绿色合成工艺（共7篇）
绿色合成工艺 篇1
邻氯苯甘氨酸甲酯(2-Chlorophenylglycine methyl ester),化学名为2-氨基-(2-氯苯基)乙酸甲酯,具有R型和S型两种对映体构型,是制备高效抗血小板聚集药物氯吡格雷(Clopidogrel)的一种重要中间体[1]。
邻氯苯甘氨酸甲酯的合成路线已有文献报道[2,3,4,5,6],以邻氯苯甘氨酸和甲醇为原料,主要分为SOCl2法[2,3,4]和H2SO4催化法[5,6]。然而,采用H2SO4催化法时,产生的三废量多,对设备腐蚀严重,并且收率较低;采用SOCl2法时,虽然收率较高,但会产生大量二氧化硫和氯化氢气体,严重腐蚀设备和污染环境,且SOCl2有强烈刺激气味,毒性较大。近几年,随着氯吡格雷成为全球畅销药物之一,邻氯苯甘氨酸甲酯的需求量也日益增加,故探索其绿色合成工艺意义重大。
参考氨基酸酯化的常用方法,当采用无水HCl催化法时,经典的方法是向反应体系中通入过量的HCl气体,考虑到此方法存在工艺复杂,操作繁琐,腐蚀设备等缺点[7],本文采用Yeom.C E等[8,9]的方法制备氯化氢:由乙酰氯与甲醇原位生成氯化氢和乙酸甲酯,绿色合成氯化氢的甲醇溶液。本文成功地将该方法运用到邻氯苯甘氨酸甲酯的合成中,提供了一条温和、高效的绿色合成工艺路线,并且未曾有其他文献报导,合成路线如图1所示。本研究还设计了三因素三水平正交实验,考察邻氯苯甘氨酸与乙酰氯的摩尔比,加入邻氯苯甘氨酸后的反应温度,反应时间等因素对产品产率的影响,并根据极差原理通过补充实验确定了最佳反应条件。
1 实验
1.1 主要仪器与试剂
仪器:Micromass Platform LCZ型质谱仪,美国Waters公司;AVⅢ400M核磁共振仪,德国Bruker公司;Waters 1525高效液相色谱仪,美国Waters公司;旋转蒸发仪,上海亚荣生化仪器厂;智能数显磁力搅拌电热套,上海越众仪器设备有限公司。
试剂:邻氯苯甘氨酸(工业级,>99%),乙酰氯(化学纯),甲醇(分析纯),二氯甲烷(分析纯),无水硫酸镁(分析纯),国药集团化学试剂有限公司。
1.2 实验方法及产物表征
向装有搅拌子、温度计和恒压滴液漏斗的三口烧瓶中加入50 m L甲醇,控制温度在0~5℃之间,缓慢滴加7.8 g(0.1 mol)乙酰氯,滴毕后保温反应1.5 h,加入9.25 g(0.05 mol)邻氯苯甘氨酸,加热至45℃,反应15 h,减压旋蒸除去大部分溶剂,析晶,抽滤得到产品的盐酸盐固体。将该固体溶于水中,加入二氯甲烷,用氨水调节p H到7.5,用二氯甲烷萃取水层,合并有机层,用饱和食盐水洗至中性,无水硫酸镁干燥,抽滤,减压旋蒸除去溶剂,得到无色透明油状物9.21 g,收率高达92.6%,HPLC纯度99.1%,MS(m/z):200.08[M+H]+,1H-NMR(400 MHz,CDCl3):δ7.31,7.29,7.18,7.16(m,4H,Ar-H),4.94(s,1H,Ar-CH),3.62(s,3H,-OCH3),1.89(s,2H,-NH2)。
2 结果与讨论
2.1 正交实验设计
通过初步实验,以三个影响因素:即邻氯苯甘氨酸与乙酰氯的摩尔比n邻氯苯甘氨酸∶n乙酰氯(A)、加入邻氯苯甘氨酸后的反应温度(B)、反应时间(C),设计正交表L9(33)进行实验(见表1)。
2.2 正交实验结果及分析讨论
根据正交表L9(33)进行9次实验,实验结果及分析处理见表2。
由表2可知,随着乙酰氯的摩尔数的增大,目标化合物产率逐渐增高,当摩尔比为1∶3时,收率最高。随着反应温度的升高,产品的收率呈现先升高后降低,在一定范围内,温度升高可以加快反应,提高收率,而温度太高,甲醇回流会加速氯化氢逸出,造成收率下降,当反应温度为45℃时,收率最高。随着反应时间的延长,产率先升高后平稳,当反应时间超过10 h后,收率无明显提高,从经济学角度确定最佳反应时间为10 h。
此外,根据极差法原理,各因素对产品产率影响大小顺序为:A>B>C,即n邻氯苯甘氨酸∶n乙酰氯>反应温度>反应时间。在所选实验条件下以A3B2C2为最佳组合,即n邻氯苯甘氨酸∶n乙酰氯=1∶3,反应温度为45℃,反应10 h时邻氯苯甘氨酸的产率最高。同时,在此最佳反应条件下我们做了补充实验,三次平行试验的平均产率达95.6%。
3 结论
采用乙酰氯与甲醇原位生成的氯化氢作为催化剂,该工艺绿色无污染,反应条件温和,操作简便,产物易提纯,产率高达95.6%,为工业化生产邻氯苯甘氨酸甲酯提供一条绿色合成的新工艺,具有巨大的应用价值。
摘要：以邻氯苯甘氨酸为原料,在乙酰氯与甲醇制成的氯化氢甲醇溶液中,进行原位氯化氢催化酯化,绿色合成了标题化合物。通过正交实验研究各因素(物料比、反应温度、反应时间)对产率的影响,找到了最佳合成工艺条件。该反应最佳工艺条件是:物料比为1∶3,反应温度为45℃,反应时间为10 h,收率高达95.6%。与文献相比,该反应条件温和,环境友好,收率较高。目标产物通过MS和1H NMR进行了结构表征。
关键词：邻氯苯甘氨酸,原位氯化氢催化,绿色合成,邻氯苯甘氨酸甲酯
参考文献
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绿色合成工艺 篇2
水解聚马来酸酐(Ⅷ,MA)自20世纪70年代问世以来,作为无磷水处理剂,因具有优异的性能而备受人们的青睐并得到广泛应用。目前我国不少厂家采用传统的溶剂法工艺生产HPMA,其缺点是,使用有毒的过氧化苯甲酰作引发剂,用易致癌的甲苯等作溶剂,对环境产生严重污染。近年来,国内许多厂家采用丙烯酸法,即加入少量的丙烯酸(1%)与马来酸酐进行水溶性共聚反应,制得混有丙烯酸的共聚HPMA,但严格地说,得到的产品并不是真正的纯HPMA,其性能也比纯HPMA差[2]。因此,HPMA的绿色合成技术的研究引起了人们的极大兴趣[3~4]。本文以纯净的马来酸酐为单体,以水为溶剂,在自制催化剂的作用下,对均聚HPMA的绿色合成工艺条件进行了优化研究,并论述了再合成过程中应注意的细节问题。
1 实验部分
1.1 试剂
顺丁烯二酸酐(分析纯)、双氧水(27.5%)、催化剂(过渡金属复合物)。
1.2 工艺路线
1.3 合成方法
在三口烧瓶中加入一定量的马来酸酐、蒸馏水和催化剂,在加热回流的条件下滴加引发剂H2O2,滴加完成后继续反应1h,即可得到固含量50%左右,澄清透明的红棕色水解聚马来酸酐溶液。其中马来酸酐、溶剂与引发剂的质量比为5:2:4,温度控制在110~115℃为宜,引发剂的滴加时间为1.5h。
1.4 阻垢性能的测定
阻垢性能评价按国家化工行业标准HG/T2024-91《水处理药剂阻垢性能测定方法鼓泡法》[5]测定。
经过测定,当水解聚马来酸酐加入量达到5mg·L-1时,阻垢率在90%以上。
2 药剂合成应注意问题
2.1 马来酸酐的加入时间
由实验得出马来酸酐与溶剂(蒸馏水)的最佳质量比为5:2,而常温下马来酸酐在水中的溶解度为78g/100g水,因此在常温下将马来酸酐和蒸馏水同时加入三口烧瓶中是不可取的,这样会导致一部分马来酸酐以固体状态留在三口烧瓶中,在随后的加热过程中发生升华现象。随着温度的升高,马来酸酐在水中的溶解度会急剧增加。实验证明,在蒸馏水温度达到80~90℃时为马来酸酐的最佳加入时间,加入时最好分批加入,可保证马来酸酐完全溶解。
2.2 反应时的温度控制
温度是水解聚马来酸酐合成时极其重要的因素。温度的控制要注意两个方面,一是最低温度要保证马来酸酐单体能够完全溶解于溶剂中,二是最高温度要保证马来酸酐不会出现因温度过高而变性的情况。实验证明,药剂合成时最高温低温度应控制在80℃以上,低于此温度马来酸酐单体会从溶剂中析出,最高温度应控制在130℃以下,高于此温度会使马来酸酐变性,由顺丁烯二酸酐变性为异丁烯二酸酐,导致合成反应无法顺利进行。理论上在上述温度范围以内,水解聚马来酸酐的合成反应都能顺利进行,而经过实验证明,当温度控制在115℃时,反应所需的时间最短,生成的聚合物效果最好。
2.3 引发剂的滴加速度
滴加引发剂的目的是为了使双氧水受热分解产生自由基,用来引发马来酸酐单体的自由基聚合。很多人认为引发剂的滴加应该匀速进行,其实这种观点是错误的。在反应初期,溶液中没有自由基,急需大量的自由基来引发聚合反应,此时引发剂的滴加速度应较快,到了反应后期,随着溶液中自由基的增多,引发剂的滴加速度可逐渐放缓。通过控制引发剂的滴加速度,可以有效缩短聚合反应所需时间。经过实验证明,匀速滴加时滴加时间为2h,通过前期增加引发剂的滴加速度,可将滴加时间缩短至1.5h,对最终生成物的阻垢效果无任何影响。
3 结论
水解聚马来酸酐属于无磷型阻垢剂,用量少,效果好。此合成工艺绿色无污染、用时短、设备简单、操作方便,易于工业化生产的实现,值得大规模推广。
参考文献
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[4]黄婕,罗新辉,唐冬汉,曹井科,廖菁,尹丽芳.水基聚合马来酸的研究[J].湖南化工,1999,(6):44-45.
绿色合成工艺 篇3
绿色硝化,是以提高反应转化率和选择性,从源头上减少有毒有害副产物的产生,以达到清洁生产的目的。当前国内外研究开发的各种清洁硝化反应,都从根本上杜绝了酸的使用,彻底消除了废酸污染。其中最具代表性的新型硝化技术是采用N2O5作硝化剂的新工艺[1]。
以N2O5作为硝化剂的绿色硝化技术,不仅可以克服传统硝化技术的种种缺点,而且副反应少,可对酸敏性、水敏性和易氧化的物质进行硝化。不仅可用于含能材料的合成,也可生产基本有机原料,以及医药、染料和农药等制造行业[2]。因此,作为绿色硝化剂,N2O5的应用前景十分广阔。
2 N2O5的合成方法
1840年,Devin首次将干燥的氯气通入硝酸银,在试管壁上得到了N2O5固体。此后,N2O5的合成引起了有机化学家的广泛注意。其主要合成方法有以下几种。合成N2O5的方法主要有电解法、化学脱水法和臭氧氧化法.其中化学脱水法制造成本高、产物纯度低;臭氧氧化法耗电量大、反应收率低;电解法1910年Anon[3]发明以来,由于隔膜材料的限制,一直进展不大,直到20世纪70年代,随着全球渗透隔膜技术的飞跃发展促使电解法取得工业放大的初步研究成果。本文综述了绿色硝化剂N2O5的合成方法及工艺改进,并展望了N2O5在军用和民用方面的可能应用。
2.1 P2O5脱水法[4]
该法发生的化学反应为:2HNO3(l)+P2O5(s)=N2O5(s)+2HPO3(l)
把过量的P2O5小心地加到由冰盐冷却下的浓硝酸中,随后缓慢地蒸馏出反应瓶中的混合物(最好在臭氧化的氧气流中蒸馏)。产品为白色固体,需低温保存。这是迄今为止最方便常用的实验室制备N2O5的方法。
2.2 臭氧氧化法[5]
实验室中常将臭氧化的氧气通入液态的NO2来制备N2O5。如把液态NO2装在一U形管中,用冰盐冷却,然后在U形管中通含臭氧的氧气。反应是瞬间完成的,可过观察红色NO2的颜色变化确定反应进程。纯品N2O5为白色结晶,在-20℃环境中保存。NO2是一种相对稳定的氮氧化物,一般用钢瓶储存和运输,我国在上世纪五六十年代就已开始大规模生产。作为生产N2O5的起始原料,其来源稳定,技术成熟。03可通过臭氧发生器产生。臭氧氧化法原料价廉易得、操作简便,具有大规模生产的可能性。
2.3 电解法
电解法是最有工业化应用前景的生产N2O5的方法[6],电解法合成N2O5分为N2O4氧化和HNO3脱水两种方法。
2.3.1 N2O4氧化法
德国和波兰化学家们首次提出了NO2电解氧化法,这是一种最早出现的,迄今研究最多的电化学制备N2O5的方法。N2O4氧化法以N2O4/HNO3为阳极液,以90%以上的HNO3或无水HNO3为阴极液,使N2O4在阳极被氧化为N2O5,HNO3在阴极被还原为N2O4。电极反应如下:
阴极反应:N2O4+2HNO3→2N2O5+2H++2e-
阳极反应:2HNO3+2H++2e-→N2O4+2H2O
总反应:2HNO3→N2O5+H2O
在阳极室充入含NO2的无水硝酸溶液,阳极氧化得到N2O5/HN03溶液;阴极室中装入90%以上的浓硝酸,硝酸在阴极还原,生成NO2和H2O,当阴极NO2达到一定浓度时,阴极液经过精馏、干燥等工序除去水分后循环到阳极液中,以补充阳极消耗的NO2和HN03。
在硝酸中N2O5是以两性离子(NO2+N03-)的形式存在。NO2+遇阴极产生的水则反应生成硝酸,所以,阳极与阴极之间必须用离子交换膜或渗透膜隔开。电解液中的主要载流离子有NO2+、N03-、NO+(2NO=NO++N03-),一般选用非离子交换膜或半渗透膜,在这种情况下,电解液中NO+从阳极室到阴极室以及N03-从阴极室到阳极室是电流通过膜的主要传输方式。
2.3.2 HNO3脱水法
该法以“无水”(含0.4%H2O)或90%以上HNO3溶液为阳极液,三氟甲基磺酸为阴极液,使HNO3在阳极被氧化为N2O5,H+在阴极被还原为H2。电极反应如下:
阳极反应:2HNO3→N2O5+2H++1/2O2+2e-
阴极反应:2H++2e-→H2
总反应:2HNO3→N2O5+1/2O2+H2
由于N2O4氧化法中水从阴极向阳极的渗透或电渗透,使N2O5与水生成HNO3,从而降低了N2O5的收率。为了彻底克服电解过程中水的生成,Peter等[7]采用无需电位控制的HNO3脱水法合成N2O5,阴离子交换膜与电解池壁构成阳极电解室,阳极电解液为HNO3;阳离子交换膜与电解池壁构成阴极电解室,阴极电解液是酸性电解质,如三氟甲基磺酸或三氟乙酸;两膜与电解池壁构成第三电解室,电解液与阳极液完全相同。HNO3在阳极被氧化生成N2O5并放出氧气,在阴极H+被还原为H2,所以整个电解过程无水产生,电流效率高达95%。
此法在整个电解过程中不生成N2O4,无须萃取、干燥、压缩和浓缩等后续处理过程,提高了N2O5的产品纯度。但是,在N2O4氧化法的阳极反应中1mol电子产生1mol N2O5,而在HNO3脱水法中2mol电子产生1mol N2O5所以HNO3脱水法的比能较高,能耗较大,不利于节省能源。
2.4 直接蒸馏法
直接蒸馏浓H2SO4/KNO3的HNO3(质量分数为99%溶液,或SO3/NH4NO3的HNO3溶液,可制得N2O5质量分数为28%-42%的N2O5/HNO3溶液。例如,将75份KNO3和100份99%HNO3混合,滴加75份浓N2O4,在6.67 kPa下蒸馏,可得N2O5质量分数为28%的N2O5/HNO3溶液。
2.5 FNO2和LiNO3法
用FNO2和LiNO3制备N2O5发生的反应为[8]
BrF5+3LiNO3→3LiF+BrONO2+O2+5FNO2,
FNO2+LiNO3→LiF+N2O5
但是,由于该法需要昂贵的Br F5,不适合工业化生产。
3 N2O5的合成工艺改进
采用普通的电解工艺,得到的阳极电解液中N2O5的含量较低,并且其中含有相当量的N2O4。这对硝化过程产生很大的影响,更重要的是过程的电流效率只有35%左右。一种改进的工艺是将N2O4的硝酸溶液连续地加入电解槽的阳极室和阴极室中,在N2O4未完全转化成N2O5之前,将阳极液连续地排出。这种工艺虽然可提高电流效率,但N2O5的高含量问题没有解决。这种改进是没有实际意义的。
美国能源部的Coon等人提出了一种控制电势法的改进工艺[9]。这种工艺是通过监测工作电对(阳极电对的电势差,进而反馈给一个恒电位仪来调节阳极与阴极之间不同的电势差。在整个电解过程中,电势差设定从100mV~1.90V之间程序升高,这种改进可将电流效率提高到60%以上,产物酸中N2O5的含量达到26%。这种工艺的缺点是:电位控制系统相当复杂,并且电解槽温度较难控制;只适用于间歇操作,难以实现工业化;产物酸中仍含有10%~20%的N2O4。
英国国防部对一种改进工艺申请了专利[10]。该工艺将电解过程分为两个阶段,第一阶段的电解槽阳极与阴极之间用半渗透膜(或非离子交换膜)隔开,第二阶段的电解槽阳极与阴极之间用阳离子交换膜隔开。首先在第一阶段以较高的速度电解出N2O5,当N2O5浓度达到20%左右时,随着电解的进行,N2O5浓度不再升高,而电解液中含有恒定的较大量的N2O4,将此阳极液转移到第二阶段电解槽的阳极室中,继续电解的结果是N2O5浓度达到25%以上,N2O4浓度则降低到1%以下,过程并无过多的能量消耗。这种工艺可用于间歇、半连续或连续化的生产过程。
4 N2O5的提纯方法
虽然N2O5/HNO3溶液在绝大部分情况下可直接用于硝化反应,但对含有酸敏感底物的硝化过程来说,需要无酸的N2O5,因此研究提纯N2O5的方法具有十分重要的意义。
Kargin等人[11]在-5℃~0℃下冷却含35%~40%N2O5/HNO3溶液,使得N2O5和HNO3以1:1质量比从溶液中沉淀出,然后通过低压升华N2O5并在冷体表面凝聚而分离出纯净的N2O5固体。为了抑制在电解池内形成非目的沉淀物,N2O5和N2O4的总浓度不得超过38%~40%,同时N2O4质量百分含量不得小于5%。虽然上述方法可以得到纯净的N2O5固体,但整个过程太长太复杂,而且由于N2O4必须保持非常低的浓度,这样使得合成N2O5/HNO3溶液的电解过程低效而高成本。
在Kargin的基础上,Bagg等人[12]进一步优化了提纯条件。当HNO3溶液中含50%~55%的N2O5和N2O4N2O5与HNO3的质量比不小于1:3时,在-15~0℃下冷却该溶液直至N2O5固体析出,然后在5℃~10℃、0.004MPa~0.013MPa下低压升华N2O5并在-20℃的冷体表面凝固得到纯净的N2O5固体,或用N2O4液体清洗N2O5固体除去其表面的HNO3,再在惰性环境下用O3氧化残留在N2O5固体表面的N2O4,得到纯净的N2O5。
Swinton等人[13]利用HNO3和N2O4对N2O5溶解度的差异,用N2O4萃取HNO3中的N2O5。具体方法是把N2O4加入到N2O5/HNO3溶液中至过饱和态,5℃~15℃下冷却分层,上层是N2O4溶液,下层是HNO3溶液。上层的N2O4相在-15℃下冷却结晶出N2O5固体,用O3氧化N2O5晶体表面的N2O4,或溶于有机溶剂中直接进行所需的硝化反应。
此外,Chapman等人[14]在0℃下、以CH2Cl2为溶剂的N2O5/HNO3体系中,加入NaF使之与HNO3发生置换反应生成NaNO3和HF,HF随后与NaF结合生成不溶于CH2Cl2的NaHF2和NaNO3,通过过滤得到N2O5的CH2Cl2溶液。反应方程式如下所示:
用上述方法分离制得的纯净N2O5,可直接应用于硝化反应。为了满足大量存储N2O5的需要,应把N2O5存放在有机溶剂中,如氯仿或CH2Cl2。
5 展望
N2O5硝化体系作为一种无污染的绿色硝化剂,国外对其制备方法及工艺已经开展了大量的研究、探索工作,英、美、俄等国已经实现了工业化,并且已用于硝化棉、奥克托今的生产。目前,N2O5硝化技术已有向民用工业转化的趋势。而我国这方面的工作才刚刚起步新型硝化剂N2O5的绿色硝化技术的无污染性、安全性和合成产品高质性等优点,及其在合成有机基础材料和含能材料等领域的广泛应用。通过结合我国已较成熟的离子交换膜技术和新的电极涂层技术,优化电解条件相信电氧化生产N2O5的工艺将会有大的突破,所以N2O5生产技术的开发和研究,对我国的国防建设及某些重要的民用工业的发展具有重要的意义。
摘要：综述了绿色硝化剂五氧化二氮的合成方法及工艺改进,对主要工艺的特点、原理进行了归纳总结。并展望了N2O5未来的研究方向及前景。
绿色合成——新世纪的有机合成 篇4
绿色合成, 作为当代有机合成发展的一个重要学科前沿, 已成为化学发展的一个方向。众所周知, 有机化学特别是有机合成化学是一门发展得比较完备的学科。化学科学的研究成果和化学知识的应用, 创造了无数的新产品进入每个普通家庭, 使我们衣食住行各方面都受益匪浅, 更不用说化学药物对人们的防病祛疾、延年益寿、享受生活等方面起到的作用。但是另一方面, 随着化学品的大量生产和广泛应用, 给原本和谐的生态环境带来了严重的污染:黑臭的污水、讨厌的烟尘、难以处置的废弃物和各种各样的有毒物威胁着人们的健康, 伤害了我们赖以生存的地球。20世纪90年代初, 化学家提出了与传统的“治理污染”不同的“绿色化学”的概念, 即如何从源头上减少甚至消除污染的产生。通过研究和改进化学化工过程及相应的工艺技术, 从根本上降低、以至消除副产品或废弃物的生成, 从而达到保护和改善环境的目的。“绿色化学”的目标要求任何一个化学的活动, 包括使用的化学原料、化学和化工过程以及最终的产品, 对人类的健康和环境都应该是有利的。因而, 绿色化学的研究成果对解决环境问题是有根本意义的。对于环境和化工生产的可持续发展也有着重要的意义。十几年来, 关于绿色化学的概念、目标、基本原理和研究领域等已经迈步明确, 初步形成了一个多学科交叉的新的研究领域。
1 绿色合成的研究方向
绿色有机合成是指采用无毒、无害的原料、催化剂和溶剂, 选择具有高选择性、高转化率, 不生产或少生产对环境有害的副产品合成, 其目的是通过新的合成方法, 开发制备单位产品产污系数最低, 资源和能源消耗最少的先进合成方法和技术, 从根本上消除或减少环境污染。
目前, 绿色合成研究的方向是清洁合成、提高反应的原子利用率、取代化学计量反应试剂 (如在催化氧化过程中只以空气中的氧气作为氧源) 、新的溶剂和反应介质、危险性试剂替代品 (如使用固态酸以取代传统的腐蚀性酸) 、充分的反应过程、新型的分离技术、改变反应原料、新的安全化学品和材料、减少和最小化反应废弃物的产生等。
2 有机合成实现绿色合成的途径
绿色合成的目标已为有机合成实现绿色合成指明了方向。近年来, 实现绿色合成的研究工作在不断进行, 几种可行的途径已隐约可见。
2.1 使用环境有利介质, 改善合成条件
传统的有机合成中, 有机溶剂是最常用的反应介质, 但是有机溶剂的毒性和难以回收又使之成为对环境有害的因素。理想的有机合成, 可以水为介质进行;可用超临界液体为介质进行;可在无溶剂存在下进行;可以离子液体为介质进行等。
2.1.1 在有机合成中, 用来代替有机溶剂是一条可行的途径。
这是因为水是地球上广泛存在的一种天然资源, 它价廉、无毒、不危害环境。尽管大多数有机化合物在水中溶解性很差, 且易分解, 但研究表明有些合成反应不仅可以在水相中进行, 而且还具有很高的选择性。最为典型的例子是环戊二烯与甲基乙烯酮发生的D-A环加成反应, 在水中进行较之在异辛烷中进行速率快700倍。
2.1.2 超临界流体是当物质处于其临界温
度和临界压力以上所形成的一种特殊状态的流体, 是一种介于气态与液态之间的流体状态。这种流体具有液体一样的密度、溶解能力和传热系数, 具有气体一样的低粘度和高扩散系数, 同时只需改变压力或温度即可控制其溶解能力并影响它为介质的合成速率。在有机合成中, CO2由于其临界温度和临界压力较低、且具有能溶解脂溶性反应物和产物、无毒、阻燃、价廉易得、可循环使用等优点而迅速成为最常用的超临界流体。
2.1.3 固态化学反应的研究, 使有些反映
可在无溶剂存在的环境下进行, 且比在溶液环境中的反应能耗低、效果更好、选择性更高, 又不用考虑废物处理问题, 有利于环境保护。例如, 手性1, γ联二萘酚的合成, 常规方法是由β萘酚与Fe Cl3在液相氧化偶联制得, 但会产生醌类副产物。而以Fe Cl3-6H2O为氧化剂反应就可以在固相进行, 且可得到产率为95%的联二萘酚。
2.1.4 离子液体, 简单地说就是安全离子组成的液体。
目前研究最多的是在室温左右呈液态的含有机正离子的一类物质。例如, 含N-烷基咪唑正离子的离子液体等。它们不仅可以作为有机合成的优良溶剂, 且具有难挥发等优点, 对环境十分有利。
2.2 使用环境友好催化剂, 提高原子利用率
有机合成中, 减少废物的关键是提高原子利用率, 所以在选择合成途径时, 除了考虑理论产率外, 还应考虑和比较不同途径的原子利用率。如环氧乙烷的合成:
两步完成, 原子利用率为25%。
催化方法:
一步完成, 原子利用率为100%。
又如二联苯的合成, 常规方法是以Pd Cl2为催化剂, 以含苯基的有机汞化合物为原料在吡啶中进行, 但操作过程较为复杂, 原子利用率低。若以具有高反应活性的Ga P纳米晶为催化剂, 就可以直接以苯为原料, 一步合成得到二联苯。
再如对硝基苯甲酸乙酯的合成, 常规方法是以浓硫酸为催化剂来合成的。这种方法, 虽然催化剂 (浓硫酸) 价廉、活性高, 但反应复杂, 副产物多, 且浓硫酸腐蚀设备、污染环境。如果以价廉易得、性质稳定安全的苯磺酸为催化剂来合成就可以克服这些缺点, 且产率可达98.6%。
可见, 在有机合成中, 选择合适的、环境有利的催化剂, 则可以开发新的合成路线, 缩短反应步骤, 提高原子利用率。
2.3 采用洁净的有机电合成
电化学过程是洁净技术的重要组成。由于电解一般无需使用危险或者有毒试剂, 且通常在常温、常压下进行, 所以在绿色合成中独具魅力。例如, 实现自由基环化反应, 常规的方法是使用过量的三丁基锡烷, 过程中存在的问题是原子利用率低、使用和产生着有毒的锡试剂。然而, 利用天然、无毒、手性的维生素B12为催化剂进行催化反应, 可在温和、中性条件下完成。
2.4 运用高效的多步合成技术
在药物、农用化学品等精细化学品的合成中, 往往涉及分离中间体的多步骤反应。为实现绿色合成, 近年来, 研究发展的串联反应是非常有效的。串联反应包括有一瓶多步串联和一瓶多组分串联。前者是仿照生物体内的多步链锁式反应, 使反应在同一反应器内从原料到产物的多个步骤连续进行, 无需分离出中间体, 又不产生相应的废弃物, 和环境保持友好;后者是涉及至少三种不同原料的反应于同一反应器中进行, 而每步反应都是下步反应所必需的, 而且原料分子的主体部分都融进到最终产物中, 这是一类高效的合成方法。
2.5 发展和应用安全的化学品
发展和应用对人和环境无毒、无危险性的试剂和溶剂, 以及其他实用化学用品, 是实现绿色合成最直接的一环。可以采取适当的手段使某一分子的毒性降低而不影响其功能。例如, 腈类化合物的毒性, 认为是由于腈类分解而生成氰离子产生的。若将腈的α位进行取代, 使其难生成自由基而不产生氰离子, 则可使毒性降低, 而反应功能不受影响。又如, 人们开发的新型化工原料碳酸二甲酯, 以其较高的反应活性和低微的毒性, 代替了剧毒的光气和硫酸二甲酯, 从而被誉为21世纪的“绿色化工原料”。
结语
综上所述, 绿色合成作为新的科学前沿已逐步形成, 但真正发展还需要从观念上、理论上、合成技术上等, 对传统的、常规的有机合成进行不断的改革和创新。
摘要：介绍了绿色合成的研究方向, 重点探讨了有机合成实现绿色合成的途径。
喹啉合成工艺研究 篇5
虽然喹啉会对人体造成一定程度上的伤害,但是其用途是非常广泛的。在化学应用方面,喹啉不仅可以用作有机合成试剂和碱性缩合剂,同时还可以用作相应的分析试剂来对相应的化学物质进行分离,例如对钒酸盐及砷酸盐进行分离,并且起到了非常不错的分离效果。在医药方面,喹啉可以作为制作强心剂的原料。在农业方面,喹啉可以用来制作相应的农药。甚至是在印刷方面,也随处可见喹啉的应用身影。因此,对于喹啉的合成工艺进行相应的研究具有非常重要的现实意义。
二、喹啉的研究现状及应用前景
喹啉类化合物是一大类重要的芳香杂环化合物,其名字来源于抗疟药物奎宁(quinine)。随着现代有机合成化学的不断发展,喹啉类化合物的应用已经相当广泛,所涉及到的领域不仅有配位化学、金属有机化学、不对称有机合成化学,同时还有材料化学、医药、分子生物学、染料等多个领域。在天然产物中,喹啉是一种非常常见的结构成份之一,具有多种重要的生理活性。因此,喹啉的合成己经引起了很多有机化学家的兴趣。我国相关人员在对喹啉进行研究和生产的时候,已经具备了比较成熟的生产技术,所采用的生产方法也是多种多样的,不仅可以在煤焦油中提取喹啉,也可以通过相应的化学合成方法来进行喹啉的合成。
我国每年所生产的喹啉总量是非常大的,我国每年所生产的喹啉有一部分是应用于国内的市场,而还有一部分则是远销国外的。在喹啉的生产过程中,对于精喹啉和异喹啉的生产,其最主要的生产方法是从煤焦油中进行提取而得到的,此外也可通过多种化学方法合成。近年来,随着科学技术的不断发展,我国对于喹啉的衍生物研发和生产也取得了非常大的进步,目前国内很多的喹啉生产企业不仅能够生产喹啉酸和硝化喹啉等,同时还能生产卤代喹啉、羟基喹啉以及羧酸喹啉等,这些生产物也得到了非常广泛的应用,在我国的医药、染料以及农药等多个领域都有其相应的应用,可以说对于化工行业的生产和发展起到了非常大的促进作用。随着经济建设的不断发展,喹啉化合物的应用领域将会越来越广,这样使得对于喹啉系列化合物的研究与开发力度将会变得越来越大。因此,作为相关人员,需要对喹啉及其化合物将来的发展形势有非常清晰地了解,并加大喹啉生产合成的力度,从而最终促进喹啉生产具有更高的质量和更高的效率。
从上面的分析我们可以得出,喹啉以及其相应的化合物在众多领域中都得到了广泛的应用,因此对喹啉的生产进行相应的研究具有非常重要的现实意义。为了确保今后喹啉的生产量能够满足日益增长的需求,同时也为了使得相应的生产企业获得更好的利益,促进其得到更好的发展,需要相应的生产企业加大研制开发新产品以及新的生产方法的力度,努力探寻更加适合工业化生产的方法,最终促进我国经济社会得到更好的发展。
三、喹啉的提取与合成工艺的介绍
1. 煤焦油提取
在对萘油进行加工的时候,往往需要使用到稀硫酸来对萘油进行洗涤,在这个过程中会产生一定的废酸,在这些废酸中就溶有硫酸喹啉,其相应的含量在20%左右。在对废酸中的喹啉进行提取的时候,首先需要向废酸中加入适量的二甲苯,这样能够将废酸中的中性油类进行有效地去除,在完成这一操作之后,需要再加入30%的氢氧化钠,这样能够将游离酸被中和成硫酸钠和水。中和后生成的粗喹啉呈油状液体,粗喹啉经泵送至精馏塔,减压精馏,塔顶由冷凝器冷凝采出喹啉,塔釜采用导热油加热,强制回流部分采出含喹啉的釜残溶液。釜残经减压精馏,塔顶经冷凝后采出异喹啉,釜残经减压蒸馏,塔顶经冷凝后采出2-甲基喹啉,塔釜采出甲基喹啉残油。如下图1所示是喹啉精制工艺流程图:
2. Skraup合成
在生产喹啉的过程中,这种生产方法也是经常使用到的合成喹啉的方法。在整个合成的过程中,不仅需要使用到苯胺和甘油,同时还需要使用到浓硫酸和氧化剂(如硝基苯或胂酸)等进行共同加热,这样发生相应的反应之后才能最终合成喹啉。整个合成过程首先是在高温之下,在浓硫酸的作用下,甘油会脱水形成丙烯醛,然后再与苯胺发生Michael加成生成β-苯氨基丙醛,该化合物环化生成1,2-二氢喹啉,脱氢氧化后得到喹啉。如下图所示是相应的反应机理:
3. Doebner-Von Miller合成
在使用该方法进行合成的时候,需要使用到1mol的苯胺与2mol的乙醛,在盐酸或氯化锌的存在下发生相应的反应,如果在整个反应的过程中不使用氧化剂,会生成2-甲基喹啉。
4. 催化合成
目前,在对喹啉类化合物进行生产的时候,所采用的主要方法就是从煤焦油中进行提取或者是使用催化化学法来进行合成。但是在使用传统的Skraup法和Doebner-Von Miller法来合成喹啉的时候,往往需要使用到浓硫酸来做反应的催化剂,这使得了这种生产合成方法对设备的要求非常高,并且对于环境所造成的破坏也非常的大。后来在传统的合成技术进行相应的改进,所使用到的过渡金属催化合成技术有效的避免对无机酸的使用,但是在使用这种合成方法的时候,仍然存在着对于催化剂的分离和回收困难的问题。不过,相比较于之前的合成方法,过渡金属络合物催化法依然是目前研究最多的一种技术。经过大量的实践研究表明,在合成喹啉化合物的时候,使用固体酸和金属复合氧化物做催化剂的时候,所起到的催化效果更好一些,这是因为固体酸催化剂中的Lewis酸以及Br Cnsted酸含量是影响喹啉合成反应的关键,因此在使用这两种物质作为催化剂时所起到的效果更好一些。与许多均相催化技术相比,多相催化法合成喹啉类化合物具有其无法比拟的优点,但是在使用于多相催化法合成喹啉类化合物的时候,对于很多的反应机理弄的并不是非常明确,这样导致了在许多的细节上存有争议。
5. 以硝基苯为原料合成
在使用到硝基苯为原料来合成喹啉类化合物的时候,往往需要先将硝基还原为氨基。Watanabe等发现在铁络合物作用下,可以实现类似Friedlander反应合成喹啉类化合物。在KOH存在下,以邻硝基苯甲醛和羰基化合物为原料合成喹啉类化合物,收率分别为33%,55%和17%。KOH主要是羟醛缩合催化剂,以及与羰基铁反应生成高铁酸盐,生成的高铁酸盐对硝基会起到相应的还原和环化的作用。Watanabe等通过进行进一步的研究发现,在铑和钯的络合物催化作用下,以硝基苯和脂肪醛为原料,在CO气氛下(7.0MPa),一步反应即可得到喹啉类化合物。对于该反应条件进行相应的优化,可以使得其相应的生产转化率达到91%。还有一种观点与传统的Doebner-Von Miller法类似,认为脂肪醛在进行相应的羟醛缩合反应之后,会得到一不饱和醛,二在苯胺的作用之下,会再和一不饱和醛发生加成并环化反应,最终生成了喹啉类化合物。不过在整个反应的过程中,所生成的希夫碱会使得烷基苯胺的选择性得到相应的提高,这样会使得对喹啉类化合物的生成造成不利的影响。
四、结束语
综上所述,对喹啉的合成工艺进行相应的研究,有助于提高喹啉的生产效率和生产质量。本文主要从以下几个方面介绍了喹啉的生产合成方法:第一种合成方法是煤焦油提取法,第二种合成方法是Skraup合成法,第三种合成方法是Doebner-Von Miller合成法,第四中合成方法是催化合成法,最后还有一种合成方法是以硝基苯为原料进行的合成。通过以上几种喹啉合成方法的研究,希望能够对相关人员今后的工作给予一定的帮助。同时,作为相关的工作人员,也一定要对喹啉的合成工艺引起足够的重视,在今后的工作中多总结和创新,从而研发出更加高效的合成方法。
摘要：本文主要介绍了丙烯醛、苯胺、硝基苯、盐酸-乙酸溶液、结晶硫酸亚铁等通过Skraup合成法合成喹啉,并对其它的一些合成方法进行了相应的分析和研究,以供相关人士参考借鉴。
绿色有机合成教学研究 篇6
关键词：绿色有机合成,有机化学,教学研究
绿色有机合成是指用生态环境所能接受的反应条件包括反应介质、催化剂和反应试剂等来实现高效的有机合成,并要求反应方法在具有经济合理性[1]。当前,绿色有机合成已经成为有机化学朝着节能、环保和低碳方向发展的必然趋势[2]。近年来,绿色有机合成领域取得了许多令人瞩目的研究成果,一些新的合成方法已经在化工和制药行业得到了应用[3,4,5]。《有机合成化学》是化学和应用化学专业硕士研究生一门重要的专业基础课。在有机合成的教学中充分地体现这些绿色有机合成的基本内容和研究成果,对于学生建立绿色化学理念,了解有机合成的前沿领域,以及科研能力的培养都具有重要的意义[6,7]。然而,目前的有机合成教材一般仅对绿色有机合成进行简单的介绍,学生所能够了解的知识相当有限。近年来,在硕士研究生的有机合成课程中,我们对绿色有机合成进行了较为深入的讲解,收到了良好的教学效果。
1 结合实例介绍绿色有机合成的基本概念
绿色有机合成是从原子经济性,试剂和反应条件,以及转化方法的环境友好性等方面对传统的有机合成反应进行改进,设计新的环境友好的反应。其基本内容包括:使用无毒无害的原料和利用可再生资源;开发高效、环保的新型催化剂;选择对环境无害的溶剂和反应介质;寻找新的转化方法等[4,5,8]。在教学中,我们主要围绕这几个方面介绍绿色有机合成的基本内容。
例如,对于原子经济性的概念,我们结合具体的反应实例进行讲解,使学生对这个重要的原则有了深入的理解。原子经济性是指高效的有机合成应最大限度地利用原料分子中的每一个原子,使之转化到目标分子中,达到零排放。原子经济性反应有两大优点:一是最大限度地利用原料;二是最大限度地减少废物的生成和环境污染[1]。原子经济性是绿色有机合成的一个重要指标,也是是现代有机合成追求的重要目标。在现有的有机合成反应中有些反应具有较高的原子经济性,同时也有很多原子经济性较差的反应。在教学中通过这些反应之间的对比,能够加深学生对原子经济性的理解,并充分认识到其重要性。例如,重排反应是指在同一分子内,原子或基团从一个原子迁移到另一个原子而形成新分子的反应,即同一个分子的重新组合。因此,重排反应一般是原子利用率达到100%的原子经济性反应,其典型的例子有 Claisen重排反应。而另外一些反应如Wittig反应,虽然具有重要的应用价值,并且其发现者因此获得1979年的诺贝尔化学奖,但它却是一个原子经济性较差的反应。在这个反应中,原料溴化甲基三苯基膦的分子中仅利用了CH2,即356份质量的原料仅利用了14份,原子利用率仅有26%,同时产生了80份废物溴化氢和278份废物氧化三苯基膦,因此这是一个原子经济性较差的反应。
2 系统讲解绿色有机合成的主要研究内容
近年来绿色有机合成形成了若干重要的研究方向,世界各国的科研人员围绕这些研究方向开展了深入系统的研究工作,产生了一批新的理论、方法和技术[8],这些研究方向代表着未来绿色有机合成的发展趋势。在教学中,我们对绿色化学的主要研究内容如:水相有机反应[9];离子液体作为反应介质的有机合成[4,5,10];多相催化和固体酸碱催化的有机反应[4,5]等分别进行了较为详细的讲解,使学生对相关知识有了基本的了解。例如,在离子液体作为反应介质的有机合成这部分内容中,我们介绍了离子液体的结构和种类,离子液体作为反应介质的优越性,离子液体在不同类型反应如:氢化反应、氧化反应、碳碳键和碳杂键形成的反应中的应用。通过学习,学生对绿色有机合成的研究内容有了初步的了解,这对于学生在研究生阶段的科研工作,以及今后从事有机合成方面的工作都具有重要的价值。
3 分析绿色有机合成的成功范例
近年来,绿色有机合成在很多方面取得了令人瞩目的研究成果,通过设计新的合成路线、改进溶剂和反应条件,以及开发新型的催化剂等途径,大大提高了传统合成方法环境友好性,并有效降低了生产成本。在教学中我们对一些已经在实际生产中得到应用的绿色有机合成的成功范例进行了详细的讲解。例如,布洛芬是一种广泛使用的抗炎药物,其传统的合成路线是英国诺丁汉Boots公司在20世纪60年代开发的。在这一工艺路线总共用到8步反应,通过计算这一工艺路线的原子经济性只有40%。当时,布洛芬的年产量为1.36万 t,所形成的废弃物为1.59万 t。20世纪末,美国BHC公司发展了一条新的布洛芬的绿色合成路线,这一工艺路线只用到3步反应,原子经济性提高到77%,并且所用的催化剂氟化氢和钯催化剂均可回收利用。使用该绿色合成路线的生产线于1992年投产,产量占世界布洛芬市场份额的25%。1997年,该绿色合成路线获得了美国总统绿色化学挑战奖。通过对这些绿色合成的成功范例的讲解,学生不仅深入了解了绿色有机合成的重要成果,同时也学习到绿色有机合成如何通过原料、合成路线和反应条件的改进,将传统的合成方法改变成更经济、更环保的绿色合成方法。
4 文献综述
撰写文献综述是研究生教学的一个重要环节,它不仅能够培养学生查阅、分析和总结文献的基本能力,而且能够使学生深入地了解相关领域的研究现状和发展趋势。作为一个重要前沿领域,每年都有许多绿色有机合成化学最新研究成果发表。因此,对相关研究进展进行文献调研和文献综述,能够充分训练学生跟踪学科前沿发展动向的能力。我们在教学中根据当前绿色有机合成的主要研究方向给学生拟定几个题目,如以离子液体为介质的绿色有机合成研究进展、杂多酸催化的绿色有机合成研究进展、水相中的不对称催化反应研究进展等,学生围绕这些题目查阅文献,撰写文献综述。在撰写文献综述的过程中,学生需要用到有机合成和绿色有机合成的相关基本概念,在此基础上对最新的研究成果进行归纳、比较和总结,进一步加深了他们对基础知识的理解和掌握,收到了良好的教学效果。
5 文献研讨课
文献研讨是我们采用的另外一种教学方式。与文献综述不同,文献研讨课是每名学生分别对一篇研究论文发表自己的见解,并进行讨论和总结。这种教学方式能够充分促进研究生之间,以及研究生与教师之间的交流。由于不同学生的知识结构、理解和分析问题的能力不同,他们的观点既有一定的共性,同时又有很大的不同。在讨论的过程中,不同的看法和观点之间相互交融、相互促进,即能够充分发挥每个学生的专长,又弥补了其不足之处。另外,文献综述一般需要学生查阅大量的文献,并进行分析和总结,工作量相对较大,并且工作的独立性较强。而对于文献研讨,每名学生只需要认真研读一篇文献,然后在课堂上集中进行分析和总结,在学时有限的情况下这种教学方式显得更为有效。
6 结 语
按照上述教学方案,我们在研究生的《有机合成化学》课程中对绿色有机合成这部分内容进行了较为详细的讲解,取得了良好的教学效果。通过学习,学生不仅对这方面的知识有了基本的了解,同时激发了他们对有机合成化学的兴趣。由于绿色有机合成是当前有机化学最活跃的研究领域之一,新的方法和技术在不断地涌现,如何在教学中把握好教学内容的基础性与学科发展的前沿性之间的关系依然是值得不断探索的课题。
参考文献
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格列卫合成工艺研究 篇7
1 合成路线的选择
路线1从6-甲基-3-硝基苯胺, 先后与单氰胺、3-二甲氨基-1- (3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮环合得嘧啶环, 将硝基还原成氨基, 再与4- (4-甲基哌嗪基) 苯甲酸反应, 得伊马替尼。加入甲磺酸, 得甲磺酸伊马替尼。路线2从4-甲基-3-硝基苯胺, 依次与对氯甲基苯甲酰氯和N-甲基哌嗪缩合, 将硝基还原成氨基, 与单氰胺反应生成胍, 再与3-二甲氨基-1- (3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮环合, 得伊马替尼。路线3先合成4- (3-吡啶基) -2-氨基-嘧啶和4-[ (4-甲基-1-哌嗪基甲基) -N-苯甲酰胺 (2-溴-4-甲基苯基) ]苯甲酰胺, 二者发生偶联反应, 得伊马替尼。路线1中硝酸胍有爆炸风险。路线2较长。路线3收率低。所以, 对影响因素进行优化, 完成了格列卫的合成。见图1。
2 试验部分
(1) 将20 g 2-氨基-4-硝基甲苯溶于20 ml乙醇, 冰水浴下缓慢滴9.1 ml 65%硝酸, 再滴16.7 g 50%单氰胺水溶液, 加热回流2 h后冷却至0℃, 过滤, 用乙醇:乙酸乙酯=1:1的溶液洗滤饼2次, 干燥得2-甲基-5-硝基苯基胍硝酸盐29.7 g。 (2) 将3- (N, N-二甲基氨基) -1- (3-吡啶基) -2-丙烯-1-酮10.56 g溶于200 ml异丙醇, 加上步产物16 g, 搅拌, 加氢氧化钠加热12 h, 冷却至0℃, 过滤, 异丙醇洗滤饼, 再用甲醇洗3次, 干燥得N- (2-甲基-5-硝基苯基) -4- (3-吡啶基) -2-嘧啶胺10.87 g。 (3) 在反应瓶将上步产物10 g溶于100 ml甲醇, 加入80%水合肼25 g和三氯化铁1 g, 加热回流8 h, 冷却过滤, 减压蒸去溶剂, 加水, 用乙酸乙酯萃取, 干燥得N- (2-甲基-5-氨基苯基) -4- (3-吡啶基) -2-嘧啶胺7.89 g。 (4) 将20g对氯甲基苯甲睛溶于100 ml氯仿, 碘化钾0.5 g, 加N-甲基哌嗪13.22 g的氯仿溶液50 ml, 搅拌5 h, 加100 m L水, 搅拌0.5 h, 静置分层, 水相用50 ml氯仿萃取三次, 合并有机相, 减压浓缩, 加正己烷冷却至0℃结晶过滤, 50℃真空干燥, 得4- (4-甲基哌嗪基) 苯甲睛24.33 g。 (5) 在三口瓶中加入15 g上步产物, 100 ml甲醇, 10%氢氧化钠溶液35 g, 加热回流10 h, 减压蒸去甲醇, 冷却至室温, 用乙酸乙酯洗, 水层冷却至0℃, 用浓盐酸调p H=l, 白色固体析出, 搅拌0.5h, 过滤干燥得4- (4-甲基哌嗪基) 苯甲酸盐酸盐17.9 g。 (6) 向反应瓶加入4-[ (4-甲基-1-哌嗪基) 甲基]苯甲酸二盐酸盐5.0 g, 三乙胺10 g, 氯仿50 m L, 滴SOC l22.2 g, 加热至45℃反应3 h。冰浴冷却至0℃, 加入 (3) 步产物3.47 g, 30℃反应3 h, 加150 ml水, 滴10%氢氧化钠溶液, 调p H 10~11, 室温析晶, 经过滤洗涤干燥得类白色粉末伊马替尼5.6 g。 (7) 将伊马替尼20 g悬浮于250 ml异丙醇中, 加热回流, 滴加甲磺酸的异丙醇溶液4 g, 回流30 min冷却至45℃, 经过滤洗涤干燥得甲磺酸伊马替尼21.0 g。
3 小结
以2-氨基-4-硝基甲苯为起始原料, 通过加成、环化、还原、缩合、成盐等步骤制备了甲磺酸伊马替尼, 纯度为99.8%、总收率为26.9%。此方法可用于工业化生产甲磺酸伊马替尼。
摘要：目的 探索格列卫合成新路线。方法 以2-氨基-4-硝基甲苯为原料, 经加成、环化、还原、缩合、成盐等步骤合成格列卫。结果 该路线摩尔总收率26.9%, 产品相对含量99.8%。结论 该方法提高了合成收率, 降低了成本, 是一条工业化的合成路线。
关键词：格列卫,合成,高收率
参考文献
[1]安鸿志, 林晓贞, 房佰俊.酪氨酸激酶抑制剂初始治疗慢性粒细胞白血病的研究进展.中国药房, 2011, 22 (33) :3148-3151.