亚叶酸钙/氟尿嘧啶

亚叶酸钙/氟尿嘧啶（通用7篇）

亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇1

手术治疗仍是大肠癌的主要手段之一,但是近一半患者术后出现复发或转移,其中位生存期仅 6～9 个月,对于此类患者的治疗成为临床工作者的新课题。而草酸铂作为第三代铂类,与顺铂相比,无肾、听觉毒性,血液毒性低,仅有轻中度的神经、消化道毒性,具有良好的耐受性,并与绝大多数抗癌药具有相加或协同作用。我们应用L-OHP联合5-FU/CF治疗晚期大肠癌,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选自大连医科大学附属第一医院肿瘤科于2001年1月至2003年8月收治晚期大肠癌37例,有明确的病理学证实,均为5-FU/CF治疗后复发/转移者,治疗前经B超、X线、CT等检查有可测量的临床观测指标。其中男22例、女15例,中位年龄55岁(30～75岁)。结肠癌26例,直肠癌11例。全组患者Karnofsky评分均在60分以上,近1个月内未接受化、放疗,本方案治疗前血常规、尿常规、肝、肾功能、ECG基本正常,预计生存期3个月以上,详见表1。

1.2 治疗方法

L-OHP130 mg/m2+5%GS500 ml中静脉滴注持续2 h,第1天;CF 200 mg/m2静脉滴注2 h,第2～6天;5-FU300～500 mg/m2 静脉滴注6 h,第2～6天;每21 d为1个周期,每例患者至少完成2个周期,最长6个周期,2～3个周期评定疗效。全组共完成126个周期。化疗期间每周查血常规,每周期前、后行肝、肾功能、 ECG、 X线、B超检查,必要时行CT、MRI等检查,常规给予止吐、升白细胞等对症治疗。

1.3 疗效评价

近期疗效根据WHO(1981年)实体瘤疗效评价标准进行客观疗效的判定[1],为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化 (SD)和进展(PD),以CR+PR为有效。比较治疗前后KPS评分,治疗后增加 20分为显著改善,增加10分为改善,无增加为稳定,减少10分或以下为减退,显著改善加改善为改善。病情进展时间(TTP):患者开始此方案治疗并获CR、PR和SD到疾病再进展的时间计算。中位生存时间(MST):以本方案开始治疗时间到死亡的时间计算。

1.4 毒性评价

按WHO抗癌药物急性与亚急性表现及分级标准评定毒性分为轻度(Ⅰ+Ⅱ级)和重度(Ⅲ+Ⅳ级),同时按草酸铂神经毒性专用分级法来评定神经毒性。

2 结果

2.1 近期疗效

37例中CR 1例,PR 11例, SD 18 例,PD 7例。总有效率( CR+PR ) 32.4%。治疗后转移灶疗效详见表2。治疗后KPS 评分详见表3。

(例)

(例)

2.2 病情进展时间( TTP )、生存期及

1 年生存率,经随访至 2004 年 9 月, 13 例失访,其余 24 例均列为统计。 TTP 为 6.8 个月,生存期范围为 3～32 个月,中位生存期为 16.7 个月, 1 年生存率为 66.7%。

2.3 毒性反应

主要为神经毒性、消化道反应及骨髓抑制。按 WHO 抗癌药急性与亚急性表现及分级标准,分为轻度(Ⅰ + Ⅱ级)和重度(Ⅲ+ Ⅳ级),详见表 4 。

3 讨论

大肠癌是消化道恶性肿瘤,其发病率逐年上升。大肠癌为全球发病率占第3位的恶性肿瘤,在发达国家中居第 2 位,在中国已成第 4 位恶性肿瘤。近年来,在晚期大肠癌化疗方面,已经从 5-FU 单药应用进入多种药物联合治疗阶段,并且明显提高晚期大肠癌的疗效。

草酸铂是第三代铂类化疗药物,具有水溶性高、毒性低和抗瘤谱广等特点。 L-OHP 通过产生烷化合物作用于 DNA ,形成链内和链间交联,从而抑制 DNA 的合成和复制,对大肠癌细胞株等各种肿瘤细胞有显著的抑制作用。国内文献报道 [2] ,草酸铂无论单药应用或与 5-FU/CF 联合应用,疗效均高于单用 5-FU/CF 组。国外以 L-OHP 与 5-FU/CF 联合化疗治疗非初治的晚期大肠癌,Ⅱ期临床试验结果表明有效率在18%～46%、SD在27%～46%[3,4],本组 37 例晚期大肠癌中,有效率为32.4%、SD 48.6%,与国外研究结果比较一致。本组临床获益率( CR+PR+SD )为81.1% , KPS 评分改善率达62.2% 。对转移灶的有效率计,腹腔淋巴结为35.7% ,肝脏为34.9% ,盆腔为33.3% ,其他部位为25% ,而以肺较差为20% 。亦有资料显示 [5] , L-OHP 与 5-FU/CF 联合化疗治疗晚期大肠癌, TTP 为 8.8 个月,中位生存期为 18.6 个月, 1 年生存率为70% 。本组采用 L-OHP 联合 5-FU/CF 治疗晚期大肠癌 TTP 为 6.8 个月,生存期范围 3～32 个月,中位生存期为 16.7 个月, 1 年生存率为66.7% ,与上述报道相似。

草酸铂的不良反应主要是神经毒性,其次为胃肠道反应及骨髓抑制。其神经毒性主要表现为外周感觉神经的异常,麻木及遇冷后加重,极少数有一过性喉痉挛。本组神经毒性发病率为 78.4% ,但均为轻度毒性,且持续时间短,数小时至数天可恢复。本组患者有1例出现喉痉挛,经对症治疗后症状很快缓解。胃肠道反应与骨髓抑制均为轻度,肝、肾功能损害极轻。

综上所述, L-OHP 联合 5-FU/CF 治疗经 5-FU/CF 治疗失败的大肠癌仍然有效,并且不良反应轻微、耐受性好,值得临床进一步推广。

摘要：目的评价草酸铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-FU)/亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌的疗效及其毒性反应。方法采用草酸铂130mg/m2,静脉滴注2h第1天;亚叶酸钙200mg/m2静脉滴注2h(在5-FU前)第2～6天;氟尿嘧啶300～500mg/m2静脉滴注4h以上第2～6天;治疗经5-FU/CF方案失败后进展的Duke’sD期大肠癌37例,21d为1个周期,连用2～6个周期。结果37例总有效率(CR+PR)为32.4%。主要毒性反应:以神经毒性为主,其次为消化道毒性和骨髓抑制,均为可逆性,可以耐受。结论草酸铂联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙二线治疗晚期大肠癌,有较好的疗效;毒性反应可以耐受,值得推广。

关键词：草酸铂,氟尿嘧啶,亚叶酸钙,晚期大肠癌,化疗

参考文献

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[2]刘基巍,班丽英,高亚杰,等.国产奥沙利铂治疗大肠癌Ⅱ期临床观察.临床肿瘤学杂志,2000,5(3):178-180.

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亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇2

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2010年9月—2013年2月收治的42例晚期胃癌患者, 有可测量病灶且3个月内未接受化学治疗, 并排除糖尿病史, 严重心脏病, 肝、肾功能损害者。将其随机分为2组, 治疗组21例, 男13例, 女8例;年龄38岁~74岁, 平均年龄 (62.1±7.3) 岁;中分化腺癌2例, 低分化腺癌14例, 黏液腺癌4例, 印戒细胞癌1例;其中9例不宜手术, 6例手术未完全切除, 6例术后复发和转移。对照组21例, 男11例, 女10例;年龄37岁~72岁, 平均年龄 (60.7±9.1) 岁;中分化腺癌1例, 低分化腺癌13例, 黏液腺癌5例, 印戒细胞癌2例;其中11例不宜手术, 5例手术未完全切除, 5例术后复发和转移。2组患者在年龄、性别、病情等方面无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

治疗组:紫杉醇135 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 m L静脉滴注, 3 h完成, d1, 滴注前12 h、6 h口服地塞米松10 mg, 前30 min静脉滴注西米替丁400 mg, 肌注异丙嗪针25 mg;亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注, 2 h完成, 氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注, 再600 mg/m2持续静脉滴注22 h, d1~3, 每3周重复, 21 d为1个周期。对照组:奥沙利铂85 mg/m2, 静脉滴注, 2 h内完成, d1, 亚叶酸钙200 mg/m2, 静脉滴注2 h后给予氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注, 10 min内完成, 22 h持续静脉泵入氟尿嘧啶600 mg/m2, d1~2, 每14 d重复, 28 d为1个周期。2组化疗期间均应用5-羟色胺3 (5-HT3) 受体拮抗剂止吐、口服别嘌呤醇及维生素等辅助治疗。

1.3 观察指标

统计2组临床有效率、控制率及化疗不良反应发生率。临床有效= (完全缓解+部分缓解) /总例数×100%, 控制= (完全缓解+部分缓解+稳定) /总例数×100%。

1.4 统计学方法

计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组临床有效率和控制率分别为66.7%, 90.5%, 对照组分别为33.3%, 61.9%, 2组比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。

见表1。

2.2 治疗组血红蛋白下降发生率低于对照组, 2组比较差异明显 (P<0.05) ;而骨髓抑制发生率高于对照组, 2组对比差异显著 (P<0.05) ;其他不良反应发生率2组比较差异无统计学意义 (P>0.05) 。

见表2。

3 讨论

氟尿嘧啶是细胞周期特异性药物, 主要作用于干细胞周期的合成期, 通过杀伤合成期细胞达到抗癌效果, 也可抑制核糖核酸的生成[1]。亚叶酸钙为生化调节剂, 无细胞毒作用, 但与氟尿嘧啶合用, 可与氟尿嘧啶活化物脱氧氟尿苷酸及胸苷酸合成酶结合, 在肿瘤细胞内生成三联复合物, 有效阻止尿苷酸转化为胸苷酸, 抑制脱氧核糖核酸 (DNA) 的合成, 提高氟尿嘧啶的抗癌效果[2]。

奥沙利铂为第三代铂类抗癌药物, 通过产生烷化复合物与DNA链上G共价结合形成内交联与链间交联, 从而损伤DNA并影响其复制, 使癌细胞凋亡以达到抗癌作用, 但对DNA的损伤及其累积剂量导致的神经毒性, 限制了其在临床上的应用[3]。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化的次生代谢产物, 为新型抗微管药物, 可在癌细胞分裂时与细胞微管蛋白结合, 促进微管聚合并使其稳定, 阻断细胞有丝分裂, 抑制微管正常排列, 影响纺锤体功能, 导致肿瘤细胞死亡, 有效抑制肿瘤生长[4]。

本研究采用紫杉醇联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶对晚期胃癌患者进行治疗, 临床有效率和控制率分别为66.7%, 90.5%, 明显高于使用奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶的对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。治疗组血红蛋白下降发生率低于对照组, 比较差异明显 (P<0.05) ;对照组骨髓抑制发生率低于治疗组, 对比差异显著 (P<0.05) ;其他不良反应方面2组比较无显著差异 (P>0.05) 。故紫杉醇联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床疗效显著, 值得推广使用。

摘要：目的 分析紫杉醇联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效。方法 选取我院2010年9月—2013年2月收治的晚期胃癌患者42例, 将其随机分为治疗组和对照组各21例。治疗组采用紫杉醇联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶进行治疗, 对照组采用奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗。比较2组临床疗效及不良反应情况。结果 治疗组临床有效率和控制率分别为66.7%, 90.5%, 均明显高于对照组, 2组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗组血红蛋白下降发生率低于对照组, 2组比较差异显著 (P<0.05) ;而对照组骨髓抑制发生率低于治疗组, 2组对比差异有统计学意义 (P<0.05) ;白细胞减少、血小板减少、肝功能异常、恶心、呕吐等不良反应方面无明显差异 (P>0.05) 。结论 紫杉醇联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期胃癌安全、有效, 值得临床推广。

关键词：胃癌晚期,化疗,紫杉醇,亚叶酸钙,氟尿嘧啶

参考文献

[1]周俭, 胡文军, 孙翠玲.紫杉醇联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察[J].蚌埠医学院学报, 2012, 37 (7) :806-807.

[2]邓瑞斌.紫杉醇联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察[J].中外医疗, 2008, 28 (15) :1-2.

[3]郭涛, 金良昆, 余伟, 等.PCF方案和FOLFOX4方案治疗晚期胃癌的疗效及外周血淋巴细胞表型变化对比的临床研究[J].癌症进展, 2011, 9 (1) :88-106.

亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇3

关键词：紫杉醇,氟尿嘧啶晚期胃癌,疗效

紫杉醇 (Paclitaxel) 是新型抗微管药物, 具有广泛的抗癌活性。主要用于卵巢癌、乳腺癌等治疗, 其对晚期胃癌也有明显疗效, 而紫杉醇联合氟尿嘧啶 (Fluoroumcil, 5-Fu) 持续3d静脉滴注和亚叶酸钙 (Calcium Folinate, CF) d1的 21d方案治疗晚期胃癌疗效较好, 临床有效率高, 本组在2005年6月～2006年6月采用该方案治疗28例晚期胃癌患者, 取得较好效果, 现报道如下。

1资料和方法

1.1 对象

本组28例, 所有病例均为晚期不能手术或手术未能完全切除及术后复发的胃癌患者, 且未经化疗或距末次化疗3个月以上。男21例, 女7例, 年龄30～70岁, 平均55.2岁, 所有病例均经病理或细胞学诊断证实, 并有胃镜、胸片、B超、CT、MRI等的可测量灶, 其中中分化腺癌4例, 低分化腺癌17例, 黏液腺癌5例, 印戒细胞癌2例。按国际TNM分期均为Ⅲ及Ⅳ期, 其中不能手术的11例, 手术未完全切除的9 例, 术后复发的8例 , 所有患者Karnofsky (KPS) 评分≥50分, 血常规、肝肾功能、心电图基本正常。

1.2 治疗方法

紫杉醇 (TAX) 135mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mg静滴3h, 第1天;亚叶酸钙 (CF) 200mg/m2静滴2h, 氟尿嘧啶 (5-FU) 400mg/m2静推后, 再600mg/m2静滴22h, 第1～3天, 每3周重复, 21d为1周期。预处理, 紫杉醇治疗前12h、6h予口服地塞米松10mg, 前30min西咪替丁400mg静滴, 异丙嗪针25mg肌注。化疗期间合用5-羟色胺-3受体拮抗剂止吐, 口服别嘌呤醇及维生素等辅助治疗, 当外周血白细胞减低至3.0×109/L, 予G-CSF支持治疗。完成2个疗程者做疗效及不良反应评价。

1.3 观察指标

根据WHO统一标准, 疗效评价分为:完全缓解 (Complete remission, CR) 、部分缓解 (Partial remission, PR) 、无变化 (Nochange, NC) 、进展 (Progressive disease, PD) 。毒性反应按WHO抗癌药急性与亚急性毒性表现分级标准, 分为0～Ⅳ级。

2结果

2.1 疗效

所有病例均可进行疗效评价, 其中CR3例 (10.7%) , PR14例 (50.0%) , NC9例 (32.1%) , PD2例 (7.1%) , 总有效率 (CR十PR) 60.7%。

2.2 毒副反应

主要包括骨髓抑制、脱发、肌肉关节痛、神经毒性、肝脏毒性、消化道反应、口腔黏膜炎等, 全组无1例出现过敏反应, 毒副反应均可以耐受。见表1。

3讨论

胃癌是我国常见的肿瘤恶性之一, 其死亡率居恶性肿瘤之首[1], 多数患者就诊时多已是晚期, 单纯手术缓解率低。晚期胃癌应以化疗为主的综合治疗。以紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期胃癌疗效显著。紫杉醇是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药物, 是一种新型抗微管药物。它可以促进微管蛋白装配成微管, 并抑制微管解聚。导致做管束的排列异常, 使纺锤体失去正常功能而致细胞死亡[2]。紫杉醇对乳腺癌、卵巢癌有明显疗效, 在晚期胃癌治疗中也日益受到专家学者的关注, 效果明显, 有文献报道紫杉醇单药治疗胃癌有效率 (CR+PR) 达20%～30%[3]。5-氟脲嘧啶是细胞周期特异性药物, 其疗效与持续时间有关, 故将每天静滴改为持续静脉滴注, 以增加疗效, 同时在应用5-氟脲嘧啶前期静脉滴注生化调节剂亚叶酸钙, 使5-氟脲嘧啶疗效提高[4,5]。紫杉醇和氟尿嘧啶作用周期, 作用机理不同, 联合运用能明显提高疗效。国外文献报道TAX 治疗晚期胃癌联合用药的有效率为50%～60%[6,7]。Murad等Ⅱ期临床研究紫杉醇+氟尿嘧啶治疗31例晚期胃癌有效率65.5%[8]。国内亦有报道以国产TAX 为主的联合方案治疗消化道肿瘤有效率为29%～70%[9]。本组紫杉醇、氟尿嘧啶, 加亚叶酸钙治疗晚期胃癌28例取得较好疗效, 有效率在60.7%, 与国内外报道相似。紫杉醇与氟尿嘧啶联合应用的主要毒副反应为超敏反应, 骨髓抑制, 脱发, 关节肌肉痛, 外周神经炎等, 经预处理后未发生超敏反应。而骨髓抑制为剂量限制的主要因素, 发生率高, 经处理G-CSF等处理后缓解。其他毒副反应对症处理后均获缓解, 紫杉醇联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙化疗, 能明显提高晚期胃癌的疗效, 毒副反应均能耐受。

总之, 紫杉醇和氟尿嘧啶联合化疗作为胃癌综合治疗的手段之一, 有效率高, 毒副反应可耐受, 值得推广。

参考文献

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亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇4

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究的对象方便选自该院2012年5月—2016年7月收治的31例直肠癌患者, 随机分为观察组 (16例) 和对照组 (15例) , 观察组中男8例, 女8例;年龄56~69岁, 平均 (52.1±3.3) 岁。对照组中男5例, 女10例;年龄56~69岁, 平均 (52.2±3.4) 岁。两组在一般资料上比较差异无统计学意义, P>0.05, 具有可比性。

1.2 方法

对照组:OFL方案:L-OHP (国药准字H20093434) 130 mg/m2静滴2 h, 第1天 (不用生理盐水, 用5%葡萄糖溶液500 m L溶解) CF (国药准字H20000408) 200 mg/次静滴 (先) , 滴2~5 d或者6 d;5-FU 500 mg/m2静滴4~6 h (后) , 滴2~5 d或6 d;21 d为1个周期。观察组:在对照组基础上加用益气活血消瘤方治疗, 具体药方如下:黄芪10 g, 绞股蓝15 g, 炒白术10 g, 茯苓10 g, 当归10 g, 丹参10 g, 枸杞子10 g, 女贞子10 g, 莪术10 g, 炙鸡内金9 g, 白花蛇舌草30 g。将上述中草药加水煎煮, 取药汁300 m L分早晚中3次温服。

1.3 评价方式

完全缓解 (CR) :病灶完全消失, 持续1个月以上基本恢复正常;部分缓解 (PR) :病灶缩小50%以上, 持续1个月以上没有出现新病灶;稳定 (SD) :病灶缩小50%以下, 肿瘤增大25%以下, 持续1个月以上。进展 (PD) :肿瘤变大25%以上, 或者出现了新病灶。观察统计两组患者出现不良反应的情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 12.0统计学软件处理该次实验数据, 计数资料采用[n (%) ]表示, 采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果对比

观察组患者治疗总有效率 (75%) 明显高于对照组 (40%) , 组间差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

2.2 两组患者不良反应发生率

所有患者均存在一定程度的不良反应, 较为常见的是神经感觉异常、骨骼抑制、胃肠道不适, 但大部分都是0~2度, 观察组患者3~4度不良反应中, 神经毒性1例 (6.3%) 、恶心呕吐1例 (6.3%) 、白细胞减少1例 (6.3%) 等不良反应均明显低于对照组20%、13.3%、26.7%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

奥沙利铂主要是对脱氧核糖核酸转录产生抑制作用, 和脱氧核糖核酸链内外交联复介而阻碍脱氧核糖核酸的转录、复制过程, 这样可在一定程度上抑制癌细胞扩展速度[6]。氟尿嘧啶属于一种细胞周期特异性抗癌药物, 可有效抑制嘧啶类苷酸, 抑制合成癌细胞DNA、RNA。联合应用奥沙利铂以及氟尿嘧啶可发挥两者的协调作用, 可使具有顺铂抗药性患者发生作用, 同时也可有效提高脱氧核糖核酸的抑制作用[7]。cf是一种生化调节剂, 自身并没有抗肿瘤作用, 但是可调节5-FU生化代谢提高其抗肿瘤作用。但是长期化疗治疗会使患者承受剧烈的不良反应。该次研究表明, 观察组患者在对照组基础上加用益气活血消瘤方治疗, 观察组患者治疗总有效率 (75%) 明显高于对照组 (40%) , 这与吴慧娟[7]的研究中, 治疗组以益气活血消瘤方联合OFL方案治疗, 其总有效率78%高于对照组单纯OFL方案治疗的45%的结果一致。在不良反应方面, 观察组3~4度不良反应中, 神经毒性 (6.3%) 、恶心呕吐 (6.3%) 、白细胞减少 (6.3%) 等不良反应均明显低于对照组20%、13.3%、26.7%, (P<0.05) , 这和唐溢聪等[8]研究报道中的研究组以益气活血消瘤方联合OFL方案治疗, 其3~4度不良反应中, 神经毒性 (7.0%) 、恶心呕吐 (6.5%) 、白细胞减少 (6.1%) 等不良反应均明显低于对照组22%、14.3%、28.3%的结果基本一致。均说明, 晚期直肠癌患者联合采用奥沙利铂、cf、5-FU化疗和中药治疗可取得较好疗效, 有利于减轻患者不良反应。益气活血消瘤方可起到益气活血、扶正固本的治疗效果, 不仅有利于提高治疗效果, 也可减轻化疗的毒副作用, 而且也会改善患者的食欲以及睡眠。

综上所述, 晚期直肠癌患者联合采用奥沙利铂、cf、5-FU化疗和中药治疗可取得较好疗效, 有利于减轻患者不良反应, 值得进一步推广。

摘要：目的分析直肠癌患者采用氟尿嘧啶 (5-FU) 、奥沙利铂以及亚叶酸钙 (cf) 化疗治疗的临床效果以及化疗带来的不良反应。方法 方便选取该院2012年5月—2016年7月收治的31例晚期直肠癌患者, 随机分为观察组 (OFL方案联合益气活血消瘤方治疗) 和对照组 (OFL方案治疗) , 对比两组治疗效果及不良反应。结果 观察组患者治疗总有效率 (75%) 明显高于对照组 (40%) , 组间差异有统计学意义 (P<0.05) 。观察组患者34度不良反应中, 神经毒性 (6.3%) 、恶心呕吐 (6.3%) 、白细胞减少 (6.3%) 等不良反应均明显低于对照组20%、13.3%、26.7%, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论 晚期直肠癌患者联合采用奥沙利铂、cf、5-FU化疗和中药治疗可取得较好疗效, 有利于减轻患者不良反应, 值得进一步推广。

关键词：直肠癌,奥沙利铂,亚叶酸钙,氟尿嘧啶,治疗分析

参考文献

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亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇5

关键词：晚期胃癌,奥沙利铂,5-氟尿嘧啶,亚叶酸钙

胃癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,早期胃癌无典型表现,约有2/3的患者确诊时已经为晚期胃癌,失去手术根治机会[1]。晚期胃癌预后较差,未接受化疗者中位生存时间仅3~5个月。化疗作为姑息性治疗手段可以延长晚期胃癌患者的生存时间,并提高生活质量[2]。奥沙利铂(L-OHP)为第三代铂类抗癌药物,经大量临床研究证实,其对胃癌具有肯定的治疗价值[3]。目前晚期胃癌主要采用联合化疗,L-OHP联合5-氟尿嘧啶(5-FU)及亚叶酸钙(CF)(OLF方案)三药联合化疗疗效已得到广泛认可[4]。因此,本研究进一步探讨L-OHP联合5-FU及CF治疗晚期胃癌的疗效,并与依托泊苷(VP-16)联合CF、5-FU(ELF方案)进行对比分析,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2007年10月~2012年10月在河北省唐山市乐亭县医院就诊的56例晚期胃癌患者作为本研究的研究对象,均经病理检查确诊,有明确可测量病灶。病例入选标准:(1)年龄>18岁;(2)组织学证实为胃腺癌或食管胃交界处腺癌;(3)有不能手术切除的病灶,并且转移灶至少有单个病灶最大单径测量≥20 mm(螺旋CT≥10 mm);(4)既往未接受过姑息性化疗和放疗;(5)预计生存期在3个月以上;(6)肝肾功能和血常规正常。入选的56例晚期胃癌患者中,接受OLF方案治疗的28例患者,设立为A组,接受ELF方案化疗的28例患者,设立为B组。两组受试者的平均年龄、性别、Karnofsky评分、病理类型、病灶转移数目及部位等情况等差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者临床特征的对比分析见表1。本研究所调查患者及家属均经知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法

A组给予OLF方案,L-OHP 130 mg/m2静脉滴注2 h,d1;CF 300 mg/m2静脉滴注2 h(5-FU前30 min,d1~5);5-FU500 mg/m2静脉滴注4 h(d1~5),每3周为1个周期。B组给予ELF方案:VP-16 120 mg/m2,d1~3;CF 300 mg/m2(5-FU前30 min,d1~3);5-FU 500 mg/m2,d1~3,每3周为1个周期。化疗过程中预防性给予止吐、胃黏膜保护剂治疗,酌情给予神经营养剂等支持治疗。比较两组的疗效、生活质量改善情况及不良反应情况。

1.3 疗效标准[5]

采用实体瘤的疗效评价标准分为:完全缓解(CR):病灶完全消退;部分缓解(PR):病灶最长径缩小≥30%;稳定(NC):病灶最长径缩小<30%或增大<20%;进展(PD):病灶最长径增大≥20%;总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。不良反应按WHO(1999年)分级标准观察记录,分0~Ⅳ级。

生活质量评估根据Karnofsky评分标准[6]分别在治疗前后予以评定,Karnofsky评分治疗后较治疗前增加20分且持续时间≥4周者为显著改善,增加10分者为改善,无增加者为稳定,减少<10分者为下降。改善率=(显著改善+改善+稳定)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0软件对所得数据进行统计学处理,采用秩和检验和四格表确切概率法。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

A组的28例患者共完成148个周期的化疗,平均3.6个周期,B组28例患者共完成160个周期的化疗,平均3.7个周期,两组患者总有效率分别为53.6%、50.0%,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

注:CR:完全缓解;PR:部分缓解;NC:稳定;PD:进度

2.2 两组生活质量对比分析

两组患者术后生活质量的改善率分别为85.7%、57.1%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.3 两组主要不良反应比较

两组主要不良反应有骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征等。骨髓抑制以中性粒细胞减少为主。手足综合征主要为Ⅲ或Ⅳ级,主要表现为肢端或(和)口周的感觉迟钝和感觉异常,受冷刺激后症状加重,保暖后缓解。两组在中性粒细胞减少、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征方面的发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。两组肝功能检查中胆红素及谷丙转氨酶升高不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

对于晚期胃癌患者,以联合化疗为主的综合治疗是治疗胃癌的主要手段,且研究证实,联合化疗可明显延长晚期胃癌患者的生存期,改善生活质量。

近几年来,新的细胞毒药物如L-OHP等不断应用于晚期胃癌的化疗中。L-OHP属于新的铂类衍生物,通过产生烷化复合物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成和复制。相对于化疗的传统药物,L-OHP有更强的细胞毒作用而无肾毒性,且消化道反应轻微,即使对顺铂耐药的肿瘤细胞也有效[7]。

5-FU是治疗消化道肿瘤的常用药物,它在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸,后者具有抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸、从而抑制DNA的生物合成的作用,同时还能通过阻止尿嘧啶和乳清酸渗入RNA,达到抑制RNA合成的目的[8]。有研究证实,L-OHP与DNA结合速率比顺铂快10倍以上,而且结合牢固,与5-FU有明显协同作用[9]。

CF是5-FU的生化调节剂,与5-FU合用能促进5-FU脱氧核甘酸与胸甘酸合成酶(Ts)的稳定结合,增加5-FU的细胞库容,从而大大提高5-FU的疗效[10,11,12,13]。

本组OLF和ELF两种化疗方案治疗晚期胃癌的总有效率分别为53.6%、50.0%,显示出较好的抗肿瘤效果,但与国内外研究结果略高,考虑可能与样本数过少有关。桂金川等[14]分析评价L-OHP、5-FU联合CF治疗晚期胃癌的疗效及安全性,结果显示,49例患者治疗后的有效率为44.90%,且初治组与复治组的治疗有效率比较具有显著性差异。董卉[15]研究证实,观察组应用L-OHP联合5-FU、CF治疗晚期胃癌21例有效率为47.6%,且观察组所有患者均完成3个周期化疗,未出现不可耐受的毒副作用。但OLF方案对胃癌患者的生活质量的改善率达85.7%,明显优于ELF方案(57.1%),两组生活质量改善率差异有统计学意义(P<0.05)。与辛德质[16]报道的观点基本一致。杨玉华[17]研究也证实,52例晚期胃癌患者应用L-OHP联合5-FU及CF治疗2个周期后,5例患者临床症状完全缓解,16例患者临床症状减轻,生活质量有所提高,12例患者病情得到稳定控制,19患者临床症状无改善,病情继续进展。在不良反应方面,本研究显示,A组在中性粒细胞减少、恶心、呕吐、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征方面的发生率明显低于B组(P<0.05)。王德传[18]将收治的64例晚期胃癌患者随机分为观察组及对照组各32例,分别采用L-OHP、5-FU联合CF方案及顺铂、5-FU联合CF方案治疗4个周期。结果显示,观察组出现恶心呕吐14例(43.8%)、感觉神经障碍3例(9.4%)、口腔黏膜炎6例(18.8%),对照组分别为68.8%、28.1%、25.0%,观察组不良反应的发生率显著低于对照组(P<0.05)。崔建成[19]应用L-OHP联合5-FU和CF方案治疗31例晚期胃癌引起的不良反应主要为恶心(77.3%)、腹泻(47.7%)、便秘(45.2%)、呕吐(51.9%)。贫血(17.5%)、白细胞减少(11.5%)等。

亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇6

1资料与方法

1.1 一般资料

我院自2007年5月至2010年5月共收入大肠癌患者40例, 其中男26例, 女14例;年龄在39～74岁之间, 平均年龄为 (56±12.6) 岁;经病理学证实均为大肠癌, 卡氏评分>70。病程在3个月～3年之间, 平均病程为 (13±8.64) 个月。临床表现:主要以血便为主, 伴有便秘及大便性状改变者或腹泻、腹痛, 另有腹部肿块、顽固性贫血等症状。所有患者化疗前行血常规、肝功能、肾功能检查, 均正常。

1.2 治疗方法

奥沙利铂:按体表面积一次130 mg/m2加入250～500 m, l5%葡萄糖溶液中静脉滴注2～6 h, 化疗第1天, 下午4时, 因与氯化钠和碱性溶液 (特别是5-FU) 之间存在配伍禁忌, 本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药。应另外开通一组静脉通路。5-氟尿嘧啶450 mg/m2静脉滴注4 h (上午) , 第1～5天;亚叶酸钙0.2静脉滴注5-FU前, 均为每3周1次。最好是选择picc置层静脉通路。奥沙利铂使用前常规使用止吐药 (5-HT 3 受体阻滞剂) , 口服B族维生素减轻神经毒性。其中1例5-氟尿嘧啶加入静脉化疗泵中, 持续120 h恒速泵入。每个患者完成至少2个周期。

1.3 评价标准

根据WHO实体瘤疗效评定标准, 分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 、进展 (PD) , 总有效率RR为CR+PR;不良反应按照WHO的抗癌药物常见不良反应分级标准, 分为0～Ⅳ度[3]。

2结果

2.1 临床疗效

4个周期的化疗后, 40例患者中2例患者完全缓解 (CR) , 占5%;16例患者部分缓解 (PR) , 占40%;17例患者稳定 (SD) , 占42.5%;5例患者进展 (PD) , 占12.5%;总有效率为45%。患者腹部压迫症状有所缓解, 便血症状缓解, 腹痛有所减轻, 大小便不畅有所缓解。

2.2 毒副反应

主要表现在骨髓抑制、消化道反应、神经感觉异常。5例患者出现恶心、呕吐现象;1例患者的转氨酶升高1度;4例出现2度以下的白细胞减少;3例患者出现肢端感觉异常及其他感觉神经异常, 但无运动神经障碍, 均为Ⅰ～Ⅱ度;7 d后自然改善。经复查肝、肾功能, 未见对其功能造成明显损害。

3讨论

奥沙利铂作用机制是通过抑制DNA的合成, 抑制DNA的修复, 导致细胞死亡。奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶治疗大肠癌的疗效突出, 其毒副反应小, 大多数患者能够耐受。近年来研究表明奥沙利铂结构中央的铂原子被一草酸和1.2-二氨环己烷包围, 呈反式构象, 通过产生烷化物, 作用于DNA, 易与DNA链上的C共价键结合, 形成链内链间交联及DNA蛋白质交联, 从而抑制DNA的合成及复制使肿瘤细胞死亡[4]。5-FU作为治疗胃肠道恶性肿瘤治疗的常用药, 单药一线治疗胃肠癌的有效率仅21%。研究表明L-OHP毒副作用少, 骨髓抑制轻微, 无肾毒性, 常规剂量无需水化, 恶心、呕吐发生率比顺铂低, 不产生心脏毒性及严重听力损害[5]。本次研究可以看出, L-OHP突出的副作用是外周神经感觉异常, 随着累积剂量增加而加重, 在停药12～13周后逐渐恢复, 呈可逆性。对奥沙利铂引起的感觉神经毒性嘱其注意保暖, 避免着凉, 可降低其发生率。CF是5-FU增效剂, 加强用可增加5-FU抗肿瘤作用。L-OHP所致不良反应主要表现为肢体麻木不适, 多为Ⅰ～Ⅱ度, 联合5-FU和CF治疗大肠癌有效率达45%, 疗效高, 患者生活质量明显改善, 不良反应轻, 患者可以耐受, 值得临床推广。

摘要：目的 探讨奥沙利铂联合亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶对治疗大肠癌中的疗效。方法 对我院2007年5月至2010年5月期间收入的40例大肠癌患者采用奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶进行治疗, 对患者的近期疗效进行评价, 并对所有患者进行24个月跟踪随访, 观察中位生存期。结果 根据WHO实体瘤疗效评定标准, 5% (2/40) 的患者完全缓解 (CR) , 40% (16/40) 的患者部分缓解 (PR) , 42.5% (17/40) 的患者稳定 (SD) , 12.5% (5/40) 的患者进展 (PD) , 总有效率为45%。结论 奥沙利铂联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗大肠癌方法, 能减轻毒副反应, 提高生存质量, 可以推广。

关键词：大肠癌,奥沙利铂,亚叶酸钙,5-氟尿嘧啶

参考文献

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亚叶酸钙/氟尿嘧啶 篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

该院共收治56例晚期消化道癌患者, 其中, 男32例, 女24例;年龄在34～78岁, 平均56.2岁。其中, 食管癌12例, 胃癌24例, 结肠癌20例。所有患者均经细胞学以及基本的病理学证实为晚期消化道癌, 并通过X以及CT检查后, 确定消化道内确有病灶存在。患者预估生存时间>3个月, 在3个月内均未进行化疗。排除重要器官存在器质性病变者, 排除存在化疗禁忌者。Karnofksy评分均>50分。

1.2 手术方法

羟喜树碱8 mg/d, 静脉滴注4h;顺铂20 mg/d;氟尿嘧啶每天按照400～500 mg/m2剂量进行静脉滴注, 并在氟尿嘧啶使用前1 h以及使用后的3 h和7 h分别使用亚叶酸钙片, 口服60 mg/d。所有药物联合使用5 d, 每4周为1疗程, 使用2个疗程。治疗期间每4周进行心电图、肝肾功能以及病灶情况检查, 并每隔5 d进行血常规检查, 同时观察不良反应情况。

1.3 评定标准

按照WHO (世界卫生组织) 1981版有关实体瘤治疗疗效的评价标准, 共分为以下几个评定等级:NC (无变化) 、PR (部分缓解) 、CR (完全缓解) 以及PD (进展) 。化疗不良反应按照WHO有关抗癌药物不良反应的分级标准进行评定, 分为0至Ⅳ级[2]。

2 结果

2.1 临床整体疗效情况

在治疗2个疗程后进行总体疗效测评。食道癌12例患者中, 无变化5例, 部分缓解6例, 完全缓解0例, 进展1例, 总有效率58.33%;胃癌24例患者中, 无变化8例, 部分缓解11例, 完全缓解2例, 进展3例, 总有效率54.17%;结肠癌20例患者中, 无变化10例, 部分缓解7例, 完全缓解1例, 进展2例, 总有效率40.00%。总体而言, 晚期消化道癌所有患者治疗有效率为51.79%, 进展患者共出现6例, 占10.71%。见表1。

2.2 患者术后并发症情况

治疗的2个疗程内对患者的并发症情况进行观察记录, 统计结果为:恶心呕吐30例, 占53.57%;腹泻8例, 占14.27%;食欲减退10例, 占17.86%;发热5例, 占8.93%;心悸1例, 占1.79%;脱发13例, 占23.21%;血尿异常2例, 占3.57%;肝肾功能异常1例, 占1.79%;粘膜炎5例, 占8.93%。见表2。

3 讨论

据临床统计, 近些年晚期消化道癌的患者数量呈上升趋势, 高龄患者的数量增加更为明显。晚期消化道癌是一种较难治愈, 且容易发生转移的疾病。一旦出现肝脏转移或合并淋巴结, 或者腹部以及胸部伴有积液, 则往往导致大多数患者无法通过手术接受治疗[3]。对于高龄患者而言, 还经常会合并肺气肿、高血压以及糖尿病等病症, 导致较难进行常规性化疗, 增加治疗难度[4]。

晚期消化道癌的治疗药物很多, 但临床联合使用方式中, 整体效果还有待进一步改善, 且一般不良反应较为明显, 增加了患者的痛苦[5]。临床使用羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙方式治疗, 效果较之过去的用药方式较为显著。

羟基喜树碱是喜树碱改造结构后形成的一种半成品, 是至今为止发现的能够对topol (拓扑异构酶) 产生较好抑制作用的唯一一种抗癌类药物, 且不良反应较小, 在临床抗癌中效果较为明显。羟基喜树碱的作用位点为topol, 较之其他抗癌药物比较独特, 且可与多种药物联合使用。羟基喜树碱在与topol以及DNA相结合后, 可通过阻止DNA的合成以及修复, 最终使DNA发生断裂, 并致使癌细胞死亡。在与其他药物联合使用时, 羟基喜树碱临床并未表现出异常反应, 对患者肝肾以及骨髓、血象等均无明显不良反应;且可以增加患者食欲, 提升患者自身的机体免疫能力, 对患者整体治疗效果的提高作用明显。

顺铂在抗癌中由于效果独特显著, 在临床上使用的比率较大, 在该组患者联合用药中, 顺铂起到重要的增效作用, 对于联合药效的整体效果提高具有积极意义。氟尿嘧啶在治疗晚期消化道癌中应用比较广泛, 可以持续进行长时间的注射给药, 浓度较低时可有效阻止DNA的合成, 浓度较高时可对RNA起到很好的抑制, 与其他药物联合使用, 可以充分发挥对DNA的抗阻, 并增强其他药物的作用效果, 降低副反应几率, 与亚叶酸钙联合使用后, 氟尿嘧啶的抗癌活性效果会明显增强, 尤其在治疗晚期消化道癌中的胃肠癌中效果十分明显, 较之单独使用氟尿嘧啶有效率可增加一倍以上。

该组患者即采用羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙的治疗方式, 临床疗效整体比较明显。由以上统计资料可看出, 在治疗2个疗程后, 整体疗效情况:食道癌12例患者中, 总有效率58.33%;胃癌24例患者中, 总有效率54.17%;结肠癌20例患者中, 总有效率40.00%。所有晚期消化道癌患者总有效率为51.79%, 出现进展患者6例, 占10.71%。治疗2个疗程后, 在并发症方面, 共出现恶心呕吐、腹泻、食欲减退、发热、心悸、脱发、血尿异常、肝肾功能异常以及粘膜炎几种并发症。其中, 在恶心呕吐、腹泻、食欲减退以及脱发等常见癌症并发症上, 发生几率超过10%;在其他几种较严重的并发症上, 出现比率均低于10%, 肝肾功能异常患者出现1例, 占1.79%;血尿异常患者出现2例, 占3.57%。

综上, 较之其他联合用药方式, 羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙方式在治疗晚期消化道癌中, 临床整体效果比较明显, 并发症发生比率相对较低, 值得今后推广应用。

摘要：目的 回顾性分析羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期消化道癌的临床疗效。方法 对2007年4月—2010年10月收治的56例晚期消化道癌患者, 按以下方式用药:羟喜树碱8mg/d, 静脉滴注4h;顺铂20mg/d;氟尿嘧啶每天注射400500mg/m2, 并在使用氟尿嘧啶前1h以及使用后的3h和7h分别使用亚叶酸钙片, 口服60mg/d, 联合用药5d, 每4周为1个疗程, 使用2个疗程。同时, 在用药2个疗程后, 根据WHO1981版有关实体瘤治疗疗效的评价标准, 以及WHO有关抗癌药物毒副作用的分级标准, 分别对治疗整体效果以及并发症情况进行评定。结果 整体疗效情况:食道癌患者总有效率58.33%;胃癌患者总有效率54.17%;结肠癌患者总有效率40.00%;整体总有效率为51.79%。并发症情况:共出现恶心呕吐、腹泻、食欲减退、发热、心悸、脱发、血尿异常、肝肾功能异常以及粘膜炎几种并发症。恶心呕吐、腹泻、食欲减退、脱发发生几率超过10%;其他均低于10%。结论 羟基喜树碱联合顺铂与氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期消化道癌, 临床效果显著, 副反应小, 值得推广。

关键词：羟基喜树碱,顺铂,氟尿嘧啶,亚叶酸钙,疗效分析

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