脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展

脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展（精选2篇）

脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展 篇1

脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展

脑内水通道蛋白4(AQP4)在细胞分化不同阶段表达情况不同,内皮细胞也影响其表达分布;星形胶质细胞及其微环境的渗透压、氨浓度、氧分压、温度以及一些其他因素如激素及肽类、外源性物质铅、补体抑制剂、脂多糖等的存在都会影响AQP4表达.但脑内AQP4表达的调节机制不十分清楚,与之相关的有蛋白的相互作用、蛋白激酶C(PKC)磷酸化途径、丝裂原激活的蛋白激酶信号转导途径、钙信号途径、转录因子活化等,其中研究最多的`是PKC通过磷酸化抑制AQP4的活性.

作 者：师忠芳 袁芳 SHI Zhong-fang YUAN Fang 作者单位：师忠芳,SHI Zhong-fang(首都医科大学,北京市,100054)

袁芳,YUAN Fang(北京市神经外科研究所,北京市,100050)

刊 名：中国康复理论与实践 ISTIC英文刊名：CHINESE JOURNAL OF REHABILITATION THEORY AND PRACTICE年，卷(期)：13(8)分类号：Q591.2关键词：水通道蛋白4 蛋白激酶C 磷酸化 丝裂原激活的蛋白激酶 综述

脑内水通道蛋白4表达调节的研究进展 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取33只雄性大鼠为研究对象, 体重195~225g, 均健康。将其随机均分成对照组、给药A组、给药B组, 每组各11只。

1.2 方法

1.2.1 给药方法

给药A、B组:每日给予每只大鼠2 500mg/kg大黄总蒽醌, 同时以2mL生理盐水对药物进行稀释, 每天灌胃1次, 连续给药5天。对照组大鼠每天给予等体积生理盐水。

1.2.2 检测方法

给药A组大鼠取距直肠5cm结肠, 采用矢状剖开, 并包好存于-80℃的冰箱中;给药B组大鼠取肾脏部位;对照组大鼠按上述方法取结肠和肾脏部位。采用免疫组化法对结肠和肾脏AQP2、APP4进行监测, 所有操作均严格按照相关标准执行。

1.3 观察指标

(1) 比较对照组与给药A组大鼠结肠AQP2、APP4表达情况; (2) 比较对照组与给药B组大鼠肾脏AQP2、APP4表达情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS19.0软件对本研究数据进行分析处理, 计量资料以均数加减标准差 (珚x±s) 表示, 进行t检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与给药A组大鼠结肠AQP2、APP4表达免疫组化染色比较

经统计结果显示, 给药A组大鼠结肠AQP2、APP4表达量均显著低于对照组, 组间比较差异具有统计学意义 (P<0.05) , 详见表1。

(±s)

2.2 对照组与给药B组血尿、肾脏AQP2、APP4表达免疫组化染色比较

经统计结果显示, 给药B组大鼠24h尿量显著高于对照组 (P<0.05) , 尿Na+比较差异具有统计学意义 (P<0.05) , 而Na+差异不明显 (P>0.05) ;同时给药B组大鼠肾脏AQP2、APP4表达均显著低于对照组, 组间比较差异具有统计学意义 (P<0.05) , 详见表2和表3。

(±s)

(±s)

3 讨论

3.1 大黄总蒽醌对结肠AQP2、APP4表达的影响

在祖国医学中很早就记录了大黄的“泻下”作用, 如《神龙本草经》《药性论》《本草正义》等。现代药理学研究显示, 大黄对小鼠结肠壁膜Na+-K+-ATP酶具有抑制作用, 其主要作用机制为抑制肠道对水、Na+的重吸收, 进而间接增强肠蠕动, 加快肠内物质消化, 出现“下泄”现象[2,3]。近年来, 学者发现AQPs是细胞膜上的一种转运蛋白, 与水的通透有重要关系[4]。结肠组织中表达的水通道蛋白比较多, 主要包括AQP1、AQP4和AQP87。其中, AQP2主要负责结肠上皮细胞管腔膜, AQP4则主要负责结肠上皮细胞基底膜。相关研究结果发现, 应激喜腹泻大鼠模型与AQP4表达下调存在密切关系, 肠道菌群失调也会造成AQP2表达改变[5]。由此可见, 在结肠水分吸收的过程中, AQPs发挥着重要作用。

本研究中, 给药A组大鼠给予大剂量大黄总蒽醌药物, 对照组仅给予等体积生理盐水, 给药A组大鼠结肠AQP2、APP4表达量均显著低于对照组 (P<0.05) , 提示大黄总蒽醌对结肠AQP2、APP4表达具有下调作用, 但大黄对AQP2、APP4表达量的具体调节机制还尚未明确, 结肠对水分的吸收还存在不确定性, 有可能是多个AQPs协同作用的结果, 同时也有可能是大黄产生泻下效应的作用靶点之一, 因此后期还需要加强研究。

3.2 大黄总蒽醌对肾脏AQP2、APP4表达的影响

大黄性寒味苦, 具有凉血、泻火、活血祛瘀、利尿等功效, 一直被广泛应用于多种疾病的治疗中, 尤其是胃肠疾病、慢性肾功能衰竭等, 且取得了良好的效果。中医治疗“泻下”的方法主要包括通便、逐水、下积[6]。其中, 逐水的途径有两种, 分别是肠道和肾脏, 后者则为中医中的利尿作用, 且中医中也有很多关于这方面的记载, 如《药性论》《本草正义》等。

本研究结果表明, 给药A组大鼠结肠AQP2、APP4表达均显著低于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) ;给药B组大鼠24h尿量显著高于对照组 (P<0.05) , 尿Na+含量显著低于对照组 (P<0.05) , Na+差异不明显 (P>0.05) ;给药B组大鼠肾脏AQP2、APP4表达均显著低于对照组, 差异具有统计学意义 (P<0.05) 。结果提示大黄总蒽醌对结肠和肾脏水通道蛋白表达具有重要影响, 可用于治疗消化和泌尿系统相关疾病。

参考文献

[1]刘青.大黄总蒽醌及其衍生物对LoVo、NRK细胞AQP2、AQP4表达的调节效应与机制[D].西安:第四军医大学, 2009.

[2]刘青, 李锋, 任秦有, 等.大黄酚对LoVo细胞AQP2表达的调节效应[J].第四军医大学学报, 2009, 16 (9) :849-852.

[3]刘青, 李锋, 任秦有, 等.大黄总蒽醌含药血清对NRK细胞AQP2与AQP4表达的调节效应[J].中国中西医结合肾病杂志, 2009, 30 (9) :812-815, 849.

[4]刘青, 李锋, 李军昌, 等.大黄总蒽醌含药血清对LoVo的AQP4表达的调节效应[J].中国中药杂志, 2009, 16 (24) :3247-3250.

[5]张进文.大黄蒽醌类成分结肠靶向给药的泄下作用及药代动力学研究[D].兰州:兰州大学, 2010.