利福霉素钠（共3篇）
利福霉素钠 篇1
摘要：目的:建立高效液相色谱法测定利福霉素钠含量的。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为KmmαsilC8 , (甲醇:乙腈:0075 mol/L磷酸二氢钾溶液:1.0mol/L枸橼酸溶液)=50:22.5:22.5:5为流动相,流速为1. 0 ml/min,检测波长为254nm。结果:利福霉素钠含量在(41.02～164.08) μg/mL范围内线性关系良好(r=1.0001),平均回收率为99.79% , RSD为1.56%,规定含量限度为90.%-105.0%结论:本法准确、灵敏、可靠,能有效地控制该制剂的质量。
关键词：高效液相色谱法,利福霉素钠,含量测定
利福霉素钠属安莎类抗生素,是半合成的利福霉素中的广谱抗生素,也是国内惟一供注射用的利福霉素类药物,对金黄色葡萄球菌、结核分枝杆菌有较强的杀菌作用。是临床九大抗结核药物的首选药物。由于利福霉素钠结构复杂、不稳定、容易产生降解杂质,主要杂质为利福霉素S与利福霉素B,使用高效液相色谱法测定利福霉素钠的含量。该方法简便、快速、精密、准确。
1 仪器与色谱条件
采用岛津LC-6A型高效液相色谱仪;岛津SPD-6AV紫外检测器;Kromasil-C8色谱柱(250×4.6mm,5um)(瑞典NobelLEka生产),甲醇(0.075mol/L):磷酸二氢钾溶液(1.0mol/L):枸橼酸溶液(60:26:4)为流动相,检测波长为254nm,流速1.0ml/min,柱温35℃,进样量10μl。
2 方法与结果[1,2,3,4]
2.1 标准溶液的制备
利福霉素标准品(批号0333—200606,832μg/mg)、利福霉素S (130539?200601)和利福霉素B(130540?200601)均由中国药品生物制品检定所提供;利福霉素钠原料由四川制药股份有限公司提供,批号分别为2005-10-21,2005-10-22,2005-10-23,2005-10-25,2005-10-28与200605001、200605002、200605003;注射用利福霉素钠(批号为051128,规格0.25g)由海南三元阳普医药有限公司提供;培养基为I号6.0～6.5,批号:051112(北京三药科技开发公司生产,中国药品生物制品检定所监制);菌种为藤黄微球菌[CMCC(B)2800 1](中国药品生物制品检定所);甲醇与乙腈为Merck公司生产(色谱纯),其余试剂均为分析纯。精密称取对照品0.2g,加入5ml甲醇使溶解并稀释到100ml,精密量取0.6ml,0.8ml,1.0ml,1.2ml,1.5ml,2.0ml分别加流动相稀释到25 ml摇匀备用。
2.2 标准曲线的绘制
按1项下的色谱条件,取2.1项下的标准溶液分别进样测得的结果见表1。
回归方程:Y=1578749-64917,r=1.0001。说明利福霉素浓度和色谱峰面积的线性关系良好
2.3 溶液稳定性试验
取2.1项下的标准溶液于不同时间进样,每样20?l,在室温下放置12h分别在(0、2、4、8、12)h取样测定,其平均峰面积为1473250,表明本品在甲醇:乙腈:0075mol/L磷酸二氢钾溶液:1.0 mol/L枸橼酸溶液中稳定。结果表明利福昔明溶液在12小时内是稳定的。
2.4 精密度试验
精密称取利福霉素对照品0.2g,精密称定6份,分别加5ml甲醇使溶解并稀释到100ml,精密量取1.0ml,分别加流动相稀释到25 ml摇匀,分别进样,每样20?l,结果见表2。
RSD=1.56%结果表明:本法精密度较好
2.5 样品含量测定
精密称取细粉取利福霉素1.623g,置100ml量瓶中,加入甲醇溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液,精密吸取续滤液5ml置50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,照高效液相色谱法中(中华人民共和国药典2005年版二部)方法测定,取20μl注入液相色谱仪中,记录色谱。另精密称取于105℃干燥至恒重的利福霉素对照品0.8g,置100ml量瓶中,加入甲醇溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,精密吸取5ml置50ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,同法测定。按外标法以峰面积计算,结果见表3。
依据试验结果,规定含量限度为90.0%～105.0%
3 讨论
采用高效液相色谱法测定利福霉素的含量,我们用高效液相色谱法,色谱柱为KromasilC8,(甲醇:乙腈:0075 mol/L磷酸二氢钾溶液:1.0 mol/L枸橼酸溶液)=50:22.5:22.5:5为流动相,流速为1.0 ml/min,检测波长为240nm,利福霉素在(41.02～164.08)μg/mL范围内线性关系良好(r=0.99997),平均回收率为99.79%,RSD为0.2%,该方法准确、灵敏、可靠,能有效地控制该制剂的质量,可作为该制剂含量测定的检测方法。
参考文献
[1] 张兵.Rp-HPLC测定利福昔明的含量及有关物质[J].华西药学杂 志,2003,18(4) :281．
[2] 吴小英,童成亮,钟淮滨.利福昔明中有机溶剂残留量的测定[J].安 徽医药,2004;02:45-46
[3]中华人民共和国药典委员会.中华人民共和国药典(第二部附录Ⅳ) [s].2005版.北京:化学工业出版社.2005,65
[4] 吕洁,盂祥军,邹春阳,等.高效液相色谱法测定美诺平胶囊中丹参 素的含量.中国中医药杂志[J],2007;5(6) :6-9
利福霉素钠 篇2
患者, 女, 37岁。因“咳嗽、咳痰、发热、盗汗、胸闷1个月, 加重1周”而入院。该患者1个月前无明显诱因出现咳嗽, 咳黄白色黏痰, 发热, 以午后发热为主, 体温37.8℃左右, 伴盗汗、胸闷, 无脓臭痰、咯血及心悸、夜间阵发性呼吸困难, 于家中自行口服抗炎、止咳、化痰药物 (具体不详) , 症状无改善, 近1周上述症状加重, 来我院就诊, 经胸片检查示双肺上中野见斑片状高密度影, 其内可见多个类圆形透光区, 遂住院治疗。既往肺结核病史5年, 未规律抗结核治疗, 既往应用抗结核药物:异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、链霉素。既往无食物及药物过敏史。
入院查体:体温37.6℃, 脉搏80次/min, 呼吸20次/min, 血压110/70mm Hg, 发育正常, 消瘦, 贫血貌, 睑结膜及口唇苍白, 双胸廓对称, 双肺呼吸动度均等, 语颤略减弱, 双肺叩诊清音, 双肺上中可闻及散在干湿性啰音, 心前区无隆起, 心浊音界正常, 心率80次/min, 节律规整, 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音, 腹软, 无压痛, 肝脾肋下未触及, 肠鸣音5次/min, 双下肢无水肿。
辅助检查:血细胞分析:白细胞计数8.6×109/L, 中性粒细胞百分比82.6%, 红细胞计数3.2×1012/L, 血红蛋白80 g/L, 血结核抗体阳性, 痰结核菌涂片找到抗酸分枝杆菌。胸片:双肺上中野见斑片状高密度影, 其内可见多个类圆形透光区。
入院诊断:继发性肺结核 (浸润型) 双上中痰涂 (+) 复治, 慢性营养不良性贫血。
入院时治疗方案:异烟肼0.3g, 阿米卡星0.6g, 1次/d静脉滴注;左氧氟沙星0.2g, 2次/d静脉滴注;复合利福平0.45g, 1次/d口服;吡嗪酰胺0.75g, 2次/d口服。治疗1个月后月检查, 对比胸片肺部病变无明显吸收, 予调整治疗方案, 停复合利福平口服, 予利福霉素钠静脉滴注, 于2009年4月27日12:10分予5%葡萄糖注射液250 m L+利福霉素钠500 mg静脉滴注约20 m L后, 于12:30突然出现呼吸困难、心悸、窒息感, 查体:脉搏128次/min, 呼吸28次/min, 血压95/65 mm Hg, 意识清, 问话可正确回答, 口唇发绀, 气促, 双肺呼吸音粗糙, 无明显干湿性啰音, 心率128次/min, 节律规整, 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。考虑药物过敏反应, 立即停用利福霉素钠注射液, 给予持续高流量吸氧, 5 L/min, 地塞米松10 mg静脉注射, 肾上腺素1 mg静脉注射, 0.9%氯化钠注射液250 m L+氢化可的松200 mg静脉滴注, 并予多功能心电监护, 停2级护理改为1级护理, 报病危。心电监护:脉搏130次/min, 呼吸28次/min, 血压96/65 mm Hg, 血氧饱和度80%, 患者仍呼吸困难, 并心前区疼痛, 急检床头心电、心肌酶, 予速效救心丸10粒舌下含服, 异丙嗪50 mg肌内注射, 尼可刹米0.375g肌内注射, 洛贝林3 mg肌内注射, 二羟丙茶碱0.25肌内注射, 呼吸困难好转, 床头心电回报:窦性心动过速。12:50患者再次出现呼吸困难, 大汗, 血压下降, 脉搏细速, 查体:血压77/30 mm Hg, 脉搏150次/min, 呼吸30次/min, 意识清, 问话可正确回答, 口唇发绀, 双肺呼吸音粗糙, 无明显干湿性啰音, 心率150次/min, 节律规整, 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。考虑出现过敏性休克, 立即另开一路, 5%葡萄糖注射液250 m L+多巴胺60 mg 20滴/min静脉滴注, 肾上腺素1 mg静脉注射, 地塞米松10 mg静脉注射, 二羟丙茶碱0.25肌内注射, 10 min后患者呼吸困难改善, 心前区疼痛好转, 密切监测病情变化。心肌酶回报:乳酸脱氢酶269 U/L, α-羟丁酸257 U/L, 肌酸酶同工酶90U/L, 心电图未见ST段抬高及明显压低, 考虑患者心前区疼痛及心肌酶升高为一过性急性心肌缺血、缺氧所致, 患者血压缓慢回升至80/39 mm Hg, 脉搏110~130次/min, 呼吸22~26次/min, 血氧饱和度90%~95%, 患者无明显呼吸困难、心悸及心前区疼痛, 患者经补液、抗过敏、升压、对症治疗, 14:00血压80/40 mm Hg, 仍低于正常水平, 再予多巴胺40 mg加入原多巴胺余液中继续静脉滴注, 并予羟乙基淀粉氯化钠注射液500 m L静脉滴注, 16:00患者血压91/46mm Hg, 脉搏110次/min, 呼吸22次/min, 体温37.0℃, 密切观察病情变化。患者一夜病情平稳, 体温36.2~36.4℃, 脉搏84~110次/min, 呼吸15~22次/min, 血压93~101/51~60 mm Hg, 尿量正常。第2天8:00体温36.2℃, 脉搏84次/min, 呼吸18次/min, 血压99/65mm Hg, 患者生命体征平稳, 无明显不适主诉, 查体无阳性体征。20 h尿量约1 350 m L, 查肝功、肾功、心肌酶均正常。
讨论
利福霉素钠又叫利福霉素SV, 是从地中海链霉菌产生的利福霉素B经转化而得的一种半合成利福霉素类抗生素。对金黄色葡萄球菌 (包括耐青霉素和耐新青霉素株) 、结核杆菌有较强的抗菌作用, 对常见革兰阴性菌作用弱, 口服吸收差, 注射后体内分布以肝脏和胆汁内为最高, 在肾、肺、心、脾中也可达到治疗浓度, 与其他类抗生素或抗结核药之间未发现交叉耐药性[1]。临床用于结核、难治性军团菌病和耐甲氧西林金葡菌感染。利福霉素钠是广谱抗菌药, 低浓度抑菌, 高浓度杀菌, 对静止期和繁殖期细菌都有抗菌作用[2]。其作用机制是抑制体内核糖核酸聚合酶的活性, 从而影响核糖核酸的合成和蛋白质的代谢, 抑制细菌生长繁殖而达到杀菌作用[3]。
本例患者静脉滴注利福霉素钠注射液20 m L后立即发生呼吸困难, 窒息感, 血压下降, 脉搏细速, 大汗。经抗过敏、补液、升压、对症治疗后, 症状缓解, 过敏性休克的诊断无疑。
过敏性休克是1902年由波特医生首创的名词, 沿用至今。过敏性休克的两个重要临床特点: (1) 有休克表现:血压急剧下降至80/50 mm Hg以下, 患者出现意识障碍, 轻则朦胧, 重则昏迷。 (2) 出现过敏相关症状:过敏原进入体内0.5 h内出现的休克, 为速发型过敏性休克 (80%~90%) , 0.5~24 h出现休克, 为缓发型休克 (10%~20%) 。速发型过敏性休克可由直接免疫原性的大分子物质, 或大分子载体结合, 并作为半抗原的小分子物质引起[4]。大约25%的患者存在双相发作, 即在发作初期救治成功后8 h内可再发生危及生命的过敏症状。过敏性休克是由于体内的肥大细胞及嗜碱性粒细胞脱颗粒变化, 释放一系列生物活性介质, 包括组胺、白三烯、前列腺素等, 导致体循环血管扩张, 血管通透性增加, 平滑肌收缩, 腺体分泌增加。多数由药物引起的过敏性休克为Ig E介导的抗原抗体反应, 属于Ⅰ型变态反应。解剖因过敏性休克致死亡者, 病理检验常无特征性变化和致死性病变出现, 主要发现是喉头和会厌的水肿、肺水肿、气道黏液的阻塞, 内脏黏膜和浆膜点状出血[5]。
本例患者既往口服利福平无药物不良反应出现, 静脉滴注利福霉素钠后出现过敏性休克, 提醒广大医务工作者, 在临床工作中, 应注意既往是否有药物过敏史, 如果既往有利福霉素类药物过敏史, 应绝对禁止应用, 既使既往有利福霉素类药物应用史, 亦应在应用过程中密切观察患者, 在发生药物不良反应时做出及时准确的判断。
参考文献
[1]陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学[M].北京:人民卫生出版社, 2011:109.
[2]孙启红, 吴少玲, 钱军.利福霉素钠注射液致过敏性休克1例[J].新医学, 2004, 35 (1) :42.
[3]郭晓燕, 窦瑞梅.静注利福霉素的不良反应和对策[J].中国社区医师, 2012, (31) :18.
[4]袁杰, 杨戈熊, 尹极峰.速发型过敏性休克病理生理改变的研究进展[J].武警医学院学报, 2005, 14 (1) :59-61.
利福霉素钠 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年4月—2012年5月我院收治21例恙虫病患儿, 男12例, 女9例, 年龄9个月~14岁, 其中≤3岁8例。全部病例均来自我县南部, 于夏秋季节发病, 有野外出行史。临床表现均有高热、典型焦痂﹙或溃疡﹚, 局部淋巴结肿大15例, 病程中出现典型皮疹6例。其中合并支气管肺炎5例, 并发肝脾肿大及腹胀9例, 出现心力衰竭2例。所有病例入院时热程多在7 d~10 d。其中有2例在外使用过氯霉素治疗, 但无效。
1.2 实验室检查
入院后血常规检查示:白细胞及血小板同时减少者8例, 肝肾功能轻、中度受损者9例, 心肌酶谱增高者2例。外斐反应 (变形杆菌OXk凝集反应) , 1∶40者2例;1∶80者3例;1∶160者15例;1∶320者1例。胸部X线片示:支气管肺炎5例。
1.3 治疗方法
21例患儿入院确诊后均选用阿奇霉素及利福平联合抗感染治疗。具体方案:阿奇霉素10 mg/kg加入5%或10%葡萄糖注射液10 m L/ (kg·d) 中缓慢静脉滴注, 1次/d;连用3 d;利福平胶囊10 mg/kg, 晨服, 1次/d, 一般连用7 d~10 d。患儿注意休息, 补充维生素, 针对相关并发症保护肝肾功能, 营养心肌, 积极治疗心力衰竭等对症及支持治疗。
2 结果
21例患儿经治疗后全部治愈出院, 平均住院7 d, 住院时间最长13 d。全部患儿出院时临床症状及体征完全消失, 复查血常规及肝肾功能、心肌酶均恢复正常。出院后随访无1例复发, 门诊复查血常规及肝肾功能及血常规无明显异常。
3 讨论
腾冲县南部地区处于高原地势, 为亚热带气候, 夏秋季节降雨量较大, 农村地区小儿经常在野外玩耍, 或家属带幼儿在野外劳作。人对恙虫病普遍易感, 故每年夏秋季均有小儿恙虫病病例发生。对不明原因的发热, 特别是来自疫区的患儿应详细询问病史及完善相关检查, 做到早期发现、早期诊治, 尽量减少严重并发症的发生。
本组恙虫病患儿采用了阿奇霉素及利福平联合治疗, 临床疗效较好。利福平治疗恙虫病较氯霉素能更好地减轻内毒素血症, 在缩短发热时间和控制肺部炎症等方面亦优于氯霉素[2]。处于生长发育过程中的小儿对药物的毒副作用较成年人更为敏感, 传统的抗感染治疗药物主要为氯霉素、四环素、喹诺酮类等抗生素, 该类药物副作用较大。例如氯霉素对造血系统的损害一旦发生, 是不可逆的;四环素、喹诺酮类小儿不宜使用。相对而言, 阿奇霉素及利福平副作用较小。
综上所述, 笔者的体会是对恙虫病患儿应尽量早期发现, 早期诊断, 争取早期治疗。短期使用阿奇霉素及利福平抗感染治疗临床疗效较好且副作用小, 值得推广应用。
参考文献
[1]胡亚美, 江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社, 2002:1038-1039.