CHOP方案

CHOP方案（精选6篇）

CHOP方案 篇1

非霍奇金淋巴瘤(NHL)的发病率近年来明显升高,目前的治疗以放射治疗和化疗为主。作为治疗NHL的主要方案CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松)已被临床广泛应用[1]。为观察CHOP方案的远期疗效,现将1988年1月—2005年12月35例患者的临床资料和随访结果总结分析如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1988年1月—2005年12月住院接受化疗的患者共35例,男21例,女14例,年龄19岁~74岁,其中30岁以下4例,30岁~39岁6例,40岁~49岁7例,50岁~59岁13例,60岁以上5例。临床分期:Ⅱ期14例,Ⅲ期15例,Ⅳ期6例。首发病部位:颈部淋巴结12例,扁桃体6例,其他淋巴结13例,其他部位4例。所有病例均经病理组织学检查确诊。3例为手术后复发病例,1例为化疗5年后复发,余均为首次治疗者。

1.2 治疗方法

所有患者均接受CHOP方案治疗1~14个周期,其中3例配合放射治疗。

1.3 统计学方法

应用SPSS13.0统计学软件对数据进行处理,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

所有病例随访至2010年12月,1,3,5,10年生存率分别为68.6%(24/35)、45.7%(16/35)、31.4%(11/35)、16.7%(4/24)。现存活9例。分期、治疗周期1,3,5,10年生存率比较见表1。

3 讨论

虽然NHL的治疗方案颇多,但目前多采用CHOP或COPP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、甲基苄肼)方案治疗;其5年生存率为32%~88%[1]。本研究5年生存率为31.4%,分期比较5年生存率差异有统计学意义(P<0.05)。生存率低的主要因素是有15例患者只进行了1~2个周期化疗,均未完成治疗计划;生存5年以上的患者均完成了治疗计划。治疗周期1,3,5年生存率组间比较差异有统计学意义(P均<0.01),提示治疗周期是影响疗效的主要因素之一。刘开彦等[2]应用自体外周血造血干细胞移植治疗NHL的3年生存率可达73.5%,从而证明了该方法的安全有效性。庄万传应用改良CHOP方案治疗高龄非霍奇金淋巴瘤患者获得较满意疗效[3],且患者不良反应轻微。

NHL的首发病部位以颈部淋巴结较常见[4],本组以颈部淋巴结为首发病部位病例占34.3%,生存5年以上的患者中以颈部淋巴结为首发病部位的生存率最高,为66.7%(8/12)。原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤的5年生存率为73.47%~80%之间[5,6],预后较好。本组6例中只有1例生存达6年以上,且为综合治疗者,余5例只进行了1~2个周期化疗,均在3年内死亡。对于CHOP治疗失败的NHL患者,DICE方案(地塞米松、异环磷酸胺、顺铂及VP-16)治疗有效率可达56.3%~73%[7]。

本组研究结果提示:NHL的治疗,以综合治疗疗效较好,此结果与段显琳的研究结果一致[8]。CHOP是目前治疗非霍奇金淋巴瘤较好的治疗方案。

参考文献

[1]石远凯.努力提高恶性淋巴瘤规范化治疗的水平[J].中华内科杂志,2002,41(6):361-362.

[2]刘开彦,陆道培.自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤182例临床分析[J].中华内科杂志,2002,41(6):363-366.

[3]庄万传,李秀梅,韩秀华.改良CHOP方案治疗高龄人非霍奇金淋巴瘤15例[J].白血病.淋巴瘤,2009,18(6):363-364.

[4]杨雷,龚玉萍,杨曦,等.恶性淋巴瘤1 126例临床特点分析[J].白血病.淋巴瘤,2010,19(5):290-292.

[5]励菁菁,朱琦.原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤的临床特征及预后分析[J].诊断学理论与实践,2010,9(2):170-172.

[6]秦燕,石远凯,何小慧,等.原发扁桃体非霍奇金淋巴瘤89例临床分析[J].癌症,2006,25(4):481-485.

[7]薄兰君,梁爱斌,刘班,等.DICE方案治疗难治和复发性非霍奇金淋巴瘤的疗效分析[J].癌症,2006,25(12):1553-1556.

[8]段显琳,江明.92例非霍奇金淋巴瘤临床与预后分析[J].中国肿瘤临床,2008,46(2):71-74.

CHOP方案 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

侵袭性NHL患者30例, 其中男28例, 女2例, 年龄25～81岁。本组患者均经淋巴结活检及病理组织学确诊, 具有可评估病灶, 化疗前各项辅助检查、血常规、肝肾功能及心电图正常。

1.2 方法

用CHCP方案进行治疗:环磷酰胺 (CTX) 750 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 阿霉素 (ADM) 40 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 长春新碱 (VCR) 1.4 mg/m2, 静脉注射, 第1天, 泼尼松 (PDN) 100 mg/d, 口服, 第1～5天;21 d为一个疗程, 每例患者最多给予6个疗程化疗。化疗期间给予水化, 碱化, 静脉应用止吐药物治疗。

1.3 判定标准

疗效评价依据1997年WHO制定的疗效评价标准, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) , 稳定 (SD) , 进展或恶化 (PD) ;总的客观有效率 (RR) 为CR加PR。不良反应评价按WHO不良反应评价标准进行安全性评估, 分Ⅰ-Ⅵ度。化疗1个疗程以上可评价不良反应。

2 结果

①治疗效果 30例侵袭性NHL患者各进行了2～6周期的CHOP方案治疗, CR6例占20%, PR11例占36.7%, 客观缓解率为56.7%;②不良反应。 30例患者今可评价不良反应, 骨髓抑制伴感染、脱发和消化道反应为其主要的不良反应。其中白细胞下降18例 (Ⅲ-Ⅵ度3例占40%) , 血红蛋白下降16例 (Ⅲ-Ⅵ) , 血小板下降14例 (Ⅲ-Ⅵ度8例占26.7%) , 上述骨髓抑制表现多发生于化疗后7～14 d。感染7例 (呼吸道感染6例, 带状疱疹病毒感染1例) , 均经使用抗生素及抗病毒等对症处理后好转。Ⅰ-Ⅱ度恶心, 呕吐14例, Ⅲ度恶心、呕吐1例;Ⅱ-Ⅲ度脱发18例, Ⅰ-Ⅱ度口腔粘膜炎2例。未出现Ⅲ-Ⅵ度心脏、肾脏毒性, 未出现出血性膀胱炎。

3 护理

3.1 化疗前护理

①心理护理 恶性肿瘤患者多存在恐惧心理, 精神紧张, 意志消沉, 缺乏信心, 但求生欲望又非常强烈, 因此, 护理人员应针对每个患者的具体情况作耐心细致的解释工作, 向其介绍CHOP方案的治疗效果, 可能出现的不良反应, 注意事项及如何配合医护与员速减轻恶心、呕吐, 预防感染、出血等。②评估患者的全身情况。评估患者皮肤黏膜是否完整, 是否有感染灶, 是否营养失调, 并做好全身脏器功能的检查。③化疗前的准备。建立静脉通路, 以无菌生理盐水引导穿刺, 成功后, 再注入化疗药物。化疗前充分水化、碱化以预防尿酸性络病。向患者宣传药物外渗后所致的后果, 嘱患者输注部位疼痛不适时及时报告, 提前预防。

3.2 化疗中护理

①饮食指导 化疗期间因药物毒性反应, 食欲减退, 恶心、呕吐, 可根据患者的口味, 给予一些清淡消化的食物, 且少量多餐。也可以给予一些补气益血的汤汁如排骨汤等;②对有颜色的化疗药物, 采取遮蔽方法, 以免产生暗示性呕吐, 本组患者胃肠道反应能耐受;③预防出血性膀胱炎 本组化疗方案中CTX以原形排出, 大量不足引起出血性膀胱炎, 应嘱其多饮水, 每日量在3000 ml以上, 但避免一次性大量饮入, 以免饱胀性呕吐, 准确记录出入量, 对入量不够, 尿量少者, 按医嘱给予利尿剂, 以便及时排出潴留的药物, 并观察尿色的变化, 提高警惕性, 本组患者均未发生出血性膀胱炎;④预防局部渗漏。本方案中VCR、ADM均不同程度对静脉有刺激性, 易引起静脉炎以及药物外渗, 引起组织坏死。因此, 应选择弹性好、易固定的静脉, 在化疗药物推注完后用生理盐水100 ml输注, 以冲洗静脉。一旦发现化疗药物外渗, 应立即停止推注, 并对外渗部位做局部处理, 本组1例患者发生了静脉炎, 予以冰敷, 利多卡因5 ml加地塞米松2.5 mg局部封闭, 金黄如意散、肤轻松软膏外涂等处理后好转。

3.3 化疗不良反应的护理

①骨髓抑制的护理 骨髓抑制主要表现为血三系减少, 患者易发生感染与出血。本组病例均有白细胞及血小板下降, 经对症处理后, 好转出院, 护理工作重点在于预防, 具体如下:严格执行无均技术, 并注意患者体温变化, 每周查血常规1-2次, 白细胞低于3.0×109/L, 血小板低于50×109/L, 给升血药物, 并加强营养, 白细胞低于1.0×109/L, 需保护性隔离。保持口腔清洁, 每天早晚刷牙漱口, 并用朵贝尔液含漱, 4次/d。血小板减少, 患者常有出血倾向, 注意有无牙龈出血、鼻衄、瘀斑等。室内保持适宜的湿度, 避免干燥, 鼻粘膜、口唇可涂石蜡油防止干裂, 嘱患者用软毛刷牙, 不可用有挖鼻孔, 护理动作轻柔, 床单严整干燥, 防止皮肤破损, 注射后压迫针眼1～2 min;②消化道反应和心脏毒性的护理 方案中的ADM对心脏有一定毒性, 护士应观察患者心律、心率的变化, 多询问患者的主诉, 看是否有心悸、胸前区不适等, 并观察心电图的变化, 消化道反应应用托烷司琼止吐, 呕吐严重时注意观察呕吐物的性质及量, 并做血清电解质、化验、及时补充电解质, 以免水、电解质紊乱。鼓励患者多饮水, 注意尿量变化, 保持尿量在3000 ml/d以上。

参考文献

CHOP方案 篇3

1 临床资料

1.1 一般资料

本组共15例CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤患者, 其中男性6人, 女性9人, 年龄18～81岁, 行淋巴结活组织病理学检查均确诊为弥漫性大B细胞型淋巴瘤。

1.2 治疗方案

美罗华联合CHOP方案, 于化疗第一天给予美罗华静脉输注, 剂量为375mg/m2, 第二天给予环磷酰胺1.0g静脉输注, 吡喃阿霉素70mg静脉注射, 西艾克4mg静脉小壶, 强的松100mg口服 (d1-d5) 。

1.3 结果

根据血液病诊断及疗效标准[4], 8例完全缓解, 5例部分缓解, 2例未缓解 (病情稳定) 。首次输注美罗华的患者出现以下反应:高热2例, 喉头发痒1例, 骨髓抑制9例, 恶心、呕吐11例。

2 常见不良反应及对策

美罗华有一定不良反应且价格昂贵, 患者往往有心理负担, 由于对此药缺乏了解, 往往表现出精神紧张, 心理压力重, 医护人员应对其进行疏导, 排除患者的忧虑, 关心并鼓励患者战胜病魔。应向患者及时讲解美罗华的有关药理知识, 使其了解此药的作用及副作用, 并告诉患者副作用是可以预防的。用成功的例子来激发患者以自信乐观心态正确面对疾病, 使之与医护人员很好地配合, 顺利完成治疗。

2.1 发热寒战及应对措施

常见于输注开始后的1～2h, 尤其是第一次输注过程中。为预防此副作用在输注美罗华30min前给予非那根12.5mg肌注;苯海拉明20mg小壶;地塞米松5mg小壶。推荐的初始输注速度为50mg/h, 一小时后调至100mg/h, 在输液期间应随时观察病人病情变化, 一旦出现此不良反应, 应立即通知医生给予对症处理。寒战高热的病人应注意保暖, 遵医嘱给予药物或物理降温, 必要时给予氧气吸入。降温处理30min后复测体温, 观察病人降温效果。高热病人在退热过程中往往大量排汗, 应协助病人更换衣服以及被罩、床单等。鼓励病人大量饮水, 给予高热量、高蛋白及丰富维生素、低脂肪、易消化的流质或半流质饮食, 以满足机体热量的需要。

2.2 胃肠道反应及应对措施

在化疗期间常见的胃肠道反应有:恶心、呕吐、食欲减退、腹胀、腹泻等。在化疗前给予诺森、赛格恩等药物保胃止吐治疗。化疗期间应给予高营养清淡易消化的饮食, 避免油腻和刺激性食物, 鼓励病人少食多餐。输液时可让病人听听音乐, 分散注意力, 以减少呕吐的发生。呕吐后应及时清除呕吐物, 立即让其漱口, 保持口腔卫生。保持病室环境整洁, 舒适, 空气新鲜, 给病人一个良好的进餐环境。

2.3 过敏反应及应对措施

过敏反应是美罗华最严重的不良反应之一, 表现为呼吸困难、荨麻疹、喉头水肿等。用药前常规给予抗过敏药物可以减少此不良反应的发生, 用药期间加强巡视, 及时发现患者的病情变化并给予相应的处理。本组有1例喉头发痒的患者, 通过减慢输液低速症状即得到了改善。

2.4 骨髓抑制及应对措施

化疗过程中在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞, 在化疗期间需定期查血象, 做骨髓穿刺, 以便观察疗效及骨髓抑制情况。当白细胞降至正常时, 注意观察患者有无感染倾向, 密切监测生命体征, 必要时给予特尔津等药物升白治疗;病室应每日开窗通风并用紫外线消毒1h, 限制探视人员, 以防交叉感染;鼓励病人饭前饭后勤用4%的碳酸氢钠和西比氯胺交替漱口以预防口腔感染;督促病人便后注意清洁, 可用硼酸粉坐浴以预防肛周感染;鼓励患者配戴口罩以加强自我防护。当血小板降至5万U时应注意观察病人有无出血倾向, 如牙龈出血, 皮肤出血点, 便血, 呕血等。鼓励病人用软毛牙刷刷牙, 不用牙签剔牙, 以防牙龈出血;当血小板低于2万U时应警惕有无颅内出血, 如视力模糊、头痛、呕吐等。如有鼻痂切勿用手挖鼻以防出血, 鼻腔干燥时可用液体石蜡油滴鼻。让病人尽量少活动, 应卧床休息, 避免磕碰。

3 结语

美罗华价格昂贵, 我们在操作过程中应认真谨慎, 避免因医护人员的失误, 给患者造成不必要的损失。通过本组研究, 美罗华所引起的不良反应均可通过减慢低速来缓解症状, 而且它与CHOP联合应用所引起的副作用并未出现累加, 可以通过一些措施进行预防。

摘要：目的:观察美罗华联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效, 总结不良反应及相应处理措施。方法:采用美罗华联合CHOP方案治疗15例CD20阳性的非霍奇金淋巴瘤患者, 观察疗效和他们在治疗期间的不良反应, 并提出相应的处理措施。结果:根据血液病诊断及疗效标准[4], 本组15例有8例完全缓解、5例部分缓解、2例未缓解 (病情稳定) 。首次输注美罗华的患者出现以下不良反应:高热2例, 喉头发痒1例, 骨髓抑制9例, 恶心、呕吐11例。结论:美罗华联合CHOP方案疗效较为理想, 并未增加毒性, 所出现的不良反应可以通过对应治疗提高患者耐受性。

关键词：美罗华,CHOP,淋巴瘤

参考文献

[1]陈灏珠.实用内科学[M].第11版.北京:人民卫生出版社, 2001.

[2]郑玲, 陈君敏, 叶德富, 等.CHOP+美罗华方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤6例临床观察[J].福建医药杂志, 2007, 29 (6) :4-6.

[3]双跃荣, 叶大茜, 陈建祥, 等.美罗华联合CHOP方案治疗侵袭性B细胞淋巴瘤45例临床疗效观察[J].中国肿瘤临床, 2007, 34 (27) :1414-1417.

CHOP方案 篇4

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2005年8月-2008年1月NHL患者23例。入选标准:(1)经病理组织学诊断及免疫学表型检测,诊断为B细胞性NHL,且CD20阳性;(2)初诊且年龄为18~75岁;(3)有可测量和可评估的病变以进行疗效评估;(4)Ann Arbor分期Ⅱ~Ⅳ期,且体力状况ECOG评分≤3分。排除标准:(1)肿瘤侵犯中枢神经系统;(2)合并其他恶性肿瘤或严重器质性疾病;(3)肝、肾功能异常而与淋巴瘤无关;(4)器质性心脏病,心功能不全,Ⅱ度以上房室传导阻滞患者;(5)血清学检测人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性或乙型肝炎病毒(HBV)感染而未进行处理者。所有患者随机分为联合组12例和CHOP组11例,其中联合组年龄(60.42±17.16)岁,CHOP组年龄(59.45±15.32)岁。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2组一般资料见表1。

1.2 方法

2组患者在化疗同时常规应用止吐药,静脉滴注环磷酰胺时加强水化。联合组应用美罗华前予以糖皮质激素等抗过敏治疗。联合组:患者接受R-CHOP方案治疗,即美罗华(375mg/m2,于每周期化疗前1d静脉滴注1次)联合CHOP方案(予环磷酰胺750mg/m2、阿霉素50mg/m2、长春新碱1.4mg/m2静脉滴注,使用1d;波尼松100mg/m2口服,连用1~5d)。CHOP组单用CHOP方案治疗(方案同联合组)。2组均以每3周为1个周期,6个周期后观察2组疗效及不良反应。

1.3 疗效及安全性评价

1.3.1 疗效评价:

治疗6周期后,根据WHO疗效评定标准评价疗效:完全缓解(CR):肿瘤完全消失并至少维持4周以上;部分缓解(PR):肿瘤病灶的最大径及其最大垂直径(两径)的乘积减少≥50%,并维持4周以上,无新的病变出现;稳定

(SD):肿瘤病灶的两径乘积缩小<50%或增大<25%,无新的病变出现;进展(PD):肿瘤病灶的两径乘积增大≥25%以上或出现新的病灶。

1.3.2 生存时间评定:

无进展生存(PFS)时间指治疗开始到疾病进展的时间。总体生存(OS)时间为治疗开始至死亡的时间或末次随访时间;随访时间为治疗开始至随访截止日期或死亡的时间。

1.3.3 安全性评估:

安全性评估包括实验室异常和不良事件,根据NCI常见毒性反应标准(CTC)分级系统分级。实验室观察指标主要为每个疗程结束后的血常规、肝肾功能等的变化。不良事件包括不良反应发生率、严重程度等。

1.4 统计学方法

计数资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

联合组完全缓解率及总有效率略高于CHOP组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.2 生存情况

随访1年后,联合组无进展生存率及总体生存率略优于CHOP组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.3 不良反应

联合组不良反应发生率为58.3%(7/12),CHOP组不良反应发生率为63.6%(7/11),2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。不良反应中骨髓抑制(主要是白细胞减少)和恶心、呕吐的发生率最高,大多数患者可耐受。2组均有患者出现轻度肝功能损害,其中联合组2例、CHOP组1例,自行或经对症治疗后恢复正常。联合组寒颤、发热常见,多于第一次输注美罗华时出现,暂停输注或减慢输注速度后症状可自行缓解。1例患者在输注美罗华过程中出现过敏反应(寒颤、发热、皮疹),予以抗过敏治疗后好转,后缓慢输注美罗华,未再出现过敏反应。2组所发生的各类不良反应总体严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨 论

NHL是原发于淋巴结及结外淋巴组织的恶性肿瘤,年发病率为2/10万~15/10万人口,男性多于女性。本病可发生于任何年龄,随年龄增长而增加,发病年龄高峰为60~70岁,近年来发病呈增高趋势[1]。其病因及发病机制尚不清楚,既往研究表明主要与病毒、细菌、放射线及机体的免疫功能障碍等有关。NHL病理学分类经历了一系列演变,目前国际普遍采用WHO 2001分类,按照该分类方法,NHL分为B细胞性及T细胞性,其中B细胞性淋巴瘤占67.9%,T细胞性淋巴瘤占26.1%。此分类阐明了NHL各疾病类型间的不同生物学和临床特点,使诊疗更具针对性、更趋合理化。NHL临床表现主要为无痛性淋巴结肿大,或伴发热、盗汗、消瘦及皮肤瘙痒等全身症状。以化疗为主的综合治疗是NHL的基本治疗策略。1976年CHOP方案应用于临床治疗NHL,因其疗效肯定、不良反应和费用较低,成为治疗NHL的标准方案。但CHOP方案的治愈率为36%~52%,60%~70%左右患者在获得缓解后易复发,5年生存率约为30%~40%[2,3,4],因此探讨新的治疗策略和方法显得尤为重要。近年来生物靶向治疗,特别是单克隆抗体(美罗华)的应用为提高NHL的治疗效果带来了新希望。

CD20抗原是一种细胞表面非糖基化疏水磷酸蛋白,仅表达于所有的前B细胞和成熟或未成熟B细胞表面,而不表达于浆细胞、造血干细胞和其他造血细胞系。研究证实,约90% NHL来源于B细胞,95%以上B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)表达CD20抗原[5]。美罗华是针对B细胞CD20抗原的一种人鼠嵌合型单克隆抗体,通过抗体依赖细胞性细胞毒作用和补体依赖细胞毒作用引发CD20阳性B细胞溶解。同时体外实验提示利妥昔单抗可诱导CD20阳性的B-NHL细胞凋亡及增强耐药B-NHL细胞对化疗药物的敏感性[6]。近年来大量前瞻性随机对照研究证实美罗华联合CHOP方案(R-CHOP方案)治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤疗效显著,同时具有良好的安全性,因此美罗华联合CHOP方案被推荐为治疗CD20阳性B细胞性NHL的一线方案。

3.1 缓解率

(1)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL):目前已有大量前瞻性随机对照研究比较了R-CHOP方案与CHOP方案治疗DLBCL的疗效。Coiffier等[7]报道GELA98-5研究,399例初治、老年进展期DLBCL患者随机分为R-CHOP组(197例)和标准CHOP组(202例),结果显示2组CR率分别为76%和63%(P<0.05);Pfreundschuh等[8]报道应用R-CHOP样方案与CHOP样方案治疗350例年轻、低危、初治DLBCL的MInT研究,结果显示2组CR率分别为86%和68%(P<0.01)。国内林桐榆等[9]报道R-CHOP方案(31例)与CHOP方案(32例)治疗初治CD20阳性DLBCL,多中心随机对照研究结果显示R-CHOP组和CHOP组的CR率分别为41.9%和37.5%(P=0.719),OR率分别为83.8%和65.6%(P=0.096),2组比较差异无统计学意义(P>0.05),考虑可能与样本量较小有关。(2)套细胞淋巴瘤(MCL):德国GLSG研究组报道[10]应用R-CHOP方案与CHOP方案治疗122例Ⅲ/Ⅳ期初治MCL的随机对照研究,结果显示CR率34%和7%(P=0.00024),OR率分别为94%和75%(P=0.054)。(3)滤泡性淋巴瘤(FL):Hiddemann等[11]报道R-CHOP方案(223例)与CHOP方案(205例)治疗晚期FL的随机对照研究,结果显示2组OR率分别为96%和90%(P=0.011)。

国内韩晓凤等[12]报道R-CHOP方案(22例)与CHOP方案(27例)治疗初治CD20阳性B细胞NHL的前瞻性非随机对照研究,结果显示R-CHOP组和CHOP组的CR率分别为83.3%和55.6%(P=0.719),OR率分别为95.8%和66.7%(P=0.096),2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本文中,R-CHOP方案与CHOP方案CR率分别为66.7%和44.5%,OR率分别为91.7%和72.7%,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05),考虑可能与病例数偏少有关。有待于下一步进行大样本病例观察、深入研究。

3.2 生存情况

(1)DLBCL:Coiffier等[7]报道的GELA 98-5研究结果显示R-CHOP组与CHOP组2年OS率分别为70%和57%(P=0.007),随访7年,R-CHOP组患者7年生存率达53%,而CHOP组患者7年生存率仅为36%[13];Pfreundschuh等[8]报道的MInT研究结果显示:R-CHOP组与CHOP组3年无事件生存率(EFS)分别为79%和59%(P<0.0001),3年OS率分别为93%和84%(P=0.0001)。国内吴宏菊等[14]报道R-CHOP方案(34例)与CHOP方案(38例)治疗初治CD20阳性DLBCL的前瞻性非随机对照研究,联合组和CHOP组1年PFS率分别为81.2%和52.8%,OS率分别为93.8%和75.0%,2组相比差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MCL:德国GLSG研究组报道[10]应用R-CHOP方案与CHOP方案治疗122例Ⅲ/Ⅳ期初治MCL的随机对照研究,结果显示R-CHOP组比CHOP组的治疗失败时间(TTF)分别为21个月和14个月(P=0.031),但未显示出改善PFS及OS的优势,多数患者在2年内复发。(3)FL:Hiddemann等[11]报道应用R-CHOP方案(223例)与CHOP方案(205例)治疗晚期FL的随机对照研究,结果显示R-CHOP组随访结束时尚未达到治疗失败时间,CHOP方案组中位治疗失败时间为31个月,两者比较差异有统计学意义(P<0.01)。本文中,联合组1年无进展生存率及总体生存率高于CHOP组(83.3% vs 63.6%,100.0% vs 81.8%),与既往报道相符,但2组比较差异无统计学意义(P>0.05),考虑可能与病例数偏少,随访时间短有关。有待于下一步进行大样本病例观察、延长随访时间,深入研究。

3.3 安全性

国外文献报道美罗华联合CHOP方案后不会增加CHOP方案的毒副作用,不良反应中骨髓抑制的发生率最高,但在粒细胞集落刺激因子的支持下,患者均能完成治疗。R-CHOP方案所致脏器损害少见且多数轻微,可逆。输注相关性反应是美罗华所致不良反应中的一种,主要表现为发热、寒颤,多为轻中度,常见于首次注射时出现,部分患者会出现低血压、支气管痉挛、血管性水肿、皮肤潮红、搔痒、皮疹等过敏性反应。笔者推测这种不良反应与注射美罗华后引起大量细胞因子释放及肿瘤细胞聚集有关[15,16,17,18]。本观察结果:联合组不良反应发生率为58.3%,CHOP组不良反应发生率为63.6%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组所发生的各类不良反应总体严重程度差异无统计学意义(P>0.05)。以上结果与文献报道相符,验证了R-CHOP方案与CHOP方案不良反应相当,安全性无差异。

本结果表明,美罗华联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性B细胞性NHL的效果略优于CHOP方案,但两者差异无统计学意义(P>0.05),考虑可能与病例数偏少,样本量不能代表总体性有关。有待于下一步进行大样本病例观察、深入研究。且与CHOP方案不良反应相当,安全性无差异。

4 展 望

近年来,NHL的基础和临床研究进展较快,诊断和治疗的新方法层出不穷。目前NHL的治疗正在从以往的非特异性细胞毒性药物化疗为主的治疗转变为包含生物靶向治疗等多种模式的多学科综合治疗,这些新的治疗模式为进一步提高患者长期生存带来了希望。随着遗传学和分子生物学的发展,NHL诊疗发展的方向在于建立基于基因组学和蛋白组学的病理分型,发展针对疾病特异性及患者特异性的个体化治疗策略,探索更能反映疾病生物学行为及其本质的预后模式,准确监测疾病的治疗反应和转归,进一步减少和防止疾病复发,从而在整体上提高NHL的治愈率。

摘要：目的 观察利妥昔单抗(美罗华)联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的疗效及安全性。方法 将23例B细胞非霍奇金淋巴瘤患者随机分为联合组12例和CHOP组11例。联合组采用美罗华联合CHOP方案治疗;CHOP组单用CHOP方案治疗。2组均每3周为1个循环周期,6个周期后观察2组的疗效及不良反应。结果 联合组完全缓解率及总有效率略高于CHOP组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。随访1年后,联合组无进展生存率及总体生存率略优于CHOP组,但差异均无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组所发生的各类不良反应总体严重程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 美罗华联合CHOP化疗方案治疗CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的效果略优于CHOP方案,且与CHOP方案不良反应相当,安全性无差异。

CHOP方案 篇5

1资料与方法

1.1一般资料

选择2012年7月~2013年5月深圳市宝安区妇幼保健院FGR孕妇46例为FGR组, 另选择孕龄正常孕妇34例为对照组, 均为单胎妊娠, 已排除胎儿畸形及妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病等妊娠期并发症及合并症。 FGR的诊断标准为足月胎儿出生体重<2500 g, 或胎儿体重低于同孕龄平均体重的两个标准差; 或低于同孕龄正常体重第10百分位数[2]。 FGR组年龄21~37岁, 平均 (31.4±4.1) 岁;分娩孕龄34~39周, 平均 (36.9±2.6) 周;胎次1~4次, 平均 (1.8± 0.7) 次。 对照组年龄23~38岁, 平均 (29.4±3.6) 岁;分娩孕龄34~40周, 平均 (37.5±2.9) 周;胎次1~5次, 平均 (1.9±0.9) 次。 对照组与FGR组平均年龄、孕龄、胎次一般资料比较, 差异均无统计学意义 (P > 0.05) , 具有可比性。待胎盘娩出后, 于母面近脐带处, 避开钙化点迅速取胎盘组织约1 cm×1 cm×1 cm, 置于10%中性福尔马林液中固定, 进一步检测CHOP/GADD153的表达及细胞凋亡。 本研究已经医院伦理委员会通过, 患者知情同意, 并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1免疫组化法检测胎盘组织中CHOP/GADD153的表达胎盘组织福尔马林固定, 石蜡包埋, 制成切片。 切片脱蜡、水化, 采用胃蛋白酶进行抗原修复, 滴加封闭液, 37℃湿盒孵育30 min, 滴加一抗 (Cell Sig- naling公司, 美国, 鼠抗人, 1∶100) , 37℃湿盒孵育2 h, TBS-T洗涤5 min×3次, 滴加封闭液5 min×3次, 滴加二抗 (Cell Signaling公司, 美国, 羊抗鼠IgG, 1∶200) , 37℃湿盒孵育30 min, TBS-T洗涤5 min×3次, 滴加试剂Tween20, 37℃湿盒孵育20 min; 加HRP-SA, 37℃ 湿盒孵育30 min, TBS-T洗涤5 min×3次, TBS洗涤5 min×2次, 二氨基联苯胺 (DAB) 显色、复染、脱水、透明、封片, 显微镜下观察成像。 磷酸盐缓冲液 (PBS) 代替一抗作阴性对照。 每张切片随机取5个非重叠400倍镜视野, 以镜下细胞内出现棕黄色颗粒或团块者为阳性细胞, 阳性细胞占50%~100%为强阳性 (+++) , 占25%~<50%为中度阳性 (++) , 占5%~<25% 为弱阳性 (+) , 占0%~<5%为阴性 (-) 。 观察各组CHOP/ GADD153表达及阳性细胞的分布情况。 免疫组化表达总阳性率= (强阳性+中度阳性+弱阳性) 细胞数/细胞总数×100%。

1.2.2 Tunnel法检测胎盘组织细胞凋亡所用试剂为细胞凋亡检测试剂盒, 购自武汉博士德生物技术有限公司。 胎盘组织福尔马林固定, 石蜡包埋, 制成切片。切片脱蜡入水。3% H2O2处理10 min, 蒸馏水洗涤2 min ×3次;proteinase K消化10 ~15 min , TBS洗2 min×3次; 滴加标记缓冲液37℃标记2 h, TBS洗2 min×3次, 加封闭液30 min, 甩掉封闭液, 加生物化抗地高辛抗体, 37℃反应30 min, TBS洗2 min×3次; 加SABC, 37℃反应30 min, TBS洗5 min×4次;DAB显色, 苏木精轻度复染。 脱水、透明、封片, 显微镜观察。 未凋亡细胞的胞核染成蓝色, 凋亡细胞的细胞核呈棕黄色 (Tunnel阳性) 。 随机选取共5个非重叠400倍镜视野, 计数凋亡细胞数和总细胞数, 细胞凋亡率= 凋亡细胞数/细胞总数×100%。

1.3统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析, 正态分布计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 两独立样本的计量资料采用t检验。计数资料以率表示, 采用χ2检验及秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1免疫组化法CHOP/GADD153在各组胎盘组织的表达

CHOP/GADD153主要表达于胎盘滋养细胞的细胞浆及细胞核中, 呈棕黄色颗粒, 见图1、2, 各组CHOP/GADD153表达强度变化见表1。FGR组胎盘组织CHOP/GADD153免疫组化阳性表达率和阳性级别明显高于正常对照组, 两组比较差异有高度统计学意义 (χ2= 7.57, P < 0.01) 。

注:与对照组比较, *P < 0.05;FGR:胎儿生长受限

2.2各组胎盘组织细胞凋亡率

FGR组胎盘组织细胞凋亡率为 (37.6±5.3) %, 对照组胎盘组织细胞凋亡率为 (12.3±1.5) %, FGR组明显高于对照组, 两组比较差异有统计学意义 (t = 2.342, P < 0.05) 。 见图3、4及表2。

3讨论

FGR与多种妊娠期合并症、并发症及胎儿先天畸形等因素有关, 但仍有约40%的FGR病因至今尚未明确, 目前发病机制研究涉及瘦素、胰岛素样生长因子2I (IGF2I) 、抗心磷脂抗体、血管内皮生长因子 (VEGF) 、胎盘生长因子 (placenta growth factor, PLGF) 等方面[3,4,5,6]。

注:与对照组比较, *P < 0.05;FGR:胎儿生长受限

近年来在FGR的发病机制研究中, 有关胎盘细胞过度凋亡和凋亡与增殖之间的平衡紊乱日益受到学者的关注[7,8,9]。 本研究发现, FGR胎盘组织细胞凋亡率明显高于正常妊娠组, 提示滋养细胞过度凋亡与FGR发病相关, 与其他学者研究结论相同, 但引起细胞凋亡的途径值得进一步探讨。

细胞凋亡除了死亡受体途径、 线粒体途径外, 目前较受关注的一种新的诱发凋亡途径是内质网应激 (endoplasmic reticulum stress, ERS) 途径。 内质网是真核细胞中重要的细胞器, 是蛋白质翻译、合成和细胞内钙离子的储存场所, 其结构和功能的重要性决定了内质网对多种刺激非常敏感, 如缺血、缺氧、饥饿、钙离子平衡失调、 自由基侵袭及药物等都可以诱发ERS。 ERS是应激时发生在细胞中的最初反应, 是细胞本身的一种自我保护性机制。 但是, 反应过强或时间过长的ERS可以引起细胞功能失调, 甚至细胞死亡[10,11,12,13]。 CHOP/GADD153是转录因子家族C/EBP成员之一, 在正常生理状态下基本检测不到, 但在ERS时, 被显著诱导表达, 参与调节细胞凋亡[14,15]。

本研究发现, FGR胎盘组织CHOP/GADD153表达明显高于正常妊娠组, 提示内质网应激途径介导的细胞凋亡与FGR的发生机制有关。当机体遭遇不良刺激, 诱发内质网应激, 持久的应激引发细胞凋亡, 影响母胎间营养交换, 从而导致FGR。

目前FGR的治疗尚无特别有效的方法, 理论上营养治疗有利于胎儿生长, 但临床通过静脉营养治疗, 实际效果并不理想, 可能与内质网应激介导的滋养细胞凋亡影响母胎营养交换有关, 该研究发现可为FGR的治疗提供新的靶点。

摘要：目的 探讨内质网应激相关蛋白CHOP/GADD153在胎儿生长受限 (FGR) 患者胎盘组织中的表达及意义。方法 选择2012年7月2013年5月深圳市宝安区妇幼保健院FGR孕妇46例为FGR组, 另选择孕龄正常孕妇34名为对照组。采用免疫组化法检测CHOP/GADD153在各组胎盘组织中的表达, 并采用Tunnel法检测各组胎盘组织细胞凋亡率。结果 FGR组胎盘组织CHOP/GADD153免疫组化阳性表达率67.8%, 明显高于对照组的14.7%, 差异有高度统计学意义 (χ2=7.57, P<0.01) ;FGR组胎盘组织细胞凋亡率为 (37.6±5.3) %, 明显高于对照组的 (12.3±1.5) %, 差异有统计学意义 (t=2.342, P<0.05) 。结论 内质网应激相关蛋白CHOP/GADD153介导的细胞凋亡与FGR的发生机制有关。

CHOP方案 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2009年05月份-2012年05月份我院收治的鼻腔非霍奇金淋巴瘤患者33例作为研究对象, 随机分为观察组患者17例 (采用同期放疗联合CHOP化疗治疗) , 其中男性11例, 女性6例, 患者年龄19~71岁, 平均年龄 (47.4±5.7) 岁, 对照组患者16例 (单纯放疗治疗) , 其中男性9例, 女性7例, 患者年龄18~70岁, 平均年龄 (46.9±5.4) 岁, 本实验中全部患者均经病理形态学及免疫组化酶标检查证实为NK/T细胞淋巴瘤。两组患者的性别、年龄、肿瘤分期分型 (2002年AJCC/UICC的Ann Arbor分期标准) 以及病程长短, 经统计分析, 无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 治疗方法

观察组: (1) 放疗:放疗设备为Siemens公司PRIMUS直线加速器, 根据CT显示的肿瘤情况勾画靶区, 照射野涵盖鼻腔、前组筛窦、同侧上颌窦, 放疗剂量为50-60Gy, 每周5次。 (2) 化疗:用CHOP (环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松) 方案, 剂量标准为环磷酰胺600mg/m2, 阿霉素50mg/m2, 春新碱1.4 mg/m2, 泼尼松100mg, 共4-6个周期。 (3) 基础治疗:常规给予抗炎、补液、止吐等对症治疗。对照组:在基础治疗基础上进行放疗。静脉注射地塞米松5mg。

1.3 评价指标

参照实体肿瘤疗效评价标准进行疗效判定[2]:完全缓解, 部分缓解以及无效, 总有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计学方法

采用统计学分析软件包SPSS 17.0版本, 计数资料用χ2检验, P<0.05, 存在显著性差异。

2 结果

观察组完全缓解11例, 完全缓解率为64.7%, 部分缓解4例, 部分缓解率为23.5%, 无效2例, 总有效率为88.2% (64.7%+23.5%) , 对照组完全缓解6例, 完全缓解率为37.5%, 部分缓解3例, 部分缓解率为16.7%, 无效7例, 总有效率为54.2% (37.5%+16.7%) , 两组患者总有效率经统计学比较分析, P<0.05, 存在显著差异。

3 讨论

非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 又称为“坏死性肉芽肿”等, 是恶性淋巴瘤之一, 鼻腔是较为常见的发病部位, 气发病率仅次于胃肠道。非霍奇金淋巴瘤具有侵袭性, 以进行性炎性溃疡、坏死, 骨质破坏、骨面暴露、剧烈放射性疼痛以及发热等为主要临床症状, 死亡率较高, 预后差。放疗是治疗非霍奇金淋巴瘤主要的传统方法, 并且是早期鼻腔非霍奇金淋巴瘤的根治性手段[3]。近年来随着医学的不断发展以及临床治疗经验的积累, 放疗联合化疗逐渐受到临床重视。本实验中, 应用放化疗联合治疗的观察组的完全缓解率 (64.7%) , 总有效率为88.2%, 与对照组比较, P<0.05, 存在显著差异。通过本实验, 笔者认为在治疗过程中, 应密切注意患者在放疗期间的并发症情况, 及时给予对症治疗, 积极控制并发症, 同时对患者进行跟踪随访, 关注病情进展。综上所述, 同期放疗联合CHOP化疗方案能够改善鼻腔非霍奇金淋巴瘤的治疗效果, 显著提高预后效果, 值得临床深入研究。

摘要：目的 探讨同期放疗联合CHOP化疗治疗鼻腔非霍奇金淋巴瘤的临床疗效。方法 随机选取2009年5月份-2012年5月份我院收治的鼻腔非霍奇金淋巴瘤患者33例作为研究对象, 随机分为观察组患者17例 (采用同期放疗联合CHOP化疗治疗) , 对照组患者16例 (单纯放疗治疗) , 回顾性研究两组患者的临床疗效。结果 观察组完全缓解率为64.7%, 总有效率为88.2%, 对照组完全缓解率为37.5%, 总有效率为54.2%, 两组患者总有效率经统计学比较分析, P<0.05, 存在显著差异。结论 同期放疗联合CHOP化疗方案是鼻腔非霍奇金淋巴瘤较为有效的治疗方法, 能够显著提高临床疗效。

关键词：放疗,CHOP化疗,鼻腔,非霍奇金淋巴瘤

参考文献

[1]林尤恩, 王继宇, 李立文.放-化疗联合治疗原发性鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的疗效观察[J].吉林医学, 2009, 30 (13) :1306-1307.

[2]钟新云, 刘小辉, 赖允梅, 等.原发鼻腔NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤临床分析[J].中国医药科学, 2011, 1 (13) :71-72.