酸枣仁提取物（精选9篇）
酸枣仁提取物 篇1
酸枣仁(semen ziziphi spinosae)为鼠李科植物酸枣[Ziziphus jujuba Mill.vAr.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou]的干燥成熟种子[1]。始载于《神农本草经》,列为上品,已有1700多年的药用历史。在我国的古代典籍中都有论述:《神农本草经》“主心腹寒热,邪结气聚,四肢酸痛湿痹。久服安五脏,轻身,延年”;《本草纲目》“其仁甘而润,故熟用疗胆虚不得眠,烦渴虚汗之症;生用疗胆热好眠,皆足厥阴、少阳药也”;《名医别录》“烦心不得眠,脐上下痛,血转,久泄,虚汗,烦渴,补中,益肝气,坚筋骨,助阴气,令人肥健”。
酸枣仁为中医常用安神良药,具有养肝宁心、敛汗生津之功效。其甘、酸,味平,归心、肝、胆经,用于治疗神经衰弱、失眠、多梦、盗汗、虚烦不眠、惊悸怔忡、津少口干、体虚多汗等[2,3]。近年来医学界对酸枣仁化学成分、有效成分提取、分析及其药理等方面作了大量的研究。
1 材料与方法
1.1 材料与仪器
本实验原料是中药炒酸枣仁:阳光大药房;无水乙醇:天津市康科德科技有限公司,分析纯;石油醚、芦丁、乙酸钾、结晶氯化铝、氢氧化钠、硫酸、丙酮,北京化学试剂有限公司,分析纯。
YLE-1000型电热恒温水浴锅:精科华瑞公司;FW135型中草药粉碎机:天津市泰斯特仪器有限公司;JH型数显电动搅拌器:常州国华电器有限公司;TU1810型紫外可见分光光度计:北京普析通用仪器有限公司;HZS-HA型水浴振荡器:哈尔滨市东明医疗仪器厂;TD5A-WS型台式低速离心机:长沙离心机仪器有限公司;RE52-98型旋转蒸发器:上海亚荣生化仪器厂。
1.2 实验方法
1.2.1 实验试剂以及样品溶液的制备
芦丁标液的配制:精密称取芦丁标准品20.00mg并记录,用70%乙醇溶解,定容至100ml,得浓度为0.2000μg/μl的标准溶液。
酸枣仁黄酮提取液的配制:将酸枣仁放入80%的乙醇溶液中,固液比=1:18,水浴40℃加热5h,将提取液离心除去酸枣仁残渣,之后将提取液蒸发回收乙醇,蒸发至提取液体积基本不再变化为止,待溶液冷却至室温出现沉淀后,再次离心除去沉淀。
1.2.2 大孔树脂的预处理[4,5,6,7,8,9]
首先使用饱和食盐水(工业用),用量约等于被处理树脂的2倍,将树脂置于食盐中浸泡18～20h,然后放尽食盐水,用清水漂洗净,使排出的水不显黄色,再用2%～4%氢氧化钠(或5%盐酸)溶液(其量与上同)浸泡2～4h(或小流量清洗),放尽碱或酸液后冲洗树脂直至水接近中性待用。实验室常用大于95%的乙醇。
1.2.3 标准曲线测定
精密吸取芦丁标准溶液0μl,500μl,1000μl,1500μl,2000μl,2500μl,3000μl于25ml容量瓶中;向每个容量瓶中依次加入加0.2mol.L-1三氯化铝溶液2.5ml、1mol·L-1醋酸钾溶液5.0ml、用70%乙醇加至刻度,摇匀,放置10min;用分光光度计在272±1nm波长处测量吸光度值A并记录,将结果作统计分析得到回归方程y=722.26x+0.4242,R2=0.9992。
1.2.4 样品溶液的测定
取0.1ml和0.2ml浓缩的提取液,依次加入三氯化铝溶液2.5ml、醋酸钾溶液5.0ml,用70%乙醇加至25ml,摇匀,放置10min。在272±1nm波长处测量吸光度值A,将吸光值代入到下面公式就可算出提取液的浓度C1(mg/ml),C1=(k*A+b)*100%/[0.99*0.1(或0.2)*1000](mg/ml)其中k—标准曲线的斜率、A—样品溶液的吸光度值、b—标准曲线的截距。计算两次浓度的平均值得出酸枣仁提取液的浓度是2.243mg/ml。
1.2.5 各种树脂吸附容量的测定
精确称取每种树脂0.2g左右,并记录树脂质量ml(g),量取体积为V1=25ml的已知浓度为C1(mg/ml)的酸枣仁提取液后,逐个向每个装有树脂的烧杯中加入;用保鲜膜将烧杯口封好后,将烧杯放入水浴恒温振荡器后在常温下振荡2h。到时间后将烧杯从振荡器中取出,测定上清液中的酸枣仁黄酮浓度C2(mg/ml)(方法见1.2.4样品溶液的测定),将提取液的初始浓度C1(mg/ml)和提取液吸附后的浓度C2(mg/ml)代入到公式计算各种树脂的操作吸附容量CA,CA=(C1-C2)*V1/m (mg黄酮/g树脂),其中V1—量取提取液的体积、m—量取树脂的质量。
1.2.6 树脂的解吸得率的测定
各称取每种树脂0.2g左右,并测定各种树脂对酸枣仁黄酮的吸附容量CA (mg黄酮/g树脂)(方法见1.2.5各种树脂吸附容量的测定)。吸附完成后将上清液倒出,用去离子水洗涤两三遍树脂后,量取体积为V1=20ml的90%丙酮溶液加入烧杯中,用保鲜膜将烧杯口封好后放入水浴恒温振荡器在常温下振荡2h。到时间后测定上清液中的酸枣仁黄酮的浓度C3 (mg/ml)(方法见1.2.4样品溶液的测定),将吸附容量CA (mg黄酮/g树脂)和解吸后的溶液浓度C3(mg/ml)代入公式计算各种树脂的解吸得率t,t=(C3*20)/(m*CA)*100%,其中m—量取树脂的质量。
1.2.7 树脂解吸条件的比较
称量筛选出的大孔吸附树脂2.00g;加入40ml酸枣仁黄酮提取液在30℃下在摇床上吸附2h。吸附结束后,测定提取液的平衡浓度(mg/ml)及树脂的吸附容量(mg/g),将2.00g吸附后的树脂洗涤干净,按照0.5g每份分称为四份,向每份树脂中加入不同的20ml洗脱液,分别为90%乙醇,90%丙酮,pH2.0的90%酸性乙醇,pH12.0的90%碱性乙醇。在30℃下于摇床上进行解吸试验(方法见1.2.6树脂的解吸率的测定);解吸结束后从瓶中取样0.5ml用乙醇定容至25ml,测定每瓶样液中酸枣仁黄酮的浓度(mg/ml);依据树脂在解吸后溶液中酸枣仁黄酮溶液的浓度值,计算出解吸率。
2 结果与讨论
2.1 各种树脂操作吸附容量的测定
通过表2可以看到,ZGSD201、安徽三星AB-8、三菱SP207、三菱SP700的吸附容量分别是74.598mg/g、76.489mg/g、113.780mg/g、114.954mg/g,吸附容量性能良好,故对以上4种树脂进一步进行树脂解吸得率的测定。
2.2 树脂的解吸得率的测定
从表3可见,三菱SP700树脂在酸枣仁黄酮的静态吸附试验中解吸率是最高的,解吸率达到了95%,是理想的吸附酸枣仁黄酮的大孔树脂。
2.3 树脂解吸条件的比较
从表4可以看出90%丙酮在酸枣仁黄酮的解吸试验中解吸率是最高的,解吸率达到了1.012,所以90%丙酮是最理想的解吸液。
3 结论
25种不同型号的树脂经过振荡吸附、紫外可见分光光度法的测定后进行数据处理,测定结果如表2所示,选出4种吸附性能优秀的树脂,它们分别是ZGSD201、安徽三星AB-8、三菱SP207、三菱SP700。之后把90%丙酮溶剂当作解吸液,分别对4种树脂进行解吸容量的测定,测定结果见表3,选出最理想树脂进行解吸条件实验,测定结果见表4。
由表3可知,分别采用70%乙醇吸附,90%丙酮解吸振荡的方法,通过紫外分光光度法测定,得出解吸得率最高的大孔树脂是三菱SP700树脂,吸附容量为114.954 (mg黄酮/g树脂),解吸得率为95%。
由表4可知,90%丙酮在酸枣仁黄酮的解吸实验中解吸率是最高的,依次是90%酸性乙醇、90%乙醇、90%碱性乙醇,所以90%丙酮是最理想的解吸液。
摘要：筛选出较优的纯化酸枣仁黄酮的大孔吸附树脂。通过静态实验,根据树脂的吸附容量,从25种大孔树脂中筛出四种树脂,根据解吸得率,从四种树脂中进一步筛出一种大孔树脂确定最佳解吸条件。三菱SP700的吸附容量是1 14.954(mg/g),90％丙酮的解吸率最大,达到了 1.012。三菱SP700树脂对酸枣仁黄酮有较好的解吸和吸附的效果,最佳解吸液是90％丙酮。
关键词：大孔树脂,吸附,解吸,黄酮
参考文献
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酸枣仁提取物 篇2
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槟榔酸枣仁技术及工艺技术这样的槟榔知识相信对槟榔感兴趣的朋友还是很喜欢的，这两项技术是由科研单位生产企业提供，精选汇编了槟榔酸枣仁新技术32项, 具体技术内容如下:
1.槟榔清肺丸;
2.槟榔真空发酵浸渍加工方法;
3.原味槟榔、原味槟榔卤水及其制作方法;
4.鹿茸槟榔;
5.保健槟榔;
6.能去除或减少咀嚼槟榔时由亚硝基胺引致口腔癌的配方:
7.氢溴酸槟榔碱作为制备抗心律失常药物的应用:
8.槟榔等13种中药材的全浸润工艺方法;
9.纳米槟榔四消制剂药物及其制备方法:
10.纳米木香槟榔制剂药物及其制备方法:
11.黄芪仿生槟榔及加工工艺:
12.一种槟榔药物牙膏组合物:
13.一种不伤害牙齿与口腔的槟榔食品的制作工艺:
14.槟榔花口服液;
15.槟榔洗发液洗头膏的制作方法:
16.一种用槟榔配制口服液的方法;
17.槟榔保健牙膏;
18.一种酸枣仁保健面条;
19.一种含酸枣仁、灵芝、人参叶药物组合物及其制备和应用;
20.灵芝多糖和酸枣仁总黄酮在制备催眠药物及保健品中的应用;
21.一种含柴胡酸枣仁大豆异黄酮的改善睡眠的产品及其制备方法与用途;
22.酸枣仁皂甙元衍生物及其制备方法和用途;
23.酸枣仁油的提取和软胶囊的制备及对中枢神经系统的作用;
24.由枣属植物粗皂甙制备酸枣仁皂甙元的方法;
25.酸枣仁汤活性部位及其制备工艺、新用途;
26.一种酸枣仁提取物及其用途;
27.酸枣仁茶含片及其制作方法;
28.一种以核桃油、酸枣仁或五味子为主要原料制成的软胶囊;
29.具有镇静催眠作用的酸枣仁总黄酮的制备方法;
30.纳米酸枣仁制剂药物及其制备方法;
31.一种酸枣仁的加工方法;
酸枣仁:山里的珍珠(外1则) 篇3
酸枣仁又叫酸枣核、山枣仁，味甘酸。在我国最早的一部药书《神农本草经》中，就已经有了酸枣仁“补中益肝，坚筋骨，助阴气”的记载。《本草纲目》中则说“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也”。这说明，酸枣仁有养肝，宁心安神，敛汗等多种功能。
干燥成熟的酸枣仁呈扁圆形或椭圆形，长5～9毫米，宽5～7毫米，厚约3毫米，表面赤褐色至紫褐色，未成熟者色浅或发黄。酸枣仁宜在秋季果实成熟时采收。将果实浸泡一宿，搓去果肉，捞出用石碾碾碎果核，取出种子晒干即可。
酸枣全身是宝，除了枣仁是贵重药材外，枣面可做清凉饮料，枣壳可做活性炭，枣花是最好的蜜源，枝干则是制作农具的好材料，为此，山里人称它“山里的珍珠”。酸枣在我省分布广泛，向阳干燥的山坡。丘陵、山谷、路旁及荒地等皆有生长。这个金秋，记得去采摘哦。
应用推荐：
一、治神经衰弱，心悸失眠：炒酸枣仁研细粉，晚上睡前服5钱。
二、治睡中盗汗：酸枣仁、人参、茯苓各等分。研细末，米汤调服。
叶酸：准妈妈必备的维生素
前几天，嫂子打电话来，要我回家时买几瓶叶酸。我立马心中一喜，看来“女强人”的嫂子终于要进行“希望工程”了。
许多人对叶酸都不陌生。叶酸又称维生素B9或维生素M，是水溶性维生素B群的一种，因最初从菠菜中提取，故名叶酸。准妈妈在怀孕前3个月，就要开始摄取叶酸，因为叶酸是优生的必备维生素，不但细胞分裂少不了它，更可预防胎儿某些先天神经系统及红血球、白血球细胞缺陷，传达遗传密码，避免胎儿脊柱裂。同时，叶酸还可促进乳汁分泌，也是强化婴幼儿抵抗力的法宝哦。国外研究表明，在3岁以下的婴儿食品中添加叶酸，有助于促进其脑细胞生长，并有提高智力的作用。美国已批准叶酸可添加于婴儿奶粉中。
更神奇的是，叶酸可引起癌细胞的凋亡，是一种天然抗癌维生素。此外，它对慢性萎缩性胃炎、支气管疾病也有不错的疗效，还常用于精神分裂症病人的辅助治疗。
叶酸是制造红血球不可缺少的物质，一旦摄取不足，便会引起贫血、疲倦、气喘、浮肿等症状，但没有过量致毒问题，只是会影响锌的代谢。
叶酸主要存在于动物肝脏、油鱼、蛋黄、深绿色蔬菜、胡萝卜、南瓜、土豆、香蕉及豆类、坚果类食品中。口服避孕药和镇痛剂会降低叶酸的效果，大量维生素c则会增加叶酸的排出量，故此类人群应增加摄入量。
建议每天摄取量：
酸枣仁提取物 篇4
1 材料与方法
1.1 试剂与仪器
1.1.1 试验材料与试剂。
酸枣仁, 购自安徽亳州中药饮片场, 产自安徽亳州。酸枣仁皂苷A与皂苷B标品, 购自上海顺勃生物工程技术有限公司;乙腈、甲醇为色谱纯, 其余试剂均为分析纯。纤维素酶、果胶酶购自天津市利华酶制剂厂。
1.1.2仪器。
岛津LC-10A制备型高效液相色谱仪 (日本岛津公司) , RE-5002旋转蒸发仪 (北京瑞成伟业仪器设备有限公司) , 精密电子天平 (上海君鹰衡器有限公司) 。
1.2 试验设计
1.2.1 酸枣提取前不同方法预处理试验。
将同产地同批次酸枣仁随机分为3组, 2 kg/组, 分别采用对流干燥、微波干燥和微波-对流干燥3种方式进行干燥预处理[4]。对各组处理后的酸枣仁进行脱脂干燥, 计算酸枣仁脱脂后收率, 以确定酸枣仁提取前的最佳干燥预处理方式。
1.2.2 生物复合酶酶解正交试验。
以酶解温度、酶的p H值、纤维素酶与果胶酶复合比及酶解时间为变量, 进行了L9 (34) 设计正交试验, 以酸枣仁中皂苷A与皂苷B得率为指标, 进行多指标综合评分, 优化酸枣仁酶法提取工艺条件。在设计复合酶比例时, 固定纤维素酶用量为30 U/g, 正交试验因素水平设计见表1。
注:复合比表示纤维素酶与果胶酶活力单位之比。
1.3 试验方法
1.3.1 酸枣仁提取物制备。
酸枣仁预处理后进行粉碎, 用石油醚脱脂, 收集石油醚提取液, 对所得滤渣在60℃干燥4 h, 然后称取50 g酸枣仁脱脂后的滤渣, 按表1进行正交试验, 提取液经压浓缩回收溶剂, 并干燥[5]。
1.3.2 供试品与对照品溶液制备。
对照品溶液的制备方法为:分别精密称取酸枣仁皂苷A和皂苷B对照品各12.50、13.25 mg, 分别置于25 m L容量瓶中, 加甲醇溶解并定容至刻度, 得到浓度为0.50、0.53 mg/m L的酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B对照品溶液。供试品溶液制备方法同对照品溶液, 即取酸枣仁提取物, 按对照品溶液制备方法制备即可。
1.3.3 酸枣仁皂苷A、皂苷B的含量测定。
采用高效液相色谱法 (HPLC) 检测不同生物复合酶酶解条件下酸枣仁中皂苷A、皂苷B的含量。色谱条件为色谱柱, VP-ODS色谱柱 (150 L×4.6μm) ;流动相, 乙腈∶水=31∶69;流速0.8 m L/min;检测波长200 nm;柱温20℃;理论塔板系数≥2 000。
2 结果与分析
2.1 酸枣仁提取前干燥预处理试验结果
不同干燥方式对酸枣仁的干燥时间、颜色变化及提取率的影响见表2。
根据表2中各组酸枣仁干燥预处理方案的研究结果可知, 微波-对流干燥预处理的效果最为理想。
2.2 生物复合酶酶解正交试验结果
生物复合酶酶解正交试验结果见表3。从表3分析可知, 以综合评分为标准, 在所选因素水平范围内, 影响酸枣仁提取效果各因素的主次关系为:酶解温度>纤维素酶与果胶酶复合比>酶解时间>酶解p H值。温度对酸枣仁提取效果影响最大, 是主要影响因素, 纤维素酶与果胶酶的复合比影响较小, 提取时间与酶解液p H值对酸枣仁提取效果影响最小, 因此酶法提取的最佳工艺条件为A1B3C3D2, 即温度40℃、p H值5.0, 纤维素酶与果胶酶用量均为30 U/g生药, 酶解时间为5 h[6,7]。
3 结论与讨论
根据酸枣仁提取前干燥须处理试验, 得出微波-对流干燥须处理方法为最佳预处理方式。采用正交试验分析法对酸枣仁中皂苷A、皂苷B的生物酶提取工艺研究的工艺参数进行优化, 将酶解温度、酶的p H值、纤维素酶与果胶酶复合比及酶解时间4个因素作为主要影响因素, 最终确定最佳工艺条件为温度40℃、p H值5.0, 纤维素酶与果胶酶用量均为30 U/g生药, 酶解时间为5 h, 在此条件下酸枣仁中皂苷A、皂苷B的提率最高。
参考文献
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酸枣仁汤加减治疗失眠36例 篇5
1 临床资料
36例均为门诊病人,其中男9例,女27例;年龄最大72岁,最小26岁,平均45岁;病程最长15年,最短2个月。诊断标准符合国家中医药管理局制定发布的《中医病证诊断疗效标准》中不寐的诊断标准。均经各系统和实验室检查未发现异常。
2 治疗方法
酸枣仁汤:酸枣仁15g,知母10g,茯苓12g,川芎12g,甘草6g。心脾两虚加党参、黄芪各15g,当归10g,白术12g;心胆气虚加生龙牡各30g,菖蒲10g,远志10g;肝郁化火加黄芩10g,郁金15g,柴胡10g,栀子10g;肝肾阴亏加生熟地各30g,玄参15g,五味子10g,白芍15g。每日1剂。水煎取汁100ml,晚睡前1小时服。1个月为一疗程,服药期间停服其他药物。
3 治疗结果
3.1 疗效判定
疗效标准:参照《中医病证诊断疗效标准》。治愈:睡眠正常,伴有症状消失;好转:睡眠时间长,伴有症状改善,未愈:症状无改变。
3.2 治疗结果
治愈15例(41.7%),好转17例(47.2%),无效4例(11.1%),总有效率88.9%.
4 病案举例
张某,女,38岁,2007年2月21日初诊。失眠半年。自诉工作压力大,经常入睡困难,每晚只睡2～4h,睡眠浅,易醒,服中西药均无效。伴头晕头沉,神疲乏力,胸闷心烦,食欲不振,舌质淡,苔薄白,脉细。中医诊断:不寐。证属心脾两虚,心神不宁。药用酸枣仁15g,茯苓12g,甘草、知母各10g,黄芪30g,川芎12g,当归10g,党参10g,白术10g。每日1剂。晚睡前1小时服1次.服7剂后每晚可入睡4～5h,余症减轻。14剂后每晚可入睡5～6h,诸症皆减.1个疗程后睡眠恢复正常。随访1年无复发。
5 体会
失眠又称“不寐”、“不得眠”、“不得卧”,是指由于心神失养或不安而引起经常不能获得正常睡眠为特征的一类疾病。祖国医学认为,失眠最基本的病机就是阴阳失调,气血失和,使心神失养或不安,神不守舍而夜不成眠。病位于心,证候虚多实少,治疗当补其不足,泻其有余,调合阴阳,滋阴养血,清心安神。阴阳平和,则心神宁,夜寐安。
酸枣仁汤中酸枣仁性味甘平,入心肝之经,养血补肝,宁心安神,配合茯苓宁心安神,知母滋阴清热。佐以川芎调畅气机,疏达肝气,生用甘草,和中缓急。诸药相伍,养肝血以宁心神,清内热以除虚烦。共奏养血安神,清热除烦之功.临证应用,随证加减。同时配合精神治疗,消除紧张焦虑,保持精神舒畅,每获良效。
参考文献
酸枣仁对小鼠学习记忆能力的影响 篇6
1 实验材料
1.1 药品。
酸枣仁 (世一堂饮片厂) ;脑复康片 (上海现代哈森药业) ;氢溴酸东莨菪碱 (湖北兴众诚医药有限公司) ;氯丙嗪 (西安利君制药有限责任公司) ;酸枣仁浓缩液, 称取酸枣仁, 捣碎, 水煎两次, 第一次加10倍水煎煮2小时, 第二次加8倍水煎煮1小时, 过滤, 浓缩至1g/ml。
1.2 动物。
昆明种小鼠, 由西安交通大学医学院实验中心提供。
1.3 仪器。
复杂水迷宫 (上海欣软信息科技有限公司) ;wi92862小鼠跳台测试仪价格 (东西仪 (北京) 科技有限公司) 。
2 实验方法及结果
2.1 对正常小鼠在水迷宫中学习记忆能力的影响
取昆明种小鼠六十只, 体重20±2g, 雌雄兼用, 随机分为6组, 每组十只, 分别给予每克0.02毫升酸枣仁浓缩液、每克0.01毫升酸枣仁浓缩液、每克0.005毫升酸枣仁浓缩液、每克0.3毫克脑复康、每公斤4毫克氯丙嗪及生理盐水, 连续给药八天, 给药第三天开始训练。水迷宫中水温25±1℃, 水深约10cm, 每日训练5次, 连续5次。末次给药30分钟后测试各组小鼠迷路次数及抵达终点时间。每克0.02毫升酸枣仁浓缩液组错误次数 (x-±s) 为5.5±1.55, 抵达终点时间 (均数) 为12.67秒;每克0.01毫升酸枣仁浓缩液组错误次数 (x-±s) 为10.56±3.55, 抵达终点时间 (均数) 为14.43秒;每克0.005毫升酸枣仁浓缩液组错误次数 (x-±s) 为11.56±4.88, 抵达终点时间 (均数) 为13.68秒;每克0.3毫克脑复康组错误次数 (x-±s) 为2.39±0.50, 抵达终点时间 (均数) 为11.28秒;每公斤4毫克氯丙嗪组错误次数 (x-±s) 为16.43±3.77, 抵达终点时间 (均数) 为42.62秒;生理盐水组错误次数 (x-±s) 为12.31±4.89, 抵达终点时间 (均数) 为19.45秒。实验结果表明与空白组比较, 酸枣仁可减少小鼠在水迷宫中的错误次数, 缩短游完迷路所需时间。
2.2 酸枣仁对记忆获得障碍小鼠学习记忆能力的影响
取昆明种小鼠70只, 体重20±20g, 雌雄兼用, 随机分为7组, 在前述分组的基础上增加模型组。模型组和空白对照组给予生理盐水, 其他组分别给予每克0.02毫升酸枣仁浓缩液、每克0.01毫升酸枣仁浓缩液、每克0.005毫升酸枣仁浓缩液、每克0.3毫克脑复康、每公斤4毫克氯丙嗪, 给药3天后置于跳台仪中训练, 训练前20分钟除空白对照组等容量生理盐水外, 其余各组均按每公斤2毫克氢溴酸东莨菪碱。训练5分钟, 二十四小时后测试, 以小鼠从跳台上跳下接触电栅为错误, 分别记录首次错误时间即小鼠从跳台上第一次跳下的时间, 以及5分钟内的错误次数。每克0.02毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间122.23±123.32秒, 错误次数1.19±1.41;每克0.01毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间251.35±139.55秒, 错误次数0.42±0.55;每克0.005毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间219.50±85.37秒, 错误次数1.49±0.82;每克0.3毫克脑复康组首次错误时间209.80±121.38秒, 错误次数0.42±0.69;每公斤4毫克氯丙嗪组首次错误时间74.18±86.46秒, 错误次数1.78±1.59;模型组组首次错误时间86.87±73.83秒, 错误次数1.67±1.39;空白对照组组首次错误时间239.77±91.57秒, 错误次数0.29±0.56。实验结果表明酸枣仁可显著延长氢溴酸东莨菪碱所致记忆获得障碍小鼠的首次错误时间, 减少错误次数。
2.3 酸枣仁对记忆再现障碍小鼠学习记忆能力的影响
取昆明种小鼠70只, 体重20±2g, 雌雄兼用, 随机分为7组分组, 模型组和空白对照组给予生理盐水, 其他组分别给予每克0.02毫升酸枣仁浓缩液、每克0.01毫升酸枣仁浓缩液、每克0.005毫升酸枣仁浓缩液、每克0.3毫克脑复康、每公斤4毫克氯丙嗪, 连续给药5天, 并按前法在跳台仪上训练小鼠获得记忆能力, 于测试前半小时除空白对照组外, 其余各组均给予0.1ml/kg30%乙醇, 半小时后将小鼠分别置于跳台仪之跳台上, 记录各组小鼠首次错误时间及5分钟内的错误次数。每克0.02毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间268.20±88.55秒, 错误次数0.10±0.29;每克0.01毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间286.00±9.53秒, 错误次数0.11±0.29;每克0.005毫升酸枣仁浓缩液组首次错误时间289.75±16.56秒, 错误次数0.11±0.36;每克0.3毫克脑复康组首次错误时间268.98±88.23秒, 错误次数0.19±0.37;每公斤4毫克氯丙嗪组首次错误时间79.42±119.32秒, 错误次数2.39±3.11;模型组组首次错误时间141.88±147.22秒, 错误次数1.39±2.44;空白对照组组首次错误时间283.44±52.23秒, 错误次数0.11±0.32。实验结果表明酸枣仁可显著延长乙醇所致记忆再现障碍小鼠的首次错误时间, 减少错误次数。
3 讨论
酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子。酸枣仁含有酸枣仁碱 (sanjoinine) A、酸李碱 (zizyphusine) 、白桦脂酸 (betulinic acid) 、斯皮诺素 (spinosin) 、6'''-对香豆酰斯皮诺素 (6'''-p-coumaroylspinosin) 等成分。酸枣仁是中医安神之要药。实验结果表明酸枣仁具有增强学习记忆能力、改善学习记忆能力的作用。
参考文献
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酸枣仁提取物 篇7
TU-1900双光束紫外-可见分光光度计 (北京普析通用仪器有限责任公司) , 酸枣仁皂苷A对照品 (批号:110734-201201, 中国药品生物制品检定所) 。
2 方法与结果
2.1 酸枣仁总皂苷含量测定[1]
2.1.1 对照品溶液的制备
精密称取酸枣仁皂苷A标准品3.0 mg, 置于10 ml容量瓶中, 用甲醇溶解并稀释至刻度, 配制成0.3 mg/ml的对照品溶液备用。
2.1.2 标准曲线的绘制
在472 nm波长处采用比色法, 以吸收度 (Y) 为纵坐标, 以质量 (X) 为横坐标, 计算得回归方程Y=16.205X-0.0015 (r=0.9991) 。
2.1.3 样品测定
精密吸取供试溶液适量, 置于10 ml具塞试管中, 挥尽溶剂, 按照“2.1.2”项下总皂苷测定方法进行样品测定。
2.2 酸枣仁总皂苷纯化工艺参数考察与优化
2.2.1 酸枣仁总皂苷的静态吸附及解吸附考察
精密称取预处理后的六种大孔吸附树脂5 g (干树脂) , 分别将其置于500 ml锥形瓶中, 加入250 ml酸枣仁供试液, 预吸附24 h后吸取上清液测量吸光度, 从而计算吸附量。将上述6种吸附树脂滤出, 水洗, 滤纸吸干, 每种树脂等分成4份, 分别精密加入30%、50%、70%、90%乙醇200 m L, 振摇解吸附24 h, 精密量取1.0 ml, 测定吸收度, 结合吸附量计算解吸率。通过吸附—解吸试验, 可知HPD-100型大孔吸附树脂吸附量为122.5 mg/g, 70%乙醇解吸率为96.93%。综合分析各类型大孔树脂对酸枣仁总皂苷的吸附量、解吸率, 选择HPD-100型大孔吸附树脂对酸枣仁总皂苷进行富集。
2.2.2 HPD-100型大孔吸附树脂动态吸附考察
2.2.2. 1 原液浓度对吸附的影响
取5 g (干树脂) 装柱, 准确称量样品溶液5份, 每份10 ml, 分别加入蒸馏水0、5、10、15、20 ml, 体积流量为0.5 ml/min, 分别收集5份过柱液, 完成含量测定和吸附容量的计算。结果表明, 酸枣仁总皂苷吸附溶液质量浓度在1.05~1.58 mg/ml为最佳, 因此可考虑用1.58 mg/ml酸枣仁提取物直接上大孔吸附树脂进行富集。
2.2.3 HPD-100型大孔吸附树脂动态解吸附考察
2.2.3. 1 洗脱剂浓度的影响
取酸枣仁提取物溶液上样, 将4根HPD-100树脂柱 (干树脂5 g) 分别用等量蒸馏水洗脱, 流速控制为1ml/min, 蒸馏水洗脱馏分中Molish反应呈阳性, 说明蒸馏水可除去糖类杂质, 进而以1 ml/min流速分别用30%、50%、70%、90%乙醇洗脱, 5%香草醛浓硫酸反应作为指标, 洗脱至反应为阴性。洗脱后的各馏分经水浴浓缩至干后减压干燥, 冷却后称重并测定其中总皂苷的含量, 计算总皂苷回收率。结果表明, 选用70%的乙醇作洗脱剂, 总皂苷百分含量和总皂苷回收率均最高。
2.2.3. 2 洗脱剂用量的考察
按照以上试验确定的吸附洗脱条件, 70%乙醇的用量是影响酸枣仁皂苷纯化的主要因素, 称取HPD-100干树脂5 g, 按饱和时上样量取酸枣仁提取物溶液168 ml, 待吸附完全后用蒸馏水洗脱至Molish反应呈阴性, 后用70%乙醇洗脱, 分段收集馏分, 共收集5份, 每份40 ml, 馏分经水浴浓缩至干后减压干燥, 冷却后称重并测定其中总皂苷的含量。结果表明, 总皂苷的含量从第1份到第5份在逐渐减少, 说明酸枣仁总皂苷至第5份时已基本被解析附完全, 故确定洗脱剂的用量为200 ml, 相当于40 ml/g (干树脂) 。
3 讨论
本研究通过静态吸附解吸附实验考察了AB-8、NKA-9、HPD-100、D-101、D-301、X-5等六种大孔吸附树脂对酸枣仁皂苷的吸附与解吸附能, 结果表明HPD-100型大孔吸附树脂吸附容量大、解析率高、吸附速度快, 对纯化酸枣仁皂苷工艺具有较高应用价值。洗脱实验结果表明:酸枣仁总皂苷富集于70%乙醇洗脱液部位, 回收率为91.77%, 工艺稳定可行, 重现性好。
摘要：目的 研究最佳大孔吸附树脂纯化酸枣仁皂苷工艺。方法 分别从静态吸附及解吸附考察酸枣仁总皂苷的解析率, 从动态吸附及解吸附考察洗脱剂用量、浓度。结果 选用HPD-100大孔吸附树脂, 酸枣仁总皂苷富集于70%乙醇洗脱液部位, 回收率为91.77%。结论 通过大孔吸附树脂富集方法可较好地纯化酸枣仁皂苷, 工艺稳定可行。
关键词：酸枣仁,纯化,总皂苷,大孔吸附树脂
参考文献
酸枣仁提取物 篇8
1 化学成份的研究
1.1 皂苷类
曾路等[1]报道从酸枣仁的二氯甲烷提取液中分离出5个结晶化合物,其中4个为羽扇型五环三萜类化合物,即白桦脂酸(betulinic acid)C30H48O3无色针晶,mp295~298˚C,含量为0.182%;白桦脂醇(betutin)C30H50O2无色棱晶,mp260~262˚C;ceanothic acid C30H46O5白色粉末,mp313˚C;alphitolic acid C30H48O4mp266~269˚C和一个甾体化合物胡萝卜苷C35H60O6,mp298~300˚C。继而又从酸枣仁的甲醇提取液中分离出了3个中性皂苷:酸枣仁皂苷A(jujuboside A)、酸枣仁皂苷B(jujuboside B)和酸枣仁皂苷X(结构待定)[2]。白焱晶等[3]运用多种色谱和波谱方法(IR,UV,MS,NMR)分离鉴定出酸枣仁皂苷E(jujuboside E),该化合物为6个糖的三萜皂苷。刘沁舡等[4]运用多种色谱法(IR、MS、HPLC、核磁共振)分离鉴定出酸枣仁皂苷D(jujuboside D),该化合物为5个糖的三萜皂苷,是酸枣仁皂苷A(jujuboside A)的异构体。
1.2 黄酮类
曾路等[2]首次在酸枣仁的乙醇提取物中,用氢氧化钾和正丁醇处理,分得总黄酮及总皂苷两部分。对总黄酮进行聚酰胺柱层析,从25%乙醇洗脱液中分得两种黄酮苷,经化学法和光谱法鉴定为Spinosin和Zivulgarin。王少敏等[5]从酸枣仁中分离得到一个新的角型呋喃黄酮苷类化合物,经酸水解和波谱分析,其结构确认为一个新的角型呋喃黄酮鼠李糖苷,命名为Spinorhamnoside。李会军等[6]运用索氏提取法提取,采用高效液相色谱法对河北、山东两省七地区的酸枣仁中两种黄酮炭苷成分Spinosin(1)及6’-ferulosylspinosin(2)进行了测定,结果显示酸枣仁中黄酮类成分均为芹菜素型黄酮炭苷类化合物,以Spinosin(1)及6’-ferulosylspinosin(2)含量较高,7个产地中以山东泰安、河北安国酸枣仁中的黄酮含量最高。
1.3 生物碱类
尹升镇等[7]从酸枣仁中最早分离出2种生物碱,经理化常数及UV、IR、HNMR和MS波谱分析鉴定为lysicamine和juzinine。B H.Han等[8]对酸枣仁生物碱类进行了系统研究,共分离鉴别了7个环肽类生物碱和7个阿朴菲类生物碱。
1.4 脂肪酸类
卢奎等[9]将提取的酸枣仁油甲酯化后,进行气相色谱分析,结果表明:酸枣仁油主要由6种脂肪酸构成,其中油酸、亚油酸、亚麻酸含量最高,分别为49.1%、26.0%、4.1%,另外还含有少量的月桂酸、棕榈油酸、二十二碳酸。
1.5 其他类
张照荣等[10]研究表明,不同产地的酸枣仁中均含有Fe、Mn、Zn、Se、Mo、Cu、Ni等7种人体必需的微量元素及酪氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苏氨酸等8种人体必需氨基酸。
2 药理活性研究
2.1 对中枢神经系统的影响
2.1.1 镇静、催眠作用
郭胜民等[11]报道给小鼠ig酸枣仁总皂苷(20~80mg/g)可减少小鼠自发活动,显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的时间,增加阈下剂量戊巴比妥钠睡眠动物数和睡眠时间,对抗苯丙胺引起的小鼠兴奋作用。袁昌鲁等[12]通过实验指出,黄酮类成分也是镇静催眠的有效成分之一。赵启铎等[13]研究的药理实验证明不饱和脂肪酸部分有明显的镇静、催眠作用,能明显缩短戊巴比妥钠引起对小鼠睡眠潜伏期的影响的睡眠潜伏期,延长戊巴比妥钠引起的睡眠时间,并且随着用药时间延长其作用越明显,并未出现耐受现象。
2.1.2 抗惊厥作用
徐朝峰等[14]报道给小鼠酸枣仁注射液(50%或100%)可明显减少小鼠的激怒反应,延长安钠咖所致小鼠惊厥时间。
2.1.3 镇痛、降温作用
小鼠热板法表明酸枣仁煎剂5g/kg剂量具有明显镇痛作用。酸枣仁煎剂2.5g/kg或5g/kg给大鼠腹腔注射、40g/kg给猫灌服均有降体温作用[15]。
2.2 对心血管系统的影响
2.2.1 抗心律失常作用
陈兴坚等[16]把酸枣仁总皂苷加入到大鼠心肌细胞的培养液中,发现其33µg/m L能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C所致心肌细胞释放乳酸脱氢霉;11µg/m L对丝裂霉素C及氯丙嗪所致损伤却无保护作用。
2.2.2 改善心肌缺血、提高耐缺氧能力
万华印等[17]研究发现酸枣仁总皂苷能有效减轻细胞内脂质过氧化反应,保护缺氧-再给氧心肌细胞及缺血脑组织中神经细胞。酸枣仁脂肪油对内毒素发热小鼠血及肝组织中SOD含量下降有拮抗作用。
2.2.3 降血压、降血脂作用
酸枣仁总皂苷能明显降低高脂饲料引起的血脂升高,显著降低正常饲养大鼠TCL及LDL-C,显著升高HDL-C和HDL-C,酸枣仁中脂肪油类(主要是不饱和脂肪酸)也有降血脂作用,能显著提高HDL2C TC,降低LDL-C/HDL-C值[18]。1995年,国内研究人员从酸枣仁的乙醇提取物中分得阿魏酸,并且发现阿魏酸有抗氧化和自由基消除作用,降血脂及心血管调节作用。认为阿魏酸可能为酸枣仁降血脂作用的有效成分之一[19]。
2.3 对免疫功能的影响
郎杏彩等报道酸枣仁提取物5g/kg口服,连续20d,能明显提高小鼠淋巴细胞转化值,小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗环磷胺引起的小鼠迟发型超敏反应的抑制[20]。酸枣仁用石油醚脱脂后,水煮醇沉,沉淀部分为酸枣仁多糖,给小鼠每天口服0.1g/kg,共给药16d,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,对放射引起的白细胞降低有明显的保护作用,同时能显著增加单核巨噬细胞系统的吞噬功能,并能延长受辐射小鼠的存活时间[21]。
2.4 其他作用
酸枣仁油有明显的抗血小板聚集作用,这与油中所含的三烯脂肪酸具有抗血小板功能的PGL2的前驱物质有关[22]。酸枣仁尚有抗肿瘤作用,王清莲等[23]研究了酸枣仁油对艾氏腹水癌小鼠体质量和生存期的作用,酸枣仁油以1.40m L/kg和0.35m L/kg剂量灌胃能明显延长荷瘤小鼠的生存天数,生命延长率>50%,明显抑制荷瘤小鼠生命后期的体质量,增强防治作用。
摘要：酸枣仁为古今中医临床的常用品,历代对其功用、化学成份及药理研究颇多,今对其文献予以综合分析,认为对该品的进一步研究有指导价值。
酸枣仁提取物 篇9
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2012年2~7月本院门诊及住院患者的失眠症患者150例。所有入选患者在被充分告知、同意和配合情况下入组, 随机分为三组, 百乐眠老年组50例, 男29例, 女21例;年龄60~90 (72.46±8.90) 岁;平均病程1~24 (11.48±7.39) 个月。复方酸枣仁老年组50例, 男27例, 女23例;年龄60~90 (71.46±8.03) 岁;平均病程1~24 (11.36±7.15) 个月。复方酸枣仁青年组50例, 男30例, 女20例;年龄18~59 (38.70±11.84) 岁;平均病程1~24 (11.04±7.34) 个月。三组患者在性别、年龄及病程等一般资料比较, 经统计学处理无显著性差异 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 诊断标准
参照卫生管理部门制定的《中药新药治疗失眠临床研究指导原则》诊断标准:有失眠的典型症状, 入睡困难, 时常觉醒, 睡而不稳, 不能再睡, 晨醒过早, 夜不能入睡, 白天昏沉欲睡, 睡眠不足5h;有反复发作史, 且排除精神及重度器质性疾病所致失眠症者。
1.3 纳入标准
符合《中国精神障碍分类与诊断标准 (第三版) (CCMD-3) 》失眠症诊断标准;匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) [3]评分大于7分, 年龄≥18周岁。
1.4 排除标准
排除观察前2周内规范使用抗精神病药物、抗抑郁药物、催眠药物者以及已知的酒精及药物依赖者;合并有严重心、肝、肾或其它系统疾病者, 及存在重大生活事件或心理冲突尚未解决者。
1.5 服药方法
百眠乐老年组给予百乐眠胶囊 (由江苏扬子江药业集团提供) 口服, 每次4粒, 每日2次。复方酸枣仁老年组与青年组分别给予复方酸枣仁胶囊 (由本院制剂室生产) 口服, 每次1~2袋, 每晚1次。疗程均为14d。
1.6 观察指标
观察各组患者失眠情况, 主要指标依赖于患者的主观感受。
1.7 判定标准
1.7.1 疗效评定
治疗第4周末PSQI减分率T≥75%为痊愈;50%≤T<75%为显效;25%≤T<50%为进步;T<25%为无效;以前三者合计为总有效率。
1.7.2睡眠质量评定
睡眠质量采用匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 评价, PSQI由23个项目组成, 可划分为7个成份, 每个成份按0、1、2、3来计分, 累计各个成份得分为PSQI总分。得分越高, 睡眠质量越差。两组分别于治疗前和治疗后2、4周末运用PSQI评定治疗效果。
1.7.3 副作用评定
采用治疗药物副反应量表 (TESS) 在治疗前及治疗后第2周末进行评定。
1.8统计学分析
采用SPSS 17统计软件包, 组间比较、组内治疗前后比较采用配对t检验, 计数资料比较采用卡方检验。以α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 疗效比较
百乐眠老年组与酸枣仁老年组比较总有效率无显著性差异 (P>0.05) ;复方酸枣仁老年组与复方酸枣仁青年组比较总有效率无显著性差异 (P>0.05) , 详见表1。
2.2 PSQI评比比较
三组PSQI评分各项评分在治疗前无显著性差异 (P>0.05) 。三组组内比较在治疗14d三组PSQI评分各项评分除催眠药物项外均较治疗前降低, 并有显著性差异。组间比较方面, 复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组比较, 青年组在睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍项有显著性差异 (P<0.05) , 且青年组分值小于老年组, 提示复方酸枣仁青年组在改善睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍方面优于复方酸枣仁老年组, 而在睡眠时间及催眠药物方面, 两组无显著性差异 (P>0.05) ;复方酸枣仁老年组和百乐眠老年组比较, 两组在睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物方面无显著性差异 (P>0.05) , 在改善日间功能障碍方面有显著性差异 (P<0.05) , 且百乐眠老年组分值小于复方酸枣仁老年组, 提示百乐眠在改善日间功能障碍方面优于复方酸枣仁, 其它方面无显著差异 (表2) 。
注:*组内比较存在显著性差异;Δ组间比较存在统计学意义
2.3 不良反应发生情况
治疗14天中, 百乐眠老年组出现恶心1例, 复方酸枣仁老年组出现恶心2例, 胃部不适1例, 酸枣仁青年组出现胃部不适1例, 三组程度均较轻, 均能耐受。经卡方检验, P>0.05, 无显著性差异。
3 讨论
百乐眠胶囊由百合、刺五加、首乌藤、合欢花、珍珠母、石膏、酸枣仁、茯苓、远志、党参、生地黄、麦冬、五味子、灯心草、丹参十五味中药组成, 功能以滋阴清热、养心安神为主, 适用于入睡困难、多梦易醒、醒后不眠、头晕乏力、烦躁易怒、心悸不安等。复方酸枣仁颗粒由酸枣仁、茯苓、知母、川芎和甘草五味中药组成, 酸枣仁具有养心安神、收敛固涩的功效, 可敛耗散之魂。知母清热降火、滋阴润燥;茯苓利水渗湿、健脾补中、宁心安神;川芎行气走血、流而不滞;甘草调和诸药。酸枣仁养阴血, 配川芎调血而养肝;甘草培土缓肝, 合而用之具有养血安神、清热除烦、疏通经络、镇惊催眠, 故能收到较好效果。现代药理学研究说明, 酸枣仁中的皂甙、黄酮具有镇静安神效果;知母含皂甙、烟酸、黏液质等物质能抑制神经系统的兴奋性, 发挥镇静效果;川芎中的生物碱等能麻痹神经中枢, 抑制大脑皮质的运动[4]。
老年人失眠[5]具有有效睡眠时间缩短、睡眠效率降低、夜间容易觉醒且易受内外因素的干扰、深睡眠时间减少的特点, 60岁以上老年人的深睡眠时间占总睡眠时间的10%以下, 75岁老年人的深睡眠基本消失, 而酸枣仁主要通过影响慢波睡眠的深睡阶段, 使深睡的平均时间延长, 发作频率增加而达到治疗目的[6]。百乐眠老年组分值小于复方酸枣仁老年组, 提示百乐眠在改善日间功能障碍方面优于复方酸枣仁, 分析原因, 酸枣仁的主要有效成分为三萜皂苷和总黄酮[7,8], 由于三萜皂苷和总黄酮的结构决定了该类物质极性较大, 生物膜透过性差, 吸收较差, 这是该类物质生物利用度较低的主要原因。在下一步的工作中提示我院是否可通过改变药物的剂型, 提高药物亲脂性从而提高药物穿过小肠上皮细胞能力, 最终提高其口服生物利用度。复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组在临床有效率虽无显著性差异, 但就相关具体指标复方酸枣仁青年组优于老年组。一方面由于老年人消化吸收功能减退, 影响其生物利用度;另一方面为同一种药物可能对不同人群诱导睡眠的作用机制不尽相同, 有待于进一步研究。
综上所述, 复方酸枣仁颗粒对失眠有良好的治疗作用, 其作用温和, 不良反应小, 适合老年及青年患者长期使用, 值得临床推广应用, 但限于评分标准有主观随意性, 可能会对结果造成影响, 且中药虽有疗效持久, 不良反应小, 不易成瘾, 适合长期规律服用等优点, 但其缺点是起效较慢, 在失眠重症患者中临床仍多以西药为主。因此, 探索出一条中西药结合治疗失眠症的临床路径值得进行深入的研究。
摘要：目的 探讨复方酸枣仁颗粒治疗失眠症的临床疗效和安全性。方法 将150例失眠症患者随机分为百乐眠老年组、复方酸枣仁老年组和复方酸枣仁青年组, 分别对三组治疗后疗效比较, 疗程均为14d。治疗前后2周末采用匹兹堡睡眠质量指数量表 (PSQI) 评价疗效, 治疗药物副反应量表 (TESS) 评定药物副反应。结果 三组均有明显疗效。复方酸枣仁老年组和青年组在改善睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍方面有显著差异, 且复方酸枣仁青年组优于复方酸枣仁老年组;在改善睡眠时间无显著差异。百乐眠老年组与复方酸枣仁老年组在改善日间功能障碍方面有显著差异, 且百乐眠老年组优于复方酸枣仁老年组, 在其它方面无显著差异。治疗中三组不良反应发生情况相同, 无显著性差异。结论 复方酸枣仁颗粒能有效治疗失眠症, 毒副作用小, 可长期服用。
关键词：复方酸枣仁颗粒,百乐眠胶囊,失眠症,青年,老年,疗效评价
参考文献
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