GMP车间

GMP车间（精选4篇）

GMP车间 篇1

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过,并于2011年3月1日起施行。本次修订涉及基本要求以及无菌药品、中药制剂、原料药、生物制品和血液制品五个附录,其中无菌药品是本次规范修订的一个重点,变化也最大。随着新版药品GMP的施行,大批无菌药品生产车间面临改造,如何使我们的设计符合新规范的要求,从硬件上保证无菌药品生产的安全及工艺的流畅,对于设计人员是一个新的课题。本文以实际设计中的一个无菌制剂车间的改造为例,在工艺方面对新版药品GMP的无菌药品生产要求进行分析和探讨。

1 新版药品GMP无菌药品生产相关要点

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药,包括无菌制剂和无菌原料药,根据生产工艺又可分为最终灭菌产品及非最终灭菌产品两类。为保证无菌药品的安全和质量提供法规和科学依据,新版规范采用了欧盟和WHO的A、B、C、D分级标准,对无菌药品生产的洁净度级别提出了非常具体的要求悬浮粒子的静态、动态监测,浮游菌、沉降菌和表面微生物的监测,细化了培养基模拟灌装、灭菌验证和管理的要求,增加了无菌操作的具体要求,强化了无菌保证的措施。

较原98版GMP标准,无菌药品生产环境的洁净度要求提高了。在洁净区分级上,原有的100级、1万级(包括无菌1万级)、10万级、30万级等,均改为与欧盟标准相当的A、B、C、D级。

A级是指高风险操作区,如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域,应当用单向流操作台(罩)维持该区的环境状态。B级指无菌配制和灌装等高风险操作A级洁净区所处的背景区域。C级和D级指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。洁净区的洁净度要求分“静态”和“动态”标准,同时对洁净区的悬浮粒子和微生物进行动态监测。各级别空气悬浮粒子的标准规定如表1[1]。

2 无菌制剂车间改造实例

广东某制药有限公司一无菌制剂车间,生产非最终灭菌产品,现须根据新版GMP的要求,对原车间进行原地的改造设计。原车间的设备平面布置图见图1。

2.1 非最终灭菌产品各生产过程的环境洁净度要求

对非最终灭菌的产品,由于产品装入最终容器后,不再作进一步的灭菌处理,因此必须对整个无菌药品的生产过程及其环境条件进行严格的控制,以保证整个生产过程不被微生物所污染。具体操作分级见表2[1]。

其中轧盖前产品视为处于未完全密封状态。根据已压塞产品的密封性、轧盖设备的设计、铝盖的特性等因素,轧盖操作可选择在C级或D级背景下的A级送风环境中进行。A级送风环境应当至少符合A级区的静态要求。

2.2 原车间改造要点

原车间在工艺布局上有几个不足之处,也不能满足新版规范要求,以下作分析讨论。

(1)洗瓶灭菌区不应与配液在同一级别区域进行生产,灌装前可除菌过滤的药液或产品的配制工序,相对洗瓶灭菌的生产过程及其环境条件要严格,洁净度要求也相应要高,如果在同一区域生产,生产人员穿插于2个不同要求的工序,共用同一人员净化通道,生产中使用的容器具共用同一清洗间清洗,容易对配液工序产生影响,在工艺和空调上会容易造成污染。按照新GMP要求,配液须设置在C级;洗瓶灭菌应该设置在D级区。

(2)无菌生产核心区需要考虑A级保护,包括了无菌药品的灌装区、灭菌后的瓶、塞、盖进入无菌操作的区域、灌装后半加塞产品等待冻干及冻干后产品暂存区域、无菌过滤器的连接组装区域等;进入无菌区的工器具清洗后等待灭菌区,以及灭菌后的存放区域,如果没有采取其他密封保护措施,直接暴露的,也需加设A级送风保护[2]。

(3)由于轧盖前产品视为处于未完全密封状态,因此操作需要在A级的环境保护下进行,轧盖区同样属于无菌生产核心区。但是由于轧盖会产生大量非活性的微粒,会随着气流飞扬,粘在设备和操作人员人体表面,在生产环境保护的同时也是一个污染源,若与灌装操作区放在同一区域,使用同一B级区的空调系统,则会造成产品和生产环境的污染。因此在布局上,考虑轧盖操作区独立设置,人员单独更衣,在气流组织上,轧盖区相对灌装区负压;考虑到该工序的特殊性,可设置为C级背景下的A级送风保护下进行操作。

综合以上几点,该无菌产品的生产流程及洁净分区示意图见图2。

(4)操作人员是无菌生产核心内最大的污染源,也是最难控制的污染源,而且人员产生的微粒大多带有微生物,因此对无菌区人员的控制非常重要。在布局设计上,B级洁净区的设计应当能够使管理或监控人员从外部观察到内部的操作,尽可能避免非生产操作人员的不必要的进入。对于操作人员的净化通道,须按规范要求设置,在B级区设置人员退出通道,可以避免退出时衣服上所带的微粒和微生物污染更衣区。在本车间,由于旧车间原地改造空间限制,轧盖与配液设置在同一C级区域,对于轧盖区的人员,若与配液人员共用同一更衣系统,在进入操作区前,再加设独立更衣以及手消毒,进出轧盖间都须更换洁净服。所有洁净和无菌更衣各段均按气锁设计,有合理的气流组织和压力梯度。工衣的清洗间单独设置,无菌衣清洗后需在A级送风下整衣,再送至灭菌柜,灭菌后进入B级区发衣间。

(5)加设B、C、D各区废品通道,B级区废弃物由缓冲室传递柜传出;考虑到生产中人工操作需使用到周转盘,加设一般区的周转盘清洗间,再进入C级区精洗、灭菌。对应B级区的清洁消毒,在C级区设置消毒液配置间,过滤后进入B级区精过滤后使用。

2.3 改造后无菌制剂车间布局

考虑到设备承重基础及原有配套公用工程管道的要求,尽量减少重大改动,因此不改变冻干机原有的摆放位置。按《建筑设计防火规范》的要求,加设洁净区的消防安全出口[3]。据上述几个设计要点对原车间改造设计,改造后的无菌制剂车间设备平面布置图见图3。

3 结 语

新版GMP规范作为质量管理体系的一部分,是药品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。一个新规范的施行,必然带来新的技术和新的观念,对于设计人员须在实践中不断地进行探索与修正。本文仅从无菌制剂方面去进行分析,对新版药品GMP中无菌药品附录的工艺生产要求进行讨论,使设计能够满足新规范要求。

摘要：以一个无菌制剂车间的改造为例,对新版药品GMP中无菌药品附录的生产要求进行讨论,从工艺设计的角度分析,使改造设计满足新规范要求。

关键词：新版药品GMP,无菌制剂车间,设计

参考文献

[1]药品生产质量管理规范(2010年修订).北京:化学工业出版社,2011.

[2]GB50457-2008,医药工业洁净厂房设计规范[S].北京:中国计划出版社,2009.

[3]GB50016-2006,建筑设计防火规范[S].北京:中国计划出版社,2006.

GMP车间 篇2

GMP车间药厂设计要求?

药厂GMP车间温度和相对湿度应与其生产和工艺要求相适应；在厂房内提供生产工艺所要求的洁净级别，洁净厂房内的空气尘粒数和活微生物应定期检测、记录，等级不同的GMP车间相邻房间的静压差应保持在规定数值内，并有适当的监测手段；对于产生粉尘的房间设置有效的捕集装置，防止粉尘的交叉污染；对仓储等辅助生产室，其通风设置和温湿度应与药品生产要求相适应。安徽人和净化介绍药厂GMP车间设计要求与清洗管理。

送入GMP车间的空气，不但有洁净度的要求，还要有温度和湿度要求，所以除了对空气滤尘净化外，还需加热或冷却、加湿或去湿等各种处理；生产工艺对温度和湿度无特殊要求时，100级、1000级的温度为20-24℃，相对湿度为45%-60%；10万级、30万级GMP车间温度为18-26℃，相对湿度为45%-65%。一般当环境温度为5℃时，细菌繁殖呈静止状态，在10-25℃时细菌生长缓慢，因此较低的室温有利于抑制细菌的繁殖，且考虑到无菌室操作人员要穿无菌衣等情况，所以室内设计温度不能太高；对于无菌要求低的、洁净度等级低的房间，室内温度范围可取其高值，如原料药生产的精烘包工序，可热压灭菌的注射剂生产，片剂车间、口服液车间等；对于无洁净度要求的一般空调区域，室内温度的决定只需考虑操作人员的舒适要求，夏季通常取为24-28℃。

GMP车间的噪声，动态测式时不宜超过75dB,当超过时应采取隔声、消声、隔震等控制措施，噪声控制设计不得影响洁净度的净化条件；层流洁净室的噪声级不宜大于65dBA；静态测试时，乱流洁净度室的噪声不宜大于60dBA。GMP车间内应保持一定的新鲜空气量，其数值应取下列风量中的最大值：非单项流GMP车间总送风量的10%-30%，单向流GMP车间总送风量2%-4%；补偿室内排风和保持室内正压值所需的新鲜空气量；保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3。压差控制是重要的一环，是防止制药厂不同医药品种操作室之间发生混药或交叉污染的有力措施，各室之间的压差取决于产品工艺性质、药品种类、产尘量及车间规模等。

GMP车间清场清洗管理

GMP车间清场是将与本批生产无关的物料和文件清除出生产现场的作业，每道工序的开始和结束都必须清场，应当有专门的操作规程规定清场的每个细节、实施清场的人员和复核的人员，清场的每一步作业都必须有记录和签名。清洁一般对设备与药品接触的表面进行清洗，一般有拆洗和在线清洗两种手段，无论哪种方式，都必须有书面的经过验证的清洗规程，详细规定清洁的方法，清洁液的成分、浓度、温度、清洗时间、流量等参数，每次清洁都必须有相应的记录和签名，以证明确实按照预定的方法进行了有关的清洁。

生产车间所有人员均应定期接受培训，培训内容除包括GMP理论及SOP等，应使GMP行为成为员工的自觉行为；外来人员必须经过批准并在指定人员的陪同及指导下方可进入车间；任何私人药品均不得带入车间。生产设备应易于清洁，设备中应尽量避免出现凹槽等难清洁部位，使用结束后必须将产品及包装材料从设备上清理出去，并按规定程序进行清洁、洗灭菌；清洗一般分拆洗和在线清洗两种方法；拆洗、在线清洗与在线灭菌的条件、方法、步骤及频率应根据生产实际情况制定，但所用清洁剂、消毒剂及方法必须经过验证，以确保能达到预期效果；一般情况下生产产品更换时必须进行拆洗、在线清洗，以防止混药，当产品中发现微生物超标时，必须进行在线灭菌。为防止药品生产中不同批号、品种、规格之间的污染和交叉污染，各生产工序在生产结束、更换品种及规格或换批号前，应彻底清理及检查作业场所，以确保已把所有与生产无关的产品及材料清除出生产线。

GMP车间清场内容有，地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙面、开关箱外壳无积灰，室内不得存放与生产无关的杂品；使用的工具、容器应清洁、无异物、无前次产品的遗留物；设备内外无前次生产遗留的药品、无油污；直接接触药品的机器、设备及管道工具、容器应每天或每批清洗或清理，同一设备连续加工同一非无菌产品时，其清洗周期遵循设备清洗的有关规定；非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌；固体制剂工序调换品种时，对难以清洗的用品，如烘布、布袋，应予以调换；包装工序调换品种时，多余的标签及包装材料应全部按规定处理。严格按产品工艺要求在规定洁净度的生产场所生产，采取措施防止尘埃的产生和扩散，并定期监控生产环境的清洁及卫生状况；不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行，有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施；生产前应确认无上次生产遗留物，防止混淆；拣选后药材的洗涤应使用流动水，用过的水不得用于洗涤其他药材，不同药性的药材不得在一起洗涤；灭菌制剂生产场地、设备和器具经彻底清洁、清洗后，必须杀菌消毒。

GMP车间 篇3

关键词：GMP空调系统,自动控制装置,风量检测,风量控制,旁通风,补充风系统

针对能源紧迫形势和市场竞争带来的内部节能挖潜的动力, 对当前制药空调系统而言, 不但要求这类设备能使车间内环境的温度、湿度、洁净度以及微压差可靠地达到GMP的要求, 而且还要求空调系统有较高的“综合能效比”, 起到经济运行, 降低企业运营成本、增加公司效益的作用。

制药车间GMP空调的技术基本指标与规定。

(1) 恒温恒湿车间室内温度参数:23℃±2℃, RH湿度:55%±10%;

(2) 洁净车间相对外界要有相对一定的正压差;洁净级别相同的区域, 产尘量大的操作室要对前室或走廊保持相对负压 (但对室外与吊顶仍为正压) 。

1 制药车间GMP空调系统现状概述

本制药车间GMP空调系统的主机由两台冷水机组构成, 其冷却水系统各自独立冷冻水系统并联向末端供冷。按设置的主机额定制冷能力来说, 即使是夏季最热工况它依然可以满足该车间空调降温冷却功能要求。况且两台主机可以并联供冷或单独供冷, 在一定程度上方便了能量的调节。

总体上, 各末端设备与各空调分区负荷要求也基本匹配, 其中AHU中冷冻水流量设置了手动调节阀, 送风风机设置有手动变频调速装置, 风机盘管冷冻水出口设置有温控电动阀。每一末端的空气循环主要以送风管系及回风管系组成, 个别洁净室设置了独立抽气扇排风管系。

2 该GMP空调系统优化改造的必要性及可行性

该系统存在如下缺陷。

(1) 自动控制系统不完善, 没能根据实施工况进行调节。

G M P对空调系统要求主要体现在温度、湿度 (相对湿度) 、微压差三类参数方面, 它的功能作用与多种因素相关:系统内部的负荷变化与系统外环境条件的影响。系统内部的负荷变化主要是生产过程中车间内部热负荷的动态变化, 而系统外环境条件的影响中, 季节变化与气候环境变化起着主要作用。这些较为复杂多变的动态负荷的变化, 客观上要求空调系统必须具备实时的自动匹配调控功能, 才能及时适应各种变化的要求, 才可能做到高效、经济、可靠且使用寿命长的目标。

而该空调系统的控制大部分还停留在人工手动调整的水平, 不可避免存在调控时间滞后、调控偏差大等问题, 很难达到自控系统的高速实时反馈调节的准确效果而且耗费大量的人力成本。

(2) 系统能耗大, 有较大的节能潜力。

空调系统是按能满足车间的最大冷负荷来进行设计的, 而在实际应用中, 冷热负荷是随天气和车间内热负荷变化而变化的一般运行在非满载状态。更突出的问题是缺乏能自动检测、运算和调节的自动控制系统的软、硬件。导致空调系统在非满载状态下无法协调各功能设备工作在合理匹配的经济运转, 许多电机运转白做工, 浪费电能。

3 空调系统自控改造方案

经过对现场的调查与分析, 该系统的优化改造主要围绕空气管道系统、冷冻水管道系统、温度调控系统、微压差调控及集中监测系统、补充风系统等进行的。采用风量检测与定风量输送、动态负荷匹配、变频调控、PLC数据采集及智能化控制等技术围绕温度与微正压等关键参数的动态变化, 对空调系统进行了优化节能的改造, 具体主要有如下几方面。

3.1 空气管道优化改造

该制药车间四层有三台空气处理柜将洁净空气分别供给洁廊、A剂型、B剂型三大区域 (系统) 。由于原风管与个别风机机械传动的设计未如理想, 致使空调机柜的实际送风量达不到标称风量, 而且各洁净区域之间的相对压差与GMP标准存在一定误差。现将各风管与风柜进行优化改造, 使之送风量达到要求。在三个系统的回风总管上安装串通风管, 为各洁净区域之间的相对压差的有效调整提供条件。最后, 在三个系统的新风管、串通风管以及各功能房间的送、回风管上安装电动风阀控制器、压差传感器与温湿传感器, 为后续的自动控制提供硬件支持。

3.2 风量控制方案

在空调系统启动后十分钟内, 自控系统根据触摸屏上的三台风柜风量参数设置与实时检测风量 (风量检测数值由安装在现场风管的压差传感器监测, 并在PLC内部经过风量公式运算所得) , 由PLC运用PID算法, 计算出风柜变频风机的输出频率, 从而令输出风量趋向于设定风量。至于各功能房间的风量给定, 系统根据GMP中最少换气次数的要求, 设定了各功能房间的电动风阀的最小开启角度, 保证满足最少换气次数的要求。在此基础上, 若采集得到的房间温度高于GMP要求, 电动风阀会每相隔一段时间 (该时间设定为温度扫描时基) 开启10度 (满量程全开启为90度) , 直到室内温度满足GMP要求为止。

3.3 微正压控制方案

系统开启十分钟后, 三区域的输出风量已基本稳定。这时, PLC根据采集得到的洁廊、A剂型、B剂型对外界的压差, 通过软件运算, 调节新风电动风阀使洁净区域压差满足GMP要求。三区域之间的相对压差是由串通风管电动风阀控制的。

3.4 补充风系统方案

个别产尘量大的洁净房间设有排风机设备。当生产工艺需要开启这些排风机时, 由于排风机的作用使得这些房间产生了相对洁廊较大的压差, 破坏了洁净区内的压差平衡。经改造后, 当补充风自控系统接收到排风机开启信号时, 补充风系统便会同时启动送风机与冷冻水电磁阀。这样, 新风风柜便将新鲜空气经初效过滤器、中效过滤器过滤、冷水表泠挡水段, 最后经末端高效过滤器送入洁净区。系统会根据室内的压差来调整送风机的频率, 以维持洁净区内的压差平衡。

3.5 冷冻水系统优化方案

在冷冻水管道上安装电动阀门。PLC采集回风总管的温度信号与设定的温度进行PID运算, 根据实时状况, 动态调节电动阀门的开度, 使其满足温度要求。而且, 当有哪个剂型所属区域没有生产时, 冷冻水电动阀门将不会开启, 减轻冷水机组负荷, 达到节能的效果。

3.6 自控系统集中监测方案

在系统触摸屏上, 可以设定风柜送风量、区域温湿度、区域间压差;同时可以显示PLC采集的各路信号。人机界面完成了实时参数设定与在线监控。

4 结语

改造后技术基本指标。

(1) 恒温恒湿车间室内参数:23℃±2℃, RH湿度:55%±10%。

(2) 室内各功能间室相对洁廊压差大于等于5Pa, 洁净走廊相对大气压差大于等于10Pa。

(3) 温度、微正压调控实现全自动控制。

GMP车间 篇4

狂犬病疫苗无尘车间进行GMP改造设计

随着我国改革开放政策的不断深入实施，广大人民群众生活水平的不断提高，我国城镇居民饲养宠物的家庭也在不断增加，各种宠物市场、宠物医院等也逐渐壮大起来；由此导致了由于不慎被宠物狗、猫咬伤、抓伤而去医疗单位就医，并注射狂犬病疫苗来防止患上狂犬病的人群也在逐年增加。这样国内的狂犬病疫苗生产企业就必须扩大生产规摸，提高产品质量，来满足广大人民群众的用药需求。但是，我国以往的狂犬病疫苗生产厂家大多数是以各地的卫生防疫部门为主，自行生产狂犬病疫苗，并在当地销售，其生产规模很小，远远不能满足当前的市场需要；同时我国目前已经加入WTO组织，国内制药企业与国际接轨，进行GMP改造、通过GMP认证以适应国际市场是势在必行的；而且国家有关部门也要求这些狂犬病疫苗生产厂家从卫生防疫部门脱离开，进行GMP改造，提高产品质量，保障人民群众的用药安全。因此，国内的狂犬病疫苗生产企业就必须面临诸如GMP改造，CMP认证等一系列问题。

洲上净化

下面就将我在近几年为国内一些狂犬病疫苗生产企业进行GMP改造设计时所积累的一些经验教训，以及与中国生物制品检定所有关专家多次探讨而得出的一些新的认识及应注意的地方，在这里向大家介绍一下，希望能对狂犬病疫苗的生产企业有所帮助。

（一）、厂址的选择: 由于目前国内的狂犬病疫苗生产企业大多数隶属于当地卫生防疫部门，其原有的生产车间也多在当地卫生防疫部门院内，面积有限，环境条件不好，不适于扩大生产及进行GMP改造。因此，国内狂犬病疫苗生产企业进行GMP改造大都采用异地改造的方式，这样就要求狂犬病疫苗生产企业在选择厂址的时候，不但要按照GMP规定的要求去做，即：厂址应选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域。同时，对于狂犬病疫苗生产企业的厂址选择，尤其要注意以下几个方面：

洲上净化

1.1必须远离噪声

因为狂犬病疫苗生产的一个重要辅助设施实验动物房在设置上要求必须远离噪声，噪声将对实验动物产生很大影响，从而对狂犬病疫苗的质量检测产生影响，直至最终影响狂犬病疫苗的产品质量。所以，狂犬病疫苗生产企业在厂址选择上一定要远离噪声源。

1.2要有双回路电源

在狂犬病疫苗无尘车间内的各个恒温室以及恒温室内的转瓶机都需要24小时连续工作，不能停止，如果狂犬病疫苗生产企业在厂址选择上没有考虑到双回路电源，那么企业就必须自备发电机，否则一旦停电，将给企业带来很大损失。因此，是否有双回路电源在厂址的选择上也是很重要的。