万古霉素注射液（共7篇）
万古霉素注射液 篇1
摘要：目的:探讨高效液相色谱法测定万古霉素注射液中的万古霉素含量。方法:应用高效液相色谱法同时测定3份万古霉素注射液中的样品中万古霉素的含量,并分析比较了测定条件。结果:万古霉素在214nm处有最大吸收,最佳色谱条件为:色谱柱:硅胶ALOTMCl8色谱柱;流动相:A相为15mmol/L乙酸铵;B相为乙腈;流速为1.0ml/min;梯度洗脱;柱温:30℃,进样量:20μl。结论:高效液相色谱法测定万古霉素注射液中的万古霉素,操作简便迅速,精密度和准确度均较理想,稳定性强,回收含量高,可为测定中万古霉素注射液中万古霉素物质提供方法依据。
关键词：高效液相色谱法,万古霉素注射液,梯度洗脱
万古霉素是由一种链霉菌产生的、结构复杂的糖肽类抗生素,其能专一地抑制肽聚糖的生物合成。高效液相色谱法(HPLC)是上个世纪50年代发展起来的分离技术,当前已经普遍用于各个领域,比如医学、化学、理学、药学等,因其具有高效的分离与鉴别性能,已经成为了药物分析最主要的方法之一[1]。众所周知,万古霉素注射液化学组成复杂,除了万古霉素外,还有一些杂质,且不容易鉴别,而常规的液相色谱分析效果差,同时分离时间也比较长[2,3]。为此,本文采用基于硅胶色谱柱的高效液相色谱方法,建立了一种更加简便、准确、快速的测定与分离方法,可适用于万古霉素注射液的质量控制,现报告如下。
1 材料与仪器
Alliance 2010型高效液相色谱仪(Waters公司);ALOTMC18色谱柱(4.6×50mm)(Waters公司);AA-160分析天平(Waters公司);Empower色谱工作站(Waters公司)。万古霉素对照品(Gruppo Lepetit SpA公司,标示浓度878μg/mg),万古霉素注射液样品(华北制药集团新药中心,批号:110101、110102、110103),色谱乙腈),乙酸铵,乙酸均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 溶液的制备
取万古霉素对照品约25mg,精密称定,置25ml量瓶中,加水溶解,摇匀,并稀释制成每1ml含1.0mg的溶液,摇匀,备用取样品约250ml,精密称定,置500ml量瓶中,稀释制成每1ml含1.Omg的溶液,摇匀,备用。
2.2 色谱条件的选择
取万古霉素对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含10%的溶液,作为供试品溶液,照分光光度法在(200～400)nm的波长范围内进行紫外光谱扫描。确定万古霉素各主要组分的最大吸收波长。由紫外扫描图谱可知,万古霉素在214nm为特征吸收,为此我们选择214nm为检测波长。同时我们考察了色谱柱温在30℃、35℃、4℃及45℃对分离的影响,结果表明,随着柱温的升高,峰型有所改善但效果并不明显,考虑到温度对色谱柱的寿命与分离影响,我们最终选择了30℃的柱温。流动相:A相为15mmol/L乙酸铵;B相为乙腈;流速为1.0ml/min;梯度洗脱;柱温:30℃,进样量:20μl。
2.3 精密度和准确度
取混合对照品溶液20mL,进行HPLC检测,连续进样6次,测得万古霉素面积的相对标准偏差分别为0.59%,显示其精密度良好。然后精密称取已知含量的3份万古霉素注射液,按样品准备与处理方法制备计算回收率,结果分别为95.9%、94.5%和95.0%,显示其回收率高。具体情况见表1。
2.4 稳定性试验
3份样品按照制备方法制备溶液后,分别于0小时,1d,2d,3d时进样测定,测定结果的峰面积的相对标准稳定性偏差见表2,结果表明3份样品溶液在3 d内基本都能保持稳定。
2.5 含量测定
分别精密吸取3份万古霉素注射液的提取液20mL,进样,测定样品中万古霉素的含量,结果见表3。同时其他杂质含量分别为1.72%,1.89%,1.35%,均小于2%。(下转1459页)
3 讨论
在感染控制中,众所周知,万古霉素通过抑制细菌的生长和繁殖来杀死细菌[4,5]。其主要用于葡萄球菌、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染,如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等[6,7]。万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症;还经常用于安装静脉导管、心脏导管等装置时的预防感染[1]。在应用方式上万古霉素可以单独用药,也可以联合用药[9]。
万古霉素注射液化学组成复杂,除了万古霉素外,还有一些杂志,且不容易鉴别,而常规的液相色谱分析效果差,同时分离时间也比较长。为此本文采用硅胶色谱柱,建立了一种更加简便、准确、快速的测定与分离方法。色谱条件为:色谱柱:硅胶ALOTMC18色谱柱;流动相:A相为1 5mmol/L乙酸铵;B相为乙腈;流速为1.0ml/min;梯度洗脱;柱温:30℃,进样量:20μl。还有在测定中,操作简便迅速,精密度和准确度均较理想,稳定性强,回收含量高,可为测定中万古霉素注射液中万古霉素物质提供方法依据。
参考文献
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万古霉素注射液 篇2
1病例报告
患者, 男, 52岁。因颅脑损伤后严重呼吸道感染转入重症监护室, 遵医嘱予生理盐水250ml中加入稳可信1.0g静脉滴注, 滴注过程通畅, 输完予更换生理盐水100ml中加入舒普深3.0g, 发现茂菲滴管及输液管内液体立刻由澄清变为浑浊。笔者立即夹闭输液管, 更换输液器, 同时报告医师, 换上生理盐水100ml静脉滴注。观察患者未发生不良反应。
2实验方法及结果
笔者将一支稳可信用生理盐水溶解的澄清透明液体与生理盐水加舒普深一支的澄清透明液体混合, 混合后液体内出现乳白色混浊, 调换两种药物输入顺序结果相同, 摇动混合液乳白色混浊体不消失, 因条件所限, 尚不明确变浑浊的原因。
3讨论
实验证明稳可信与舒普深存在配伍禁忌, 因此护士在临床应用中应注意以下几点: (1) 使用每种新药前应详细阅读药物说明书, 熟练掌握新药的有关知识。 (2) 几种抗生素必须联用时, 可用其他液体隔开输注, 若2组药物有配伍禁忌时, 可采用序贯间歇静脉输注给药, 在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗使用过的输液管, 或在2组间用生理盐水冲洗输液管后再输入[1]。另外, 建议在全天用药过程中两者给药时间尽可能长一点。 (3) 如未确定药物间是否存在配伍禁忌, 应用生理盐水作为不同药物间的冲管液。 (4) 护士在操作过程中要仔细观察药液颜色, 性质有无变化, 更换各组液体后, 观察输液管内溶液的情况, 发现异常, 及时给予相应的处理, 安慰患者以消除紧张心理, 通知医师, 严密观察病情, 避免患者发生生命危险, 确保治疗安全。
关键词：注射用万古霉素,注射用头孢哌酮舒巴坦,配伍禁忌
参考文献
万古霉素注射液 篇3
关键词：羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液,盐酸万古霉素,配伍禁忌
注射用盐酸万古霉素在临床上对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌以及相似类细菌导致的感染性疾病有较好的治疗作用;羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液用于治疗和预防血容量不足, 急性等容血液稀释 (ANH) [1]。对我院于2012年7月6日收治的右侧股骨头缺血性坏死伴右髋关节半脱位患者, 采用盐酸万古霉素与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液连续注射后, 结果发现在墨菲滴管内混合后出现白色絮状物样改变, 为了用药安全, 现对这两种药物配伍情况报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
患者, 女, 63岁, 诊断为右侧股骨头缺血性坏死伴右髋关节半脱位, 于2012年7月6日08:00在我院全麻下行右股骨头缺血性坏死人工髋关节置换术。术后11:10返回病房, 血压16.5/8kPa, 心率77次min, 呼吸18次/min, Sp02为96% (供氧情况下) 。从手术室带入羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 (北大国际医院集团大新药业, 国药准字H20064367) 约400mL。滴注结束后续接250 mL生理盐水溶解的0.5g万古霉素 (Eli Lilly Japan K.K, Seishin Laboratories, 国药准字号:H20080356) 溶液, 两种药物在墨菲滴管内混合后出现白色絮状物样改变。立即关闭输液调节器, 更换输液器, 并保留原输液器。同时做好对患者及家属的解释和安慰工作。静脉输液结束后并未发现与之有关的不良反应。复测患者血压16.2/8.6kPa, 心率88次/min, 呼吸19次/min, SpO2为99%。
1.2 实验验证方法
为进一步验证羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液与盐酸万古霉素在临床应用上是否存在配伍禁忌。在室内常温下 (实验室温度范围19~25℃) , 取一无菌试管, 用无菌注射器抽取羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液 (北大国际医院集团大新药业, 国药准字H20064367) 2m L注入其中, 并将500mg盐酸万古霉素 (Eli Lilly Japan K.K, Seishin Laboratories, 国药准字号:H20080356) 溶入250mL的0.9%氯化钠注射液中, 取该药液2mL注入该试管中[2]。
2 结果
两种药液在试管内混合后立即出现白色絮状物样改变, 室温下静置4h后, 试管内液体未见变化。
3 讨论
注射用盐酸万古霉素在临床上对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌以及相似类细菌导致的感染性疾病有较好的治疗作用, 主要呈现粉末与块状的形态, 颜色以白色为主色;在伤口处细菌细胞壁的合成时, 注射用盐酸万古霉素能细菌细胞壁结合, 对有利于细菌滋生的某些氨基酸进行隔离, 使其不能进入细菌细胞壁的糖肽中, 对细菌细胞壁的合成起到很好的抑制效果[3]。羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液用于治疗和预防血容量不足, 急性等容血液稀释 (ANH) , 其在物理呈现方面主要是澄清液体但略带一点黏性状, 颜色为无色, 味道咸苦, 有轻微乳光。若大量对患者使用羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液, 由于药液之间的稀释效应, 会导致患者血液成分中重要因子以及蛋白质的稀释, 甚至会引起患者的红细胞压积的减弱, 最终导致患者皮肤过敏瘙痒等临床症状表现[4]。临床上采用两种药物在治疗骨科缺血性坏死引起的相关病症的治疗效果有较好的作用。
对我院于2012年7月6日收治的右侧股骨头缺血性坏死伴右髋关节半脱位患者, 采用盐酸万古霉素与羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液连续注射后, 结果发现在墨菲滴管内混合后出现白色絮状物样改变, 但该例患者在两种药物治疗复测后, 血压16.2/8.6kPa, 心率88次/min, 呼吸19次/min, SpO2为99%, 与注射前无明显差异, 且经观察无其他不良反应的发生。为进一步验证羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液与盐酸万古霉素在临床应用上是否存在配伍禁忌。我院采取实验室验证法后, 两种药液在试管内混合后立即出现白色絮状物样改变, 室温下静置4h后, 试管内液体未见变化。因此, 可以说明羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液与盐酸万古霉素在临床应用上存在配伍禁忌。
综上所述, 经临床观察和实验, 羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液与盐酸万古霉素在临床应用上存在配伍禁忌, 在使用这两种药物时应合理安排输液顺序, 不连续使用这两种药物。
参考文献
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万古霉素注射液 篇4
1 资料与方法
1.1 一般资料 收集神经外科2009 年1 月—2014 年1 月行开颅手术后出现颅内感染患者38 例的临床资料, 其中, 男28 例, 女10 例;年龄22 岁~68 岁, 平均年龄32.5 岁;颅脑损伤29 例, 高血压脑出血9 例。
1.2 诊断依据 诊断标准依据卫生部制定的 《医院感染诊断标准 (试行) 》 (卫医发[2001]2 号) [1]:患者有颅脑侵袭性操作 (如颅脑手术、颅内穿刺、颅内植入物) 史, 或颅脑创伤或腰椎穿刺史;出现发热、不典型颅高压症状、体征, 经腰椎穿刺发现脑脊液炎性改变:脑脊液常规化验有核细胞>10×106/L, 有核细胞分类中多核细胞>55%, 潘氏试验阳性。满足上述条件者尚需满足下述二条件之一:①脑脊液中培养出病原菌或脑脊液涂片找到细菌。②经抗菌药物治疗后症状体征消失, 脑脊液恢复正常。
1.3 治疗方法
1.3.1 采用常规腰穿方法行腰大池置管引流, 用14 号腰椎穿刺针穿刺L3~4椎间隙, 至腰大池蛛网膜下腔, 置入Medtronic腰大池引流管, 约5 cm~10 cm, 并用透明敷料粘贴固定, 将引流管由腰部一侧引出固定, 导管尾端接三通阀后接引流袋。引流量一般控制在每日约200~350 m L, 引流管放置时间5 d~14 d。
1.3.2 全部患者术后24 h内给予鞘内注射0.5%盐酸万古霉素5 m L (商品名:稳可信, 美国礼来亚洲公司产品) 关闭三通阀门, 闭管2 h后打开阀门, 隔日鞘内注射给药1 次。如果患者呈脓性脑脊液不易流出时, 每日经三通阀门给予生理盐水50 m L+庆大霉素4 万U冲洗液每次注入约5~10 m L反复冲洗。隔日取脑脊液行常规、生化检验, 并行细菌培养。
1.3.3 根据药敏情况常规给予静脉抗生素治疗。
1.3.4 治愈标准:颅高压症状消失;体温恢复正常>1 周;细菌培养3 次阴性, 血常规正常, 脑脊液常规、生化连续3 次正常。
2 结果
本组患者中36 例患者置管后引流通畅, 2 例患者出现引流管阻塞, 给予重新更换引流管。所有患者置管后2 d~7 d体温下降至正常, 平均4.6 d。38 例患者经改良Rankin量表评分:其中恢复良好24 例 (63.1%) , m Rs为0~1, 轻度残疾6 例 (15.8%) , m Rs为2, 中度残疾5 例 (13.1%) , m Rs为3, 重度残疾1 例 (2.6%) , m Rs为4, 植物状态生存1 例 (2.6%) , m Rs为5, 死亡1 例 (2.6%) 。
3 讨论
许多颅脑损伤以及高血压脑出血患者必须行开颅手术, 而开颅术后的颅内感染一直是神经外科常见而且严重的并发症, 是临床难以克服的难题, 其一旦发生不仅增加了患者的痛苦, 使住院时间延长, 而且有较高的致残率和致死率[2]。开颅术后颅内感染发生的原因是多方面的[3], 而其感染最常见的细菌为金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌, 以往常规通过降颅压、全身抗感染等综合治疗, 效果欠佳, 病死率高达57%[4]。大剂量静脉给予抗菌药物也是许多临床医生常规的处理方法, 但效果欠佳, 主要原因为:脑脊液感染后其内在的调理素缺乏和杀菌活性降低, 因而必须给予大量的杀菌药物而不是抑菌药物[5];血脑屏障使多数抗菌药物在脑脊液中杀菌效果不理想, 而且随着抗菌药物的大剂量及不合理应用, 使得颅内感染的致病菌中出现较多的耐药菌[6]。
鞘内注射给药是通过腰穿将药物直接注入蛛网膜下腔, 使药物弥散于脑脊液中以及整个脑室系统, 很快达到有效的血药浓度, 从而起到理想的治疗效果[7]。目前对于万古霉素是否可以脑室或鞘内注射还有一定争议, 但Pfausle等[8]研究证明万古霉素 (稳可信) 可用于鞘内或脑室内注射。万古霉素对神经外科术后感染最常见的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌均有显著效果, 许多研究已表明, 其不良反应明显低于以往的庆大霉素, 而且鞘内给药的剂量小, 可以降低医疗费用[9]。
以往颅内感染后临床医生多给予单一静脉大剂量抗生素, 或者反复腰穿冲洗, 效果往往不理想。很多专家认为, 颅内感染合并颅内压增高是颅内感染患者一个重要的死亡原因[10]。故本组患者发现颅内感染后首先给予腰大池置管引流, 持续降低颅内压, 并联合鞘内注射万古霉素, 取得良好疗效。体会如下:①行腰大池引流或更换引流袋时一定要严格无菌操作, 引流时间一般为5 d~10 d, 最长时间不超过14 d。②如是炎性脑脊液则不能引流过快、过量, 每日一般不超过350 m L。③腰大池引流避免了反复腰穿, 避免重复感染, 患者耐受度较好。④持续引流, 随时可行庆大霉素液冲洗, 减少了因感染脑脊液浓稠而引起的堵管。⑤引流管接三通阀后便于鞘内给药。⑥随时采集脑脊液行常规、生化检查。
综上所述, 腰大池引流联合鞘内万古霉素注射对于颅内感染是有效并切实可行的, 可提高治愈率, 降低病死率, 具有经济、操作简便等优点, 值得在临床实践中推广应用。
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万古霉素致气促1例 篇5
1 临床资料
患者女, 76 岁, 体重56kg, 因肺部感染于2015 年4月收入院, 既往有风湿性心脏病、高血压病史十余年, 近一个月在上级医院住院诊断为风湿性心脏病:二尖瓣及主动脉瓣狭窄伴关闭不全、肺动脉高压重度、心功能Ⅲ级、心包积液、肾功能不全。患者既往有药物过敏史, 皮肤出现红疹、瘙痒, 但具体药品不详。入院时查血常规:白细胞15.18 ×109g/L, 中性粒细胞百分比0.72, 中性粒细胞计数10.39 ×109g /L, 超敏C反应蛋白7 4. 8 mg /L;肾功能检查:血尿素氮7.25mmol/L, 血肌酐79μmol/L, 血尿酸526μmol/L;胸部CT检查:心脏增大, 心包少量积液, 两侧胸腔少量积液, 两下肺少许炎症。患者使用比阿培南针1 周效果不佳, 考虑比阿培南针耐药合并真菌感染可能, 改用盐酸万古霉素 (厂家:Eli Lilly Japan K.K, Seishin Laboratories, 商品名:稳可信, 批号:C213017) 500mg + 0.9% 氯化钠注射液100ml中静脉滴注, 50 滴/min, 约10 分钟后患者主诉面部潮红, 呼吸不畅。立即更换为泮托拉唑 (厂家:浙江震元制药有限公司, 批号:150204) 60mg + 0.9% 氯化钠注射液100ml中缓慢静脉滴注, 并吸氧。查体温36.7℃, 脉搏110 次/min, 呼吸22 次/min, 血压110/60mm Hg。10 分钟后患者主诉症状稍缓解, 30 分钟后泮托拉唑滴注完毕, 患者出现寒战、胸闷, 气促加重, 立即静脉滴注地塞米松10mg, 肌内注射异丙嗪25mg, 静脉推注甲泼尼龙40mg, 改为4L/min面罩吸氧、心电监护, 嘱患者放松心情, 2 小时复测体温38.5℃, 予吲哚美辛栓半粒塞入肛门, 4 小时后体温正常, 自觉症状好转, 遵医嘱继续观察再无不适, 考虑患者气促不良反应由万古霉素引起。
2 讨论
万古霉素属于糖肽类抗生素, 对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌均有效[1]。其作用机制是抑制细菌细胞壁的合成, 具有杀菌作用, 还可改变细菌细胞膜的通透性, 阻碍细菌RNA的合成。
本例患者用完泮托拉唑后出现寒战、胸闷, 气促加重, 经查万古霉素和泮托拉唑说明书均未记载配伍禁忌。侯黎黎[2]曾报道这两种药物续输时输液管内出现乳白色混浊悬液现象, 建议临床使用这两种药物液体之间输入少量氯化钠溶液冲洗输液管, 或接换为应用其他液体。因此, 不排除万古霉素与泮托拉唑存在配伍禁忌加重病情的可能, 应引起医务人员的重视。
多项研究表明[3,4,5], 肾功能不全患者, 尤其存在多种慢性基础疾病的高龄患者, 将严重影响万古霉素的清除, 更易出现药物蓄积, 从而导致药物不良反应。本例患者属于高龄患者, 同时伴风湿性心脏病、肾功能不全。因此, 使用万古霉素前应对患者做全方位的安全评价, 对于高龄、肾功能不全和既往有高血压病史、过敏史的患者更应密切注意, 尤其对首次使用的患者, 医护人员应及时告知可能发生的药物不良反应, 做到及时发现、尽早处理, 保障用药安全。
参考文献
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万古霉素使用情况的调查分析 篇6
为了解万古霉素应用情况,对某地区2014年上半年抽查的70例住院患者应用万古霉素情况进行专项调查和分析,以评价该药的使用情况,为临床合理应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 临床资料:
查阅抽查的70份使用万古霉素的住院病历,共70例。男44例,女26例,年龄最大90岁,最小2岁。平均年龄43岁。
1.2 调查方法:
采用回顾性调查的方法,设计调查表,就患者的性别;年龄;诊断;万古霉素的用药指征、用法和疗程;细菌培养和药敏试验;联合用药等项目用Excel表分别进行统计整理。记录相关信息,参照药品说明书、卫生部《抗菌药物临床应用指导原则》[2]、万古霉素临床应用中国专家共识(2011版)和《38号文件》的有关规定等,对临床用药的合理性进行分析评价。
2 结果
2.1 患者基本情况:
70例使用万古霉素的患者中,男44例(62.85%),女26例(37.14%),年龄最大90岁,最小2岁。平均年龄43岁。住院天数4~138 d,平均为33 d。用药疗程为1~21 d,平均为7 d。其科室分布情况见表1。
2.2 使用病种分布情况(原患疾病及感染分布情况):
70例使用万古霉素的住院患者的病种分布情况见表2。
2.3 使用指证和病原学检测情况:
在70例使用万古霉素的病例中根据病原学结果给药41例,占58.57%;经验用药29例,占41.43%。进行病原学检查64例,未进行病原学检查6例,送检率91.43%。经药敏试验示病原菌分布情况,见表3。
2.4 联合用药情况:
70例病例中单用万古霉素治疗病例为54例,联合用药为15例,其中一联用药9例,二联用药2例,三联用药3例,四联用药1例。所调查病例中无四联以上联合用药。与万古霉素联用的药物按照频次由高到低排列如下:美罗培南(4例),亚胺培南西司他汀(3例),头孢甲肟(3例),伏立康唑(3例),哌拉西林他唑巴坦(3例),依替米星(1例)。
3 讨论
根据患者的基本资料及科室分布情况,可知患者主要以男性(62.85%)为主,女性患者仅占37.14%。患者的当期诊断以呼吸系统感染为主。主要集中在ICU,感染科等科室。
3.1 适应证:
万古霉素类的作用机制主要是抑制细菌细胞壁的形成,因而对革兰阳性菌有效;革兰阴性菌因其不能穿透其外层细胞膜而产生天然耐药;所以对多数革兰阴性菌、分枝杆菌、真菌等引起的感染无效[3]。针对敏感的金黄色葡萄球菌,万古霉素并不比青霉素更有活性,而且万古霉素对肺部MRSA感染活性低。万古霉素剂量增加并不能达到预期的治疗效果,反而出现更多的不良反应[4]。表2、表3显示,70例病历中约32.81%的患者是在未做细菌培养(7.14%)或细菌培养阴性(27.14%)的情况下使用万古霉素。在做细菌培养阳性的45个病例中,只有29例是革兰阳性菌,药敏试验显示万古霉素敏感。其余均为革兰阴性菌(肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌等)以及真菌(白色假丝酵母菌)。其中有5例患者属特殊使用,即老年或重症患者,感染严重,未见明确病原菌,若不及时控制感染,可能危及生命,被认为属于有合理依据的治疗用药。其余11例经验使用万古霉素的患者病例并没有明确和合理的用药指征。其中,病原学检查中虽为革兰阳性菌,但药敏试验中无万古霉素药敏结果而应用万古霉素的亦视为无明确用药指正。因此,万古霉素的使用虽大部分符合用药指征,但仍存在用药起点高,经验性用药欠合理等问题。
3.2 用法:
70例使用万古霉素的住院患者中给药途径以静脉滴注为主,也包括2例口服和6例局部给药。抗菌药物使用指导原则指出万古霉素不宜用于局部用药和预防用药,口服可用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭菌所致假膜性肠炎患者。2例口服给药主要用于治疗假膜性肠炎为合理应用。局部给药主要为抗生素骨水泥主要用于治疗骨髓炎,慢性骨髓炎病变时间长,多有窦道、流脓,对患者的心理和生理打击大,长期不规则治疗使治疗费用大,治疗效果差。利用万古霉素骨水泥治疗疗效好、效果确切、复发率低[5],因此,万古霉素骨水泥不失为是治疗骨髓炎的一种安全、有效的治疗手段[6]。
万古霉素是具有一定抗生素后效应(PAE)的时间依赖性抗菌药,使用疗程超过21 d,也是肾毒性发生的危险因素之一[7]。本次调查中的70例病例中,疗程1~21 d。其中用药时间最长的为21 d,用药时间<7 d的原因有患者主动要求出院和因为查出革兰阴性菌感染而停用万古霉素。
3.3 联合用药:
联合用药包括病原菌尚未明确的严重感染、单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染、单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染等情况治疗。该院联合用药所占比例占所有病例的22.85%。其中,与万古霉素联合使用的品种主要为第三代头孢菌素类、β-内酰胺酶抑制剂及碳青酶烯类药物,全面覆盖革兰阳性菌及阴性菌,若检测出真菌,使用三联法,其治疗效果较为满意。
万古霉素本身具有肾毒性和耳毒性,与氨基苷类抗菌药物(依替米星)联合使用时虽有协同作用,但同时也加重了肾脏负担。因此,临床在合并使用上述药物的时候,仍应慎重。
3.4 不良反应:
70例患者中,未记载明显的不良反应。有1例儿科用药后出现耳不良反应,不排除万古霉素不良反应,后立即停药。但是均未进行血药浓度监测。万古霉素的治疗指数比较窄,且具有一定的肾、耳毒性。对万古霉素进行血药浓度监测,使其浓度维持在15~20μg/m L[1],可以提高其有效率,减少耐药菌产生的概率。因此,对于肾功能异常以及老年、儿童患者,使用万古霉素进行动态血药浓度监测,实施个体化给药方案是非常有必要的。
综上所述,通过对2014年上半年70例患者万古霉素使用情况分析,万古霉素在住院患者中的使用基本合理。但是,仍需加强临床医师对万古霉素规范化使用的认识,并严格掌握万古霉素的适应证,加强血药浓度监测,减少不良反应的发生。万古霉素为一类较为特殊的抗菌药物,不仅要求有严格适应证,在用法用量、注意事项等都有明确要求。目前,对于许多耐药的革兰阳性球菌引起的严重感染,万古霉素仍然是一线用药,尚没有更好的替代方案,特别是如MRSA、MRSE等引起感染。临床在使用过程中应加强对此类药物用药监护,谨慎使用万古霉素,减少其不合理使用。
摘要：目的 了解万古霉素的使用情况,促进安全、有效、合理使用抗菌药物。方法 抽查某地区2014年上半年70例使用万古霉素的住院患者,就其用药指征、用法用量、病原学检查、联合用药情况等方面进行调查分析。结果 大部分病例使用合理,不合理病例主要表现在用药起点低、未进行药物监测等。结论 应进一步加强对此类药物用药监护,保证用药的合理性。
关键词：万古霉素,合理用药,抗菌药物
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万古霉素致红人综合征3例 篇7
1 病例资料
例1.男, 54岁。因胸闷、气急10d, 加重5d于2011年5月22日入院。既往有高血压病史10年, 糖尿病病史6年, 甲状腺功能亢进症病史4年, 未治疗;否认食物药物过敏史。入院诊断: (1) 急性冠状动脉综合征; (2) 高血压病; (3) 2型糖尿病; (4) 甲状腺功能亢进症; (5) 脑梗死后遗症。于2011年5月22日行急诊冠状动脉造影 (CAG) 加经皮冠状动脉介入术 (PCI) 。术后发生肺部感染、导管相关性感染, 先后给予头孢唑啉钠2g静脉滴注, 每天2次;头孢哌酮舒巴坦2.25g静脉滴注, 每天3次;阿奇霉素0.5g静脉滴注, 每天1次;阿米卡星0.4g静脉滴注, 每天1次, 抗感染治疗。6月14日锁骨下静脉留置导管培养出耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) , 抗生素改用万古霉素0.5g加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注, 每天3次 (滴注时间﹥1h) 。首次输注万古霉素后患者诉皮肤瘙痒, 躯干皮肤可见多发淡红色粟粒状丘疹, 神清, 精神欠佳, 无颈静脉怒张。患者皮疹考虑万古霉素过敏可能性大, 嘱停万古霉素, 改替考拉宁200mg静脉滴注, 每12小时1次;西替利嗪10mg口服, 每天1次;葡萄糖酸钙10ml加入5%葡萄糖注射液100ml静脉注射用于抗过敏治疗, 余治疗不变。停万古霉素2d后皮疹消退。
例2.女, 54岁。因胸闷、胸痛伴气紧2月余, 反复发热18d于2011年7月24日入院。胸部X线片示:左侧肺部实变伴少量胸腔积液。入院诊断:肺脓肿。既往无高血压、糖尿病、冠心病等病史, 否认食物药物过敏史。入院后给予头孢唑啉钠2.0g加入氯化钠注射液100ml静脉滴注, 每天2次, 疗程4d, 效果不佳, 改用万古霉素1.0g加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注, 每天2次 (滴注时间≥1h) , 联合哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5g加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注, 每天2次, 密切观察患者病情变化。患者诉输注万古霉素时出现头部痒感, 滴完时感全身瘙痒, 颜面发红, 无咽痒、气促、胸闷等不适, 嘱停用万古霉素注射液, 给予异丙嗪25mg肌内注射, 抗过敏治疗;余治疗不变, 处理后患者瘙痒感消失。
例3.男, 85岁。因昏迷伴发热16h于2011年12月6日急诊送入院。急查血常规示白细胞计数11.7×109/L, 粒细胞比率0.88, 淋巴细胞比率0.042, 血红蛋白114g/L, 红细胞计数4.42×1012/L, 血小板计数213×109/L。入院诊断: (1) 脑出血; (2) 肺炎; (3) 阿尔茨海默病。否认食物药物过敏史。入院后持续发热, 给予头孢哌酮钠舒巴坦钠3.0g静脉滴注, 每天3次;亚胺培南西司他丁0.5g静脉滴注, 每天4次, 抗感染治疗。1月9日给予注射用万古霉素0.5g加入0.9%氯化钠注射液30ml微泵输入 (持续泵1h) , 每天3次。1月13日起患者出现颜面部斑丘疹样红斑, 随之蔓延至颈部、躯干上部, 部分连成块状, 予10%葡萄糖酸钙注射液10ml静脉注射抗过敏治疗未见明显疗效。1月14日停用万古霉素, 予10%葡萄糖酸钙注射液10ml静脉注射联合注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40mg静脉注射抗过敏治疗, 红疹逐渐消退, 14d后痊愈。
2 讨 论
本组3例RMS均为年龄较大患者, 既往均无食物药物过敏史, 万古霉素用药剂量均在正常范围, 且滴注时间均≥1h, 但在治疗中或治疗后出现RMS, 经停药及抗过敏等对症处理后症状消失, 因此考虑RMS的发生与万古霉素致药物不良反应有关。RMS是万古霉素的常见不良反应之一, 表现为以颜面部、上胸部充血为主的一种不良反应, 严重者可能出现喘憋、呼吸困难、血管神经性水肿、血压下降等情况。病理与药物导致肥大细胞脱颗粒、组胺释放有关[1]。查阅文献亦发现有应用万古霉素致RMS发生的相关报道[2,3,4,5,6]。
指南[7]规定每克药物至少加入溶解液200ml中静脉滴注, 例2中治疗给予万古霉素1.0g加入0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注, 每天2次。该患者发生RMS可能与输注的万古霉素浓度过高有关。
3例患者中, 首次使用万古霉素发生RMS 2例, 另外1例发生于用药后第4天, 为迟发性RMS。迟发性RMS的可能原因为用药初期因细菌感染耗竭内源性组胺, 故无组胺释放, 应用数天后感染被控制, 细菌被杀灭, 细胞内组胺逐渐恢复并大量释放, 故出现迟发性RMS[6]。
3 预防措施
建议临床在应用万古霉素时应注意: (1) 控制输注药物的浓度和输注速度, 每克药物需溶媒至少200ml, 延长滴注时间至2h, 用药前使用抗组胺药等常可避免RMS的出现。 (2) 年龄是引起药物个体差异的原因之一。万古霉素主要经肾脏代谢, 随年龄的增长, 老年人的肾小管滤过功能已减退, 体内药物清除减慢导致对万古霉素的清除力下降, 使其血浆浓度升高, 引起药物在体内蓄积而发生肾功能损害。 (3) 肾功能对万古霉素的体内代谢影响显著。由于万古霉素主要经肾脏清除, 肾功能不全时, 万古霉素清除率下降, 半衰期延长, 血药浓度升高。因此, 肾功能减退患者使用时注意监测血药浓度, 及时根据血药浓度调整给药剂量。 (4) 如感染已控制, 应及时停药或减量, 以免迟发性RMS发生;若在治疗过程中出现寒颤、高热、胸闷、皮疹等症状, 应立即停药, 同时针对病症给予静脉输液、皮质类固醇及抗组胺药治疗[8]。
参考文献
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