脂微球化前列地尔

脂微球化前列地尔（精选5篇）

脂微球化前列地尔 篇1

充血性心力衰竭(CHF)是各种心脏病发展的终末阶段,严重威胁着人类生命,一旦出现临床心衰,病情将进行性加重[1]。其平均寿命5年,严重者死亡率高达50%,其中40%~50%是心脏猝死(SCD),SCD是由严重的室性心律失常(VA)引起[2],故严格控制CHF患者的VA可进一步降低CHF的死亡风险。本研究旨在观察脂微球化前列地尔联合门冬氨酸钾镁对CHF病人VA的疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

87例CHF合并VA的患者,均符合美国纽约心脏病协会(NYHA)诊断标准,剔除严重心动过缓、Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞、低血压、肝肾功能不全、高钾血症、严重瓣膜病变、先天性心脏病等疾病,随机分为治疗组和对照组,治疗组44例,年龄62~82岁,平均(68±7)岁,病程(5.6±2.2)年,男24例,女20例,Ⅱ级心衰18例,Ⅲ级心衰24例,Ⅳ级心衰2例,原发病因:缺血性心脏病26例,高血压性心脏病11例,肺源性心脏病6例,扩张型心脏病1例,单发室早13例,成对室早20例,多源室早8例,短阵室速3例;对照组43例,年龄61~80岁,平均(69±7)岁,病程(4.8±3.7)年,男24例,女19例,Ⅱ级心衰17例,Ⅲ级心衰24例,Ⅳ级心衰2例,原发病因:缺血性心脏病25例,高血压性心脏病8例,肺源性心脏病7例,扩张性心脏病3例,单发室早11例,成对室早23例,多源室早5例,短阵室速4例。2组年龄、性别、病因、并发VA类型等方面差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2 治疗方法

2组均常规给予休息、吸氧、限盐饮食、强心、利尿、血管扩张剂、醛固酮拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、美托洛尔等综合治疗,治疗组在此基础上,给予前列地尔(PGE1,商品名:凯时,北京泰德制药有限公司生产)10μg加入0.9%氯化钠溶液10 ml缓慢静脉滴注,门冬氨酸钾镁(齐鲁制药有限公司生产,相应含K+114×4 mg、Mg2+4.2×4 mg)40 ml加入5%的葡萄糖液稀释后静脉滴注,1次/d,14 d为1个疗程。2组患者均未服用抗心律失常药物。

1.3 观察指标

(1)心功能指标:应用美国HPsonos4500超声仪测定2组患者治疗前和治疗后射血分数(LVEF)、每分输出量(CO);(2)6 min步行试验:分别在治疗前和治疗后次日检测6 min步行距离;(3)心电监护:测定心率、心律、血压变化,每日做1次常规心电图,所有患者用药前和用药结束后均进行24 h动态心电图检查;(4)测定血钾、镁浓度及肝肾功能;(5)血浆脑钠肽(BNP)水平:采用免疫放射方法,空腹采静脉血测定血浆BNP水平。

1.4 疗效评定标准[2]

1.4.1 心功能疗效判定(按NYHA分级法):

显效:治疗后心功能达Ⅰ级或心功能改善2级以上,症状、体征基本消失;有效:心功能改善1级,症状体征及各项检查有所改善;无效:心功能无变化或恶化。

1.4.2 室早疗效评定:

显效:早搏消失或减少>90%;有效:早搏减少50%~90%;无效:早搏减少<50%或无变化;总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 18.0统计软件,计量资料用均数±标准差(±s)表示,2组比较采用t检验,等级资料比较采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 心功能改善情况

治疗组心功能疗效总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表1。

注:与对照组比较,**P<0.01

2.2 治疗后VA疗效

治疗组VA的总有效率明显高于对照组(P<0.01),见表2。

注:与对照组比较,**P<0.01

2.3 2组患者治疗前后心率、血压、6 min步行距离、血清钾、血清镁比较

2组患者治疗前心率、血压、6min步行试验、血清钾、血清镁差异无统计学意义,2组治疗后均显著改善(P<0.01),与对照组比较,治疗组改善更显著(P<0.05或P<0.01)。见表3。

2.4 2组治疗前后心功能指标变化

2组患者治疗前心功能指标比较差异无统计学意义,治疗后LVEF和CO均较前改善(P<0.05),BNP水平明显下降(P<0.05);治疗组LVEF、CO改善和BNP水平下降程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应

治疗组有2例患者在治疗过程中静脉滴注前列地尔后有轻微恶心,有1例局部皮肤出现过敏性疼痛、发红,放慢静脉滴注速度后未再出现上述不适。

3 讨论

心力衰竭诱发VA的机制主要有心肌纤维化致电负荷改变、心电不稳定以及机械-电反馈变化等。CHF合并VA的治疗首先应该积极控制心衰,纠正血液动力学障碍,纠正电解质与酸、碱失衡,特别要注意体内钾、镁的缺失,改善心肌缺血,经过上述处理,一般心律失常会有所改善。本研究中治疗组心律失常控制有效率显著高于对照组(P<0.01)。

注:与治疗前比较**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01

注:与治疗前比较,*P<0.05,与对照组比较,△P<0.05

CHF常引起低钾血症,同时有报道CHF可引起血清镁浓度降低,低血镁可加重CHF[3]。关于门冬氨酸钾镁治疗CHF及VA的机制目前认为:(1)钾对心肌细胞的自律性,传导性和兴奋性都有影响,镁是多种酶的重要激活剂,能激活Na+-K+-ATP酶和心肌腺苷环化酶,以维持心肌线粒体的完整性和促进其氧化磷酸化过程;(2)镁能解除平滑肌痉挛,有扩张支气管和周围血管的作用,减轻心脏前后负荷;(3)镁能迅速改善和纠正难治性低钾血症;(4)钾离子增多可降低心肌的兴奋性和传导性;镁离子作为细胞内多种酶的辅助因子,参与氧化磷酸化过程,血镁升高进一步增加细胞内钾离子浓度,缩短易损期,消除折返;门冬氨酸与细胞有很强的亲和力,可作为钾、镁离子进入细胞的载体,使钾离子重返细胞内,促进细胞除极化和细胞代谢,维持其正常功能;迅速传递镁进入心肌细胞,与钙离子竞争,从而防止心律失常[4]。本研究结果显示,治疗组用药后血清钾、镁水平均显著升高(P<0.01),心功能明显改善,VA明显减少或消失;证明了CHF病人血清钾、镁离子的增加与VA减少之间的关系;有充分的理由认为钾、镁离子的补充对于CHF病人是特别有益的。

本研究中,治疗组患者治疗后心率、血压较对照组明显改善,治疗后6 min步行距离较对照组显著延长,且治疗组LVEF、CO改善和BNP水平下降程度明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。考虑前列腺素E1改善心功能与下列作用有关:(1)前列地尔能够抑制神经末梢释放去甲肾上腺素并舒张血管平滑肌细胞,对肺血管的扩张尤为明显,从而降低肺动脉压和血管阻力,减轻右心负荷,改善心功能[5]。前列地尔抑制血栓素A2的合成,从而防止血管痉挛,降低肺动脉压,增加环磷酸腺苷(c AMP)[6],有效地舒张支气管,改善通气。(2)前列地尔是一种较温和的血小板聚集抑制剂,通过抑制血小板释放血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2),抑制血小板的聚集,降低血液黏度、红细胞聚集性、改善其变形能力从而改善血液流变学的作用。前列地尔又能激活血小板膜内腺苷酸环化酶,使血小板内c AMP含量升高,从而直接对抗血栓素A2释放所诱导的血管收缩与血栓形成[7]。(3)改善冠状动脉循环、减少心肌氧耗,防止组织缺血再灌注损伤,稳定细胞器膜等,减少细胞损伤,从而保护心肌收缩性[8]。脂微球是含卵磷脂的药物载体,通过肺循环时不易失活,且脂微球以其特殊的亲和力,使前列腺素E1易聚集于病变部位,具有靶向治疗作用,增加药效。

本研究中仅2例患者在治疗过程中静脉滴注前列地尔后有轻微恶心,有1例局部皮肤出现过敏性疼痛、发红,放慢静脉滴注速度后未再出现上述不适。

综上所述,联合脂微球化前列地尔和门冬氨酸钾镁不仅能有效补充钾、镁,同时增加心输出量和冠状动脉血流量,改善心肌供血,增加心排血量和射血分数,减少心肌细胞的耗氧量,增加心肌对缺血缺氧的耐受力,从而有效治疗CHF患者,有效减少CHF伴有的VA的发生,可有效降低CHF的死亡风险,是一种安全有效的治疗措施,值得临床借鉴。

参考文献

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[6]李辉,陈兆耀,吴明华.天麻素联合前列地尔治疗后循环缺血性眩晕的疗效观察[J].实用老年医学,2013,27(12):1010-1011.

[7]白丽娜,周曼,李月红.前列地尔脂微球载体制剂的药理作用机制的研究进展[J].中日友好医院学报,2008,22(1):47-50.

[8]高艳丽.脂微球前列腺素E1治疗肺心病急性加重期的疗效[J].实用临床医学,2005,6(8):37-38.

脂微球化前列地尔 篇2

1 资料与方法

1.1 研究对象

从2009年6月至2011年5月在我院住院治疗的患者中选择发病时间在72h内且没有经过扩血管药物治疗, 未合并消化道溃疡和严重心衰, 无心、肝、肾及肺功能不全等严重全身并发症, 无过敏体质, 神志清晰并有自主意识, 经影像学MRI和脑颅CT检查确诊, 将脑出血排除的患者共116例, 其中男性71例、女性45例, 年龄45至77岁, 平均 (61.23±10.20) 岁。其中63例为基底节区梗死、21例为多发脑梗死、22例为脑叶梗死、10例为小脑梗死。116例患者按照数字表法随机平分为观察组和对照组, 两组患者在年龄、性别、发病时间、发病部位、病情等方面差异均不具有统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 治疗方法

所有患者均行降脂、降糖、降压药以及抗生素、甘露醇、胃肠用药的常规治疗并行100mg/d的阿司匹林肠溶片口服治疗。对照组患者同时行20mL丹参+250mL的0.9%氯化钠静脉滴注, 1次/d, 14d为1个疗程;观察组则给予10μg前列地尔脂微球载体制剂+100mL的0.9%氯化钠静脉滴注, 1次/d, 14d为1个疗程。禁用对血粘度及微循环、血小板聚集、血液凝固纤溶系统有影响药物, 以免影响治疗结果评价研究。

治疗中密切观察两组患者治疗过程中出现的不良反应, 并对治疗前以及治疗实施1个个疗程后的血小板、血尿常规、血糖、肝肾功能等进行检查。

1.3 疗效评定

依据日常活动能力和神经功能缺损评分治疗后的增分率进行疗效评定, 增分率达90%至100%, 判定为基本痊愈;增分率达46%～89%, 判定为进步显著;增分率为18%～45%, 判定为进步;增分率<18%, 判定为无效。其中增分率=治疗后评分增加数/ (100-治疗前评分) , 总有效=基本痊愈+进步显著。

1.4 统计方法

采用统计学软件SPSS11.0进行统计分析, t和χ2检验, 数据采用均数标准差 (χ—±s) 表示, P<0.05表示存在统计学意义上差异。

2 结果

2.1 两组疗效比较

经过1个疗程治疗, 观察组53例患者基本痊愈9例、进步显著25例、进步16例、无效3例, 总有效34例, 总有效率为64.15%;对照组53例患者基本痊愈2例、进步显著8例、进步24例、无效19例, 总有效10例, 总有效率为18.87%。观察组患者治疗总有效率显著高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) , 见表1。

与对照组相比较*P<0.01

2.2 两组治疗前后日常活动能力和神经功能缺损评分比较

治疗前两组患者日常活动能力和神经功能缺损状况差异不具有显著性 (P>0.05) ;两组患者经过治疗日常活动能力和神经功能缺损状况均得以有效改善 (P<0.05) , 见表2。

观察组患者神经功能缺损评分为 (74±12) 、日常活动能力评分为 (60±18) , 对照组患者神经功能缺损评分为 (65±14) 、日常活动能力评分为 (47±15) , 观察组改善程度明显高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) 。见表2。

与治疗前相比*P<0.05;与对着这相比较, #P>0.05, &P<0.01

2.3 不良反应

观察组1例患者出现轻微恶性, 未经特殊处理, 自行消失;2例输液部位静脉出现红、痛反应, 输液结束即自行消失。

3 讨论

急性脑梗死患者脑梗死部位血流量下降, 进而发生缺血, 导致梗死部位神经元损伤及微小血栓和微循环障碍的发生。前列地尔可以使内皮细胞的分泌功能得以明显改善, 血管得以扩张, 使血小板聚集性和中粒细胞浸润、活性氧得以抑制, 促进血液内红细胞变形, 并对氢氧化物歧化酶实施有效保护, 进而达到组织再灌注损伤及动脉硬化防治、神经细胞保护的目的, 并可达到溶栓效果[2]。而且还可增加脑梗死半暗区血流量, 使侧支循环增加并对颅内痉挛血管进行靶向扩张, 防止出现“盗血”现象[3]。因此作为具有较高效应的生理活性物质前列地尔可以达到血小板聚集抑制、扩张血管平滑肌及防止血栓形成的作用, 但是90%会在肺循环过程中被灭活, 而大剂量静脉持续性给药又会给血管造成刺激并增加不良反应的发生几率。

脂微球可在肝、脾等部位网状内皮系统聚集, 与血小板在血管边缘一起流动并可黏附在血管内皮细胞, 减少其在肺循环过程中的灭活, 将前列地尔运送到靶细胞, 达到最小量的应用, 最大效果的实现。前列地尔脂微球载体制剂是二者的结合, 可以对阻塞部位血管进行选择性的扩张, 进而改善缺血区微循环系统, 增加血流量。同时还可通过红细胞变形能力的改善来使血液黏度和微循环改善, 使血管阻力降低, 缺血区血流量增加, 进而达到缺血区供氧、供血量增加。

本组研究结果显示, 经过1个疗程治疗, 观察组治疗总有效率为64.15%, 对照组总有效率为18.87%, 观察组患者治疗总有效率显著高于对照组 (P<0.01) 。两组患者日常活动能力和神经功能缺损状况差异治疗前不具有显著性 (P>0.05) , 治疗后均得以有效改善 (P<0.05) , 但是观察组改善程度明显高于对照组, 两组差异具有显著性 (P<0.01) , 也证明了前列地尔脂微球载体制剂在急性脑梗死治疗方面具有较好疗效。并且研究中还发现, 观察组1例患者出现轻微恶性, 未经特殊处理, 自行消失;2例输液部位静脉出现红、痛反应, 输液结束即自行消失, 不良反应轻微。

参考文献

[1]董俊峰.前列地尔脂微球载体制剂治疗急性脑梗死58例临床分析[J].中国医药指南, 2011, 9 (23) :104-105.

[2]王丽荣, 刘瑞珍.前列地尔对原代培养神经元类缺血-再灌注损伤后线粒体解耦联蛋白4表达的影响[J].临床医药实践, 2008, 17 (3) :168-171.

脂微球化前列地尔 篇3

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择中南大学湘雅医院神经内科2011年8月～2012年7月收治的脑梗死合并2型糖尿病的患者60例,均符合全国第四届脑血管会议制订的诊断标准[3],发病至治疗时间均在72 h之内,并满足下列条件:(1)经头颅CT或MRI确诊;(2)颈部血管彩超提示有颈部动脉硬化斑块形成;(3)无全身严重并发症(尤其是心肝、肾功能不全)。2型糖尿病患者均符合WHO糖尿病专家委员会提出诊断标准(1999年),经口服降糖药或者胰岛素,使血糖控制在空腹小于8.0mmol/L,餐后2 h小于10.0 mmol/L,病程大于2年。排除标准:(1)起病在6 h内,予以溶栓治疗的患者;(2)合并房颤,风湿性心脏病的患者;(3)美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)小于4分或大于15分和由于其他原因如股骨头坏死、关节融合等影响NIHSS真实评分的病例。将60例患者随机分为脂微球前列地尔联合常规药物组(治疗组)30例和常规药物组(对照组)30例。治疗组中男20例,女10例,平均年龄(54.7±5.3)岁;对照组中男18例,女12例,平均年龄(53.2±3.9)岁。本研究取得所有患者知情同意,且通过医院伦理委员会审批。

1.2 治疗方法

两组均给予糖尿病基础治疗。治疗组用脂微球前列地尔注射液(商品名为曼新妥,10μg/支,批号201001024,哈药集团生物工程有限公司)10μg(2 mL)加入0.9%生理氯化钠溶液250 mL,静滴,1次/d,连用14 d为1个疗程。同时进行常规抗栓治疗,即服用拜阿司匹林片(批号BJ04827)100 mg,口服,每晚1次;阿托伐他汀片(批号1137043)20 mg,口服,每晚1次;尼莫同片(批号BJ04657)30 mg,口服,每天3次;依达拉奉(批号80-110301)30 mg,静滴,2次/d;金输(银杏叶制剂)(批号110913)20 mL,静滴,1次/d。对照组只进行常规抗栓治疗,方案同上。

1.3 观察指标及评定标准

入院后检测两组患者各项基础生理指标,并于次日清晨空腹抽静脉血10 mL,同日早餐后2 h抽静脉血5 mL,分别检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、空腹及餐后2 h血胰岛素、C肽,分析两组各项指标结果。

依据NIHSS评分标准和Barthel指数(BI)评分标准,由神经内科经过培训的专业医师在患者入院时及治疗后7、14 d时各评分1次并记录,用于观察患者神经功能缺损情况。观察患者入院时机治疗后14 d时血液流变学指标,即全血比黏度、血浆比黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、红细胞聚集指数等变化,并对两组进行疗效比较。同时,根据全国第4届脑血管病学术会议制定的《脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准》及《临床疗效判断标准》[3,4],分别于治疗前和治疗后14 d对两组进行疗效评定,评定标准为:(1)基本痊愈:评分减少90%～100%,病残程度0级;(2)显著进步:评分减少45%～<90%,病残程度1～3级;(3)进步:评分减少18%～<45%;(4)无变化:评分减少或增加<18%;(5)恶化:评分增加≥18%。同时观察患者的不良反应。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,重复测量的计量资料采用方差分析,两独立样本比较采用t检验,组内比较采用两配对样本t检验,计数资料比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征比较

治疗前两组在病程、体重指数(BMI)、收缩压、舒张压、TC、TG、Cr、BUN、空腹及餐后2 h胰岛素、C肽值方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后NIHSS及BI评分比较

治疗前,两组NIHSS评分和BI评分的差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗组患者用药后7、14 d的NIHSS评分降低,BI评分升高,与治疗前相比差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。对照组患者用药后7、14 d的NIHSS评分降低,BI评分升高,与治疗前相比,差异均有高度统计学意义(均P<0.01)。用药后7、14 d时,治疗组与同期对照组NIHSS评分和BI评分相比,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组血液流变学指标比较

与治疗前比较,治疗组治疗后14 d全血比黏度、血浆比黏度、红细胞压积、纤维蛋白原、红细胞聚集指数明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01);对照组治疗后较治疗前无明显变化(P>0.05),治疗组治疗后效果显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4 两组临床疗效比较

治疗组总有效率为93.3%,高于对照组(76.6%),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

2.5 不良反应

治疗组有1例在用药注射后第3天注射部位出现红肿反应,应用硫酸镁湿敷后好转,未影响治疗,对照组无一例发生不良反应,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

2型糖尿病患者发生脑梗死后致残率及致死率均较非糖尿病患者高。糖尿病患者主要病理改变是合并微血管病变和动脉血管壁的硬化,糖尿病存在血液流变学的异常,包括红细胞和血小板聚集性增加,红细胞变形性下降,纤维蛋白原增加,发生脑梗死概率大。发生脑梗死时缺血区内受损的血管内皮细胞合成PGI2明显减少,则血小板功能亢进,血小板黏附及聚集进一步加强,多种促裂素释放,TXA2相对增多,纤维蛋白原增加,血凝机制亢进,进一步加剧缺血半暗带发展致脑梗死[5,6]。

前列地尔的药理作用有以下几个方面:(1)可升高血管平滑肌内的环磷酸腺苷(CAMP),抑制血管交感神经,使血管平滑肌扩张,改善梗死区的血液供应,而不发生脑缺血现象;(2)通过激活腺昔酸环化酶,使血小板内的含量升高,同时抑制血栓素的释放,从而达到抑制血小板聚集、防止血栓形成的目的;(3)增加红细胞的变形能力,降低血液黏滞度,改善微循环;(4)减少自由基的生成,阻止自由基引发的脂质过氧化反应,进而防止动脉硬化的形成[7,8]。因此,脂微球前列地尔在治疗脑梗死合并2型糖尿病的患者中可以防止缺血和进一步血栓形成,使得神经功能最大限度得到保存,同时也可改善微循环,对合并糖尿病周围血管病变也有一定疗效。

注:BMI:体重指数;TC:总胆固醇;TG:三酰甘油;BUN:尿素氮;Cr:肌酐;1 mm Hg=0.133 kPa

注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组同期比较,#P<0.05;NIHSS:神经功能缺损评分;BI:Bathel指数

注:与本组治疗前比较,△P<0.01;与对照组同期比较,#P<0.05

注:与对照组比较,*P<0.05

然而,虽然前列地尔有很好的治疗作用,但由于它首次经过肺循环时在氧化酶的作用下即被代谢,从而大大降低其生物活性,且用药剂量过大会出现发热、皮疹、注射部位疼痛和血管刺激症状等不良反应,极大地限制了其临床应用。本研究中治疗组患者所用药物是将前列地尔封入直径仅0.2μm的脂微球中,避免其在肺内失活,减少药物对血管的刺激,从而使其在体内的活性时间延长,最终具有高效、低不良反应、高选择性及靶向性等优点[9]。

本研究结果显示,在常规治疗的基础上加用脂微球前列地尔注射液治疗脑梗死合并2型糖尿病患者后,患者的NIHSS评分较治疗前显著降低(P<0.05),且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),BI评分在使用脂微球前列地尔治疗后显著升高,且治疗组升高幅度高于对照组(P<0.05),表明脂微球前列地尔能有效改善急性脑梗死合并2型糖尿病患者的神经功能缺损情况。同时治疗组患者在血液流变学指标,即全血比黏度、血浆比黏度、纤维蛋白原、红细胞聚集指数等结果的数值显著低于对照组(P<0.05),说明脂微球前列地尔有降低血液黏度的功效,同时,加用此药后临床的治疗效果得到了显著的提高(P<0.05),且无明显不良反应。

综上所述,脂微球前列地尔能有效改善急性脑梗死合并2型糖尿病的神经功能缺损,具有良好的安全性、可靠性,值得临床推广应用。

摘要：目的 观察脂微球前列地尔治疗急性脑梗死合并2型糖尿病的临床疗效。方法 选择中南大学湘雅医院2011年8月～2012年7月收治的脑梗死合并2型糖尿病患者60例,随机分为两组,应用脂微球前列地尔加常规治疗为治疗组,常规药物治疗为对照组。比较治疗前后两组患者神经功能缺损评分(NIHSS)、Barthel指数(BI)评分、血液流变学指标及治疗有效率。结果 治疗组治疗7 d后NIHSS评分为(4.50±3.11)分,BI评分为(59.78±19.6)分;治疗14 d后NIHSS评分为(3.18±2.29)分,BI评分为(70.16±20.12)分,与治疗前及同期对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组全血黏度、血浆黏度、红细胞刚性指数、红细胞聚集指数、纤维蛋白原治疗14 d后分别为(4.6±0.4)mPa.s,(1.91±0.32)mPa.s,(0.53±0.03)、(2.1±0.5)、(5.3±2.0)g/L,与治疗前及同期对照组比较明显改善(P<0.05);治疗组总有效率为93.3%,高于对照组(76.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论脂微球前列地尔加常规治疗能有效改善急性脑梗死合并2型糖尿病的神经功能缺损及血液黏度状况,具有良好的安全性、可靠性。

关键词：脂微球前列地尔,急性脑梗死,2型糖尿病,临床疗效

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脂微球化前列地尔 篇4

1对象及方法

1.1对象

(1) 实验组:40例, 男30例, 女10例, 平均年龄51.3岁 (25-71岁) ;均为乙肝后肝硬变。ChildA级10例, B级20例, C级10例;病程6个月-13年, 无心脏病、高血压及肾功能损害。 (2) 对照组:30例, 22例, 女8例。Chid A级8例, B级12例, C级10例;平均年龄49.8岁 (24.5～72岁) 均为乙肝后肝硬变, 病程6个月～13年;无心脏病、高血压及肾功能损害。 (3) 正常组:30例, 男20例, 女10例, 平均年龄48岁 (25～69岁) , 均无心脑肾疾病、恶性肿瘤、上消化道出血及代谢性疾病的正常人。

1.2方法

对照组用支链氨基酸250ml, 静滴, 1次/d, 肝太乐, 维生素C口服, 疗程2周b实验组在对照组的基础上加用前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 10μg/ml+10%葡萄糖20ml, 缓慢静推, 1次/d, 2周为1疗程。实验组及对照组患者摄低钠饮食 (氯化钠2g/d) , 并停用利尿剂及扩血管药物, 于晨安静状态下空腹卧位时静脉取血3ml分离血清, 测定AST、ALT。正常组取标本按上述方法处理。实验组及对照组均于疗程结束后按上述方法取血复查AST、ALT。测定方法用全自动生化检验。

1.3统计学处理

两组治疗前后配对t检验。

2结果

实验组和对照组治疗前血清AST、ALT明显高于正常组 (P<0.001) , 实验组和对照组治疗前血清AST、ALT相比差异无显著性 (P>0.05) , 见表1。实验组和对照组血清AST, ALT表现为ChildA级<B级<C级, 实验组ChildA、B两级患者的治疗后血清AST、ALT下降, 治疗前后相比差异有非常显著性 (P<0.01, 对照组和实验组C级治疗后血清AST、ALT下降不显著, 治疗前后相比差异无显著性 (P>0.05) 见表2。

注:b P<0.001, vs正常组

注:P<0.0 1 0P>0.05, P>0.05, Vs治疗后

3讨论

肝硬变是由于长期慢性肝损伤的结果。肝脏在长期损伤因素作用下, 造成正常的肝细胞进行性破坏, 肝功能进行性下降, 临床化验检查有AST、ALT升高且ChildA级<B级<C级。实验组用前列地尔脂微球载体制剂 (Li Po PGE1) 治疗后血浆AST、ALT在A、B两级显著下降, 其中A级下降最多, B级次之, C级下降不显著, 其作用机理有可能是: (1) 前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 能与肝细胞上的特异性受体结合, 激活腺苷酸环化酶, 使肝细胞内的cAMP含量增多, 可抑制磷酸脂酶的活性, 前列地尔脂微球载体制剂 (LiPoPGE1) 能改变细胞膜的流动性, 抵抗各种因子所致的肝损伤, 从而保护细胞膜, 防止肝细胞破坏。 (2) 前列地

脂微球化前列地尔 篇5

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2005年1月~2010年12月收治的可分析ARDS病例79例。所有患者均符合符合2000年中华医学会呼吸病学分会提出的诊断标准[6]。

1.2 治疗方法

常规治疗组经机械通气采用压力控制 (PC) , 呼吸模式选择控制/辅助呼吸, 呼吸频率16~20次/min, 辅助呼吸末正压通气 (PEEP) , 以及抗炎对症治疗, lipo-PGE1治疗组患者在上述治疗基础上, 同时加用lipo-PGE1 (10μg/2 m L) 20μg加入等渗盐水50 m L, 以微泵按3 ng/ (kg·min) 速度经静脉滴注, 持续2 h, 每天2次, 连用1~2周。

1.3 观察指标

在lipo-PGE1治疗组置7腔漂浮导管, 监测lipo-PGE1治疗组输注前、输注后1和2 h的血流动力学的变化, 以及监测两组治疗后第1、3、5、7和9天右桡动脉血气指标[氧分压 (Pa O) 2、氧饱和度 (Sa O) 2、二氧化碳分压 (Pa CO2) 的变化、脱机时间、住ICU时间、病死率等。

1.4 统计学分析

应用SPSS统计软件处理数据, 定量资料采用 (±s) 进行描述, lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学指标比较采用配对t检验, 其余各指标两组间比较采用独立样本t检验。定性资料的比较采用卡方检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 基本资料

lipo-PGE1治疗组与常规治疗组之间的基本资料包括性别、年龄、症状、体征、原发病及氧合指数等。两组基本资料的比较见表1。由表1结果可知, 两组资料各指标间的差别无显著性 (均P>0.05) , 可以认为两组患者基本资料相同。

2.2 两组间脱机时间、住ICU时间、病死率比较

两组间脱机时间、住ICU时间、病死率比较见表2。从表2可知, 两组间脱机时间、住ICU时间、生存率差异均有显著性 (均P<0.05) , 其中lipo-PGE1治疗组的脱机时间和住ICU时间均短于常规治疗组, 病死率要低于常规治疗组。

2.3 两组间动脉血气指标比较

两组间动脉血气指标比较见表3。从表3可知, 两组间Pa O2、Pa O2/Fi O2和Sa O2比较结果显示, lipo-PGE1治疗组第3天即有显著提高, 而常规治疗组在第7天才出现明显提高。

2.4 lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学参数变化

lipo-PGE1治疗组输注lipo-PGE1前后血流动力学参数变化见表4。从表4可知, lipo-PGE1能有效降低肺血管阻力和肺动脉压, 增加心排量和氧输送量。

注:1) 与同组第1天比较, P<0.05, 2) 与同组第1天比较, P<0.001

注:HR为心率, CI为心脏指数, MAP为平均动脉压 (1 mm Hg=0.133 k Pa) , PAP为肺动脉压, PCWP为肺毛细血管楔压, SWI为每搏指数, PVRI为肺血管阻力指数。1) 与输注前比较, P<0.05, 2) 与输注前比较, P<0.001

3 讨论

ARDS是重症感染严重并发症之一, 死亡率很高, 由多种原因引起的肺部弥漫性损害, 主要特点为顽固的低氧血症、呼吸窘迫、肺顺应性下降及肺部弥漫性渗出, 故在临床上需综合治疗。脂微球载体是由磷脂双分子层膜形成的微球, 呈封闭环形囊泡状, 与生物膜的结构成分相似, 作为药物载体, 具有延长药物作用时间、减少肺内灭活、增加药效等作用, 明显减少用药量[7,8]。

本次研究结果显示, lipo-PGE1治疗组和常规治疗组患者病死率差异具有显著性 (P<0.05) 。同时lipo-PGE1组患者血流动力学变化结果显示, 患者肺动脉压力和肺血管阻力明显下降。两组间Pa O2和Pa O2/Fi O2比较结果显示, lipo-PGE1治疗组第3天即出现显著提高, 而常规治疗组在第5天才有明显提高, 说明应用lipo-PGE1后能较快改善患者肺部氧合状况并组织氧供, 促进器官功能恢复。其可能的作用机制: (1) Lipo-PGE1是脂微球载体制剂, 利用脂微球载体在体内的特异分布, 它能选择性地作用于肺血管, 具有靶向治疗作用; (2) lipo-PGE1在肺内灭活减少 (仅为传统PGE1的10%) , 从而延长作用时间, 增加药效; (3) Lipo-PGE1不会抑制缺氧导致的肺血管的收缩, 故通气差的肺泡血管无明显扩张, 血流不增加; (4) Lipo-PGE1可以纠正通气/血流比例失调、降低肺血管的通透性及减轻肺间质水肿, 改善肺顺应性。

综上所述, lipo-PGE1治疗ARDS效果显著, 可以缩短患者住ICU时间, 降低患者病死率和减少医疗费用, 在临床上有一定的推广价值。

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