红霉素颗粒

红霉素颗粒（共7篇）

红霉素颗粒 篇1

摘要：测定罗红霉素颗粒含量的方法有很多, 但是经过实验论证, 高效液相色谱法效果最佳。通过实验了解到, 当罗红霉素颗粒浓度位于0.5-0.7mg·ml-1范围时, 与样品呈现出非常好的良性关系, 而且样品回收率也非常高, 达到了99.92%。通过大量的试验可以证明, 高效液相色谱法用来进行罗红霉素颗粒含量的测定, 简单可靠, 完全能够符合标准需求。对高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒含量进行了实验论证, 希望能够为有关工作者提供借鉴。

关键词：高效液相色谱法,罗红霉素颗粒,含量

罗红霉素作为比较常见的抗生素, 市场需求量非常大。为了能够满足市场需求, 制药企业必须大量生产罗红霉素。罗红霉素的剂型有很多种, 比如片状、胶囊、颗粒等。现如今, 罗红霉素颗粒受到了普遍欢迎, 因此颗粒口服吸收效果佳, 具有良好的稳定性, 而且具有非常高的生物利用度。在生产罗红霉素颗粒之前, 制药人员需要对罗红霉素颗粒含量进行测定, 以此保证罗红霉素颗粒具有良好的益菌效果。本文选取的测定方法为高效液相色谱法, 现将实验过程报告如下:

1 仪器与试药

JASCO高效液相色谱仪, JASCO-875-UV检测器, JASCO807IT积分仪, JASCOAS-950自动进样器;乙腈、甲醇为色谱纯, 醋酸铵为分析纯;罗红霉素对照品 (96.0%, 天津市药品检验所) , 罗红霉素颗粒剂 (规格每袋为50mg, 天津市儿童医院批号970601, 970602, 970603) 。

2 方法与结果

2.1 色谱条件。

色谱柱Lichrosorb RPC187μm (244mm×4.0mm) , 流动相为乙腈-0.083mol·L-1醋酸铵水溶液-甲醇 (55∶23∶28) 用醋酸调节p H值为6.8, 流速1.0ml·min-1, 柱温40℃, 检测波长215nm。

2.2 标准曲线的制作。

精密称取罗红霉素对照品约260mg, 置25ml量瓶中, 加流动相溶解并稀释至刻度;分别精密吸取上述溶液0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7ml置于10ml量瓶中, 用流动相定容, 使浓度分别为0.5, 1.0, 2.0, 3.0, 4.0, 5.0, 6.0, 7.0mg·ml-1, 分别吸取20μl进样测定峰面积, 每种浓度重复进样3次, 以峰面积Y对浓度X回归, 得线性方程Y=444083X-7714.6, r=0.9995, 说明在0.5~7mg·ml-1范围内线性关系良好。

2.3 稳定性试验。

每隔1h测同一浓度对照品溶液1次, 连续6h, 结果峰面积基本不变, 平均RSD为0.42%。

2.4 回收率试验。

精密称取罗红霉素对照品适量, 按处方配制罗红霉素颗粒剂, 以下按“样品测定”项下操作, 精取溶液20μl进样, 测定峰面积, 按外标峰面积法计算回收率, 结果见表1。

2.5 样品测定。

取罗红霉素颗粒剂混匀、研细, 精密称取适量 (约相当于罗红霉素100mg) 置25ml量瓶中, 加入流动相适量, 经超声波处理10min, 使罗红霉素溶解, 加流动相稀释至刻度, 过滤, 弃去初滤液, 精密量取续滤液5ml, 置10ml量瓶中, 用流动相稀释至刻度, 摇匀, 作为供试品溶液。另精密称取罗红霉素对照品50mg, 加流动相溶解并定容, 制成每ml中含2mg的溶液作为对照品溶液。分别精密量取对照品溶液和样品溶液各20μl注入液相色谱仪, 测定峰面积, 按外标法计算。结果见表2, 色谱图1。

3 讨论

高效液相色谱法也被称之为高分离度液相色谱法。该方法是色谱法中一种, 也是应用最为广泛的一种。化学、医学、工学领域都有涉及。高效液相色谱法与其他色谱法相比, 拥有独特的优势:

首先, 高压。高效液相法中的流动相是则液体, 该液体在经过色谱柱时, 需要抵挡非常大的阻力, 为此载液务必要加高压;其次, 高速。高效液相色谱法能够进行快速分析, 液体流速也非常快, 一般情况下, 样品在15min左右就能够分析出来, 最长时间不会超过半个小时, 还有些样品在5min之内就可以完成分析;再次, 高效。高效液相色谱法分离效能非常高, 应用固定相与流动相, 样品的分离效果非常好;第四, 高灵敏度, 高效液相色谱法中的紫外检测器能够达到0.01ng;最后, 使用范围非常广, 据统计现实生活中有接近70%的有机化合物可以利用此种方法, 尤其是高沸点、强极性的样品分析效果最佳。

除了上述几点优势外, 此种方法还具有容易回收、样品不容易损坏的特点。但是此种方法也存在着一定的劣势, 突出的就是“柱外效应”。如果在分离的过程中, 流动相流行出现了变化, 色谱峰会非常容易出现加宽情况, 柱效率会因此大大降低。此外, 检测器灵敏度比较低。

罗红霉素颗粒属于抗生素, 主要用来治疗敏感菌株引发的各类感染, 比如皮肤软组织感染、上下呼吸道感染等, 此外对军团病也有一定的治疗效果。颗粒颜色为白色或者与白色十分相近的颜色, 拥有芳香, 味道甜中带有苦。罗红霉素颗粒服用会出现不良反应, 比较常见的有恶心、腹痛等, 如果患者对罗红霉素过敏, 或者存在着肝、肾不全, 就要禁止复用。罗红霉素颗粒口服之后, 患者都会比较快的吸收, 而且具有非常高的峰浓度, 大量的实验研究证明, 患者如果空腹复用该药品, 会有良好的吸收效果。药品要密封保存, 放在干燥的地方。该药品的保质有效期非常长, 通常是2年。

本文主要是通过高效液相色谱法来测定罗红霉素颗粒含量。此次研究中高效液相色谱法充分的发挥了自身的优势。运用高效液相色谱法, 将罗红霉素浓度控制在一定范围内, 就会拥有良好的线性关系, 而且罗红霉素的回收率非常高, 没有任何的辅助材料的干扰。因此高效液相色谱法可以用来进行测定罗红霉素颗粒含量。高效液相色谱法与其他测定方法相比, 简答、快速、容易控制, 将其用来进行罗红霉素颗粒生产控制, 效果一定会非常好。从此次实验中, 能够证明高效液相色谱法的确可以用来进行罗红霉素颗粒含量的测定, 有关人员可以将其进一步推广使用。

参考文献

[1]李如标, 王梅娟, 孙增先, 王奎兴.高效液相色谱法测定罗红霉素胶囊含量[J].江苏药学与临床研究, 2005 (1) .

[2]王春霞, 李忠, 王东华.反相高效液相色谱法测定罗红霉素的含量[J].化学分析计量, 2004 (4) .

[3]戴红, 胡昌勤.HPLC法分析罗红霉素及其片剂含量和相关物质[J].药物分析杂志, 2002 (3) .

[4]陈亮, 何凤慈.HPLC法测定罗红霉素胶囊的含量[J].广东药学院学报, 2002 (1) .

[5]王芳, 赖日禹.高效液相色谱法测定罗红霉素颗粒含量[J].药物分析杂志, 2001 (6) .

红霉素颗粒 篇2

曾经的治疗情况和效果： 前两天感冒流鼻涕， 吃了两天感冒药，不流了。 昨天咳嗽，嗓子红肿发炎了

想得到怎样的帮助：阿奇怎么吃

病情分析：

您好，阿奇霉素是大环内酯类抗生素，对细菌或者支原体感染效果好，但是对病毒性感染效果不好。

指导意见：

所以你说的情况，要化验一下血常规，看是细菌或者病毒性感染引起的?如果是病毒性感染引起的，只要用抗病毒药物就行了，不必用抗生素。

阿奇一般是一天一次服用。

平时要注意避免受凉，多喂开水。

克拉霉素颗粒处方工艺研究 篇3

目前, 克拉霉素的上市制剂有片剂、胶囊、颗粒、分散片。由于克拉霉素味苦, 使患者尤其是儿童患者难于接受, 故研制适合儿童服用的克拉霉素颗粒剂有较高的临床使用价值, 本文从矫味剂的选择开始, 逐步加入润湿剂、助悬剂、填充剂、粘合剂等, 通过这些辅料的筛选, 研制出符合药典要求、适合儿童服用、成本较低的克拉霉素颗粒剂, 该研制工艺条件简单可行, 具有较大的推广意义。

1 材料与仪器

PL2002电子天平 (梅特勒-托利多仪器上海有限公司) , 高效三维运动混合机 (哈尔滨纳诺医药化工设备有限公司) , 101A-1电热鼓风干燥箱 (上海实验仪器厂有限公司) , DXDK80D颗粒自动包装机;克拉霉素原料 (浙江华义药业有限公司) , 甜蜜素 (北京维多化工有限公司生产) , 羟丙甲基纤维素 (湖州展望药业有限公司) , 十二烷基硫酸钠 (SDS, 湖南尔康制药有限公司) , 蔗糖 (漳州市漳福糖业有限公司生产) , 乳糖 (常州市朗生生物工程有限公司生产) , 甘露醇 (青岛明月海藻集团有限公司生产) , 阿斯巴甜 (湖南尔康制药有限公司生产) , 甜菊素 (曲阜海根甜菊制品有限公司) , 卡波姆、羧甲基纤维素钠 (安徽山河药用辅料有限公司生产) 。

2 方法与结果[2]

2.1 处方筛选。

处方筛选主要解决颗粒剂的口味、溶出度问题。

2.1.1 矫味剂的选择。

实验方法:因克拉霉素口感苦, 病人服药依从性较低, 本实验对阿斯巴甜、甜蜜素、甜菊糖进行考察, 以等量加入逐个品尝的方法进行筛选。具体实验过程及结果如下:处方1:克拉霉素0.1g, 阿斯巴甜0.1g。口味甜、苦。处方2:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.1g。口味甜、略苦。处方3:克拉霉素0.1g, 甜菊糖0.1g。口味甜、苦。结果表明:处方1、处方3味苦, 因此选用处方2即甜蜜素为本品矫味剂。

2.1.2 矫味剂用量的选择。

实验方法:用筛选出的阿斯巴甜按比例逐渐增加的方法, 加入到等量的克拉霉素中, 逐个品尝。具体实验过程及结果如下:处方1:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.11g。味道难接受。处方2:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13g。味道易接受。处方3:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.15g。味道基本接。结果表明:根据味道及接受程度, 处方1、处方3不易接受, 处方2可用, 将主药与矫味剂甜蜜素的比例定位为1:1.3。

2.1.3 润湿剂用量的选择。

由于克拉霉素的疏水性强, 为了改善其亲水性, 加入适量的表面活性剂十二烷基硫酸钠 (SDS) , 用不同比例的十二烷基硫酸钠加入等量处方中, 混合均匀, 观察药物溶于水的情况, 根据各个处方中液面漂浮物和泡沫多少, 选择最佳的用量。具体实验过程及结果如下:处方1:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13 g, 十二烷基硫酸钠0.005g。漂浮物少, 泡沫少。处方2:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13 g, 十二烷基硫酸钠0.01g。无漂浮物, 泡沫少。处方3:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13g, 十二烷基硫酸钠0.015g。无漂浮物, 泡沫略多。结果表明:根据个处方中液面漂浮物和泡沫多少, 处方1、处方3不易接受, 处方2可用, 将主药与润湿剂十二烷基硫酸钠 (SDS) 的比例定位为1:0.1。

2.1.4 助悬剂的选择。

实验方法:将不同助悬剂等量加入相同处方中, 混合均匀, 观察助悬效果及PH值的变化, 选出适宜的助悬剂。具体实验过程及结果如下:处方1:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13 g, 十二烷基硫酸钠0.01g, 羧甲基纤维素钠0.1g。PH值10, 沉降比0.75。处方2:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13 g, 十二烷基硫酸钠0.01g, 羟丙甲纤维素0.1g。PH值7.2, 沉降比0.65。处方3:克拉霉素0.1g, 甜蜜素0.13 g, 十二烷基硫酸钠0.01g, 卡波姆0.1g。PH值9.0, 沉降比0.81。结果表明:处方1、2克拉霉素颗粒2010版药典规定其PH值为8.0-10.0, 故其PH值不合格。处方3较符合要求, 综合成本拟定卡波姆为助悬剂。

2.1.5 填充剂的选择。

实验方法:以蔗糖、乳糖、甘露醇为填充剂, 与克拉霉素0.1g、甜蜜素0.13 g、十二烷基硫酸钠0.01g、卡波姆0.1g混合均匀, 以口感及成本考虑, 选择适当的填充剂。具体实验过程及结果 (见表1) 。结果表明:处方2从口感及成本方面均优于处方1、处方3, 因此选择拟定乳糖为填充剂。

2.1.6 粘合剂用量的选择。

2.1.6.1实验方法:以不同浓度的酒精和水为粘合剂, 加入到等量的处方中, 以颗粒硬度、水分和制粒难易程度等为指标, 选出适当的粘合剂用量。2.1.6.2工艺。将克拉霉素过200目筛, 甜蜜素、卡波姆、乳糖分别过140目筛, 称克拉霉素0.1g、甜蜜素0.13 g、十二烷基硫酸钠0.01g、卡波姆0.1g、乳糖0.5g, 混合均匀后, 用不同比例粘合剂进行制粒, 具体实验过程及结果 (见表2) 。结果表明:根据上述实验, 从颗粒水分含量、颗粒硬度、制粒难易程度以及节能等进行综合考察, 80%乙醇为粘合剂较为适宜。

2.2 结果。

以初步选出的各组分及用量, 制成样品, 全面考察工艺的可行性[3]。

处方:克拉霉素100g、甜蜜素130g、卡波姆100g、乳糖500g, 制得1000袋。结果分析:性状:本品为类白色混悬颗粒, 味甜微苦。

沉降容积比:将本品一袋, 于具塞试管中加水至50m l, 密塞, 用力振摇1分钟, 记下混悬度的开始高度H 0静置3小时记下混悬物的最终高度H。按下式计算:沉降比=H/H 0, H 0=5 0.0 m lH:49.0m l, 沉降比为0.9 8, 符合规定。

再分散性:取本品一袋, 于1 0 0 m l量瓶中加水至5 0 m l, 配成混悬液, 放置沉降, 然后以每分钟2 0转的速度转动, 1 0分钟后, 观察量筒底部的沉降物质的消失情况, 以好、良好、一般、差来评价, 结果再分散性良好。含量测定:照中国药典2010年版二部克拉霉素颗粒项下含量测定方法进行测定。含量%=99.56%。

3 讨论

所制备的克拉霉素颗粒剂口味好, 质量符合药典要求, 适合工业化生产。

参考文献

[1]罗小荣, 薛晓兵, 靳祖英, 胡进维, 夏春森.克拉霉素分散片制备工艺改进[J].中国药业, 2004 (4)

[2]李海丽.阿奇霉素颗粒剂制备工艺研究.中华临床医学研究杂志, 2008, 14, 11.

红霉素颗粒 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

195例患者均为该院的门诊寻常痤疮患者, 诊断标准采用《皮肤性病学》第5版教材 (全国高等院校教材) 的寻常痤疮诊断标准。排除标准[5]:①近2周使用过治疗痤疮的外用药;②近4周使用过治疗痤疮的内服药;③妊娠及哺乳期妇女;④有心脑血管、肝、肾系统疾病的患者。将符合条件的患者随机分为3组, 每组65人, 分组经统计学处理, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 药物来源

清肺饮颗粒 (桑白皮、枇杷叶、生地、赤芍、黄芩、公英、连翘、浙贝母、夏枯草、天花粉、桔梗) 由广东一方药厂提供, 氯洁霉素凝胶由本院制剂室提供。

1.3 治疗方法

治疗组:清肺饮颗粒饭后开水冲服, 2次/d, 1包/次;氯洁霉素凝胶外擦患处, 2次/d。对照Ⅰ组:氯洁霉素凝胶外擦患处, 2次/d。对照Ⅱ组:清肺饮颗粒饭后开水冲服, 2次/d, 1包/次。3组疗程均为2周。

1.4 临床疗效判断标准

临床疗效判断标准[2]如下, 痊愈:皮损消退, 症状消失;显效:皮损大部分消退, 症状明显减轻;有效:皮损部分消退, 症状改善;无效:皮损消退不明显或临床症状反见恶化。总有效率: (痊愈例数+显效例数) /总例数×100%。复发率:复发例数/总有效例数×100%。

1.5 统计方法

用SPSS11.5统计软件对数据进行分析, 计数资料进行χ2检验。

2 结果

2.1 治疗结果

治疗结束后, 治疗组的总有效率为90.77%, 明显高于对照Ⅰ组67.69%和对照Ⅱ组55.38%, 两组差异有统计学意义 (P﹤0.05) , 说明治疗组效果明显优于对照组。见表1。

2.2 治疗结束2周后复发情况比较

治疗结束2周后, 从表2中可见, 治疗组的复发率明显低于对照Ⅰ组和对照Ⅱ组, 提示治疗组与对照组在复发率上差异有统计学意义 (P﹤0.05) , 见表2。

2.3 不良反应

治疗组和对照组Ⅱ分别有3例和2例患者出现大便次数增多, 但不影响治疗;所有病人治疗结束后, 血、尿常规及肝肾功能等的检查均未见异常, 说明治疗药物对各功能无不良影响。

3 讨论

痤疮是常见的多发病, 是一种与性腺内分泌功能失调有关的毛囊、皮脂腺慢性炎症性皮肤病。近年来, 随着社会的进步和人们生活水平的提高, 饮食结构的改变, 患痤疮的病人日益增多, 其发病年龄已向少年化和中年化发展。因此, 很有必要寻找一种行之有效、降低复发率的治疗方法。目前, 对寻常痤疮的治疗通常单纯采用米诺环素、维胺酯等口服治疗或其他抗生素外用治疗, 但口服西药大都有较多副反应, 特别对孕妇、育龄妇女和肝肾功能异常等患者在使用上都有限制[3];而外用药使用后容易反复发作。而该研究通过口服清肺饮颗粒与氯洁霉素凝胶外用进行联合治疗。从内服方面来看, 口服清肺饮颗粒符合中医对寻常痤疮的治疗应遵循“实则泻之, 虚则补之”的治疗原则, 采用清热泻火、凉血解毒的方法治疗[4]。清肺饮颗粒中桑白皮、枇杷叶清宣肺热为君药, 配伍生地、赤芍凉血解毒, 黄芩、公英、连翘清肺胃之热, 五药共为臣药, 佐以浙贝母、夏枯草、天花粉以清热软坚散结, 使以桔梗载药上行, 诸药合用, 共奏清热泻火, 凉血解毒的功效, 从而消除痤疮发病内因。同时, 现代医学认为, 痤疮是皮脂分泌过多和排泄不畅引起痤疮棒状杆菌、白色葡萄球菌等多种细菌的感染而致病[6], 因此, 在治疗上要加以抗菌消炎。故该院在治疗寻常痤疮的方法上, 除了内服清肺饮颗粒外, 再结合氯洁霉素凝胶外用进行联合治疗;并与氯洁霉素凝胶外擦作为对照组Ⅰ和内服清肺饮颗粒作为对照组Ⅱ, 进行比较分析。

该研究结果显示, 联合用药的治疗组总有效率为90.77%, 明显高于对照组Ⅰ (67.69%) 和对照组Ⅱ (55.38%) , 差异有统计学意义 (P﹤0.05) ;同时, 治疗2周后随访的复发情况治疗组也明显优于两组对照组。与姚志强等[7]研究结果一致。因此, 清肺饮颗粒联合氯洁霉素凝胶治疗寻常痤疮能够达到取长补短, 起到协同作用, 克服中药见效慢, 西药外用易产生耐药性的问题, 降低复发率, 达到满意的治疗效果。从复发率情况比较表上可看出, 在使用中药颗粒的治疗组和对照组Ⅱ的复发率均低于对照Ⅰ组, 这是否与中药调节患者的体液免疫等因素有关[5], 还有待进一步研究。

摘要：目的 评价清肺饮颗粒联合氯洁霉素凝胶治疗寻常痤疮的有效性、安全性及复发率。方法 将195例患者随机分成3组, 治疗组给予清肺饮颗粒内服和氯洁霉素凝胶外用;两组对照组分别给予氯洁霉素凝胶外用和清肺饮颗粒内服, 3组疗程均为2周, 疗程结束后按疗效标准判定疗效。结果 治疗2周后, 治疗组有效率90.77%, 复发率16.95%;对照Ⅰ组有效率67.69%, 复发率52.27%;对照Ⅱ组有效率55.38%, 复发率36.11%。结论中药清肺饮颗粒联合氯洁霉素凝胶治疗寻常痤疮效果明显, 复发率低, 病人依从性好, 值得临床推广使用。

关键词：清肺饮颗粒,氯洁霉素凝胶,寻常痤疮,疗效观察

参考文献

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社, 2012:1165.

[2]刁庆春, 薛梅, 万远方.01%他扎罗汀乳膏短时接触治疗寻常痤疮的疗效观察[J].中华皮肤科杂志, 2010 (43) :116-117.

[3]张素玲.米诺环素治疗中重度痤疮疗效观察[J].临床合理用药杂志, 2011, 4 (12B) :65.

[4]郑幕雄, 王建中.清肺饮颗粒对家兔实验性痤疮影响的研究[J].实用皮肤病杂志, 2010 (10) :672.

[5]梅莉红灯.中药熏蒸治疗轻、中度寻常痤疮疗效观察及血清细胞因子水平检测[J].中华皮肤性病学杂志, 2012 (9) :716.

[6]周华等.寻常痤疮患者与正常人皮脂溢出率和痤疮丙酸杆菌计数的对比研究[J].中华皮肤科杂志, 1991 (6) :363.

红霉素颗粒 篇5

关键词：元肾颗粒,庆大霉素,肾功能衰竭,药效学

1 研究目的

元肾颗粒(以下简称本制剂)功能主治为利湿降浊,解毒,散瘀,健脾益肾,利尿消肿。用于溺毒、关格、虚劳病亦即慢性肾功能衰竭经辨证为湿浊、湿热证或脾肾气虚证者,症见:身重倦怠,恶心,呕吐,食少纳呆,口中粘腻,脘腹胀满,或兼见倦怠懒言,腰酸膝软,气短,尿少色黄,脉沉细等。本研究拟采用庆大霉素诱发大鼠肾功能衰竭的药理试验,观察元肾颗粒的主要药理作用,为本制剂主治慢性肾功能衰竭提供药理实验依据。

2 研究材料

2.1 动物

SD大鼠,SPF级,雄性,60只,180~220g,昆明医科大学实验动物学部提供,合格证号:SCXK(滇)2011—0004。

2.2 药品

受试药品:元肾颗粒,每1g相当于3.23g生药,成人日剂量39g颗粒。昆明禾润药物开发有限公司提供,批号:030226。本研究中给药剂量均以元肾颗粒相当的生药重量表示。

阳性对照组:尿毒清颗粒剂,批准文号:(1997)卫药准字Z-024号。广州康臣药业有限公司提供,批号:20030407。规格:5g/包。用法用量:口服每次5g,一日四次。

硫酸庆大霉素注射液,4万单位/ml,批准文号:国药准字It53020666号;昆明制药集团股份有限公司提供,批号:20030533.06。

2.3 试剂

尿素氮试剂盒,四川省迈克科技有限责任公司生产;肌酐试剂盒,四川省迈克科技有限责任公司生产。

2.4 仪器

ALCYON 300全自动生化分析仪,美国雅培公司生产。

3 研究方法与结果

元肾颗粒对庆大霉素致肾功能衰竭大鼠影响的研究方法和结果如下。

雄性SD大鼠,适应环境1周后,随机分为正常对照组、模型对照组、元肾颗粒高剂量组(日剂量67.8g生药/kg,6倍临床等效剂量)、中剂量组(日剂量39.1g生药/kg,3.4倍临床等效剂量)、低剂量组(日剂量22.6g生药/kg,2倍临床等效剂量)及尿毒清颗粒组(日剂量13.3g/g),分组及剂量见下表,除正常对照组外,各组均每日皮下注射硫酸庆大霉素10万单位/kg,各给药组同时灌胃给药、2次/日,连续给药12天,末次给药1h后,收集尿液测定Cr含量,股动脉取血测血清肌酐、血清尿素氮含量及血浆肌酐含量,计算内生肌酐清除率,结果见下表。

注:与模型组比较,*P<0.05,**P<0.01。

元肾颗粒大、中、小剂量连续给药12天,与模型对照组相比,对降低庆大霉素致肾衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及提高内生肌酐清除率有非常显著意义,并能显著降低血浆肌酐;与模型组相比,能显著增加大鼠体重。

4 结论

本研究采用庆大霉素诱发大鼠肾功能衰竭的药理试验,观察元肾颗粒的主要药理作用,结果表明:庆大霉素诱发大鼠肾功能衰竭的药理试验。

元肾颗粒大、中、小剂量连续给药12天,与模型对照组相比,对降低庆大霉素致肾衰大鼠的血清肌酐、血清尿素氮及提高内生肌酐清除率有非常显著意义,并能显著降低血浆肌酐、增加体重。

本实验结果为本制剂主治慢性肾功能衰竭提供了药理实验依据。

参考文献

[1]楼兰花,等.中药“天鼓”防治庆大霉素肾毒性的实验研究[J].浙江中医学院学报,1999,23(4).

红霉素颗粒 篇6

1 材料与方法

1.1 材料 70只健康雄性清洁级(Specific path free,SPF)SD大鼠,年龄7周,体重180~210(197±10)g,由山东省实验动物中心提供,购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司,许可证号:SCXKC(沪)2003-0002,按SPF标准饲养。博莱霉素A5粉剂,天津太河制药有限公司提供,批号为001014,使用时以生理盐水配制成4mg/ml;氢可25mg/支,天津生物化学制药厂提供;芪丹颗粒剂是由黄芪、丹参、川芎等中草药加工提纯后的粗提取物制成的颗粒剂,10g/包(1g干粉相当于原生药8g) ,山东省立医院制剂室研制,批号为0001329;兔抗FasL(编号BA0588) 多克隆抗体,兔抗Caspase-3(编号BA0049) 多克隆抗体,购自武汉博士德生物工程有限公司。

1.2 方法 动物模型的建立、分组与标本处理:70只健康雄性清洁级SD大鼠随机分成4组(8亚组)。28、42d正常对照组(对照组)各5只,模型组各10只,芪丹组28、42d各10只,氢化可的松琥珀酸钠(氢可)组28、42d各10只。2 %戊巴比妥钠(0.2ml/100g)腹腔内注射麻醉,仰卧位固定在鼠板上;在额镜直视下,将硬膜外麻醉导管插入气管,约达气管分叉处,正常对照组缓慢注入生理盐水0.25ml和0.5ml空气,其余各组气管内注入0.4%博莱霉素A5 0.25ml(5mg/kg)和0.5ml空气。用药后,立即将动物直立旋转,使药物在肺内分布均匀。如发生窒息,立即进行人工心脏按摩,动物清醒后,常规SPF饲养。次日开始,正常对照组、芪丹颗粒剂组每日灌胃给药,分别给予生理盐水、芪丹颗粒剂(3125mg/kg用生理盐水溶解,每只大鼠1.2~2.5ml),氢可组每日腹腔注射氢可25mg/kg。分别在气管给药后第28、42d处死。分离肺组织,右肺下叶置于10%中性福尔马林固定24h,常规石蜡包埋,连续4μm厚石蜡切片,行HE和免疫组织化学染色。

1.3 观察指标

1.3.1 病理学观察项目 (1)大体所见;(2)HE染色:按Szapiel方法[3]评价组织病理变化。

1.3.2 FasL、Caspase-3检测 采用链霉亲和素-生物素-酶复合物(Strept avidin-biotin complex,SABC)法。载玻片防脱片剂处理。石蜡切片常规脱蜡至水;3%过氧化氢孵育10min;蒸馏水冲洗,PBS洗涤;抗原修复;正常山羊血清室温孵育20min;倾去血清,加入1:100一抗,4℃过夜;PBS冲洗2min×3次;滴加生物素标记的二抗,37℃孵育20min,PBS冲洗2min×3次;滴加试剂SABC 37℃孵育20min,PBS冲洗5min×4次;DAB显色;蒸馏水冲洗,苏木素复染;脱水,透明,封片;显微镜观察。阴性对照采用PBS 液代替一抗,已知阳性对照片做阳性对照。FasL、Caspase-3阳性表达为胞浆或胞膜出现棕褐色颗粒。上皮细胞的表达强度采用双评分半定量法进行评分:将染色强度分为4级,无染色为0分,浅黄色为1分,棕黄色为2分,棕褐色为3分;每个标本计数5个×400视野的肺泡。计算阳性细胞占同类细胞的比例,阳性表达≤25%为0分,26%~50%为1分,51%~75%为2分,>75%为3分;将两分相加,即得其相应评分。

1.4 统计学处理 数据结果以$\overline{x}\pm s$表示,多组间差异比较采用单因素方差分析,多组间两两比较采用LSD-t检验。用SPSS 10.0版统计学软件处理。

2 结果

2.1 动物一般情况

观察期间,对照组无死亡,体重增加,体格健壮,食欲好,毛发有光泽。模型42d组11d死1只。芪丹28d组第27d及42d组29d各死1只。模型组动物精神差,活动少,瘦弱,毛发无光泽。芪丹组动物精神、发育、毛发、活动较好。激素组开始尚可,后期出现消瘦、懒动、毛发干枯,与模型组相似。

2.2 大体观察

对照组:双肺外观无异常,表面光滑,饱满,呈粉红色。模型组:表面凹凸不平,呈暗红色,边缘有点状出血,部分肺叶体积缩小,呈灰白色,表面有白色结节。芪丹组与正常组相近,只有少部分肺叶呈暗红色。激素组与模型组相似,仅有少部分肺叶表面光滑。

2.3 光镜观察

对照组大鼠肺结构清晰,观察各时间段均未出现明显形态学改变。模型组第28d肺泡结构破坏,肺间质纤维成分明显增多。毛细血管腔明显增厚,个别闭塞,部分细支气管扩张,肺纤维化最重。仍可见少量炎性细胞渗出。芪丹组肺泡炎的程度及纤维细胞的数量与模型组比较明显减轻,可见局灶性肺间隔增宽,肺泡壁轻度增厚,增宽的肺间隔中少量胶原纤维增生。氢可组早期较模型组减轻,晚期与模型组相似。第42d部分区域肺泡结构明显破坏,毛细血管腔明显增厚。肺泡壁增厚,肺间隔纤维成分增多,呈现间质纤维化的改变。肺组织中可见散在的体积缩小变圆、胞浆红染、胞核固缩蓝染似凋亡的细胞,在病灶中心部位更多一些,但与坏死的细胞较难区别。肺泡炎与肺纤维化分级结果见表1。

2.4 各组大鼠肺组织Fas-L、Caspases-3蛋白表达情况 见表2。

Fas-L、Caspases-3蛋白表达阳性反应物质呈棕黄

注:与对照组比较,△:P<0.05,△△:P<0.01;与模型组比较,*:P<0.05,**:P<0.01;与氢可组比较,▲:P<0.05,▲▲:P<0.01

注:与对照组比较,△△:P<0.01

色,主要位于胞浆中,并可见细胞膜表达。阳性表达细胞为支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞,淋巴细胞及成纤维细胞很少表达。在小支气管黏膜环、肺泡及中性粒细胞、巨噬细胞浸润区常可见Fas-L、 Caspase-3的高表达。

3 讨论

祖国医学认为,肺间质纤维化属“肺痿”范畴。本病以气虚(进行性呼吸困难、活动后加重或伴汗出)、阴虚(干咳、痰少、咽干、口渴)、痰热瘀阻(胸中窒闷,不得喘息,胸痛、低热、发绀、舌质暗红、或有瘀斑、脉细数或滑数,肺部爆裂音或哮鸣音)为主要病机。故本病的中医治则应以益气养阴、清热化瘀、止咳化痰为主。故选黄芪治“虚”,用丹参治“瘀”,并半夏“化痰”,取名芪丹颗粒剂。芪丹颗粒剂成分还有川芎、半夏等。现代药理学研究证明,黄芪可促进机体非特异性免疫和细胞免疫功能,还有抗细菌、抗病毒作用及抗衰老作用和抗疲劳作用;丹参可活血化瘀,明显抑制博莱霉素A5所致的肺纤维化,并有抗病原微生物作用。川芎活血理气、搜风止痛、排脓消瘀,可预防肺水肿,并能扩张肺血管,降低肺动脉高压,减轻毛细血管通透性,保护血管内皮细胞的功能,并能提高机体免疫功能;半夏镇咳祛痰,还可防止小鼠矽肺进展,有止呕、解毒、抗肿瘤作用。我们以上述纯中药制剂制成细粉剂。本药急性毒性试验LD50测不出,最大耐受倍数为93.2倍,证明该药安全。又经临床18例IPF病例前瞻性临床研究[1],通过客观观察治疗前后症状、体征、肺功能、HRCT等,其治疗有效率为78.8%,证明其有效性,而且服用至今尚未发现明显副作用。并且经前期动物实验发现其能通过干预TGF-β、TNF-α发挥治疗作用[1]。

肺纤维化发病机制尚不清楚。主要有免疫、损伤异常愈合、细胞因子网络及凋亡等多种学说。最近的研究表明,肺纤维化以上皮细胞的丢失和成纤维细胞增殖为特征[4]。上皮细胞的过度凋亡,使之抑制成纤维细胞增殖的功能丧失而导致成纤维细胞过度增生,产生过多的胶原蛋白,从而发生器官纤维化。正常时成纤维细胞促进上皮细胞生长,上皮细胞反馈抑制成纤维细胞增殖。巨噬细胞可抑制成纤维细胞增殖,促进损伤的上皮细胞再生。凋亡的上皮细胞既可解除对成纤维细胞增殖的抑制,又可促进成纤维细胞的增殖。成纤维细胞也可促进自身增殖。凋亡的上皮细胞促使成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,肌成纤维细胞可加快上皮细胞凋亡。当巨噬细胞无法及时清除大量凋亡的上皮细胞或巨噬细胞发生病理性凋亡时,可继发坏死,不仅导致炎症的发生,而且加重纤维化病变;凋亡的巨噬细胞还可促进上皮细胞进一步凋亡。由此形成上皮细胞凋亡的恶性循环。

检测细胞凋亡的方法很多,FasL、Caspase-3水平是反映细胞凋亡的主要指标[5]。肺纤维化时上皮细胞及巨噬细胞凋亡过度,FasL、Caspase-3表达增加。本研究应用BLM后各组Fas-L、 Caspase-3阳性表达细胞明显增多,主要为支气管黏膜上皮细胞、肺泡上皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞。应用BLM 后Fas-L、 Caspase-3表达增强,发生肺纤维化,可能与肺上皮细胞、巨噬细胞凋亡过度有关,与上述凋亡假说相一致。芪丹颗粒剂与氢可在肺纤维化大鼠早期用药可减轻FasL及Caspase-3表达[6],在肺纤维化形成后期开始用药减轻不明显,但病理学证实肺纤维化明显减轻,成纤维细胞增殖减少。半胱天冬酶一旦被激活,即表明细胞凋亡的发生已不可逆转, 因此阻止凋亡的发生应设法对此之前的步骤进行阻断, 芪丹颗粒剂治疗肺纤维化亦应尽可能早进行。在肺纤维化晚期芪丹颗粒剂可能通过其它途径减轻肺纤维化,比如通过对TGF-β、TNF-α的干预发挥作用[1]。

参考文献

[1]辛洪涛,宋秀杰,徐少华,等.芪丹颗粒剂对大鼠肺间质纤维化时TGF-β和TGF-α表达的影响[J].首都医科大学学报,2004,25(1):49-52.

[2]辛洪涛,刘庆华,张欣,等.芪丹颗粒剂治疗肺间质纤维化的临床研究[J].山东医药,2002,42(19):20-21.

[3]Szapiel SV,Elson NA,Fulmer JD,et al.Bleomycin-induced interstitialpulmonary disease in the nude,athymic mouse[J].Am Rev Respir Dis,1979,120:893-897.

[4]Umeda Y,Marui T,Matsuno Y,et al.Skeletal muscle targeting in vivoelectroporation-mediated HGF gene therapy of bleomycin-induced pulmo-nary fibrosis in mice[J].Lab Invest,2004,84(7):836-844.

[5]矫毓娟,刘江红.细胞凋亡的检测方法[J].中国神经免疫学和神经病学杂志,2004,(11)1:53-56.

红霉素颗粒 篇7

1一般资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2013年1月~2014年1月收治的130例 (148眼) 青光眼患者作为研究对象, 所有患者均符合青光眼诊断标准。其中男性69例 (78眼) , 女性61例 (70眼) , 年龄在21~75岁之间, 平均 (56.8±4.6) 岁, 其中52例 (58眼) 为急性闭角型青光眼, 45例 (52眼) 为慢性闭角型青光眼, 16例 (20眼) 为慢性开角型青光眼, 17例 (18眼) 为新生血管性青光眼, 术前平均眼压为 (38.0±2.1) mmHg。随机将130例患者分为联合组 (65例74眼) 和对照组 (65例74眼) , 两组患者的一般资料比较, 无显著性差异 (P>0.05) , 有可比性。

1.2 方法

联合组:对患眼进行球后麻醉, 在显微镜下做巩膜瓣、结膜瓣, 以4mm×4mm大小的棉片蘸取丝裂霉素C (0.2mg/ml) 溶液, 将多余水分吸干后, 放到巩膜下, 3-5min后将棉片取出, 然后使用生理盐水对巩膜瓣、巩膜床进行彻底冲洗。冲洗完成后将小梁组织切除1mm×3mm大小, 对周边虹膜做宽基底切除, 然后以尼龙线对巩膜瓣、结膜瓣进行缝合, 并向结膜瓣下注射地塞米松0.5ml。对照组:不应用丝裂霉素C, 仅行标准小梁切除术, 具体操作方法与联合组相同。两组加服青光安颗粒, 根据患者临床情况确定用量。

1.3 疗效评价

眼压在6-21mmHg之间, 无需使用抗青光眼药物者, 为完全成功;术后眼压在6-21mmHg之间, 但需应用抗青光眼药物, 或者术后眼压高于21mmHg, 但无高眼压症状者, 为部分成功;眼压低于6mmHg, 需再次行手术治疗, 或有严重并发症发生, 原视功能丧失者, 为手术失败。

根据Kronfeld滤过泡分型标准[2]判定滤过泡恢复情况。Ⅰ型:微小囊状;Ⅱ型:弥散扁平;Ⅲ型:瘢痕型;Ⅳ型:包裹。功能性滤过泡包括Ⅰ型和Ⅱ型。

1.4 统计学方法

应用统计学软件SPSS19.0处理数据, 计量资料、计数资料比较分别采用t检验和χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 手术成功率

联合组患者术后7d及术后3个月的完全成功率、总成功率, 均显著高于对照组, P<0.05, 差异均具有统计学意义。详见表1。

2.2 眼压变化

与术前相比, 两组患者术后的眼压均有显著降低, P<0.05;两组患者术前及术后7d的眼压比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05) ;联合组术后3个月的眼压与对照组无显著差异, P>0.05, 差异不具有统计学意义。具体见表2。

2.3 功能性滤过泡

联合组术后有55眼 (74.3%) 形成功能性滤过泡 (Ⅰ型38眼、Ⅱ型17眼) , Ⅲ型12眼、Ⅳ型7眼;对照组有49眼 (66.2%) 形成功能性滤过泡 (Ⅰ型26眼、Ⅱ型23眼) , Ⅲ型15眼、Ⅳ型10眼。联合组的功能性滤过泡形成率显著高于对照组, P<0.05, 差异具有统计学意义。

2.4 并发症

联合组术后有6例 (8.1%) 出现低眼压, 对照组有5例 (6.8%) 出现低眼压, 两组患者均在术后1周自行恢复, 组间比较 无显著性 差异 (P>0.05) 。均未发生恶性青光眼、结膜瓣漏水、角膜损伤等严重并发症。

3讨论

丝裂霉素C是一种烷化剂, 其能对DNA的功能、结构造成破坏, 对RNA的合成发挥抑制作用, 其对DNA合成前期、合成中期的敏感性最强, 可有效阻止胶原物质生成和成纤维细胞增殖, 预防瘢痕形成[3]。在本次研究中, 联合组患者在小梁切除术中应用了丝裂霉素C, 结果显示联合组术后7d、3个月的手术完全成功率、总成功率均显著高于未应用丝裂霉素C的对照组 (P<0.05) 。同时联合组的功能性滤过泡形成率也显著高于对照组 (P<0.05) 。由此表明丝裂霉素C可对成纤维细胞增殖过程进行抑制, 发挥抗瘢痕、抗纤维化作用, 提高手术成功率, 这一结果与国内相关文献报道相符[4]。

有学者指出[5], 丝裂霉素C的应用会增加术后并发症发生率, 如持续性低眼压、钱前房、伤口渗漏等。但从本次研究结果来看, 联合组与对照组术后分别有6例和5例患者出现低眼压, 且在1周内自行恢复, 组间比较无显著性差异 (P>0.05) 。这表明丝裂霉素C的应用并未增加术后并发症发生率。

中医治疗青光眼常用祛风、益气、活血化瘀、滋养肝肾的中药来提高视神经兴奋性, 扩张血管, 增加血流。

总之, 联合应用小梁切除术和丝裂霉素C与青光安颗粒治疗青光眼, 有助于减轻滤过道阻塞, 提高功能性滤过泡形成率, 提高手术成功率, 且不会增加术后并发症发生率, 是一种安全、有效的治疗方案。

摘要：目的 探讨小梁切除术联合丝裂霉素C与青光安颗粒治疗青光眼的临床疗效。方法 选取我院收治的130例青光眼患者作为研究对象, 随机分为联合组和对照组 (各65例) , 对照组行小梁切除术, 联合组在行小梁切除术的同时, 加用丝裂霉素C, 两组同时加服青光安颗粒, 比较两组患者的治疗效果。结果 联合组患者术后7d及术后3个月的完全成功率、总成功率, 均显著高于对照组 (P<0.05) ;联合组术后3个月的眼压与对照组无明显差异 (P>0.05) ; (联合组的功能性滤过泡形成率为87.8%, 显著高于对照组的66.2%, P<0.05, 差异具有统计学意义。结论 联合应用小梁切除术和丝裂霉素C与青光安颗粒治疗青光眼, 有助于减轻滤过道阻塞, 提高手术成功率, 值得推广应用。

关键词：丝裂霉素C,小梁切除术,青光眼

参考文献

[1]尚琳.丝裂霉素C联合可调整缝线小梁切除术治疗青光眼疗效观察[J].中国医药导报, 2011, 08 (1) :33-34.

[2]周敏君, 徐剑.小梁切除术中应用丝裂霉素C对泪膜的影响[J].实用医学杂志, 2009, 25 (10) :1617-1618.

[3]陈红, 田爱军.丝裂霉素C在青光眼治疗中的应用[J].海南医学, 2014, 25 (2) :236-238.

[4]高富军.小梁显微切除术中应用丝裂霉素C对术后角膜内皮的影响[J].中国实用眼科杂志, 2010, 28 (9) :1040-1042.