧化还原激活了生物体内其他抗氧剂的代谢循环, 形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络, 维持机体正常的抗氧剂水平, 共同发挥生物抗氧化作用。

2.4 再生其他抗氧化剂、抗氧化酶

(1) 当一种抗氧化剂或抗氧化酶中和一个自由基后, 它就会变成氧化状态, 在被还原或再生以前不能够再中和其他自由基。二氢硫辛酸是一种有效的还原剂, 能够再生许多种抗氧化剂。 (2) 有资料显示:机体内维生素E消除或氧化自由基后, 维生素C能够使维生素E恢复到原来的活性形式, 而维生素C能够被谷胱甘肽循环再利用。谷胱甘肽是一种重要的水溶性抗氧化剂, 可以由含硫氨基酸半胱氨酸合成。细胞内半胱氨酸的量决定了谷胱甘肽的合成水平。通过细胞培养二氢硫辛酸能够提高半胱氨酸的吸收, 因此导致谷胱甘肽的合成增加。 (3) 硫辛酸能显著增加细胞内谷胱甘肽水平。谷胱甘肽是一种水溶性内生抗氧剂, 参与许多重要的生理过程, 谷胱甘肽缺乏会导致活性氧物种的产生和线粒体功能紊乱, 最终导致神经细胞凋亡。 (4) Parkinson症的重要生化特征就是谷胱甘肽水平的显著降低, 因此硫辛酸对Parkinson症的防治具有积极作用。谷胱甘肽在生物体内的合成受半胱氨酸利用率的影响。硫辛酸可被细胞快速吸收并还原为二氢硫辛酸, 分散到各个组织中。二氢硫辛酸将胱氨酸还原为半胱氨酸。细胞对半胱氨酸的吸收速率比对胱氨酸的吸收快十倍, 因而加快了谷胱甘肽的生物合成。二氢硫辛酸可使谷胱甘肽的浓度增加30%~70%。

3 螯合金属离子

(1) 生物体内铁、铜、汞、镉等过渡金属离子能催化过氧化氢分解产生强毒性的羟基自由基, 导致组织损伤。硫辛酸和二氢硫辛酸能够螯合这些金属离子, 从而抑制自由基的形成。硫辛酸能够通过某一种方式螯合或吸附金属离子, 阻止它们产生自由基, 降低过氧化程度, 乃至起到重金属离子中毒的解毒作用。 (2) 硫辛酸对砷、镉离子的螯合特别有效。当硫辛酸与砷的摩尔比为8:1时, 可完全防止小鼠和狗的砷中毒。硫辛酸与一种琥珀酸衍生物联合给药可预防铅中毒。硫辛酸能螯合铜离子, 使铜经尿液排出, 肝功能恢复正常, 从而减轻wilson氏病神经及精神紊乱综合征。 (3) 调控基因转录:NF-KB作为一种转录因子能够附着在DNA上而影响某些基因的转录水平。NF-KB在调控与发炎和一些病理方面疾病有关的基因方面起到重要的作用。研究发现, 硫辛酸可以显著降低VXAM-1转录的数量。0.5mmol/L和5.0mmol/L硫辛酸可以使单核细胞与内皮细胞的黏附下降。

4 硫辛酸的应用

(1) 目前对硫辛酸的应用主要是在衰老与疾病的防治方面。国内外学者已从事了大量的研究, 取得了一定的成绩。我国将硫辛酸作为急慢性肝炎、肝硬化、肝昏迷和脂肪肝等肝病的治疗。研究发现糖尿病患者每天口服600mg硫辛酸, 3个月后, 血浆过氧化水平明显低于没有服有硫辛酸的糖尿病患者。 (2) 有资料显示, 短期内给老龄鼠食物中补充硫辛酸可以降低活性氧的产量, 改善线粒体内的能量代谢, 降低氧化应激, 增强机体活力, 改善短期记忆力。动物试验证明, 硫辛酸对于脑缺血一再灌注损伤也具有保护作用, 可以使梗塞面积明显缩小, 提高脑缺血大鼠存活率。大鼠服用30mg的硫辛酸可以抑制钙离子诱导的脑、心、睾丸的脂质过氧化, 使Ca2+、Na+、Mg2+、ATP酶的活性降低。口服或是静脉注射克罗伦特的肉子鸡饲粮中补充硫辛酸100mg/kg, 可以显著地降低肉鸡腹脂重并提高胸肌蛋白含量, 促进脂肪酸在肝脏及脂肪组织的周转。白兆鹏等试验表明, 在常温状态下, 饲粮中补充硫辛酸没有显著提高产蛋鸡的生产性能, 但是高温应激环境下向产蛋鸡饲粮中补充硫辛酸可以显著缓解热应激对产蛋鸡机体的不利影响, 提高机体的抵抗能力。杨国宇等试验证明:在肉鸡饲粮中添加适宜水平的硫辛酸可以降低血液中甘油三酯、胆固醇的含量, 降低肝脏中脂肪的含量。

5 总结

水相中无溶剂α-硫辛酸的制备 篇6

通常对粗品硫辛酸的纯化方法是用环己烷、正己烷、甲基环己烷、乙酸乙酯或其混合物重结晶[8,9],这样可以得到晶型较好的产品,但产品中往往含有残余的有机溶剂,这样处理过的硫辛酸最终将成为原料药。但随着医药水平的日益提高,应完全避免活性物质或医学产品中存在有机溶剂。所以,对于硫辛酸原料药,医学上允许的有机溶剂残余的含量还将进一步降低。为此,我们尝试用重结晶法、水相法或水相吸附法和水相层析柱法对工业品的α-硫辛酸进行无有机溶剂的纯化处理,最终优选出了在水相条件下,以弗罗里硅土、中性氧化铝或碱性氧化铝层析柱的简便方法制备无有机溶剂残余的α-硫辛酸,回收率达到90%以上。经气相色谱检测可能涉及到的七种有机溶剂,均在仪器的最小检出浓度以下;经高效液相色谱检测,其含量≥99.5%,而且产品的外观也大为改善。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

Agligent 6890N型气相色谱(美国Agligent公司),带FID检测器;Waters 600型高效液相色谱(美国Waters公司),带UV检测器;X-4 型数字显示显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司),温度计未校正;Sarforius型电子天平(万分之一)(上海精密科学仪器有限公司);层析柱(30cm×Φ15mm)。α-硫辛酸(温州一企业提供的工业品,含量99.0%),弗罗里硅土(60~100目,分析纯),中性氧化铝(60~100目,分析纯),碱性氧化铝(60~100目,分析纯),硅胶(100~200目),活性炭,所用试剂均为分析纯,实验用水为一次蒸馏水。

1.2 无溶剂α-硫辛酸的制备方法A:重结晶法

在100mL单口瓶中,放入1.00g工业品α-硫辛酸和各种重结晶的溶剂,水浴加热重结晶,冷却,过滤,水洗,干燥,得到的α-硫辛酸送样检测,其结果见表1。

方法B:水相法或水相吸附法在30℃水浴中,将1.00g 工业品α-硫辛酸加入到35mL水中,搅拌,用40%氢氧化钠水溶液调节pH=11~12,加入无机吸附剂,搅拌30min,再静止吸附6h,过滤,在室温下用10%的盐酸水溶液调节溶液pH=1~2,有淡黄色固体析出,抽滤,冷水洗至流出液呈中性,干燥,得到的α-硫辛酸送样检测,其结果见表2。

方法C:水相层析柱法

在30℃水浴中,将1.00g 工业品α-硫辛酸加入到35mL水中,搅拌,用40%氢氧化钠水溶液调节pH=11~12,过装有0.5g无机吸附剂的层析柱,过滤,在室温下用10%的盐酸水溶液调节溶液pH=1~2,有淡黄色固体析出,抽滤,冷水洗至流出液呈中性,干燥,得淡黄色固体,得到的α-硫辛酸送样检测,其结果见表3。

1.3 检测样品的配制

分别称取0.1000±0.0005g 工业品α-硫辛酸和纯化过的α-硫辛酸于10mL的容量瓶中,以二氯甲烷定容,送气相色谱检测。分别称取0.0150±0.0005g工业品α-硫辛酸和纯化过的α-硫辛酸于10mL的容量瓶中,以流动相定容,送高效液相色谱检测。

2 结果与讨论

2.1 气相色谱分析条件

Aglient 6890N型气相色谱,带FID检测器,HP-5毛细管柱(0.35mm×15m);进样口200℃;检测器温度280℃;炉温采用程序升温,首先在45℃保持2min,再以35℃/min的速率升温,最终升至280℃,再保持2min;载气N2。

2.2 气相色谱检测结果

工业品α-硫辛酸经检测,其中有机溶剂残余量为:环己烷(420mg·kg-1),乙酸乙酯(268mg·kg-1),未知物(690mg·kg-1)。

经三种方法纯化过的α-硫辛酸中各有机溶剂残余的测定结果见表1、表2和表3。

注:①为60~90℃沸程的石油醚;②为30~60℃沸程的石油醚;③三次平行实验平均值;④产物黏稠,未计算收率。

从表1中我们可以看出,用传统的有机溶剂重结晶的方法,不可避免的会产生溶剂残余的污染,即使我们使用了低沸点、易挥发的溶剂,如丙酮、石油醚、乙醚等,产品中环己烷的溶剂残余均在150mg·kg-1以上。而应用无水乙醇-水和丙酮-水重结晶时,得到的产品为黏稠状物质,可能硫辛酸在此混合溶剂中双硫键开环聚合,应用极性强的溶剂来进行硫辛酸提纯是不合适的。所以,对于传统的重结晶的方法来制备无溶剂残余的α-硫辛酸是不可取的。

从表2中我们可以看出,应用水相法调节溶液中的pH值来纯化α-硫辛酸,虽然避免了有机溶剂的再次污染,但产品析出的过程中仍然会夹杂痕量的有机溶剂;水相中加入活性碳作吸附剂,用量从5%、15%到50%,能较好的吸附大部分有机残余的溶剂,但即使加大吸附剂的用量,增加吸附循环的次数,处理的产品中仍能够检测到残余的环己烷溶剂。随着吸附剂用量的增加和循环次数的增加,我们可以明显看到环己烷的溶剂残余量的减少。因此,我们考虑到用增加吸附剂与溶剂的接触面积、接触时间来进行处理效果会不会更好。为此,设计并试验了层析柱的方法来制备无溶剂残余的α-硫辛酸,并得到了满意的结果,其处理结果见表3。

注:①三次平行实验平均值

注:①三次平行实验平均值;②未检出存在环己烷溶剂

从表3中我们可以看出,应用活性碳、弗罗里硅土、硅胶、中性氧化铝和碱性氧化铝,均能很好的除去残余的环己烷溶剂,在检测条件下未能检测出环己烷溶剂的存在。但应用活性碳作吸附剂的时候,溶剂通过柱子的速度很慢,限制了下一步的放大试验;应用硅胶作吸附剂的时候,虽然在GC-FID检测中未能检测出环己烷的残余,但在HPLC检测时,可以看到在α-硫辛酸主峰的后边有一个小的肩峰,与粗产品和其它纯化的产品作对比,此峰可能为生产过程中的杂质1,2,3-三噻环己烷-4-戊酸。因此,硅胶层析柱虽然能除去残余的环己烷溶剂,但并不能除去生产过程中产生的主要杂质。而应用弗罗里硅土、中性氧化铝和碱性氧化铝作为吸附剂,均能很好的得到无溶剂残余的α-硫辛酸,HPLC结果也表明,产品的纯度从原来的99.0%提高到99.5%以上。为了更进一步考察纯化过的α-硫辛酸中其它有机溶剂的残余,我们对应用弗罗里硅土、中性氧化铝和碱性氧化铝作为层析柱吸附剂处理得到无溶剂残余的α-硫辛酸中可能涉及到的其它有机溶剂(如:乙酸乙酯、甲苯、乙醇、甲醇、正己烷、甲基环己烷)进行了检测。结果表明,均在仪器的最小检出限以下,结果见表4。

注:①未检出

2.3 高效液相色谱分析条件

Waters 600型高效液相色谱,带UV检测器,C18柱(30cm);流动相:V(甲醇)∶V(水)∶V(乙酸)=7∶3∶0.02;流速0.8mL·min-1;检测波长(λ)330nm;灵敏度(AUFS)1.000。

2.4 高效液相色谱检测结果

工业品α-硫辛酸经外标法定量检测,含量为99.0±0.2%;纯化过的α-硫辛酸含量99.5±0.2%(结果见表3)。同时,在液相色谱图中还可以看出:工业品α-硫辛酸在其峰后有一个小的肩峰,为副产物1,2,3-三噻环己烷-4-戊酸;经弗罗里硅土、中性氧化铝和碱性氧化铝层析柱处理过的α-硫辛酸则没有肩峰,说明在处理的同时也除去了产品中的主要杂质。

3 结 语

经过三种方法的反复筛选试验,成功的优选出在水相条件下,通过弗罗里硅土、中性氧化铝或碱性氧化铝层析柱制备无溶剂残余α-硫辛酸的方法,回收率可达到90%以上。经气相色谱(GC-FID)检测可能涉及到的七种有机溶剂,均在仪器的最小检出浓度以下;经高效液相色谱(HPLC-UV)检测,处理过的α-硫辛酸含量≥99.5%,其中主要杂质1,2,3-三噻环己烷-4-戊酸已除去,而且产品的外观也大为改善。

参考文献

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硫辛酸注射液 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

40例2型糖尿病周围神经病变患者, 符合1997年WHO糖尿病诊断标准, 同时伴有: (1) 肢体对称或单侧麻木感、烧灼感、异样感、冷热感觉异常、自发性疼痛; (2) 腱反射减弱或消失, 浅感觉减退; (3) 肌电图显示神经传导速度减慢; (4) 排除其他疾病导致的周围神经病变。随机分为硫辛酸治疗组和甲钴胺治疗组, 每组各20例。硫辛酸组, 男10例, 女10例, 年龄 (62.3±7.2) 岁, 平均病程 (9.3±3.8) 年;甲钴胺组, 男11例, 女9例, 年龄 (60.4±8.1) 岁, 平均病程 (8.7±3.4) 年。两组患者的性别、年龄、糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白比较, 差异均无统计学意义。

1.2 方法

两组患者除给予相同的基础治疗, 硫辛酸组:硫辛酸600mg/d, 加入生理盐水250m L中静脉点滴, 连续2周;甲钴胺组:甲钴胺1000μg/d, 加入生理盐水250mL中静脉点滴, 连续2周。两组患者治疗前进行空腹血糖、糖化血红蛋白测定、感觉症状评分、测定神经传导速度。治疗结束后进行血糖、糖化血红蛋白及感觉症状评分。疗效标准: (1) 显效:临床症状基本消失或明显好转, 腱反射正常; (2) 有效:临床症状减轻, 腱反射较前改善; (3) 无效:临床症状、腱反射无改善。

1.3 统计学处理

计数资料以均数±标准差 (χ—±s) 表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白、症状评分比较差异均有统计学意义。见表1。临床疗效:硫辛酸治疗组显效11例, 有效6例, 无效3例, 总有效率85%。甲钴胺治疗组显效9例, 有效7例, 无效4例, 总有效率80%。两组间疗效比较无统计学意义。见表2。

3 讨论

糖尿病周围神经病变发病机制目前尚未完全明确, 其发生与代谢紊乱、微血管病变及神经营养因子缺乏等多种因素有关。糖尿病并发症的统一机制学说认为, 线粒体超氧化物产生过多是导致包括糖尿病周围神经病变在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[2]。超氧化物产生过多是高糖介导组织损伤的主要途径激活的原因, 糖基化终末产物, 多元醇通路和蛋白激酶等途径均可增加体内氧化应激反应, 氧化应激可损伤神经营养血管内皮功能, 导致营养神经血管血流灌注减少, 血流动力学改变, 神经缺血缺氧。氧化应激还可导致许多神经营养因子减少, 从而减弱了神经纤维的再生能力, 神经纤维受损变性, 引起轴突变性和继发脱髓鞘改变。硫辛酸除本身是强大的抗氧化剂外, 它在生物体内可转化为还原型的二氢硫辛酸, 也是一种强抗氧化剂。硫辛酸可以清除生物体内包括以超氧阴离子为代表的反应性氧簇和以一氧化氮自由基为代表的反应性氮族两大类自由基;能螯合体内铁、铜等金属离子, 降低羟自由基的产生;能还原、再生细胞内的主要抗氧化剂, 如谷胱甘肽、维生素C、维生素E、辅酶Q等, 激活了体内其他抗氧化剂的代谢循环, 形成独特的抗氧化剂再生循环网络, 维持机体的正常抗氧化剂水平[3]。硫辛酸通过抑制脂质过氧化, 增加神经营养血管的血流量, 保护血管内皮功能, 增加神经Na+-K+-ATP酶活性, 使周围神经能量消耗的主要通路恢复而改善神经传导速度。本观察显示, 静脉应用硫辛酸治疗两周后可明显改善糖尿病周围神经病变患者的临床症状及体征。据国外文献报道, 静点硫辛酸两周尚不足以改善糖尿病周围神经病变病人的感觉或运动神经传导速度。因此本观察未对患者进行治疗2周后的神经传导速度测定。但患者的症状、体征及自我感觉症状评分明显改善, 提高了患者的生活质量。多项临床试验也证实, a-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病安全、有效[4], 本观察也未发现临床使用硫辛酸有任何不良反应, 说明硫辛酸和甲钴胺一样, 是治疗糖尿病周围神经病变的一种有效安全的药物, 为临床糖尿病周围神经病变治疗又提供了一种方法。

摘要：目的 观察硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法 2型糖尿病周围神经病变40例, 随机分为治疗组和对照组, 两组在相同的基础治疗上, 治疗组给予硫辛酸静脉点滴治疗, 对照组用甲钴胺静脉点滴治疗, 2周后进行疗效评定。结果 两组治疗前与治疗2周后后比较, 空腹血糖、糖化血红蛋白、症状评分比较, 差异均有统计学意义, 两组间治疗前后的各项指标比较, 差异均无统计学意义。结论 硫辛酸可有效缓解糖尿病周围神经病变患者症状、体征。

关键词：糖尿病周围神经病变,硫辛酸

参考文献

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