全身热疗（共4篇）
全身热疗 篇1
摘要：目的 了解热疗与化疗联合治疗对晚期肿瘤患者的疗效和毒副作用。方法 选择2012年1月至2013年1月的110例晚期恶性肿瘤患者, 观察热疗和化疗对其治疗效果。通过SRI全身热疗系统, 让晚期肿瘤患者处于 (40±0.5) ℃的环境中, 全身热疗时间为90～120分钟, 患者每3周进行1次全身热疗。结果 治疗效果为, 其中完全缓解为5例 (4.5%) , 部分缓解为19例 (17.3%) , 稳定为49例 (44.5%) , 进展为37例 (33.6%) , 疾病控制率 (完全缓解+部分缓解+稳定) 66.4%。绝大多数晚期肿瘤患者症状好转, 生活质量有所提高。结论 全身热疗联合化疗具有良好的治疗效果, 全身热疗对不同晚期肿瘤的治疗效果需要进一步研究和证实。
关键词：晚期肿瘤,全身热疗,化疗
晚期肿瘤是目前威胁人类健康的疾病之一。世界卫生组织对全球死亡原因进行统计, 晚期肿瘤位居首位。复发转移性晚期肿瘤患者治疗效果差、控制率和存活率比较低, 肿瘤发展速度快, 患者病死率比较高, 严重威胁患者的健康, 影响患者的生活质量[1]。全身热疗作为晚期肿瘤的新型治疗方法, 可以弥补传统化疗的不足。本文选择2012年1月至2013年1月的110例患者, 进行全身热疗联合化疗治疗, 现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年1月至2013年1月患者110例, 进行全身热疗联合化疗治疗, 并进行治疗效果评价。患者中男性55例, 女性55例, 年龄在19～80岁, 平均年龄为46岁。110例患者均经过病理学诊断为晚期肿瘤, 其中肺癌35例, 女性生殖系统肿瘤15例, 乳腺癌10例, 软组织肉瘤7例, 直肠癌7例, 肝、胆、胰癌7例, 男性生殖系统癌6例, 胃癌4例, 鼻咽癌5例, 淋巴癌3例, 食管癌3例, 其他晚期肿瘤8例。
1.2 治疗方法
110例患者中采用全身热疗联合化疗治疗为106例, 单纯全身高热治疗4例。全身热疗采用SRI热疗系统加热, 直肠内温度为 (40±0.5) ℃, 热疗时间为1.5～2h, 每三周1次全身热疗, 治疗次数在1～8次之间。先针对不同晚期肿瘤进行化疗, 然后进行全身热疗。
1.3 疗效评价
晚期肿瘤治疗效果:依据NCI肿瘤治疗效果评价标准, 分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。毒副作用:依据NCI CTC v3.0药物毒性表现和分级标准进行评价。
1.4 统计学处理
利用Spss19.0对相关数据进行多样本检验, 比较不同肿瘤的治疗效果。
2 结果
2.1 疗效
2.1.1 近期疗效
110例复发转移性晚期肿瘤患者全身热疗治疗效果如表1所示。其中完全缓解为5例 (4.5%) , 部分缓解为19例 (17.3%) , 稳定为49例 (44.5%) , 进展为37例 (33.6%) , 疾病控制率 (完全缓解+部分缓解+稳定) 66.4%。
2.1.2 不同肿瘤全身热疗联合化疗的疗效比较
针对不同晚期肿瘤采用全身热疗联合化疗的治疗效果不同, 其中淋巴癌、乳腺癌、鼻咽癌及食管癌的治疗效果比较显著, 肝、胆和胰癌治疗效果显著, 肉瘤及女性生殖系统肿瘤治疗效果差。淋巴瘤、食管癌控制效果比较显著, 女性生殖系统肿瘤、结直肠癌及乳腺癌控制效果显著, 为其他肿瘤、肝、胆和胰癌以及肉瘤控制效果差。不同晚期肿瘤之间的治疗效果无统计学差异。不同晚期肿瘤患者性别、年龄特征存在统计学差异 (P<0.001) , 所以热疗联合化疗对不同晚期肿瘤的治疗效果不同。
2.2 毒副反应
110例患者均未出现急性心肌缺血和心肌酶改变问题, 且在全身热疗前、后未出现肝、肾脏和电解质变化, 也未出现皮肤灼伤、脂肪硬结等并发症。晚期肿瘤患者在全身热疗过程中, 患者均出现汗多、乏力和嗜睡等症状。
3 讨论
随着全身热疗治疗手段的不断发展, 其在晚期肿瘤治疗方面的应用越来越大。这主要归咎于全身热疗既可以直接杀死肿瘤细胞, 又具有放疗、化疗的辅助治疗作用, 提高放疗、化疗对细胞的作用效果。全身热疗可以减少化疗药物剂量, 提高药物治疗效果, 减少放疗、化疗对正常组织的损伤。因此, 全身热疗是继手术、化学药物、生物药物和放疗之后的第五种晚期肿瘤治疗方法[2]。
全身热疗需要患者处于41.8℃～42℃的环境中, 停留时间为1.5～2h。全身热疗通过提高人体温度, 运用热作用和继发作用选择性地杀死肿瘤细胞, 避免肿瘤细胞转移。全身热疗既提高病灶部位温度, 又将全身温度保持在一定温度以上。全身热疗可以激活人体的免疫系统, , 增强人体的免疫功能, 提高晚期肿瘤的治疗效果。本文对110例复发转移性晚期肿瘤采用全身热疗和静脉化疗, 疾病控制率66.4%, 大部分患者症状减轻、生活质量提高, 且无并发症, 化疗药物毒副作用反应较轻。因此, 全身热疗可以促进肿瘤细胞死亡、增强人体免疫能力、减少化疗对肿瘤周围细胞的损伤。全身热疗对淋巴瘤、食管癌及乳腺癌的作用效果比较明显, 热疗对肝、胆、胰系统肿瘤作用效果比较差。这主要归咎于不同肿瘤对热疗的敏感性不同, 需要进一步随机、对照研究和证实。
参考文献
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全身热疗 篇2
【摘要】目的：探讨全身静脉和腹腔热灌注双途径化疗联合体外高频热疗对晚期卵巢癌的疗效及毒副反应。方法：56例晚期卵巢癌患者，全部病例均伴有腹水，合并有局部疼痛50例，合并有腹腔种植转移癌结节36例。予以全身静脉和腹腔置管灌注双途径化疗联合体外高频热疗，观察评价其疗效及毒副反应。结果：56例患者近期疗效较为显著，腹水控制：显效（9/56）16.7%，有效（28/56）50.0%，总有效率（37/56）66.7%；疼痛控制：显效（15/50）30.0%，有效（27/50）54.0%，总有效率（42/50）84.0%；腹腔种植癌结节控制：显效（10/36）27.8%，有效（15/36）41.7%，总有效率（25/36）69.5%。结论：全身静脉和腹腔热灌注双途径化疗联合体外热疗治疗晚期卵巢癌是一种行之有效的，安全的姑息治疗手段。
【关键词】 腹腔热灌注化疗；热疗；卵巢癌
【Abstract】Objective： To investigate the effect and adverse reaction of intravenous and intraperitoneal hyperthermic double way chemotherapy combined with extracorporeal high-frequency hyperthermia for advanced ovarian cancer. Methods： 56 cases of patients with advanced ovarian cancer， all cases were accompanied by ascites， accompanied with local pain in 50 cases， combined with peritoneal metastasis cancer nodules in 36 cases. Be intravenous and intraperitoneal perfusion chemotherapy combined with external high frequency thermotherapy in double catheter， evaluate the efficacy and toxicity of observation. Results： 56 patients of recent curative effect is more significant， ascites control： （9/56） 16.7%， markedly effective （28/56） of 50%， the total efficiency of 66.7% （37/56）； pain control effect： （15/50） 30% （27/50）， effective 54%， the total efficiency of 84% （42/50）； peritoneal cancer nodules （control： effective 10/36） 27.8% （15/36）， effective 41.7%， the total efficiency of 69.5% （25/36）. Conclusion： intravenous and intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy combined with hyperthermia in vitro dual approach in the treatment of advanced ovarian cancer is a kind of effective， safe palliative treatment.
【key words 】 intraperitoneal hyperthermic perfusion chemotherapy in ovarian cancer； hyperthermia；ng People's Hospital oncology zhangqun yangqilin Zip code641300
【中图分类号】R969.4 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2015）02-0028-02
卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，多数就诊时已有腹腔内广泛转移，虽然以铂类为基础的化疗以及紫杉醇、多西他赛等抗癌新药的应用使近期疗效有所提高，但其5年生存率始终停留在30%左右[1]。对于晚期卵巢癌患者而言，多数已经过手术及全身静脉化疗，但绝大多数患者最后因腹腔转移以失败告终。我们试用HG-2000型体外高频热疗联合全身静脉和腹腔内热灌注化疗的方法治疗这类患者取得了一定的效果。现将有关情况报道如下：
1、资料及方法
1.1一般资料
本项研究对象均为来自2011年1月-2014年8月期间在我科治疗的晚期卵巢癌患者，共56例。所有患者均已婚，年龄31～70岁，中位年龄52岁；卡氏评分60-80分。所有病例均经病理学诊断证实为卵巢恶性肿瘤。其中黏液性癌18例，浆液性癌20例，子宫内膜样癌10例，透明细胞癌2例，混合性上皮肿瘤2例，恶性上皮瘤3例，未分化瘤l例。全部病例均伴有腹水，合并有局部疼痛50例，合并有腹腔种植转移癌结节36例。所有病例均无手术指针，部分受试病例既往接受过2-3周期全身静脉化疗，化疗效果均不理想。这部分病例在参与本次研究前均已间隔1月以上。
1.2治疗方法
所有患者均经彩超引导定位后行腹腔穿刺置管，通常选择腹腔脏器较少或距离病灶较近部位。穿刺成功后导入导丝，经导丝置入中心静脉管于腹腔内约10-12cm。经导管回抽见腹水即表明导管已入腹腔。妥善固定导管后接一次性输液器。分3-5次将腹水放尽后，于顺铂100mg予以1500ml-2000ml生理盐水稀释后快速注入腹腔内，同时予以止吐，保肝，减少药物的腹膜刺激，利尿等对症处理，同时于静脉输注紫杉醇（175mg/m2）。腹腔注药半小时后予HG-2000型体外高频热疗机行腹腔局部热疗，约60min，温度40℃-43.5℃，热疗同时嘱病员每20min改变体位，使腹腔内药物均匀分布。腹腔热灌注化疗每周1次，热疗每周3次，3周为1疗程。治疗前，中，后查血常规，肝肾功及腹部彩超。共观察2-4療程。
1.3疗效判定标准
①腹水控制 显效：腹水完全消失，且时间维持4周以上；有效：腹水消失50%以上，且时间维持4周以上；稳定：腹水减少在50%以下或增加小于25%，持续时间大于4周；进展：腹水增加25%以上，症状没有消失或进行性加重。腹水控制稳定+进展判定为无效。②疼痛控制 显效：停用全部止痛药；有效：仅用少于常规剂量1/3的阿片类药物；无效：达不到有效及显效者。③腹腔种植癌结节控制 显效：完全消失并维持4周以上，无新病灶出现；有效：50%以上癌结节消失，但不达显效，无新病灶出现，且维持4周以上；无效：低于50%癌结节消失，或原有病灶增大，或有新病灶出现[2]。
1.4毒副反应的处理策略
①消化道反应为顺铂常见副反应，它不仅可直接刺激胃肠道粘膜，还可刺激延髓催吐化学感受器引起恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等。因而在腹腔灌注化疗同时通过静脉通道予以托烷司琼5mg快速滴注，同时肌注甲氧氯普胺20mg。对于腹泻病员予以口服思密达止泻，保护胃肠道粘膜。在化疗期间嘱患者尽量进食清淡食物，减轻胃肠道反应。②骨髓抑制 紫杉醇、顺铂对骨髓有抑制作用，主要表现为白细胞及血小板数量减少。在术前、中、后复查血常规，发现白细胞下降立即行升白细胞治疗，通常予以集落刺激因子治疗。对于白细胞数量低于2.0×109/L，立即予升白细胞治疗同时积极以抗生素预防感染，并进行保护性隔离，密切注意病员生命体征及病情变化。③肾脏毒性 大剂量顺铂具有肾脏毒性，故在使用时应充分的水化，利尿。我们在腹腔灌注化疗时将顺铂予以1500ml-2000ml生理盐水稀释，灌注完成后，予以20%甘露醇125ml静脉快速滴注，30min滴毕。经过充分水化，利尿，以降低顺铂在肾小管的聚集。④急性过敏反应主要表现在输注紫杉醇过程中。因此在输注紫杉醇前12小时及6小时进行预防性给药，地塞米松15mg口服。苯海拉明50mg在紫杉醇上前30-60分钟静注以及在注射紫杉醇前30-60分钟予静脉注射西咪替丁300mg。⑤肠粘连 化疗药物在腹腔内可引起肠管与肠管，肠管与网膜，网膜与网膜之间的粘连。一旦发生粘连，病员将会出现腹痛，腹胀，甚至出现恶心、呕吐。因此我们在腹腔灌注化疗之初注入腹腔2%利多卡因10ml，地塞米松10mg，以减轻化疗药物对腹膜及胃肠道粘膜刺激，减轻粘连。
2、结果
2.1经2-4疗程治疗后，56例患者腹水，疼痛及腹腔转移结节控制情况如下：
2.2 毒副作用
所有病例全身副反应均较轻，其中胃肠道反应：多为轻度（I～Ⅱ度），共20例，占35.7%；骨髓抑制：未出现Ⅲ度以上骨髓抑制，其中10例约17.9%白细胞下降达Ⅱ度，予以粒细胞刺激因子处理后恢复；仅有7例约13.6%病例在化疗过程中出现轻微腹痛，疼痛部位多局限于穿刺部位，术毕症状消失。3例约5.3%病例出现腹壁下脂肪硬结。無 1例发生药物外渗、感染、肠穿孔、急性过敏反应及腹膜炎等并发症。
3、讨论
3.1 晚期卵巢癌尽管部分可行根治性手术和术后辅助性全身静脉化疗，但其最终治疗失败的主要原因仍然为腹盆腔内播散。Zanon等[3] 及Lentz等[4] 在研究热疗对卵巢癌的作用效果时均提出热疗对于卵巢癌无疑是一种很好的辅助治疗措施。肿瘤热疗（hyperthermia，HT）是利用特定的设备或方法对肿瘤局部或全身加温来治疗肿瘤的一种方法，即利用物理能量加热人体局部或全身，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持一定的时间，以达到既能使肿瘤细胞凋亡，又不损伤正常组织的一种治疗方法。绝大多数肿瘤细胞对热疗较为敏感，特别是热疗与化疗、放疗等联合应用时对抑制肿瘤细胞的生长有协同作用，其疗效较任何单一的治疗方法要高出数倍至十数倍，临床应用显示出良好的前景。
3.2腹腔化疗（intraperitoneal chemotherapy，IPC）的优势为：抗癌药物对肿瘤细胞的毒性作用不仅取决于药物本身的作用机制，而且与药物接触肿瘤的浓度和时问有关，即与药物浓度时间曲线下面积（area under curve，AUC）有关，IPC在肿瘤部位直接提高抗癌药物浓度，使腹腔内游离癌细胞（free cance rcell，FCC）和术后残存的微小癌灶直接浸泡在高浓度的化疗药中，而且腹腔内用药代谢较慢，高药物浓度保持时间长；②大容量腹腔持续灌注通过机械冲洗作用减少残留癌灶再种植的机会；③抗癌药大部分经门静脉吸收流入肝脏，有利于门静脉内癌细胞和肝实质内微小转移灶的治疗；④肝脏的解毒作用减少了体循环内药物的毒性作用，提高了药物最大耐受量。
3.3 卵巢癌是热敏感性肿瘤，其转移以局部蔓延和腹腔种植为主，即使是晚期也有腹腔内局限倾向，因而利于实施热灌注化疗（IPHC）。近几年来，国内外学者对IPHC做了广泛而深入的研究。全身静脉和腹腔置管热灌注化疗联合体外高频热疗治疗卵巢癌及其腹腔转移疗效较好，分析原因有以下几点：（1）化疗药物直接注入腹腔内可在局部形成较高的药物浓度，增加了药物与肿瘤的接触面积，这将有利于化疗药物更好渗透到癌肿内部，显著地提高了杀伤癌细胞的有效率。有研究证实，腔内局部灌注药物浓度较经静脉用药高出5-8倍。（2）腹腔内灌注药物经门静脉吸收后进入体循环，联合全身静脉化疗对肿瘤产生局部及全身双途径化疗作用。（3）体外热疗使体温升高，肿瘤组织的血管热扩张及血流量增加，增加了癌细胞膜的通透性及细胞胞浆、肿瘤组织内部化疗药物的浓度，同时化疗药物随温度增高而药效大增，从而增强了化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用，有效降低了腹腔内复发及转移[5][6]。
4、结论
我科采用全身静脉和腹腔置管热灌注双途径化疗联合体外高频热疗治疗晚期卵巢癌疗效显著，腹水控制总有效率66.7%，疼痛控制总有效率84.0%，腹腔种植转移癌结节控制率达69.5%。同时在治疗过程中药物毒副反应及并发症发生率不高，患者大多能耐受，安全性高。总之，全身静脉和腹腔置管热灌注双途径化疗联合体外高频热疗治疗晚期卵巢癌疗效显著，安全性高，不失为一种治疗晚期卵巢癌行之有效的姑息性手段。
参考文献
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全身热疗 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
194例患者中, 男133例, 女61例, 年龄26~69岁。所有患者均经病理学明确诊断, 经头颅CT、心电图、B超、肺功能、胸片、MRI、三大常规、肝肾功能等检查均证实无热疗禁忌证, kamofskg评分≥60分。
1.2 全身热疗方法
清醒状态下运用SRI全身热疗系统的射频和红外线双热源对患者进行均匀加热升温, 以直肠温度为核心温度, 作为体温调定点, 同时测量体表温度作为参照值, 治疗功率400~700 W, 恒温治疗温度设定为39.5~41℃, 升温1.5 h, 恒温2 h, 恒温后按医嘱配合化疗, 自然降温0.5~1 h, 降温至38.5℃时离开治疗仓。治疗过程中, 监测心电、呼吸、血压和血糖等指标的变化, 持续吸氧, 维持静脉输液, 补充水、电解质, 恒温后按医嘱配合化疗。
1.3 护理
1.3.1 热疗前护理
1.3.1. 1 评估患者
评估患者病情、合作程度、对热疗的了解程度、对热的敏感性和耐受力等, 了解患者有无植入性金属, 排除治疗禁忌证, 制订热疗方案及接送方案。
1.3.1. 2 热疗适应证和禁忌证
(1) 适应证:恶性肿瘤, 复发转移性晚期恶性肿瘤, 对化疗耐药、放疗抗拒的恶性肿瘤, 晚期肿瘤的姑息性治疗, 顽固性癌性疼痛; (2) 禁忌证:颅内原发及继发性肿瘤和脑血管疾病, 心血管功能代偿不全、未能控制的高血压, 肺功能代偿不全, 肝、肾功能不全者, 出血倾向 (PLT<80×109/L) 、出凝血时间延长、凝血酶原和凝血酶缺乏, 未纠正的重度贫血, 红血细胞压积<32%和/或血色素<10 g/L者;WBC<4.0×109/L者, 植有心脏起搏器的患者及其他金属人造器官植入者, 怀孕患者, 体温38℃以上, 感觉缺陷、局部感觉麻木或血液循环不畅者、糖尿病足患者, 全身衰竭或KPS<70者, 有特定感染灶的患者 (如阻塞性肺炎、尿路梗阻等) 。
1.3.1.3全程的舒适护理
热疗作为一种新兴治疗技术, 远不如化疗等常用方法为患者所熟知。由于缺乏热疗相关知识, 患者容易产生恐惧、焦虑、怀疑等不良情绪, 兼患者均是在清醒状态下行全身热疗, 过程酷热难耐, 更加需要全程的心理护理, 因此笔者采用全程的舒适护理[7]: (1) 术前心理疏导:因人施导, 用通俗易懂的语言向患者介绍热疗的相关知识、治疗室环境, 告诉患者:医生护士将通过视听设备和观察窗时刻关注和守护着患者, 并能随时交谈, 使患者产生安全感和信任感, 减轻或消除患者的不良情绪和思想负担。 (2) 治疗时允许家属陪伴, 满足其心理需求[8];治疗过程中关心患者, 每15分钟询问患者一次, 注意倾听患者的主诉, 尽量满足其合理需求; (3) 治疗期间播放由患者选择的音/视频节目, 分散注意力 (舒缓情绪) , 以利于治疗顺利完成[9]。
1.3.1. 4 热疗前患者准备
(1) 治疗前一晚嘱患者放松心情、保证充足睡眠以确保有足够的体力耐受热疗; (2) 治疗当天早餐进食易消化食物, 忌过饱和空腹;由于治疗时间较长, 消耗大, 嘱患者准备一些流质食物; (3) 治疗前排空二便, 准备擦汗毛巾和尿不湿, 尽量不留置尿管, 苏卫红[10]报道患者热疗后会出现持续尿道刺激症约5~7 d, 笔者也碰到类似情况, 改用尿不湿后, 问题得以解决; (4) 告知注意事项:不能带金属物品和饰物治疗, 治疗时严禁触摸设备按键、开关;由于患者处于浮地状态, 患者身上感应有电磁场, 家属触摸患者前要戴手套保护。
1.3.1. 5 热疗系统的准备
(1) 治疗前开机预热半小时; (2) 准备各种规格的水袋、冰袋, 秋冬季要预热水袋至36.5℃; (3) 测温传感线实行-治疗-校温-控温, 要求测温传感线温度精确到±0.2℃, 每个患者治疗前套上保护套才使用, 治疗后弃保护套, 消毒后保存、备用; (4) 调节室温, 治疗前视季节调节空调为冷或暖。治疗开始后根据患者的适应情况调整室温。
1.3.2 热疗中护理
1.3.2. 1 维持充足的氧供
本组患者均给予中流量吸氧, 先调节好流量后应用, 停氧时先拔鼻导管后关闭氧气开关, 注意用氧安全。
1.3.2. 2 维持静脉输液通畅
(1) 应用留置管道, 不用钢针[11], 因金属有聚热作用, 容易造成局部过热损伤; (2) 妥善固定留置管道, 告知患者热疗过程中避免置管肢体过度活动导致管道松脱造成药物外漏, 热疗结束后更换无菌敷料、重新固定留置管道; (3) 恒温后按医嘱输入化疗药, 注意输液速度及患者反应, 按静脉化疗规程护理。本组患者无化疗药外渗情况出现。
1.3.2.3熟练操控热疗设备
(1) 协助患者平卧后置入体内测温线并固定, 测试患者的体温、脉搏、血压、呼吸、血氧饱和度, 并记录, 作为患者热疗前的基础指标;设定治疗参数, 系统自动匹配后进入治疗状态。 (2) 治疗初期采用低功率射频让患者适应, 然后根据患者的升温速度 (0.1~0.2℃/5 min左右) 和患者的自我感觉逐步增加射频输出功率, 同时监视反射功率, 使信号源始终处于最佳匹配状态。 (3) 热疗全程予心电监护, 当心率>120次/min左右时, 如果血压开始下降, 提示升温过快, 根据情况作调低或切断射频功率。一旦出现异常情况, 立即终止治疗, 马上采取散热、降温及抢救措施。 (4) 治疗时长4~6 h, 为使患者舒适, 允许患者轻微改变体位, 如匹配发生变化, 再行调整匹配和射频功率, 在调整过程中红外功率无须暂停。
1.3.2. 4
务求舒适的生活护理升温期患者比较难熬, 适时放置冰枕和冰项圈保护大脑, 及时擦干头部的汗液, 避免汗水流入眼睛和耳朵。按需给患者小口喝水或饮料。如患者不习惯用尿不湿, 可暂停治疗, 适当处置各种导管, 协助患者上下治疗床[12,13]。
1.3.3 热疗后护理
1.3.3. 1 皮肤护理
治疗结束, 检查患者患者皮肤有无烫伤、水泡, 通常是通体潮红, 随着体温的恢复而回复正常[14];热疗后3 d内仍需注意保护皮肤, 避免搔抓, 观察有无迟发性水泡的出现, 及时发现并按相应烫伤规程护理。
1.3.3. 2 防感冒保安全
(1) 全身热疗后患者消耗大, 容易出现眩晕, 上下治疗床、病床时一定要在旁守护, 防跌倒; (2) 患者热疗后短时间内出汗仍较多, 应及时更换汗湿衣被, 防止感冒。
1.3.3. 3 饮食护理
建议患者饮淡盐水, 进食高热量、高维生素、高蛋白易消化饮食, 按医嘱继续静脉补充能量, 注意休息。
2 结果
本组194例患者均安全完成治疗, 未发生深Ⅱ度以上烫伤、心血管系统、呼吸系统及中枢神经系统等的严重并发症;患者多数会出现皮肤潮红、出汗多、口渴、疲劳等表现, 通常8~12 h恢复正常, 本组有3例迟发性水泡, 面积约为2~4 cm2, 对症处理后均于两周内痊愈;有8例患者治疗期间出现烦躁, 经全程的舒适护理及相应护理措施后完成治疗。
3 讨论
全身热疗 篇4
关键词：结直肠肿瘤,结直肠癌,前列腺素E2,全身热疗,细胞免疫
前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是花生四烯酸代谢的主要产物之一,广泛存在于机体各组织器官内,在维护细胞自稳及增殖方面有着重要的意义。近来研究发现,多种恶性肿瘤具有释放PGE2的特性,外周血PGE2水平与机体免疫状态、疗效和预后密切相关,已有文献将恶性肿瘤患者手术前后外周血PGE2含量变化,作为评判手术疗效辅助性指标[1]。结直肠癌组织是目前所知分泌PGE2能力最高的恶性肿瘤,其PGE2含量为其他肿瘤的1.7～5.2倍[2],故PGE2在结直肠癌手术疗效的判断中具有更大的临床价值。本研究旨在通过测定结直肠癌患者外周血PGE2水平动态变化,探讨全身热疗在治疗结直肠癌患者中的临床意义。
1 材料与方法
1.1 一般资料
研究对象选自复旦大学华山医院肿瘤科2002年6月至2006年12月收治的结肠癌患者24例,男13例,女11例,年龄14～73岁,平均(56.3±17.1)岁,对照组为24名健康体检者。本组患者入组条件是:术前肝肾功能正常;均经术后病理证实为癌,均为术后转移复发及常规放化疗失败的DukeⅣ期患者,除外大量吸烟、酗酒、全身急慢性炎症、常服非甾体类抗炎药、有其他恶性肿瘤病史、肺广泛毁损、术前已经接受放疗、化疗、生物治疗或术后发生切口感染、腹腔脓肿、吻合口瘘者。在术前4周内均无放化疗史,术前均无明显感染史。
1.2 方法
1.2.1 全身热疗
全身热疗设备采用美国FCM-TEMETTM1000型体外循环热疗系统及中国深圳ET-SPACE太空舱全身热疗系统.在全麻下全身核心温度控制在41.8～42.5℃持续2h,整个热疗全过程4～6h。
1.2.2 标本采集和处理
1.2.2. 1 外周血PGE2
外周血样品取自手术前3d及术后10d抽取外周静脉血2mL,注入抗凝试管(抗凝剂为EDTA钠及indomethain溶液),1h内低温离心(3500转/分,4℃,15min),取上清液,-70℃保存待测。另抽取24例健康检者外周血作对照,处理同前。
PGE2测定用英国Amersham公司提供的PGE2·EIA药盒,敏感度为0.8pg/well,与PGD2、PGB2、PGA2、PGF1α、15-keto-PGF2α、TXB2的交叉反应<0.01%。测定时严格按照规定的步骤操作和系统提供的公式计算。
1.2.2. 2 细胞免疫功能检测
使用外周血淋巴细胞多项免疫指标检测。
材料与仪器:小鼠抗人单克隆抗体CD4/CD8/CD3、CD19、CD20、CD3/CD16+56、CD3/HLA-DR、CD3/CD25及同型对照、红细胞裂解液(Optilyse C)(法国Immunotech公司)。Epics XL·MCL流式细胞仪(美国BECKMAN COULTER公司)。
使用直接免疫荧光标记全血溶血法,流式细胞仪测定肿瘤患者外周血淋巴细胞表面抗原表达。淋巴细胞表面标记,溶血,洗涤,重悬,检测,上计算淋巴细胞中各标记细胞的百分率。最后所有数据应用SPSS进行统计学处理。
1.2.3 统计处理
数据以表示,采用t检验和方差分析进行组间比较。所有数据输入计算机,运用SPSS16.0软件进行运算,P值<0.05为有显著性差异的标准。
2 结果
2.1 术前检测结果
结直肠癌患者的外周血PGE2与对照组比较见表1,结直肠癌患者外周血PGE2为(178.33±65.35)pg/mL,明显高于对照组24例正常人(献血员)的外周血PGE2[(11.69±5.6)pg/mL)],P<0.01;T细胞亚群以CD4+下降为主。提示结直肠癌患者较良性疾病患者以及正常人可产生更多的PGE2。
3.2围手术期动态检测结果
结直肠癌组围手术期T细胞亚群和PGE浓度变化特点见表1。结直肠癌组患者行全身热疗术10d后,外周血PGE2由(178.33±65.35)pg/m L降至(25.82±4.37)pg/m L。呈显著降低。经相关性分析可发现CD4细胞与PGE变化呈负相关。其r=-1.03,y=249.16-6.32 x(x为CD4细胞百分率,y为外周血PGE2浓度)。
注:结直肠癌组(n=24)与对照组(n=24)比较:△△P<0.01,△P<0.05;术后与术前比较:*P<0.01
3讨论
全身热疗是通过人为方法提高体温,运用热作用及继发效应选择性杀灭癌细胞,控制癌细胞广泛转移的治疗方法,其特点是不仅要使癌灶处的温度升高,而且使全身温度都升高到同一温度,已成为继手术、化疗、放疗和生物免疫治疗后出现的第5种肿瘤治疗方法,成为肿瘤综合治疗的有效手段。
通过大量的实验研究,许多学者认为,热疗杀伤肿瘤分子和细胞的机制有以下几种:(1)高温杀伤细胞膜蛋白,导致细胞膜通透性增加,低分子蛋白外渗,肿瘤细胞被破坏;还可能通过杀伤线粒体膜蛋白引起其流动性改变,导致能量转换障碍,肿瘤细胞因呼吸抑制而缺氧死亡;也可通过抑制参与肿瘤细胞复制、转录、修复有关的酶类及灭活染色体的组蛋白,引起DNA、RNA、蛋白质的合成受到抑制;杀伤细胞核支架、细胞骨架修复酶,使细胞骨架散乱。(2)提高机体细胞免疫功能,促进白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子(TNF)的生成[3,4]并使肿瘤局部淋巴细胞浸润(LI)增加[5]。(3)提高野生型p53基因的表达,诱导肿瘤细胞凋亡[6]。(4)抑制肿瘤微血管的形成和促进血纤维蛋白溶酶原激活抑制因子1(PAI-1)的表达[7]。(5)还可使肿瘤血管闭塞、破坏,渗出增加。其中增强机体免疫力是很重要的一个方面,有文献报道,热疗后血清TNF-α水平升高[8],也有学者观察微波热疗后,患者CD4细胞增加,CD4/CD8增大,表明免疫机制起一定的作用[9]。
自1971年Jaffe等[2]首次报道人类结直肠癌细胞在组织培养过程中可释放多量的前列腺素E(PGE)以来,人们相继发现多种肿瘤均有产生PG的特性[10]。我们以结直肠癌患者为研究对象,观察其PGE2含量变化,结果发现,结直肠癌患者外周血PGE2含量比正常人高(P<0.01);全身热疗后,外周血PGE2含量较术前明显降低。上述结果均提示,结直肠癌可产生大量的癌源性PG,结直肠癌患者血循环中具有持续高水平的PGE2。癌源性PG的增高可能与肿瘤组织内PG的合成及分泌增多有关,环氧化酶是PGE2合成起始步骤中的关键酶。环氧化酶抑制物可影响肿瘤组织内PG的含量。一些酸性抗炎药物如阿司匹林、吲哚美辛、芳基丙酸等都是环氧化酶的抑制物。它们无论在体内、体外均可明显抑制PG的合成与释放[11]。另外,肿瘤组织内除肿瘤实质细胞外,尚含有其他一些细胞,如单核-巨噬细胞和淋巴细胞等。这些细胞均能产生大量的PG,已有研究表明,PGE2能降低NK细胞的活性,且有促进肿瘤产生、发展和转移的作用[12]。
本文结直肠癌组既不伴有免疫缺陷病变,又无免疫抑制药治疗史,患者表现为CD4、CD3和CD4/CD8比值下降,且以CD4下降为主,表明T细胞亚群严重失街,聃能受抑或受损,提示为肿瘤负荷所致,与文献报道[13,14]相同。PGE2是一种能抑制淋巴细胞分化增殖的可溶性免疫抑制因子[15],一般认为是通过抑制T细胞增殖而发挥作用。从本文结直肠癌组围手术期动态检测资料可看出PGE2显著增高同时CD4细胞显著下降,CD4/CD8比值显著下降,经过全身热疗术后PGE2下降,CD4细胞渐升,CD4/CD8比值渐趋正常。PGE2浓度变化与T细胞亚群失衡之间存在较好的相关性。